Mendel la gran colaboracin para la gentica fue en 2 aspectos, primero poder
trabajar con caracteres ms individuales y lo segundo haber traducido sus resultados a probabilidades. Definicin gentica: Ciencia que se preocupa de las variaciones y la herencia de los organismos vivientes. Variacin referida a los cambios del material gentico o mutaciones. Herencia se refiere a mecanismos de transmisin hereditario. Gentica medica Ciencia que estudia la influencia de la herencia y de los factores genticos sobre la salud y la enfermedad. Esto nos va a ir ayudando para tener una gentica mas aplicada, en el sentido que nos permita diagnosticar, realizar tratamientos y prevencin de las enfermedades que tienen componentes genticos. Todas las enfermedades tienen un componente gentico, hasta los resfriados. Teniendo una fuerte o baja influencia este componente gentico. Hechos histricos 1865 1910 Los grandes avances se lograron a travs de Mendel cuando se conoce las leyes de Mendel. Se hablo de que los genes usaban mecanismos de transmisin que eran los cromosomas. En este tiempo se plantea la relacin entre gentica y enfermedad. Se intenta mapear en donde se encuentran los genes en los cromosomas y se llega a la conclusin de que los genes tienen una disposicin lineal dentro del material gentico. Se habla que los genes pueden sufrir mutaciones. Caracteres cualitativos y cuantitativos Cualitativos: los grupos sanguneos que tienen una distribucin discreta o discontinuo Cuantitativas: distribucin continua como la altura, el coeficiente intelectual, el peso al nacer, etc. *Distribucin continua significa que si se intenta graficar lo ms probable es que se encuentre una curva en forma de campana de gaus. *Si se tratara de graficar un dato cualitativo como los grupos sanguneos por ejemplo se tendran barras para cada uno con una curva y distribucin distinta que es discreta o discontinua.
Fisher demostr que los caracteres cuantitativos eran heredados,
porque encontr una correlacin entre padres he hijos. Haldane y Wright estudiaron la gentica en forma postnacional que es cuando determino frecuencias. La gentica no solo se puede estudiar en forma individual, sino tb en forma poblacional. Muller trabajo con mutaciones y demostr una correlacin positiva entre la cantidad de radiacin entregada a un organismos y la cantidad de mutaciones producidas en el. A mayor cantidad de radiacin, mayor cantidad de mutaciones. Se avanzo en gentica bacteriana. Los genes no tienen una posicin fija dentro del material gentico, pueden saltar de un lado a otro. Esto se demostr en el maz y esa capacidad para pasar de un lado a otro de los genes son los transposones. Esto lo descubri Clinton? Se descubre la primera anomala cromosmica que corresponde a la trisoma 21. La gentica va hacia el mapeo gnico, se tiene la secuencia pero no la ubicacin de los genes de tal o cual enfermedad o carcter. Lo otro que se esta proyectando es el proteoma y que es el producto de los genes y como interacta este para el producto de una enfermedad. Conceptos generales Gen y locus (loci): el gen es un fragmento de adn o secuencia nucleotdica responsable de algn tipo de funcin. Este gen o secuencia nucleotidica siempre ocupa un lugar dentro del cromosoma, este lugar se denomina locus. Cuando son varios genes se habla de locis (conjunto de locus). Alelos (alelos multiples): Muchas veces este gen que se encuentra en este locus determina una caracterstica, pero a veces este gen puede tener alternativas (referido a que tenga otra secuencia) y si tiene ms de una alternativa se habla de alelos. Esto significa que hay ms de una secuencia nucleotidica que se ubica en un mismo locus. Un gen puede tener a veces varios alelos, si esto ocurre yo digo que este gen o carcter presenta alelismo multiple. Algunos hablan que ese gen presenta un polimorfismo gnico cuando tiene varios alelos. Un gen es bueno que tenga varios alelos, en el modo que se tenga polimorfismo uno va a tener muchas formas, y esto es importante ya que
a mayor variabilidad hay mayor probabilidad de supervivencia. Es bueno que
