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produce una disminucin de la presin, tanto sistlica como diastlica durante fases
nocturnas relacionadas con el sueo. Gracias a la informacin entregada por el MAPA, se
pueden hacer diagnsticos de HTA basndonos
en la ausencia de esta cada de la presin.
Durante la clase de regulacin de la presin
arterial observamos que el ser humano cuenta
con un sistema que se encuentra ubicado en el
tronco cerebral, especficamente en el ncleo
del tracto solitario y el ncleo motor dorsal del
vago (Figura 3), a los que se le da el nombre,
desde un punto de vista fisiolgico, de Centro
Cardioinhibidor, y la zona A1C1, llamado
Centro Vasomotor. Encargados de controlar
principalmente la actividad del tono simptico y
parasimptico, desde el punto de vista de la
regulacin de la presin arterial el componente
del SNA ms importante es el simptico, pues Figura 3- Vas de regulacin de la presin arterial, se observa el centro
regula tanto la resistencia perifrica total a vasomotor (CVM) y cardioinhibidor (CCI).
travs de los terminales nerviosos que se
encuentran en las varicosidades, el inotropismo y la frecuencia cardiaca, por otro lado, el
parasimptico posee un efecto de menor peso pues solo controla la frecuencia cardiaca
en el corazn, por lo que posee efectos limitados sobre la regulacin de presin.
Pregunta PSU N1
Qu efecto tendr un suministro de un Antagonista -1-adrenrgico sobre la funcin
vascular?
A) Disminucin de la PAM y bradicardia
B) Disminucin de la PAM y taquicardia.
C) Taquicardia y aumento del GC.
D) Aumento del consumo de oxigeno y taquicardia.
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la presencia de canales que comunicarn el citosol de una clula con otra adyacente,
conocidos como uniones en hendidura o gap junction, formados por 6 conexinas, que
conformarn este poro llamado conexona, que en el caso del msculo liso se
encuentran en menor abundancia, como se puede observar en los cuadrados blancos de
la Figura 4, y posee una menor actividad que las que presentan en los cardiomiocitos, por
lo que aunque podemos establecer un acoplamiento elctrico, no se transmite tan rpido
como lo hacen las clulas cardacas.
El musculo liso arteriolar se encuentra en un estado de semicontraccin que es modulado
tanto por la actividad simptica como por la actividad metablica local, la ltima
depende de la tasa metablica que posee un tejido en el momento, cuantificable por
cuanto oxigeno consume, o cunto acido lctico y especies radicalarias de oxigeno
produce, la cual modular la actividad del musculo liso de la arteriola que lo irrigar. Por
ltimo, este estado de semicontraccin se encuentra a merced de lo que el endotelio va
determinando, el cual para ejercer su modulacin, responde al paso de sangre, conocido
como fuerza de cizalla o shear stress, el que se produce cuando la sangre circula sobre
las clulas endoteliales, esa fuerza modula la liberacin de oxido ntrico (NO) un
importante vasodilatador que acta sobre el musculo liso.
En cualquier musculo, la contraccin depende de la concentracin de Ca2+ intracelular,
esta concentracin de Ca2+ es tan especfica, que en laboratorio al medir la actividad del
msculo liso en arterias de resistencia por medio del registro de cambios en las
concentraciones de calcio, es casi como si se estuviese registrando la presin arterial. En
general la clula muscular lisa posee un retculo sarcoplasmtico de menor tamao que
los cardiomiocitos, pero que tiene una cantidad muy importante de calcio, entonces
cuando llega el inositol trifosfato (IP3, Figura 5) que se produce por la estimulacin de un
Figura 5- Mecanismos de contraccin de musculo vascular, en cuadrados rojos se observa como el IP3 estimula la
salida de calcio, y este calcio abre canales de cloruro que despolarizan para activar canales de calcio tipo L
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Figura 7- Vasodilatadores
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que se libera una concentracin de epinefrina muy elevada, esta pierde su selectividad
hacia receptores -2 adrenrgicos, y empieza a activar receptores -1 adrenrgicos
manifestando su efecto por medio de vasoconstriccin, entonces, la epinefrina posee un
efecto dependiente de la dosis. Otro vasodilatador a mencionar es el oxido ntrico (NO),
un gas producido por la clula endotelial y que ejerce su accin sobre la protena guanilato
ciclasa (GC), activndola y aumentando los niveles de GMPc que relaja el msculo liso,
cabe mencionar que los cuerpos cavernosos del pene responden muy bien a esta
relajacin, permitiendo la entrada de sangre. Hay una enfermedad muy comn, asociada a
patologas vasculares como HTA y ateroesclerosis llamada disfuncin endotelial, el
endotelio produce una cantidad menor de NO y de otros factores en respuesta al shear
stress, por lo que ste endotelio se vuelve poco vasodilatador y en consecuencia aumenta
el estado de contraccin, provocando un aumento en la presin arterial y contribuyendo
al dao y a la fibrosis de la arteria de resistencia.
