Retrosintesis Cap 3 y 4

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CAPÍTULO 3
FORMACIÓN Y DESCONEXIÓN DE ENLACES C-X
(HETEROÁTOMO)
“Muchas de las cosas que he hecho, y que creo que

son motivo de satisfacción han supuesto, no cadenas
lógicas, sino razonamientos en los que existía
(precisamente) un vacío en la cadena, y yo he sabido
dar este salto al vacío …”. D.H.R. Barton (Premio
Nóbel de Química 1969.
3.1. Formación y desconexiones de un grupo C-X
3.1.1. Carbono electrófilo y oxígeno nucleófilo
C O C + O
Esta desconexión es muy R OR'(Ar) R + OR'(Ar) R' = H, alquilo, arilo
común en los éteres y los

alcoholes.
R2 SO 4 ó R-X R'O o OAr, incluso R'OH
♦ Proponer un diseño de síntesis, para la MOb. 10 a partir de

materiales simples y asequibles.
♦ Para escribir el diseño de síntesis es suficiente seguir el sentido
de las flechas de reacción.
O O
CH3 C-O CH3 sintones
MOb 10 +
methoxybenzene
ONa equivalentes
CH3Br
síntesis de Williamson + sintéticos
IGF
PBr3
IGF
CH3OH
NaOH
OH
IGF SO3H
RGF
KOH
fusión H2SO4/SO3
El proceso de análisis retrosintético de la MOb 10, que es un éter no

simétrico, da otra posibilidad de desconexión, la misma generaría el
equivalente sintético, bromo benceno, pero el halógeno de esta
estructura no podría ser desplazado por SN por un grupo metóxido sin
que existan otros grupos fuertemente desactivadores en el anillo
bencénico. Por tal razón se desestima esta posible desconexión.
Alternativamente, el fenol puede ser tratado con sulfato de dimetilo
(Me2SO4)/NaOH, para obtener la MOb.10
♦ En los alcoholes, la OH
C-O
desconexión C-X, es + OH
CH3
decir C-O, orienta a la CH3
preparación de los 1-cyclopentylethanol

mismos a partir de H2 O
hidratación
moléculas precursoras CH2 / H+
alifáticas, las cuales se

hidratan por catálisis Markovnikov y la hidroboración si los
ácida, o por alcoholes son alcoholes anti
oximercuración – Markovnikov.
desmercuración, para
originar productos del
tipo
♦ Los ésteres y anhídridos, derivados del ácido carboxílico, también
pueden presentar la desconexión C- O. En este caso se podría
decir que la desconexión es acilo – oxígeno.
O O
C- O
OR' + OR'
(Ar)R (Ar)R
O
reacción
OR'
X
(Ar)R (X = Cl, OH en medio ácido)
O O O
X
C-O
O OH OH
O O O
(X = Cl, OH en medio ácido)
reacción
3.1.2. Carbono electrófilo y azufre nucleófilo o carbono nucleófilo

y azufre electrófilo
C S C + S C S C + S
Los sulfuros . C S . sulfuros ejem.: . C SR' . C SR'
(tioéteres) se pueden O
Williamson
obtener, también por O

. C S . sulfóxidos
un esquema del tipo
carbono electrófilo y O O O
azufre nucleófilo. En . C S . sulfonas ejem.: . C S R' . C SO2R'
cambio las sulfotas O O

SEAr
requieren para su
formación un carbono sulfuros o reducción de las sulfotas, como
nucleófilo y un azufre puede verse en el esquema
electrófilo. Los
sulfóxido son
resultado de la
oxidación de los
♦ ¿Cuál es el plan de síntesis más consistente, para la MOb 11?
Los tioéteres, tienen una reactividad similar a los éteres, por lo que su
síntesis, también puede encararse por la reacción de Williamson,
como se muestra en el diseño de síntesis adjunto
Br
. CH2 Br
S C-S
. +
Br S
Br
(MOb 11) Br
Br
síntesis de Williamson
+ HS
Br mayoritario
Br 2 Fe
NBS CH3
Br HS
mayoritario
Br 2 /Fe
CH3
3.1.3. Formación y desconexión de enlaces carbono - halógeno

La variedad de reacciones de formación de enlaces carbono –
halógeno, permite vislumbrar tres tipos de desconexiones posibles
para este tipo de enlaces:
♦ Carbono electrófilo y halógeno nucleófilo.

