PCI - B I - BIOQUMICA DO SISTEMA ENDCRINO - 19/12 - PARTE 1

Os sistemas de rgos de um corpo humano, por exemplo, funcionam de uma maneira relativamente
independente. Porm, esse funcionamento uma coisa "concertada". Tem coisas que o rim faz que capaz de
influenciar o funcionamento dos outros rgos. Tem metabolismos que o fgado faz que so capazes de doar
elementos/macromolculas que so importantes para outros rgos. Como que a gente consegue fazer com
que os rgos, com origem tissular diferente, origem celular diferente, localizao fsica diferente no organismo,
trabalhem de uma maneira concertada? A gente precisa de sinalizadores, hormnios, de elementos que sejam
capazes de ser transportados e transportem informaes.
Existem hormnios, que realizaro a funo de controle metablico, de resolver as questes de como o
organismo vai se . adaptar a demandas metablicas (insulina, glucagon, cortisol, hormnios tireoidianos,
catecolaminas), mas tambm existem os hormnios que controlam o comportamento (hormnios que
posicionam o indivduo em relao ao seu nicho ecolgico, a sua posio biolgica).
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As pessoas que praticam algum tipo de corrida, por exemplo. Essa corrida dispara inmeros hormnios, entre elas
a Endorfina, que gera uma descarga de prazer. Outras coisas que promovem prazer liberam Endorfina tambm, e
Ociticina. Se voc tem altos nveis de Ocitocina, ento vai sentir muito prazer. Os baixos nveis de Ocitocina levam
o indivduo busca de prazer. Ento estes tipos de hormnios vo ditar comportamento.
Agora existem tambm hormnios envolvidos na digesto (Gastrina, Secretina, Colecistocinina). Hormnios que
controlam a trnsito, a absoro, a hora que vai ocorrer essa absoro.
E hormnios que controlam sempre aquela questo: "Vamos manter o cara em um processo homeostatico ,
'Vamos manter o cara estvel", " Vamos manter o cara normal".
Existem hormnios que controlam, por exemplo, clcio srico. Por que o clcio importante? Para a sinalizao
intracelular, para a contrao de miofibrilas, trnsito de vesculas, ciclagem de materiais dentro da clula, PKC (c
de clcio). Ele to importante, que dentro do seu sangue ele vai apresentar uma taxa de variao muito
pequena, 8,1 - 9,3 mg/dL. No muda, porque se cair o clcio voc vai comear a travar, a musculatura vai "pifar"
(hipocalcemia). A hipercalcemia (pedra nos rins, calcificao de tecidos moles, por exemplo).
Os hormnios tm que ser conduzidos, pela corrente sangunea, no caso de pessoas, por exemplo. Mas no caso
das baratas... As baratas possuem corrente sangunea? No, porque elas no possuem vasos sanguneos
fechados. Mas as baratas produzem hormnios? Sim. Ento os conceitos que a gente v nos livros, que
hormnios do sistema endcrino devem ser transportados pela corrente sangunea so falsos. Barata tem efeito
endcrinos, mas no tem sistema sanguneo fechado. O hormnio tem que ser conduzido por algum fluido
corporal, para que seja lido, interpretado, em um rgo distante. Ento a glndula que produz o hormnio, que
ser transportado para outros tecidos. Ento para ser endcrino, o tecido que vai sofrer a ao do hormnio tem
que ser diferente do tecido que produziu aquele hormnio, por que se no for vai ser parcrino e no endcrino.
Ento todos os hormnios que vamos discutir neste curso sero endcrinos.
Existem situaes parcrinas importantes (fatores de diferenciao celular, fatores de crescimento,
prostaglandinas, neucotrienos, tromboxanas). So parcrinos porque no possuem tempo de meia-vida suficiente
para atingirem outros tecidos. Duram alguns milissegundos, ento no d para uma coisa que foi produzida no
fgado chegar ao sistema visual, por exemplo. A prostaglandina tem efeito no local no qual ela foi produzida, e por
ser muito instvel se degrada.
Ento os hormnios tm que ser conduzidos pela corrente sangunea, isto se eles forem solveis. E quando o
hormnio no solvel (esteride, por exemplo)? ento preciso que se ligue a uma protena qualquer de
transporte.