Aplicacin Clnica
El Sildenafil (mejor conocido como Viagra) es un medicamento que bloquea a la
fosfodiesterasa tipo 5, enzima que acta sobre el GMPc, producto de la guanilato ciclasa, y
encargada de su degradacin, por lo que, al bloquear la degradacin de GMPc, aumenta
su concentracin, promoviendo la relajacin del msculo liso. Es por esto que cientficos
disearon este medicamento para tratar la hipertensin por medio de la vasodilatacin
por NO, y durante estudios farmacolgicos de fase I, se descubri su efecto secundario
sobre el msculo liso del pene, junto con un efecto menor sobre la presin arterial,
transformndose de este modo en el primer medicamento para la impotencia.
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dilatacin pasiva. Este tono miognico, llamado tambin contractilidad del musculo liso en
algunos artculos, es modificado por distintas sustancias y estas sustancias tienen que ver
con el metabolismo local, entonces al existir un aumento en el consumo de oxigeno en
un tejido se tiende a disminuir la contractilidad del musculo liso vascular arteriolar de ese
tejido, de modo tal de producir vasodilatacin y aumentar el flujo sanguneo, lo que
permite que haya una correspondencia entre el flujo sanguneo, el cual que depende del
estado de contraccin del musculo liso arteriolar y la demanda metablica, podemos
notar tambin que este control local se sobrepone a lo que hace el sistema simptico el
que se encuentra constantemente liberando catecolaminas sobre el musculo liso
arteriolar. En la Figura 8, se presenta un experimento que ejemplifica la propiedad del
msculo liso de autorregularse, en primer lugar, se extrae msculo esqueltico, se asla
(denervacin, con el fin de evitar la regulacin del sistema nervioso) y se perfunde a una
presin que simular las condiciones fisiolgicas, en este caso, cercano a la presin
arterial media, es decir a 100 mmHg y notaremos que a sta presin, tendremos un flujo
sanguneo de 2 mL/min/100 g. Si producimos cambios de presin y abruptamente
subimos la presin de perfusin, se observar que en un principio el flujo sanguneo
aumentar junto a sta (visto como crculos azules rellenos en el grfico), puesto que la
perfusin depende del gradiente de presin entre el lado arterial y el lado venoso, sin
embargo despus de 30 a 60 segundos (visto como crculos blancos en el grfico) el
msculo liso se contrae, aumenta la resistencia y se produce una disminucin del flujo de
perfusin hasta alcanzar los 2 ml/min/100g necesarios. En el caso de una disminucin de
la presin y del flujo se producir una vasodilatacin para recuperar el flujo. Entonces, la
circulacin de resistencia arteriolar, tiene la propiedad de
autorregular su estado de contraccin permitindole
tamponar los cambios pequeos que existen en la presin
arterial media. En el caso de una demanda metablica
constante, el flujo sanguneo se mantendr constante por
medio de la autorregulacin, la capacidad autorregulatoria
difiere entre tejidos, existiendo tejidos en los que pueden
compensar cambios de presin ms eficientemente que
otros.
Cabe tambin destacar que el tono miognico es
independiente del endotelio, es decir, en pacientes con
disfuncin endotelial sigue existiendo este mecanismo
regulatorio, en la Figura 9 se ve lo que pasa con la propiedad
de autorregulacin cuando el endotelio est intacto y cuando
el endotelio se removi y lo que se ve es que se mantiene
independiente.
