ERITROPOYESIS

Comienza en una etapa muy temprana, en el embrin. La hemoglobina se

llama hemoglobina embrionaria. Esta eritropoyesis a nivel del saco vitelino
desaparece a las 10 semanas de gestacin y llega al periodo hepticoesplnico de la eritropoyesis que se prolonga hasta el parto. Los eritrocitos
son ms pequeos y la hemoglobina se llama Hb fetal. Por ltimo se
encuentra el periodo medular o mieloide, que se inicia al quinto mes de
gestacin cuando se han formado las cavidades medulares de los huesos.
Esta eritropoyesis perdura durante la vida del individuo. Hb Hb adulta.
Se puede distinguir a travs de unos compartimentos funcionales de
clulas. Clulas precursoras que junto con los eritrocitos circulantes dan
lugar a la ERITRONA. Es un trmino introducido para expresar la unidad
funcional que forman. El equilibrio de la eritrona depende de la formacin de
eritrocitos y destruccin a nivel de los macrfagos.
Las clulas progenitoras se definen como clulas hematopoyticas
mofolgicamente indiferenciadas pero que estn comprometidas hacia la
lnea eritroide. BFU-E y CFU-E. Estas clulas progenitoras sobre todo BFU
son ms indiferenciadas que las CFU y tambin tienen una mayor capacidad
de proliferacin. Por la influencia de una serie de factores (GM-CSF o IL-3 o
EPO), las BFU proliferan y en un plazo de 7 das van a diferenciarse en las
CFU, tambin progenitoras, estadio anterior a las precursoras. Por la
influencia de la EPO en un plazo de 7 das dan lugar al proeritroblasto:
primera clula precursora (siempre de la lnea eritroide)
Las clulas precursoras son propiamente de la lnea eritroide, en diferentes
estados de maduracin y que vamos a poder diferenciar morfolgicamente
a travs de la observacin de la mdula (las anteriores eran indiferenciales)
son el proeritoblasto (intervalo intermittico de 16 h) eritroblasto basfilo,
policromtico y ortocromtico. Proceso tarda entre 2 y 4 das.
El eritroblasto ortocromtico pierde el ncleo y se convierte en reticulocito,
que permanece en la mdula 1-2 das antes de pasar a sangre perifrica,
donde permanece 1 o 2 das hasta que madura a eritrocito. Proceso que
dura entre 5 o 7 das.
Eritroblastos que no finalizan la eritropoyesis alrededor 5 % eritropoyesis
ineficaz fisiolgica. Si aumenta, da lugar a patologas. El rendimiento de la
eritropoyesis puede modificarse cuando la mdula est estimulada para
producir ms eritrocitos. Disminuye el intervalo intermittico y tambin
desciende el trnsito medular de los eritroblastos salida precoz de
reticulocitos.
El estudio de los reticulocitos tiene gran importancia clnica y sirve para
estudiar el tipo de anemia.
En todo este proceso ya se producen cambios morfolgicos

tamao clula
desaparicin de organelas
sntesis de hemoglobina
condensacin cromatina

FACTORES DE MADURACIN ERITROBLSTICA

maduracin nuclear:
o nucletidos
o enzimas
o cofactores: folato, cobalamina (administrados con la dieta si
hay carencia anemia)
maduracin citoplasmtica (sntesis de Hb) cuando falla la entrada
de estos factores da origen a una anemia
o hierro
o fosfato piridoxal, Ala sintetasa
o aminocidos

REGULACIN DE LA ERITROPOYESIS
Eritropoyetina: glucoprotena, fue el primer factor de crecimiento que se
asla (CSF) Esta se sintetiza en un 80% en las clulas peritubulares y el otro
20% se sintetiza en hepatocitos y macrfagos. Esta sntesis va a depender
de la presin parcial de oxgeno en tejidos y renal sobre todo. Esta presin
parcial depende de muchos factores, como del propio oxgeno atmosfrico,
del volumen de sangre, concentracin de Hb y afinidad de esta Hb por el
O2. Si por cualquier circunstancia la presin parcial disminuye (hipoxia), se
dispara un mecanismo celular que recibe el nombre de SENSOR RENAL DE
OXGENO, cuyo resultado final ser un aumento en la sntesis de la EPO.
Parece ser que existe una induccin gentica del O2 sobre la EPO, de tal
forma que la sntesis de la EPO ser mayor cuanto ms intensa sea la
hipoxia.
El ciclo de la eritropoyetina es el siguiente: cuando se produce una hipoxia
celular, se activa el sensor renal de oxgeno, dando lugar a un factor
inducible por la hipoxia (HIF-1) activa los genes inducibles por hipoxia
(entre los que se encuentra el gen Epo) sntesis de EPO a nivel renal
sangre mdula en mdula los progenitores eritroides con receptores
para la EPO en su membrana para que a travs de reacciones metablicas
eritropoyesis.
Un mecanismo de retroalimentacin cuando desaparece la hipoxia se
deja de activar el sensor renal de oxgeno.
Otro mecanismo que interviene en la eritropoyesis son los glucocorticoides,
andrrgenos y tirosina, estimulando la sntesis e incrementando sus efectos
Un tercer mecanismo independiente de la EPO que eritropoyesis son las
sustancias liberadas de los propios eritrocitos.
La EPO facilita que los msculos tengan una mayor disponibilidad de O2
con eso, se va a producir un retraso en la fatiga, y la intensidad del esfuerzo
se mantiene. Un efecto perjudicial es que la cantidad de eritrocitos
aumenta, pudiendo dar lugar a la aparicin de trombos o cogulos.
GLBULOS ROJOS