Como que torna o hormnio seletivo/ seletividade da resposta? Atravs de receptores

[A Varicocele - u m varize da veia espermtica. E a veia espermtica comea na adrenal e vai ate nos testculos.
Se essa veia der uma espiraiada e virar uma mola, o sangue que era para ser drenado pela veia (a artria
espermcia vai chegar ao testculo, vai irrigar, e ai ela vai sair. Quando ela sai o sangue tem que subir - sangue
venoso -), mas ai como tem a varize ela no sobe, muito pelo contrrio causa refluxo venoso, e esse refluxo tira
hormnio da suprarrenal e joga nos testculos, e isso faz com que os testculos, por exemplo, cortisol, que
produzido na Suprarrenal (que deveria ir para a corrente e sangunea e ir para o corpo todo, mas no vai e acaba
indo para os testculos). Ai o cortisol vai sinalizar stress, e vai suprimir a espermognese. Pode ser revertido,
quando ainda jovem, pois testculos vendo cortisol durante muito anos acabam ficando podre, o que
irreversvel. E para que se precisa dessa veia? Tecnicamente, para nada. Se esta feia for retirada, a circulao
lateral resolve o problema.]
Na regulao endcrina, muitas vezes a transduo de sinal, que vai ser o mecanismo pelo o qual hormnio vai
determinar uma resposta celular, ela vai atingir uma enzima importante, em uma via metablica, e com isso vai
estimular ou inibir a produo de metablitos. Ela vai estimular ou controlar o estimulador gnico, como os
esterides, por exemplo, que se ligam aos receptores nucleares ou citoplasmticos, que na verdade vo entrar no
ncleo, e ai vo estimular grupos especficos de polimerases, que vo responder aquilo, que vo traduzir uma
catrava" de genes vinculados aquele receptor hormonal. Ento, por exemplo, que genes vo ser traduzidos,
quando se tem o estmulo de estrognio? Todos os genes relacionados com a produo de caracteres sexuais
primrios e secundrios na mulher. E por que no no homem? Porque neles o estrognio no circula, ou circula
em concentrao muito baixa. E onde fica armazenado? Geralmente no panculo adiposo. Tem poucos efeitos
perifricos (no homem), na mulher tem grande efeito perifrico, porque a maior parte da testosterona feminina
convertida em estrognio. No homem a testosterona no convertida em estrognio, porque eles no tm
ovrios, ento no precisam fazer isso. Na verdade, parte da gordura abdominal no homem pode reverter
testosterona em estrognio, em situaes muito baixas, porque eles tm traos de aromatase. Ento a expresso
gnica pode ser alterada por hormnios.
E ai, se afetar uma protena do citoesqueleto, a resposta vai ser secreo. Ento na verdade, o hormnio pode ser
secretado de outro hormnio. Quando uma protena do citoesqueleto alvo de uma sinalizao qualquer,
geralmente vai estar envolvido um mecanismo de endocitose de alguma coisa ou secreo de alguma coisa prsintetizada. Essa secreo ento explica porque alguns hormnios so secretagogos de outros. Por exemplo, no
estmago produz grelina. A grelna um forte secretagogo de GH.
Toda sinalizao celular tem uma caracterstica importante, ela amplificadora. Por que ela amplificadora?
Porque quando voc comea a colocar vrios "atores" na cascata de sinalizao, o sinal vai multiplicando. Isso
explica porque nanomoles de adrenalina promovem a liberao de milimoies de glicose do fgado. Isso,
bioquimicamente, maravilho! Porque explica o motivo pelo qual os hormnios devem circular em
concentraes nanomolares. H uma exceo para a testosterona que ocorre em contraes micromolares, o que
vai explicar a diferena entre homens e mulheres, porque mulheres no vo apresentar testosterona em
contraes micromolares.
O mesmo hormnio pode induzir sinais diferentes. Ento, por exemplo, adrenalina produzida pela glndula
adrenal (medula). A epinefrina caindo na corrente sangunea vai atingir clulas-alvo diferentes. Ento nos
adipcitos ela vai fazer uma coisa, no corao ela vai fazer outra, na clula intestinal ela vai fazer outra, na clula
do esfncter final do sistema digestivo ela vai fazer outra. No adipcito a adrenalina liga a lpase hormnio
sensvel, ento a lpase vai degradar glicerol em cidos graxos livres.

Receptores podem ser de membrana, citoplasmticos ou nucleares.

