AGENTES

ANTIPSICTIPCOS
9 de noviembre del 2015

Los antipsicticos son los mecanismos de

accin ms complejos de todos los
frmacos.
Antipsicticos

Antipsicticos
Convencionales

Clorpromacina

Haloperidol

Baja Potencia

Alta Potencia

Antipsicticos
atpicos

Antipsicticos Convencionales

Antagonistas
D2

Disminuyen la
hiperactividad
en la va
mesolmbica

Bloquean un
nmero
sustancial de
receptores D2
en todo el
cerebro

Efectos
secundarios
SEP

 Para bloquear un nmero adecuado de receptores D2 en la va

mesolmbica, hay que hacer lo mismo en todo el cerebro, lo que conlleva
a efectos secundarios no deseados como el psicoparkinson o problemas
de fertilidad por la elevacin de la prolactina.
Los receptores D2 de la va mesolmbica disminuyen los emcanismos de
recompensa, lo que puede generar pacientes apticos o anhednicos.no
slo median los sntomas positivos de la psicosis, tambin el sistema normal
de recompensa del cerebro.

Zona de Bloqueo de
los Antipsicticos

Va Mesolmbica

Va Dopaminrgica
nigroestriatal

Va Dopaminrgica
mesocortical

Mesolmbica

Mesocortical

Nigroestriatal

Puede
producir
sntomas
negativos,
apata,
anhedonia,
falta
de
inters.

Empeora
sntomas
negativos y
cognitivos.
Sndrome
deficitorio
inducido por
neurolpticos,
que da como
resultado un
paciente
aplanado.

Disquinecia
tarda(implica
movimientos
faciales y
linguales
como si se
masacara
chicle).
Al bloquear
de manera
crnica los
receptores D2.

Efectos Secundarios Importantes

Si exponemos al paciente durante un largo periodo de tiempo a
antipsicticos convencionales, se puede producir una disquinesia tarda
irreversible.
Los pacientes que desarrollan sntomas extrapiramidales de forma precoz
durante el tratamiento pueden duplicar sus probabilidades de desarrollar
disquinesia tarda. Si se les trata con antipsicticos convencionales de
manera continua.
Sndrome maligno neurolptico: este sndrome se asocia a rigidez
muscular extrema, fiebre alta, coma o incluso puede ser mortal, y est
relacionado tambin al bloqueo del receptor D2 en la va nigroestriatal.

- Galactorrea
El bloqueo de receptores
D2 en la va
dopaminrgica
tuberoinfudiblar x
antipsicticos
convencionales

- Menorrea

Hiperprolactinemia

- Desmineralizacin
sea ms rpida
-Disfuncin sexual
- Aumento de peso

Propiedades debloqueo colinrgico

muscarnico de los antipsicticos
convencionales

Tienen la capacidad de
bloquear los receptores
colinrgicos muscarnicos M1

- Sequedad bucal
- Visin borrosa
- Estreimiento
- Enlentecimiento cognitivo

Los que causan ms SEP, son

aquellos con propiedades
anticolinrgicas dbiles

Los que tienen propiedades

anticolinrgicas potentes
tienen una menor tendencia
a producir SEP

Los sntomas extrapiramidales

producidos por los antipsicticos
convencionales pueden mitigarse
coadministrando un agente con
propiedades anticolinrgicas, por
lo que muchas veces se recetan
ambos. Aunque no reduce la
disquinesia tarda y mantiene los
sntomas de los anticolinrgicos.

Otras Propiedades Farmacolgicas de los

Antipsicticos
Bloquean los receptores de Histamina H1, lo que conlleva a una ganancia
de peso y somnolencia.
Bloquean los receptores 1- adrenrgicos que causan problemas
cardiovasculares tales como la hipotensin ortosttica y somnolencia.

Por lo que muchas veces los antipsicticos se escogen en funcin de los

sntomas.

Antipsicticos Atpicos
Tienen acciones antipsicticas equivalentes a los antipsicticos
convencionales, pero los Sntomas Extrapiramidales son reducidos y existe
menor prolactinemia.

Son antagonistas dopaminrgicos serotorinrgicos 5HT2A que acompaa al

antagonismo de D2 simultneamente.
5HT = Serotonina
En la sntesis de la serotonina, la accin de la 5HT finaliza cuando es
sistemticamente destruida por la MAO y se convierte en un metabolito
inactivo .

