Sntesis

de
colesterol

Introduccin
El colesterol (esterol) es una molecula biolgica indeispensable en el organismo
que tiene como una de sus funciones forma parte de la membrana celular, tambin
e el precursor de la sntesis de acidos biliares, de las hormonas sexuales

(testosteona, progesterona, estrogeno), tambin de las hormonas de la corteza

suprarrenal (cortisol) y por ultimo participa en la sntesis de la vitamina D (la cual
es muy importante en el metabolismo del calcio).
El colesterol como se menciona anteriormente es imprecindibe para un buen
funcionamiento del organismo, pero tambin en cantidades muy altas es negativo
para el organismo ya que se puede desarrolar enfermedades como la
aterosclorosis (acumulacin de placas de colesterol en la pared nterna de la
arteria).
Lugar donde ocurre
Se desarrolla tanto en el intestino como en el hgado (especficamente en la
membrana del retculo endoplasmtico y en el citosol de las clulas hepticas)

De que se trata

La sntesis ocurre de la novo sntesis que aproximadamente nos entrega un poco

menos de la mitad que necesitamos diariamente, el 10% de la sntesis ocurre en el
hgado y el 15% en el intestino.
Este se transporta por el torrente sanguneo gracias a las lipoprotenas
(quilomicrones, VLDL, LDL, HDL).
Dos molculas de acetil CoA se convierten en acetoacetl CoA, esta primera
reaccin est regulada por la enzima acetoacetilCoA tiolasa, despus de esto se
une otra molcula de acetil CoA (por ende para esta reaccin se necesitaran 3
molculas de acetil CoA), para as formar 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA, reaccin
regulada por la HMG-CoA, este producto se convierte en mevalonato, donde se
ocupa un NADPH y se obtiene NADP, la enzima ocupada aqu es la HM-CoA
reductasa, ya obtenido el mevalonato este pasa por una serie de reacciones para
obtener como producto el farnesil pirofosfato (isoproide), este pasa a ser un
escualeno (30C) a travs de la enzima escualeno epoxidasa, luego de esto el
escualeno gracias a la enzima lanosterol ciclasa pasa a un lanosterol y es en este
punto donde ocurren 19 reacciones que ocurren en la membrana del retculo
endoplasmatico del hepatocito , el ncleo esteroide que se cerr en el lanosterol
se descarboxila y se reduce para formar el colesterol

Acetil-CoA + Acetil-CoA

Tiolasa
citosolica

Acetl-CoA

Acetoacetil-CoA
HMG-CoA
sintasa

3-hidroxi-3metilglutaril-CoA
HMGCoA

NADPH + H+NADP +

Mevalonato (6C)
Serie de
reaccion

Farnesil Pirofosfato
(isoproide)

Escualeno

Escualeno (30C)

Lanosterol
Lanosterol

19 reacciones
membrana del

Colesterol

Mecanismo de regulacin enzimtica y hormonal

Su primera regulacin comienza en la etapa donde se obtiene mevalonato gracias
a la enzima HMG-CoA donde hay una retroalimentacin por exceso de colesterol,
puede ser inhibida por el glucagn o glucocorticoides y tambin por estatinas,
frmaco utilizado para reducir la actividad de esta y as disminuir los niveles de
colesterol en la sangre especficamente del LDL. Si puede ser inhibida tambin
podr aumentar su actividad y esto est regulado por la insulina y tambin por
hormonas tiroidea.
La disponibilidad de colesterol para las clulas se mantiene en un nivel constante por tres
mecanismos distintos:
1. Regulacin de la actividad y de los niveles de HMGR
2. Regulacin del exceso de colesterol intracelular libre por medio de la actividad de la acilCoA:colesterol aciltransferasa, ACAT
3. La regulacin de los niveles de colesterol del plasma por el receptor del LDL que permite
su absorcin y por el transporte reverso de este por las HDL.
La regulacin de la actividad de la HMGR es el medio ms importante para controlar el
nivel de biosntesis del colesterol. La enzima es controlada por cuatro mecanismos
distintos: feed-back inhibicin, control de la expresin del gen, ndice de degradacin de la
enzima y fosforilacin-defosforilizacin.

Alteraciones asociadas y diagnostico

La enfermedad de Wolman es una enfermedad peditrica causada por la
deficiencia de la enzima lisosomal lipasa cida (AL). forman lipoprotenas de baja
densidad (LDL). La deficiencia de esta enzima conduce a un almacenamiento
masivo de triglicridos y steres de colesterol. Estos depsitos daan los tejidos
afectados, principalmente el cerebro, hgado y bazo. mortal a principios de la
infancia.
Las hiperlipidemias: estas se definen como un aumento de la concentracin de
lpidos en el planma sanguneo.
Se pueden encontrar de varios tipo:
1.

Hipercolesterolemia (aumento de colesterol): ms de 200 mg/dl con

triglicridos por debajo de 200 mg/dl.
2.
Hipertrigliceridemia (aumento de triglicridos): ms de 200 mg/dl con
cifras de colesterol por debajo de 200 mg/dl.
3.
Si encontramos aumentadas ambas cifras, hablamos de hiperlipidemias
mixtas.
El aumento de colesterol en sangre aumenta la frecuencia de infarto de
miocardio, e infarto cerebral, los cuales se pueden evitar disminuyendo el
consumo de colesterol en la dieta

Bibliografa
http://themedicalbiochemistrypage.org/es/cholesterol-sp.php
https://books.google.cl/books?
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https://books.google.cl/books?
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http://es.slideshare.net/iwannabehappy18/enfermedades-relacionadas46002782
http://salud.discapnet.es/Castellano/Salud/Enciclopedia/T/Paginas/Trastorno
%20metabolismo%20lipidos.aspx