Clase N5

Comunicacin Celular
Se habla de cmo la clula hablan entres si porque las clulas no pueden vivir
aisladas, tienen que comunicarse cosas entre s que suceden y muchas veces van a
realizar tareas en conjunto.
- Los organismos Multicelulares, necesitan que las clulas estn conectadas entre si
y para eso desarrollan una red de comunicacin intercelular y eso le permite a la
clula coordinarse, por ejemplo cuando tienen que crecer, cuando tienen que
diferenciarse y para el metabolismo. En un organismo multicelular se tienen
diferentes clulas se tienen diferentes grupos de clulas que realizan diferentes
tareas.
- Si por alguna casualidad hay un error de comunicacin intercelular, pasa algo en
este mecanismo y esto da origen a que el procesamiento de la informacin este
errado y eso puede dar origen a enfermedades como el cncer.
- Para comunicarse entre si las clulas van a utilizar una variedad muy grande de
seales que incluyen desde pptidos protenas, aminocidos, nucletidos,
esteroides o otros lpidos. Las seales sern entonces muy variadas.
Los organismos pluricelulares van a poder realizar todas sus funciones gracias a que
van a estar conectadas y coordinadas y en general la forma de comunicarse es con
alguna reaccin qumica y adems esta comunicacin intercelular permite que una
clula pueda influenciar sobre el comportamiento de un grupo grande de
clulas que estn alrededor.
La comunicacin celular se puede dividir en:
- Extracelular: Esta la comunicacin Endocrina, Paracrina, Autocrina,
Neuronal y Dependiente de contacto
- Intracelular: que tiene que ver con todo el mecanismo de traduccin de
seales: Va a depender del tipo de seal y para eso se tiene:
Receptores de superficie: Se tienen los que estn asociados a protenas G,
Los que estn asociados a enzimas y los que estn asociados a canales.
Receptores intracelulares: Para hormonas esteroideas y para hormonas
tiroideas.
Una clula se puede comunicar con otra siempre y cuando el mensaje que enve a
esta clula sea reconocido por un receptor que tenga la otra clula con la cual se
quiera comunicar. Si no existe una especificidad entre el mensaje y el receptor las
dos clulas no se pueden comunicar entre s.
La comunicacin es especfica y la clula tiene un receptor especfico para ese
mensaje.
- La clula no habla con una clula sola sino que habla con todas las clulas vecinas
y que no est recibiendo un solo mensaje sino que est recibiendo muchos
mensajes al mismo tiempo.
Cada clula solamente puede recibir mensajes dependiendo de los receptores que
tenga.
Por ejemplo:
- Hay una clula que puede recibir tres seales la A la B y la C, entonces recibe este
grupo de seales y ella tiene receptores para ese grupo de seales, como recibe