C + X
Ejem : adición de HX a alquenos. IGF de ROH a RX
CH3 CH3
C-X Br
R X R X HBr
(a) (d)
♦ Carbono nucleófilo y halógeno electrófilo.

C + X
ejem.: Adición de X 2 a alqueno. SEAr y otros
C-X Br
CH 3 CH 3
R X R X
Br 2 / AcOH
(d) (a)
CH 3 CH 3
Br
♦ Carbono y halógeno radicalarios.

C + X
ejem.: Bromaciones alílicas con NBS o X 2 y peróxido

C-X
R X R X Br
(r) (r) NBS
H 2C H2C
CH 3 CH 3
3.1.4. Formación y desconexión de enlaces carbono - nitrógeno

El nitrógeno forma con el átomo de carbono enlaces sencillos
(aminas), dobles (iminas) y triples (nitrilos). Además el nitrógeno
puede llegar a ser tetravalente en ciertas condiciones (sal de amonio
cuaternario) debido a la alquilación de aminas terciarias.
Por otro lado, existen dos tipos de métodos de formación de enlaces
carbono-nitrógeno que afectan a los enlaces sencillos y dobles:
♦ Carbono electrófilo y nitrógeno nucleófilo.

C + N
Aminas:
R NR'2 RX + HNR'2
NH Br CH2
N CH2 +
R Cl
Amidas: HNR' 2
R NR' 2 +
O
O R OEt
HNR' 2
+
O
Proponer un diseño de síntesis a partir de materiales simples y

asequibles, para la MOb 12
O O
C-N Cl
NH
(MOb 12 ) H 2N
cy clopentanam ine
N -c yclopenty lc yclohex anecarbox am ide SOCl 2

O Cl
IGF
N H3
OH
1 ) OH-/H 2O
+
2) H 3 O CN Cl 2
peróxido
cy clohex anec arbonitrile cy clopentane

Imino derivados:
R" R"
La desconexión del enlace doble
C=N, es aplicable a iminas, RN RNH2 + O
oximas, hidrazonas, etc., que se R' R'
obtienen entre un aldehído o

cetona con el correspondiente
compuesto amínico.
Para mejorar las estrategias de síntesis de compuestos que contienen

enlaces C-N, será necesario recordar además, las interconversiones
utilizadas en la síntesis de la MOb 13
NH CH3
R
IGF C-N R Cl H2N CH3
R NH CH3 O
CH3 amida O
+
LiAlH 4
CH3
CH3
(MOb 13)
H 2/ Ni Raney
IGF CH3
N CH3
R C-N NH2 O
R +
imina
CH3 CH3
Otras formas de formar enlaces C-N, de aminas primarias, son las

siguientes:
NH
NH 3
O NH 2
Reduc Reduc: NaBH 4 , NaB(CN)H 3 , H 2 /cat
NOH
NH 2 OH
R CN R CONH2
Hoffmann
LiAlH 4
ó R CH2NH 2 RNH2
ó Curtius
ó H 2/Pt
R N3 R CON 3 Schmidt
Lósen
3.1.5. Carbono nucleófilo y nitrógeno electrófilo: C N
Esta situación se presenta en los compuestos aromáticos, donde el

anillo bencénico está unido a grupos: -NO2, NO, N2X.. Estos enlaces
C-N, se forman por sustitución electrofílica aromática SEAr.
3.2. Desconexión de dos grupos C-X
3.2.1. Compuestos 1,1 – difuncionalizados
OEt
Ph 1, 1-diX
acetal
Ph CH + 2 MeO sintones
EtO
+
H
Ph CHO + 2MeOH equivalentes sintéticos
OH OH OH
IGF CN
NH2 + CN sintones
1-(aminomethyl)cyclopentanol
LiAlH 4 + O
H KCN equivalentes
+ sintéticos
COOH CN
H3C H3C
H3C CH + NH 2 + CN
NH2 NH2
2-aminobutanoic acid
HCl conc. Strecker NH3 KCN
H3C CHO
3.2.2. Compuestos 1,2 – Difuncionalizados

