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Productos orgnicos

producidos por
fermentacin

Aminocidos

Biotecnologa 2015
- Albanes Ezequiel
- Albanes Leonel
- Elizondo Exequiel
- Garcia Cristian
- Luffi Paulina

AMINOCIDOS
Introduccin:
Los aminocidos son la base de todo proceso vital ya que son absolutamente
necesarios en todos los procesos metablicos.
Sus funciones ms importantes son:

Transporte ptimo de nutrientes

La optimizacin del almacenamiento de todos los nutrientes (es decir,


agua, grasas, carbohidratos, protenas, minerales y vitaminas)

Forman parte de las protenas

Actan como neurotransmisores o como precursores de


neurotransmisores (sustancias qumicas que transportan informacin entre
clulas nerviosas)

Ayudan a minerales y vitaminas a cumplir correctamente su funcin

Algunos son utilizados para aportar energa al tejido muscular

Se los utiliza tambin para tratar traumas, infecciones y deficiencias de


minerales o vitaminas
Un aminocido es una molcula orgnica con un grupo amino (-NH2) y un grupo
carboxilo (-COOH). Los aminocidos ms frecuentes y de mayor inters son aquellos
que forman parte de las protenas. Dos aminocidos se combinan en una reaccin de
condensacin entre el grupo amino de uno y el carboxilo del otro, liberndose una
molcula de agua y formando un enlace amida que se denomina enlace peptdico; estos
dos "residuos" de aminocido forman un dipptido. Si se une un tercer aminocido se
forma un tripptido y as, sucesivamente, hasta formar un polipptido. Esta reaccin
tiene lugar de manera natural dentro de las clulas, en los ribosomas.
Todos los aminocidos componentes de las protenas son L-alfa-aminocidos. Esto
significa que el grupo amino est unido al carbono contiguo al grupo carboxilo (carbono
alfa) o, dicho de otro modo, que tanto el carboxilo como el amino estn unidos al
mismo carbono; adems, a este carbono alfa se unen un hidrogeno y una cadena
(habitualmente denominada cadena lateral o radical R) de estructura variable, que
determina la identidad y las propiedades de cada uno de los diferentes aminocidos.
Existen cientos de radicales por lo que se conocen cientos de aminocidos diferentes,
pero slo 20 forman parte de las protenas y tienen codones especficos en el cdigo
gentico.
La unin de varios aminocidos da lugar a cadenas llamadas pptidos o polipptidos,
que se denominan protenas cuando la cadena polipeptdica supera una cierta longitud
(entre 50 y 100 residuos aminocidos) o la masa molecular total supera las

5000 uma y, especialmente, cuando tienen una estructura tridimensional estable


definida.
Muchas protenas contienen aminocidos modificados y partes no proteicas (grupos
prostticos).

Clasificacin:
Existen muchas formas de clasificar los aminocidos; las formas que se presentan a
continuacin son las ms comunes.
- Segn las propiedades de su cadena

- Segn las propiedades de su cadena lateral:


- Neutros polares, polares o hidrfilos: serina (Ser, S), treonina (Thr, T), cistena (Cys,
C), glutamina (Gln, Q), asparagina (Asn, N), tirosina (Tyr, Y) y glicina (Gly, G).
- Neutros no polares, apolares o hidrfobos: alanina (Ala, A), valina (Val, V), leucina
(Leu, L), isoleucina (Ile, I), metionina (Met, M), prolina (Pro, P), fenilalanina (Phe, F) y
triptfano (Trp, W).
- Con carga negativa, o cidos: cido asprtico (Asp, D) y cido glutmico (Glu, E).
- Con carga positiva, o bsicos: lisina (Lys, K), arginina (Arg, R) e histidina (His, H).
- Aromticos: fenilalanina (Phe, F), tirosina (Tyr, Y) y triptfano (Trp, W) (ya
incluidos en los grupos neutros polares y neutros no polares).

- Segn su relacin con el organismo:

El 80% de estos nutrientes se producen en el hgado humano, son los llamados


aminocidos no esenciales, y el 20% restante debe proveerse a travs de la dieta y
reciben el nombre de aminocidos esenciales.
Aminocidos no esenciales: necesarios para el buen funcionamiento del
organismo, tales como: alanina, arginina, asparagina, cido asprtico, cistena, cido
glutmico, glutamina, glicina, prolina, serina y tirosina.
Aminocidos esenciales: estos deben ser ingeridos en la dieta, tales como:
histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, treonina, triptfano y
valina.

Propiedades:
cido-bsicas.
Comportamiento de cualquier aminocido cuando se ioniza. Cualquier aminocido
puede comportarse como cido y como base, por lo que se denominan sustancias
anfteras. Cuando una molcula presenta carga neta cero est en su punto isoelctrico.
Si un aminocido tiene un punto isoelctrico de 6,1 su carga neta ser cero cuando el
pH sea 6,1. Los aminocidos y las protenas se comportan como sustancias tampn.
pticas.
Todos los aminocidos excepto la glicina tienen el carbono alfa asimtrico, lo que les
confiere actividad ptica; esto es, sus disoluciones desvan el plano de polarizacin
cuando un rayo de luz polarizada las atraviesa. Si el desvo del plano de polarizacin es
hacia la derecha (en sentido horario), el compuesto se denomina dextrgiro, mientras
que si se desva a la izquierda (sentido antihorario) se denomina levgiro. Un
aminocido puede en principio existir en sus dos formas enantiomricas (una
dextrgira y otra levgira), pero en la naturaleza lo habitual es encontrar slo una de
ellas. Estructuralmente, las dos posibles formas enantiomricas de cada aminocido se
denominan configuracin D o L dependiendo de la orientacin relativa en el espacio de
los 4 grupos distintos unidos al carbono alfa. Todos los aminoacidos proteicos son Laminocidos, pero ello no significa que sean levgiros.
Qumicas.
Las que afectan al grupo carboxilo, como la descarboxilacin. Las que afectan al
grupo amino, como la desaminacin. Las que afectan al grupo R.

Estructura:
La estructura general de un alfa-aminocido se establece por la presencia de un
carbono central (alfa) unido a un grupo carboxilo, un grupo amino, un hidrgeno y la
cadena lateral:

"R" representa la cadena lateral, especfica para cada aminocido. Tanto el carboxilo
como el amino son grupos funcionales susceptibles de ionizacin dependiendo de los
cambios de pH, por eso ningn aminocido en disolucin se encuentra realmente en la
forma representada en la figura, sino que se encuentra ionizado.

