UNIVERSIDAD CENTROCCIDENTAL LISANDRO ALVARADO

DECANATO DE CIENCIAS DE LA SALUD

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FUNCIONALES
PROGRAMA DE MEDICINA
BIOQUMICA I.

UNIDAD V

OBJETIVO TERMINAL: Integrar los diferentes mecanismos de

regulacin metablica que utiliza la economa de un individuo sano en
condiciones normales, para explicar cmo se garantizan los
requerimientos energticos indispensables en la realizacin del
trabajo biolgico

Prof.. Mara Beln Rivero Paris

CONCEPTOS FUNDAMENTALES :
Interrelaciones Metablicas
Comprenden la integracin de todos los rganos que usan y generan
combustibles e interactan para mantener un estado estacionario dinmico
adecuado a las diversas situaciones que enfrenta el organismo en el transcurso
de la vida.
Este estado estacionario dinmico se conoce como HOMEOSTASIA y
desde el punto de vista bioqumico define al individuo sano. La homeostasia se
refiere no solo a la adecuada distribucin de los componentes energticos sino
tambin al apropiado abastecimiento y eliminacin de los diferentes
metabolitos, productos de la funcin celular.
En este sentido, los metabolitos se mantienen en concentraciones
constantes en los diversos compartimientos del organismo, de manera
rigurosamente controlada.
Ej: niveles de glucosa en sangre = glicemia. Valores de estado
estacionario: 80 a 120 mg/dl.
Estos valores se refieren al ayuno y pueden presentar variaciones en los
diferentes momentos de la alimentacin durante el da. La capacidad del
organismo de retornar dichos niveles a valores de estado estacionario se
relaciona estrechamente con el trmino homeostasia; el no poderlo hacer
implica ingresar al campo de la patologa o no normalidad.

Divisin del trabajo

Metablico

Comunicacin entre rganos

Interrelaciones Metablicas

Regulacin metablica

HOMEOSTASIA
Para mantener la homeostasia, el organismo utiliza mecanismos de
coordinacin metablica entre las vas anablicas y las vas catablicas.
Durante el crecimiento y la maduracin, la velocidad de las vas anablicas es
mayor que la de las vas catablicas. Despus de la edad adulta hay una especie
de equilibrio, siendo que despus de los 70 aos hay un ligero predominio del
catabolismo derivado principalmente de la degeneracin celular y una mermada
capacidad de reposicin.
La coordinacin metablica se logra gracias a la existencia de una
divisin del trabajo entre los rganos y a una efectiva comunicacin entre ellos.

La divisin del trabajo metablico:

Se refiere a la especializacin metablica de los diferentes tejidos, la

cual contribuye a una mejora adaptacin del individuo a su medio
ambiente.
La adaptacin metablica incluye clulas especializadas en degradar
alimentos, otras en almacenar lpidos, unas mas en convertir la energa
qumica en movimiento, algunas de soporte, otras de comunicacin, etc.
Hay un amplio grupo de clulas responsables de la integracin y
organizacin jerrquica en beneficio del conjunto. La anarqua conduce a
la muerte.

En este sentido, estudiaremos las funciones metablicas de los siguientes

rganos:
HIGADO: es el rgano central del metabolismo por varias razones,
principalmente de tipo estructural:

El sistema portal drena la mucosa intestinal y vierte la sangre

directamente en el hgado.
Es el primer tejido comprometido en el control del nivel sanguneo de
glucosa, lpidos y aminocidos.
En el hgado coexisten tres sistemas de irrigacin. Dos aferentes
(arterial y portal), y uno eferente (venoso).
Arquitectura celular heptica:
1. Parenquimales (hepatocitos 70%)
2. Endoteliales
3. Kupffer
4. Ito
5. Pit
6. Ductales
Zonacin funcional como consecuencia de diferencias en:
Concentracin de substratos en el sinusoide
Expresin actividad enzimtica

Estas caractersticas anatmicas determinan que el hgado pueda

realizar una gran cantidad de vas metablicas que otros tejidos no pueden
realizar. Por otra parte, lo hacen susceptible de una fina regulacin.
El hgado se encarga de las siguientes funciones metablicas:

Sintetizar el combustible para todos los rganos

Controlar y regular la composicin qumica de la sangre,

principalmente la glicemia

Sintetizar protenas plasmticas como albminas y globulinas

Las principales vas que ocurren en l son: la sntesis de cidos

grasos, el manejo de glucgeno, gluconeognesis y cetognesis.