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Figura 10- Despus de una oclusin transitoria, ocurre una Hiperemia reactiva
PREGUNTA PSU N2
Qu efecto tendr sobre la funcin cardiovascular el suministro de un antihipertensivo
bloqueador de los canales de calcio de tipo L?
Pista: Estos canales se encuentran en el musculo liso vascular y en el corazn
a) Aumento del consumo de oxigeno miocrdico y bradicardia
b) Disminucin del consumo de oxigeno miocrdico y bradicardia
c) Aumento del consumo de oxigeno miocrdico y taquicardia
d) Disminucin de consumo oxgeno miocrdico y taquicardia
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Microcirculacin
En la Figura 11 se encuentra la denominada unidad
microcirculatoria formada por el esfnter precapilar
arteriolar que semejan a manguitos en la imagen.
Estos corresponden a la ltima parte de la
circulacin de resistencia y por lo tanto, la zona
ms pequea, de aproximadamente unos 30
micrones de dimetro, y marca el inicio de los
capilares, lo que diferencia a un capilar de una
arteriola es la ausencia de musculo liso vascular, as
que la pared del capilar est formada nicamente
por clulas endoteliales sobre una membrana basal,
adems, la gran mayora de los capilares son
fenestrados; es decir tienen perforaciones, a las que
denominamos fenestraciones haciendo al capilar,
en consecuencia una unidad altamente permeable,
y es as porque en la presin del capilar permite el
intercambio de sustancias, agua, desechos
metablicos y nutrientes. Esto termina y confluye
en el fin de la unidad microcirculatoria, llamada
vnula, las vnulas tienen musculo liso, entonces
podemos definir como capilar a la zona sin musculo
liso entre arteriola y vnula, zona en la que se
produce intercambio de materia y de energa.
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El territorio capilar tiene por funcin permitir el intercambio de materia y energa entre
plasma e intersticio, por lo que en general, la permeabilidad de los capilares es alta y la
mayora de las sustancias puede difundir libremente. No obstante, las protenas
plasmticas, por su peso, no pueden cruzar la barrera epitelial, la albumina por ejemplo
tiene un peso de alrededor de 65000 y es por eso que se encuentra detenida dentro del
capilar sin poder difundir. Por lo tanto, se dice que los capilares son impermeables a las
protenas plasmticas y estas poseen un peso relativamente alto, mientras que para todas
las otras sustancias el capilar es altamente permeable y es casi como si no existiera
barrera entre los capilares, los gases tambin permean con mayor facilidad incluso que el
agua, el NO, CO2 y O2.
Cuando se administran sustancias va intravenosa el factor determinante en la llegada de
esta sustancia hasta el sitio
efector
depende
de
la
permeabilidad en reposo que
posee ese tejido en su territorio
capilar, es por ello que debera
saberse
cmo son las
permeabilidades
en
forma
comparativa, en la Figura 16 se
comparan las permeabilidades
de todos los tejidos para la
Inulina, y podemos notar que el
corazn es muy permeable en
comparacin con el msculo
Figura 16- Permeabilidad a Inulina en diversos tejidos
esqueltico
en
reposo,
entonces, la permeabilidad en
general depende de la densidad de unidades microcirculatorias, entonces, se deduce que
el corazn posee muchos capilares, y por lo tanto, una alta permeabilidad hacia el
intersticio, el diafragma aunque tambin es un musculo, tiene densidad mucho menor, la
oreja no tiene casi nada.
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Anexo 1
Vasos de la microcirculacin
*No es parte del contenido visto en la clase pero es bueno tener una nocin general de las
caractersticas bsicas de cada vaso que pertenece a la unidad microcirculatoria*
Arteriolas. Presentan las 3 capas tpicas de los vasos (ntima, Media, Adventicia). Su pared es de
50m de grosor, con musculatura lisa y fibras elsticas en su Tnica Media, por lo que son puntos
de regulacin importantes de la resistencia al flujo del sistema vascular. Su lumen es pequeo, de
30m.