A pH bajo (cido), los aminocidos se encuentran mayoritariamente en su forma


catinica (con carga positiva), mientras que a pH alto (bsico) se encuentran en su
forma aninica (con carga negativa). Para valores de pH intermedios, como los propios
de los medios biolgicos, los aminocidos se encuentran habitualmente en una forma
de ion dipolar o zwitterin (con un grupo catinico y otro aninico).

Los 20 aminocidos (AA):

Produccin de AA:
Los aminocidos son componentes elementales de las protenas. Pero adems son
precursores de gran cantidad de biomolculas, entre ellas las bases nitrogenadas, el in
amonio, el grupo hemo necesario para formar las sales biliares, las clorofilas, o algunos
antibiticos. De los 20 aminocidos proticos, existen una serie de ellos que los
vertebrados (entre los que se encuentra el hombre) no pueden sintetizar, y tienen que
ingerirlos en la dieta. Estos aminocidos esenciales varan dependiendo de la especie.
Sin embargo, los microorganismos son capaces de sintetizar todos los aminocidos que
necesitan para vivir.
El metabolismo de los microorganismos est regulado con gran precisin.
Normalmente, stos sintetizan cantidades de aminocidos que son justo las necesarias
para cubrir sus requerimientos nutricionales. Sin embargo, existen algunos
microorganismos en la naturaleza, y algunas cepas mutantes, que poseen mecanismos
defectuosos para la regulacin de rutas de biosntesis especficas y, como consecuencia
de ello, excretan al medio exterior grandes cantidades de ciertos aminocidos.
El inters en la produccin de aminocidos por parte de los microorganismos se debe
a que son muy tiles en numerosas reas. Aproximadamente el 66% de los aminocidos
producidos se utilizan en la industria de la alimentacin; el 30% como aditivos de
piensos; y el 4% restante en medicina y cosmtica, as como material de partida en la
industria qumica.
De todos los aminocidos, el de mayor inters comercial y del que ms toneladas al
ao se producen es el cido glutmico, que se emplea para reforzar el sabor en el sector
alimentario. El cido asprtico y la fenilalanina se utilizan en la industria alimentaria,
tanto humana como animal, en la alimentacin humana se emplean, por ejemplo, como
ingredientes del edulcorante artificial aspartame, un importante constituyente de las
bebidas refrescantes dietticas y de otros alimentos que se venden como carentes de
azcar. La lisina, es un aminocido esencial para los seres humanos y algunos animales
de granja como aditivo alimentario, y la bacteria que la produce comercialmente
es Brevibacterium flavum.
Tradicionalmente desde su descubrimiento qumico y del conocimiento de los
innumerables beneficios que estas molculas aportan al hombre, su uso ha sido
ampliamente difundido en:

La industria alimenticia: como complementos nutricionales, alimentos


entricos, aditivos y saborizantes.

La industria agropecuaria: complementos, mezclas y acondicionadores


de nutricin animal.

La industria farmacutica: en medicina nutricional, frmacos antifatiga y


de recuperacin heptica.

Otras industrias: inhibidores de corrosin, biopolmeros, antioxidantes y


agentes quelantes.


Industria cosmtica: como agentes acondicionadores, hidratantes,
neutralizantes, para permanentes capilares, agentes surfactantes y como
precursores biolgicos.

A medida que se ha profundizado en el estudio de los aminocidos, se han


descubierto nuevas aplicaciones cosmticas y actualmente ya existen en la industria
cosmtica muchas patentes y artculos que dan a conocer su eficacia y beneficios en una
gran variedad y tipos de formulaciones.
Mtodos de obtencin:
Existen principalmente tres mtodos para la obtencin de aminocidos:
- Extraccin de hidrolizados de protenas: apenas se emplea debido a que, con este
mtodo, no se pueden atender las demandas del mercado ni con el mximo
rendimiento. Este mtodo se utiliza para obtener L-cistena, L-cistina, L-leucina, Lasparragina y L-tirosina.
- La sntesis qumica: da como resultado mezclas pticamente inactivas que contienen
las dos formas posibles de un aminocido (L y D). La produccin de glicocola, D,Lalanina, D,L-metionina y D,L-triptfano siempre implica sntesis qumica. La sntesis
qumica es ms barata que la produccin microbiana pero el producto qumico es la
mezcla pticamente inactiva de los ismeros D y L. La forma que interesa producir por
su importancia bioqumica es, generalmente, la forma L y, para conseguirla sin que se
encuentre en una mezcla con la forma D, es necesaria una fabricacin por el tercer
mtodo.
- Produccin microbiolgica: puede realizarse mediante procesos fermentativos, o
bien mediante la sntesis enzimtica. La eleccin del procedimiento de produccin de
estas biomolculas depende de diversos factores, como pueden ser el factor econmico,
el tamao del mercado al que est destinado el uso del aminocido, la disponibilidad de
los materiales de partida, o los aspectos medioambientales.
Obtencin de AA por Hidrlisis:
Los aminocidos se obtienen por hidrlisis de protenas. La hidrlisis significa la
ruptura de las protenas en las unidades que las forman, es decir, los aminocidos. Tras
el proceso de hidrlisis se obtiene una mezcla compuesta mayoritariamente por
aminocidos libres, aunque tambin contiene en menor proporcin pequeas cadenas
de aminocidos (pptido de cadena corta). La planta nicamente puede utilizar los
aminocidos libres y dentro de stos los que son de forma L.
Las protenas empleadas para la obtencin de aminocidos pueden ser de origen
vegetal o animal. Las ms aconsejables para su empleo como fertilizantes son las de
origen vegetal, ya que contienen los aminocidos que emplean las plantas en las
concentraciones usuales en ellas.
La hidrlisis del material proteico para su transformacin en aminocidos libres
puede realizarse por medio de enzimas proteolticas (hidrlisis enzimtica) o por
ataque con cidos concentrados como cido clorhdrico o sulfrico (hidrlisis cida). La
hidrlisis enzimtica se realiza en condiciones suaves (aproximadamente de 60 C de

temperatura) por molculas que selectivamente van rompiendo las cadenas de protena
y liberando aminocidos. Por el contrario, la hidrlisis cida se produce en condiciones
extremas (T > 100 C y medio cido concentrado), lo que provoca la destruccin de
algunos aminocidos esenciales como el triptfano (que est relacionado con la sntesis
de una hormona: el cido indol-actico) y la obtencin de una mezcla de D y L
aminocidos, no siendo tiles los D-aminocidos para la planta, como ya se dijo.
Por tanto, puede afirmarse que los aminocidos procedentes de la hidrlisis
enzimtica de protenas de origen vegetal (soya, girasol, etc.) constituyen un fertilizante
equilibrado para las plantas al contener todos los aminocidos necesarios para las
plantas y en las proporciones adecuadas.