El Malonil-CoA presente en el hgado acta como sensor del

estado energtico: cuando hay suficiente energa, el malonil-CoA
inhibe a la acil-carnitina transferasa evitando la beta-oxidacin de
cidos grasos y la cetognesis.

Puede usar como combustible a la glucosa, los cidos grasos y los

aminocidos.

Ms an, en el hgado, al igual que en otros rganos como el rin

podemos observar una distribucin zonal del trabajo metablico dada por la
existencia de diferentes tipos celulares con diferente ubicacin, relacionados
con los elementos mencionados arriba: la concentracin de sustratos en el
sinusoide y la expresin de la actividad enzimtica.

MSCULO ESQUELTICO:

Las clulas musculares funcionan convirtiendo la energa qumica en

energa mecnica.

Metablicamente estn especializadas en degradar las sustancias

nutritivas y producir el ATP necesario para la contraccin muscular.

Durante el ejercicio la glucosa necesaria para la combustin es obtenida

directamente del glucgeno.

En las clulas musculares predomina la va glucoltica.

RIN:

Filtracin del plasma sanguneo

Reabsorcin de electrolitos, azcares y aminocidos del filtrado

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Regulacin pH sanguneo y equilibrio cido-bsico

Regulacin balance hdrico corporal

Obtiene energa de gluconeognesis y esqueleto carbonado de algunos

aas

La mayor parte de la energa generada se usa para transporte

Utiliza Glu y Gln para generar amonio

INTESTINO DELGADO:

Digestin y absorcin de principios inmediatos de la dieta

Obtiene energa de Gln dieta o sangunea

Metabolismo Gln genera Prolina, lactato, citrato, ornitina y citrulina

Enva lactato y alanina al hgado como sutratos gluconeognicos

TEJIDO ADIPOSO:

Los adipocitos son clulas especializadas que funcionan primariamente

con el propsito de almacenar combustible como triacilgliceroles.

Ms del 85% del volumen celular consiste en un nico gran glbulo de

grasa.

Es el sitio primario para la remocin o depuracin de los quilomicrones.

Debido a su bajo contenido en agua y elevado contenido de grasas, los

tejidos adiposos presentan la mayor relacin caloras-peso (8 Kcal. por

gramo de tejido). Esto hace que sea el tejido ms eficiente para

almacenar combustible.
MIOCARDIO:

Funciona aerobiamente y bajo condiciones normales usa cidos grasos

como combustible principal

tambin puede usar cuerpos cetnicos, lactato y piruvato

contiene algo de glucgeno, pero se usa muy poco bajo condiciones

ordinarias

durante circunstancias de perfusin alteradas (arteriopata coronaria) la

gluclisis es una importante fuente de produccin de energa.

Para que el trabajo metablico pueda llevarse a cabo con eficiencia y

regulacin adecuada, debe existir un sistema de comunicacin entre los
diferentes rganos que llevan a cabo el trabajo metablico. Esta comunicacin
se da a travs de seales qumicas organizadas en dos sistemas principales:

SNC
Neurotransmisores

SISTEMA ENDOCRINO
Hormonas

COMUNICACIN
METABLICA

REGULACIN METABLICA

SISTEMA NERVIOSO:

Las

seales

qumicas

enviadas

se

realizan

en

forma

de

neurotransmisores, muchos de ellos son aminocidos modificados

El sistema nervioso proporciona la red de comunicaciones entre los

rganos, el medio exterior y todas las partes del cuerpo. Es por ello que
requiere nutrientes slidos y oxgeno para satisfacer sus requerimientos
metablicos.

En condiciones de reposo, el metabolismo del sistema nervioso supone

aproximadamente un 15% del metabolismo corporal total y est dado
solamente por neuronas.

La principal necesidad metablica de las neuronas es bombear iones a

travs de sus membranas, principalmente transportar iones de sodio y
calcio al exterior de la membrana neuronal e iones de potasio y cloro al
interior.

No est capacitado para un gran metabolismo anaerobio por la elevada

tasa metablica neuronal, y la casi nula reserva de glucosa y oxgeno
enceflicos

SISTEMA ENDOCRINO

Est formado por un conjunto de glndulas que sintetizan diversas

seales qumicas en forma de hormonas, cuya funcin es coadyuvar a la
coordinacin entre los distintos tejidos de un organismo.

