CARCINOGNESIS

Estudios experimentales y los ensayos diagnsticos, sugieren que un 90%

de los carcingenos qumicos son mutagnicos, o sea capaces de inducir
una alteracin gentica celular en forma permanente.
Los carcingenos qumicos actan en etapas: iniciacin, promocin,
conversin, progresin y cncer.
Estas etapas se correlacionan con cambios morfolgicos.
As, la promocin y la progresin corresponden a las fases de hiperplasia,
displasia y carcinoma in situ. La iniciacin es una alteracin bioqumica que
no manifiesta morfologa reconocible.

CARCINGENO
Sustancia que da lugar a un incremento significativo del riesgo de cncer
cuando es administrada a cualquier dosis, por cualquier va de
administracin, durante cualquier tiempo a cualquier especie animal.

CONSEJOS PARA MINIMIZAR EL EFECTO DE LOS NITRATOS

Acompaar los alimentos con vitamina C

Restringir la ingesta de pescado salado, ahumados, quesos curados y
envasados
Evitar las cervezas ms oscuras y ms malteadas
Evitar el tabaco

METAHEMOGLOBINEMIA
Es un trastorno sanguneo en el cual una cantidad anormal de
hemoglobina se acumula en la sangre.

Es un trastorno sanguneo en el cual el cuerpo no puede reutilizar la

hemoglobina despus de que sta se daa.
En algunos casos de metahemoglobinemia, la hemoglobina es incapaz
de transportar el oxgeno de manera efectiva a los tejidos corporales.
CARCINGENOS QUMICOS ORGNICOS
o Son compuestos que intervienen en la vida diaria del individuo, ej.
Oxidacin, Reduccin con antioxidantes, Reaccin con radicales libres
o Tales como:
o Hidrocarburos Aromticos policclicos, benzopireno, metilcolantreno,
dimetilbenzantraceno y metilcriseno.
o

Alquitrn, brea de hulla, aceites minerales (refineras de petrleo),

gases de tubos de escape de automviles.

Aminas aromticas, papel, colorantes, industria textil.

Derivados nitrados,

Esta exposicin puede ser accidental, laboral, domstica o ambiental.

CARCINGENOS INORGNICOS
o Son compuestos sin vida orgnica, los compuestos inorgnicos por
excelencia son los minerales.
o

El programa internacional de la toxicologa estima que por lo menos 250

productos qumicos en humo indirecto estn sabidos para ser txicos o
carcingenos.

Contiene un nmero de gases y de productos qumicos venenosos,

incluyendo el cianuro de hidrgeno (usado en armas qumicas),
monxido de carbono (encontrado en extractor del coche), amonaco
(usado en limpiadores de la casa), y tolueno (encontrado en diluyentes
de la pintura).

Algunos de los metales txicos contenidos en humo incluyen el arsnico

(usado en pesticidas), el plomo (encontrado antes en pintura), el cromo
(usado para hacer el acero), y el cadmio (usado para hacer las bateras).
El humo indirecto se compone del humo del sidestream
Este contiene concentraciones ms altas de muchas de las toxinas
encontradas en humo inhalado del cigarrillo.

CARCINGENOS HORMONAL
o La OMS, ha concluido que las combinaciones que se emplean en algunas
pldoras anticonceptivas, tratamiento de la menopausia, tienen efectos
cancergenos para el humano.
o

Estrgenos esteroides, rayos UVA y polvo de la madera se agregan a la

nueva lista estadounidense de carcingenos.

un grupo de hormonas conocidas como "estrgenos esteroides".

CARCINGENOS POR FIBRAS

o La fibra vegetal forma parte de cualquier esquema diettico
encaminado a un bienestar ptimo.
o Sus virtudes tanto en la prevencin de cnceres como de enfermedad
cardiovascular y trastornos digestivos han quedado dilucidadas en
mltiples ensayos clnicos, abusar de lo integral se ha visto que
puede acarrear tambin complicaciones de salud.
o
o
o

Con base en su propiedades fsicas y su efecto fisiolgico en el

organismo, la fibra dietaria se clasifica en fibra insoluble y fibra
soluble.
La fibra soluble consiste principalmente en celulosa, hemicelulosa y
lignina, este tipo de fibra que se encuentra en el salvado de trigo,
granos integrales y verduras.
La fibra, y particularmente la soluble, adems de su accin directa
ejerce otro efecto indirecto que consiste en aumentar la microflora

intestinal, favoreciendo la produccin de cidos grasos de cadena

corta, disminuyendo el pH local y la produccin de sustancias
carcingenas. tales cidos grasos pueden llegar a inducir una
apoptosis de clulas premalignas.
o

La fibra tambin tiene efecto sobre algunos procesos neoplsicos.