Biotecnologa en la obtencin de AA:


Caractersticas de la fermentacin en gran escala
En microbiologa industrial, el trmino fermentacin se refiere a cualquier proceso
microbiano a gran escala, tanto si se realiza aerbica como anaerbicamente, es decir
tanto si es o no bioqumicamente una fermentacin.
De hecho la mayor parte de las fermentaciones industriales son aerbicas. El tanque
en el cual se lleva a cabo la fermentacin industrial se llama fermentador y el
microorganismo que se utiliza se llama fermento.
El fermentador puede variar de tamao de la escala pequea de laboratorio (5
-10 litros) a la enorme escala industrial (400.000 litros). Las dimensiones dependen
del tipo de proceso y de cmo opera. Los procesos manejados en lote o batch requieren
fermentadores ms grandes que los que operan en forma continua o semicontinua.
Los fermentadores industriales se pueden dividir en dos clase principales, para
procesos anaerbicos y para procesos aerbicos. Los fermentadores anaerbicos
requieren poco equipo especial, excepto para la remocin del calor generado durante la
fermentacin, en tanto que los fermentadores aerbicos requieren equipo mucho ms
elaborado para asegurar la correcta mezcla y aireacin.

Construccin de un fermentador aerbico


Los fermentadores a gran escala son casi siempre de acero inoxidable. Es
prcticamente un cilindro grande cerrado por arriba y por abajo, dentro del cual se han
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ajustado varios tubos y vlvulas. Tiene una cubierta externa de enfriamiento, a travs
de la cual se hace pasar vapor o agua de enfriamiento. En el caso de fermentadores muy
grandes el intercambio de calor a travs de la cubierta es insuficiente de modo que hay
que adaptar serpentines internos a travs de los cuales se pasa vapor o agua de
enfriamiento.
En equipos a gran escala se necesita optimizar el sistema de aireacin ya que la
transferencia de oxgeno del gas al lquido es un proceso muy difcil porque el oxgeno
es poco soluble en agua y un fermentador con una gran poblacin microbiana tiene una
tremenda demanda de oxgeno para el cultivo. Se necesitan dos dispositivos diferentes
para asegurar la adecuada aireacin: un dispositivo de aireacin llamado difusor, y un
dispositivo de agitacin llamado impulsor. Para lograr una mezcla ms eficiente se
utilizan deflectores.
El microbilogo industrial debe conocer muy bien la extremadamente compleja
dinmica de los fluidos en los fermentadores para disear y operar de un modo
eficiente los mismos

Fermentadores: a) de laboratorio; b) esquema de fermentador industrial; c) interior


de un fermentador industrial.
Control y monitoreo del proceso
Debido a los altos costos de produccin, los fermentadores industriales estn
cuidadosamente controlados. No solo se controla el crecimiento y la produccin del

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producto , sino que se deben controlar otros factores ambientales a medida que el
proceso se efecta.
Los factores ambientales controlados ms frecuentes son: la concentracin de
oxgeno, pH, masa celular, temperatura y concentracin del producto. Tambin hay que
controlar la formacin de espuma. En la actualidad se utilizan computadoras para
controlar los procesos de fermentacin ya sea en la obtencin de datos o en el control
de varios factores ambientales.
La obtencin de datos a medida que el proceso de fermentacin tiene lugar se llama
adquisicin inmediata. Las computadoras tambin pueden graficar los datos obtenidos
permitiendo al operador tener una representacin visual del progreso de la
fermentacin. Las computadoras permiten tambin almacenar los datos para poder
analizarlos. Las computadoras permiten un control inmediato del proceso a travs de la
modificacin de los parmetros ambientales a medida que la fermentacin progresa o
agregando un nutriente a la velocidad de equilibrio exacto del crecimiento evitando que
el mismo sea metabolizado a productos indeseables.
cido Glutmico
El cido Glutmico es el principal neurotransmisor excitador del Sistema Nervioso
Central en el ser humano. Este ayuda a potenciar las actividades relacionadas con el
aprendizaje, memorizacin y plasticidad neuronal durante el desarrollo del cerebro
humano, por estas propiedades el cido glutmico es incluido en la formulacin de
medicamentos y en suplementos vitamnicos destinados a estimular la memorizacin.
El Glutamato Monosdico (GMS), es la sal sdica del cido glutmico, se utiliza como
aditivo en la industria alimenticia por contar con la propiedad de intensificar el sabor
natural de los alimentos y por tener un bajo contenido de sodio comparado con la sal
comn (NaCl), convirtindolo en una opcin para las dietas hiposdicas.

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Introduccin.
A principios del siglo veinte, el profesor Kikunae
Ikeda, de la Universidad Imperial de Tokio,
reflexionaba sobre el sabor de las comidas: Existe un
sabor que es comn a los esprragos, los tomates, el
queso y la carne, pero que no es ninguno de los
sabores conocidos de dulce, cido, amargo y salado.
En
1907, inici sus experimentos para identificar cul
era el origen de este sabor distinto. Saba que estaba
presente en el caldo elaborado a partir del kombu
(un tipo de alga), que se encuentra en la cocina
japonesa tradicional. Comenz con una cantidad
muy grande de caldo de kombu y logr extraer
cristales de cido glutmico (o glutamato). Ikeda
observ que el glutamato tena un sabor diferenciado y le puso por nombre umami,
decidi elaborar un sazonador usando su recin aislado glutamato. Para ser usado
como sazonador, el glutamato deba tener algunas de las mismas caractersticas que se
encuentran, por ejemplo, en el azcar y la sal; es decir deba ser fcilmente soluble en
agua, pero sin absorber la humedad ni solidificarse. Tambin observ que el glutamato
monosdico tena buenas propiedades de conservacin y un fuerte sabor umami
sabroso. Result ser un sazonador ideal. Debido a que el glutamato monosdico carece
de olor y de textura propia, se puede usar en muchos platillos, en los que potencia de
manera natural el sabor original de los alimentos. El GMS o glutamato de monosodio,
es la sal sdica del cido glutmico. Se vende como una sustancia en cristales finos de
color blanco, similar en apariencia a la sal o el azcar. No tiene un gusto distintivo
propio, se cree que estimula a los receptores de glutamato en la lengua para aumentar
los sabores parecidos a los de la carne.
Los investigadores japoneses iniciaron el desarrollo del proceso de fermentacin por
medio de sntesis qumica obtuvieron cido L-glutmico y D- glutmico. La forma L
es la ms compatible con la bioqumica humana ya que metablicamente, el cido Lglutmico es prcticamente equivalente en forma libre o combinada, ya que las
protenas se destruyen en el aparato digestivo, produciendo los aminocidos
individuales, que son los que se absorben. El cido L- glutmico se considera el
aminocido de mayor consumo a nivel mundial.
Usos Comerciales
El cido glutmico es uno de los aminocidos ms abundantes en la naturaleza, forma
parte de la composicin de muchos alimentos ricos en protenas tales como el queso,
carne, pescado, leche y algunos vegetales. Los alimentos ricos en glutamato han sido
utilizados como resaltadores del sabor alrededor del mundo desde hace ms de 1000
aos atrs.
Una de las razones por la cual el GMS se ha hecho tan popular es por su propiedad de
armonizar los diferentes sabores que encontramos en nuestros 28 alimentos como
ningn otro ingrediente lo ha hecho. El efecto del sabor del GMS es reconocido
internacionalmente como quinto sabor bsico y ha sido clasificado como potenciador
de sabor (sustancias que a las concentraciones que se utilizan normalmente en los