Clulas ms numerosas de la sangre. De 4-5 10 6 millones. Tienen un

dimetro de 6-7 micras y con forma de disco bicncavo. Es caracterstica su
gran deformabilidad le permite el circular por vasos con un tamao
menor a los propios eritrocitos (p.ej los sinusoides del bazo), caracterstica
que viene dada por la disposicin de su membrana.
La membrana del GR est constituida por lpidos y protenas. Los lpidos
intervienen en el intercambio de sustancias con el exterior de la clula. En
el exterior se encuentran las protenas extrnsecas (glucoforina), y a travs
de la membrana, las intrnsecas, cuyo exterior tiene extremos azucarados
que forman el glucoclix, donde se encuentran los determinantes
antignicos que determinan el grupo sanguneo. Vida media de 115 das.
Factores que limitan la viabilidad, y las modificaciones del glucoclix es uno
de esos factores.
Protenas del EME (esqueleto de la membrana eritrocitaria), donde destaca
la ESPECTRINA, que forma una red tridimensional que est conectada con
las protenas integrales y otras protenas EME. Estas protenas son
fundamentales para la forma de disco bicncavo y su deformabilidad. La
funcin de los GR ser el transporte de oxgeno de unos tejidos a otros.
Transporte que se lleva a cabo a travs de la Hb. 1/3 del volumen de los
eritrocitos est formado por la Hb.
HEMOGLOBINA
Molcula proteica constituida por 4 subunidades. Cada subunidad lo
constituye una cadena de globina (parte proteica) y un grupo prosttico, un
grupo Hemo. Las cadenas de globinas estn emparejadas 2 a 2 (2 y 2 )
El grupo prosttico es un anillo de protoporfirina con hierro en estado
ferroso, y se une a un sitio concreto de la globina. Hay una cavidad central
donde se encuentra el cido 2,3 difosfoglicrico (2,3-DPGA) que va a regular
la afinidad del oxgeno por la hemoglobina.
La sntesis de la hemoglobina se lleva a cabo en el eritroblasto (95%) y el
resto en el reticulocito. Se lelva a cabo por dos rutas metablicas
independientes: sntesis del grupo hemo y por otra la sntesis de las
cadenas de globina.

Succinil CoA + glicina (a travs de Ala-sintetasa) da lugar a -Ala.

Esta fase tiene lugar en la mitocondria del eritoblasto. Sale al
citoplasma y vuelve a entrar a la mitocondria para dar lugar a la
protoporfirina y grupo hemo
El hierro llega de la dieta o de los eritrocitos degradados. Se incorpora
a la porfirina por la protena hemo-sintetasa
La sntesis de la globina se debe a la accin de genes que se
encuentran en cromosomas 11 y 16, y el organismo humano es capaz
de sintetizar 6 tipos diferentes de cadenas de globina, que van a ser
, , , , ,
o Hemoglobina embrionaria: Gower-I (dos cadenas y dos ),
Portland (dos y dos ) y Gower II (dos y dos )
o Hemoglobina fetal: dos y dos periodo heptico-esplnico
(1% de la Hb total cuando nace)

Hemoglobina adulta:
A1: dos y dos que representa el 97% de la Hb total
A2: dos y dos 2%
El transporte de oxgeno se produce porque en aquellos tejidos con
elevada presin de oxgeno, se producir un cambio conformacional
de la hemoglobina y facilita la unin de oxgeno a los otros grupos
hemo hasta cuatro por hemoglobina OXIHEMOGLOBINA. En
tejidos con 2,3-DPGA, la hemoglobina genera un encogimiento de la
molcula
y
eso
facilita
la
liberacin
del
oxgeno

DESOXIHEMOGLOBINA
Si el hierro se oxida a Fe 3+ no puede fijar oxgeno
METAHEMOGLOBINA. Por eso existe la metahemoglobina reductasa
que impide la oxidacin del hierro
Otra forma de presentacin es la CARBOXIHEMOGLOBINA, cuando no
transporta oxgeno sino CO. En una atmsfera normal, el CO es un
gas inoloro que se encuentra a muy bajas concentraciones. La
hemoglobina tiene una afinidad 200x por el CO que por el Oxgeno
no llega oxgeno a tejidos hipoxia consecutiva individuo muere
sin darse cuenta. Puede darse lugar en una combustin incompleta
de compuestos carbonados o tabaco.
o

ANEMIA
Representa la disminucin de los niveles de Hb (valores normales 12-16
g/dL) luego no supone una disminucin de los eritrocitos ni en el
hematocrito.
Cuando descienden los niveles de Hb, la consecuencia inmediata es una
hipoxia celular (disminucin de la oxigenacin de los tejidos) activacin
del sensor renal de oxgeno, por el cual se sintetiza una gran cantidad de
EPO, que pasa a sangre y se dirige a la mdula donde estimula la
eritropoyesis. La mdula responde a la EPO disminuyendo el intervalo
intermittico y provocando la salida precoz de eritrocitos y aumenta la
oxigenacin de tejidos. Sistema EPO es el principal sistema del organismo
frente a la situacin de anemia

Aumento de eritropoyesis
Aumento de reticulocitos
Aumento de tamao de las clulas

Otro mecanismo de adaptacin es el aumento del cido 2,3-DPG, que se

sita en la cavidad central de la Hb facilitando la liberacin de oxgeno por
parte de la Hb. Existe un mayor aprovechamiento de la Hb circulante
Otro sistema se lleva a cabo a travs del SCV, con una redistribucin del
flujo sanguneo a travs de una vasoconstriccin en zonas perifricas,
tambin en la zona del bazo y del rin. Esa sangre se redistribuye a
rganos ms comprometidos como el corazn, cerebro y msculos. Adems,
se produce un aumento del gasto cardiaco
Como consecuencia de estos mecanismos de adaptacin y descenso de los
niveles de Hb, tienen lugar unas manifestaciones que en su conjunto dan
lugar al sndrome anmico. Manifestaciones que dependern de la edad del

individuo, de cmo se ha establecido la anemia y de las condiciones del

sistema cardiocirculatorio

Palidez: consecuencia del descenso de Hb (pigmento de la sangre) y

por la vasoconstriccin producida. Conjuntiva ocular, velo del paladar
y subungueal (bajo las uas)
Sintomatologa general: astenia, disnea de esfuerzo, fatiga muscular
Manifestaciones cardiocirculatorias: aparecen cuando la anemia se
establece de forma brusca. Consiste en taquicardia, palpitaciones.
Solo puede dar lugar a un soplo
Manifestaciones neuromusculares: en personas de edad avanzada
Alteraciones del ritmo menstrual: amenorrea. Es tpica tambin la
hipermenorrea
Alteraciones renales: edemas en las extremidades. Por disminucin
de la filtracin glomerular
Manifestaciones gastrointestinales: anorexia, constipacin, nuseas

EVALUACIN DE LABORATORIO

Verificar que hay una anemia: con el dato de la concentracin de Hb

Hacer un diagnstico etiolgico. Origen de la anemia
o Examen morfolgico de la sangre
o Recuento de reticulocitos: gran valor porque permite clasificar
la anemia
o Volumen corpuscular medio (VCM) importante porque indica el
tamao medio de los eritrocitos individuales, y esto nos
permite clasificar a los eritrocitos como macrocitos o microcitos
clasificacin de anemias
o Velocidad de sedimentacin globular (VSG)
Pruebas opcionales
o Examen de la mdula sea a travs de aspirado o biopsia