O
O O
O
O O O
IGF 1 , 2 -diX
+
N
N N H
PBr 3 HO
Br
C-O O
+
1 -(2-b ro m oe thyl)-2,3 -dihy dro -4 ,1-b en zox aze pin-5(1H )-on e H
OH
(MOb 14 )
OH
NH
C-N
COOH
O
+
ox ira ne
NH2
2 -am in obe nzo ic acid
O COOH
OH
1, 2 - diX COOH
+
Cl Cl Br
Cl Cl
1) NaOH
2) CH 3 COOH C - Cl Br 2 / P 4
Cl 2 /Fe
H 3C COOH
OH
3.2.3. Compuestos 1,3-Difuncionalizados:

Cl Cl
IGF 1, 3 - diX
COOH COOH
H3C OH H3C H3C
LiAlH4 HCl
O O O O
O O 1, 2 diX H2C
RGF
BrMg H Br H H
Br H
Mg/éter HBr
OH OH +
H
CAPÍTULO 4.
DESCONEXIÓN C-C-, VÍA LA DESCONEXIÓN DE UN
GRUPO FUNCIONAL
“La Síntesis Orgánica es fuente de emoción
provocación y aventura y puede ser también un
noble arte”. R. B. Hoodward.
4.1. Desconexión de alcoholes simples
En la desconexión de alcoholes sencillos, las reacciones siguientes,
son las más recurrentes:
4.1.1. Reacciones de Grignard y otros organometálicos
Et H3C EtMgBr
C -C ó
H3C O + Los otros C-C también son desconectables
H5C6 OH H5C6 EtLi

+
2) H 3 O
CHO
4.1.2. Reacciones de reducción sobre IGF
grupos carbonilo OH
NaBH 4
IGF COOEt
LiAlH 4
OH
4.1.3. Reacciones de los OH
C -O CH 2
epóxidos, en medio ácido +
o básico
O
MgBr
2-cyclohexyl-1-phenylethanol
+
+
2) H 3O
Los alcoholes, son las moléculas precursoras más versátiles, en la

síntesis orgánica, debido a la amplia gama de posibilidades de
transformación en otros grupos funcionales. Por tal razón, se analizará
la síntesis de la MOb 12 con cierto detalle.
Los alcoholes terciarios MOb 15, que presentan dos sustituyentes
idénticos, casi siempre son preparados a partir de la reacción de una
molécula de éster y dos moléculas de un reactivo organometálico de:
Grignard. Esto implica, que los enlaces formados entre el éster y el
reactivo de Grignard, son el (b) y (c), por lo que se desconecta por los
enlaces indicados y los sintones que se forman sugieren que los
equivalentes sintéticos son el éster correspondiente y el bromuro de

etil magnesio
sintones
OH OH
. . C-C ( b y c)
H 2C C H3
a C H3
MOb 15 b
. H2C CH3
c
Cl
Cl H 3C
1 ) éter 2 ) H 2O COOEt
+ 2 CH 3 CH 2 MgBr
equivalentes sintéticos
Cl
IGF
+
EtOH/H
COOH IGF CN
AGF
Cl Cl
+
1) NaOH 2) H
IGF
NaCN
CH3 CH3
AGF AGF Cl
Cl Cl
Cl 2 /AlCl 3 Cl 2 /hv
.
O
Si se desconectara .
OH CH 2
C-C ( 1)
por (a), la molécula a CH
+ HC CH
3
3 3
precursora es una Cl H C
Cl
3
cetona alifática, y el CH MgBr 2

1) éter 2) H O 2
Grignard tiene el
resto aromático. Cl
Alternativamente, al desconectarse por (b) o (c), la cetona precursora

es mixta y el Grignard contiene el resto alquílico, como se puede
observar.
OH
OH
.
H 2C
b CH 3 C-C ( b ó c) CH 3
.
c
+
Cl H 3C
Cl H 3C
O
1) éter 2) H 2 O
CH 3 CH 2 MgBr
+
Cl H 3C
4.2. Desconexión de olefinas simples

Ph O
4.2.1. Reacciones de OH
+ PhMgBr
eliminación AGF 1) éter 2) H 3 O

+
Ph
La ruta que utiliza el
epóxido como molécula AGF
Ph
precursora, tiene el + PhMgBr