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Geralmente esterides, como so lipossolveis. Como tem uma
tendncia a penetrar facilmente em membranas biolgicas, eles
podem ser ligar a receptores nucleares e induzir respostas de
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transcrio. Porm, hormnios proticos tambm podem induzir
respostas gnicas, porque ao se ligarem os receptores de membrana
podem causar a liberao de segundos mensageiros ou mediadores
intracelulares, que tem tropismo nuclear, como por exemplo, PKA
ativado por AMPc. A PKA penetra e se liga no ncleo a fatores
chamados de CREB (protena). Essa protena que fica l no ncleo, se
liga a forma cataliticamente ativa da PKA, e ai a PKA fosforila ele. E
quando fosforila ele, ele se torna capaz de ler um monte de genes. E
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que genes so esses? Geralmente, so genes da gliconeognese.

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Ns temos receptores de 3 tipos bsicos, para a gente discutir:

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Receptores Gated Channel/ Canal lnico - que esto ali esperando o hormnio ligar para virar poro. A
clula est polarizada (o Na+ est fora e o K+ est dentro), ai chega acetilcolina e se liga ao receptor. Ai o
receptor muscarnico abre, e a clula sobre despolarizao. E isso vai induzir potencial de ao. Atravs
do influxo de Ca a clula vai responder, ai o sistema celular de controle homeosttico vai trabalhar para
reverter essa situao (refazer os gradientes). Faz o fluxo inico se alterar.
2. Receptores vinculados a protenas G (7tms) - porque atravessa a membrana piasmtica 7 vezes,e tem
uma estrutura protica que adapta bem/ que se ligam bem a protenas do tipo G. A protena do tipo G
liga o seu receptor ao seu efetor, que quase sempre uma enzima, que vai estar vinculada ao receptor.
3. Receptor enzimtico - porque ele tem uma enzima na sua poro citoplasmtica (endoenzima),
geralmente. Como isso? O receptor tem uma parte extracelular, que se liga um hormnio. A o receptor
sobre uma alterao, quando se liga ao hormnio, que ativa um domnio globular citoplasmtico. E ai
essa domnio vira o que? Vira uma cinase. Ento no receptor ligado a protena G, a protera G se liga ao
efetor, que induz o segundo mensageiro, que "l pelas tantas" vai ativar uma cinase. Aqui no! A cinase
ativou direto. O receptor a cinase. E ai a cinase se autofosforila, e ai vai comear a fosforilar protenas
especficas, que so alvos desse receptor. Ento a insulina, por exemplo, tem o irsl (protena especfica
do receptor de insulina) que fica densamente fosforilado, depois que a insulina se liga a este receptor. E
essa protena superfosforilada funciona como um "navio" de fosforizao, ela anda pelo citoplasma e sai
fosforilando. Ento no tem segundo mensageiro.

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Receptor 7tms - est vinculado a uma protena G. Essa protena G em

ltima instncia apresenta 3 seguimentos diferentes: y,a e (3. y tem um
brao de hidroipoilo (no sei se assim!) sensrio, que se aprofunda na
membrana piasmtica. E ao fazer isso, ele como se fosse um gatilho.
Porque quando a protena se liga ao hormnio, ela sofre alteraes
conformacionais nos seus domnios transmembranas, e ai a protena GY percebe essas mudanas, e ai sofre uma mudana conformacional
que dissocia a subunidade a de (3 e y). ot a parte cataltica da protena
G. y e P s ancoram. Por que cataltica? Porque letamente hidrolisa GTP
em GDP. Ento essa hidrlise de GTP d o nome a protena G de GTP. E
essa huidrolise lenta vai mante r, vai explicar a durao do sinal dessa
protena, porque quando ela esta com o GTP ligado ela esta ligando no
efetor efazendo resposta, quando ela passa a ter GDP ligado, ou seja,

ela hidroiizou lentamente o GTP, perdeu a resposta. Essa a frmula que ela tem de manipular a durao da
resposta.
*