esas seales estas le indican que pueden sobrevivir o sea que pueden tener un
cierto metabolismo y que puede sobrevivir y no se va a morir.
- Otro caso puede ser que adems de esta clula que puede recibir estas tres
seales tiene receptores para recibir otras dos seales, y la interaccin de estas dos
seales con las nuevas dos no solo le va a permitir sobrevivir sino que le va a
indicar que se va a dividir.
-.Tambin adems de dividirse tambin puede diferenciarse ya que las seales le
indican que se diferencie.
- Otra clula tambin puede que no tenga ningn receptor, entonces no puede
recibir ninguna seal y lo ms probable es que se muera.
- Cada clula va a tener un grupo de receptores que le permiten recibir o
escuchar un grupo de molculas de sealizacin.
Formas de comunicacin entre clulas:
- Se pueden comunicar por medio de mensajes qumicos es decir una clula va a
enviar o va a secretar algn mensaje qumico y este va a viajar y va a encontrar un
receptor en la otra clula y va a dar una respuesta, y si el mensaje qumica va a
atravesar la membrana plasmtica, la atraviesa y dar una respuesta.
- Se pueden comunicar por medio de uniones estrechas, es decir una de las clulas
tiene unos ciertos componentes de membrana y la otra clula tambin y estos
componentes se pueden unir y formar un canal, como un tnel entre las dos clulas,
pero no significa que pueda pasar cualquier cosa sino que estar regulado.
- Se pueden comunicar por medio de protenas de superficie, es decir una clula
tiene una protena de superficie que es reconocida por otra protena de superficie
de la otra clula, ac no se forma un tnel si no que una protena reconoce a otra.
Tipos de sealizacin extracelulares
a) Sealizacin Endocrina
En esta sealizacin se tiene una clula secreta una molcula y esta molcula viaja
a travs de la sangre por lo tanto en general este tipo de sealizacin sirven para
las molculas que se llaman hormonas.
Entonces se tiene una clula que secreta esta molcula y esta molcula va a viajar
por el torrente sanguneo hasta que encuentre una clula que tenga un receptor
para ella. Como viaja en el torrente sanguneo esta molcula puede viajar por
mucha distancia.
En general estas molculas no viajan solas por el torrente sanguneo porque pueden
ser degradadas entonces lo que sucede es que se una un receptor en el torrente
sanguneo.
- Entre la clula productora y la clula receptora hay una larga distancia.
b) Sealizacin Paracrina
Las clulas que secretan una seal se denominan clulas secretoras.
Las clulas que reciben esa seal se llaman clulas blanco o target.
En este caso la clula que secreta la seal, pero esta no entra al torrente
sanguneo y esta seal acta sobre una clula blanco. En general la clula
secretora esta cerca de la clula blanco entonces la clula secreta una seal y la
clula target est muy cerca y tiene receptores para esa seal por lo tanto esta
seal no viaja al torrente sanguneo y acta sobre clulas que estn relativamente
cercas. Y Por esto a estas seales se les llama mediadores locales porque media
la comunicacin entre clulas que estn vecinas unas con otras.

Este tipo de sealizacin tiene mucha importancia cuando un grupo de clulas tiene
que tomar una decisin en un momento determinado de desarrollo del individuo.
Se utiliza este tipo de sealizacin en:
- La prostaglandina en la agregacin plaquetaria. Cuando se necesita agregar
plaquetas se necesita que todas lleguen al mismo tiempo al lugar que se necesite
agregarlas, entonces la prostaglandina es el mediador que secreta una de las
clulas para que todas las plaquetas la sigan y estn todas juntas.
- Contraccin Uterina. Las clulas tienen que contraerse todas juntas y as el tero
se contrae todo.
- En la proliferacin celular en la cicatrizacin. Cuando se tiene una cicatriz se
necesitan que crezcan clulas para cubrir la herida se necesita que todas crezcan al
mismo tiempo.
c) Sealizacin Autocrina
En este caso la celula secretora y la clula blanco son la misma clula.
La clula secretora libera una molcula que acta sobre s misma y esto en general
tiene que ver con regulacin de la propia expresin. Cuando una clula est
enviando una seal esa seal va a durar para toda la vida.
Cuando la clula enva un mensaje, el mensaje no puede estar envindose todo el
tiempo, en algn momento tiene que dejar de secretar esa molcula sealizadora.
- As funcionan muchos factores de crecimiento
d) Contacto directo
Puede ser de dos tipos: O porque una clula tiene una protena de
transmembrana que es reconocida por otra protena de transmembrana de la
clula adyacente o lo que son las uniones estrechas.
En cualquiera de los dos casos no hay liberacin de una seal, hay contacto entre
las dos clulas.
Entre las uniones estrechas estn lo que se llaman las uniones GAP juction. Lo
que sucede aqu es que la membrana de una de las clulas forman lo que se llama
un conexn, este conexn est formado por 6 conexinas, se va a unir a otro
conexn que est en la membrana de la clula vecina, cuando se ponen las
conexinas para formar un conexn forman como un poro. Entonces se forma un
tnel de comunicacin entre una clula y otra. Este tnel de comunicacin no es
que pase cualquier cosa, no pasa cualquier protena ni protenas muy grandes,
pasan principalmente iones. Pero estos conexones pueden regularse por distintos
factores celulares, en algunos casos si aumenta el calcio intracelular esos tneles se
pueden cerrar o si se fosforilan se abren. Entonces ciertas respuestas que pueden
tener la clula regulan un conexina y hacen que algunas veces estas uniones GAP
estn abiertas y algunas veces que estn cerradas.
- La uniones GAP son muy importantes en las neuronas, en las conexiones
neuronales, porque hay una especia de sinapsis que se llama sinapsis elctrica
que es la que se diferencia de la sinapsis qumica y lo que sucede es que pasan
potenciales a travs de la uniones GAP y esta forma de comunicacin es muy rpida
y las uniones GAP facilitan esto.
e) Sinapsis
Se da entre una neurona y otra o entre una neurona y una fibra muscular.
En el terminal axonomico de una clula se libera una molcula que es conocida
como neurotransmisor, y la clula target tiene receptores para ese neurotransmisor
y eso se da en un pequeo espacio que se llama espacio sinptico y esta
comunicacin puede ser a larga distancia porque el axn puede ser muy largo pero