O
inconveniente de producir OH
1) éter 2) H 3 O
+
un alqueno isomérico a la
MOb, por lo que no es
recomendable.
O O
O
4..2.2. La CH 2 AGF
NEt 3 NEt 2
reacción de
Mannich OH-/ calor EtBr
reacción de
Eliminación de Hofmann Mannich
O
+
HCHO HNEt 2 / H
4.2.3. La reacción de Wittig

La reacción es altamente estereoselectiva, es decir es también
regioespecífica
Ph
PPh 3
+ H
O
Wittig
a
Ph
b
CHO
Ph
Wittig
+ Ph 3 P
1 ) Ph 3 P
2 ) BuLi
Diels - Alder Ph
C H2 CHO
Br
+
C H2
C H2
La estereoselectividad (E/Z) de la reacción de Wittig, se puede

observar en las siguientes transformaciones:
H
Ph 3 P O Ph 3 P O
Ph 3 P O R'
R R' R
R'
R H R R'
R R'
R = alquil R = COOEt
Formación del iluro

Si R y R' R
son H o alquilo 1) Iluros estabilizados
Ph3P
ButLi o PhLi (Ph3P=CHR, R=COR’,
R R' COOMe, Ar. C=C) dan
Ph3P
mayoritariamente alquenos
R
H R'
Si R y R' trans.
Ph3P
es un grupo -M
+
2) Iluros no estabilizados
NaOH o Na RO- R'
(Ph3P=CH-R, R= alquilo) dan
predominantemente alquenos
cis.
3) Los alquilidenfosfonatos
((RO)2PO=CHR) dan elevadas
selectividades del alqueno
trans
4.2.4. Olefinas cis, a partir de precursores cíclicos

El alqueno atacado en la ozonólisis, es el que se halla más rico en
electrones. Recuérdese que el oxígeno posee pares de electrones sin
compartir
OEt
OEt
1 2 5 6
EtOOC CHO Birch
"reconexión" reducción
4
3
CH 3
CH 3
ozonólisis CH 3
Na/NH 3 (l)
t-BuOH
4.2. Desconexión de aril cetonas

Esta desconexión, se halla relacionada con la reacción de Friedel –
Crafts, tanto en la acilación intermolecular, así como en la ciclación
intramolecular. Los reactivos acilantes, pueden ser, los haluros de
acilo, ácidos carboxílicos y anhídridos cíclicos.
OMe O
Cl
OMe
O +
NO 2
F-C
H 3C CH 3
NO 2
OMe O
H 3C CH 3
F-C Cl +
NO 2
Desconexión incorrecta, el grupo NO 2

es fuertemente desactivante del benceno
consiguientemente la reacción de acilación
H 3C CH 3 de Friedel-Crafts no ocurre
4.4. Desconexiones de Cα- carbonílicos

El carbono α de los compuestos que contienen el grupo carbonilo
(aldehídos, cetonas, ésteres, dicetonas, diésteres, nitratos, nitrilos,
etc.), es el centro de muchas reacciones de formación de enlace C-C.
Debido a la acidez de los Hα, éstos sufren un α-desprotonación en
presencia de una base adecuada, con la consiguiente formación de un
carbanión.
La carga negativa resultante sobre

H O O H O
el Cα al C=O, es estabilizado por B:
resonancia, por el mismo grupo H H R H H R H R

carbonilo.
La selección de la base, para la formación de enolatos, se sujeta a que

el pKa del ácido conjugado de la base debe ser mayor por lo menos
en tres unidades al pKa del compuesto carbonílico que posee Hα
acídicos.
O
pKa = MeO- pKa = Formación del enolato
H3 C CH 3 20 15 desfavorable
tBuO- pKa =
19
O O
pKa = Formación del enolato muy
H3C OEt 10 favorable
4.4.1. Formación de enolatos:

O O OH
H 3C H 3C + H 3C
B: H
+
BH
LDA, THF MeONa
-78 º
producto cinético producto termodinámico
♦ El enolato cinético
Li
Se da porque el sustrato, cuenta con H alfa,
fácilmente accesibles para la desprotonación por . N .
LDA
medio de una base típica como es el LDA (pKa aprox . .