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alimentos no aportan un sabor propio, sino que potencian el de los otros componentes
presentes). Adems influye en la sensacin de cuerpo, en el paladar y en la viscosidad,
ya que aumenta en ambas el grado de sabor, un buen ejemplo es el de sopas y salsas.
Hoy en da, esta propiedad resaltadora del sabor del GMS hace que ste sea
producido no slo para su consumo directo en los diferentes hogares del mundo, sino
tambin para su uso como insumo en la gran industria de alimentos, siendo muchas
veces indispensable en la fabricacin de una variedad de productos que consumimos
diariamente.
El cido glutmico usado en aplicaciones farmacuticas, es el resultado de un
sofisticado proceso de produccin, y tiene un grado de pureza considerablemente
superior al del cido glutmico usado a granel en la produccin del GMS
Produccin de cido Glutmico.
Sntesis qumica
El acrilonitrilo se forma catalticamente con CO/H2 y en presencia de [Co(CO)4]2,
para dar un aldehdo que mediante la reaccin de Strecker, en presencia de cido
cianhdrico y amoniaco, se transforma en el dinitrilo del cido glutmico. En medio
bsico se obtiene la mezcla racmica del cido glutmico, que contiene los ismeros D y
L:
H2C=CH-CN OHC-CH2-CH2-CN NC-CH(NH2)-CH2-CH2-CN cido D,L-Glutmico
La separacin de la mezcla racmica se consigue favoreciendo la cristalizacin de
cido L-glutmico a partir de la disolucin sobresaturada de la mezcla de ismeros
mediante siembra con el derivado L.
Extraccin de tejidos vegetales
En 1909, Saburosuke Suzuki and Ikeda llevaron a cabo por primera vez la produccin
industrial de L-glutamato monosdico (MSG). El primer proceso de produccin
industrial consisti en la extraccin de glutamato a partir de protenas vegetales, las
cuales eran tratadas con cido hidroclordrico para romper los enlaces peptdicos. El
cido L-glutmico era entonces aislado desde este material y purificado como MSG.
Esta produccin inicial de MSG estaba limitada debido a los problemas tcnicos que
presentaba el mtodo para ser desarrollado a gran escala.
La protena vegetal hidrolizada (PVH) es fuente de glutamato procesado en la que hay
concentraciones altas de dicho compuesto. Las protenas hidrolizadas que se utilizan
para realzar el sabor se preparan utilizando cidos o enzimas que permiten digerir
qumicamente la harina de soja, el gluten de trigo, las cepas comestibles de levadura,
etc. Este proceso, que consiste en hervir productos vegetales en un recipiente lleno de
cido sulfrico durante varias horas, para luego neutralizar el cido con sosa custica,
descompone las protenas en sus aminocidos constituyentes. As se obtiene un fango
de color marrn que se recoge y se deja secar. El producto final es un polvo marrn con
altas concentraciones de glutamato. Adems, igual que el glutamato obtenido por
fermentacin, la PVH contiene las mismas sustancias cancergenas que este tipo de
glutamato, as como las formas D y L de esta sustancia (Sano C., 2009).

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Mejoras en la produccin del cido glutmico no aparecieron hasta los aos 50s. Una
de estas mejoras consista en la sntesis qumica directa, que fue utilizada para la
produccin de MSG desde 1962 hasta 1973.
Por fermentacin
El cido glutmico se fabrica predominantemente por procedimientos microbianos,
aunque tambin es producido qumicamente. Los investigadores japoneses iniciaron el
desarrollo del proceso de fermentacin directa debido a que el cido D, L- glutmico
que se forma por sntesis qumica es una mezcla racmica y nicamente la forma L es
activa y posee la propiedad de potenciar los sabores.
El mtodo de fermentacin directa utiliza diferentes fuentes de carbono (glucosa,
fructosa, melazas, hidrolizados de almidn, n-alcanos, etanol, glicerol, acetato,
propionato); nitrgeno (urea, sales amonacas, lquido de macerado de maz o harina
de soya); sales inorgnicas de calcio, de potasio y de magnesio; as como iones fosfato y
sulfato; adems cantidades mnimas de magnesio, hierro, manganeso, zinc, cobalto y
biotina.
En el proceso de fermentacin, se obtiene cido glutmico crudo bajo condiciones
estrictamente controladas, a partir de un microorganismo, en un sustrato al cual se le
ha adicionado nitrgeno y varios nutrientes.
Muchos almidones naturales se utilizan como sustrato para la fermentacin, entre
ellos se encuentran: tapioca y melazas de caa de azcar. El cido glutmico crudo se
filtra, purifica y por neutralizacin se convierte en glutamato monosdico. Despus de
una purificacin adicional, cristalizacin y secado, el glutamato tiene forma de cristales
blancos listos para ser empacados y utilizados.
Cepas de produccin.
A partir de estudios sobre 2000 microorganismos en diferentes medios, se encontr
que el cido L-glutmico es producido por una amplia variedad de bacterias,
estreptomicetos, levaduras y hongos. Los ensayos realizados con el aislamiento de
Corynebacterium glutamicum (Micrococcus glutamicum) dieron una mayor
produccin de cido glutmico. Otras cepas industrialmente importantes pertenecen a
los gneros: Corynebacterium, Brevibacterium, Micobacterium y
Arthrobacter.
Morfolgicamente estas cepas son generalmente bacterias Gram. (+), no
esporulantes e inmviles. Adems todos los productores de cido glutmico requieren
de biotina y crecen o muestran poca actividad de glutamato deshidrogenasa.