Se ha sugerido que estos carcingenos potenciales son producidos

por las bacterias colnicas que fermentan los productos nutritivos
que quedan en el colon.

Las bacterias colnicas actan sobre el material nitrogenado de

desecho y las sales biliares para producir carcingenos tales como las
nitrosaminas y los fenoles.

MECANISMO DE CARCINOGNESIS Q.
o La carcinognesis, sea cual sea su naturaleza, se define como la
transformacin de clulas normales en clulas malignas, que poseen
crecimiento incontrolado, capacidad de metstasis y todas las
caractersticas morfolgicas y biolgicas de las clulas tumorales.
o Generalmente se engloban en alguno de estos grupos: agentes qumicos
(90-95% de los casos), la radiacin (1-5%) y los agentes biolgicos o
virus (1-2%).
o

La carcinognesis qumica, que es el mecanismo de accin habitual de

las drogas utilizadas en la quimioterapia.

1. Iniciacin: es el resultado directo de la administracin del agente

qumico: es un proceso rpido, habitualmente reversible, mediante el cual
los productos qumicos producen cambios permanentes en la estructura del
ADN de la clula diana.
2. Promocin: es el proceso por el cual se estimula la formacin tumoral
en el tejido expuesto. En este caso, los cambios tisulares y celulares suelen
ser de carcter reversible durante un largo periodo de latencia, hasta que
aparece la primera clula tumoral autnoma.
3. Progresin: es el periodo de transformacin maligna completa de la
clula, que alcanza su mximo grado de malignidad.
MECANISMOS DE MEDIDA DE CARCINOGNESIS
La variacin individual en la respuesta a los agentes carcinognicos es muy
amplia y depende de factores como la capacidad de metabolizacin de cada
individuo, la capacidad de reparacin del ADN o la predisposicin gentica a
diferentes enfermedades.
METABOLISMO DE LOS CARCINGENOS
Todas las enfermedades oncolgicas tienen causas.

El descubrimiento de estas causas puede prevenir en las generaciones

futuras el cncer.
El enlace entre el cncer en los seres humanos y la exposicin ocupacional.
La relacin del cncer en la vejiga urinaria en los trabajadores de la
industria qumica.
La elevada incidencia de cncer del pulmn en los fumadores de cigarrillos.
A la luz de estos aspectos es importante considerar:
a) el mecanismo de carcinognesis como la base para delinear y clasificar
los factores de riesgo.
b) los mtodos para la deteccin de carcingenos qumicos ambientales y
radiaciones ionizantes as como estilos de vida, han sido demostrados
reaccionar con los cromosomas especialmente el ADN, una reaccin con
importantes consecuencias funcionales.
CARCINOGNESIS
INICIO DE UN CNCER.
La mayora de los carcingenos humanos son genotxicos; algunos agentes
como la hormona dietilestilbestrol o estradiol pueden incrementar los
productos genotxicos.
Carcinognesis
En consecuencia la conversin neoplsica comienza con la produccin de un
ADN alterado en la clula o por el ataque de una forma activa de
carcingeno o la generacin de radicales hidroxilo; esta reaccin conduce a
la mutacin de genes especficos, proto-oncogenes y genes supresores
tumorales.
CARCINOGNESIS OCUPACIONAL
En latino amrica mueren anualmente alrededor de 30.000 varones y
25.000 mujeres por cncer.
Segn datos de la OMS presentados, el 10% de los cnceres de pulmn y el
2% de las leucemias podran ser atribuidos a nivel mundial a exposicin
ocupacional a carcingenos qumicos.
CARCINOGNESIS POR ESTILO DE VIDA
Estilos de vida, tabaco, alcohol, nutricin
Ciertos descubrimientos histricos en el campo de la cancerologa revelaron
que diversos qumicos en los lugares de trabajo son responsables de la
causa de especificas neoplasias.
ALCOHOL COMO CARCINGENO
Las personas que fuman cigarrillos y consumen una considerable cantidad
de alcohol diariamente tienen un alto riesgo de padecer de cncer del
esfago y la cavidad oral.
El alcohol modifica el metabolismo de los carcingenos en el hgado y
esfago.
En los individuos no fumadores el alcohol puede inducir cncer de esfago
mediante su metabolito acetaldehdo.
NUTRICIN

