CLASE

11: SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

Parte de sistema nervioso est involucrado
con el sistema endocrino. Esto tiene que ver
con el Sistema Nervioso Autnomo, que
corresponde a una va eferente, que
comunica los centros de control que estn
regulando el impulso hacia otros rganos.

Frecuentemente estos centros de control se
encuentran en el hipotlamo, y las vas
autonmicas que van a salir desde estos
centros de control, van a inervar el msculo
liso, msculo cardaco, glndulas exocrinas y
glndulas endocrinas.

Este SNA est organizado en base a dos
neuronas; la primera neurona o neurona
preganglionar, tiene su soma en el sistema
nervioso y la segunda neurona, tiene su
soma en lo que se llama un ganglio
autonmico, es perifrico y va a inervar la
clula efectora. Las clulas efectoras aqu
son el msculo liso, msculo cardiaco,
glndulas endocrinas y glndulas exocrinas.
Lo que hace esta inervacin autonmica, es
modificar la actividad de esas clulas.

Organizacin Funcional del SNA

En la siguiente imagen tenemos la
organizacin funcional del sistema nervioso
autnomo. Tenemos la comparacin del
sistema
nervioso
perifrico
somtico(morado) . Este est formado por la
motoneurona , que tiene su zona en las
races ventrales de la mdula espinal, e
inerva el msculo esqueltico. El
neurotransmisor en este caso es acetilcolina,
y se descarga sobre receptores nicotnicos,
receptores ionotrpicos, y eso lleva a la
contraccin del msculo esqueltico.

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El sistema nervioso autnomo. En el caso de
la divisin parasimptica (rojo), la primera y
la segunda neurona, ambas son colinrgicas,
es decir, utilizan la acetilcolina como
neurotransmisor. En el soma de la neurona
postganglionar se encuentran los receptores
nicotnicos, y esos son los que van a
estimular a la segunda neurona, que
finalmente secreta acetilcolina; los
receptores colinrgicos que estn en los
efectores, son muscarnicos, estn asociados
a protenas G.

En el caso de la divisin simptica, la primera
neurona siempre es colinrgica y se une a
receptores nicotnicos, y la segunda neurona
o postganglionar secreta norepinefrina en la
sinapsis autonmica. Y la norepinefrina se va
a unir a receptores y/o .

Tambin es parte del sistema nervioso
autnomo, la Mdula Adrenal. Est formada
por clulas cromafines (son las neuronas
postganglionares que en el desarrollo
embrionario perdieron sus axones y

CLASE 11: SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

entonces, van a secretar epinefrina a la
circulacin). La epinefrina, al igual que la
norepinefrina, se va a asociar a receptores
y/o . A diferencia del sistema nervioso
parasimptico, el sistema nerviosos
simptico tiene un componente endocrino,
que est dado por la secrecin de
catecolaminas en la mdula adrenal.

El sistema nervioso simptico, esta formado
por axones que vienen de la regin
toracolumbar, y el parasimptico por axones
que vienen de la regin craneosacra. Aparte
de eso, la tercera divisin del sistema
nervioso autnomo, es el sistema nervioso
entrico, que corresponde a dos plexos
nerviosos que estn localizados en el tubo
gastrointestinal ms las clulas intersticiales
de Cajal.

Centros reguladores de reflejos autonmicos

En el hipotlamo estn los centros de control
de apetito y saciedad, ingesta de agua, y en
el tronco enceflico tenemos los centros de

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control cardiovascular, especficamente del

bulbo raqudeo, y entre el bulbo raqudeo y
el puente, tenemos los centros de control
respiratorios.

En el tronco enceflico tambin hay algunos
centros de control de algunas funciones
digestivas, especficamente los ncleos
dorsales del nervio vago que estn en esta
zona.

Qu hace el sistema nervioso simptico?

Permite los ajustes del organismo a un estrs
agudo. Eso significa que va a permitir que los
sistemas del organismo se adapten para una
reaccin del organismo de tipo pelea o
huida, y que tambin por otra parte, el
organismo movilice molculas de reserva de
energa y genere molculas que se pueden
oxidar, en pro de tener energa. As que
modifica la velocidad de movilizacin de
reservas energticas y moviliza la actividad
de sistemas corporales. Lo que permite el
sistema simptico es reacciones de pelea y/o
huida.