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Biosntesis de cido Glutmico

La glucosa es una fuente de Carbono, esta es degradada por los microorganismos


productores de cido Glutmico a fragmentos de C3 y C2 a travs de la va de
Embeden-Meyerhof-Parnas (EMP), el ciclo de la pentosa fosfato y los fragmentos
canalizados al ciclo de los cidos tricarboxlicos. La va EMP es ms frecuente en las
condiciones de produccin de cido Glutmico.
El precursor clave del cido Glutmico es el -cetoglutarato que se forma en el ciclo
de TCA va citrato e isocitrato y por aminacin reductiva con iones NH4+ libres, se
convierte en cido L-glutmico. Esta ltima etapa es catalizada por la NADPH2
requerida, en esta etapa de la reaccin, el NADPH2 es proporcionado por la oxidacin
descarboxilativa previa del isocitrato a -cetoglutarato mediante la enzima isocitrato
deshidrogenasa. El NADPH2 posteriormente es regenerado por la aminacin reductiva
de -cetoglutarato:
La cepa utilizada comercialmente para la produccin de cido glutmico tiene un
bloqueo en la -cetoglutaratodeshidrogenasa. En ausencia de iones NH4+ se acumula
-cetoglutarato debido a la interrupcin del ciclo del TCA. Por lo tanto se requieren
secuencias anaplerticas eficientes para proporcionar al ciclo del TCA, los
intermediarios que se requieren para todas las dems reacciones de la clula. Se
llevaron a cabo estudios sobre la va de biosntesis del cido glutmico utilizando
compuestos marcados durante la formacin de este en presencia de CO2. Se marca
radiactivamente el grupo -carboxilasa y el malato dependiente de NADPH2
implicadas en el proceso de fijacin de CO2. La enzima mlica cataliza la carboxilacin
del piruvato a mlico.
Estas secuencias anaplerticas completan el ciclo del TCA con cidos di carboxlicos
C4. El malato es transformado va oxalacetato a citrato e isocitrato, los cuales sirven
como etapas preliminares a la formacin de cido Glutmico a partir de glucosa o
acetato como fuente de Carbono de la siguiente manera:
C6H12O6 + NH3 + 1 O2

C 5 H9O4N + CO2 + 3H2O

3C2H4O2 + NH3 + 1 O2

C 5H9O4N + CO2 + 3H2O

1 mol de cido Glutmico se produce a partir de 1 mol de glucosa o de 3 moles de


acetato.
Experimentos con clulas en reposo han mostrado que la velocidad de conversin real
es entre 50 70% molar. Parte del descenso en el rendimiento se debe a la

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reversibilidad de la reaccin de la enzima mlica y a la descarboxilacin del oxalato a


CO2.

Efecto de la permeabilidad en la produccin de cido Glutmico


La produccin y secrecin de cantidades excesivas de cido glutmico dependen de la
permeabilidad de la clula, por ello las cepas de uso comercial para la produccin de
cido glutmico son seleccionadas a travs de los siguientes mecanismos:

Mediante deficiencia de biotina.

Deficiencia de cido oleico en auxtrofos para cido oleico.

Por adicin de cidos grasos saturados (C16-C18) o derivados de los


mismos.
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Mediante la adicin de penicilina.

Deficiencia de glicerol en auxtrofos (organismos que solamente se


desarrollan en un determinado sustrato), de glicerol.
Todas las cepas productoras del cido glutmico tienen un requerimiento de biotina
para crecer. La biotina es una coenzima esencial en la sntesis de los cidos grasos.
Durante el crecimiento con glucosa, los microorganismos sper-productores
acumulan intracelularmente glutamato, hasta 25 35 g de cido L- glutmico/mg
peso seco. Por medio de la regulacin por retroalimentacin o retroinhibicin, se
bloquea la sntesis de glutamato, salvo que se modifique la permeabilidad de la clula y
de esta manera se facilita la salida del aminocido al exterior de la clula. La
modificacin de la permeabilidad, se consigue con una deficiencia en el bloqueo
biosinttico de la biotina. Una deficiencia en biotina origina cambios en la composicin
lipdica de la membrana debido al papel que desempea la biotina en la sntesis de
cidos grasos. Los niveles de biotina que se requieren para el medio son crticos a la
hora de obtener una buena produccin de cido L- glutmico. Las concentraciones que
se usan oscilan entre 1-5 g/L de biotina, por ello una concentracin mayor de 5 g/L
produce un aumento en la sntesis de cido oleico, lo cual se manifiesta en un
contenido mayor en fosfolpidos en la membrana celular. Las clulas con alto
contenido en fosfolpidos son incapaces de excretar cido glutmico. La permeabilidad
tambin se puede alterar por la adicin de penicilina durante la fase logartmica de
crecimiento, lo que favorece significativamente la secrecin de cido L-glutmico,
incluso en presencia de biotina. La penicilina se adiciona a las fermentaciones en
medios que contienen grandes cantidades de biotina. La utilizacin de penicilina o
cidos grasos saturados hace posible el uso comercial de medios de cultivo baratos,
como melazas de azcar de caa o de remolacha, que de otra manera no podran ser
utilizados debido a su alto contenido en biotina.
El descubrimiento de la importancia de la permeabilidad celular en la produccin de
cido glutmico ha hecho posible realizar algunos enfoques racionales a la produccin
industrial de este importante aminocido.
Condiciones de Fabricacin.
Los factores que afectan la fermentacin del cido glutmico son:

Fuentes de Carbono: En la fermentacin de cido glutmico pueden ser


utilizados una amplia variedad de carbohidratos. Entre los monosacridos que
se utilizan se encuentran: glucosa y sacarosa; fructosa, maltosa, ribosa, xilosa y
las fuentes de carbohidratos no refinados; las melazas de caa de azcar y de
remolacha son las ms importantes; as como los hidrolizados de almidn.

Fuentes de Nitrgeno: Se utilizan las sales amoniacales, y el amonio en


estado gaseoso o en solucin acuosa. El amonio desempea un papel
importante en la produccin industrial del cido glutmico. La alimentacin
con amonio permite el control del pH y elimina el problema de la toxicidad del
mismo, para ello se utiliza con mucha secuencia la urea.

17


Factores de Crecimiento: La concentracin ptima de biotina depende de
la fuente de carbono utilizada por ejemplo, en medios con el 10% de glucosa la
concentracin es de 5 g/L, y en medios menores que el 10% de concentracin
de glucosa es menor la concentracin de biotina.