La geografa determina la incidencia de muchos tipos de tumores.

En Occidente, dietas elevadas en grasas son correlacionadas con una
elevada incidencia de tumores del intestino grueso, mama, prstata,
ovario, endometrio y pncreas.
o Un elevado nivel de grasas en la dieta acta en la va de los
mecanismos de promocin.
o Carcingenos genotoxicos en las comidas, tales como la carne y el
pescado frito, por ejemplo estn relacionados con el cncer de colon
mama o pncreas, as como las comidas ahumadas, relacionadas con
el cncer gstrico o de esfago o en el caso de micotoxinas
contaminantes tales como la aflatoxina, para el cncer de hgado.
MUTAGNESIS
Es el cambio en la forma de las clulas producidas por alguna sustancia
qumica.
MUTAGENICIDAD
Es la capacidad de los qumicos para
producir cambios en el material
gentico, cambios que se transmiten durante la divisin celular.
Las mutaciones pueden ocurrir en dos tipos de clulas:
En clulas somticas
En clulas germinales
MUTACIN:
Alteracin espontnea o inducida.
Cambio permanente y heredable en la secuencia del ADN.
GENOTXICO:
Agente que daa al genoma
directa o indirectamente.
o
o

OCURREN MUTACIONES EN CONDICIONES NATURALES POR:

o
o
o
o
o
o

Errores de las polimerasas (proofreading, slippage)

Reacciones espontneas del DNA (tautomera, despurinizacin
(10000/ciclo), desaminacin de C o 5-meC)
Exposicin a mutgenos naturales, estrs oxidativo
Exposicin a radiacin
Inserciones de trasposones/virus
Traslocacones/recombinacin

MUTACIONES
Las fuentes ms frecuentes de mutaciones bajo condiciones normales son:
Endgenas, es decir por errores durante la replicacin y reparacin
del DNA celular.
LOS GENES
Material hereditario que caracteriza a todos los seres vivos sobre el planeta
Tipos de dao que ocurren en el ADN
INDUCIDOS:
o Qumicos
Los agentes alquilantes adicionan grupos metilo o etilo en diversas
bases del ADN
o Fsicos

Exposicin a UV: Dmeros de pirimidina

REPARACIN DEL DNA
Las mutaciones pueden ser el resultado de una incorporacin incorrecta de
bases durante la replicacin o producto de cambios qumicos espontneos o
debidos a la exposicin de agentes qumicos y/o radiaciones
o Las mutaciones son cambios estables en la estructura del ADN
o Los mutgenos pueden ser compuestos qumicos o radiaciones
o El ADN es reparado mas que degradado
o Una de las causas del cncer es una deficiencia en la maquinaria de la
reparacin
SISTEMAS DE REPARACIN
1. Fidelidad de la polimerasa
2. Sistemas de reparacin directa
3. Reparacin por escisin.
4. Sistemas de reparacin post-replicacin.

CARCINOGNESIS Q EN H
La contaminacin ambiental de origen natural no es un problema nuevo. De
hecho ha estado presente desde que hace ms de 3 500 millones de aos
aparecieron en nuestro planeta las primeras clulas capaces de utilizar la
energa solar en la formacin de compuestos orgnicos, a partir de agua y
bixido de carbono, o fotosntesis.
Carcinognesis Q en H
o El oxgeno surgi, pues, como un contaminante de origen biolgico!
o

El ser humano es el nico animal capaz de modificar el medio ambiente.