30)
El LDA (diisopropilamiduro de litio) es una base fuerte, no nucleofílica,

con impedimento estérico
♦ Enolatos de ésteres:
Los ésteres son susceptibles de una reacción de sustitución por la
base, el LDA puede ser problemático, razón por la cual con los
ésteres se utiliza la base no nucleofílica (isopropilciclohexil amiduro de
litio)
.
.
O O .
LDA, THF, - 78º N .
OR' + N O O Li
E Li
R R . OR' OR'
. THF, -78º
R R
♦ Enolato termodinámico:
Una desprotonación reversible puede conducir a enolato más estables,
lo cual ocurre cuando se obtiene el C=C más substituido de la forma
enólica.
Las condiciones O K
O O K
CH
típicas para formar CH tBUO-K / tBuOH
2
3
+
CH3
H C
enolatos H C
3
H C 3 3
CH 3
termodinámicos son: CH CH 3 3
RO-M+ en ROH como solvente prótico (pKa del ROH = 15 a18)

Los enolatos cinético y termodinámico, pueden ser atrapados,
aislados, separados y purificados, para obtener enolatos
regioquímicamente puros.
Esto puede realizarse por la formación de acetatos de enol y el

sililenoléter
♦ Acetato de enol:
1) NaH, DME CH2
CH3 CH3 Ph
Ph 2) Ac2O Ph
+ + O CH3
O E O CH3
aislar, separar y purificar
O O
CH3 Li, THF CH3Li, THF
CH3 CH2
Ph Ph
O Li O Li
♦ Sililenoléter:
CH3 1) LDA CH3 CH2
Ph Ph + Ph
2) Me 2SiCl
O OTMS OTMS
aislar, separar y purificar
CH 3Li, THF
ó
Bu 4NF o TiCl 4
CH3 CH2
Ph Ph
O M O M
♦ Enolatos a partir de enonas:

El enolato se genera por reducción a partir de la disolución. de un
metal en amoniaco líquido
H H H
1) Li, NH3 1) MeLi
+
2) TMS-Cl 2) E
O TMSO O
H E H
OSiMe3 OSiMe3
O
H3C H3C H3C
TMS-Cl TMS - OTF
Et3 N Et3N
O OSiMe 3
H3C H3C
Li, NH 3, tBuOH
TMS-Cl
♦ Enolatos a partir de adición conjugada (1,4) en compuestos α,β –

insaturado cetónicos:
+ O
O O Li
E
+
(CH3)2 CuLi E
CH3 CH3
CH3 CH3 CH3
3-methylcyclohex-2-en-1-one se prepara para su uso inmediato
♦ Enolatos a partir de reducción de α-halocarbonilos

O +
O- M
H3C Br
H3C
Zn o Mg
CH2
CH3
CH3
1-bromo-3-methylbutan-2-one
♦ Enolatos a partir de α, β insaturado cetonas

O
sitio sitio cinético

termodinámico CH 3
H 3C
4.4.2. Equivalentes sintéticos de varios enolatos

O NR O
+
N H3C C
H2C CH3 H2C CH3 H2C O N
enolato azaenolato nitroalcano enolato nitrilo enolato
O NR O
B: H
+
N
CH3 CH3 O
R C
H B: H H N
B: B:
Cetona, aldehído, éster, amida Imina Nitroalcano Nitrilo
OH OMe OAc OSiMe 3
H2C CH3 H2 C CH3 H2C CH3 H2C CH3

H2C CH3
enol Enol éter Enol éster Silil enol éter enamina
La formación de los equivalentes sintéticos del enol señalados,

transcurre a través de reacciones simples y de rendimiento alto:
Formación de los silil enol éteres:
Los derivados del silil enol, también pueden prepararse fácilmente a
partir de ésteres y amidas. Los silil enol éteres tienen que emplearse
preferentemente en el caso de aldehídos, puesto que éstos enolizan

con bases fuertes induciéndose a la condensación aldólica.
OSiMe 3 O OSiMe 3
CH3 1) LDA CH3 Me 3SiCl CH3