Tem uma hidrlise qua a gente chama de slow e uma de fast, quando se est tendo uma resposta mais rpida
pela prpria concentrao de hormnio ativando um nmero grande de protenas G. Na verdade, o que acontece
que se tem uma situao de doena/Cleja^bnde a toxina do vibrio colrico ADP-ribosila a protena G; e a
mantm com o GTP ligado. Isso faz com que aquele receptor funcione como se eie estivesse ligado o tempo todo.
E a Clera afeta, principalmente, o receptor de secretina, que o receptor intestinal. Na verdade, est
sinalizando que a comida j passou pelo estmago, a Colescitoquinina j passou, est havendo secreo de
enzimas digestivas, mas o pH tem que mudar, para que essas enzimas possam funcionar. Ento vai ocorre a
chamada mar alcalina, para neutralizar a mar cida que veio do estmago. Ento a secretina secreta gua e K+.
E isso ruim, por que? Porque esse receptor no desliga. A protena G ADP-ribosilada no capaz de se desligar
do GTP, ai o sujeito comea a querer ir ao banheiro vrias vezes, cerca de 25 vezes ao dia, o gera uma perca muito
grande de gua e K+, causando este indivduo um desidratao intensa com perca de eletrlitos. Isso explica, o
motivo da Clera, na Idade Mdia, ter sido uma das 5 Pestes Negras. Hoje em dia, as pessoas no morrem mais
de Clera, porque elas so internadas e fazem uma reidratao constante, e tambm toma medicamentos contra
o clera (Racecadotril - Tiorfan). Medicamento que o inibidor da encefalinase intestinal, que uma enzima que
desdri a encefalina. E a encefalina realmente diminui a velocidade de trnsito do sistema digestino. Ento, o
defeito permanace, mas o indivduo vai fazer uma nmero menor de defeces, eai consegue perder,menos.
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PROCESSO COM UM TODO: O 7tms, que faz com que se ative o ciclo da/protena G formar uma protena G
estimulada ou Gs. Mas tambm pode ser uma receptor que se ligue a uma G,. O que uma G|? uma protena G,
que ao invs de ativar o efetor, ela tranca o efetor, ela inibe o efetor. Ento, por exemplo, somatostatina uma
hormnio que regula o metabolismo e o crescimento, mas regula negativamente. Enquando o GH induz o
crescimento e ativao matablica, a somatostatina induz "no faa isso, meu filho!"'. E muito importante,
porque quando no tem somatostatina o indivduo gigante. Ningum gigante po r excesso de GH, geralmente
gigante por carncia de somatostatina, porque estas vias de sinalizao ficam todas muito estimuladas, e ai o
efeito de crescimento pririzado em detrimento de qualquer outros efeitos. A o sujeito cresce em altura e em
\) largura tambm. Em a maioria dos gigantes, como os alguns jogadores de basquete, no vai haver a presena de
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I somatostatina no sangue, ou vai haver pouco. E ai, isso causa um problema, porque essa via estimulada vai
produzir AMPc, que o segundo mensageiro, vai ativar a PKA a dar resposta celular de crescimento e de ativao
metablica. E por outro lado, esse AMPc pode ser degradado por uma fosfotidilesterase cclica (que transforma
AMPc em AMP) e inibida pela cafena, por exemplo. Ento quando voc toma red buli, alm de ter uma grande
quantidade de cafena e taurina, a prpria cafena vai diminuir a atividade da fosfotidilesterase cclica, ou seja, vai
mentar a meia-vida da AMPc. Com isso os efeitos de ativao hormonal vo ser mais intensos.
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/ A protena G ativada vai se ligar a adenilato ciclase e

vai produzir AMPc. E o AMPc vai se ligar a PKA (que
um heterodmero). Quando a PKA est inativa dentro
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do citoplasma, ela uma protena C2R2, ela um

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heterodmero com 2 subunidades catalticas e 2

subunidades regulatrias (enzima alostrica). Aps a

ligao do AMPc ocorre um desligamento da parte
cataltica da PKA, que ai por sua vez est livre para
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ativar outras protenas por fosforilao. E essa parte ?
*, 7,regulatria fica ai "boiando" sem fazer nada em
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quanto estiver o AMPc ligado. Quando ela desligar o
AMPc, ela vai voltar a se associar a parte cataltica, isto se a parte cataltica estiver ali.