las especias tengan polimorfismo gentico. La medicina esta en contra de la seleccin natural ya que gracias a ella se empiezan a acumular cada vez ms mutaciones en la poblacin (esto es seleccin artificial, que es cuando por medio de la medicina se intenta salvar a un individuo que por seleccin natural no estara vivo, por lo que en la poblacin se acumulan defectos). Grupos sanguneos: ABO Rh Mn *Se ha calculado que debe haber unos 30 tipos de grupos sanguneos. ABO tiene 3 genes, el A, el B y el O, es decir presenta un alelismo multiple. Cuantas alternativas genticas puedo tener al tener esos 3 genes, con 3 alelos, se tienen 6 alternativas (AA, A0, B0, AB, BB, 00). N(N+1)/2 Esto significa que hay polimorfismo en la poblacin, pero como persona uno solo puede llevar 2 alelos. Estos alelos se fueron obteniendo por mutacin. En las poblaciones se puede tener genes con alta frecuencia y baja. Los con alta son alelos salvajes y los de baja frecuencia son alelos de tipo mutante. Dominancia se habla de ella cuando un gen que se encuentra en forma heterocigota o mixta se expresa y por consiguiente el otro gen que lo acompaa queda oculto y es recesivo. No siempre permanece oculto. Codominancia seria cuando ambos genes se expresan, por ejemplo las personas AB son codominantes. Otra situacin seria de la sin dominancia, que es cuando el carcter resulta de la mezcla de ambos genes (ambos genes se expresan pero el resultado es una mezcla de ambos productos). Monohibrido Aa y dihibrido AaBb. Este concepto de mono y di expresa cuando yo estoy haciendo un cruzamiento en donde considero una sola caracterstica (eso sera un cruzamiento monohibrido) y cuando considero 2 caracteres al mismo tiempo es un cruzamiento dihibrido. El concepto de genes ligados se refiere a que los genes se encuentran en el mismo cromosoma se dicen que estn ligados (grupos de ligamiento). Este ligamiento puede ser en los cromosomas autosmicos o tambin en los
cromosomas sexuales. Ejemplo la hemofilia A y la hemofilia B, que estn
producidas por genes ligados al sexo. Finalmente los trastornos monogenicos se refiere a enfermedades o patologas que involucran 1 solo gen, hemofilia, daltonismo, fibrosis qustica, condroplasia. Tambin hay trastornos poligenicos donde hay involucrados ms de un gen. Los heterocigotos se denominan hbridos tambin. mbitos de la gentica La gentica esta abarcando todas las reas de la biologa. Gentica humana: estudia la individuo normal y a uno con rasgos patolgicos Gentica medica: puede dividirse en una gentica bsica tratando de averiguar cuales son los mecanismos de herencia de ciertos caracteres y tambin se introduce la gentica medica asistencial. Gentica molecular: que es mirar lo genes con ptica mas micro Citogentica: estudiar los cromosomas y hacer diagnostico Gentica bioqumica: rutas comprometidas en estas rutas. Gentica clnica: tratamiento.
se
dedica
bioqumicas,
hacer
mecanismo,
diagnostico
enzimas
posibilidades
de
Gentica del desarrollo: como actan los mecanismos embriolgicos
Gentica de poblaciones: estudiar rasgos a nivel poblacional Epidemiologia gentica: estudiar las enfermedades a nivel poblacional, su frecuencia, que factores hacen que aparezca. Farmacogenetica: es estudiar las formas de responder nuestras frente a los frmacos. Todos nosotros reaccionamos de forma distinta ante los frmacos. Esto indica una individualidad gentica. Inmunogenetica: sistema inmunolgico, anticuerpos Genmica: todo lo que tiene que ver con genes y lo que se ha hecho con el material gentica
Epigenetica: es estudiar de qu manera factores externos pueden influir en
los genes. Puede haber factores ambientales que me modifican las histonas metilandolas, acetilandolas o fosforilandolas. Si a esta prot le ocurre esto los genes relacionadas a ella no se expresan. Se influye sobre los genes sin cambiarlos, se hace que no se expresen. Situaciones de estrs de madres embarazadas, ellos pasan esto por el sistema neuroendocrino, y esto hace que se metilen ciertos genes y los nios nacen con una serie de defectos. La epigenetica tiene que ver con el desarrollo embrionario tambin. Estas condiciones se heredan y se transmiten de generacin en generacin. Otro ejemplo de epigenetica, ocurre una situacin en las mujeres, que son xx. En ellas solo trabaja uno de los cromosomas X y el otro se apaga por epigenetica. Una mujer portadora de hemofilia, presentan algo de hemofilia ya que en ellas cuando uno de sus X tiene hemofilia, ocurre que en unas clulas esta activo el X normal y en otras clulas esta activo el X anormal. Otro problema epigenetico es en el caso de los cromosomas maternos y paternos, en cada cromosoma, tienen que apagarse determinados genes, o sea tienen que sufrir una metilacin unos genes y en el hombre del mismo cromosoma tiene que metilarse otros genes. Para que halla un buen desarrollo del individuo tiene que haber una buena complementacin de genes apagados y prendidos. Si una madre entrega el gen apagado, el padre lo debe entregar prendido y si estn los 2 apagados, es un problema epigenetico y hay alteraciones. Cuando se cruzan individuos emparentados, hay altas probabilidades que aparezcan nios con deformaciones ya que se comparten genes recesivos similares y estos estn apagados en ambos. El sexo lo determina el gen SRY. Puede pasar que una persona XX sea hombre ya que durante el crossing over, se cambian genes y puede ocurrir que el cromosoma Y le halla pasado el gen SRY al cromosoma X.