Suministro de Oxgeno: La concentracin de oxgeno debe ser


balanceada, ya que cuando hay deficiencia de este se produce secrecin de
lactato y succinato; mientras que el exceso de oxgeno en presencia de una baja
concentracin de amonio conduce a la inhibicin de crecimiento y produccin
de cetoglutaratos. En ambos casos los rendimientos de cido glutmico son
mnimos.
Proceso de Produccin.
El proceso de produccin de glutamato monosdico comienza con una fermentacin
semilla que tiene como objetivo generar biomasa de Corynebacterium
Glutamicum para inocular posteriormente a los reactores de produccin. El cido
glutmico se produce a partir de una fermentacin y posteriormente se lleva a cabo el
proceso de separacin. La separacin de la masa celular del cido glutmico en solucin
es el primer paso para aislar los cristales de cido glutmico, los cuales se encuentran
en solucin en el caldo de cultivo, para ello se hace una microfiltracin, que retiene
partculas de 0.1 a 10 m. Se usan membranas fabricadas en polipropileno las cuales
son resistentes y se trabajan a presiones de 0.5 a 5 kg/cm 2, de esta manera se obtiene el
filtrado que contiene cido glutmico. Posteriormente esta solucin se hace pasar por
una columna de adsorcin con el objetivo de eliminar olores y coloracin. En etapas
siguientes se reduce el volumen de trabajo con un evaporador, que al mismo tiempo
concentra el cido glutmico para facilitar las etapas de separacin subsiguientes. La
solucin que contiene al cido glutmico se neutraliza con hidrxido de sodio
concentrado (NaOH 0.3N) para formar la sal cristalina de glutamato monosdico. La
ltima parte de la purificacin involucra una filtracin de los cristales de glutamato
monosdico para ser enviados a un secador de tnel con una humedad del 15% para
salir de esta etapa con una humedad del0.04% aproximadamente. Posteriormente se
realiza una reduccin del tamao de partcula (0.2-0.4mm) en un tamiz. Finalmente se
dispone el glutamato en una tolva para el empacado

L-Lisina.
La Lisina es un aminocido esencial bsico que junto con la arginina se encuentra
cargado positivamente a pH neutro. Su smbolo es K en cdigo de una letra y Lys en el
de tres letras. Es un elemento esencial para la construccin de todas las protenas en el
organismo. Desempea un papel esencial en la absorcin del calcio, en la construccin
de las protenas musculares, en la recuperacin de las intervenciones quirrgicas o de
las lesiones deportivas y, en la produccin de hormonas, enzimas y anticuerpos.

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Existen dos rutas para la biosntesis de este aminocido:


1.- La primera se lleva a cabo en bacterias y plantas superiores, a travs del cido
diaminopimlico.
2.- La segunda en la mayor parte de los hongos superiores, mediante el cido aaminoadpico.
Biosntesis de Lisina.
Como aminocido esencial, la lisina no se sintetiza en el organismo de los animales y,
por consiguiente, stos deben ingerirlo como lisina o como protenas que contengan
lisina. Existen dos rutas conocidas para la biosntesis de este aminocido:
La primera se lleva a cabo en bacterias y plantas superiores, a travs del cido
diaminopimlico. Esta sntesis biolgica es la que se utiliza para producir
industrialmente lisina.
La segunda en la mayor parte de hongos superiores, mediante el cido aminoadpico.
En las plantas y en los microorganismos la lisina se sintetiza a partir de cido
asprtico, que se convierte en primer lugar en -aspartil-semialdehdo. La ciclizacin
genera dihidropicolinato, que se reduce a 1-piperidina-2,6-dicarboxylato. La apertura
del anillo de este heterociclo genera una serie de derivados del cido pimlico, que
finalmente generar lisina. Algunas de las enzimas que participan en esta biosntesis
son las siguientes: Aspartokinasa, -aspartato semialdehdo deshidrogenasa,
dihidropicolinato sintasa, -1-piperidina-2,6-dicarboxilato deshidrogenasa, N-succinil2-amino-6ketopimelato sintasa, Succinil diaminopimelato aminotransferasa, Succinil
diaminopimelato desuccinilasa, Diaminopimelato epimerasa, Diaminopimelato
descarboxilasa.
La lisina se metaboliza en los mamferos para dar acetil-CoA, a travs de una
transaminacin inicial con -cetoglutarato. La degradacin bacteriana de la lisina da
como resultado cadaverina (una diamina biognica que se obtiene por la
descomposicin del aminocido lisina), a travs de un proceso de descarboxilacin.

19

Sntesis biolgica en hongos superiores

Produccin de lisina usando Corynebacterium glutamicum


Se produce comercialmente utilizando bacterias Gram positivas como
Brevibacterium flavum, que fue la primera en utilizarse pero fue desplazada por
Corynebacterium glutamicum, siendo esta ltima la que da mayores
concentraciones finales.
La va del cido diaminopimlico parte con la condensacin aldlica entre el piruvato
y el aldehido-asprtico para formar intermediarios cclicos como el cido
tetrahidropicolnico, este ltimo se activa con succinil-SCoA para formar el cido NSuccinil-L, L- ,-Diaminopimlico. En la siguiente reaccin se libera el cido

20

succnico formando ahora el cido L,L-,- Diaminopimlico, que despus de una


isomerizacin y eliminacin de CO2 produce Lisina.

Medio de cultivo
El medio de cultivo debe ser aerobio, sobre un medio nutriente que comprende
fuentes de carbono, nitrgeno, sales minerales y estimulantes del crecimiento.
Como fuentes de carbono se usan carbohidratos, principalmente melazas de la
industria azucarera, siendo tambin til el uso de cido actico, etanol e hidrocarburos.
Se aade al medio en forma de sales inorgnicas la cantidad requerida de nitrgeno,
fsforo y potasio.

