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Las funciones ejecutivas

y el lbulo frontal
en el envejecimiento
tpico y atpico
Mnica Rosselli
Mara Beatriz Jurado

Las funciones ejecutivas


y el lbulo frontal en el
envejecimiento tpico y atpico
Mnica Rosselli
Mara Beatriz Jurado

Se ha visto que los procesos cognitivos mediados por el l


bulo prefrontal sufren cambios tempranos asociados con la
edad [3,4]. La observacin de una vulnerabilidad del lbulo
prefrontal a los efectos de la edad, junto con la observacin
del deterioro especfico de ciertos procesos cognitivos, llev al
desarrollo de la teora o hiptesis del envejecimiento del lbu
lo frontal, que propuso que los procesos cognitivos mediados
por el lbulo prefrontal son los primeros en deteriorarse con la
edad avanzada [5]. Se ha mostrado de manera consistente que
el envejecimiento se asocia con reduccin en el volumen de la
sustancia gris del lbulo frontal y ms recientemente se ha
encontrado un efecto en la interrupcin de las vas frontales
que participan en conexiones corticocorticales y crtico-sub
corticales [6].
Paralelamente a los cambios funcionales y morfolgicos del
lbulo frontal, durante el envejecimiento se registran modifica
ciones en las llamadas funciones ejecutivas, que son las que
coordinan y organizan procesos cognitivos bsicos (como son
la memoria y la percepcin) y que son indispensables para el
logro de metas especficas [7]. Las funciones ejecutivas estn
incluidas en un constructo multidimensional [8,9] que incluye
la capacidad para establecer metas, el desarrollo de planes de
accin, la flexibilidad de pensamiento, la inhibicin de respues
tas automticas, la autorregulacin del comportamiento y la
iniciativa verbal [10,11]. Estas funciones, aunque independien

El aumento en el promedio de vida representa uno de los as


pectos ms sobresalientes del mundo actual. Se estima que la
expectativa de vida a principios del siglo xx en Estados Unidos
era de 48 aos frente a los 79 aos para las mujeres y 74 para
los hombres a finales del siglo xx [1]. En Europa la expectativa
de vida al nacer se considera an ms alta, pues se estima, por
ejemplo, que las mujeres espaolas viven un promedio de 84
aos, y los hombres, 79. Este incremento en la expectativa de
vida es el resultado de una multiplicidad de factores, tales
como los avances mdicofarmacolgicos, niveles nutriciona
les ms altos, unas mejores condiciones de higiene y los pro
gresos logrados en el control de las enfermedades. Con los
cambios demogrficos de la poblacin actual, se han hecho
nuevas clasificaciones de la poblacin senil, lo que ha tenido
una repercusin directa sobre la neuropsicologa del envejeci
miento. As, por ejemplo, se considera que son seniles jvenes
los individuos con edades entre los 55 y los 74 aos; seniles
viejos, los que estn por encima de 75, y seniles ms viejos, los
mayores de 85 aos [2].
El envejecimiento implica una serie de cambios fsicos, psico
lgicos y sociales. Con el trascurrir de los aos se comienzan a
observar modificaciones en la memoria, el lenguaje, la percep
cin, la atencin e incluso en la capacidad para resolver proble
mas y tomar decisiones. Estos cambios cognitivos constituyen
uno de los factores centrales de las etapas tardas de la vida.

M. Rosselli, ET AL

aquellos sistemas de procesamiento que contienen informa


cin relacionada con la tarea relevante; simultneamente se
debe producir un decremento en la activacin de aquellos sis
temas de procesamiento que contienen informacin irrelevan
te. Los primeros sistemas se relacionaran con la focalizacin y
selectividad de la atencin, y los segundos, con el componente
inhibitorio.
La hiptesis de dficit inhibitorio propuesta por Hasher y
Zacks [17] sugiere que un mal funcionamiento de los mecanis
mos de inhibicin es responsable de una gran variedad de pro
blemas cognitivos asociados con la edad. En particular, la falta
de control inhibitorio produce, segn estas autoras, la irrupcin
en la memoria de trabajo de informacin irrelevante a la tarea
que se realiza, lo que limita la capacidad de procesamiento de
informacin relevante. Este dficit inhibitorio trae como conse
cuencia distractibilidad y errores, as como un incremento en el
tiempo para producir respuestas correctas.
La propuesta de Hasher y Zacks [17] ha sido apoyada por
varios autores mediante la utilizacin de pruebas que miden la
capacidad para inhibir una respuesta automtica. As, por
ejemplo, utilizando el test de Stroop y el de Hayling [18,19], se
ha demostrado un dficit en el funcionamiento inhibitorio en
personas de edad avanzada al compararlo con el rendimiento
de personas jvenes. Esta lentitud observada en el paradigma
se ha interpretado como secundaria a una tendencia autom
tica a leer la palabra, tendencia que el individuo tiene que in
hibir para lograr un adecuado desempeo en la prueba. Las
personas mayores presentan dificultades para inhibir esta res
puesta y requieren, en consecuencia, mayor tiempo para nom
brar los colores durante esta parte de interferencia del test de
Stroop [20].
De igual manera, se ha encontrado que el grupo de mayor
edad se distingue del grupo ms joven por presentar un nme
ro incrementado de errores y requerir ms tiempo para inhibir
respuestas inapropiadas en otra prueba de inhibicin conocida
el test de Hayling [19]. Esta prueba incluye 15 oraciones en las
que falta la ltima palabra de la oracin (por ejemplo camino
con los _____). La prueba consiste en dos partes; en la prime
ra parte el examinador lee en voz alta las oraciones y el parti
cipante tiene que completarla con la palabra lgica, generan
do un ndice de rapidez en el inicio de una respuesta. Esta
respuesta es usualmente de carcter automtico, como seria
contestar pies en el ejemplo anterior. La segunda parte de la
prueba requiere que el participante complete la oracin con
una palabra que no le da sentido a la frase, inhibiendo la pala
bra que s se lo da, de manera que se genera una medida de
rapidez en la supresin de una respuesta y velocidad para pen

tes, estn moderadamente relacionadas entre s [12]. La altera


cin de estas funciones durante el envejecimiento puede limitar
la capacidad del individuo para mantener una vida indepen
diente y productiva, incluso aunque otras habilidades cogniti
vas se encuentren intactas [13].
Durante el envejecimiento patolgico (demencia), pueden
surgir cambios an ms significativos de las funciones ejecuti
vas, y convertirse en una de las caractersticas esenciales del
diagnstico. La Asociacin Americana de Psiquiatra ha incluido
en la versin ms reciente del Manual de diagnstico y estadstico de los trastornos mentales (DSM-IV), las alteraciones en el
funcionamiento ejecutivo como una caracterstica diagnstica
de la demencia [14]. Se estima que un porcentaje elevado de
individuos con demencia presenta en una u otra forma trastor
nos de estas funciones ejecutivas.
En este captulo se analizan los efectos del envejecimiento
sobre cuatro componentes de las funciones ejecutivas: el con
trol de la atencin, la habilidad para planificar, la flexibilidad
cognitiva y la iniciativa o fluidez verbal. En la primera parte se
describen los cambios que ocurren en estas funciones ejecuti
vas como consecuencia del envejecimiento tpico; en la segun
da parte, se analizan estos cambios en caso de demencia. Ms
adelante se presentan los cambios que el lbulo frontal sufre
durante el envejecimiento normal y patolgico; finalmente, se
analiza la relacin entre funciones ejecutivas y funcionamiento
adaptativo en la vida diaria.

Envejecimiento tpico

Control de la atencin
La atencin constituye una de las reas cognitivas donde se
observan mayores efectos asociados con la edad avanzada. El
control atencional se define como el componente selectivo e
inhibitorio de la atencin, requerido en conductas con altas de
mandas atencionales; incluye, por lo tanto, la atencin selectiva
y mantenida, y la capacidad para inhibir comportamientos au
tomticos irrelevantes [15]. Para que el individuo lleve a cabo
una seleccin apropiada de la informacin pertinente y man
tenga su atencin durante perodos prolongados, es esencial
que logre inhibir respuestas que surgen de manera involuntaria
[16]. En este sentido el control atencional sera el coordinador
de la actividad que se requiere para el logro de una meta espe
cfica. Este control supone un incremento en la activacin de

Las funciones ejecutivas y el lbulo frontal en el envejecimiento tpico y atpico

rido que la reduccin de la capacidad de memoria operativa li


mita la capacidad para que simultneamente se pueda almace
nar, monitorizar y manipular informacin.
Milham et al [25] propusieron que los cambios en la memo
ria operativa encontrados durante la senectud pueden atribuir
se a deficiencias en el control atencional. Con la edad, especfi
camente entre las dcadas de los 60 y 70 aos, los procesos de
memoria son ms susceptibles de resultar interferidos por los
aspectos irrelevantes de una tarea. La interdependencia de es
tos dos procesos se apoya tambin en el hecho de que la cor
teza prefrontal dorsolateral es la estructura cerebral mediadora
tanto de la memoria operativa como del control atencional [8].
Ms an, se observan patrones similares de activacin de la
corteza prefrontal en ancianos durante el desempeo de tareas
de memoria operativa y de control atencional.
Es interesante anotar que, aunque las personas mayores in
vierten ms tiempo en tareas inhibitorias en comparacin con
participantes ms jvenes, con frecuencia presentan menos
errores. De hecho, el nmero de errores se ha correlacionado
inversamente con el tiempo de respuesta en pruebas inhibito
rias [26]. Andrs et al [27] interpretan este patrn como resul
tante de una conducta reflexiva en los adultos mayores, que
piensan ms antes de actuar, frente a una respuesta impulsiva
en los grupos ms jvenes, que al contestar ms rpido seran
ms propensos a cometer errores.
En conclusin, est claro que el control de la atencin y, en
especial, el funcionamiento de los mecanismos inhibitorios
muestran un dficit progresivo asociado con la edad que se
comienza a observar desde la dcada de los 60 aos [28]. El
coste temporal de la demora inhibitoria puede traer conse
cuencias positivas, como pude ser la comisin de menos erro
res. Asimismo, parece evidente que la relacin entre la edad y
el control inhibitorio solamente se evidenciar mediante el uso
de ciertas pruebas de atencin, y no de otras [29].

