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CARBORON

ROYAL PHARMA
Litio,carbonato
Sistema Nervioso Central : Antidepresivos
Composicin: Cada comprimido ranurado contiene: Carbonato de Litio 300 mg.
Accin Teraputica: Estabilizador del nimo.
Indicaciones: Profilaxis del trastorno bipolar del estado de nimo (o enfermedad manaco
depresiva). Tratamiento de la mana aguda. Disminucin de la intensidad
de episodiossubsecuentes de mana y depresin. Potenciacin de la accin de
antidepresivos en depresin y en trastorno obsesivo compulsivo. Sndrome orgnico
cerebral con sntomas afectivos secundarios. Tratamiento de agresin crnica/conducta
antisocial/impulsividad. Disminucin de la inquietud hasta en un 50% de los pacientes con
esquizofrenia. Migraa.
Propiedades: Mecanismo de accin: a pesar de que el litio est presente en tejidos
animales, no tiene una funcin fisiolgica conocida. An no se tiene totalmente claro cul
sera el mecanismo de accin del litio, sin embargo, por ser un catin monovalente compite
con otros cationes monovalentes y bivalentes en distintos sitios incluyendo la membrana
celular, donde el litio cruza a travs de los canales de sodio, y en altas concentraciones
bloquea los canales de potasio. Adems el litio acta a nivel de sitios de unin celular que
son sensibles a cambios de concentracin de cationes. Tambin acta a nivel de sitios
celulares de unin a transportadores para cationes monovalentes y bivalentes. El litio
interacta con una serie de procesos celulares de los segundos mensajeros del AMP cclico,
incluyendo aquellos regulados por hormonas polipeptdicas. El litio disminuye la
concentracin intracelular del AMP cclico porque inhibe la adenilciclasa. En menorgrado el
litio tambin disminuye la concentracin del GMP cclico. Tambin se le ha dado mucha
importancia al efecto que tienen concentraciones bajas de litio sobre la sntesis,
almacenamiento, liberacin y recaptacin de monoaminas biognicas que estn implicadas
en la fisiopatologa de los trastornos de nimo. La evidencia sugiere que la dopamina y
norepinefrina estn involucradas en la patognesis de la mana, y la serotonina jugara un
rol en la patognesis de los episodiosdepresivos. Absorcin, distribucin y excrecin: los
iones de litio se absorben casi completamente del tracto gastrointestinal. La absorcin
completa ocurre aproximadamente en 8 horas y la concentracin plasmtica peak ocurre
entre 2 y 4 horas despus de la dosis oral. Inicialmente el litio es distribuido en el espacio
extracelular y despus se acumula gradualmente en distintos tejidos. El paso a travs de la
barrera hemato-enceflica es lento, pero cuando se logra el estado de equilibrio la
concentracin de litio en el lquido cefalorraqudeo es alrededor de un 40% de la
concentracin plasmtica. No hay evidencia de que el ion se una a protenas. De una dosis
nica de litio aproximadamente el 95% se elimina por la orina. Entre 1/3 y 2/3 de una dosis
nica es excretada en una fase inicial de excrecin de 6 a 12 horas, y el resto se excreta
lentamente en los 10 a 14 das siguientes. La vida media es de 20 a 24 horas. Con la
administracin repetida la excrecin del litio aumenta durante los primeros 5 a 6 das hasta
que se alcanza el equilibrio entre ingestin y excrecin. La sobrecarga (loading) de sodio
produce un pequeo aumento de la excrecin de litio, pero la deplecin de sodio produce
una retencin de litio importante. La farmacocintica del litio vara mucho de un individuo a
otro, pero es relativamente estable en cada paciente. Sin embargo, un rgimen establecido
de dosificacin debe ser modificado debido a un perodo de prdida de sodio, como ocurre
con enfermedades mdicas intercurrentes, o por prdida o restriccin de lquidos y
electrolitos.