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Ento essa fosfosdiesterase (enzima que degrada AMPc) est l para suprimir o sinal. Os receptores que esto
vinculados a produo de clcio dentro da clula, eles geralmente funcionam por uma fosfolipase e no por uma
adenilado ciclase, produzem ondas de clcio/ fluxos de Ca2+. O clcio vai se ligar a protena ligadora de clcio
(calmodulina). A calmodulina o mais potente ativador da fosfodiesterase conhecida. Ento quando voc
estimula a via que produz Ca2+, o AMPc vai sumir. Essas sinalizaes so excludentes. Se eu for sinalizar por clcio
- AMPc, se vou sinalizar por AMPc = no ocorre fluxo de clcio. Mas PKA e PKC podem coexistir ativadas na/
mesma clula? Sim, mas por um curto intervalo de tempo.
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O receptor ji-adrenrgico se ligou, ai o hormnio vai fazer uma mudana de conformao sobre a parte
cistopiasmtica dos receptores, e a ocorre a ativao da protena G. A protena G vai comear a hidrolisar o GTP.
Quando ele ligar o GTP, ela vai dissociar, e ai a aprte cataltica vai se ligar a adenilato ciclase levando a formao
do AMPc. Ai o AMPc por sua vez vai se ligar a PKA, que ao ligar ao AMPc dissocia a parte cataltica, e se liga a um
ncleo. No ncleo o CREB ativado/ fosforilado vai se ligar a RNA polimerase, que vai traduzir vrios genes. Ento
um hormnio proteico ativou uma trasncrio gnica.
Tambm tem uma sinalizao vinculada a esses receptores que a seguinte: quando Serina e Treonina so
fosforilados, na parte C terminal do receptor ocorre ligao com a protena ARC (protena de sinalizao
endoctica) vai ativar a P2, e ai vai haver a ligao da (3-arrestina neste receptor. Ento se esta via est muito
ativada (resposta muito intensa), tem uma mecanismo de defesa que realiza uma endocitose do receptor. Isso
um mecanismo de proteo. Como por exemplo, a internalizao de receptores de insulina, que causar a
diabetes do tipo 2.
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O lipdio de membrana PI(4,5)P2, ou seja, fosfatidilinositol 4,5-bifosfato.

Tem o lipdio e a parte polar do fosfolipdio (tem uma cabea e uma cauda).
A fosfolipase C vai clicar na altura da ligao fosfodiester e vai liberar o IP3,
que polar e vai para o citoplasma. J o dacilglicerol que sobrou, ele no
nem um pouco polar, permanece na membrana, mas por ser um lipdio
negativamente carregado (por causa da hidroxila), e ai ele vai servir com um
atrativo para PKC. E vai tirar a PKC que est latente para um estado ativado,
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principalmente se estiver na presena de Ca

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E o Ca2+ quem que d? O IP3, porque ele o melhor modulador do canal

de clcio de retculo. Ele vai chegar l retculo e vai ligar no canal de clcio e
vai falar: "Abre ai!". E quando abrir todo o clcio que estava dentro do
retculo acumulado, invade o citoplasma. E ai vai ter a ativao da PKC e
dacilglicerol.

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Ento note que agora, ao invs de uma adenilato ciclase, agora tem uma
fosfolipase C. Ento a protena G vai ligar aqui, vai degradar o PI(4,5)P2. E ai o
PI(4,5)P2 vai virar dacilglicerol e IP3. IP3 vai para o retculo e abre a canal de
Ca2+. O Ca2+ vai se ligar a calmodulina, e ai vai ativar protena- quinase- clciocalmodulina- dependervte. Ai o clcio que est livre se liga na PKC junto com
o dacilglicerol ativa PKC. Ento j uma resposta que est envolvendo mais de uma quinase. Resposta forte.
Porque ai esse grupo de protenas fosforiladas pela PKC vai estar ativo, e ai as protenas fosforiladas pela
protena- quinase- clcio-calmodulina- dependente tambm vo estar ativas. E mais, tem protenas que so
fosforiladas pelas 2 em sequncia (fosforilao hierrquica - a 2 s acontece se a l 5 estiver fosforilada). E ai a
sinalizao comea a complicar, porque comea a cruzar vias. Aquelas vias que eram estimuladas s pela
protena- quinase- clcio-calmodulina- dependente passam a ser estimuladas tambm pela PKC,
simultaneamente. E ai isso ai est acontecendo e mais o aumento de Ca2+, fez o que no acontecer? A via AMPc
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dependente de AMP (no deu pra entender!), porque o Ca2+ ativa fosfodiiesterase com calmodulina. E ai a
fosfodilesterase vai l e degrada o AMPc. Ento essas sinalizaes so do tipo "Agora sou eu e voc no!"
IP3 e Ca2+ COMO SEGUNDOS MENSAGEIROS: ento est havendo a produo de IP3 e voc tem o receptor
funcionando, mas aqui voc pode ver tambm um receptor tirosina quinase (que se autofosforila), ele tambm
pode dentro da sua autofosforilao estimular a fosfolipase C. E ai voc pode ter um receptor 7tms fazendo esse
sinal e um receptor do tipo RTK, ou seja, tirosina quinase (que o receptor de insulina, por exemplo) fazendo esse
sinal. E ai voc comea a cruzar vias. Pode ser mais de um receptor estimulando o mesmo tipo de via. Receptores
de classes diferentes.
PROTENAS LIGADORAS DE Ca2+: a calmodulina tem 4 sitios para clcio. Ela uma protena que funciona com o
I princpio da cooperatividade positiva, quando liga Ca2+ no 1- sitio a afinidade por clcio pelos outros stios
aumenta, ai ela se autocarrega de Ca +. Isso importante? E, porque uma forma de suprimir a onda de Ca +.
Quando ocorre a entrada de Ca da clula, essas protenas j vo estar comeando a ligar 4 Ca + por protena.
Ento elas vo estar comeando a tirar o Ca2+ do citoplasma e vincul-lo a protena, e ai fazer efeito. Enquanto
isso as ATPase esto botando esse clcio para fora, e ai aquela onda vai chegar no mximo e vai cair. Ai a
calmodulina ativada faz isso: Ela se dobra e envolve a protena que ela vai estimular uma protena quinase- clciocalmodulina- dependente, com fosfodilesterase cclica e com a Ca2+ATPase da membrana plasmtica. Observe o
\paradoxo: A protena liga Ca2+ estimula a protena, que joga o Ca2+ para fora.
Aqui, est sendo mostrada essa homeostase de Ca+
intracelular. Tem as bombas que bombeiam o para fora.
Tem o trocador Ca+ e Na+, que controla a entrada de Ca via
/
a concentrao de Na+. Tem as protenas que ligam Ca+
dentro da clula. E tem a liberao IP3, que tira Ca+2 do
retculo. E tem o bombeamento de Ca+2 atravs de canais na
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membrana, que s sensveis a voltagem, ou canais no
retculo sensveis a IP3 e rianodina. Tudo isso vincula um
controle fino do Ca+2 intracelular, que na verdade est
j abaixo de micromolar, est um nanomolar. Enquanto l fora no soro o Ca+2 milimolar. Ento o gradiente de Ca2+
uma coisa absurda na clula.
*