EXAMEN MORFOLGICO
Clasifica a los eritrocitos

Tamao
o Macrocitosis anemias megaloblsticas, reticulocitosis. En
estados no anmicas se producen en situaciones de
tabaquismo, alcoholismo, enfermedades pulmonares crnicas
o Microcitosis dficit de Fe (estado ferropnico), talasemias,
anemias sideroblsticas
o Anisocitosis en una misma muestra hay diferentes tamaos
de eritrocitos. Coexisten microcitos y macrocitos.
Contenido
o Cuerpos de Howell-Jolly: inclusiones que presentan restos de
DNA localizados cerca de la periferia del eritrocito
o Cuerpos de Heinz: formaciones esfricas oscuras que
presentan restos de Hb precipitada. Son nicos y excntricos.
Caractersticos de la hemoglobinopatas y talasemias

Punteado basfilo. Restos de protenas. Granulacin fina y

abundante que se presenta en anemia megaloblstica y en
trastornos del grupo hemo
Anillos de Cabot: restos de mitosis anmalas. Trastorno muy
profundo de la eritropoyesis anemias muy graves

Forma
o Poiquilocitosis: distintas formas en la misma muestra de sangre
o Ovalocitos
o Eliptocitos: da lugar a una anemia caracterstica
o Esferocitos
o Esquistocitos: fragmentos de eritrocitos. Los GR chocan con
vasos o corazn, dando lugar a formas irregulares.
Caracterstico de una anemia hemoltica
o Dacriocitos: forma de raqueta o de lgrima
o Depranocitos: forma de hoz

RECUENTO DE RETICULOCITOS
Desde MO son liberados a sangre perifrica. Mayor tamao que los GR y
mayor basofilia. Presenta restos de organelas citoplasmticas. Se representa
en forma de valor relativo: reticulocitos en 100 hemates.

IRC: % reticulocitos paciente: hematocrito paciente/hematocrito

normal . 100
En un tubo de hematocrito se separa el plasma de la parte celular. La
parte celular constituye el hematocrito
IPR (ndice de produccin reticulocitaria) IRC/2. Tiene en cuenta la
vida media del eritrocito. El tiempo se alarga si los reticulocitos salen
muy rpido de la mdula. Este dato nos dice la capacidad de la
mdula para regenerar la hemostasia
o IPR < 1 insuficiente capacidad regenerativa
o IPR > 3 eritropoyesis se encuentra aumentada. La mdula es
capaz de responder al estmulo de la EPO

VELOCIDAD DE SEDIMENTACIN GLOBULAR (VSG)

Es inespecfico. Solo en anemias con procesos inflamatorios crnicos

y reumticos aumentan este valor
Indica el tiempo que tardan los eritrocitos en agruparse y
sedimentarse va a depender de numerosos factores (nmero de
eritrocitos, tamao, forma, presencia de fibringeno y otros factores
de la coagulacin) inespecfico
VSG se aumenta en embarazo menstruacin

PRUEBAS OPCIONALES

Examen de la mdula
o Aspirado: consiste en que a travs de una puncin se toma una
muestra de mdula que se suele hacer en la cresta iliaca o
esternn. Se hace una extensin, se tia y se fija. Se realiza un
contaje y visualizacin de las clulas precursoras
MIELOGRAMA

Biopsia: se toma un cilindro seo. Para el diagnstico de la

aplasia celular

CLASIFICACIN DE LAS ANEMIAS

Criterio morfolgico
o ndices eritrocitarios de Wintrobe (ndices corpusculares)
Volumen corpuscular medio: parmetro de volumen que
indica el tamao medio de los hemates individuales. Se
mide en fL (10-15 L)
Anemias microcticas
Anemias normocticas: 80-100 fL
Anemias macrocticas
Anemia ferropenica: 60-85
Anemia megaloblstica: > 100 fL
Anemias hemolticas: ligeramente macroctica
Hemoglobina corpuscular media: indica cantidad media
de Hb contenida en un hemat. Relacionada
generalmente con el VCM
Concentracin corpuscular media de hemoglobina:
expresa la concentracin de Hb por 100 mL. Parmetro
que vara poco. Solo en la esferocitosis se encuentra
alterada
ADE (amplitud de la curva de distribucin eritrocitaria):
sirve para determinar la posible anisocitosis, porque
informa sobre la uniformidad de tamao de la muestra
(cosa que no informa el tamao medio)
Criterio fisiopatolgico: por la capacidad de la mdula de adaptarse a
esa variacin de los niveles de Hb
o Anemia regenerativa: aquellas en que la mdula responde a la
EPO ( intervalo intermitotico), caracterizadas por una
reticulocitosis. Puede ser consecuencia de
Anemia hemorrgica
Aguda: traumatismo
Crnica: prdida pequea pero continuada
Anemia hemoltica: disminucin en la viabilidad de los
eritrocitos. Dependiendo de cul sea el factor que limita
la viabilidad sern
Congnitas: el factor limitante est en el propio
eritrocito
Adquiridas: el factor limitante est en el medio
externo al eritrocito. Pueden ser causas qumicas
inmunitarias
o Anemia arregenerativa: en ella, la mdula no es capaz de
responder al estmulo de la EPO por su propias caractersticas o
porque no tiene los medios para producir la hematopoyesis. No
hay un aumento de reticulocitos. La lesin se puede encontrar
en los diferentes compartimentos precursores
Clulas progenitoras pluripotentes: se ven afectados los
eritrocitos y el resto de lneas celulares sanguneas

Anemia mielodisplsica: las clulas progenitoras

no maduran. Fallo cualitativo
Aplasia medular: fallo cuantitativo
Anemia mieloptsica: ese territorio est invadido
por clulas no propias (metstasis)
Clulas progenitoras comprometidas (BFU-E, CFU-E)
Eritroblastopenia: cuando es el nmero
Diseritropoyesis: estas clulas no maduran. Se
destruyen en la propia clula
Lesin de precursores eritropoyticos
Disminucin de la sntesis de Hb: ferropenia,
anemia crnica, anemia sideroblstica
Disminucin
sntesis
de
DNA:
anemia
megaloblstica (por dficit de cobalamina, dficit
de cido flico)

14/3/13
ANEMIA MEGALOBLSTICA
Anemia macroctica por excelencia. Ese dficit de los niveles de Hb se debe
a una carencia de los factores vitamnicos B 12 y cido flico. Se caracteriza
por la existencia a nivel de la mdula de los megaloblastos inmaduros.
Desincronizacin entre maduracin celular y plasmtica (retraso sntesis
ADN)
Mecanismos fisiopatolgicos