En la microfotografa de barrido se muestra
la sinapsis autonmica. Esta no es una
sinapsis dirigida, no es como la placa
neuromuscular. Aqu los axones presentan
estas varicosidades, que se extienden cada
cierta longitud a lo largo del axn, y ocurre la
secrecin de neurotransmisores, donde el
neurotransmisor se libera. Pero no hay una
sinapsis dirigida, como la estructura de la
placa neuromuscular.

CLASE 11: SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

En el sistema nervioso simpatico, la primera
neurona es siempre colinrgica y la segunda
neurona secreta norepinefrina que se va a
unir a receptores sinpticos o
adrenrgicos en las clulas efectoras.
Tambin est inervada por fibras
preganglionares colinrgicas , las clulas
cromafines de la mdula adrenal y estas van
a secretar un 80% de epinefrina y 20% de
norepinefrina a la circulacin, as que esta es
la parte endocrina del sistema simptico.

En la imagen anterior, est la lista de los

receptores adrenrgicos que existen, son
todos receptores metabotropicos, por lo
tanto estn asociados a protenas G. Los
receptores beta 1, 2 y 3, tienen mayor
afinidad por la epinefrina que por la
norepinefrina; estn acoplados todos a
protena Gs, y por lo tanto estimulan a la
adenilil ciclasa. Los receptores -1 tienen
mayor afinidad por la norepinefrina y estn
acoplados a la protena Gq y la -2 a la Gi.
Por lo que, hay receptores que estimulan o
inhiben a la adenilil ciclasa y hay receptores
que estimulan a la fosfolipasa C. Todos estos
receptores entonces estn acoplados a
protenas G.

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Cules son las acciones del sistema

simptico?

En el sistema cardiovascular, bsicamente la
accin del SN simptico consiste en
redireccionar al aparato cardiovascular para
apoyar una mayor actividad fsica, en lo que
se refiere al corazn mismo, el que tiene que
latir con ms fuerza y ms veces. Sin entrar
en mayores detalles, en el miocardio
contrctil va a aumentar la fuerza de
contraccin. Es un efecto que se llama
ionotropo positivo y est mediado por
receptores -1 adrenrgicos. En el miocardio
especfico va a aumentar la frecuencia de
descarga de los potenciales de accin, eso es
un efecto cronotrofo positivo. Se produce
aumento de la frecuencia cardiaca, tambin
mediada por receptores -1.

Respecto de la otra parte del Sistema
Cardiovascular, son los vasos sanguneos. El
Sistema Simptico busca redireccionar el
flujo sanguneo a aquellos territorios que
tienen mayor demanda metablica, en
particular el msculo esqueltico.

Esto se consigue restando flujo a algunos
territorios (principalmente gastrointestinal y
renal), por tanto habr vasoconstriccin
arteriolar o un aumento de la resistencia
vascular mediada por receptores -1.

En estos territorios (gastrointestinal y renal)
podemos restar, pero no suprimir el flujo,
para as aumentar flujo en aquellos
territorios que requieren mayor aporte de
oxgeno y nutrientes.

La venoconstriccin, tambin mediada por
receptores -1, asegura el retorno venoso.
Porque si est saliendo ms sangre del
corazn, debe retornar ms sangre y no
quedarse en alguna parte.

CLASE 11: SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

En el siguiente grfico est el efecto
inotropo-positivo de la estimulacin
simptica.

En el eje Y est el Volumen Expulsivo (VE)
que es el volumen de sangre expulsado de
cada ventrculo con cada latido, versus (eje
X) el Volumen Diastlico Final (VDF) que es el
volumen de sangre que hay al final de la
distole ventricular en cada ciclo cardiaco,
este es aproximadamente 120 ml.

La lnea amarilla es en estado de reposo.
Cuando tenemos un VDF de 120ml.,
entonces el VE es de 70 ml.

Pero si est bajo actividad simptica (lnea
azul), como el corazn se est contrayendo
con ms fuerza, va a expulsar ms sangre.
Por tanto, para el mismo VDF, el VE ya no
ser de 70 ml. sino que de 80 90 ml.

El aumento de fuerza del corazn permiti
que a partir de un mismo VDF extraigamos
ms sangre hacia la aorta que cuando
estamos en reposo. Ese es el efecto de la
norepinefrina cuando se une a receptores 1
en el miocardio contrctil.

