METABOLISMO DEL COLESTEROL

Clase:
El principal tejido que tiene que ver con la sntesis y almacenamiento
del colesterol es el hgado.
Internet: La llamada reserva heptica de colesterol puede salir como
VLDL colesterol (colesterol malo o peligroso para el organismo),
puede salir como colesterol libre secretado por las sales biliares o
puede egresar del tejido heptico como cidos y sales biliares.
Clase: El pool dinmico de colesterol heptico (colesterol libre) lo
proviciona la dieta. El colesterol libre sale del hgado en forma de
lipoprotena, la VLDL lleva los Triacilgliceridos y colesterol libre el
cual sale a la sangre.
Nota: Si el pool est lleno, los medicamentos inhiben, se usa un
inhibidor de la sntesis de colesterol, el pool estar vacio, se puede
captar VLDL colesterol y baja el colesterol en la sangre. La VLDL
colesterol proviene del metabolismo de la VLDL.
El pool lo proviciona la VLDL con su colesterol circulante entra a
travs de receptores para APOB100, se pega al receptor, esta entrada
depende del pool, que tenga espacio, debido a que si est lleno el
colesterol con su VLDL vuelve a la circulacin y se aumenta en sangre
VLDL, para que se mantenga el colesterol en niveles normales la dieta
debe ser baja en colesterol.
Cuando ingerimos carbohidratos (glucosa), bajo control insulnico
la glucosa se transforma en piruvato (gluclisis) luego el piruvato
por la piruvato deshidrogenasa se transforma en Acetil CoA, este
Acetil CoA entra al ciclo de krebs pero si la relacin ADP ATP est a
relacin del ATP el ciclo se inhbe y sale citrato, este citrato se
transforma en oxalacetato y Acetil CoA los cuales se transforman en
cidos grasos, triacilglicridos y VLDL.
El Acetil CoA realiza la sntesis de colesterol, el proceso es
comandado por la HORMONA INSULINA (proceso insulinodependiente) la insulina permiti que la glucosa en sangre vaya al
hgado haga gluclisis, pasara a Piruvato, luego, Acetil CoA, libera
energa, luego el ATP inhbe el ciclo (ATP citrato liasa), sale citrato y
forma Acetil CoA el cual produce cidos grasos y Triacilgliceridos
(bajo control insulinico), la VLDL TG y colesterol libre pasa la
sangre, entonces el Acetil CoA puede agarrar la va de sntesis te
colesterol para poder llenar el pool de colesterol.

Los Triacilgliceridos que contiene la VLDL van al tejido adiposo, la

enzima que degrada la VLDL es la LPL LIPOPROTEIN LIPASA (en
tejido adiposo y depende de insulina), all se transforma en IDL la
cual lleva APOE y APOB100, la APOE sirve para ir a hgado, para que
los TG sean hidrolizados y se queda una partcula llamada LDL que
lleva APOB100 y colesterol.
Importante: cuando ingerimos carbohidratos (exceso de glucosa)
bajo control insulinico, se forma la VLDL naciente, la cual se
transforma en VLDL madura ya que la HDL le da dos lipoprotenas
APOC2 y APOE, la APOC2 permite que pueda interactuar con la
lipoprotein lipasa, tambin la VLDL intercambia colesterol
esterificado y TG con la HDL. La IDL es una VLDL que ha perdido
todo, pero tiene restos de Triacilglicridos el cual los puede
intercambiar con la HDL con colesterol esterificado, por lo tanto, este
colesterol esterificado que lleva la IDL que luego queda en LDL lo
obtiene de la HDL (el intercambio depende de la cantidad de
triacilgliceridos que hayan). La VLDL madura viaja al tejido adiposo a
dejar los cidos grasos.
En control isulnico Los cidos grasos formados a partir de glucosa se
denomina sntesis de novo.
-Si no hay insulina la VLDL se va a quedar en la sangre y va
intercambiar los TG con la HDL, el tejido adiposo bajo CONTROL
CONTRAINSULINICO los Triacilglicridos sufrirn liplisis por la
lipasa sensible a la hormona y aumentan los cidos grasos que irn al
hgado y se pueden BETA-OXIDAR, o se REESTERIFICAN en hierro
o glicerol y forman TG por resterificacin, se acumulan se forma la
estrella de grasa y crece, cuando se llena la clula de parnquima
heptico la clula explota y es reemplazada por tejido fibroso (cirrosis
heptica), es decir, la grasa hace que explote la clula y se reemplaza
por tejido fibroso.
Despus de la reestirificacin el hgado tiene que sacar los TG, se
forma una lipoprotena VLDL grande, y la pasa a la sangre
circulando (bajo control contra-insulnico no hay lipoproteinlipasa) no
puede ser metabolizada, si interacta con una HDL se cambian los TG
y queda con colesterol esterificado, si la HDL que va rumbo al hgado
interacta con una LDL intercambian el colesterol y no podra entrar
al hgado por no tener suficiente colesterol, el colesterol captado por