CARCINOGNESIS POR ESTILO DE VIDA

o La produccin de CA vara de regin en regin como as de raza y estilo
de vida.
o

La dieta puede estar asociada a un 25-30% de los casos de cncer.

En conjunto, constituye el principal grupo de factores asociados a la

aparicin de tumores despus del tabaco.

Aunque se ha identificado un nmero considerable de substancias con

potencial cancergeno en los alimentos, su contribucin global al desarrollo
de tumores parece escasa y, en general, los mecanismos especficos son
poco conocidos.
Por el contrario, el efecto ms importante de la dieta se debe a la capacidad
de inhibir el proceso carcinognico, es decir, que la dieta, gracias
especialmente a las frutas y vegetales, es sobre todo una fuente de factores
protectores.

FACTORES
AMBIENTALES
CARCINOGNESIS POR TRATAMIENTO Y DX MDICO
o Las drogas quimioterpicas utilizadas contra el cncer presentan,
acciones genotxicas que pueden ocasionar en el individuo que las sufre
la aparicin de segundos tumores.
o

Los citostticos actan como un factor de riesgo independiente, pero sus

efectos se incrementan si se administra radioterapia.

Existen dos tipos de drogas que destacan por su conocida accin sobre
la dotacin cromosmica del individuo al que son administradas: los
agentes alquilantes y los inhibidores de la topoisomerasa II.

En la mayora de los casos, el efecto cancergeno depende de la dosis

total acumulada y del calendario de administracin.

PREVENCIN DE CA INDUCIDO POR Q

o Quienes manipulan en el laboratorio sustancias qumicas obtenidas por
sntesis, es necesario que tengan en cuenta varios factores para el buen
uso de dichas sustancias.
o

La toxicidad de las sustancias qumicas, las condiciones de trabajo en el

laboratorio (buena ventilacin, salidas de emergencia, extinguidores,
campanas de extraccin y duchas); el almacenamiento de reactivos
(orgnicos e inorgnicos); el manejo de los residuos y la proteccin
personal (guantes, gafas, bata, mscara de gases y vapores).

IDENTIFICACIN DE CARCINGENOS POTENCIALES

o Sustancias qumicas carcinognicas de uso cosmetico. El alcohol
isoproplico es utilizado en enjuagues bucales y como secante en
cosmticos porque se mezcla bien con sustancias lipoflicas. Sin
embargo, es un compuesto petroqumico capaz de producir cncer,
desordenes inmunolgicos y reacciones alrgicas. Diversas
investigaciones indican que se ha incrementado el porcentaje de cncer
de tiroides en mujeres y hombres que usan frecuentemente enjuagues
bucales y lociones.
o

ALUMINIO es un elemento normalmente usado en cosmticos y

antitranspirantes. El aluminio absorbido puede llegar a interrumpir la
funcin de la acetilcolina, y desarrollar reacciones alrgicas. Al llegar a
disminuir la acetilcolina en el cerebro se reduce la creatividad mental y
se produce confusin. Al actuar como antitranspirante evita la liberacin
de txicos del organismo que puede atrofiar el sistema linftico
provocando acumulacin en las glndulas mamarias.

DIETANOLAMINA es un componente normal en los jabones de bao.

Contiene gran cantidad de nitrosaminos, que son sustancias
carcinognicas potentes.

FLUOR es un componente normal de las cremas dentales, usado como

antimicrobiano para prevenir las caries dentales. El fluor tiene
propiedades antienzimticas que pueden provocar diversas
enfermedades, especialmente en los nios quines se sienten atrados
por la ingestin peridica o crnica de crema dental.

PROPILENGLICOL es el mismo Quaternium 22. Es utilizado como

suavizante y agente estabilizante en shampoos, acondicionadores,
funguicidas y en la fabricacin de papel. El uso continuado de
propilenglicol en el cabello provoca excesiva resequedad y fragilidad.

LAURIL SULFATO DE SODIO ( LSS ) es una alquilamida usada

frecuentemente para incrementar el efecto espumante en los
cosmticos, como el shampoo para el cabello. El LSS contiene
contaminantes carcingenos como las nitrosaminas. Los productos para
el cuidado personal que contengan LSS deben incluir en su formulacin
las vitaminas antioxidantes C y E que bloquean la actividad de las
nitrosaminas relacionada con la produccin de radicales libres.