Posologa: Inicio de tratamiento y dosificacin: antes de comenzar el tratamiento con litio
se debe obtener: historia psiquitrica y mdica completa; examen fsico; hemograma;
creatininemia;pruebas tiroideas, electrolitos plasmticos; ECG en pacientes mayores de 65
aos o con antecedentes de patologa cardaca. Si se trata de un adulto joven, sano

fsicamente, se puede comenzar con 300 mg 3 veces al da. En el caso de un adulto mayor
se comienza con 450 600 mg al da divididos en 2 tomas diarias. A la semana de
comenzado el tratamiento se debe controlar el nivel plasmtico de litio (litemia), ya que el
estado de equilibrio se logra a los 5 7 das de iniciado el tratamiento, para decidir si es
necesario ajustar la dosis. Como regla general, al aumentar 300 mg de dosis se produce un
aumento de la litemia de 0.3 mEq/l. Se recomienda dividir las dosis en 2 tomas diarias,
dejando para la noche la dosis mayor. La dosis diaria promedio es entre 900 y 1.200 mg al
da. La litemia ptima es entre 0.8 y 1.2 mEq/l en casos agudos. En el tratamiento de
mantencin la litemia ptima es entre 0.5 y 0.8 mEq/l. Un grupo pequeo de pacientes,
especialmente entre los de edad avanzada, no tolera y no requiere niveles mayores de 0.4
mEq/l. Por otro lado algunos pacientes jvenes requieren litemias de mantencin entre 0.9 y
1.0 mEq/l. La litemia debe medirse 12 horas despus de la ltima dosis. El efecto
teraputico del litio se alcanza despus de 10 a 14 das de iniciado el tratamiento, por esta
razn, en el caso de una mana aguda, se requiere adems el uso de neurolpticos y
benzodiazepinas. El paciente en tratamiento con litio debe evitar la deshidratacin. Debe
ser instruido para contactar a su mdico en caso de presentar fiebre, vmitos o diarrea. Es
importante suplementar la ingesta de lquidos y sodio en el caso de presentar algunas de
estas 3 condiciones mencionadas. En estos casos se observar al paciente de cerca y se
controlar la litemia para decidir si se debe reducir la dosis de litio o incluso suspenderlo
transitoriamente. Control de litemia: das despus de iniciado el tratamiento, a menos que
exista sospecha de intoxicacin. Dos semanas despus del inicio del tratamiento. Tres
meses despus del inicio del tratamiento. Seis meses despus del inicio del tratamiento.
Una vez al ao en el caso de un paciente estable, sin cambio de dosis. Cada vez que se
hace un cambio en la dosis se debe repetir a los 7 das. Cada vez que se sospeche de
intoxicacin. Recordar al paciente que la litemia debe tomarse 12 horas despus de la
ltima dosis de litio. Control de creatinina: basal; a los 3 meses de iniciado el tratamiento; a
los 6 meses de iniciado el tratamiento; 1 vez al ao en pacientes
estables. Control de pruebas tiroideas: basal; a los 3 meses de iniciado el tratamiento; a los
6 meses de iniciado el tratamiento; 1 vez al ao en pacientes estables. El litio ha
demostrado potenciar el efecto de antidepresivos de distintas clases, como son los
tricclicos, inhibidores de la MAO, etc. Cuando el litio se usa como potenciador se
recomienda mantenerlo por unos 3 meses, y despus continuar slo con el antidepresivo.
En general el efecto potenciador se observa durante la primera semana. Al usar el litio
asociado al antidepresivo se deben alcanzar litemias en el rango teraputico habitual, es
decir entre 0.6 y 1.0 mEq/l.