21

Para la fermentacin la composicin del medio de cultivo debe estar en los siguientes
valores:
-Melazas conteniendo 50% de azcar (13% agentes reductores): 250g/L
-Extracto de maz o de levadura: 40g/L
-Sulfato de amonio: 25g/L
-Fosfato de potasio monosustituido(KH2PO4): 5g/L
-fosfato de potasio disustituido(K2HPO4): 5g/L
-Antiespuma: 1g/L
-pH: 7-7,2
-Material de inoculacin: 5% en volumen
-Temperatura: 32C
-p02: 20% saturacin total
-Se fermenta hasta concentracin de agentes reductores de 0,5%
-El contenido de biomasa final es de 20g/L

Aumento del rendimiento aumentando retroinhibicin


La sntesis de lisina, como la de otros aminocidos se encuentra estrictamente
regulada. Para poder obtener los aminocidos en forma econmica es necesario obtener
cepas sobreproductoras, es decir que no sufran el fenmeno general de inhibicin por
retroalimentacin. En la va bioqumica que conduce desde el aspartato a la lisina, esta
ltima puede inhibir por retroalimentacin la actividad de la enzima aspartatoquinasa.
La sobreproduccin de lisina puede obtenerse aislando mutantes en las cuales la
aspartatoquinasa no est sujeta a retroinhibicin. Esto se logra aislando mutantes
resistentes a un anlogo de la lisina, la S-aminoetilcistena (AEC), que se une al sitio
alostrico de la enzima e inhibe su actividad. Las mutantes resistentes a la AEC que se
obtienen fcilmente por seleccin positiva, producen una modificacin de la
aspartatoquinasa con un sitio alostrico alterado que ya no reconoce la AEC o a la
lisina, por lo que la retroinhibicin por lisina est muy reducida. Dichas mutantes
pueden producir hasta 50 g de lisina por litro en fermentadores industriales.

22

Recuperacin, purificacin y acondicionamiento de Lisina


La forma habitual de recuperar la lisina se basa en: separarlas las clulas del caldo,
intercambio en resinas inicas y cristalizacin como clorhidrato de l-lisina.
Para separar la biomasa se transporta a una centrifuga y luego se acidifica el medio
con cido sulfrico para reducir la viscosidad del medio. El medio acidificado se
transporta a un intercambiador inico para separar la L-lisina de los otros aminocidos
agregndole hidrxido de amonio como eluyente. Las impurezas como los iones de
amonio, potasio, calcio, sodio y manganeso son concentrados con un evaporador. El
medio purificado pasa a un tanque de almacenamiento donde se agrega cido
clorhdrico y luego neutralizado. Se transporta al cristalizador de donde se obtiene Llisina-HCl. El producto cristalizado an posee humedad as que se la transporta a un
equipo de filtracin y luego a una cmara de secado donde se obtiene L-lisina con
menos del 1% de humedad lista para empaque.

23

L-Triptfano
Es un aminocido no polar, aromtico neutro, al igual que la tirosina y la fenilalanina.
Se obtiene mediante fermentacin a partir de substratos de glucosa o indol y otros
hidratos de carbono. La riqueza del producto comercial es del 98% con un equivalente
en protena bruta del 85%. La sntesis qumica se realiza a partir del ster
acetaminomalnico y de la fenilhidracina pero esta reaccin produce DL-Trp, de menor
disponibilidad en monogstricos y por tanto, de escaso uso en alimentacin animal.

El grupo R del triptfano tiene una estructura heterocclica llamada indol.


Propiedades y caractersticas esenciales

Como aminocido esencial ayuda a que el organismo elabore sus propias


protenas.

El triptfano es esencial para que el cerebro segregue la Serotonina que


es un neurotransmisor cerebral.

Favorece el sueo ya que la Serotonina es precursora de hormona


Melatonina vital para regular el ciclo diario de vigilia-sueo.

En algunos casos se observa un efecto antidepresivo debido a la


Serotonina.

El efecto tranquilizante de la Serotonina acta con un efecto


antiansiedad o ansioltico.

El triptfano es muy til en problemas de obesidad donde el componente


ansioso sea muy importante (por ejemplo en Bulmias) El Triptfano ayuda a
que la Serotonina controle el apetito evitando as la tpica ansiedad por la
comida, sobre todo en aquellas personas que no pueden dejar de comer todo el
da.

Al actuar sobre el estrs nos puede ayudar "de rebote" a controlar los
niveles de insulina ya que esta hormona acusa, en gran manera, el estado de
nuestro sistema nervioso.

En casos de agresividad debido a tensin nerviosa por ansiedad.

Ayuda a la formacin de vitamina B3 o Niacina. De hecho con cada 60


miligramos de triptfano a partir de la dieta nuestro cuerpo elabora 1 mg. de
Niacina (vitamina soluble en agua, acta en el metabolismo celular como grupo
prosttico de coenzimas o precursora de ellas).

Altamente estable.

Masa molecular: 204.23

Formula molecular: C11H12N2O2

Nombre qumico: cido 2 -Amino -3 indolilpropinico

Densidad a granel: 0.35 0.45 Kg/L

24

Aspecto: polvo blanco.


Olor: inodoro.
Sabor levemente caracterstico.
Solubilidad en agua: 1.06 g/100 g de agua a 20C
No inflamable.
Medio de extincin: Agua.

Aplicaciones
Este aminocido se est empezando a utilizar para la reduccin del dolor. Las
variedades de dolor que pueden responder son ciertos dolores de cabeza, dental y el
dolor asociado con el cncer. La base orgnica para este efecto del triptfano sobre el
dolor se establece en los ncleos del rafe. Los ncleos magno, plido, oscuro, dorsal y
tegmental son las principales estructuras serotoninrgicas del cerebro, por tanto,
depende de la serotonina y de su precursor el triptfano para su funcionamiento
ptimo.
Desde hace muchos aos se descubri que el tiempo para conciliar el sueo se puede
reducir en forma importante administrando en forma oral el triptfano. La reduccin
en la latencia para dormir es un hecho importante a dosis de un gramo de triptfano.
La depresin es una enfermedad muy comn en nuestros das. El triptfano es
especialmente efectivo en la depresin agitada. Los antidepresivos tales como la
imipramina y la nortriptilina trabajan al inhibir la recaptacin de monoaminas. Es
decir, prolonga la vida de la serotonina, la dopamina, etc. An pequeas dosis de
triptfano pueden a veces elevar en forma importante los niveles de triptfano en
sangre.
Tambin se ha relacionado los niveles de triptfano con el suicidio ya que varios
estudios han demostrado niveles bajos de serotonina en el lquido cefalorraqudeo en
los pacientes suicidas. Para el tratamiento de la mana, hay autores que consideran que
el triptfano es tan efectivo como el litio y an ms efectivo que la clorpromazina. El
triptfano puede estimular la aldosterona, la renina y el cortisol. Los pacientes con
uremia necesitan ms triptfano por la baja absorcin. Los pacientes urmicos y los
hipertensos se pueden beneficiar de los complementos de triptfano.
La administracin de triptfano se ha asociado con una reduccin del apetito en los
pacientes deprimidos. Los complementos de triptfano pueden inhibir la
gluconeognesis, elevar el azcar sanguneo, aumentar el aporte
de glucosa al cerebro y disminuir el apetito. Por eso, puede ser til como terapia
adjunta de la hipoglucemia.
Obtencin
Qumica.
El proceso qumico por el cual se obtiene este aminocido desde el punto de vista
industrial resulta antieconmico, pues si bien se logra obtener el producto final, el coste
de fabricacin es muy elevado.