sar en otra. Se ha propuesto que la supresin de la respuesta


irrelevante estara manejada por un sistema atencional super
visor que se activara cada vez que se presentase informacin
irrelevante que compitiese con la relevante para el logro de
una meta especfica [21].
La relacin entre la edad avanzada y los problemas de control
inhibitorio tambin se ha evidenciado mediante el uso de prue
bas de ejecucin continua. En estas pruebas aparecen letras del
alfabeto en una pantalla por unos segundos. El individuo tiene
que responder siempre que aparezca una letra especfica por
ejemplo, la X, pero debe dejar de hacerlo cuando aparecen las
dems letras del alfabeto. Despus de un perodo de prctica,
responder repetidamente a la letra X se convierte en una res
puesta automtica que el participante tiene que inhibir para
responder correctamente a los otros estmulos. Se ha encontra
do que en participantes mayores hay un incremento en el n
mero de errores de comisin (responder al estmulo diferente a
la X) en comparacin con los participantes jvenes [22].
Se ha propuesto que la lentificacin cognitiva generalizada
puede explicar los efectos de la edad sobre los mecanismos
inhibitorios. Salthouse y Meinz [23] sugirieron, por ejemplo,
que el bajo rendimiento de las personas mayores en varias ver
siones del test de Stroop puede explicarse por una menor rapi
dez de procesamiento cognitivo y no por un conflicto inhibito
rio especfico. De igual manera, los resultados del metaanlisis
realizado por Verhaeghen y De Meersman [24] sugieren que el
incremento en interferencia en el test de Stroop no es el resul
tado directo de una vulnerabilidad especial de la inhibicin a
los efectos de la edad avanzada, sino ms bien el resultado de
una lentificacin general. Por otro lado, varios autores contra
dicen estos hallazgos y sugieren que, si se controlan estadsti
camente los efectos de la velocidad de procesamiento sobre
las pruebas de inhibicin, sigue existiendo un claro efecto de
la edad [19,22].
Como se mencion anteriormente, se ha propuesto una re
lacin directa entre control atencional y memoria de trabajo
(memoria operativa). Este tipo de memoria se refiere a la capa
cidad para procesar informacin mientras se mantienen en la
memoria reciente los resultados de ese procesamiento, las me
tas y las estrategias utilizadas. La memoria operativa le permite
al individuo manejar, mantener y manipular en lnea varios ti
pos de informacin. As, por ejemplo, al mismo tiempo que se
lee una oracin y se entiende su significado se recuerda la lti
ma palabra de la oracin leda. La capacidad de memoria ope
rativa sera aqu definida como el mayor nmero de palabras de
la oracin que son correctamente ledas con capacidad para
recordar la ltima palabra de la frase [3]. Asimismo, se ha suge

Planificacin
La planificacin se define como el componente que organiza la
conducta en submetas para el logro satisfactorio de una meta
especfica [30]. La tercera edad se ha asociado con un decre
mento en esta capacidad de planificacin. A partir de los 60
aos, los adultos comienzan frecuentemente a presentar difi
cultades para ejecutar pruebas de planificacin como son la
torre de Londres [31] o la torre de Hani [32]. Esta ltima parte
de la configuracin inicial (Fig. 1) para alcanzar una configura
cin final, siguiendo tres reglas presentadas por el examinador.

M. Rosselli, ET AL

nan et al [34] usaron dos niveles de complejidad de la torre de


Hani para comparar el desempeo de tres grupos de partici
pantes: jvenes (promedio de edad: 19 aos), ancianos jvenes
(promedio de edad: 65 aos) y ancianos seniles (promedio de
edad: 75 aos). No observaron diferencias entre los distintos
grupos de edad cuando la tarea tena nicamente tres discos,
pero cuando se increment el nmero de discos a cuatro, los
jvenes se desempearon significativamente mejor que los dos
grupos seniles. Estos hallazgos no slo apoyan los cambios que
con el envejecimiento ocurren en la capacidad para planificar,
sino tambin su interaccin con la complejidad de la tarea.
De manera similar, Zook et al [31] encontraron un decre
mento en las puntuaciones obtenidas en la prueba de la torre
de Londres-revisada que comenzaba a la edad de 60 aos. Este
dficit, sin embargo, estaba ms correlacionado con otras habi
lidades no verbales, incluidas comnmente dentro de la llama
da inteligencia fluida, que con la edad cronolgica. De hecho,
los problemas presentados en las pruebas de las torres son pro
blemas visuoespaciales novedosos, que el participante tiene
que resolver sin experiencia previa en este tipo de tareas y que
correspondera al componente fluido de la cognicin [11].
Rnnlund et al [35] tambin detectaron que la prueba de la
torre de Hani era muy sensible a los efectos del envejecimien
to, que se correlacionaban con un incremento en el nmero de
movimientos necesarios para completar esta tarea y con una
lentificacin gradual en la velocidad de ejecucin de la prueba,
as como con un aumento en el nmero de movimientos por
ensayo y error. En un estudio posterior, el mismo grupo de auto
res analiz el rendimiento de personas de edad avanzada en
esta prueba comparndolos dentro de un diseo de tipo longi
tudinal (la misma muestra evaluada dos veces en tiempos dife
rentes) con otro de tipo transversal (dos muestras de dos edades
diferentes evaluadas en un momento determinado) [36]. Los
resultados obtenidos usando un diseo longitudinal demostra
ron muy pocos cambios del desempeo en la prueba asociados
a la edad entre la dcada de los 30 y la de los 60 aos, pero
evidenciaron cambios importantes de lentificacin en su realiza
cin y presencia de errores despus de los 65 aos. El estudio
trasversal, por otro lado, encontr un deterioro gradual en las
puntuaciones de esta prueba desde los 35 hasta los 85 aos.
An no est completamente claro el origen de las dificulta
des para planear observadas durante la senectud tpica. Se ha
sugerido que la naturaleza de stas puede encontrarse bien en
una inhabilidad mental para desarrollar estrategias lgicas o
bien en problemas en la ejecucin del plan determinado [37].
Allain et al [38] encuentran que, comparados con participan
tes jvenes (promedio de edad: 29 aos; rango: 19 a 50 aos),

Figura 1
Ejemplo de un tipo de problema que se puede presentar en la torre de Hani. a)
Configuracin inicial de la que parte el participante; b) Configuracion que debe
lograr a partir de la configuracin inicial y siguiendo las siguientes reglas: slo
se puede mover un disco a la vez y, por lo tanto, nunca se puede tener ms de
un disco en la mano al mismo tiempo; nunca un disco grande puede colocarse
sobre otro ms pequeo y, por ltimo, la tarea debe hacerse en el menor tiempo
posible.

La primera regla es que slo se puede mover un disco a la vez


y, por lo tanto, nunca se puede tener ms de un disco en la
mano al mismo tiempo; la segunda regla establece que nunca
un disco grande puede colocarse sobre otro ms pequeo y la
ltima regla dice que la tarea debe hacerse en el menor tiempo
posible. Para lograr un buen desempeo un sujeto debe tener
habilidades de planificacin eficientes para resolver el proble
ma en el menor nmero posible de movimientos.
Se ha encontrado que los adultos mayores requieren un n
mero mayor de movimientos y un tiempo ms prolongado que
los adultos ms jvenes para realizar las pruebas de la torre de
Londres y la torre de Hani [19,32]. Su desempeo se caracte
riza adems por mayores violaciones de las reglas [33]. Sin em
bargo, el efecto de la edad en estas pruebas de planificacin
depende de la complejidad de la tarea. As, por ejemplo, Bren

Las funciones ejecutivas y el lbulo frontal en el envejecimiento tpico y atpico

los participantes de la tercera edad (promedio de edad: 80


aos; rango: 72 a 97 aos) exhiben ms problemas en la repre
sentacin mental de un plan (por ejemplo, cmo organizar el
plan de una visita al zoolgico) que la capacidad de ejecucin
del plan mismo (visitar distintas partes del zoolgico con un
plan ya dado).
Los resultados de los estudios mencionados en esta seccin
permiten concluir que existe un efecto de la edad sobre el ren
dimiento en pruebas ejecutivas que evalan la capacidad de
planificar. A pesar de que se mantiene indefinida la edad precisa
en la que este deterioro es evidente por primera vez, ste parece
iniciarse en la dcada de los 60 aos. Igualmente, las conse
cuencias de la edad parecen interactuar con las caractersticas
de la tarea y su nivel de complejidad. Efectivamente, un estudio
reciente demostr que las diferencias en eficiencia entre un gru
po joven y uno adulto desaparecen cuando, en lugar de una
prueba neuropsicolgica estandarizada como sera la torre de
Londres, se utiliza una prueba de planificacin ms ecolgica
mente vlida (la planificacin de un horario de trabajo) [39]. Si
guiendo la misma lnea, Allain et al [38] utilizan tambin una
prueba de planificacin con validez ecolgica (seguir un plan
determinado en una visita a un zoolgico) para comparar la ha
bilidad para planificar de un grupo de adultos jvenes con la de
otro de adultos seniles. El grupo de mayor edad present un
nmero significativamente ms alto de errores que el grupo ms
joven. Estos resultados reiteran an ms que la capacidad para
planificar dependera significativamente del tipo de tarea que se
utilice aun cuando sta tenga validez ecolgica.

dor para obtener una categora conceptual y ser capaz de mo


dificarla cuando el evaluador as lo establezca. El nmero
MXIMO? posible de categoras es seis: color-forma-nme
ro-color-forma-nmero [11].
Axelrod y Henry [40] encontraron un incremento significati
vo en el nmero de errores y respuestas perseverativas (conti
nuar respondiendo a una categora a pesar de recibir la retroa
limentacin por parte del evaluador de que la respuesta es
incorrecta) despus de los 60 aos, as como una disminucin
en el nmero de categoras completadas. Daigneault et al [4]
informaron de un incremento en el nmero de perseveraciones
junto con un decremento en el nmero de categoras obteni
das a edad temprana entre los 50 y los 59 aos. Numerosos
autores han demostraron que la edad avanzada tiene un efecto
negativo en casi todas las variables del WCST [41,42].
Entre las teoras propuestas para explicar los efectos de la
edad sobre estas pruebas de flexibilidad cognitiva se encuentra
la de Ridderinkhof et al [43], que sugieren un deterioro en la
habilidad de los adultos mayores para formar nuevas hiptesis
respecto a reglas que cambian constantemente. Esta teora es
tara en concordancia con aquella que propone que la inteli
gencia fluida es muy sensible al envejecimiento. Offenbach [44]
plantea, por otro lado, que esta poblacin que va envejeciendo
presenta fallas en la utilizacin de la informacin retroalimenta
da en pruebas como el WCST como resultado de limitaciones
en la memoria operativa. Por ltimo, Salthouse [45] explic el
deterioro en la flexibilidad como resultado de una velocidad de
procesamiento lentificada, la cual disminuye la cantidad de in
formacin que puede activarse simultneamente. Otros auto
res han propuesto que los efectos de la edad sobre la flexibili
dad cognitiva pueden explicarse mediante la influencia de la
prdida de la rapidez perceptual y motora. Sin embargo, se ha
encontrado un efecto de la edad avanzada sobre las pruebas
de flexibilidad cognitiva aun tras tomar en consideracin los
efectos de la velocidad motora y perceptual [46].
Otra prueba que se considera que mide flexibilidad cognitiva
es la prueba de rastreo o trazado B Trail Making Test B (TMT
B). La puntuacin se basa en la rapidez con la que desempee
la tarea y en el nmero de errores. Para lograr un adecuado
desempeo en esta prueba visuomotora el individuo tiene que
presentar flexibilidad conceptual para alternar entre las dos ca
tegoras verbales (nmeros y letras). Al igual que en otras prue
bas de flexibilidad cognitiva, se ha evidenciado un efecto im
portante de la edad [47]: en los individuos mayores se registran
tiempos incrementados y ms errores.
La influencia de la edad en pruebas de flexibilidad cognitiva
no ha sido hallada por todos los investigadores. Por ejemplo,