Eritroblastosis ineficaz. Principal mecanismo de esta anemia. Significa

el aborto a nivel celular de los eritroblastos
Hemlisis perifrica: aquellos eritroblastos que consiguen madurar y
van a sangre perifrica van a presentar alteraciones funcionales que
limitan su viabilidad

CIDO FLICO
Nombre comn del cido .. sintetizado por vegetales. Se encuentra en casi
todos los alimentos y sobre todo en verduras y frutas. La cantidad mnima
diaria es de 50 mcg que aumenta en situaciones como el embarazo,
ascendiendo hasta 300 mcg. Una dieta normal nos aporta entre 200-300
mcg cubiertos. Este compuesto es muy termolbil se destruye con la
coccin. Para que se aproveche, los alimentos hay que tomarlos frescos.
El rgano de depsito es el hgado se libera en caso de dficit
desarrollndose la anemia tras unos meses despus de la interrupcin del
aporte/absorcin. Una anemia por carencia de AF tarda meses en
manifestarse.
La forma activa del AF es el THF (tetrahidrofolato), compuesto que
interviene en reacciones de transferencia de grupos monocarbonados, que
interviene adems como cofactor de la timidilato sintasa para la sntesis del
DNA.
La forma circulante es el metil-THF. A nivel del yeyuno se absorbe, cuya
absorcin puede verse aumentada por ciertos compuestos, como en los
lactantes (protena en la leche que facilita la fijacin) y en adultos por la
vitamina C. Hay otras sustancias que dificultan la absorcin, como el etanol,
los barbitricos, la fenilhidantona, los anticonceptivos orales
Para la sntesis del DNA es necesaria la vitamina B 12, porque lo activa (lo
desmetila)
COBALAMINA, B12
Factor que se encuentra exclusivamente en los alimentos de origen animal.
En dietas vegetarianas estrictas habr bastantes posibilidades de sufrir este
tipo de anemia. Los requerimientos diarios son de 2,5 mcg diarios. Se
deposita tambin en el hgado y un desarrollo de anemia por dficit de
cobalamina puede llegar a tardar aos.

La cobalamina penetra en el organismo y en el estmago se une a la

protena R (producida por las glndulas salivares) a continuacin se
separa y se une en la base al factor intrnseco (producido por clulas
parietales). En el leon hay receptores especficos para el factor intrnseco y
se absorbe. La cobalamina se une a la transcobalamina II (protena de
transporte) y se dirige as a las clulas del organismo donde va a tener la
accin de activar el cido flico.
Para la sntesis, los dos son importantes: uno acta directamente (AF),
mientras que otro lo har de manera indirecta (Cbl) explica por qu una
anemia por dficit de AF, solo responde a administracin de AF mientras
que si es por dficit de Cbl responde a Cbl y AF
DFICIT DE COBALAMINA

Es difcil que por dieta insuficiente se d lugar el dficit solo casos

de vegetarianismo estricto
Malabsorcin
o Dficit de factor intrnseco
ANEMIA PERNICIOSA. Dficit de factor intrnseco:
transcurso de una gastritis atrfica (inflamacin del
intestino con la consecunte destruccin de las clulas
parietales), afecta a personas mayores y suele ser
consecuencia
de
sndrome
inmunitario.
Pocas
manifestaciones clnicas, entre ellas la anemia
megaloblstica.
o Alteraciones de la mucosa del leon
Resecciones (gastrectoma)
Enfermedad de Crohn
Enfermedad celiaca
Defectos congnitos
o Receptores para el FI
o Transcobalamina II

DFICIT DE FOLATO

El ms frecuente que se presenten por una dieta insuficiente que por

causas de malabsorcin. Es muy termolbil. Si se somete a cualquier
tratamiento de coccin se puede destruir hasta un 90% de AF del
alimento
Aumento de las demandas en embarazo y lactancia sin aportar ms
AF en la dieta
Malabsorcin: menos comunes
o Alteraciones de la mucosa intestinal
o Alcoholismo inducida por el EtOH

DFICIT COMBINADO

Situacin de malabsorcin
o Enfermedad celiaca
o Enteritis regional (enfermedad de Crohn)

FISIOPATOLOGA DE LA ANEMIA MEGALOBLSTICA

Eritropoyesis megaloblstica hemlisis perifrica

Alteraciones morfolgicas
o Macrocitosis (VCM > 100 FI): aumento volumen de los
eritrocitos?
o Ovalocitosis
o Eritroblastos circulantes: inmaduros con ncleo
o Presencia de Pleocariocitos: neutrfilos cuyo ncleo presenta
ms de 5 lobulaciones. Normalmente de 2-5
o Inclusiones intraeritrocitarias
Punteado basfilo: granulacin fina de color azulado que
se corresponde con restos de protenas
C. Howell-Jolly: restos de DNA
Anillos de Cabot
Alteraciones bioqumicas: se deben a la hemlisis (no especficos)
o actividad de lacticoDH
o bilirrubina no conjugada

De carcter general

Sndrome anmico
glositis: inflamacin de la mucosa de la lengua con disminucin de las
papilas y dolor

Anemia perniciosa

glositis ms aguda
prdida de fuerza muscular
Signos neurolgicos: parestesias (sensacin de hormigueo en la piel),
alucinaciones alteraciones de la visin, prdida de memoria,
depresin
o Se deben a que la cobalamina interviene en la sntesis y
mantenimiento de las bandas de mielina de los axones
cuando es deficitario desmielinizacin progresiva (no por
dficit de AF, solo de cobalamina)

DIAGNSTICO
Sangre y mdula sea

Hemograma
o VCM
o ADE
o Reticulocitos N/ anemia arregenerativa
Frotis sanguneo: diferenciar de aplasia medular (tambin se pueden
ver afectados las plaquetas, pero los reticulocitos muy ) y anemias
hemolticas (sobre todo cuando son intensas cursan con una
macrocitosis, pero en estas los reticulocitos anemia
regenerativa )
o Macrocitosis y ovalocitosis muy importante
o Poiquilocitosis (otras formas)
o Cuerpos de inclusin (Howell-Jolly)

o Pleocariocitos
Mielograma
o Megaloblastos

Concentracin de cobalamina y folato en sangre

Cobalamina srica < 100pg/mL

Folato srico <4ng/mL

Prueba de la absorcin de cobalamina o de Schilling (si se debe a dficit de

Factor intrnseco o de una malabsorcin?)