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Efectos del Sistema Simptico en el Sistema

Respiratorio

En el sistema respiratorio tenemos:

Relajacin del musculo liso bronquial
mediada por receptores -2.
Inhibicin de la secrecin mucosa en la
zona conductiva, mediada por
receptores -2.

La norepinefrina a travs de receptores 2
promueve la broncodilatacin y la relajacin
de musculo liso bronquial, aumentando el
flujo de aire a los alveolos y disminuyendo la
resistencia al paso de aire por las vas areas.
Esto es muy importante, por su aplicacin
clnica, es el caso de los broncodilatadores en
pacientes con bronquitis y asma.

Cuando estudiemos Respiratorio, veremos

que agonistas 2 como, el ms popular,
salbutamol u otros como el albuterol y
salmeterol, se usan en el tratamiento de
asma bronquial.Estos frmacos pueden venir
combinados con glucocorticoides, porque en
el caso de receptores 2 adrenrgico
expresados en el msculo liso de las vas
areas, la regin promotora tiene elementos
sensibles a glucocorticoides evitando la down
regulation de estos receptores 2.

CLASE 11: SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

Por qu salbutamol puede provocar
taquicardia?

Porque los receptores 1 y 2 son muy
parecidos, entonces el salbutamol primero
ocupar los receptores 2, pero en altas
dosis o si los pufs no se hacen
adecuadamente, tambin pueden ocupar los
receptores 1 y podra provocar taquicardia.

Pero la taquicardia es de menor magnitud en
comparacin, a cuando se administra un
agonista

inespecfico
(isoproterenol/isoprenalina), o al usar un
inhibidor
de
las
fosfodiesterasas
(aminofilina/teofilina) que son metilxantinas.

Efectos del Sistema Simptico en el Sistema
Gastrointestinal

El sistema simptico deprime la funcin
gastrointestinal en todos sus aspectos.

La activacin simptica resta sangre al
territorio gastrointestinal, por consiguiente,
ocurre la supresin de la actividad secretora
y digestiva.

Es mucha sangre que se desva al msculo
esqueltico y eso puede observarse en una
persona que se alimenta con abundantes
protenas o grasas, antes de hacer ejercicio.
Esto produce un secuestro de la sangre en el
territorio gastrointestinal y luego, si esa
persona quiere correr una hora despus de
que ha comido, no va tener a disposicin y
de forma optima sus piernas (sensacin de
saco de papa por no tener suficiente flujo de
sangre).

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Sistema
Simptico
y
Metabolismo
Energtico

El sistema simptico moviliza depsitos de
energa
y
promueve
bsicamente
glucogenolisis, lipolisis y gluconeognesis.
Hay que recordar que las clulas guardan o
crean depsitos de energa bajo dos
nombres: glicgeno y triglicridos.

Tenemos que:
En el msculo esqueltico aumenta la
glicogenolisis (2).
En el hgado aumenta glicogenolisis y
gluconeognesis (2).
En el tejido adiposo se estimula la
lipolisis, a travs de receptores 1 y
3.

Recordar que gluconeognesis es sntesis de
carbohidratos a partir de sustratos que no
son glucosa.

Cuando la lipolisis libera cidos grasos en el
tejido adiposo, estos tienen que salir del
adipocito y transportarse por la circulacin al
msculo esqueltico o cardaco.

La lipolisis en la fibra muscular es de
utilizacin ms inmediata. El uso de cidos
grasos como sustratos en la -oxidacin
ocurre 40 min. a 1 h. despus de haber
iniciado un ejercicio de intensidad media (no
alta intensidad).

La lipolisis ocurre despus de la
gluconeognesis, cuando ya agotamos
todos los otros procesos anteriores?

No, la lipolisis se activa de inmediato, solo
que es ms lenta.

CLASE 11: SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

En la fibra muscular se genera glucosa que se
usa inmediatamente, porque el msculo
esqueltico no expresa glucosa-6-fosfatasa
por tanto no puede exportar. Al msculo no
le queda ms remedio que producir glucosa
fosfato y usarla en s mismo.

En cambio, el hgado s produce glucosa a
partir de glucosa fosfato, que se obtuvo del
glucgeno, y s puede exportar al plasma.

Entonces, todo lo que el msculo degrade es
para s mismo y nada ms. Lo que se hizo en
general fue aumentar la concentracin de
sustrato energtico, para obtener una mayor
actividad muscular.
-En el ojo, el sistema simptico produce
relajacin del iris y aumento del dimetro de
la pupila o midriasis (todo esto se traduce en
la posibilidad de ver un poco ms en la
oscuridad). En el sistema gastrointestinal se
produce la contraccin de esfnteres y
relajacin del msculo liso intestinal, por
tanto disminuye la motilidad.