Flexibilidad cognitiva
La flexibilidad cognitiva se refiere a la capacidad para cambiar
de concepto o de comportamiento despus de analizar las
consecuencias de ese comportamiento particular. Esta flexibili
dad cognitiva en la poblacin adulta se ha estudiado amplia
mente mediante el test de clasificacin de tarjetas de Wiscon
sin Wisconsin Card Sorting Test (WCST), que implica la
habilidad para utilizar la retroalimentacin para monitorizar el
cambio en la conducta. La prueba contiene cuatro tarjetas es
tmulos y 64 tarjetas de respuesta. Las tarjetas varan de acuer
do con el color, el nmero y la forma. El participante debe
tratar de colocar las tarjetas de respuesta al lado de alguna de
las tarjetas estmulo. El evaluador le explica que el objetivo es
obtener el mayor nmero posible de respuestas correctas y
que cada vez dir si la respuesta fue correcta o incorrecta. El
participante tiene que utilizar la retroalimentacin del evalua

M. Rosselli, ET AL

Meja et al [48] no observaron diferencias en el WCST entre dos


grupos compuestos por individuos con edades entre 55 y 70
aos y entre 71 y 85 aos. De manera sorpresiva, Haaland et al
[49] descubrieron un decremento en el nmero de errores per
severativos junto con un incremento en el nmero de catego
ras obtenidas por personas mayores en comparacin con gru
pos ms jvenes Este grupo de autores solamente comunic
deterioro en la habilidad de flexibilidad cognitiva despus de
los 80 aos de edad.
En resumen, la mayora de las investigaciones sobre flexibili
dad cognitiva ha demostrado que con el paso del tiempo las
personas de edad avanzada cometen ms errores de tipo per
severativo y necesitan ms tiempo para la realizacin de la ta
rea. Sin embargo, estos hallazgos no son siempre consistentes.
Estas diferencias podran ser atribuibles a aspectos como la va
riabilidad en el tamao de las muestras estudiadas y la inconsis
tencia en los niveles educativos de los participantes [11]. Ade
ms, es importante mencionar que las pruebas de flexibilidad
cognitiva arriba mencionadas requieren adems de control
atencional y de memoria operativa, y en algunos casos incluyen
un componente motor (como sucede en el TMT B).
Las diferencias en la flexibilidad cognitiva que distinguen a
los adultos jvenes de los de mayor edad se han correlacionado
con variaciones de los dos grupos en el nivel de activacin de
las regiones prefrontales; adems se han observado diferencias
en la integridad de la conectividad funcional del lbulo frontal
con otras reas corticales, en particular con el lbulo parietal
[50]. Las personas seniles comparadas con los adultos ms j
venes presentan una activacin menor de la corteza prefrontal
y una menor conectividad funcional de sta con otras regiones
cerebrales en tareas de flexibilidad cognitiva.

de las posibles subcategoras existentes dentro de una catego


ra; por ejemplo, si la categora es animales, las subcategoras
podran ser mamferos, reptiles, etc. [51].
El estudio de los cambios en la fluidez verbal en la poblacin
de edad avanzada ha generado resultados opuestos y, en oca
siones, contradictorios. Mientras algunos autores aseguran que
no existe un efecto de la edad, otros sugieren que los jvenes
obtienen mejores puntuaciones que las personas mayores en
este tipo de pruebas. Por ejemplo, Fisk y Sharp [52] no encon
traron evidencia alguna que sustente la teora de un efecto ne
gativo de la edad en la fluidez verbal, con la excepcin de para
digmas que incluan la manipulacin simultnea de informacin
en una tarea doble. De igual manera, Bolla et al [53] comunica
ron que el nivel de inteligencia verbal (y no la edad cronolgica)
era capaz de predecir el nivel de fluidez verbal en un grupo de
personas mayores. Rodrguez-Aranda y Sundet [54] analizaron
diferentes tipos de pruebas de funcin ejecutiva y encontraron
un claro efecto de la edad en todas las pruebas neuropsicolgi
cas estudiadas menos en la prueba de fluidez verbal. Algunos
autores sugieren que la fluidez verbal permanece sin cambio
por la edad gracias a que depende de una fuente de conoci
miento verbal que se mantiene intacta con el paso de los aos
[42]. De hecho, varios autores han encontrado que el nivel de
vocabulario es poco sensible al paso del tiempo y solamente se
hacen evidentes QU SE HACEN EVIDENTES? en la octava
dcada de la vida [55].
Por otro lado, Brickman et al [56] dieron cuenta de un dete
rioro lineal en la funcin de la fluidez verbal a medida que
avanza la edad. Estos autores pudieron replicar los resultados
presentados anteriormente que proponen que la fluidez verbal
semntica sufre un dficit ms tempranamente que la fluidez
fonolgica [57].
Asimismo, Bolla et al [58] hallaron un efecto significativo de la
edad en la fluidez verbal fonolgica y semntica al estudiar un
grupo de personas mayores con alto nivel educativo. Dos metaa
nlisis han demostrado tambin un deterioro lento de las funcio
nes de fluidez fonolgica a partir de los 40 aos de edad, el cual
se vuelve ms rpido a partir de los 60 aos [59,60]. Un estudio
longitudinal reciente muestra el deterioro tanto de la fluidez se
mntica como fonolgica en 96 pacientes con un envejecimiento
normal y con un promedio de edad de 74 aos. La disminucin
de la fluidez semntica (animales y cosas que se encuentran en
un supermercado) fue significativamente ms rpida que la dis
minucin de la fluidez fonolgica (palabras que comienzan por F,
A y S) durante un promedio de 2,3 a 5,9 aos [61].
No queda claro por qu se han obtenido resultados tan di
vergentes con respecto a los cambios asociados a la edad den

Iniciativa y fluidez verbal


La iniciativa verbal se evala frecuentemente en neuropsicolo
ga con pruebas de fluidez verbal. En ellas el paciente tiene que
generar el mayor nmero de palabras en un tiempo lmite
(usualmente 1 minuto) dentro de una categora determinada.
Se utilizan dos tipo de categoras: semnticas (generar anima
les, por ejemplo) o fonolgicas (generar palabras que comien
cen por una letra). El adecuado desempeo en estas pruebas
exige adems de la implementacin de estrategias de recupe
racin eficiente de palabras mantenerse dentro de una sola
categora con la consecuente inhibicin de palabras irrelevan
tes, as como la monitorizacin y el recuerdo para evitar repeti
ciones. Asimismo requiere de flexibilidad para moverse dentro

Las funciones ejecutivas y el lbulo frontal en el envejecimiento tpico y atpico

en general es del 1,2 al 2,4%, mientras que en el rango de


edad de 80 a 84 aos puede ser ocho veces mayor (11,816,4%) [64]. Igualmente se ha encontrado que el riesgo de
demencia se incrementa en poblaciones con bajo nivel educati
vo [64,65].
Como bien se sabe, la demencia constituye un sndrome ca
racterizado por el deterioro progresivo de las funciones cogni
tivas: memoria, lenguaje, habilidades visuoperceptivas, de ra
zonamiento, etc., asociado con cambios emocionales y
comportamentales generales. Cualquier entidad que afecte de
manera extensa al sistema nervioso central puede desencade
nar una demencia. Por su diversidad de etiologas, la demencia
puede aparecer a cualquier edad. Sin embargo, dado que las
dos causas ms frecuentes de demencia son las enfermedades
degenerativas y las enfermedades vasculares, la demencia es
entonces un sndrome ms frecuentemente observado despus
de los 65 aos. En esta diversidad de etiologas se incluyen:
degenerativas, vasculares, traumticas, infecciosas, obstructi
vas, metablicas, txicas y neoplsicas [3]. La demencia puede
incluso observarse asociada con algunas condiciones psiquitri
cas, como sucede en la esquizofrenia crnica (Tabla).
El DSM-IV [14] considera que las alteraciones en la memoria
acompaadas de al menos otra afectacin de un dominio cog
nitivo determinan la presencia de un cuadro demencial. Otras
manifestaciones cognitivas incluyen alteraciones de tipo afsi
co, agnsico y aprxico y cambios en la funcin ejecutiva. Las
alteraciones en esta ltima se observan fundamentalmente en
aquellos cuadros demenciales en los que predomina una afec
tacin cerebral en las regiones frontales o en sus conexiones
con estructuras subcorticales. Es as como la demencia fronto
temporal (DFT), tambin conocida como enfermedad de Pick, y
la demencia observada en la enfermedad de Parkinson tpico
ejemplo de una demencia frontobasal (frontosubcortical) pre
sentan sistemticamente alteraciones de las funciones ejecuti
vas. Sin embargo, tambin se han descrito alteraciones en estas
funciones en otro tipo de demencias degenerativas, tpicamen
te asociadas con lesiones corticales, como sera la demencia
de tipo Alzheimer (DA), e incluso en casos en los que la demen
cia no es an evidente, como sucede en el deterioro cognitivo
leve (DCL).
La importancia de evaluar las funciones ejecutivas en el en
vejecimiento patolgico tambin ha sido enfatizada por la Aso
ciacin Americana de Psicologa [66], que recomienda incluir
en la evaluacin de la demencia pruebas que estimen el funcio
namiento del paciente en los componentes ejecutivos de plani
ficacin, organizacin, secuenciacin y abstraccin, a las que se
debe aadir pruebas tradicionalmente usadas para valorar fun

tro de la funcin de iniciativa verbal usando pruebas de fluidez


verbal, pero es posible que est involucrada una falta de con
trol del nivel educativo dentro del diseo experimental. El efec
to de la educacin en las pruebas de fluidez verbal ha quedado
claramente establecido [51,62] y debe ser estrictamente con
trolado junto con otras variables socioeconmicas [9].
El desempeo del adulto joven y el senil en tareas de fluidez
verbal se correlaciona con la activacin de los lbulos frontal
(de la porcin inferior y medial) y temporal (giros superior y
medial) del hemisferio izquierdo. Se ha observado, sin embar
go, que en la senectud la activacin de estas reas es ms ex
tensa y la acompaa una activacin adicional del lbulo frontal
derecho. Esta activacin suplementaria se ha correlacionado de
manera negativa con el desempeo en las tareas de fluidez
verbal (particularmente, semnticas). Es decir, a mayor activa
cin bilateral, peor desempeo en las pruebas. Meinzer et al
[63] encuentran que en las tareas de fluidez fonolgica, pero
no en las semnticas, los adultos jvenes pueden, al igual que
los mayores, presentar activacin en el lbulo frontal derecho,
pero esta activacin se limita a una regin frontal restringida,
en contraste con la amplia activacin observada en el adulto
senil (Fig. 2). Otro hallazgo relevante de este estudio, y que
distingui al cerebro joven del senil durante las tareas de flui
dez, fue la presencia en el adulto joven de activacin negativa
(reas que estn activas durante el reposo y se inhiben durante
la tarea) bilateral en las reas cerebrales anteriores y posteriores
de la lnea media y de las regiones temporales y parietales (con
especial nfasis en el lbulo frontal y el precneo durante ta
reas de fluidez semntica). Durante las tareas de fluidez fono
lgica se observ un patrn de activacin negativa muy similar
al encontrado en tareas semnticas. Comparado con el joven,
el cerebro del adulto de mayor edad se caracteriz por una
activacin negativa mucho menor.