Plasma

Triptfano

TRY-OH

Cerebro

Triptfano
5-hidroxitriptfano

Aqu sirve
como
precursor

Amino cida
descarboxilasa
aromtica

(AAADC)

Conversin
del triptfano
en Serotonina
por medio de
dos enzimas

5HTP

Triptfano
Hidroxilasa
(TRY-OH)
Aminocida
descarboxil
asa
aromtica

5HT

Receptores 5HT2A
Todos son postsinpticos.
En las neuronas piramidales corticales son excitatorios y por lo tanto refuerza la
liberacin de glutamato posterior.
As que la estimulacin o bloqueo de los receptores 5HT2A puede regular la
liberacin posterior de dopamina.
La estimulacin de los receptores 5HT2A en las neuronas corticales piramidales
por la serotonina bloquea la liberacin de dopamina posterior en el estriado
mediante la liberacin de glutamato en el tallo cerebral que activa la liberacin
de GABA inhibitorio.
El antagonismo 5HT2A de las neuronas corticales piramidales por un antipsictico
atpico, interfiere con la accin e freno de la serotonina sobre la liberacin de
dopamina va receptores 5ht2A, as, este antagonismo en el crtex estimula la
liberacin posterior de dopamina en el estriado reduciendo la liberacin de
glutamato en el tallo cerebral que no es capaz de activar la liberacin de GABA
inhibitorio en las neuronas dopaminrgicas.
Como la liberacin posterior de dopamina queda desinhibida, los sntomas
extrapiramidales deben mitigar. Este es el motivo por el que los antipsicticos
con propiedades antagonistas 5HT2A son atpicos.

Antipsictico
Convencional
Receptores D2 son
bloqueados por
antagonistas D2

Lo que producir SEP

en el momento en que
alcancen un 80% o
ms de ocupacin

Antipsictico
Atpico

Bloqueo de los
receptores 5HT2A

Lo que hace que

aumente la
dopamina en el
estriado por distintos
mecanismos.

Compite con los

antagonistas del
receptor D2 en ele
estriado y reduce la
unin del receptor
D2 en torno a un 60%
suficiente para
eliminar el SEP.

Por lo tanto:
En la va dopaminrgica nigroestriatal y en la va dopaminrgica
tuberoinfundibular, hay suficiente liberacin de dopamina por parte de los
antipsicticos atpicos para revertir las acciones no deseadas de SEP e
hiperprolactinemia. Que al parecer no ocurre en la va dopaminrgica
mesolmbica.
En el caso de un antagonista D2 puro, existe la misma cantidad en el rea
lmbica y en la pituitaria, por lo que se producen SEP e hiperprolactinemia en la
misma dosis que se producen las acciones antipsicticas cuando todos los
receptores D2 en estas reas del cerebro son bloqueados de manera
sustancial.
A diferencia de los antipsicticos atpicos, donde todos bloquean la 5HT2A de
igual o superior forma que en los receptores D2, la cantidad de antagonismo
D2 en el estriado es rebajada en la misma dosis en la que los frmacos tienen
acciones antipsicticas.

El Agonismo Parcial 5HT1A

Tambin puede hacer que un antipsictico sea atpico regulando la
liberacin de dopamina en el estriado.

La estimulacin de este agonismo en el crtex estimula la posterior

liberacin de dopamina en el estriado, reduciendo la liberacin de
glutamato en el tallo cerebral, que a su vez no logra activar la liberacin
de GABA inhibitorio en las neuronas dopamina dopaminrgicas de esta
zona. De esta manera las neuronas dopaminrgicas son deshinibidas
mediante un antagonista 5HT2A, lo que libera dopamina en el estriado
mitigando los SEP.
Hay que tener en cuenta que los receptores 5HT1A pueden ser tanto
postsinpticos como presinpticos.
El nico tipo de receptor 5HT presinptico en el extremo somatodendrtico
de una neurona serotorinrgica es un receptor 5HT 1A

Antipsicticos Atpicos con Propiedades Potentes de

Agonistas Parciales de Recpetor 5HT1A:
Aripripazol
Brexpiprazol
Caripracina
Estos tres antipsicticos atpicos
tienen acciones de agonista
parcial 5HT1A no slo ms
potentes que sus acciones
antagonistas de 5HT2A, sino
comparables a sus acciones de
antagonista D2.

Por ende: bloquear los receptores

5HT2A y estimular los receptores
5HT1A, a la vez, podran explicar
por qu los antipsicticos atpicos
con antagonismo 5HT2A potente o
propiedades de agonistas
parciales 5HT1A potentes, o con
ambas acciones tienen una
incidencia reducida de SEP.

Receptores 5HT1B/D

Tambin llamados
autorreceptores
terminales
Son autorreceptores
presinpticos de 5HT
Ocasionan un corte en
la liberacin de 5HT
Ocasionan un corte
del flujo neuronal de
5HT

Los medicamentos que bloquean este

autorreceptor pueden fomentar la liberacin
de 5HT; lo que permite acciones
antidepresivas.

Solamente la iloperidona, la ziprasidona y la

asenapina, tienen una unin 5HT1B/D ms
potente o igual que la unin a D2. (Pero no
han sido probados como antidepresivos).

Receptores 5HT2C

Son postsinpticos

Regulan la liberacin de dopamina y de norepirefirna.

La estimulacin de receptores 5HT2C es un acercamiento
experimental para llegar a un antipsictico sin SEP.
Suprime la liberacin de dopamina desde la va
mesolmbica, ms que desde la nigroestriatal.
Tiene acciones procognitivas y especialmente
antidepresivas.

Especialmente als pinas tienen tienen propiedades de

antagonistas 5HT2C; la aquetiapina y la olanzapina..