Metaarteriolas. Presentan las 3 capas vasculares, pero su porcin muscular es mucho menos
gruesa en comparacin a las Arteriolas, y discontinua, lo que las hace tener ms lumen que pared
en cuanto a dimetro. Al poseer poco msculo, su resistencia no vara significativamente.
Esfnteres Precapilares. Ubicados al inicio del capilar, son zonas donde se disponen 3 o 4 clulas
musculares lisas y donde prcticamente no existe tejido elstico, lo que impide mantener un tono
luminal frente a modificaciones del estado del msculo. As frente a contracciones o relajaciones,
tendremos cierre total o apertura total, pero nunca cambios intermedios.
Capilares Verdaderos. Consisten slo de endotelio y membrana basal, por lo que ellos no pueden
modificar su propio dimetro, y su flujo est condicionado a las presiones externas a ellos. Si bien
individualmente cada capilar exhibe la mayor resistencia al flujo en comparacin a otros vasos por
tener los menores radios, en el sistema circulatorio estos se disponen en paralelo, por lo que las
reas de seccin transversal de todos los capilares juntos es muchsimo mayor que el de las
arteriolas, lo que hace que de modo neto, los capilares ejerzan una resistencia mucho menor.
Las presiones dentro de un capilar van gradualmente bajando, de 40mmHg a 15mmHg. Una
presin inicial de 40mmHg (la mitad que en la Aorta) no es gran cosa, debido a que la pared exhibe
muy poca tensin.
Vnulas. De paredes delgadas y lmenes grandes en comparacin a los vasos ya mencionados.
Pueden mostrar un intercambio leve de sustancias, aunque no en las Vnulas Colectoras.
Capilares o vasos Arteriovenosos. Son uniones directas entre Arteriolas y vnulas, funcionan
como atajos cuando las redes capilares estn inaccesibles por cierre de esfnteres, lo que trae
como consecuencia una reduccin importante del rea de intercambio metablico, pero permite
la continuidad del flujo sanguneo. El caso de mayores tiempos de cierre de esfnteres se da frente
a bajas en la demanda metablica. En el caso contrario, mayores tiempos de apertura reducen el
flujo a travs de estas uniones AV.
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Ultrafiltracin
Finalmente el fenmeno que ocurre a nivel capilar se denomina ultrafiltracin, el cual se
basa en el traspaso de sustancias, es decir se encarga de describir el movimiento de agua
desde la unidad microcirculatoria hasta el intersticio y viceversa, la ultrafiltracin produce,
por ende, cambios en el volumen, tanto del plasma como del tejido, el signo clnico de
aumento de ultrafiltracin es el edema, cuando un tejido se hincha es porque aumenta la
salida de agua desde el capilar hacia el intersticio, el edema es tremendamente comn,
por lo que conocer las fuerzas que determinan la ultrafiltracin cobra una importancia
fundamental, primeramente, podemos describir fuerzas que tienden a mover al agua
desde el lumen capilar hacia el intersticio, es decir, tienden a sacar agua del capilar y
movilizarlo hacia los tejidos, esta fuerza es la presin hidrosttica, en otro extremo
encontramos la presin coloidosmtica o fuerza osmtica la cual es la presin que ejercen
normalmente las protenas en el interior del capilar, esas mismas protenas que no fueron
capaces de traspasar la barrera del capilar por su permeabilidad muy baja, stas generan
una fuerza que tiende a retener el agua dentro del capilar y atraer agua desde el
intersticio al capilar, es decir, controla el ingreso de agua. Para determinar la
ultrafiltracin, debemos determinar el balance entre la presin hidrosttica tiende a sacar
liquido del capilar, o mejor dicho, se encarga de la filtracin y coloidosmotica que se
encarga de la reabsorcin de liquido.
Aplicacin Clnica
Uno de los signos de desnutricin proteica severa es el edema, los nios eran edematosos
por que la concentracin de albumina les caa, por lo que la presin coloidosmtica
disminu, tenan patitas de elefante porque el edema se les acumulaba al final del tobillo, y
el signo que se vea ante la recuperacin al poder acceder a mayor cantidad de protena,
se reabsorba esa agua y el edema se restauraba, las madres se asustaban pues al
alimentarlos correctamente e ir al mdico, se notaba una baja de peso, pero esta baja en
el peso era principalmente por la disminucin del edema.