Envejecimiento atpico
Se estima que entre el 2 y el 13% de la poblacin mayor de 65
aos en Latinoamrica y Espaa sufre un envejecimiento atpi
co que cumple con los criterios diagnsticos de demencia
[64,65]. La prevalencia vara significativamente segn el pas y
la edad, adems del nivel educativo de la poblacin en estudio.
As, por ejemplo, en Brasil se informa de una prevalencia del
2%; en Espaa, del 5,9%, y en Venezuela, del 13%; si se con
sidera en el rango de edad entre los 65 y los 69 aos la posibi
lidad de desarrollar demencia, en la poblacin latinoamericana

M. Rosselli, ET AL

Jvenes

Fluencia
semntica

Fluencia
fonolgica

Viejos

Fluencia
semntica

Fluencia
fonolgica

Figura 2
Zonas de activacin de los dos hemisferios cerebrales de un grupo de jvenes y otro grupo de adultos seniles mientras realizan una tarea de fluidez verbal semntica y
fonolgica.

10

Las funciones ejecutivas y el lbulo frontal en el envejecimiento tpico y atpico

ciones cognitivas como lenguaje, memoria, razonamiento y


habilidades visuomotoras.

Tabla. Clasificacin de las demencias.


Cortical

Subcortical

Degenerativas

Deterioro cognitivo leve y funciones ejecutivas


La descripcin del DCL [67,68] se desarroll por la necesidad de
dar con individuos que se encontraran en riesgo de desarrollar
DA. Incluye la presencia de quejas subjetivas de memoria con
las correspondientes dificultades en pruebas objetivas, pero
con conservacin del funcionamiento cognitivo general y sin
seales de alteracin en el funcionamiento de las actividades
de la vida diaria; es decir, la esencia del DCL es la alteracin de
memoria sin que exista demencia [69].
Recientemente se han descrito varios subtipos de DCL con
diferentes perfiles neuropsicolgicos [70] y variaciones en el ni
vel de gravedad:
El primer subtipo corresponde al DCL clsico con alteracio
nes objetivas nicamente en la memoria.
El segundo subtipo de DCL no incluye alteraciones de me
moria, sino dificultades en algn otro dominio cognitivo,
dentro de los que estn la atencin, el lenguaje, las funcio
nes ejecutivas o las funciones visuoespaciales.
El tercero implica trastornos en al menos dos dominios cog
nitivos.

Enfermedad de Alzheimer

Enfermedad de Pick

Enfermedad de Parkinson

Enfermedad de Huntington

Cuerpos de Lewy

Vasculares

Demencia multiinfartos

Traumticas
Hematoma subdural crnico

Pugilstica

Infecciosas
Neurosfilis
Creutzfeldt-Jakob

Virus de inmunodeficiencia adquirida

X
X

Obstructivas
Hidrocefalia

Metablicas

Aparentemente los amnsicos puros rara vez evolucionan a una


demencia, mientras aqullos con deterioro en la memoria y en
otras reas presentan un riesgo incrementado de demencia.
Igualmente el DCL con defectos atencionales aislados o combi
nados est altamente asociado con una demencia ulterior [71].
Estudios recientes que han utilizado la neuroimagen validan la
variabilidad del DCL mostrando diferencias cerebrales estructu
rales entre los distintos subtipos [72]. Se ha demostrado de for
ma consistente que los pacientes con DCL que presentan altera
ciones de las funciones ejecutivas combinadas con problemas
mnsicos tienen un mayor riesgo de que dicho DCL se convierta
en demencia [73]. Dentro de los componentes ejecutivos que se
alteran en el DCL estn la flexibilidad cognitiva, el control aten
cional y las dificultades para planificar. La iniciativa verbal parece
alterarse con menor frecuencia en este trastorno.
La gran mayora de los autores que estudian la flexibilidad
cognitiva en el DCL han encontrado tiempos mayores para rea
lizar el TMT B en personas con este diagnstico comparadas
con controles normales. Ms an, se ha hallado que este incre
mento en el tiempo de desempeo predice el desarrollo ulterior
de demencia. Blacker et al [74] encontraron un incremento sig

Enfermedad de Wilson

Txicas
Intoxicacin por plomo

NA EXPLICAR
SIGLA

NA

Neoplsicas
Tumores frontales

Psiquitricas
Esquizofrenia

NA

NA

nificativo en el riesgo de desarrollar demencia en aquellos indi


viduos con DCL que puntuaban ms de una desviacin estn
dar por encima del promedio de tiempo necesario para terminar
esta prueba. La validez predictiva del TMT B ha sido confirmada
recientemente por Dickerson et al [73], quienes, usando un di
seo longitudinal, corroboraron que bajas puntuaciones en
pruebas de memoria combinadas con bajas puntuaciones en el
TMT B constituan buenos predictores de demencia cinco aos
ms tarde.

11

M. Rosselli, ET AL

Razani et al (2007)

18

18

16

16

14

14
Puntaje total

Puntaje total

Bangen et al (2010)

12
10
8

12
10
8

0
NC^

NC+

DCL

DA

Figura 3
Desempeo de pacientes con deterior cognitivo leve (DCL) y con demencia de tipo Alzheimer (DA) comparado con el de sus controles normales en la prueba de planifi
cacin de la torre de Londres. Se presentan los datos de dos estudios diferentes. El asterisco indica diferencias significativas con el grupo control.

sin embargo, pudieron completar satisfactoriamente la tarea


en la condicin homognea, pero tuvieron una gran dificultad
cuando la tarea era mezclada. Los autores notaron que al dar
les la clave antes del estmulo (decirles si lo que iban a clasificar
era un nmero o una letra), minimizando el coste en la memo
ria operativa, mejoraba significativamente el desempeo de
estos pacientes en esta tarea de flexibilidad cognitiva.
Se ha encontrado que individuos con DCL y con defectos
sutiles de memoria manifiestan dificultades no slo para cam
biar patrones de respuestas repetidos, sino tambin para inhi
birlas. Traykov et al [75] encuentran que una de las pruebas
ms sensibles a este trastorno es el test de Stroop. Los pacien
tes con DCI manifiestan un nmero significativamente mayor
de errores cuando se presentaba la condicin de interferencia
en esta prueba, a pesar de no mostrar dificultades en pruebas
de atencin mantenida.
Snchez-Benavides et al [77] utilizaron el paradigma de la
torre de Londres para analizar las habilidades de planificacin
de 23 pacientes con diagnstico de DCL del tipo amnsico y
compararlas con aqullas de 30 controles normales. Los pa
cientes con DCL no presentaron puntuaciones significativa
mente inferiores en el nmero de movimientos ni en el nmero
de violaciones de las reglas en esta prueba a pesar de necesitar
un tiempo de desempeo significativamente mayor que los
controles normales. La figura 3 muestra las puntuaciones simi
lares obtenidas en la torre de Londres por pacientes con DCL y

Los problemas en la flexibilidad cognitiva de los pacientes


con DCL han quedado demostrados tambin mediante otras
pruebas que requieren intercambiar estrategias conceptuales
como el WCST. As, por ejemplo, Traykov et al [75] encontraron
un nmero significativamente mayor de errores y de respuestas
con perseveraciones en pacientes con DCL al compararlos con
controles normales.
Siani et al [76] observaron que la dificultad en la flexibilidad
para modificar respuestas repetidas no es homognea en el
DCL. Estos autores usaron un diseo experimental de flexibili
dad conceptual en 27 pacientes con el diagnstico de DCL am
nsico. La tarea consista en determinar si el estmulo visual que
se presentaba, que poda ser un nmero o una letra, era vocal
o consonante (en el caso de una letra) o par o impar (en el caso
de un nmero). Los estmulos se presentaban en dos condicio
nes: la primera era homognea, es decir, la clasificacin ocurra
nicamente con nmeros o con letras (sin mezclarlos), mientras
que en la segunda condicin los estmulos letra/nmero esta
ban alternados aleatoriamente. Esta segunda condicin impli
caba un cambio rpido de estrategia y, por lo tanto, un tiempo
de reaccin mayor y demandas ms altas de memoria operati
va. Los resultados demostraron que ms de la mitad (16) de los
participantes con DCL no presentaban ninguna dificultad y se
comportaron de manera equivalente a sus controles normales
en las dos condiciones. Sin embargo, seis no pudieron realizar
la tarea en ninguna de las dos condiciones. Los cinco restantes,

12

Las funciones ejecutivas y el lbulo frontal en el envejecimiento tpico y atpico

cognitivos o comportamentales evidentes, pero quiz ya exis


tan alteraciones cerebrales mnimas. La segunda etapa es un
prdromo de la demencia e incluye sntomas cognitivos, pero
que todava no cumplen con el criterio de demencia, y puede
incluir a individuos con DCL. La tercera y ltima etapa se carac
teriza por presentar los sntomas de demencia arriba descritos.
En las tres etapas se pueden encontrar alteraciones en las fun
ciones ejecutivas con distintos niveles de gravedad.
Tradicionalmente se ha considerado que la alteracin ms
importante de la cognicin en la DA incluye problemas visuoes
paciales y del lenguaje [82]. Recientemente se ha comenzado a
reconocer, sin embargo, que la disfuncin ejecutiva constituye
un sntoma precoz y prominente en etapas tempranas de la
enfermedad, y que incluso es capaz de predecir la conversin
del envejecimiento normal a la DA, as como la progresin del
DCL a la DA [83,84].
Ms an, las nuevas tcnicas de neuroimagen nos han per
mitido determinar que el lbulo frontal presenta alteraciones
estructurales importantes en la DA. De esta manera, un recien
te metaanlisis de estudios longitudinales sobre DA [85] revel
que, de 18 estudios analizados, el 40% de stos encuentra al
teraciones significativas del lbulo frontal en la DA, y ocupan
un tercer puesto despus de las alteraciones del lbulo tempo
ral (64%) y el parietal (45%). Asimismo, de 79 estudios neu
ropsicolgicos, el 44% de stos describe cambios significativos
en las funciones ejecutivas, precedidos por cambios tanto aten
cionales como de la memoria.
Mientras que son numerosas las referencias sobre los cam
bios funcionales del lbulo frontal en el envejecimiento normal,
son escasos los datos disponibles acerca de posibles cambios de
esta regin cerebral en la DA. Un estudio reciente investig con
resonancia magntica funcional (RMf) la actividad prefrontal en
pacientes con DA y DCL mientras realizaban una tarea basada
en el test de Stroop [86]. El grupo de pacientes con DA demos
tr hipoactividad de la corteza prefrontal comparado con el
grupo de adultos mayores con un desarrollo cognitivo normal,
mientras que el grupo de pacientes con DCL present un incre
mento en la actividad prefrontal. Los autores interpretan los
resultados como secundarios a una diferencia neurofisiolgica
entre las dos condiciones: mientras que la activacin en el DLC
sugiere actividad compensatoria, la reduccin de la actividad
prefrontal en el grupo DA sugiere disfuncin (Fig. 4).