BIOVALORACIN Y REGULACIN
o El comienzo de un nuevo milenio parece ser una buena poca para
desafiar algunas de las antiguas ideas acerca de las causas del CA y
regularlas.
o La prevencin del cncer que, a nuestro entender, son improbables,
poseen poco fundamento y deberan ser dejadas atrs.
o

No existe una epidemia de cncer a no ser la provocada por el

cigarrillo.

La dosis hace al veneno.

Compuestos qumicos naturales vs. Compuestos qumicos sintticos.

Errores de omisin. Las principal causa del cncer (ms all del
cigarrillo) no es la exposicin a compuestos qumicos exgenos que
provocan cncer en pruebas de altas dosis;
Las principales causas son desajustes en ladieta, factores
hormonales, infeccin e inflamacin, y factores genticos.

o
o

La insuficiencia de muchas vitaminas y minerales, cosa prevenible

por medio de suplementos, provoca daos en el ADN por medio de un
mecanismo similar a la radiacin.

TOXICOLOGIA GENETICA
Disciplina que identifica y analiza la accin de un grupo de agentes txicos
que son capaces de interactuar con el material gentico de los organismos.

 compuestos genotxicos
Su objetivo es detectar y entender las propiedades de los agentes fsicos y
qumicos
genotxicos que producen efectos hereditarios que podran llegar a ser
letales
Las alteraciones genticas pueden ser de diferentes tipos y afectar a
diferentes clases de genes implicados en el desarrollo de tumores.
Dichas alteraciones pueden ser clasificadas en cuatro tipos principales:
Cambios en la secuencia del ADN: se detectan mediante tcnicas de
biologa molecular.
En toxicologa gentica se acepta el hecho de que una sola prueba no puede
detectar con exactitud o predecir con confiabilidad los efectos genotxicos de
una sustancia en el humano, por lo que es vital contar con diversas opciones
de estudio.
Las alteraciones genticas pueden ser de diferentes tipos y afectar a
diferentes clases de genes implicados en el desarrollo de tumores.
Dichas alteraciones pueden ser clasificadas en cuatro tipos principales:
1. Cambios en la secuencia del ADN: se detectan mediante tcnicas de
biologa molecular.
2. 2- Alteraciones en el nmero de cromosomas: se encuentran en la
mayora de los tumores humanos.
3. 3- Translocaciones cromosmicas: son intercambios de material gentico
entre diferentes cromosomas,
4. 4- Amplificaciones gnicas: se producen amplificaciones mltiples de
una regin de ADN
TERATOGENOS
Los teratgenos son causa de muerte fetal, abortos, partos prematuros e
intoxicaciones neonatales.
Aproximadamente el 3% de los humanos nacidos tienen una anormalidad
congnita.
Ms del doble de los defectos pueden ser detectados al incrementar la
edad de los individuos.
TERATOLOGA
La administracin de frmacos a una mujer embarazada requiere una
cuidadosa evaluacin, ya que muchos de estos frmacos pueden
alcanzar al embrin o al feto, colocandolo en una situacin de riesgo
de sufrir defectos congnitos.
Por esta razn, debe sopesarse cuidadosamente este riesgo potencial
con el beneficio aportado a la madre por esa medicacin.

Teratognesis proviene del griego teratos, que significa monstruo. El

sentido original de la palabra viene a referirse a malformaciones
anatmicas macroscpicas, aunque los conceptos actuales de este
trmino se han expandido para incluir anomalas del desarrollo ms
stiles, como el retraso del desarrollo intrauterino, alteraciones de la
conducta, muerte intrauterina y otras deficiencias funcionales.
Un teratgeno es cualquier sustancia qumica, agente fsico, agente
infeccioso o estado carencial que actuando durante el perido

embrionario o fetal es capaz de producir una alteracin morfolgica o

funcional en el periodo postnatal.

Teratologa es el estudio de las causas, mecanismos y

manifestaciones del desarrollo fetal anormal desde el punto de vista
estructural o funcional.