PROTENA QUINASE CALMODULINA DEPENDENTE - ela inativa quando no tem calmodulina associada. Quando
calmodulina liga a Ca2+, ela se associa a protena quinase clcio-calmodulina dependente, e ai ela se abre e expe
o seu sitio ativo. Na verdade, o sitio ativo da protena quinase clcio-calmodulina dependente auto-inibida.
um controle intra-estrico, porque esta protena faz uma alosteria dela prpria. E isso muito importante na
contrao cardaca, quando essas protenas do defeito ocorre um principio de insuficincia cardaca.
PKC - tambm faz o controle intra-estrico. Ela apresenta, em sua forma normal, 4 domnios. Existe o domnio do
pseudo-substrato, porque ele imita uma protena que vai ser fosforilada. Ento ele se autoliga ao domnio do
substrato e mantm a PKC inativa, uma endotrava. Quando tem dacilglicerol e Ca2+, o dacilglicerol na
membrana faz uma atrativo negativo, que puxa as cargas positivas do domnio do pseudo-substrato e prende o
domnio do substrato namembrana, ai issoexpe o domnio do substrato. Ai o sitio do substrato passa a ligar
uma protena e com o Ca2+presente ocorrefosforlao dessa protena. Ento a PKC clssica ativa vai estar com os
domnios catalticos expostos. E isso s ocorre de forma clssica com dacilglicerol e clcio.Mas tem algumas
2+.
PKCs que podem ser estimuladas s com dacilglicerol, sem Ca
*

ESTER DE FORBOL: uma substncia que a gente pode usar para, laboratorialmente in vitro, estimular a PKC e
estimular a ativao vinculada a PKC. Por exemplo, TPA (substncia natural mais causadora de tumor conhecida),
que extrada do feijo de porco.

IDOFORMAS DE PKC - CLSSICA precisa de Ca2+ de diacilglicerol; NOVEL precisa de diacilglicerol; e ATPICA est
estimuladas sempre, sem Ca2+ e sem diacilglicerol elas funcionam.
A SINALIZAO COMO UM TODO: ligou 7 tms, houve o estmulo da fosfatidilesterase, formao de IP3, que abre
o canal de Ca2+, e diacilglicerol que estimula a PKC. Ai o Ca2+ ativa protena quinase clcio-calmodulina
dependente e tambm ativa PKC, que por sua vez realizam fosforilaes/ sinais importantes para o metabolismo.

CONTINUA...