sus controles normales [78] y las puntuaciones en esta misma


prueba de pacientes con DA [79]. A diferencia de los pacientes
con DA, aqullos con DCL no tienen dificultades en esta prue
ba de planificacin.
El componente de iniciativa verbal parece ser el aspecto de
la funcin ejecutiva menos afectado en el DCL. Es as como las
pruebas de fluidez verbal se han encontrado disminuidas en
algunos estudios de casos con DCL [80], pero no en otros [75].
Aparentemente los hallazgos positivos dependen mucho del
tipo DCL y del tiempo de evolucin del trastorno. As, por ejem
plo, Howieson et al [81] hallaron mediante un estudio longitu
dinal que pacientes que desarrollan DCL amnsico inician, has
ta tres aos antes de presentar el DCL caracterstico, una cada
en pruebas de fluidez verbal semntica. Estos autores correla
cionaron las puntuaciones en la prueba de fluidez semntica
con puntuaciones en pruebas de memoria verbal. Por otro lado,
autores que no encontraron diferencias en la fluidez verbal se
mntica de un grupo con DCL y su grupo control normal, s las
hallaron en otras pruebas de funcin ejecutiva como las prue
bas de inhibicin y flexibilidad cognitiva [75], lo que sugiere
que probablemente los dos estudios estaban manejando subti
pos diferentes de DCL.
En resumen, los estudios aqu revisados indican que el DCL
se puede asociar con dficits disejecutivos, particularmente en
sus componentes de planificacin, inhibicin y flexibilidad, y
que parecen ser indicadores tempranos del desarrollo de un
cuadro demencial ulterior.

Enfermedad de Alzheimer y funciones ejecutivas


El cuadro demencial ms frecuentemente observado es el que
acompaa a la enfermedad de Alzheimer (EA), que constituye
entre el 60 y el 70% de todos los cuadros demenciales, seguido
por la demencia de tipo vascular (11%) [65]. La DA se caracteri
za por la prdida progresiva de la memoria, particularmente de
tipo episdico. El paciente tiene dificultades para recordar even
tos personales nuevos (autobiogrficos) y problemas en el alma
cenamiento y la recuperacin de informacin reciente. Estas di
ficultades progresan hasta convertirse en una verdadera amnesia
antergrada (imposibilidad para almacenar nueva informacin)
y retrgrada (dificultades para recobrar informacin que ya es
taba almacenada). Adems el defecto amnsico frecuentemen
te se acompaa de otras alteraciones en el lenguaje, la percep
cin, las habilidades espaciales y/o las funciones ejecutivas.
La DA es progresiva y usualmente se da en tres etapas. La
primera es la etapa preclnica, en la que an no hay sntomas

Planificacin
Varios estudios han demostrado dficits en la ejecucin de ta
reas de planificacin en pacientes con DA. Entre los primeros
en informar acerca de este dficit estn Mack y Patterson [87],

13

M. Rosselli, ET AL

Normales

DCL

DA

Figura 4
reas cerebrales que se activan durante la realizacin del test de Stroop en individuos normales, con deterioro cognitivo leve (DCL) y con demencia de tipo Alzheimer (DA).

des para encontrar el camino correcto en lugares desconocidos


de 14 pacientes con DA leve y moderada. Los investigadores
pidieron a los participantes que se dirigieran a un destino meta
dentro de un hospital grande. Ninguno de los pacientes con DA
fue capaz de llegar a la meta. Los autores interpretaron estos
resultados como una dificultad fundamental de los pacientes

quienes utilizaron la prueba de laberintos de Porteus en 85 pa


cientes con DA moderado Minimental State Examination
(MMSE): promedio de 18 PUNTOS?. Estos investigadores
encontraron en el grupo con DA una ejecucin de los laberin
tos significativamente inferior a la del grupo de adultos norma
les. De igual manera, Passini et al [88] investigaron las habilida

14

Las funciones ejecutivas y el lbulo frontal en el envejecimiento tpico y atpico

Es improbable que estos resultados estn asociados a un pro


blema de memoria (por ejemplo, que se deba a un olvido de las
reglas por parte de los pacientes con DA), ya que las reglas
siempre estn visibles para el participante.
Las pruebas de laboratorio de funciones ejecutivas presen
tan la limitacin importante de proporcionar al paciente una
estructura bien delimitada, de manera que el experimentador
se convierte en el lbulo frontal del paciente. Por ello no est
claro en qu medida las pruebas de laboratorio reflejan las ha
bilidades ejecutivas de la vida diaria del paciente. Estudios re
cientes se han centrado en el desarrollo de pruebas de funcin
ejecutiva que posean mayor validez ecolgica. A pesar de pro
porcionar un entorno ms familiar, y de asemejar situaciones
de la vida cotidiana, las pruebas ecolgicamente vlidas de fun
cin ejecutiva tambin resultan problemticas para los pacien
tes con DA.
En resumen, la evidencia muestra que los pacientes con DA
tienen alteraciones en pruebas que evalan el componente de
planificacin de la funcin ejecutiva aun en casos en los que
stas tengan validez ecolgica. Est todava por establecerse,
sin embargo, cul es la relacin entre estas dificultades de pla
nificacin y otras alteraciones concomitantes en esta enferme
dad, como seran los problemas visuoperceptivos. Adems an
no se sabe bien cmo estas dificultades de planificacin evolu
cionan en concordancia con la gravedad de la demencia.

en el desarrollo de planes y la toma de decisiones con respecto


a la meta. Estos autores no identificaron, sin embargo, la posi
ble contribucin que las dificultades espaciales observadas
tempranamente en la DA pudieran haber tenido sobre esta ta
rea de laberintos.
El deterioro de las habilidades de planificacin en la DA tam
bin se ha investigado mediante pruebas del estilo de la co
mnmente utilizada torre de Londres (descrita arriba). Carey et
al [89] comunicaron que, en comparacin con los adultos nor
males, un grupo de pacientes con DA moderado (MMSE: pro
medio de 20/36 puntos) demostr un desempeo general infe
rior en el test de la torre de la batera ejecutiva de Delis y Kaplan
(Delis-Kaplan Executive Function System). La puntuacin gene
ral en esta prueba est comnmente asociada al nmero de
movimientos realizados para completar cada uno de los proble
mas de las torres; el desempeo de los pacientes con DA estuvo
caracterizado por un nmero alto de movimientos durante la
ejecucin, es decir, un nmero de movimientos muy por enci
ma del mnimo necesario. Este estudio no encontr diferencias
en el desempeo general en el test de la torre entre el grupo de
pacientes con DA y un grupo de pacientes con DFT, lo que su
gerira semejanzas en los dficits entre los dos grupos de pacien
tes. Un anlisis cualitativo del tipo de errores cometidos por los
dos grupos, sin embargo, revel diferencias significativas entre
los pacientes con DA y DFT: los pacientes con DFT cometieron
un alto nmero de errores de violacin de reglas. La comisin de
errores de violacin estuvo significativamente correlacionada
con el volumen de la corteza prefrontal bilateral y con el diag
nstico de DFT. Los autores concluyeron que los ndices de des
empeo general en la prueba del test de la torre ocultaron dife
rencias importantes entre los grupos demenciales y subrayaron
la importancia de adicionar un anlisis cualitativo de errores en
el desempeo de estas pruebas neuropsicolgicas.
Dada la complejidad de las pruebas de torres, Rainville et al
[90] utilizaron una versin simplificada de la torre de Londres,
la cual inclua problemas que iban de muy sencillos a ms com
plejos. Encontraron que a medida que la complejidad de la to
rre incrementaba, el desempeo en la tarea disminua tanto en
el grupo de DA como en sujetos normales. El grupo de pacien
tes, sin embargo, demostr una disminucin en la cantidad de
problemas completados correctamente con niveles de comple
jidad mucho ms bajos en comparacin con los normales. Un
estudio realizado por el mismo grupo [91] revel adems que a
mayor nmero de movimientos necesarios para completar cada
problema de la torre de Londres, el grupo de DA comete un
alto nmero de violaciones de las reglas (por ejemplo, mover
solamente una pieza a la vez) comparado con el grupo normal.

Control de la atencin
Tres componentes del control de la atencin demuestran dete
rioro en la DA: la habilidad para manipular informacin, la
atencin dividida y la capacidad para manejar simultneamente
dos o ms tipos de informacin, con el consecuente uso de la
inhibicin.
Dentro de estos componentes, el ms estudiado es la inhibi
cin, o el proceso que previene el acceso a informacin que sea
irrelevante a la tarea que se ejecuta. Se ha propuesto incluso
que los dficits inhibitorios estn entre las caractersticas ms
sobresalientes de los estadios tempranos de la DA [92]. Entre
las pruebas ms utilizadas para investigar el proceso inhibitorio
tenemos el test de Stroop. La ejecucin de esta prueba en pa
cientes con DA se diferencia de la de adultos mayores normales
por un mayor nmero de errores de intrusin y un elevado
efecto de interferencia (efecto Stroop) [93]. La figura 5 muestra
la interferencia mayor en el test de Stroop que se observa en la
DA y hasta en el DCL comparado con el grupo control [94].
Estos resultados se han interpretado como una dificultad del
paciente con DA para inhibir el proceso automtico de lectura
[95]. El deterioro de los procesos inhibitorios en la DA tambin

15

M. Rosselli, ET AL

140
120

Segundos

100
80

*
Lectura de palabra
Interferencia

60
*

40
20
0
CN

DCL

DA

Figura 5
Desempeo de controles normales (CN), pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) y con demencia de tipo Alzheimer temprana (DA) en el test de Stroop. Se presenta
la rapidez con la que los distintos grupos leyeron los nombres de los colores (lectura de palabras) comparada con el tiempo con que nombraron el color de la tinta en el
que la palabra estaba escrita (interferencia). El asterisco indica diferencias significativas con el grupo control.

La habilidad para manipular informacin en la DA fue estu


diado por Belleville et al [99] mediante una prueba de evoca
cin de palabras en orden alfabtico. En esta prueba, el pacien
te escucha secuencias de palabras que debe luego recordar en
el mismo orden en que fueron presentadas (condicin serial
directa), o reorganizar las palabras mentalmente para luego
evocarlas en orden alfabtico (condicin de orden alfabtico).
Mientras que no hubo diferencias entre el grupo con DA y el
normal en la condicin directa, la condicin de orden alfabtico
que requera de manipulacin mental de la informacin de
mostr diferencias significativas entre los grupos.
Varios otros estudios han informado de diferencias significa
tivas entre pacientes con DA y adultos normales en paradigmas
de tarea doble o ejecucin dual (dual-task) donde se debe co
ordinar la ejecucin simultnea de dos tareas [100,101]. Aun
cuando la ejecucin de las tareas de manera individual no dife
rencia a los dos grupos, una vez que se requiere que un sistema
ejecutivo central coordine la ejecucin de dos tareas simult
neas, el desempeo de los pacientes con DA se deteriora signi

se ha evidenciado mediante el test de Hayling. El desempeo


de esta prueba en la DA, en comparacin con el desempeo de
los adultos normales, se caracteriza por una alta produccin
de respuestas verbales semnticamente relacionadas con la
oracin [96].
Existen resultados contradictorios con respecto a las pruebas
de inhibicin de respuestas motoras como la prueba ir-no ir
(go-no go) y la prueba stop-signal en la DA. Mientras que las
pruebas de inhibicin de respuestas verbales (test de Stroop,
test de Hayling) demuestran diferencias significativas entre pa
cientes con DA y adultos normales, la ejecucin de pruebas de
inhibicin de respuestas motoras puede ser similar entre los dos
grupos [97]. Algunos autores, sin embargo, han encontrado
diferencias entre los grupos con DA y los normales en las prue
bas de go-no go [98], con un mayor nmero de errores en el
grupo DA. Es posible que los datos contradictorios se deban a
variaciones en las caractersticas de las pruebas utilizadas como,
por ejemplo, diferencias en la proporcin de ensayos de accin
(ir) frente a inhibicin (no ir) en cada prueba.