Cuantifica la excrecin urinaria de cobalamina marcada. Administrada

oralmente y despus de una saturacin de la transcobalamina
mediante la inyeccin im de cobalamina sin marcar
Administramos por va oral una cantidad conocida de cobalamina
marcada. Al mismo tiempo por va im administramos una cantidad
conocida de cobalamina de tal forma que al llegar a sangre,, se
sature la transcobalamina. Conseguimos as que la cobalamina
marcada, al llegar a sangre y no encontrar transporte se elimina
por rin cantidad excretada de cobalamina marcada
Si el porcentaje es < 5% quiere decir que hay un defecto de absorcin
de la cobalamina. Ese defecto puede ser por la falta de factor I o
porque falla la absorcin a nivel intestinal. Para saber cul es el fallo,
se repite de nuevo la prueba. Junto con la cobalamina marcada,
aadimos el factor intrnseco, y volvemos a cuantificar. Si ese
porcentaje se encuentra > 10%, quiere decir que se debe a un dfiitc
de FI, si sigue siendo menor, la causa se encuentra en el propio
intestino

ANEMIAS HEMOLTICAS
Hemlisis como disminucin en la viabilidad de los eritrocitos. Vida media
de 120 das, tras los cuales sern destruidos por los macrfagos del bazo.
Esto se considera una hemlisis fisiolgica. Si se produce una disminucin
de la viabilidad de esos eritrocitos, lleva a un estmulo de la mdula para
que acelere la eritropoyesis con salida precoz de reticulocitos consigue
mantener los niveles de Hb no se desarrolla la anemia (COMPENSADA)
Si la viabilidad de los eritrocitos est por debajo de 20 das, no existe
ninguna mdula capaz de compensar la destruccin (ANEMIA HEMOLTICA)
CLASIFICACIN FISIOPATOLGICA

Regenerativa
o Hemorrgica por prdida de sangre
o Hemolticas
Congnitas o congnitas porque el factor que limita la
viabilidad se encuentra en el propio eritrocito
Membranopatas (esferocitosis)
Hemoglobinopatas (estructurales, talasemia)
Enzimopatas (dficit del propio eritrocito, dficit
G6PD)
Adquiridas o extrnsecas, porque el factor se encuentra
en el medio externo al eritrocito
Inmunitarias (Ac)
Causas mecnicas (valvulopatas)
Txicas (Cu, venenos)
Microorganismos (Clostridium)
Arregenerativa

MECANISMOS DE HEMLISIS

Intravascular: tienen lugar en el propio torrente circulatorio

o Anemias agudas (desarrollo rpido)
o Hemoglobinuria y hemoglobinemia
Extravascular:
o Aumento de la propia hemlisis fisiolgica
o Crnica, desarrollo lento
o Acompaada de esplenomegalia
Son intravasculares todas las adquiridas menos algunas inmunitarias
Son extravasculares todas las congnitas y algunas inmunitarias

Falta
4.04.13
Organismo responde a las infecciones. Alteraciones reactivas: hay quien
tiene muchos neutrfilos, linfocitos, leucocitos siempre dentro de unos
valores.
LEUCOPOYESIS
Partimos de la clula madre y siguiendo unos pasos, se llega al
compartimento de clulas maduras. No se necesita eritropoyetina, sino
factor estimulante de colonias granulomonocticas y factor estimulante de
colonias granulocticas
Se forman en la mdula, van a sangre perifrica, muchos de ellos para ir a
tejidos, para transformarse en macrfagos.
Leucocitos valores normales 4000-10000/ mm 3 y estos leucocitos se
disponen en una capa entre el suero y la fase celular si esta capa
(leucocrito) es muy gruesa puede deberse a una leucemia aguda
Fagocitos

Granulocitos
o Neutrfilos
o Basfilos
o Eosinfilos
Monocitos

Inmunocitos

Linfocitos B
Linfocitos T

Segmentados, eosinfilos, basfilos, monocito (macrfago) y leucocito

(clula plasmtica)
MTODOS DE MEDIDA EN HEMATOLOGA

Se coge sangre y se introduce valores

o Impedancia: mide el tamao y el volumen de una clula.
Separa linfocitos, clulas medianas y granulocitos (neutrfilos)
o Por dispersin de luz. Da informacin sobre la superficie,
separando segn tamao y volumen. Los eosinfilos dispersan
ms (ms grandes)
o Por citoqumica: tincin especfica
o Por
fluorescencia:
Diferencial
leucocitario
completo.
Polimorfonucleares (mayor segmentacin) Polimorfonucleares
(mayor segmentacin)
o Por citometra de flujo, van pasando como de uno en uno los
elementos celulares de la sangre. Da informacin de la
cantidad de RNA y DNA. Informa sobre la estructura interna (un
solo ncleo o segmentados). Si alguien tiene un problema, las
clulas anormales sern detectadas

Separacin por granularidad en el citoplasma/eosinfilos

Si hay problemas, estar lleno de puntos (cargado de leucocitos) y el

grupo de la derecha indica que son todos blastos, son clulas inmaduras
que se estn generando enfermedad
LEUCOCITOS
Neutrfilos
Los que estn en mayor proporcin. Estos son 50-60% estn circulantes.
Otros van a tejidos: poblacin de reserva por si hay alguna bacteria, proceso
inflamatorio, etc a tejidos. Fagocitan los microorganismos, liberan sus
contenidos con enzimas que matan al microorganismo que est infectando.

En los tejidos habr: neutrfilos, microorganismos digeridos y tejido

necrtico

Funciones neutrfilos

Adherencia
Quimiotaxis
Fagocitosis
Bacterilisis

ALTERACIONES NEUTRFILOS

Cuantitativas
o Neutrofilia_ infecciones agudas bacterianas localizadas y
sistmicas > 7,9109
o Neutropenia: secundarias a infecciones vricas y frmacos
<1,5109 ms grave si es agranulocitosis
Por defecto de produccin
Congnita o S. De Kostmann transplante
Cclica (2-4 semanas)
Frmacos (analgsicos, AINEs)
Inmune

Cualitativas: cursan con infecciones bacterianas recurrentes. Son

hereditarias y poco frecuentes
o Dficit de adhesin leucocitaria
o Alteraciones de la motilidad
o Degranulacin defectuosa (sndrome de Chediack-Higashi,
afecta a lisosomas, degranulacin defectuosa con mala
quimiotaxis, mala fagocitosis)

Anamnesis (situaciones normales que pueden cursar con neutrofilia):

sntomas infecciosos, consumo de tabaco, ejercicio intenso reciente,
espenectoma, cirugas recientes, enfermedades hematolgicas, estados de
ansiedad, consumo de frmacos, estrs
EOSINOFILIA

en casos de alergia de modo normal

Parasitosis
Procesos alrgicos (asma, urticaria)
Procesos dermatolgicos (psoriasis, eccema)
Enfermedades GI
Tumores
Leucemias
Sarcoidosis, enfermedad renal crnica, esplenectoma, hipoxia