2) Me 3SiCl Et 3N
-78º
Formación de enaminas:
La regioselectividad, +
O
puede controlarse por la N N
CH3 N
combinación adecuada H CH3 CH 3
de los efectos
electrónicos y estéricos 2-methylcyclohexanone
Formación de enol éteres por reducción de Birch:

La regioselectividad de la reducción es controlada por efectos
electrónicos
OMe OMe O O
+
+ H
Li/NH3 H
tBuOH
1-methoxycyclohexa-1,4-diene cyclohex-2-en-1-one
methoxybenzene
4.4.3. Alquilación de enolatos:

La alquilación de enolatos, corresponde mayormente a una reacción
con haluros de alquilo y epóxidos:
Donde los haluros de alquilo y O O
bencilo primarios son buenos para 1) LDA, THF, - 78º C
CH3
la alquilación, los haluros de 2) CH 3I
alquilo secundario sólo en algunos

casos y los haluros de alquilo de sustitución nucleofílica
terciarios, básicamente no bimolecular.
reaccionan con los enolatos,
porque la reacción transcurre por
un mecanismo
Por otro lado, la alquilación es incrementada por la polaridad de los
solventes que se utilizan como medio de reacción.
O O
(Me 2N) 3P=O S

R NMe 2 H3C CH3
HMPA R=H DMF
R = CH 3 DMA DMSO
O O NMe 2
H3CN H 3 CN NCH3
Me 2N
TMEDA
Alquilación de silil enoléteres, catalizada por ácidos de Lewis.

Alqulación SN1
OTMS O
CH 3 tBu-Cl, TiCl 4 C H3 la alquilación puede ocurrir

CH 2 Cl 2 - 40 º C con un haluro de alquilo 3º
C(CH 3 ) 3
( 79 %)
OTMS O SPh O
SPh
R Ni Raney R
R Cl
TiCl 4, CH 2Cl 2, -40º C ( 95%)
( 78%)
ACIEE 1978 , 17, 48 y TL 1979, 1427
OTMS
O
CH3
nBu4 NF, THF, MeI
Alquilación de enolatos de compuestos α, β insaturado

carbonílicos:
+
O-M O
R R' E R'
R
O
H H
R R' cinético E
H
H +
O-M O
R
R' E R
R'
E
H H
E; Electrófilo
termodinámico
Transposición de Enonas de Store-Danheiser:

♦ γ-alquilación de cetonas insaturadas en α,β
O OPh O OPh OPh CH3

HO CH3
CH 3Li +
LDA H3O
PhOCH 2 Cl
OMe OMe OMe O

3-methoxycyclohex-2-en-1-one
Alquilación de enaminas.
O
O
O N no puede
N
alquilarse
H 3C H3C
H 3C
morfolina morfolina
+ +
H H
producto cinético producto termodinámico
O
R I
morfolina:
O N
H
O
+
N
H 2O H3C R
H3C R
Se controla la monolaquilación y la formación del producto cinético,

aprovechando el efecto estérico, para lo cual se tiene que utilizar una
amina secundaria, voluminosa como la morfolina
Por otro lado, las

H3C CH 3 O
enaminas quirales, N
E
producen en la alquilación, E
cetonas alfa sustituidas
también quirales (2S,5S)-1-cyclohex-1-en-1-yl-2,5-dim ethylpyrrolidine
Alquil iminas: Las iminas, isoelectrónicas con las cetonas, pueden

transformarse en enaminas, que posteriormente pueden ser alquiladas
o reaccionar con un reactivo electrófilo.
Me
Ph O
OMe CH 3
-
Li
N N O
1) E E
+
LDA, THF, - 20º C 2) H 3 O
N-[(1S)-1-benzyl-2-m ethox yethyl]-N-cyclohexylideneam ine E = -CH 3 , -Et, -Pr, PhCH 2, alilo

. . .
Las hidrazonas, N N N
isoelectrónicas de O N . N . N .
las cetonas, pueden Me 2N-NH 2 LDA, THF

formar enaminas que H
+
(-H 2O)
seguidamente son E .
alquiladas e N
hidrolizadas para O N .
liberar la cetona E +
E
H 3O
♦ Los aniones de las hidrazonas son mucho más reactivos que los
correspondientes enolatos de aldehídos o cetonas.
♦ Existe un inconveniente, puesto que puede existir dificultad en la
hidrólisis final.
♦ Las hidrazonas quirales son OMe MeO
utilizadas para la alquilación N N
asimétrica (las hidrazonas NH2 NH2