16

Las funciones ejecutivas y el lbulo frontal en el envejecimiento tpico y atpico

categora como animales es ms vulnerable a la demencia que


la bsqueda de palabras que comienzan por una letra determi
nada. Un reciente metaanlisis que incluy 153 estudios confir
m que mientras los pacientes con DA producen un menor
nmero de palabras tanto en la prueba de fluidez fonolgica
como en la de fluidez semntica, en comparacin con un gru
po de adultos normales, las pruebas de fluidez por categoras
semnticas exhiben un desempeo muy inferior al de las prue
bas fonolgica [108]. Mientras que las dos pruebas requieren
de procesos ejecutivos para el recobro estratgico de palabras,
concluyen los autores, las pruebas de fluidez verbal semntica
se ven afectadas de manera adicional en la DA por una degra
dacin del almacn semntico. Estos resultados se han eviden
ciado tambin en pacientes bilinges, quienes demuestran un
desempeo relativamente mejor en las pruebas de fluidez fo
nolgica, tanto en ingls como en espaol [109].
En tareas de fluidez semntica, la produccin de un alto n
mero de palabras se logra mediante la aplicacin de estrategias
de formacin de subcategoras semnticas (produccin de pa
labras dentro de una subcategora semntica; por ejemplo, ani
males del campo) y de cambio de subcategoras (cambiar a una
nueva subcategora semntica; de animales del campo a ani
males del mar). Varios estudios han encontrado que el tamao
de las subcategoras, as como el nmero de cambios, estn
disminuidos en la DA [110,111]. En un reciente estudio longi
tudinal [112], una disminucin en la alternancia de una subca
tegora a otra fue evidente en aquellos individuos a los que se
les diagnostic DA cinco aos despus. Por otro lado, no hubo
diferencias en el tamao de las subcategoras. Mientras que la
fase de agrupamiento de palabras por subcategoras est aso
ciada a una activacin de los almacenes semnticos, la fase de
cambio de una subcategora a otra est controlada por proce
sos ejecutivos, los cuales exhiben un deterioro en la fase precl
nica de la DA.

ficativamente [102]. Un estudio reciente utiliz tres combina


ciones de tareas: una tarea de evocacin de dgitos junto con
una de memoria de patrones visuales, otra de evocacin de
dgitos junto con una tarea de rastreo y una tercera tarea de
evocacin de dgitos junto con una de supresin articulatoria
[103]. Mientras que los adultos mayores no demostraron dife
rencias en la cantidad de dgitos recordados en la condicin in
dividual y la de doble tarea, los pacientes con DA recordaron
significativamente menos dgitos en las tres condiciones dobles.
Los autores concluyeron que en la DA existe un dficit del me
canismo responsable para coordinar la ejecucin simultnea de
dos tareas y que este mecanismo es independiente de los recur
sos necesarios para ejecutar las tareas de forma individual.
Contrario a las dificultades que los pacientes con DA presen
tan tempranamente en los procesos inhibitorios y en la ejecu
cin simultnea de dos tareas, se ha demostrado que el desem
peo de estos individuos en tareas de atencin sostenida son
equivalentes al de adultos mayores normales. Perry et al [104]
utilizaron dos pruebas de atencin sostenida donde el partici
pante deba identificar estmulos infrecuentes durante un pe
rodo extendido de tiempo. Las puntuaciones obtenidas en es
tas pruebas no fueron diferentes entre los participantes normales
y aquellos que haban recibido un diagnstico de DA leve. Sin
embargo, se observaron cambios significativos en las pruebas
de atencin sostenida a medida que la DA progresaba en aque
llos participantes en etapas ms avanzadas de la enfermedad
(puntuaciones en el MMSE < 23). Los autores concluyeron que
un aspecto de la atencin, la atencin sostenida, no manifiesta
deterioro en etapas tempranas de la DA, pero s lo presenta en
etapas posteriores.
Fluidez verbal
Las tareas de fluidez verbal estn entre las pruebas ms utiliza
das para la evaluacin de las habilidades cognitivas del pacien
te con DA. Estas pruebas son capaces de diferenciar el enveje
cimiento normal del patolgico [61], distinguir entre grados
leves y moderados de la DA [105], y discriminar entre la DA y
otras demencias como la demencia vascular [106]. Estudios
longitudinales han demostrado bajas puntuaciones en estas
pruebas en etapas muy tempranas de la enfermedad, hasta
nueve aos antes darse el diagnstico de DA [107]. La figura 6
resume los hallazgos del desempeo en pruebas de fluidez ver
bal de seniles normales y pacientes con DCL y DA encontrados
por Clark et al [61].
En general, se ha demostrado que en pacientes con DA la
fluidez verbal semntica est deteriorada en un grado superior
a la fonolgica. Es decir, la bsqueda de palabras dentro de una

Flexibilidad cognitiva
Entre las pruebas ms utilizadas para evaluar la flexibilidad cog
nitiva est el WCST. La ejecucin de esta prueba (descrita arri
ba) en los pacientes con DA est caracterizada por un alto n
mero de errores perseverativos junto con un bajo nmero de
categoras completadas [113]
Entre los primeros estudios que investigaron las funciones
ejecutivas en la DA est el estudio realizado por LaFleche y Al
bert [114]. Estos autores encontraron que este grupo, compa
rado con los controles normales, cometi un mayor nmero de
errores en el TMT B, junto con un incremento en el tiempo re
querido para ejecutar esta tarea. La figura 7 muestra las dife

17

M. Rosselli, ET AL

45
40

Nmero de palabras

35
30
25
20

CN
DCL
DA

*
*

15

10

5
0
Letras (FAS)

Animales

Mercado

Figura 6
Desempeo de controles normales (CN), pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) y con demencia de tipo Alzheimer temprana (DA) en pruebas de fluidez verbal
fonolgica (letras F, A y S) y semntica (animales y artculos que se pueden conseguir en un mercado). El asterisco indica diferencias significativas con el grupo control.

mo nmero) y mostraron una tendencia a generar nmeros en


secuencia ascendente (una tendencia a contar).

rencias en el tiempo de desempeo del TMT entre pacientes


con DA, DCL y sus controles normales [94]. Se observa que los
pacientes con DA presentan tiempos mayores que los otros dos
grupos en ambas pruebas, especialmente en el TMT B. Mlti
ples estudios han obtenido resultados similares [47,115] con
cluyendo que la habilidad para cambiar rpidamente el set
cognitivo se encuentra alterado en la DA en comparacin con
el envejecimiento tpico. Entre los errores comnmente produ
cidos por los pacientes con DA estn los errores perseverativos
definidos como un fallo en la secuenciacin de nmeros y letras
(por ejemplo, 1-A-2-B-3-4) [92]. Algunos autores explican este
tipo de error como producto de un fracaso en la inhibicin de
secuencias altamente familiares como lo son las secuencias nu
mricas (1-2-3) y apuntan a una disfuncin inhibitoria como la
base del deterioro cognitivo en esta enfermedad.
Brugger et al [116] comunicaron errores similares mediante
una tarea de generacin aleatoria de nmeros, donde 30 pa
cientes con DA tenan que generar secuencias con los nmeros
1-6. Los pacientes con DA produjeron secuencias numricas
con una menor variedad de nmeros (ms repeticiones del mis

Demencia frontotemporal y funciones ejecutivas


La DFT se caracteriza por cambios de comportamiento progre
sivos y por dificultades de lenguaje y de las funciones ejecuti
vas. Se han identificado dos variantes principales.
La primera, la ms comn, es primordialmente comporta
mental y se caracteriza por alteraciones de la personalidad con
desinhibicin, comportamiento social inadecuado, alteraciones
en la capacidad para razonar y sin introspeccin.
Las alteraciones cognitivas en el inicio de la DFT son mni
mas, exceptuando las dificultades evidentes para abstraer y
conceptualizar. La memoria se encuentra relativamente bien
conservada. A medida que avanza la enfermedad se observan
alteraciones en el lenguaje, con disminucin en la iniciativa
verbal, reduccin en la produccin lexical y tendencia a la per
severacin, estereotipias verbales y ecolalia. La incontinencia

18

Las funciones ejecutivas y el lbulo frontal en el envejecimiento tpico y atpico

250
*

Segundos

200

150
*
100

Rastreo A
Rastreo B

50

0
CN

DCL

DA

Figura 7
Desempeo de controles normales (CN), pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) y con demencia de tipo Alzheimer (DA) en el Trail Making Test A y B. El asterisco
indica diferencias significativas con el grupo control.

urinaria parece ser ms comn en las etapas iniciales de la en


fermedad [3,117].
La segunda variante de la DFT se relaciona con una prdida
progresiva de la memoria semntica con alteraciones del len
guaje (afasia progresiva). Se caracteriza por un cuadro afsico
inicial con anomia grave, parafasias semnticas y alteraciones
en la comprensin del lenguaje. Este cuadro afsico progresivo
se va combinando con alteraciones cognitivas ms globales
[118]. En el primer caso se registra una amplia atrofia predomi
nantemente del lbulo frontal, en especial de la corteza orbito
frontal y ventromedial y sus conexiones con el cngulo anterior
y la nsula, mientras que en el segundo tipo se observa adems
una afectacin del lbulo temporal.
Como era de esperar, las alteraciones de las funciones ejecu
tivas son mucho ms evidentes en el primer tipo de DFT. En
muchos casos, sin embargo, estas deficiencias son difciles de
identificar en estadios tempranos de la enfermedad. Krueger et
al [119], por ejemplo, no encontraron puntuaciones bajas en
pruebas de fluidez verbal ni en paradigmas de inhibicin del
test de Stroop, ni tampoco defectos en la flexibilidad cognitiva
en el TMT B en pacientes con DFT leve.