Efectos Colaterales:El tratamiento con litio est asociado inicialmente a un aumento
transitorio en la excrecin de 17-hidroxicorticosteroides, sodio, potasio y agua. Este efecto
generalmente no dura ms de 24 horas. En los 4 a 5 das subsecuentes de tratamiento, la
excrecin de potasio se normaliza, el sodio es retenido y en algunos casos se forma edema
pretibial. La retencin de sodio se ha asociado con aumento de la secrecin
de aldosterona y responde a la administracin de espironolactona. El edema y la retencin
de sodio frecuentemente desaparecen espontneamente despus de varios das. Un
pequeo nmero de pacientes tratados con litio desarrolla un crecimiento benigno, difuso e
indoloro de la glndula tiroides que sugiere un compromiso de la funcin tiroidea. En los
pacientes tratados con litio, la captacin tiroidea de I 131 est aumentada, el yodo
plasmtico ligado a protena y la tiroxina libre tienden a estar levemente bajos y la
secrecin de TSH puede estar moderadamente elevada. Estos efectos parecen ser el
resultado de una interferencia con la yodacin de tirosina y por lo tanto con la sntesis de
tiroxina. Sin embargo, los pacientes se mantienen generalmente eutiroideos y un
hipotiroidismo evidente es infrecuente. En los pacientes que desarrollan bocio la suspensin
de litio o el tratamiento con hormona tiroidea produce una reduccin del tamao de la
glndula. Es importante aclarar que la presencia de hipotiroidismo inducido por el litio no es
una contraindicacin para continuar con el tratamiento con litio. En el caso de continuar el
tratamiento se debe agregar el uso de levotiroxina para el tratamiento de hipotiroidismo.
Los pacientes tratados con litio presentan polidipsia, en un 36% y poliuria en un 30%, las
que ocasionalmente pueden ser muy marcadas. En general, al inicio del tratamiento una
poliuria leve que despus desaparece. Si la poliuria se presenta ms tardamente se debe
evaluar la funcin renal, bajar la dosis del litio o considerar agregar un diurtico. Si es

necesario agregar un diurtico para contrarrestar la poliuria, existen 2 alternativas; usar un


diurtico tipo tiazida como la hidroclorotiazida en dosis de 50 mg al da, o usar diurtico
ahorrador de potasio como la amilorida en dosis de 5 a 10 mg al da. Si se decide agregar
un diurtico tipo tiazida, la dosis de litio se debe disminuir en un 50% para contrarrestar el
aumento en la reabsorcin producido por el diurtico. La amilorida en cambio no produce
alteraciones importantes en la farmacocintica del litio. La poliuria desaparece al
discontinuar el litio. El mecanismo de produccin de este efecto podra corresponder a una
inhibicin de la accin de la hormona antidiurtica (ADH) sobre la adenil-ciclasa renal,
resultando en una menor estimulacin de la ADH sobre la absorcin renal de
agua. Aproximadamente entre el 10% y 20% de los pacientes tratados con litio por perodos
prolongados presentan cambios morfolgicos del rin, que podran estar asociados a
alteraciones en la reabsorcin de agua. La mayora de los expertos que ha estudiado el
tema, considera estos casos como hallazgos incidentales, ya que no se produce una
disminucin de la tasa de filtracin glomerular, ni se ha descrito ningn caso de
insuficiencia renal provocada por litio. Por lo tanto hoy da se considera que el litio no es
nefrotxico. El uso prolongado de litio provoca una depresin de la onda T del ECG que es
benigna y reversible, y no est relacionada con deplecin de sodio ni de potasio. En forma
muy ocasional se ha asociado al litio con anormalidades en la conduccin cardaca. Hay
escasos reportes de exacerbacin de arritmias existentes previo al uso de litio. En todo caso
es recomendable hacer un electrocardiograma en los pacientes mayores de 40 aos antes
de comenzar el tratamiento con litio. Durante el uso crnico de litio ocurre un aumento
sostenido, benigno, de los leucocitos polimorfonucleares circulantes que revierte dentro de
1 semana de suspendido el tratamiento. Algunos especialistas recomiendan solicitar un
hemograma como parte de la batera de exmenes de sangre que debe hacerse en todo
paciente antes de comenzar el tratamiento. Si el paciente presenta nuseas o dolor
abdominal se le debe indicar que tome el litio junto con las comidas. Alrededor del 9% de
los pacientes presenta diarrea. En general los efectos a nivel gastrointestinal tienden a
disminuir despus de algunas semanas de tratamiento. Otro efecto colateral es el temblor
fino, que se observa en un 26% de los pacientes. Este efecto es ms frecuente con dosis
altas de litio y en combinacin con antidepresivos o neurolpticos. El temblor tiende a
disminuir con el tiempo, pero si persiste puede agregarse un betabloqueador como el
propanolol, en dosis bajas. Alrededor de un 29% de los pacientes en tratamiento con litio
presenta un aumento de peso, por lo cual se le debe recomendar al paciente una dieta
balanceada, ejercicio fsico y evitar el consumo de bebidas con un alto consumo calrico.
