22/10/2012

Bioqumica
Glicognese, glicogenlise e
gliconeognese
Prof. Dr. Rafael Linden
rafael@licrom.com.br

ESTADO ABSORTIVO/ALIMENTADO

Perodo: 2 a 4 hs aps a ingesta dos alimentos.

Hormnio regulador: INSULINA

Neste perodo ocorrem aumentos transitrios das

concentraes plasmticas de glicose, aminocidos e
triglicerdios

- aumento dos nveis sricos de insulina

- queda dos nveis sricos de glucagon

Perodo anablico (sntese de TG, glicognio e protenas)

Tecidos usam glicose - ATP

Alteraes do metabolismo do fgado, tecido adiposo,

msculos e crebro

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ESTADO JEJUM
Perodo: durao varivel
- Jejum inicial: mdia at 14hs
- Jejum prolongado: acima de 14hs
Hormnio regulador: GLUCAGON
Jejum
ingesto inadequada ou insuficiente de nutrientes ou
situaes Clnicas
Ausncia de alimento = baixo nvel de AA, glicose e TG no
sangue:
- aumento dos nveis sricos de glucagon
- queda dos nveis sricos de insulina

ESTADO JEJUM
Perodo catablico (degradao de TG, glicognio e protenas)
Tecidos usam preferencialmente AG
- (exceto crebro-glicose)
Alteraes no metabolismo do fgado, tecido adiposo,
msculos e crebro
Necessidade de manter os nveis de glicose sangnea
Somente 1/3 protenas corporais podem ser empregadas para
produzir energia sem comprometer funes vitais.

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GLICOGNIO
O glicognio um homopolissacardeo de
cadeia ramificada
A ligao glicosdica principal uma ligao
1 4
A cada oito a dez resduos glicosil, existe uma
ramificao contendo uma ligao 1 6

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GLICOGNIO

SNTESE DO GLICOGNIO
A partir de molculas de glicose-6-fosfato (G6P)
A G6P convertida a G1P pela enzima
fosfoglicomutase
A G1P, na presena de UTP, convertida a UDP-glicose
pela enzima UDP-glicose pirofosforilase
A UDP-glicose a fonte de todos os resduos glicosil
que so adicionados molcula de glicognio em
formao

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FOSFOGLICOMUTASE

UDP-GLICOSE
PIROFOSFATASE

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SNTESE DO GLICOGNIO
A enzima glicognio sintase responsvel por catalisar a
formao de ligaes 1 4 no glicognio
Na ausncia de iniciador, a protena glicogenina atua como um
receptor de resduos de glicose (molde para incio da
sntese do glicognio): o grupo hidroxila de uma cadeia
lateral especfica de Tyr serve como stio, no qual a unidade
inicial glicosil ligada.
A reao catalisada pela sintase iniciadora do glicognio
O alongamento da cadeia envolve a transferncia de glicose
da UDP-glicose extremidade no redutora da cadeia em
crescimento, formando uma ligao glicosdica

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SNTESE DO GLICOGNIO
As ramificaes da cadeia so sintetizadas pela
enzima amilo-(1,41,6)-transglicosidase (enzima
ramificadora)
Transferir uma cadeia de cinco a oito resduos glicosil
da extremidade no-redutora da cadeia linear a outro
resduo da cadeia, ligando-o por uma ligao 16
Ambas as cadeias podem ser alongadas pela enzima
glicognio sintase (inibida alostericamente pelo ATP,
ativada pela glicose 6-P e principalmente por glucagon,
ativada por insulina)

SNTESE DO GLICOGNIO

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GLICOGNIO

Fosfoglicomutase

Glucose-1-phosphate
Glucose-6-phosphate

Glicognio sintase

Glycogen

Uridine diphosphate glucose

GLICOGENLISE
A rota degradativa no uma reverso das reaes sintticas
O produto primrio a G1P, obtida pela hidrlise das ligaes
glicosdicas 1 4
Glicose livre liberada a partir da ligaes 1 6
A enzima glicognio fosforilase (inibida alostericamento pela
glicose e glicose 6-P, ativada por AMP) cliva as ligaes 1
4 entre os resduos glicosil nas extremidades no-redutoras
das cadeias de glicognio por simples fosforlise
A glicognio fosforilase degrada sequencialmente as cadeias de
glicognio em suas extremidades no-redutoras at que
restem quatro unidades glicosil em cada cadeia, antes de um
ponto de ramificao