No obstante, se han identificado en este tipo de pacientes


deficiencias en la capacidad para planear muy semejantes,
pero an ms graves que las de aquellos que presentan lesio
nes frontales focales. Carlin et al [120] observaron, por ejem
plo, que mientras que estos dos grupos de pacientes tardan
ms tiempo que los controles normales en realizar la TOL DESARROLLAR SIGLAS y lo hacen adems con un nmero
incrementado de movimientos aqullos con DFT violaban
con una frecuencia mayor las reglas que hay que seguir para
completar la prueba adecuadamente. Hallaron adems que, a
pesar de que los pacientes con DFT eran capaces de recordar
las instrucciones, no podan ejecutar apropiadamente un plan
de accin y demostraban olvido para recordar en memoria
operativa la secuencia de los movimientos que acababan de
realizar. Aparentemente, los defectos en este tipo de memoria
pueden influir significativamente en el adecuado desempeo
en pruebas de planificacin, incluyendo la violacin de sus
reglas. Las puntuaciones en la TOL se correlacionaron adems
con el cociente intelectual no verbal, lo que sugiere una clara
asociacin entre la habilidad para planear y una afectacin
cognitiva ms global.

19

M. Rosselli, ET AL

Igualmente se ha observado que las dificultades del control


atencional y de flexibilidad cognitiva en estos pacientes pueden
pasar desapercibidas si se utilizan pruebas neuropsicolgicas
tradicionales de funcin ejecutiva tales como el test de Stroop o
el TMT. Si se utilizan, sin embargo, paradigmas experimentales
tales como la tarea de alineamiento, se pueden encontrar difi
cultades en el control atencional [119]. En esta tarea el partici
pante tiene que decidir si la direccin de una flecha presentada
en el centro de una pantalla es la misma (condicin congruente)
o diferente (condicin incongruente) que la direccin de dos
flechas que aparecen a los lados. Comnmente los participantes
exhiben tiempos de reaccin ms cortos y menos errores en la
condicin congruente que en la incongruente. Los pacientes en
etapas iniciales de la DFT que se incluyeron en este estudio pre
sentaron tiempos significativamente mayores que los controles
normales en la condicin de interferencia, de forma que demos
traron que tenan dificultades para inhibir respuestas preponde
rantes en tareas de monitorizacin conflictiva como sta.
En conclusin, los pacientes con DFT del tipo comportamen
tal presentan alteraciones en la funcin ejecutiva evidentes con
una planificacin pobre asociada a una deficiente en la memo
ria operativa. A pesar de que en etapas tempranas de la enfer
medad no hay dificultades aparentes en la funcin ejecutiva, el
uso de paradigmas experimentales permite apreciar deficien
cias en el control inhibitorio de la atencin.

Dentro de las funciones ejecutivas que se han encontrado


alteradas en estos pacientes se incluyen las dificultades de pla
nificacin [123], problemas de inhibicin de respuesta, decre
mento en la flexibilidad conceptual y reduccin en la iniciativa
verbal [124]. Recientemente se ha descrito adems DCL en pa
cientes con enfermedad de Parkinson sin demencia. Al igual
que en la poblacin en general, el ms frecuente es el DCL
amnsico y el menos frecuente es el que presenta deficiencias
en el funcionamiento de las FALTA TEXTO? atencional y eje
cutivo [125]. Petrova et al [126] investigaron a 25 pacientes con
EP que cumplan adems con el diagnstico de DCL y encontra
ron que, comparados con sus controles normales, stos presen
taban puntuaciones significativamente ms bajas en pruebas
tales como las de fluidez verbal, de interferencia del tipo Stro
op, de flexibilidad (como el TMT B y el WCST) y en la retencin
de dgitos. Estos hallazgos, segn los autores, confirman la dis
funcin del control atencional y ejecutivo en las etapas iniciales
de la enfermedad de Parkinson, que es compatible con la dis
funcin crtico-subcortical que sufren estos pacientes desde el
comienzo de la enfermedad.

Enfermedad de Parkinson y funciones ejecutivas

Envejecimiento tpico

La enfermedad de Parkinson es un trastorno degenerativo ca


racterizado por problemas de tipo motor como temblor y rigi
dez. Los problemas motores se manifiestan en una dificultad
para iniciar los movimientos y una gran lentificacin en la eje
cucin de stos. El control fino del movimiento est gravemen
te alterado con afectacin de la coordinacin y ausencia de
mmica. La carencia de expresin facial (hipomimia) y la bradi
cinesia y rigidez le dan apariencia de debilidad y letargia [3]. El
habla pierde su entonacin y prosodia y aparece un lenguaje
disrtrico. En etapas avanzadas de la enfermedad el paciente
puede desarrollar cambios neuropsiquitricos que, sumados a
sus dificultades motoras, constituyen una demencia de tipo
subcortical con defectos leves de atencin y en funciones eje
cutivas [121]. A pesar de que la mayora de estos pacientes
presentan cuadros depresivos graves, no todos manifiestan un
deterioro cognitivo evidente. Se estima que entre el 19 y el
40% de los pacientes con enfermedad de Parkinson desarro
llan demencia [122].

El envejecimiento tpico est asociado con cambios cerebrales,


especialmente pronunciados en la corteza frontal [127]. En
comparacin con los lbulos occipitales y temporales, el lbulo
frontal es especialmente vulnerable a los efectos de la edad
avanzada, lo que ha llevado incluso a la propuesta de la teora
del envejecimiento frontal [128]. Se ha estimado, por ejemplo,
que la reduccin del volumen cerebral en las reas frontales
est entre un 10 y un 17%, mientras que los lbulos occipital,
parietal y temporal reducen su volumen solamente en un 1%
[129]. Entre los cambios frontales observados con la edad estn
la atrofia cortical, la reduccin de la actividad dopaminrgica
y la prdida de la integridad de la sustancia blanca [130]. Estu
dios longitudinales han mostrado adems una reduccin del
grosor de la corteza cerebral, que es ms marcada en el lbulo
frontal y parietal que en el temporal y occipital [131].
Un rasgo caracterstico del envejecimiento cerebral es la pre
sencia de lesiones de la sustancia blanca, con preferencia por
las reas prefrontales y detectadas como hiperdensidades en

El lbulo frontal y su relacin


con las funciones ejecutivas

20

Las funciones ejecutivas y el lbulo frontal en el envejecimiento tpico y atpico

vo, asociado a la edad, de las reas prefrontales dorsolaterales.


Esta investigacin no tuvo en cuenta, sin embargo, la lentifica
cin en la velocidad de procesamiento y su posible efecto selec
tivo en las funciones ejecutivas, no as en las tareas de cogni
cin social. Asimismo, es posible que las pruebas de funcin
ejecutiva ms abstractas carezcan del contexto familiar que
proporcionan las pruebas de cognicin social (por ejemplo, la
prueba de reconocimiento de errores sociales).

las imgenes por RM [132]. Mediante la tcnica de imgenes


por tensor de difusin se ha demostrado tambin un gradiente
anteroposterior en el deterioro de la sustancia blanca a lo largo
del envejecimiento; la transformacin de los axones en su mi
croestructura trae como consecuencia la desconexin entre
reas cerebrales y, por ende, el deterioro cognitivo [133].
Mediante otros estudios de neuroimagen se ha encontrado
igualmente que el incremento de los errores perseverativos en
el WCST se correlaciona con la reduccin en el volumen de la
corteza prefrontal y con la presencia de lesiones de la sustancia
blanca [134]. De manera similar, se ha revelado una fuerte aso
ciacin entre la prdida de la integridad de la sustancia blanca
frontal y parietal y las puntuaciones bajas en pruebas ejecutivas
de planificacin y atencin dividida [135].
Publicaciones de neuroimagen funcional han demostrado
en los adultos mayores una reduccin en la activacin de reas
frontales durante el desempeo de tareas ejecutivas. As, por
ejemplo, en un estudio que utiliz el paradigma Stroop, se ob
tuvo en un grupo de adultos jvenes activacin de las reas
dorsolaterales del lbulo frontal durante los ensayos incon
gruentes, cuando se debe inhibir la reaccin automtica de lec
tura de nmeros [25]. Los adultos mayores de este estudio de
mostraron una reduccin en la activacin de esta regin
dorsolateral, que reflejaba un dficit en los procesos inhibito
rios. Este grupo de mayor edad exhibi, por otro lado, un incre
mento en la actividad ventral de la corteza prefrontal, que fue
interpretado por los investigadores como el resultado del acce
so en la memoria operativa de informacin irrelevante a la ta
rea, lo que reflejara el fracaso de la inhibicin.
Los efectos de la edad avanzada sobre el lbulo frontal no son
homogneos. Tanto los estudios de neuroimagen como de pa
tologa cerebral han demostrado que stos se observan de ma
nera ms marcada en la regin dorsolateral del lbulo frontal;
en comparacin con regiones ventromediales, las reas dorso
laterales demuestran una reduccin general en su volumen y
en el grosor de su corteza [136]. Estas modificaciones dispare
jas en la estructura del lbulo frontal que ocurren con la edad
se correlacionan con los cambios cognitivos. Es as como un
estudio neuropsicolgico compar el desempeo de adultos
mayores en pruebas de funcin ejecutiva mediadas por el as
pecto dorsolateral del lbulo frontal (tales como el WCST y la
tarea de respuesta demorada) con el desempeo en pruebas de
toma de decisiones y cognicin social, asociadas a las regiones
ventromediales del lbulo frontal [137]. Encontraron cambios
significativos asociados a la edad en las pruebas de funcin
ejecutiva, pero no en las de cognicin social. Estos resultados
fueron interpretados por los autores como un deterioro selecti

Deterioro cognitivo leve


Como se mencion anteriormente, varios subtipos de DCL han
quedado identificados y sus correlatos cerebrales se han in
vestigado. En un estudio reciente de neuroimagen cerebral que
inclua dos grupos de pacientes con DCL del tipo amnsico, se
compar un grupo con buen desempeo en pruebas de funcin
ejecutiva clasificado como alto en funcin ejecutiva (AFE)
con el otro grupo, de bajo desempeo en pruebas de funcin
ejecutiva (BFE) [138]. Mientras que los dos grupos de pacien
tes con DCL demostraron deterioro de los lbulos frontales y
temporales en comparacin con los sujetos normales, el grupo
AFE exhibi una atrofia mayor que el grupo BFE en la regin
orbitofrontal izquierda, el polo frontal izquierdo y la regin ros
tral medial derecha del lbulo frontal, as como en la corteza
cingulada.
Winblad et al [139] compararon los patrones de atrofia ce
rebral entre un grupo de pacientes con DCL amnsico y otro
con DCL ejecutivo, y hallaron que el subtipo ejecutivo de DCL
presentaba una atrofia de la regin dorsolateral del lbulo
frontal con prdida del volumen del ncleo caudado. Junto
con el incremento en la atrofia frontal, el grupo con DCL eje
cutivo present un alto nmero de sntomas disejecutivos
comportamentales en el Frontal Behavioral Inventory y el Dysexecutive Questionnaire [140] a pesar de tener un desempe
o en las pruebas de memoria similar al del grupo de adultos
normales.
Demencia de tipo Alzheimer
Mientras que est claro que la demencia en la EA est asociada
a una disfuncin ejecutiva aun durante etapas tempranas de la
enfermedad, no existe un consenso con relacin a la alteracin
del lbulo frontal en las etapas tempranas. Varios autores co
munican que, ms all de lo normalmente observado en adul
tos mayores, la DA no presenta cambios frontales significativos
durante sus estadios tempranos [141,142]. En una cohorte de
210 pacientes con DA, por ejemplo, Villareal et al [143] encon
traron que solamente nueve de estos pacientes presentaban
evidencia de patologa frontal.