EL

SISTEMA

NERVIOSO

CENTRAL

EL

SISTEMA

ENDOCRINO

TRABAJAN COORDINADAMENTE EN UN EJE NEURO-ENDOCRINO donde

las seales qumicas van comunicando rganos de manera secuencial hasta llegar
al rgano final u rgano blanco

Hormona:
Toda sustancia producida por un tejido del organismo, la cual, a travs
de la circulacin, alcanza y modifica las funciones de los tejidos distantes,
llamados tejidos blanco.
Hormonas Liposolubles
a) Son insolubles en agua
b) Su vida media es relativamente larga, desde una hora hasta varios das.
c) Su receptor celular esta localizado intracelularmente y el mediador que
ejerce la accin fisiolgica es el complejo receptor-hormona.
d) Se activan funcionalmente al formar un derivado que lo solubiliza en
agua.

Ej: esteroides, calcitriol, retinoides y yodotironinas.

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Hormonas Hidrosolubles
a) Son solubles en agua.
b) No requieren de una protena srica para su transporte.
c) Su vida media es de minutos y se inactivan funcionalmente por
protelisis o por otro mecanismo de degradacin de la hormona.
d) El receptor hormonal esta situado en la membrana plasmtica.
e) El mediador es un segundo mensajero, del tipo AMP cclico o el calcio.

Ej: derivados de los aminocidos, polipptidos,

glucoprotenas: catecolaminas, insulina, glucagn

protenas

El efecto de la accin de las hormonas puede ser de diversa ndole. Una

hormona puede modificar la actividad de una enzima. Esto lo realiza
generalmente con la ayuda de una molcula a la que se llama segundo mensajero
ya que recoge el mensaje de la interaccin inicial de la hormona con su
receptor especfico en el respectivo tejido. Este segundo mensajero, a su vez,
promueve la realizacin de alguna cascada de sealizacin celular que termina
induciendo algn cambio en la actividad de la enzima, siendo frecuente que este
ltimo se produzca por fosfo/defosforilacin de la misma, por una va de
activacin de protein-quinasas.
Por otro lado, una hormona tambin podra modificar la tasa de sntesis
de alguna enzima, o bien afectar la permeabilidad de membranas celulares a
algn metabolito o algn in.
Es importante mencionar que el mecanismo de accin hormonal tambin
estar relacionado con la naturaleza lipo o hidrosoluble de la hormona.
A continuacin, estudiaremos algunos aspectos importantes de las
principales hormonas que regulan el metabolismo en el ser humano y permiten
que se mantenga en condiciones de homeostasia.

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INSULINA:
Biosntesis de insulina: ocurre en las clulas Beta de los Islotes de
Langerhans en el pncreas. Se libera cuando hay un aumento de la glicemia.

mRNA
(ncleo)

Preproinsulina (RER)

Proinsulina
(86 aa, Golgi)

Endopeptidasas
Carboxipeptidasas

Insulina (31 aa) (grnulos secretorios)

Efectos metablicos de insulina en el hgado

Aumenta la glucogenognesis (glicoquinasa y glucgeno sintetasa)

Disminuye glucogenlisis (fosforilasa)

Aumenta la gliclisis (FosfoFrucctoKinasa, PiruvatoKinasa, Piruvato

Deshidrogenasa)

Disminuye conversin de Acidos Grasos Libres a Cuerpos Cetnicos

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Disminuye incorporacin de aminocidos

Inhibe gluconeognesis (Pirovatocarboxilasa, PEPcarboxilasa, F16DP)

Aumenta sntesis de Triglicridos , LDL y VLDL

ANABOLICOS
Glucognesis
Sntesis de TG,
LDL y VLDL

ANTICATABOLICOS
Glucogenlisis

Cetognesis

Gluconeognesis

Sntesis Proteica

Efectos metablicos de insulina en el msculo

Aumenta la sntesis de protenas (incorporacin de aas y sntesis

ribosomal)

Disminuye la liberacin de aas

Favorece el transporte de Glucosa (GLUT-4)

Aumenta la sntesis de glucgeno (transporte de G,

glucgeno sintetasa)

Disminuye glucgenolisis (fosforilasa)

Activa gliclisis (FosfoFructoKinasa y Piruvato Deshidrogenasa)

Efectos metablicos de insulina en el tejido adiposo

Favorece el transporte de Glucosa (GLUT-4)

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Activa la gliclisis (FFK y PD)

Activa la lipasa endotelial: hidrlisis de TG circulante

Aumenta el transporte de Acidos Grasos Libres

Aumenta el aporte de Glicerolfosfato

Aumenta el almacenamiento de TG

Inhibe la lipasa celular

GLUCAGON:
Es secretado en las clulas A de los Islotes de Langerhans en el pncreas.