RAMP
RAMP/SAMP, son utilizadas en la SAMP
síntesis asimétrica)
1) LDA
O
2)
OTBS N
N
O3 . H
N I N
OMe OMe
. ( 95%)
.
SBTO
SBTO .
N
N O
N
OMe N
OMe
CH3
1) LDA CH3 3) MeI, 2N HCl
2) Ts-CH3, THF
-95 -20ºC
100%

Retrosintesis Cap 3 y 4

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“Muchas de las cosas que he hecho, y que creo que

Esta desconexión es muy R OR'(Ar) R + OR'(Ar) R' = H, alquilo, arilo

común en los éteres y los

♦ Proponer un diseño de síntesis, para la MOb. 10 a partir de

El proceso de análisis retrosintético de la MOb 10, que es un éter no

preparación de los 1-cyclopentylethanol

alifáticas, las cuales se

3.1.2. Carbono electrófilo y azufre nucleófilo o carbono nucleófilo

Los sulfuros . C S . sulfuros ejem.: . C SR' . C SR'

obtener, también por O

cambio las sulfotas O O

3.1.3. Formación y desconexión de enlaces carbono - halógeno

♦ Carbono electrófilo y halógeno nucleófilo.

Ejem : adición de HX a alquenos. IGF de ROH a RX

♦ Carbono nucleófilo y halógeno electrófilo.

ejem.: Adición de X 2 a alqueno. SEAr y otros

♦ Carbono y halógeno radicalarios.

ejem.: Bromaciones alílicas con NBS o X 2 y peróxido

3.1.4. Formación y desconexión de enlaces carbono - nitrógeno

♦ Carbono electrófilo y nitrógeno nucleófilo.

Proponer un diseño de síntesis a partir de materiales simples y

N -c yclopenty lc yclohex anecarbox am ide SOCl 2

cy clohex anec arbonitrile cy clopentane

oximas, hidrazonas, etc., que se R' R'

obtienen entre un aldehído o

Para mejorar las estrategias de síntesis de compuestos que contienen

Otras formas de formar enlaces C-N, de aminas primarias, son las

3.1.5. Carbono nucleófilo y nitrógeno electrófilo: C N

Esta situación se presenta en los compuestos aromáticos, donde el

3.2.2. Compuestos 1,2 – Difuncionalizados

3.2.3. Compuestos 1,3-Difuncionalizados:

H5C6 OH H5C6 EtLi

4.1.3. Reacciones de los OH

Los alcoholes, son las moléculas precursoras más versátiles, en la

equivalentes sintéticos son el éster correspondiente y el bromuro de

cetona alifática, y el CH MgBr 2

Alternativamente, al desconectarse por (b) o (c), la cetona precursora

4.2. Desconexión de olefinas simples

eliminación AGF 1) éter 2) H 3 O

precursora, tiene el + PhMgBr

4.2.3. La reacción de Wittig

La estereoselectividad (E/Z) de la reacción de Wittig, se puede

Formación del iluro

4.2.4. Olefinas cis, a partir de precursores cíclicos

4.2. Desconexión de aril cetonas

Desconexión incorrecta, el grupo NO 2

4.4. Desconexiones de Cα- carbonílicos

La carga negativa resultante sobre

resonancia, por el mismo grupo H H R H H R H R

La selección de la base, para la formación de enolatos, se sujeta a que

4.4.1. Formación de enolatos:

medio de una base típica como es el LDA (pKa aprox . .

El LDA (diisopropilamiduro de litio) es una base fuerte, no nucleofílica,

RO-M+ en ROH como solvente prótico (pKa del ROH = 15 a18)

Esto puede realizarse por la formación de acetatos de enol y el

♦ Enolatos a partir de enonas:

♦ Enolatos a partir de adición conjugada (1,4) en compuestos α,β –

CH3 CH3 CH3

3-methylcyclohex-2-en-1-one se prepara para su uso inmediato

♦ Enolatos a partir de reducción de α-halocarbonilos

♦ Enolatos a partir de α, β insaturado cetonas

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