21

M. Rosselli, ET AL

entre reas cerebrales ms que una disfuncin de nicamente


el lbulo frontal.

Otros autores, no obstante, han registrado cambios signi


ficativos del lbulo frontal, presentes aun aos antes del
diagnstico de demencia [144]. Entre estos cambios estn el
depsito de placas amiloides, lesiones de la sustancia blanca,
el deterioro de clulas piramidales y la prdida de sinapsis
[145]. Una reduccin del metabolismo frontal tambin se ha
dado a conocer e incluso se ha asociado a los trastornos
comportamentales de la demencia [146]. Dada la heteroge
neidad de las caractersticas funcionales y anatmicas de los
lbulos frontales, Salat et al [147] investigaron si la DA esta
ba asociada a una degeneracin selectiva de la corteza pre
frontal. Este grupo de investigadores encontr una reduccin
del volumen de la corteza prefrontal nicamente en su regin
ventrolateral.
Para reconciliar estos resultados divergentes, Johnson et al
[148] investigaron la posibilidad de que existiera una variacin
frontal de la DA. Este grupo de autores hall a un subgrupo de
pacientes con DA confirmada post mortem, los cuales exhiban
una alta concentracin de placas neurofibrilares en el lbulo
frontal, y compararon el desempeo en pruebas neuropsicolgi
cas de estos pacientes con el de pacientes clasificados como con
DA tpica. A pesar de que la carga de placas neurofibrilares en la
corteza entorrinal era similar en los dos grupos, se encontr que
el grupo de DA frontal tuvo un desempeo muy inferior al del
DA tpica en las pruebas de funcin ejecutiva. No se demostra
ron diferencias entre los grupos en el resto de las pruebas neu
ropsicolgicas que incluan tareas de lenguaje y de memoria.
Los autores concluyeron que existe un subtipo de DA frontal
con caractersticas clnicas y patolgicas especficas. En la DA
tpica, las placas neurofibrilares comienzan en las reas lmbicas
y temporoparietales, y avanzan a las zonas frontales y occipita
les a medida que progresa la enfermedad. En la DA frontal, pro
ponen los autores, es posible que las PNF DESARROLLAR SIGLAS se acumulen ms rpidamente en el lbulo frontal en
comparacin con zonas ms posteriores, o que stas aparezcan
durante etapas ms tempranas de la enfermedad.
La mayora de los estudios de neuroimagen de la DA se ha
centrado en el anlisis del lbulo temporal y el hipocampo,
pero parece evidente que es necesaria ms informacin con
respecto a los cambios del lbulo frontal en este tipo de de
mencia. En especial, no est claro de qu manera puede existir
una disfuncin ejecutiva prominente en la DA temprana sin un
deterioro frontal asociado. Una posibilidad es que, mientras
que el lbulo frontal es esencial para el funcionamiento ejecu
tivo, ste depende de un circuito que incluye reas frontales,
parietales y subcorticales [149]. Es posible que los dficits eje
cutivos de la DA sean producto de una conectividad deficiente

Demencia frontotemporal
Como se mencion anteriormente, se ha identificado a un
subgrupo de pacientes con DFT que exhiben trastornos com
portamentales junto con dficits ejecutivos. Estudios de neuro
imagen revelan que, comparado con pacientes con DA, este
grupo de pacientes presentan atrofia e hipoperfusin de las
regiones orbitales y dorsolaterales del lbulo frontal, as como
de las areas anteriores del lbulo temporal [150]. Casselli y
Jack [151] dieron a conocer el caso de un paciente con marca
das dificultades en pruebas de funcin ejecutiva. Un anlisis de
RM revel una atrofia del lbulo frontal ms pronunciada en el
hemisferio derecho que en el izquierdo y un anlisis de tomo
grafa computarizada por emisin de fotn nico del mismo
paciente demostr hipoperfusin del lbulo temporal derecho
y de los lbulos frontales bilaterales.
La neuroimagen funcional ha revelado tambin diferen
cias importantes entre pacientes con DA y DFT durante el
desempeo de pruebas de memoria operativa. Rombouts et
al [152] demuestran en pacientes con DFT reduccin en la
actividad de las reas frontales, parietales y temporales, junto
con un incremento en la actividad del cerebelo, al comparar
los con pacientes con DA. Mientras que un incremento en el
volumen de la memoria operativa produjo en este estudio un
aumento en la activacin frontal en los pacientes con DA, la
activacin fue mucho menor en el grupo con DFT. Los auto
res concluyen que la DFT est asociada a una disminucin en
la eficiencia de procesamiento de la informacin de la corte
za prefrontal, lo que produce actividad compensatoria del
cerebelo.
Se ha establecido una correlacin directa entre la atrofia
frontal en la DFT y el funcionamiento ejecutivo en pruebas de
fluidez verbal [153]. La ejecucin de estas pruebas, tanto fono
lgica como semntica, estuvo asociada al volumen del lbulo
frontal inferior.
Enfermedad de Parkinson
La demencia asociada a la enfermedad de Parkinson se carac
teriza por una grave disfuncin de las habilidades ejecutivas; el
desempeo en tareas de fluidez verbal se ve especialmente
afectado [154]. Adems de a la degeneracin de clulas dopa
minrgicas de la va nigroestriada, la enfermedad de Parkinson
est asociada a cambios del lbulo frontal que incluyen atrofia,
reduccin del fluido sanguneo y reduccin del metabolismo de
la glucosa [155].

22

Las funciones ejecutivas y el lbulo frontal en el envejecimiento tpico y atpico

Dadas las importantes conexiones entre los ganglios basales


y la corteza cerebral, en especial el lbulo frontal, es de espe
rarse que los dficits ejecutivos sean especialmente marcados
en esta entidad. Las alteraciones del lbulo frontal, as como los
cambios neuroqumicos asociados a la enfermedad, se correla
cionan directamente con el desempeo de pacientes con enfer
medad de Parkinson en pruebas de funcin ejecutiva. As, por
ejemplo, anormalidades en el fluido sanguneo de los ganglios
basales estuvieron asociadas, en un estudio reciente, a un dfi
cit en la ejecucin de la prueba de la torre de Londres [156].

cutivas [162,163]. Bell-McGinty et al [162] comunicaron que


entre una batera de pruebas de funciones ejecutivas las
pruebas que mejor predijeron las actividades BSICAS? de la
vida diaria fueron el WCST y el TMT B. Resultados similares
fueron obtenidos por Vaughan y Giovenello [163], quienes en
contraron que la variable cambio en la tarea (task switching)
fue la variable que mejor predijo el desempeo en una evalua
cin directa de las actividades BSICAS? de la vida diaria en
adultos mayores.
Cahn-Weiner et al [164] investigaron los correlatos neurop
sicolgicos de las actividades de la vida diaria en un grupo de
adultos mayores normales, un grupo de adultos que cumplan
los criterios de DCL y un grupo con DA. Por medio de un anli
sis longitudinal estos autores demostraron que la presencia de
disfuncin ejecutiva durante la lnea de base estaba asociada a
un rpido deterioro de las actividades instrumentales de la vida
diaria. El nivel de funcionamiento ejecutivo tuvo mejor valor
predictivo sobre el funcionamiento diario que el desempeo en
pruebas de memoria. Otro grupo de autores tambin han sea
lado que las dificultades en las actividades instrumentales de la
vida diaria se correlacionaban significativamente con ndices de
disfuncin ejecutiva [165].

La contribucin de las funciones ejecutivas a las


actividades de la vida diaria
Las actividades de la vida diaria incluyen aquellas actividades
comunes que se realizan en la vida cotidiana, y que son nece
sarias para el desempeo normal e independiente del adulto en
su hogar y en la comunidad. Generalmente se las clasifica en
actividades bsicas de la vida diaria las cuales incluyen activi
dades relacionadas con el autocuidado personal, tales como
vestirse y alimentarse y actividades instrumentales de la vida
diaria necesarias para el funcionamiento independiente como
son, por ejemplo, el uso del telfono y el manejo de las finan
zas personales y los medicamentos [157,158]. La valoracin
de estas actividades se realiza mediante escalas tales como la
escala de actividades instrumentales de la vida diaria de Lawton
[157] y el ndice de Katz de independencia en las actividades de
la vida diaria [159]. stas se completan obteniendo informacin
tanto del individuo en cuestin como de sus familiares. De ma
nera alternativa, la valoracin de estas destrezas se puede rea
lizar mediante pruebas objetivas observables donde se le pide
al sujeto que complete una serie de tareas que asemejan activi
dades de la vida cotidiana (como utilizar el telfono y pagar las
cuentas). Algunas de estas pruebas basadas en el desempeo
incluyen la escala de evaluacin directa de la capacidad funcio
nal [160] y las pruebas observacionales de la vida cotidiana
(Observed Tasks of Daily Living [161]. La prdida de la capaci
dad para realizar estas actividades de manera independiente
est asociada a la institucionalizacin de los adultos mayores, el
deterioro de su calidad de vida y la mortalidad.
Por definicin, la demencia involucra una prdida de las fun
ciones independientes de la vida diaria, y estudios recientes
sugieren que, tanto en el caso de los procesos demenciales
como en el envejecimiento normal, las actividades de la vida
diaria estn estrechamente relacionadas con las funciones eje

Conclusiones
Los estudios revisados en este captulo sugieren que las funcio
nes ejecutivas se alteran tanto en el envejecimiento tpico como
en el atpico (anormal); parecera, sin embargo, que los compo
nentes de las funciones ejecutivas, como son la inhibicin, la
flexibilidad, el control atencional y la iniciativa verbal, se alteran
en el envejecimiento tpico de manera disociada dependiendo
de la edad del individuo, mientras que en los cuadros demencia
les hay alteraciones ms homogneas en todos ellos. Las diver
sas alteraciones de la cognicin y la conducta que por definicin
estn presentes en la demencia (como son lenguaje, memoria,
percepcin, atencin y conducta motora) incrementan la posibi
lidad de un trastorno global de la funcin ejecutiva.
Las funciones ejecutivas parecen adems verse alteradas en
algunos casos de DCL, y, cuando as sucede, las puntuaciones
en las pruebas de funcin ejecutiva particularmente las que
evalan la fluidez verbal tienen validez predictiva para el dete
rioro cognitivo ulterior de estos pacientes. Las tcnicas de neu
roimagen y los estudios de patologa han corroborado la aso
ciacin entre el desempeo en pruebas neuropsicolgicas de
funcin ejecutiva y su correspondiente disfuncin frontal, par

23

M. Rosselli, ET AL

ticularmente de la corteza dorsolateral, tanto en el envejeci


miento tpico como en la demencia. Por ltimo, a pesar de que
las pruebas actuales que evalan las funciones ejecutivas predi
cen parcialmente la capacidad del individuo para desempear
independientemente las actividades de la vida diaria, existe un
inters creciente por desarrollar pruebas con una validez ecol
gica mayor.

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