25

Se obtiene de la reaccin de casena y pancreatina, realizndose sta en un medio


alcalino, preferentemente con carbonato sdico, a 37C, con una duracin aproximada
de 12 das, durante los cuales se agita la mezcla con alguna periodicidad. Una vez
finalizada esta reaccin se enfra la masa en cmara fra y se filtra. El lquido obtenido
se acidifica y se hace reaccionar con sulfato mercrico obtenindose un precipitado que
contiene triptfano.
Bioteecnolgica
A nivel biotecnolgico, se puede realizar por diversas formas y/o con la utilizacin de
variados microorganismos tales como:

La fermentacin de un gen derivado de la bacteria Escherichia Coli.

Produccin por la transformacin de un microorganismo perteneciente


al gnero Corynebacterium o Brevibacterium.

Fermentacion de variedades mutantes tales como: Corynebacterium


glutamicum.
Conversin fermentativa de etapas intermedias
Se utilizan como fuentes de carbono hidrolizado de almidon o melazas, y la
alimentacin de azcar/solucin de NH4NO3 y antranilato comienza una vez que ha
crecido el cultivo.
Procesos enzimticos para l-tritfano
Los mtodos incluyen o bien la hidrlisis esteroespecfica de compuestos de
hidantoina derivados por sntesis qumica o la bioconversin de intermediarios. En la
tcnica de la hidantoinasa se utiliza una enzima de Flavobacterium aminogenes
que hidroliza D, L triptfano hidantoina. Esta cepa tiene una capacidad reducida de
degradacin de Triptfano y la enzima se induce por adicion de D, L- triptfano
hidantoina al medio. Se obtiene un 100% de conversin de la hidantoina a triptfano
(material de partida 5% D, L-Triptfano hidatoina; 40 C, 100 horas), el triptfano
formado se elimina de la mezcla de reaccin por formacin de un complejo con inosina.
El proceso comercial mas ampliamente utilizado es la tcnica de la triptofanasa que
implica la conversin de indol utilizando Protues rettgeri. La mezcla de reaccin
contiene por litro de solucin de cultivo, 60 g de indol (disuelto en 100 mide metanol)
80 g de piruvato sdico, 80 g de acetato amnico, 0.01 g de fosfato de piridoxal y 1 g de
sulfato sdico. Despus de incubacin a 34C durante 48 horas se producen 75 g de
triptfano. Por precipitacin del triptfano con inosina segn se forma, el rendimiento
puede ser incluso mas alto (83.3 g/l), lo que resulta en una eficiencia de conversin
molar del 96%.
Otro proceso implica el uso de la enzima triptfano sintetasa que transforma indol y
L-serina en L-Triptfano. En un cultivo mixto de E. coli y Pseudomonas putida que
utiliza D, L-serina como material de partida la racemizacion de la forma D del
Triptfano

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EJEMPLO DE UN DISEO DE EXPERIMENTOS


Utilizamos una matriz de Taguchi de cuatro variables con dos niveles de
concentracin para la produccin de lisina por Corynebacterium glutamicum.
El medio de cultivo para la produccin de L-lisina debe contener los siguientes
valores de referencia para cada compuesto que integra el medio de cultivo.
COMPOSICIN DE REFERENCIA [g/L]
Azucares reductores
Extracto de levadura
(NH4)2SO4
KH2PO4
K2HPO4
Antiespuma
pH
Temperatura

250
40
25
5
5
1
7-7,2
32C

En base a estos valores se eligen cuatro componentes con un nivel denominado bajo
identificado con el nmero 1 en la matriz y uno denominado alto identificado con el
nmero 2 en la matriz y combinando las posibilidades se realizan experimentos para
obtener lisina con el mtodo biolgico descripto.
Compuesto
KH2PO4
K2HPO4
(NH4)2SO4
Temperatura

Referencia
5 [g/L]
5[g/L]
25[g/L]
32C

Bajo (1)
2,5[g/L]
2,5[g/L]
15[g/L]
26C

Alto (2)
10[g/L]
10[g/L]
35[g/L]
38C

Concentracin de L-lisina final en cada experimento:


Experimento (NH4)2SO4 KH2PO4 K2HPO4 Temperatura
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16

1
2
1
2
1
2
1
2
1
2
1
2
1
2
1
2

1
1
2
2
1
1
2
2
1
1
2
2
1
1
2
2

1
1
1
1
2
2
2
2
1
1
1
1
2
2
2
2

L-lisina
[g/L]

1
1
1
1
1
1
1
1
2
2
2
2
2
2
2
2

Buscamos mediante los experimentos optimizar la produccin de L-lisina.


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Bibliografa

http://www.aminoacido.eu/

http://www.portaley.com/biotecnologia/

http://blogs.creamoselfuturo.com/bio-tecnologia/2010/05/05/losmicroorganismos-como-factorias-produccion-de-aminoacidos/

http://www.monografias.com/trabajos94/aminoacidosesenciales/aminoacidos-esenciales.shtml

http://mitecnologico.com/Main/AminoacidosEstructuraFuncionClasificacinP
ropiedades

http://es.wikipedia.org/wiki/Amino%C3%A1cido

http://www.clubensayos.com/Ciencia/Los-Aminoacidos/1883015.html

http://www.intrakam.com.mx/inf_tec.asp

https://prezi.com/6ysauel_06d6/universidad-nacional-autnoma-dehonduras/

Biotecnologa Microbiana
www.iib.unsam.edu.ar/php/docencia/licenciatura

http://www.glutamate.org/es/default.php

http://html.rincondelvago.com/produccion-industrial-de-acidosorganicos.html

PROPUESTA DE CINTICA DE FERMENTACIN PARA LA PRODUCCIN


DE CIDO GLUTMICO TRABAJO DE GRADUACIN - UNIVERSIDAD
DE EL SALVADOR FACULTAD DE QUIMICA Y FARMACIA 2006

http://www.biopsicologia.net/n3-participacion-plastica-y-funcional/89411-tripto

http://www.iib.unsam.edu.ar/php/docencia/licenciatura/biotecnologia/20
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http://es.wikipedia.org/wiki/Lisina

http://www.rdnattural.es/plantas-y-nutrientes-para-elorganismo/aminoacidos/lisina/

Ullmann's Enc. of Industrial Chemistry

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