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Se une al DNA a travs de los dedos de zinc (el dmero). Se va a unir a una
zona del DNA que se llama elemento de respuesta a la hormona o al
receptor hormonal. Este elemento de respuesta en el DNA es distinto para
cada receptor. Se une al DNA y va a producirse la transcripcin.
*Mecanismo va receptores de membrana es mas rpido ya que la accin es
realizada por protenas fosforiladas, en cambio en las vas en que se realiza
transcripcin de genes es mas lento ya que se deben crear nuevas protenas.
Diferencia entre formas homologas y heterologas. A travs de glucocorticoides,
se une a un receptor citoplasmtico que esta unido a una protena chaperona,
hace que la suelte, y luego llega al ncleo, dimeriza en forma homologa y se
une al DNA (el receptor ingresa y dimeriza con un receptor idntico). Para
hormonas tiroideas pasan hasta el ncleo donde encuentran su receptor el cual
luego se dimeriza en forma heterologa y se une al DNA.
Protenas asociadas a los receptores
Protenas coactivadoras y correpresoras van a hacer que se favorezca o se
disminuya la transcripcin gnica.
Co-activadoras: aumentan capacidad del receptor para estimular la
transcripcin gnica.
Correpresoras: la disminuyen.
Protenas correguladoras son importantes para determinar la cintica de la
induccin gnica por las hormonas esteroidales y los efectos especficos de
compuestos que son agonistas y antagonistas.
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Hormona tiroidea T3, al unirse a su receptor y dimerizarse se une a protenas
coactivadoras o corepresoras.
Receptor
de
Hipotlamo Hipfisis
Hipfisis con 2 lbulos, anterior o adenohipofisis y el posterior neurohipofisis.
Estos 2 lbulos actan como rganos endocrinos separados, cada uno con sus
propias hormonas.
Adenohipofisis
La comunicacin entre el hipotlamo y la hipfisis anterior es vascular puesto
que la glndula recibe sangre arterial a travs de la arteria hipofisiaria anterior
y de la red portal. Hipofisiaria anterior derivada de la cartida interna. Este
sistema portal de vasos cortos nace en la eminencia media y termina en las
sinusoides de la hipfisis anterior. Entonces puede existir un flujo antergrado y
uno retrogrado desde la hipfisis hacia el hipotlamo.
Tipos celulares que constituyen la adenohipofisis
Clulas somatotropas: hormona de crecimiento o GH
Clulas mamotropas o lactotropas: prolactina PRL
Tirotropas: TSH tirotrofina
Gonadotropas: hormona luteiniziante (LH) y foliculoestimulante (FSH)
(gonadotrofinas)
Clulas corticotropas: adrenocorticotrofina ACTH, lipotropinas LPH,
hormonas melanocito estimulante (MSH), endorfinas.
*Proopiomelanocortina es la precursora de muchas enzimas
Hormonas hipofisiarias (glndulas blanco)
TSH tiroides (se sintetiza t4, t3)
Como opera esto: existen neuronas que se llaman parvocelulares que tienen
un soma pequeo y cuyos axones proyectan en la eminencia media. Sistema
portal permite que nerurohormonas secretadas viajen a la hipfisis anterior y
regulen. Estas hormonas se llamaron factores isofisiotropicos.
Neurohormonas en general son pptidos (peptidergicas), algunas son
estimulantes y otras inhibidoras. Lo que ocurre con la secrecin de una
hormona adenohipofisiaria va a depender de la suma algebraica de cuanto se
estimula y cuanto se inhibe. Estas hormonas viajan por el sistema portal, pero
estas neurohormonas estn reguladas a su vez con otras neuronas del SNC
(por lo tanto captan informacin del medio ambiente como el frio, calor, etc).
De esta forma el hipotlamo controla la funcin de la adenohipofisis.
Hormonas hipotlamo
TRH hormona liberadora de TSH (la TRH fue la primera en pasarse a llamar
de factor a hormona)
LHRH (nombre correcto GnRH) liberadora de LH y FSH
SS (somatostatina, sus acciones son siempre inhibitorias) GH
GHRH GH
DA (hormona inhibidora de la prolactina, dopamina) prolactina
CRH corticotropina
AVP corticotropina
Acciones de la vasopresina
Reabsorcin de agua en los tbulos colectores (V 2).
Vasocontriccin (V1A), redistribucin del volumen sanguneo.
Estimulacin de la secrecin de ACTH (V1B)
Activacin de procesos de aprendizaje y memorizacin (V 3)
Estimulacin de patrones de receptividad sexual y conducta maternal.
Acciones de la oxitocina
Estimula la contraccin de clulas mioepiteliales de la glndula mamaria.
auricular,
inhibe
la
secrecin
de
ADH
Parte de tirosina, cuando llega a dopamina esta ingresa al granulo cromafin por
un intercambiador VMAT1 que intercambia protones con la dopamina. La
dopamina ingresa al granulo y la enzima la transforma en norepinefrina. Esta
sale del granulo por el mismo intercambiador que uso para entrar y afuera se
transforma en epinefrina. Luego ingresa de nuevo por el intercambiado VMAT1
y en el granulo se almacena junto con ATP, calcio y con una protena llamada
cromogranina (adems se guardan encefalinas). Cuando se liberen a la
circulacin las catecolaminas se liberan tambin las encefalinas.
*La cromogranina le da el color a los granulos.
Cuando llegue un estimulo se libera por exicitosis. El gradiente de protones es
mantenido por una proton ATPasa.
Receptores adrenrgicos.
Receptores acoplados a protenas G. Receptores alfa y beta. Los alfa median
los procesos de vasoconstriccin y que por lo tanto estn ubicados en los
vasos sanguneos y beta a los que provocan vasodilatacin y que por lo
tanto estn ubicados en los vasos pero adems van a ser los responsables de
los efectos cardiovasculares y por lo tanto van a estar ubicados en el corazn.
Efectos cardiovasculares aumento de la frecuencia cardiaca, aumento del
inotropismo (capacidad contrctil del corazn). Los alfa van a ser los que
tienen mayor afinidad por la norepinefrina y los beta por la epinefrina.
Hay subgrupos de receptores, alfa1, alfa2, beta 1, beta2. Los alfa1 (estaban
mediando la vasoconstriccin) son los receptores postsinapticos y alfa2 a los
presinapticos (regular la liberacin de norepinefrina).
Los beta1 se encuentran en el corazn y en el tejido adiposo y los beta2 los
que se encuentran en los vasos sanguneos. Por lo tanto los beta1 estn
mediando la frecuencia e inotropismo y los beta2 median la vasodilatacin.
Beta3 en el tejido adiposo. Encontrado tambin en colon.
Se habla de la familia alfa1, la familia alfa2 y la familia beta. En general los alfa
mayor afinidad por norepinefrina y los beta por epinefrina.
Respuesta adrenrgica
La sensacin de alerta esta dada por las catecolaminas y nos permite darnos
cuenta de una situacin de peligro.
Efectos de las catecolaminas:
Metabolismo (glucogenolisis, lipolisis)
Alerta (midriasis)
Palidez y sudacin
Broncodilatacin (aumento frecuencia respiratoria)
Taquicardia (aumento VM y TA)
Aumento del flujo sanguneo muscular
Disminuye flujo urinario
Baja la motilidad gstrica, secrecin acida, flujo sanguneo esplacnico
Cierre esfnteres internos
*La vida media de las catecolaminas es muy corta, 3 a 4 minutos en el plasma.