Molcula de proglucagn
(160 aa)

GLUCAGON

GRPP

Intestino

(29 aa)

GLP-1

GLP-2

Origen intestinal y pancretico

Aumento posprandial
Aumenta secrecin de Insulina

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Se libera cuando hay una disminucin de la glicemia.

Su objetivo principal es el hgado
Su sntesis y su liberacin estn controladas por la insulina

La secrecin de glucagn:
Aumenta cuando se elevan los niveles de:
Arginina
Alanina
Catecolaminas
Colecistoquinina
Polipptido inhibitorio gstrico
glucocorticoides
Estmulo colinrgico
Disminuye cuando se elevan los niveles de:
glucosa
AGL

Mecanismo de accin del glucagn

Glucagon

Receptor con 7
dominios
GTP

Adenilciclasa

AMPc

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Acciones biolgicas de glucagn en el hgado:

Aumenta la glucogenlisis (fosforilasa)

Disminuye la formacin de glucgeno (glucgeno sintasa)

Disminuye la gliclisis (FFK, PK, PD)

Aumenta la gluconeognesis (Pcarboxilasa,PEPcarboxikinasa, F16DP)

Aumenta captacin de aas

Aumenta cetognesis (acetil carnitin transferesa mitocondrial)

Acciones biolgicas de glucagn en el tejido adiposo:

Aumenta la liplisis (lipasa celular)

ADRENALINA:

tambin llamada epinefrina

puede comportarse como hormona o como neurotransmisor

como hormona, es una hormona vasoactiva secretada en situaciones de

alerta por las glndulas suprarrenales

es una monoamina catecolamina, simpaticomimtica derivada de los

aminocidos fenilalanina y tirosina

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aumenta a travs de su accin en hgado y msculos, la concentracin de

glucosa en sangre, ya que, al igual que el glucagn, moviliza las reservas
de glucgeno heptico y, a diferencia del glucagn, tambin las
musculares.

aumenta la liplisis (receptor alfa)

aumenta la glucogenlisis y calorignesis (receptor beta)

En forma resumida, podemos enfocar el metabolismo y su control,

empleando los llamados MAPAS METABLICOS en los cuales se incluyen los

rganos implicados, los metabolitos intercambiados y la regulacin de la
interrelacin metablica que ocurre entre ellos de la siguiente manera:

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Para la interpretacin de estos mapas metablicos debemos tomar en

cuenta

los

perfiles

de

los

principales

rganos

en el metabolismo de los combustibles, como sigue:

Tejido

Cerebro

M. Esqueltico reposo

Combustible

Combustible

Combustibles

almacenado

preferido

exportados

Ninguno

Glucosa
Cuerpos cetnicos en
ayuno prolongado

Ninguno

Glucgeno

cidos Grasos

M.Esqueltico ejercicio

Ninguno

Glucosa

M. Cardaco

Ninguno

cidos grasos

Triglicridos

cidos grasos

cidos grasos, glicerol

Glucgeno,

Aminocidos, glucosa,

cidos grasos, glucosa,

triglicridos

cidos grasos

cuerpos cetnicos

Tejido Adiposo
Hgado

Ninguno
Lactato, Alanina
Ninguno

A continuacin se presentan algunos cuadros que resumen el control

endocrino de los diferentes metabolismos enfocados por grupos de
nutrientes para facilitar el estudio:

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Control endocrino del metabolismo de Carbohidratos

Va metablica

Aumenta

Disminuye

Glucogenognesis

Insulina (Hgado,
Musculo)

Glucagon (Hgado),
epinefrina

Gliclisis y
Insulina (Tejido
oxidacin a piruvato Adiposo)
Gluconeognesis

Glucagon

Glucocorticoides,
Insulina
glucagon, epinefrina,
hormona crecimiento

Va pentosa fosfato Insulina

Glucogenolisis

Glucagon (Hgado),
epinefrina

Insulina

Control endocrino del metabolismo lipdico:

Va metablica Aumenta

Disminuye

Lipognesis

Insulina (T.Adposo) Glucagn (Hgado)

Epinefrina

Cetognesis

Glucagn (Hgado)

Insulina (Hgado)

Liplisis

Glucagn
Glucocorticoides

Insulina (T. Adiposo)

Sntesis de
colesterol

Insulina (Hgado)

Glucagn (Hgado)

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Control endocrino del metabolismo proteico

Sntesis proteica:
- Insulina
- testosterona
- estrgenos
- GH

Protelisis:
- T3
- glucocorticoides

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