MONOCITOS
Evolucionan para formar macrfagos o histiocitos, que incorpora el hierro en
otros hemates para que maduren. La serie roja est siempre unida en
mdula a macrfagos
Cuantitativas
Monocitosis: 0,9109

Reactiva
o Endocarditis
o Tuberculosis
o Brucelosis
o Sfilis
o Artritis reumatoide
Malignas
o LMA
o LMMC

Monocitopenia
Tesaurismosis: alteracin cualitativa de monocitos

Enfermedad de Gaucher
Enfermedad ede Niemann-Pick
Enfermedad de

Monocito: clula con material fagocitario, mientras que el histiocito es aquel

que no tiene nada fagocitado
SFM: sistema fagoctico mononuclear (conjunto de macrfagos en nuestro
organismo). Funciones

Fagocitosis: funcin microbicida, aclaramiento hemates viejos

Mediadora de inflamacin (liberando TNF, IL)
Intervencin en respuesta inmune (presentando Ag)
Estimulacin de la granulopoyesis

Funcin fagocitaria
Manifestaciones clnicas: las alteraciones de la funcin fagocitaria producen
infecciones de repeticin por bacterias, hongos o micobacterias
Las congnitas deben sospecarse en nios con infecciones de repeticin

lceras en mucosas
Gingivitis
Hepatoesplenomegalia
Candidiasis

LEUCEMIAS
Es una proliferacin neoplsica clonal, de las clulas hematopoyuticas que
se localiza inicialmente en la mdula sea y posteriormente infiltra a sangre
perifrica y otros tejidos
Etiopatogenia variada

Factores genticos, enfermedades congnitas (anemia de Fanconi)

Radiaciones ionizantes
Agentes qumicos
Delecin o inactivacin de genes supresores de tumores
Oncogenes
MS QUE UNA CAUSA NICA, EL DESARROLLO DE UNA LEUCEMIA SE
DEBE A UN GRUPO DE ACCIONES MUTAGNICAS

Clasificacin leucemias

Segn la diferenciacin celular

o Agudas: blastos en sangre perifrica (clulas todas iguales pero
que no va a dar a ninguna clula diferente) evolucin rpida:
desenlace peor y ms rpido que otros tipos
o Crnica:
clulas
maduras
quizs
morfolgicamente
reconocibles: muchos linfocitos y leucocitos. Evolucin lenta.
Se puede morir de la leucemia porque puede devenir en aguda
Segn la estirpe puede ser linfoide o mieloide: 75% LAL nios de 6
aos. Segn

Tcnicas de indentificacin celular

Citoqumica
Cultivos celulares
Inmunocitologa
Citogentica
Biologa celular

TCNICAS DE IDENTIFICACIN CELULAR

Posibilidades de vida distintas si son de un tipo o de otro.

Citoqumica: teir los componentes celulares

o Carbohidratos: reaccin de pas
o Hierro: tincin de PERLS
o Lpidos: tincin Sudn
o Si hacemos tincin de Hierro en anemia sideroplstica se
vern muchos puntos azules (mucha ferritina)
Cultivos celulares
Citogentica:

Del: delecin de una banda cromosmica o segmento

Iso: isocroma, con 2 brazos cortos o largos del mismo
cromosoma
o P: brazo corto del cromosoma
o Q brazo largo del cromosoma
o T: translocacin, intercambio del material entre 2 o ms
cromosomas
o -: prdida de un cromosoma o de parte (monosoma)
o +: ganancia de un cromosoma o de parte (trisoma)
o Pronstico vara segn el genotipo
Biologa molecular
o Hibridacin in situ
o PCR: para ver el factor 5 leyden
Inmunocitologa
o Clulas precursoras
o Clulas mieloides
o Clulas monocticas
o Linfocitos B
o Linfocitos T
o
o

Ejemplo prctico

Historia clnica: varn de 56 aos sin antecedentes patolgicos de

inters, consult por astenia y diaforesis
Exploracin fsica
Ffwe
F
o Frotis de sangre perifrica: anisocitosis y poiquilocitosis
o Biopsia de la mdula
o Estudio inmunocitoqumico
o Estudio citogentico

Panmielopatas clonales

CFU-CMM: esta clula, en la mdula puede proliferar mucho, dando

lugar a SMP (sndromes mieloproliferativos crnicos crnico porque
va a dar lugar a clulas maduras, no blastos) ahora se llama
Neoplasia mieloproliferativa. De pronto puede darse una alteracin de
esta clula madre da lugar a clula DISPLSICA (ncleo con
cariorresis
Clula displsica clulas se lisan va a dar clulas hijas
anormales) todo lo que provenga de esta clula ser displsico
SNDROMES MIELODISPLSICOS
Hay activacin de oncogenes leucemias mieloides agudas ya
hay blastos

NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS

Son proliferaciones clonales mieloides neoplsicas, autnomas con

respecto a CSF. No hay eritropoyesis?
Son enfermedades de adultos (50-60 aos)

Alteraciones trombticas y/o hemorrgicas alteraciones de las

plaquetas
Esplenomegalia con signos de hipermetabolismo. No adenopatas
las linfoides s que cursan con adenopatas
Pueden transformarse en leucemias agudas
Incremento de anomalas cromosmicas con el tiempo y con la radio
y/o quimioterapia (debilidad cromosmica)
La fibrosis medular puede ocurrir en cualquiera
Clasificacin por
o Informacin citolgica de las extensiones de SP y MO (no
siempre es una serie la que est aumentada)

Policitemia Vera

SMPc con proliferacin autnoma de precursores mieloides y

predominio de la serie eritroide
Anlisis en autoanalizador con 6 millones de GR eritrocitosis pero
no por ello ya decimos que es una policitemia
Diagnstico diferencia de eritrocitosis HTO
o Eritrocitosis relativa: volumen plasmtico disminuido, EPO
normal
Poliglobulina de estrs
Deshidratacin: diarrea, vmitos, diurticos, fiebre
o Eritrocitosis real: EPO aumentada
Por hipoxia: patologa pulmonar crnica, intoxicacin por
CO, cardiopata congnita, HB alta afinidad por O2
Por tumores o enfermedades renales
Primaria o POLICITEMIA VERA (EPO disminuida)
Pacientes asintomticos con tono rojo prpura en la piel y mucosas
o Edad > 60 aos
o Picor generalizado que les hace desesperarse
o Esplenomegalia
o Poliglobulia
Si una persona tiene 8 millones de GR y EPO baja policitemia
o Sndrome de hiperviscosidad: sangre ms densa por la mayor
cantidad de GR
Cefdalea
Mareos
Visin borrosa
Vrtigo
o Hipermetabolismo
Astenia
Sudoracin nocturna
Prdida de peso
Dolores seos porque la mdula sea est aumentada
Sospecha PV
o Mirar mutacin gen JAK2 y niveles de EPO
JAK2
Mutacin Valina por Phe en el exn 14 9p24
(alteracind del cromosoma 9 en el gen 24)