es muy especifica porque este axn va a ir a buscar a la clula a con la cual va a ser
contacto sinptico.
Diferencia con las hormonas: tambin podan ser a larga distancia, pero la seal iba
por el torrente sanguneo, en el caso de la sinapsis la clula es la que va a ir a
donde quiere que la molcula se libere.
Cuando a una clula le llega un mensaje puede tener dos tipos de respuestas:
- Respuestas que son rpidas:
-. Respuestas que son a largo tiempo
La clula ante una seal va a tratar de buscar una solucin rpida a esa seal pero
tambin puede encontrar una solucin a largo tiempo
Por ejemplo si una clula est inmerso en un medio que tiene glucosa y a la clula
le conviene captar glucosa, lo primero que hace es receptor poner receptores en la
membrana para captar glucosa.
- Toda respuesta que tiene que ver con mandar un mensaje al ncleo y variar los
patrones de transcripcin gnica es una respuesta lenta.
- Una seal puede dar respuestas rpidas, respuestas lentas o ambas.
Ejemplo: Si la clula va a ser atacada y le llega una seal de que va a ser atacada
va a tener una respuesta rpida que tiene que ver con el movimiento celular. Pero si
la clula se quiere dividir o quiere crecer tiene que sintetizar cosas entonces esas
sern respuestas ms lentas.
- En general lo que sucede es que hay muchas molculas sealizadoras y un poco
menos de receptores y hay menos todava cascada de traduccin de seales pero la
combinacin entre las diferentes molculas con los diferentes receptores y adems
el efecto que produce en un tipo celular especifico eso da mucha variabilidad de
respuestas o de seales.
- La presencia de distintos receptores va a generar distintas seales extracelulares.
Pasos que tienen que haber si o si en la comunicacin celular
- La clula que quiera mandar un mensaje forme un seal. La seal se forma porque
tambin la clula recibi algn estmulo para formar esta seal. Formacin de una
seal como resultado de un estimulo sobre ella.
- La seal se tiene que transportar a la clula blanco tiene que viajar de alguna
forma
- Una vez que la seal llega a la clula blanco, alguien tiene que registrar la seal.
- Si la seal llega a la membrana de la clula el resto de la clula ni ah con la seal
el resto de la clula. La clula blanco registra la seal y le tiene que avisar al resto
de la clula que llego una seal entonces hay una transmisin de la seal en la
clula blanco.
- Una vez que toda la cella se entera que llego esa seal tiene que haber una
respuesta, entonces tiene que haber una transformacin de la seal en una
respuesta. En general esta respuesta esta asociada a una reaccin bioqumica o
elctrica.
- Termino de la seal
Hay una cascada de sealizacin
Dentro de la clula una vez que llega la seal al receptor va a empezar a haber una
transmisin de la seal dentro de la clula, y ah la clula utiliza muchos pasos, y
mientras ms pasos utilice en la transmisin de la seal ms posibilidad tiene de
poderlo regular. Entonces hay una cascada de sealizacin intracelular donde van a
actuar muchas protenas y a su vez de que actan muchas protenas la seal se va
a ir amplificando:

Transmisin de la seal transformacin de la seal amplificacin de la seal

la seal tiene distintas respuestas en las clulas.
- Una misma seal recepcionada por un mismo receptor va a involucrar que
distintas protenas se vallan activando y que esa ltima protena que se activo haga
que sucedan distintas cosas.
Cuando una seal llega a un receptor y este receptor se activa, lo que sucede es
que empieza a haber una cascada entre las protenas.
Los complejos que van formar la cascada de sealizacin intracelular tienen que
estar si o si cercanos y formando complejos y eso lo hacen las protenas de
andamiaje, estas son protenas adaptadoras y lo que hacen es unir a todas las
protenas que van a participar de una misma cascada de sealizacin intracelular
todas juntas.
- Las hormonas pueden travesar la membrana plasmtica porque tienen muchos
anillos aromticos por lo tanto son muy hidrofbicas. Hay algunas molculas que
van a poder atravesar la membrana plasmtica y entrar directamente a la clula y
dentro de la clula se encuentra un receptor que se llama receptor intracelular y
una vez unido el receptor intracelular pueden actuar. En general actan sobre los
ncleos ya que estas hormonas se unen a protenas que funcionan como factores
de transcripcin entonces alteran la expresin gnica porque adems pueden pasar
la membrana del ncleo.
- Hay otras protenas que no pueden pasar la membrana porque no son hidrofbicas
y por lo tanto tienen que ser recepcionadas por receptores que estn en la
membrana y estos receptores son los receptores de membrana entonces se
tendr la cascada de sealizacin. Que pueden generar respuestas rpidas o
respuestas lentas.
Tipos de receptores
- Receptores Intracelulares:
En general toda molcula que se une a un receptor intracelular va y altera la
transcripcin de un gen, entonces va a poder entrar al ncleo y alterar la
transcripcin de un gen por ejemplo que aumente el mensajero.
- Las que hacen esto son las hormonas esteroideas y tiroideas y algunos gases
como el oxido ntrico. Todos ellos se unen a receptores intracelulares.
- Receptores de superficie celular:
Molculas que no pueden pasar a travs de la membrana. Estos receptores de
superficie celular pueden ser de tres tipos:
- Receptores asociados a protenas G
- Receptores asociados a enzimas
- Receptores asociados a canales
Cuando se habla de un receptor intracelular, la clula tiene dentro de ella ciertas
protenas que pueden trabajar como factores de transcripcin, que pueden ir
estimulando la transcripcin de un gen pero que no lo hacen porque hay una
protena inhibitoria que impide y forman un complejo.
Cuando la hormona llega es recepcionada por esta parte de la protena, cuando la
hormona llega se pega ac porque tiene un sitio especifico. Cuando se pega al sitio
es como que desarmara la protena, la protena se abre y se despega la protena
inhibitoria, al despegarse ahora este sitio de unin al ADN y as este sitio se pega al
ADN y estimular la transcripcin.
- Estos receptores intracelulares actan como reguladores gnicos.

Las clulas del musculo liso estn recubiertas, tienen una capa por arriba de
endotelios. Las clulas endoteliales van a recibir el terminal axonomico, y este
terminal va a secretar Acetil colina, la Acetil colina va a ser recepcionada por un
receptor que est en la clula endotelial, cuando ese receptor reciba la Acetil colina
va a desencadenar una cascada de sealizacin intracelular que lo que va a hacer
finalmente es estimular una enzima que se llama oxido ntrico sintasa, como es algo
gaseoso puede pasar tranquilo a travs de la membrana plasmtica y sale de la
clula endotelial y llega a la clula del musculo liso que est por debajo de ella.
Como es una molcula que puede atravesar la membrana del musculo liso se
encuentra un receptor intracelular que acta como enzima, cuando el oxido ntrico
se une al receptor intracelular que es una guanilato ciclasa, esa enzima guanilato
ciclasa hace que aumente los niveles de GMP cclico, fabrica GMP cclico a partir de
GTP y el GMP lo que hace ahora es que la clula del musculo se relaje.
- Este es un receptor intracelular que acta como enzima, cuando la molcula se
une la enzima se activa y produce otro mensajero que es el que va a terminar la
respuesta que es la relajacin de la clula.
Receptores de superficie celular
En general los receptores de superficie sern inactivos, y cuando llegue la molcula
seal se va a unir a ellos y va a producir un cambio en ellos que puede ser que
active algo, o que el mismo tenga actividad enzimtica y que active su capacidad
kinasa o que le pase algo a el que une a otras protenas o que cuando el se activa
abra un canal inico.
-

Hay receptores que cuando se activan se pega una seal ellos se activan
fosforilndose y estas fosforilaciones atraen otras protenas que van activar
y van a participar de la respuesta celular posterior.

