Sndrome

Zellweger
(CerebroHepato-Renal)
Gentica Molecular
Fernando Lpez Neblina

Zyanya Domnguez Villanueva

Es una enfermedad metablica hereditaria producida por una deficiencia en

la biognesis de los peroxisomas.
El peroxisoma es un organelo que se encuentra mayormente en las clulas
hepticas y renales, en su interior encontramos mas de 50 enzimas encargadas
de catalizar diversas reacciones de oxidacin y peroxidacin. Estan especializados
en llevar a cabo reacciones que utilizan Oxgeno molecular generando Perxido
de Hidrgeno (agua oxigenada) que ser utilizado despus por la catalasa para
reacciones oxidativas.
El mal funcionamiento de los peroxisomas o la carencia de ellos da como
resultado la incapacidad de oxidar los cidos grasos de cadenas largas y en
general no se llevan a cabo reacciones metablicas importantes y detoxificacin
de diversas molculas que entran en circulacin.

Los peroxisomas pueden formarse a partir del Retculo Endoplsmico, una

vez que el peroxisoma est aislado incorpora las protenas a partir de aquellas
sintetizadas en los ribosomas citoslicos. Estas protenas tienen PTS1 y PTS2
(Peroxisome Target Secuence) que son secuencias seal y son reconocidas por
receptores de membrana del peroxisoma. Las enzimas que van dirigidas al interior
del organelo son translocadas a travs de la membrana.
A pesar de que pueden originarse del Retculo Endoplsmico, tienen la
capacidad de dividirse mediante su crecimiento y estrangulamiento (Fisin
Binaria).

El Sndrome Zellweger es consecuencia de varias mutaciones en cualquiera

de cerca de una docena de genes que codifican la maquinaria de ensamblaje de
los peroxisomas. El ms comn, con una mortalidad del 70% de los pacientes en
los 3 primeros meses de vida y casi la totalidad antes del ao, es Anomala en
Biognesis de Peroxisomas 1A.

El gen PEX1 pose informacin para la sntesis de una protena llamada

Biognesis Peroxisomal Factor 1 (Pex1p), que es parte de un grupo de protenas
llamadas peroxinas. Las peroxinas participan en la formacin de la membrana de
los peroxisomas y especficamente la Pex1p permite a otras peroxinas que
introduzcan enzimas en el peroxisoma.
Hay 2 tipos ms comnes de mutaciones en el gen PEX1:

Reemplazo de la Glicina por el cido Asprtico en la posicin 843 en Pex1p

(Gly843Asp), lo que conlleva a la reduccin de los niveles de la protena.
Produccin anormalmente poca de Pex1p no funcional (1700fs).

Las mutaciones en el gen PEX1 reducen o eliminan la actividad de la protena

Pex1p. Sin suficiente Pex1p funcional, las enzimas no son importadas

apropiadamente al interior de los peroxisomas. Como resultado, las clulas

contienen peroxisomas vacos que no pueden llevar a cabo sus funciones.
Los afectados por el sndrome presentan el siguiente cuadro clnico:

Hepatomegalia.
Hipotona.
Fontanela anterior
grande
y suturas
craneales muy abiertas, lo que implica una
cara redonda y orejas diplsicas de
implantacin bajas.
Hipertelorismo.
Prpados edematosos.
Hipoplasia y displasia.
Manchas de Brushfield (manchas blancas
o amarillentas alrededor del iris).
Nistagmos.
Heterotropia.
Retraso mental.
Orificios de la nariz antevertidas.
Paladar ojival.
Micrognatia.
Ictericia.
Quistes renales.
Retraso de crecimiento tanto intrauterino como postnatal.

Bibliografa
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