Gen JAK2 codifica una protena que regula al

receptor de la EPO (TPO) perdindose su accin
reguladora
96% PV, 65% MF (mielofibrosis), 55% TE
(trombocitosis esencial)

Trombocitemia esencial

criterios diagnsticos de TE
o eritromegalia: color rojo + calor + dolor
o Plaquetas elevadas
o MO: megacariocitos aumentados e hiperlobulados
Cuadro campus: positivo a JAK asegurarse por estudio gentico
Mielofibrosis
o Etiologa desconocida
Es una SC la responsable de la proliferacin y no los
fibroblastos
El
estroma
(ambiente
hematopoytico)
liberar
sustancias que estimulan la formacin de fibras
Hay aumento de CSF, IL, CSF-GM que estimulan la
proliferacin mieloide
o SMPc caracterizado por
Mieloproliferacin medular celular
Pfibrosis intensa de MO
Mielemia: aparicin de fibras en sangre
Esplenomegalia
Esplenomegalia
Metaplasia mieloide de hgado y bazo que generan
clulas para colonizar la mdula
Osteoesclerosis
Estado hipermetablico
Pronstico de mielofibrosis
o DESFAVORABLE
Anemia
Esplenomegalia
Leucopenia/leucocitosis
Fibrosis medular
Blastos en sp > 1%
Edad avanzada
ES LA DE MAYOR MORTALIDAD
Tratamiento
o Paliativo y de soporte
Citotxicos como Hidroxiurea
Antiangiognico: talidomida
Inhibidores del gen JAK2

Leucemia Mieloide crnica

Hay trombocitosis. Aumenta tambin los leucocitos

Neoplasia de SC pluripotente con expansin de la serie granuloctica y
cromosoma filadelfia (es un cromosoma 22 ms corto de normal)
ETIOPATOGENIA

o Alteracin genrica t(9;22) (q34; q11)

o Produccinn de citoquinas en el estroma
o Interaccin entre estroma/clula neoplsica
Se forma un nuevo oncogn BCR/ABL que codifica la sntesis de una
nueva protena (P210) con actividad tirosinacinasa, que es
responsable de la activacin de otras vas que facilitan
o Un aumento de la proliferacin celular
o Una reduccin de adhesin al estroma
o Una disminucin de la apoptosis
Mal pronstico
o Edad (67 aos)
o Esplenomegalia
o Trombocitosis
o Aumento blastos en SP
o Eosinofilia y basofilia
o Crisis blstica
Fiebre
Prdida de peso
Sudoracin
Tratamiento LMC
o Imatinib: inhibidor de la actividad tirosina quinasa con
supervivencia a los 8 aos del 85%
o IFN-: respuesta hematolgica 75% y cierta respuesta
citogentica sin remisin molecular
o Transplante alognico de MO (TAMO)

SMD (sndrome mieloide displsico)

Caractersticas
o Comprende un grupo de insuficiencia medulares crnicas con
alteraciones morfolgicas (displasias) y funcionales. Citopenias
o Se manifiesta en
Mujeres de ms de 50 aos
Mono, bi o pancitopenia (o bien les falta una serie, o dos
o varias: roja, blanca, linfocitos)
Alteraciones morfolgicas y displsicas
20 a 30% pasa a aguzidarse
Clasificacin
o Refractaria simple Anemia
o Refractaria sideroblstica sideroblastos en anillo
o Refractaria con exceso de blastos
Alteraciones citogenticas ms frecuentes de SMD
Indicadores pronsticos
o La proporcin de blastos en SP
o Anomalas cromosmicas
Favorables: 5q-, 20q Desfavorables: 7p-

Leucemia mieloide aguda

Comprende distintos tipos: de LMA0 a LMA7. Cuanto menor sea el nmero,
menor pronstico hay, porque ms monocitos hay.

Definicin: acumulacin en MO y SP de un elevado nmero de clulas

mieloides anormalmente inmaduras (BLASTOS) con cierta capacidad de
divisin y proliferacin pero sin la capacidad para diferenciarse en clulas
maduras
Para el diagnstico

Ms 20% blastos en MO
Wefwefohwef

Sintomatologa

Depender en parte del grado de invasin medular o incluso de la

afectacin extramedular

Eiopatogenia

Prdida de genes de supresin tumoral

Mutacin de oncogenes

Manifestaciones clnicas

Por insuficiencia medular

o Sndrome anmico, febril
o Sndrome hemorrgico (por pocas plaquetas)
Por infiltracin extramedular (M4 y M5) monocitos
o Esplenomegalia, dolor seo, hepatomegalia, lceras orales
Por nmero de blastos y liberacin de sustancias
o Insuficiencia respiratoria aguda
o Cuadro neurolgico (somnolencia, inestabilidad marcha)

Factores pronsticos desfavorables en LMA (leucemia mieloide aguda)

> 65 aos
mal estado general
leucocitos >30000/L
presencia de CID
funcin heptica y renal mal
con hepatopata previa
con quimioterapia previa
MO con fibrosis

Tratamiento

Antraciclinas
Citarabina
o Remisin completa 65-80% menores de 60 aos y 50% en
mayores de 60
o Pronstico favorable: t(8;21) y INV 16 (traslocacin de 8,21 e
inversin del 16)

ALTERACIONES LINFOMIELOIDES
Colonias linfoides. Cuando estn alteradas las mieloides, tambin pueden
afectar a las linfoides
LEUCOCITOS B y T
LINFOCITOS:
LINFOPOYESIS
Se organiza principalmente en la mdula sea. Alcanzan la madurez
fenotpica y funcional en timo y mdula sea
Tejidos linfoides secundarios: placas de Peyer maduracin
Linfocitos T

Provienen de precursores en MO y van al timo donde maduran

Por su receptor de membrana TCR son capaces de identificar el Ag de
forma especfica
Hay 2 tipos: citotxicos (CD8) y cooperadores (CD4)
El marcador CD3

Linfocitos B

Se diferencian a partir de MO y del hgado fetal

La unin Ag a los receptores BCR desencadena la respuesta inmune
se transforman en clulas plasmticas