Interruptores moleculares: Protenas que estn en estado apagado off y que

cuando algo les pasa se prenden. Por ejemplo hay protenas que necesitan
fosforilarse se prenden y cuando se desfosforilan se apagan. Hay otros interruptores
que para que estn activados tienen que tener unidos GTP cuando el GTP esta unido
estn activados, cuando uno de los fosfatos se hidroliza pasan a GDP y pasan a
inactivos.
Integracin de las seales
Una clula puede estar recibiendo dos seales al mismo tiempo, una que le diga
que haga una cosa y otra que haga lo contrario entonces ellas va integrar las dos
seales y se va a fijar en lo que va hacer.
Tipos de receptores de superficie celular:
- gatillados a canales inicos: Son receptores que en si son canales inico pero
son canales inicos gatillados por ligando, entonces cuando el ligando se una abre
al canal inico y pasan los iones.
- receptor enzimtico: receptores que son encimas en s mismas, entonces
cuando la seal se une a ellos desde el espacio extracelular y la parte de la enzima
que est en el citosol cuando la seal se une se activa, se activa la parte enzimtica
del receptor. Puede ser una enzima guanilato ciclasa.
Una de las cadenas que se puede formar es la que tiene que ver con la cadena Ras
En este caso se tiene un receptor, una molcula seal se fosforila y lo que hace esto
es activar una protena que ahora hace que la protena Ras que est inactiva y por
eso tiene GDP unido se active porque se cambia a GTP y ahora la Ras activa puede

ir a hacer tras cosas y a modificar otras protenas.

Receptores unidos a Protenas G
Los receptores activan una protena que se llama protena G.
Cuando el ligando se une al receptor el receptor hace que la protena G se active y
ahora la protena G activa va a ir a activar una enzima o un canal inico y ahora la
enzima o el canal inico es el que empezara a desencadenar todas las respuestas
celulares.
- La toxina del clera es impedir este paso, por lo tanto cuando se est intoxicado
con toxina del clera se tiene la protena G todo el tiempo activada.
Dependiendo del tipo de protena G puede ser de distinto tipo, puede ser Una G i (G
inhibitoria), puede ser una G s (G exitatoria) o puede ser una G q (G excitatoria pero
de otra enzima).
La G i y la G s van a ir a actuar sobre una enzima que se llama adenilato ciclasa,
la adenilato ciclasa lo que hace es sintetizar AMP cclico o producir AMPc a partir de
ATP. La G i va a inhibir la adenilato ciclasa y por lo tanto v a bajar los niveles de
AMPc. La G s va a ir aumentar o estimular la adenilato ciclasa y por lo tanto va a
aumentar los niveles de AMPc.
La G q lo que va a hacer es ir a activar a una enzima que se llama fosfolipasa C
que es la encargada de producir IP3, por lo tanto la G q va a aumentar la cantidad
de IP3.
- dependiendo de que tipo de alfa sea la protena G es sobre que enzima
va actuar y que cosa va hacer.
El receptor que activa una protena G es un receptor que tiene 7 segmentos
transmembrana, de un lado va a recibir la seal y del otro lado se va a unir a la
protena G y la va activar por eso se dice que los receptores asociados a protenas G
son heptameros.
- Sobre alguien que puede actuar la G s alfa es sobre la adenilato ciclasa.
Para que le sirve a la clula aumentar los niveles de AMPc?
El AMPc es lo que se llama un segundo mensajero. Es una molcula que puede
difundir a travs de la clula y puede ir activar otras protenas. El AMPc una vez que
se formo puede ir activar una protena que se llama PKA (proteinkinasa A), la
PKA est formada por dos subunidades que tienen actividad enzimtica. Cuando
estn las subunidades unidas esta inactiva. Cuando hay AMPc y el AMPc va y se une
a las subunidades regulatorias y hacen que las subunidades regulatorias se
despeguen de la parte que es enzima y por lo tanto la enzima se activa. La PKA
activada puede viajar al ncleo e ir a fosforilar a un factor de transcripcin que est
inactivo y cuando lo fosforila lo convierte en activo y por lo tanto se estimula la
transcripcin gnica. (CREB).
Qu hace la fosfolipasa C?
G q al activar la fosfolipasa C, la fosfolipasa C va y busca en la membrana un
fosfolpido que se llama fosfoinositol 4,5 bifosfato y corta este fosfolpido y da
origen al Inositol 1,4,5 trifosfato o IP3 y al diacilglicerol. El IP3 va hacia el RE
y en l encuentra un canal inico que es modulado por ligando, el IP3 se une al
receptor de IP3 lo abre y sale calcio desde el RE ya que el es el reservorio de calcio
ms importante de la clula. El calcio que sale del RE es un segundo mensajero,
puede ir activar cosas.
El diacilglicerol va y activa una protena que se llama proteinkinasa C y como es
una protena kinasa puede ir a fosforilar a otras protenas para que hagan la