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Lo que interesa son las clulas que forman la

mdula adrenal, las clulas cromafines, que
estn inervadas por fibras preganglionares
simpticas colinrgicas, que secretan a la
circulacin epinefrina en un 80% y
norepinefrina en un 20%. En este caso
puntual la norepinefrina funciona como una
hormona, ya que viaja por la circulacin,
pero cuando la liberan las fibras simpticas
postganglionares, es un neurotransmisor
clsico.

En la sntesis de catecolaminas, el sustrato es

la tirosina (L-tirosina), y esta va de sntesis
generar norepinefrina y despus epinefrina.

La siguiente imagen muestra un esquema de

la estructura funcional de la glndula
adrenal:

La sntesis de epinefrina ocurrir

exclusivamente en la mdula adrenal,
porque ah es donde se expresa la enzima
feniletanolamina
N-metiltransferasa
(PNMT), cuya expresin es estimulada por
corticoides (cortisol).

CLASE 11: SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

La otra enzima clave es la tirosina
hidroxilasa, que es la primera enzima. Es
estimulada por la misma actividad simptica
(mientras ms actividad simptica hay, ms
estimulada est la enzima). El calcio a travs
de la CaM kinasa la estimula. Primero se
estimula la actividad de la enzima y si la
estimulacin simptica persiste, aumenta la
transcripcin de la enzima.
En esta misma va de sntesis, las
catecolaminas del sistema nervioso
simptico son la norepinefrina y la
epinefrina, pero hay otra catecolamina que
se aprender en neurociencias, y es la
dopamina (no es parte del sistema nervioso
simptico, sino que est involucrada con la
programacin de movimientos voluntarios
en el cerebro y con los circuitos de
recompensa, que tiene que ver con la
drogadiccin).
La primera etapa de L-tirosina hasta
dopamina ocurre en el citosol de la clula
cromafin. Luego la dopamina es transportada
al interior de la red vescula. Este transporte
es un contratransporte con protones, y la
gradiente de protones que energiza la
entrada de la dopamina est dada por una
protn ATPasa de la vescula. Por este
motivo, el interior de las vesculas
cromafines es cido. Al interior de estas
vesculas ocurre la sntesis de norepinefrina,
la que sale de la vescula hacia el citosol,
donde est la PNMT, por lo tanto la sntesis
de norepinefrina es intravesicular y la sinteis
de epinefrina es citoslica. Luego la
epinefrina es recapturada al interior de la
vescula.
Existe un transportador vesicular de
monoaminas (VMAT), que es especfico para
todas las catecolaminas.

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Sistema Nervioso Parasimptico

Predomina en condiciones de reposo, y el
nervio que ms interesa es el vago, que
inerva el corazn, prcticamente todo el
tracto gastrointestinal (excepto la ltima
parte del colon distal) y el sistema
respiratorio.
Ambas neuronas son colinrgicas (pre y
postganglionar), solo que los receptores
colinrgicos que estn en el soma de la
neurona postganglionar son nicotnicos y los
receptores colinrgicos que estn en las
clulas efectoras son muscarnicos.

De los receptores muscarnicos hay 5

isoformas: M1, M3 y M5 que estn
acoplados a la fosfolipasa C, y las isoformas
M2 y M4 estn acoplados a la protena Gi
(son inhibidores de la adenilil ciclasa),y por
lo tanto inhibe AMPc y la activacin de la
protena kinasa A.
Hay una Gi en particular, que est acoplada
al receptor muscarnico, cuya subunidad -
provoca directamente la apertura de un
canal de potasio (sale). Ese es el mecanismo
responsable de la bradicardia que produce el
sistema simptico en el corazn.
Esa bradicardia es lo que se llama a la
reduccin de la frecuencia cardaca o efecto
crontropo negativo y est dado
bsicamente porque el potencial de
membrana de las clulas marcapasos se
hiperpolariza (y rehiper), debido a la
apertura del canal de potasio estimulado por
la subunidad - de la protena Gi.