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GLICOGENLISE
As ramificaes so removidas por duas reaes enzimticas
de uma mesma enzima:
A enzima glicosil transferase remove os trs resduos glicosil
externos ligados a uma ramificao e transfere-os
extremidade no-redutora de outra cadeia aumentando seu
comprimento
A seguir, o resduo isolado de glicose restante unido por uma
ligao 1 6 removido hidroliticamente pela enzima
1 6 -glicosidase, liberando glicose livre
Dessa forma, a cadeia est disponvel para degradao pela
enzima glicognio fosforilase at 4 unidades glicosil da
prxima ramificao

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GLICOGENLISE

Desramificao do glicognio
pela enzima desramificadora

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GLICOGENLISE
A glicognio sintase e a glicognio fosforilase respondem aos nveis
de metablitos e necessidades de energia da clula
A sntese de glicognio estimulada quando os nveis de energia e
disponibilidade de substrato esto elevados
A degradao do glicognio aumentada quando os nveis de
energia e suprimentos disponveis de glicose esto baixos
No estado ps-alimentar, a glicognio sintase alostericamente
ativada pela G6P quando esta est presente em concentrao
elevada
A enzima glicognio fosforilase alostericamente inibida pela G6P,
bem como pelo ATP, um sinal de alta energia na clula

Almoo
Janta
caf da manh
8hs. 12hs.

16hs.

20hs.

4hs.

8hs.

Glicose ingerida

Glicose utilizada
(g/h)

[ ] glicognio heptico

GLICOGENLISE/GLICOGNESE

Glicogenlise
heptica

16

24

gliconeognese

2 dias

20 dias
(TEMPO EM JEJUM)

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GLICONEOGNESE

Sntese de glicose a partir de diferentes substratos

Rota essencialmente de JEJUM
90% Heptica, 10% renal
Produz glicose para ser lanada a circulao
Mantm a glicemia em nveis mnimos normais
IMPORTANTE:

GLICONEOGNESE

A gliconeognese e gliclise no so exatamente idnticas:

A gliconeognese no ocorre s no citosol;

Sete das dez reaes da gliclise so reversveis (G 0)

e inversas s da gliconeognese;

As restantes trs so irreversveis (G << 0 muito

exergnicas) => so necessrias enzimas e reaes
diferentes

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REAES IRREVERSVEIS DA
GLICONEOGNESE
1)

Converso do piruvato em
fosfoenolpiruvato (PEP)

2)

Converso frutose 1,6-bisfosfato em

frutose 6-fosfato

3)

Converso da glicose 6-fosfato em glicose

Converso do piruvato em
fosfoenolpiruvato (PEP)

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Converso frutose 1,6bisfosfato em frutose 6fosfato

Converso da glicose
6-fosfato em glicose

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Controle do metabolismo dos

carboidratos
Fosfofrutoquinase e frutose-1,6-bisfosfatase
Frutose-2,6-bisfosfato ativa fosfofrutoquinase
Frutose-2,6-bisfosfato inibe frutose-1,6bisfosfatase
Piruvato quinase
Inibida por ATP
Inibida por alanina (formada a partir do piruvato)
Inibida indiretamente pelo glucagon
Hexoquinase
Inibida por G6P

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Via da pentose fosfato

A partir da G6P

Produz accares de cinco carbonos,
particularmente ribose (componente do
RNA)

Forma NADPH, agente redutor
necessrio em muitas reaes
bioqumicas

Ciclo de Cori
Combinao de gliclise no msculo e
gliconeognese no fgado

Sangue transporta lactato do msculo
para o fgado e glicose do fgado para o
msculo

Gliclise e gliconeognese nunca esto
altamente ativas na mesma clula
simultaneamente

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Atividade

Ler o artigo Influncia da ingesto de

carboidratos sobre o desempenho fsico e
elaborar uma resenha, manuscrita, entre
20 e 30 linhas. Destacar os aspectos
relacionados ao metabolismo dos
carboidratos.
VALE 1 PONTO NA AVALIAO G2

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