Agonistas Parciales de Dopamina

(Pg.165)
DPAs se unen al receptor D2 de tal manera que no es tan agonizante
como un antipsictico convencional, ni tan estimulante como la propia
dopamina (al grado de detonar sntomas positivos de psicosis).
Se unen de forma intermedia; con acciones antipsicticas pero sin
sntomas extrapiramidales.
Conocidos tambin como los frmacos Rocitos de Oro.
Ocasionan una produccin mayor transduccin que la de los antagonistas
silenciosos , pero menor que la de los agonistas totales.
Slo es necesaria una cantidad mnima de transduccin de seal a travs
de los receptores D2 en el estriado para que un agonista parcial del
receptor D2 evite los efectos secundarios extrapiramidales.

Acciones antidepresivas compartidas

pro diversos antipsicticos atpicos
(Pg. 171)

Inhibicin de
recaptacin de serotonina
y/o norepinefrina

Slo la quetiapina tiene una potencia

superior a D2.

Antagonismo Alfa-2 (2)

El antidepresivo mirtazapina es
conocido por su antagonismo 2,
auqnue existen varios antipsicticos
atpicos que tambin tienen esta
accin con diferentes grados de
potencia.

Acciones antimaniacas, ansiolticas, hipnosedantes y sedantes:

Todos los antipsicticos son efectivos para la mana psictica, aunque los
atpicos presentan una eficacia superior para la mana no psictica, lo que
apoya la hiptesis del agonismo/antagonismo D2, combinados con
antagonismo 5HT2A.
Su uso en trastornos de ansiedad es muy controvertido, aunque existen estudios
que muestran eficacia en el trastorno de ansiedad generalizada, y en otros
trastornos de ansiedad, su uso, sobre todo en estrs postraumtico es
generador de mucha polmica. Ya que es posible que las propiedades
antihistamnicas y anticolinrgicas sedativas de algunos de estos agentes sean
tranquilizadoras en algunos pacientes y que sean responsables de la accin
ansioltica.
Para tratamientos a corto plazo, la sedacin es un efecto teraputico
deseado, sobre todo en la hospitalizacin, cuando el paciente es agresivo o se
encuentra agitado. En tratamientos a largo plazo no es buena porque puede
dar lugar a deficiencia cognitiva.

Para dar sedacin, se bloquean los tres o ms receptores: los receptores

muscarnico colinrgicos M1, los receptroes histamnicos H1 y los receptores
adrenrgicos 1. Estas tres estn involucradas en los mecanismos de las vas de
activacin por lo que no es extrao que haya lugar a problemas cognitivos.

Potentes acciones antihistamnicas: la clozapina,

quetiapina, olanzapina e iloperidona son
antagonistas H1, ms potentes que los antagonistas
D2.

Potentes acciones anticolinrgicas: solo las pinas,

clozapina, quetiapina y olanzapina tienen una alta
potencia para los receptores muscarnicos.

Potente antagonismo 1-adrenrgico: todos los

antipsicticos atpicos tienen por lo menos una
potencia de unin moderada alos receptores
adrenrgicos 1. No sorprende que en general las
pinas sean ms sedantes que las donas.

Acciones Cardiometablicas
por su espectro de riesgo

Alto riesgo metablico

Clozapina y Olanzapina

Moderado riesgo
metablico

Risperidona, palipedirona,
quetiapina, iloperidona
(solo peso)

Bajo riesgo metablico

Ziprasidona, aripiprazol,
lurasidona, iloperidona
(bajo para dislipidemia)

Todos los antipsicticos comparten una advertencia de clase

por aumento de peso, riesgos de obesidad, dislipidemia,
diabetes, enfermedad cardiovascular acelerada e incluso
muerte prematura.

Acciones cardiometablicas
La autova metablica comienza por un Los receptores relacionados con un
aumento del apetito y peso.
aumento de peso son: H1 y el 5HT2C.
Cuando estos receptores son
Progresa hacia la obesidad.
Despus presenta resistencia a la
insulina.
Dislipidemia con incrementos en los
niveles detriglicridos en ayunas.
Hasta llegar a la diabetes, donde ya
existen riesgos reales de muerte
prematura.
Es importante, entonces, saber la
ubicacin del paciente en la autova
metablica antes de prescribir un
antipsictico, especialmente si el
paciente tiene hiperinsulinemia,
prediabetes o diabetes.

bloqueados , sobre todo si el bloqueo es

simultneo, los pacientes pueden
experimentar un aumento de peso.

Se crea que al aumentar el peso y

aumentar el riesgo de contraer diabetes,
se explicaba el riesgo de enfermedad
cardiaca en la autova metablica. Sin
embargo parece ser que el riesgo
cardiometablico de ciertos
antipsicticos atpicos se debe a que
pueden elevar los niveles de triglicridos
en ayunas y causar un aumento de la
resistencia a la insulina de una forma que
no puede ser explicada solamente por el
aumento de peso.

Paradas en la autova
metablica para
gestionar el riesgo
cardiometablico.

Control de peso
e ndice de
Masa Corporal

Establecer un
sistema basal