respuesta celular.
- Al IP3, al diacilglicerol, al calcio, al AMPc cclico, al GMPc a todos ellos se
les considera segundos mensajeros, porque se producen en una segunda
instancia y colaboran en la cascada de sealizacin. El primer mensajero
es siempre la molcula seal.
Que pasa si en el citosol queda muy alta la concentracin de calcio?
Automticamente se tiene que disminuir las concentraciones de calcio intracelular
porque siempre tienes que estar bajo.
Cuando sale el calcio del RE queda vacio en calcio, entonces cuando venga otra
seal no se tendr calcio para sacarlo. Entonces se tienen que hacer dos cosas:
Bajar los niveles de calcio intracelular y hacer que el RE le entre calcio de nuevo
para rellenarlo.
Mecanismos para disminuir los niveles de calcio en el citosol
- escupir citosol para afuera, sacarlo de la clula hacia el extracelular, y para eso
hay intercambiadores sodio calcio y hay bombas de calcio que como buenas
bombas utilizan energa
- Otra forma que hay es que el mismo calcio que sali del RE entre al retculo de
nuevo y ahora eso hay una bomba en RE que es una bomba de calcio que utiliza
ATP que se llama cerca esta bomba lo que hace es permitir que el calcio entre de
nuevo al RE y rellene el RE.
- Otra forma es que hay protenas que unen calcio y lo secuestran para que nadie lo
pueda usar por ejemplo la calsecuestrina.
- Cada vez que hay una seal que es activada por IP3 e ir y salir calcio del
RE es que inmediatamente rellene el retculo.
La cascada de sealizacin se amplifica
Se necesita que las seales sean rpidas y por lo tanto se necesita que la clula se
llene de mensajes.
Lo que sucede es que cuando una seal se une a un receptor y este receptor activa
mucha protena G por ejemplo, y esta protena G activa muchos adenilato ciclasa y
cada adenilato ciclasa fabrica mucho AMPc y eso activa mucha proteinkinasa A y
eso fosforila muchas enzimas y eso produce muchos productos.
A medida que avanza la cascada de sealizacin amplifica la seal.
- Y esto se ve en las seales de la visin. Cuando un fotn llega a un bastn o a un
cono de la retina activa lo que se llama la radopsina, cuando la radopsina se
activa produce 500 traduxinas. La seal es de 1 a 10 millones, se va amplificando.
Apagamiento de la seal
En algn momento se tiene que apagar la seal. La seal no puede estar todo el
tiempo ah. Una forma que es la ms comn es que una vez que la seal se
desencadeno la respuesta sea endocitar el receptor con la molcula, se endocita en
un endosoma y se separa la molcula seal del receptor y se vuelve a poner el
receptor en la membrana.
- Otra cosa que se puede hacer es endocitar el receptor con la seal y llevarlo al
lisosoma para que se lo coma. Lo que no es muy conveniente para la clula porque
necesita de mucha energa para volver a fabricar un receptor. Tambin se puede
inactivar el receptor, y otra cosa es inactivar la protena que la activa y lo otro es
fabricar una protena inhibidora que inhiba la seal entre el receptor y la protena G
activa.