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con que la presin neta de filtracin es de 13 mmHg, es decir la fuerza con la que sale el
agua es de 13 mmHg
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Sistema Linftico.
Finalmente la parte del sistema circulatorio encargada de remover el exceso de volumen
generado en la filtracin son los vasos linfticos, stos terminan en los capilares linfticos
que corresponden a unos fondos de saco presentes en todos los tejidos, y la remocin de
agua se produce durante 2 fases, visibles en la Figura 20:
Fase de Expansin:
Durante la expansin, la
presin hidrosttica en
el intersticio excede la
presin que existe
dentro
del
vaso
linftico, lo que produce
que se abran las
microvlvulas, llamadas
tambin
vlvulas
primarias, provocando
que el exceso de agua
entre.
Fase de Compresin: Al
retirar el liquido, la
disminucin
de
la
presin hidrosttica y el
aumento de presin
dentro
del
capilar
linftico produce la
apertura de vlvulas
secundarias y se cierran
las
microvlvulas,
causando que el fluido
avance,
provocando
entonces
Figura 20- Fases en el capilar linftico
constantemente hay un
flujo de ultrafiltrado a
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travs del capilar linftico que se devuelve a la circulacin por el conducto torcico, que
contrarresta este balance positivo que se producira.
Aplicacin Clnica
En los pacientes con linfatectomia como por ejemplo en el caso de un cncer de mama, se
desconecta la circulacin linftica, y las pacientes quedan con edema por efecto
secundario.
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2-. D) Un bloqueador de los canales de calcio tipo L produce una disminucin de Ca2+
intracelular, con lo que, a nivel cardaco disminuir la contractilidad. Recordemos que el
mecanismo de contraccin consiste en la existencia de un aumento del Ca 2+ intracelular, la
entrada de Ca2+ inducida por el Ca2+ que se liber desde el retculo, la que hace se lleva a
cabo por Canales de tipo L, de modo que si bloqueo estos canales, disminuye la entrada
de calcio, y por lo tanto se generan transitorios de Ca2+ menores. Podemos observar esto
en una ecocardiografa como una menor contraccin, lo observando un menor volumen
expulsivo y una menor velocidad de acortamiento. Al caer la velocidad de acortamiento y
el volumen expulsivo, disminuye el gasto cardiaco, lo que provoca una disminucin de la
presin arterial media (PAM= GC x RPT). Estos canales tambin poseen importancia en el
musculo liso vascular, por lo que al ejercer una inhibicin sobre ellos, caer la
contractilidad, y existir vasodilatacin, provocando una disminucin de la resistencia
perifrica total. En consecuencia, estos bloqueadores de canales de Ca2+ son muy potentes
en provocar una disminucin sobre la presin, disminuyendo el consumo de oxgeno,
pero no poseen efecto directo sobre la frecuencia cardaca. Es decir, pese a que la
fosforilacin/desfosforilacin de los canales de calcio tipo L en clulas marcapasos del
prepotencial afectar finalmente el umbral de stas clulas, el efecto cronotrpico que
producen (sobre la frecuencia cardaca) es muy menor al lado del control de la presin
arterial y los mecanismos regulatorios que existen a nivel simptico de reflejo
barorreceptor y zona vasomotora, por lo que la incidencia de los canales de calcio de tipo
L sobre el prepotencial es insignificante en este caso. La frecuencia cardiaca normalmente
es regulada principalmente por el tono simptico y parasimptico, y sabemos que en
condiciones de reposo predomina es un tono colinrgico inhibitorio que esta sobrepuesto
al simptico. Y lo que sucede finalmente, es que con esta disminucin de la PAM, de forma
refleja, el centro vasomotor se activa y producir taquicardia. Es similar a como ocurre con
los -1 adrenrgicos. Se produce un descenso de la presin por el efecto cardiaco en
relacin a la RTP, y en forma refleja habra taquicardia por barorreflejo. Finalmente, el
consumo de oxigeno no se compensara con la taquicardia pues depende ms de cuanto
gasto en acortarme y cuanto gasto en generar tensin.