la LDL la cual debe tener en niveles fisiolgicos entre 80 y 130 mg/si

sobrepasa esa cantidad corre el riesgo de pegarse a la pared de los
vasos sanguneos formando un arteroma.
Cuando hay niveles elevados de TG la HDL por una enzima llamada
CETP Protena intercambiadora de esteres de colesterol, pasa
el colesterol esterificado con la LDL y queda con muchos TG.

LA SINTESIS DE COLESTEROL CONTIENE 3 ESTAPAS:

FASE PRE-ISOPRENICA.
FASE ISOPRENICA.
FASE ESTEROIDEA.
Nota: los medicamentos como Estatina inhiben la sntesis heptica
de colesterol, inhben que el Acetil CoA pase por la 3era etapa y
pueda sintetizar colesterol, Especficamente inhibe la etapa preisoprnica. La estatina es parecida qumicamente a la hidroxi-mitilglutaril-CoA, hay inhibicin competitiva.

ETAPA PRE-ISOPRNICA:
El Acetil CoA se transforma en un compuesto llamado hidroxi-mitilglutaril-CoA (HMGCoA), luego la HMGCoA fluye hasta un
compuesto llamado cido mevalnico por una enzima llamada
HMGCoA Reductasa (enzima modulada positivamente por la
insulina).

ETAPA ISOPRNICA
El cido mevalnico se va transformar en dos compuestos
importantes: FamesilCoA y GeranilCoA y terminan en un
compuesto llamado Escualeno.
ETAPA ESTEROIDEA
El escualeno se transforma en intermediarios como: Lanosterol
Zimosterol 7-dehidro Colesterol (se transforma en vitamina D)
y luego colesterol

7-dehidrocolesterol es un intermediario de la sntesis de colesterol

y el punto de partida para la sntesis de vitamina D, al exponerse al
sol, las clulas de la piel forman colesterol, el 7-dehidrocolesterol
forma vitamina D o ColecalciFerol o vitamina D3, ya que al
exponerse a los rayos ultravioletas del sol rompen los enlaces del 7dehidrocolesterol y forman vitamina D3 o ColecalciFerol siendo un
precursor de la vitamina o PRO-Vitamina producindose en la piel,
viaja al hgado y rion para activarse y cumplir su funcin. En hgado
la vitamina D3 (PRO-VITD3) se hidroxila en 25-hidroxicolecalciferol
(25-OH-D3) por una enzima llamada 25 hidroxilasa.

En rin se hace Alfa-1 hidroxilasa 1-25-D3 Calcitriol cuando se

activa y acta en el Intestino, cuando se toma leche la cual
contiene calcio, la vitamina D3 se va al intestino y all el calcio de la
dieta es transportado por una protena a la sangre y de la sangre al
hueso, es decir, la 1-25-D3 o vitamina D3 activada (hidroxilada 125) se va al enterocito (clula intestinal), luego induce la expresin
de un gen que promueve la formacin de una protena
transportadora y el calcio es transportado a la sangre, y promueve
la expresin del gen que codifica a una hormona llamada calcitonina
que es la que lleva el calcio de la sangre al hueso.
Cuando hay una falla renal la 1-25 D3 no se puede activar, da lugar a
la osteoporosis (el calcio no llega al hueso) y cuando el calcio cae en
sangre se promueve la expresin de otra hormona llamada PTH o
parato hormona o paratiroidea, la cual saca calcio del hueso y
llevarlo a la sangre, cuando no se ingiere suficiente calcio no va haber
calcio en la sangre y lo sacara del hueso, cuando ingerimos calcio en
la dieta, el calcio pasa a la sangre se produce calcitonina la cual la
lleva al hueso.