Fisiopatologa de Ca

El crvix normal se compone de diferentes tipos de clulas epiteliales, el canal

cervical medio y el crvix superior estn compuestos por epitelio columnar
secretor, originado embriolgicamente de la invaginacin de los conductos
mllerianos.9 Existe un pequeo potencial neoplsico para este tipo de clulas. La
vagina y el ectocrvix distal estn compuestos de epitelio escamoso, estas clulas
escamosas reemplazan las clulas columnares mullerianas originales cuando se
forma el canal uterovaginal. Existe un pequeo potencial neoplsico para este tipo
celular.4 La unin escamo-columnar (UEC) es el punto donde las clulas
escamosas y columnares se encuentran. Esta unin se encuentra tpicamente
entre el ectocrvix central y el canal cervical inferior, pero la localizacin vara a lo
largo de la vida de la mujer, por el desarrollo fetal y la menopausia. La unin
escamocolumnar original es una zona de transformacin. La transformacin
normal de un tipo celular maduro en otro es llamada metaplasia. Cuando la
metaplasia ocurre, existe siempre un potencial neoplsico. En las mujeres en edad
reproductiva, la UEC se mueve hacia afuera por influencia hormonal. El pH cido
vaginal provoca irritacin mecnica que induce el proceso de metaplasia
escamosa, resultando una nueva UEC. Esta rea entre la original y la nueva UEC
es referida como la zona de transicin. Las clulas escamosas inmaduras
metaplsicas en esta zona de transformacin son tericamente las ms
vulnerables a neoplasia. La mayora de los carcinomas de clulas escamosas se
originan en la UEC. En mujeres jvenes la UEC es localizada fuera del orificio
cervical externo y el tumor tiende a crecer hacia afuera (crecimiento exoftico), en
contraste, en pacientes de mayor edad, la UEC es localizada en el canal cervical,
por lo que el cncer cervical tiende a crecer hacia adentro, a lo largo del canal
cervical (crecimiento endoftico).
Actualmente se ha podido establecer un modelo de carcinognesis inducida por el
virus del papiloma humano con base a los hallazgos epidemiolgicos. Dichos
mecanismos implican una interaccin de los productos genticos del VPH que
controlan estrechamente una intrincada red de oncogenes y anti oncogenes
celulares que regulan la proliferacin celular y la sntesis del ADN.
El virus infecta las clulas basales, parabasales o de reserva las cuales se pueden
dividir y diferenciar en epitelio escamoso glandular o neuroendocrino: en cuanto
las clulas con diferenciacin escamosa su maduracin se programa y ordena a
travs del engrosamiento del epitelio tanto morfolgica como molecularmente, por
ello si el VPH infecta dichas clulas pueden ocurrir diferentes secuencias de
eventos
Lo ms frecuente es que las clulas basales morfolgicamente normales al ser
infectadas por el VPH inhiban la expresin de los genes virales y solo tengan un
nivel mnimo de mantenimiento lo cual permite la difeferenciacio celular con la
subsiguiente perdida de la capacidad de dividirse y estrechamente regulada por la

clulas que inician su diferenciacin escamosa, de tal manera que ras regiones
temprana del virus permiten una expresin de todos los genes virales, adems de
la sntesis de ADN viral con ensamblaje y produccin de vibriones en forma
completa (episomial) justo debajo de la superficie. En las lesiones de bajo grado
as como en la mayora de aquellas de alto grado el VPH es episomial y E2 se
encuentra intacto. Morfolgicamente se reconoce a este cambio como una lesin
de bajo grado con clulas que muestran apata coiloeitica alteracin que por lo
general regresa o se mantiene igual por largo tiempo

Por otra parte la secuencia que posiblemente ocurre en las lesiones de alto grado
se asocia con la infeccin por los tipos de VPH de alto riesgo. Se considera que
los responsables de la perdida del control de la proliferacin celular so los genes
virales transformantes E6/E7. dichos genes son complementarios y cuando se
expresa solo uno su poder transformante es muy dbil; la expresin de estos
genes se ha observado usualmente en los tipos virales de alto riesgo como 16 y
18 mientras que no se detectan en los tipos 6 y 11 de bajo riesgo.
Cuando los genes E6/E7 e expresan en una poblacin de clulas que an se
pueden dividir dan como consecuencia el inicio de la proliferacin celular a travs
del epitelio lo cual se traduce en una maduracin escamosa desorganizada con
crecimiento exagerado de las clulas basales. Estos cambios se interpretan
morfolgicamente como una lesin epitelial de alto grado
La secuencia de los oncogenes c-myc n-myc y c.Ha ras del genoma humano
podran liberar la expresin E6/E7, por otra parte se ha observado la oncoproteina
E6 del VPH-16 se une a la p53 y dicha unin provoca la degradacin de la p 53
(estimulacin de p21 y p16), igualmente la protena E7 parece impedir la
regulacin del crecimiento celular mediante la unin competitiva a la ciclina A1, la
p107 y el gen del retinoblastoma, quienes regulan la progresin de las clulas
desde la fase g1 a la fase s causando un importante prdida de control sobre la
multiplicacin celular y dando como resultado una proliferacin no controlada, por
otro lado en los carcinomas que no contienen VPH se han encontrado mutaciones
puntuales en la p53 y el gen del retinoblastoma