Alteraciones de los linfocitos

Linfopenia: ausencia de linfocitos

o Hereditarias
Inmunodeficiencias
Wiskott-Aldrich
o Idioptica
o Adquiridas
Linfocitosis: igual que con los neutrfilos. Si hay inflamaciones va a
haber un nmero elevado de neutrfilos. Presencia de ms de un 50%
de clulas mononucleares (linfocitos y monocitos) en SP con un % de
linfocitos atpicos (OJO, no blastos!)
o Caracterstica principal: adenopatas
o L reactivas: consecuencia de una infeccin principalmente
vrica
Edad:
Sntomas
Fiebre: reaccin a cualquier agente vrico
Sndrome txico
Comienzo: agudo o crnico
Evaluacin morfolgica
Sndromes mononuclesicos (SMN)
Determinacin ARN por VIH si da + a VIH
Prueba de Paul-Bunnel si da a VIH

Si positivo Mononucleosis infecciosa por

VEB
Si negativo serologa virus

o
o L neoplsicas
Mononucleosis infecciosa
o Somnolencia, fiebre, malestar, linfacenopatas
o Frmula: 60-90% linfocitos reactivos atpicos, hiperbasfilos
(CD3+, CD8+) estimulados en respuesta a la colonizacin de
Lb por VEB
o Confirmacin: deteccin de DNA del virus en linfocitos por paulbunnel o PCR
o Infeccin benigna, cura espontneamente 2-3 semanas
o Inmovilizacin evitar rotura bazo, no deporte, no donar sangre
pasados 6 meses
o Dar salicilatos o corticoides en casos de faringoamigdalitis
graves
Patologas de Linfocitos neoplsicas
o Sndrome
linfoide:
aplasia
(no
hay
linfocitos)

inmunodeficiencias primarias o adquiridas

o Hiperplasias clonales
Leucemias: defecto mutagnico elementos muy
indiferenciados (LLA)
Linfomas: defecto en estadios intermedios
Mielomas: ltimo escaln madurativo. Acumulacin de
clulas plasmticas
o Leucemia, se produce mutacin en clulas ms indiferenciadas
Citologa blstica
o Leucemia linfoide aguda tipo 1, 2 y 3
o LLA-1: blastos todos iguales: saber marcadores tdt y y luego
CD
Manifestaciones clnicas
Proliferacin blstica
Por la infiltracin en rganos (hgado, bazo,
ganglios)
Anemia arregenerativa
Leucocitos en cualquier valor (ms, menos o normales)
Plaquetas: trombopenia
Bioqumica: LDH y rico
Confirmacin: 30% inmunoblastos en MO
Factores pronsticos favorables
Edad (mejor 1-9 aos) ms frecuentes en nios
75% de leucemias
Leucocitos al diagnstico < 25109
Menos 5% de blastos en MO tras 15 das
Factores pronsticos desfavorables
Presencia
cromosoma
filadelfia
(LMC)

pronstico desastre
o 25% LLA adultos
% blastos en MO
Tratamiento
Quimio con metrotrexato y ARA-c

Radioterapia santuarios (SNC y testculo)

Leucemia linfoide: son acmulos de linfocitos neoplsicos en sangre
perifrica y MO
Linfomas: son acmulos de las mismas clulas pero en rganos
linfoides: ganglios, hgado, bazo, piel
o LNH (linfoma no Hodkin)
Grupo heterogneo de neoplasias de LB que pueden
infiltrar a MO y otros tejidos
Tipos
Foliculares
Difusos
Del manto
Clasificacin: morfologa, citologa, inmunologa
o Linfoma Hodkin: tiene unas clulas caractersticas (ReedSternber)
Neoplasis ganglionar
Adenopatas asimtricas, duras indoloras
Signo de Hoster (dolor en ganglios tras ingerir alcohol)
Citologa linfoctica crnica (LLC-B)
o Proliferacin monoclonal de linfocitos B, familiar
o Ms frecuente en pases occidentales
o Linfocitosis con menos de 10% clulas atpicas
o Sombras de Gumprecht y linfocitos pequeos
o Va a haber segmentados, monocitos (porque es crnica)
o Complicaciones por infecciones: neumonas, herpes
o Pronsticos
Cifra leucocitos, prilinfocitos
Alteraciones genticas
Aumento blablabl
o Clnica LLC
Acumulacin progresiva
Ganglios adenopatas
Bazo esplenomegalia
MO insuficiencia medular
o Anemia
o Trombopenia
o Linfocitosis absoluta desregulacin
inmune fenmenos autoinmunes
HIPOGAMMAGLOBULINEMIA
o Tratamiento
No
S (Clorambucilo) cuando
Fiebre y/o sudoracin y/o prdida de peso
Citopenias
Gran esplenomegalia
Adenomegalias

OTROS TIPOS DE LINFOCITOS

Leucemia prolinfoctica

Sndrome de Sezary
Tricoleucemia: clulas peludas
GAMMAPATAS MONOCLONALES

Aparicin de una Ig monoclonal en suero y/u orina por expansin de

un clon de clulas plasmticas en MO
Es proliferacin clonal, NO proliferacin neoplsica (aunque puede dar
lugar a neoplasias)
Se deben a trastornos del sistema inmune con la edad

Clasificacin

De significado incierto
o Benigna (IgG, IgA, IgM, IgD)
o Asociada a neoplasia no productora de paraprotena
Maligna
o Mieloma mltiple IgG e IgA
o afnvnqerg

Mieloma mltiple

Proliferacin de clulas plasmticas de carcter neoplsico que

produce una protina monoclonal que se puede encontrar en suero
y/u orina (IgG)
La edad mediana de presentacin es de 65-70 aos
Representa el 15% de hemopatas malignas
La adhesin de las clulas plasmticas la estroma favorece
o La produccin de IL6, IL1, NF que facilitan la proliferaci
o n celular
o La activacin osteoclstica responsable de las lesiones seas
Las principales manifestaciones clnicas son
o DOLOR SEO (da lugar a errores diagnsticos)
o Anemia
o Hipercalcemia hacer perfil de Ca roturas seas
importantes
o Insuficiencia renal
o Infecciones bacterianas de repeticin

MACROGLOBULINEMIA DE WALDENSTRM

Linfoplasmocito entre linfo b y clula plasmtica

Componente monoclonal es IgM
No hay lesiones osteolticas
Manifestaciones sndrome de hiperviscosidad
o Cardiovasculares (isquemia, insuficiencia)
o Neurolgicas (cefaleas, mareos, somnolencia)
o Oculares (visin borrosa)
o Ditesis hemorrgicas en mucosas
Se corrige con plasmafresis peridicas
Tratamietno cuando progrese la enfermedad