CLASE 11: SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

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redes neuronales). Uno que est bajo la

submucosa, plexo submucosal, la otra est
entre la capa circular y longitudinal de
msculo liso, plexo mientrico. Este
constituye una red de neuronas y entre estos
dos plexos, ubicados entre las dos capas de
msculo estn las clulas intersticiales de
Cajal que tienen una actividad de
marcapaso en el tracto gastrointestinal.

Nota: El sistema simptico lo que hace en el
fondo es que las clulas dispares slo
conducen un potencial de accin con mayor
frecuencia, no la despolariza, como se
pensara.
-El sistema parasimptico es el gran
activador del sistema gastrointestinal.
Estimula todas las secreciones (secrecin
salival, gstrica, pancretica, intestinales,
etc.) y la motilidad. Adems a travs de la
estimulacin de estas secreciones, tambin
estimula
la
digestin.

Nota: Las clulas de Cajal no son parte del
plexo mientrico, estn ah y son sper
importantes en la motilidad porque son las
que gatillan o generan los potenciales. As los
perros donde han inhibido el crecimiento de
estas clulas, van a ser estticos, es decir, no
pueden hacer popo.

Sistema Entrico.
En algunos libros aparece incluido en el
sistema autnomo, otros lo ponen aparte. Es
el sistema entrico, es el sistema nervioso
que posee el tracto digestivo.
Este sistema digestivo nervioso entrico, est
formado en principio por dos plexos (dos

CLASE 11: SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

En la imagen anterior hay una visin
integradora del sistema nervioso entrico
que se ve complicada pero hay que
desmenuzarla: el S.N entrico tiene el plexo
mientrico que es la red de neuronas que se
ubica entre las capas circulares y
longitudinales de msculo liso. Segundo el
ms interno, es el plexo submucosal que est
debajo de la submucosa. Aparte de eso el
sistema nervioso entrico cuenta con
receptores sensoriales y clulas efectoras.
Los receptores sensoriales son los
mecanorreceptores y quimiorreceptores.
Los mecanoreceptores son terminaciones
nerviosas libres que detectan el nivel de
llenado de alguna cavidad gastrointestinal:
cuando entra el bolo alimenticio a una
determinada cavidad tiende a distenderse y
estos receptores en la pared lo detectan.

Y lo otro son los quimiorreceptores que
tiene clulas, que hoy sabemos, que son las
mismas que estn en la papilas gustativas, es
decir, algunas de ellas estn tambin en el
tracto gastrointestinal y estn detectando
molculas. No significa que porque las
clulas de las papilas gustativas estn aqu el
intestino va a saber si algo es dulce o salado,
lleva a modificar la funcin del tracto
gastrointestinal.

Nota: Igual hay sensores para el dolor que
son parte de estos mismos estiramientos.
Estos mecanoreceptores son terminaciones
nerviosas libres multimodales que expresan
diferentes tipos de canales de la familia TRP,
sensibles al estiramiento o a la deformacin
de la bicapa, o bien a algunas molculas
qumicas como capsaicina que es el principio
activo del aj. Entonces estos receptores

2014

sensoriales son de diversos tipos (tanto

mecano como quimiorreceptores).
Los receptores sensoriales tienen su va
aferente hacia los plexos, circular al plexo
mientrico y submucosal y en estos mismos
plexos es que se puede elaborar una
respuesta que va a los efectores que se
ubican aqu mismo, las clulas glandulares
exocrinas. Por ejemplo, clulas caliciformes,
que son secretoras de mucus, o por ejemplo,
clulas endocrinas, o bien, las propias fibras
musculares de la pared gastrointestinal.
El sistema nervioso entrico esta tambin
conectado con el sistema nervioso simptico
y parasimptico. Este ltimo ejerce su efecto
sobre
el
tracto
gastrointestinal
principalmente por el nervio vago. As que un
estimulo en el tracto gastrointestinal es
detectado por mecano y quimiorreceptores y
luego la seal desde estos receptores
sensoriales puede integrarse a nivel del
sistema nervioso central que lo ms probable
es que est representado por los ncleos
dorsales del vago.
Y la va eferente va hacia el sistema nervioso
autnomo entrico tambin por el nervio
vago y constituye lo que se llama reflejos
vagos o vagales. Donde la va aferente es
vagal y la va eferente es vagal. Y los
procesos efectores son motilidad, secrecin y
flujo sanguneo.

CLASE 11: SISTEMA NERVIOSO AUTNOMO

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Aqu estn los plexos ya conocidos:

Plexo Submucosal

Plexo mientrico

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