Efectos idiosincrticos: los signos y sntomas de intoxicacin (litemia sobre 1.5 mEq/l) son:
temblor grueso, nusea, vmitos y diarrea, visin borrosa, disartria, vrtigo, confusin,
sedacin, aumento de los reflejos tendneos profundos, debilidad muscular. Con una
intoxicacin moderada a severa (litemia sobre 2.5 mEq/l) el paciente presenta
complicaciones neurolgicas ms severas como son: hiperreflexia, hiperextensin de las
extremidades, falla circulatoria perifrica, necrosis tubular aguda (falla renal), ataxia,
convulsiones, coma, arritmia cardaca, hipotensin.
Contraindicaciones: Enfermedad renal. Dao cerebral severo. Enfermedad cardiovascular.
Debilitamiento severo.
Advertencias: Litio y embarazo: el uso de litio durante el primer trimestre de embarazo se
asocia a mayor incidencia de anomalas cardiovasculares en el recin nacido
(especialmente la malformacin de Ebstein). El riesgo absoluto de anomalas congnitas
entre los hijos de mujeres tratadas con litio durante el primer trimestre es estimado entre
un 4% y 12%, comparado con un 2% a 4% en los hijos de mujeres no tratadas. Por esta
razn es importante educar a las pacientes acerca de mtodos anticonceptivos y explicarles
que deben acudir a consultar a su mdico al primer sntoma de probable embarazo. En el
caso de constatarse el embarazo se indicar suspender el litio el primer trimestre.
Posteriormente se puede reinstaurar. Se recomienda volver a suspenderlo unos pocos das
antes del parto para minimizar los efectos sobre el recin nacido. Una vez pasado el parto
se reinstaura para evitar un episodio de descompensacin post-parto. Al igual que los otros
estabilizadores del nimo, el litio se excreta por la leche materna por lo que la mayora de
los expertos recomienda suspender el amamantamiento.
Interacciones Medicamentosas:Los diurticos tipo tiazida elevan los niveles plasmticos
de litio entre un 30% a 50%. Este tipo de diurtico acta a nivel del tbulo distal

produciendo deplecin del sodio, lo que disminuye la eliminacin de litio. La furosemida,


diurtico de asa, pareciera no tener un efecto directo sobre el nivel de litio. La amilorida,
diurtico ahorrador de potasio, no interacta con el litio de manera importante. Sin
embargo siempre se debe monitorear la litemia cuando se comienza un tratamiento con un
diurtico, por el potencial cambio en el lquido corporal total. Otros medicamentos que
elevan la litemia son los antiinflamatorios no esteroidales (como por ej.: el cido
mefenmico, piroxicam e ibuprofeno), los antihipertensivos inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina (como por ej.: el enalapril) y algunos antibiticos como son la
ampicilina, tetraciclina y espectomicina. La aminofilina y teofilina disminuyen la litemia ya
que aumentan la excrecin de litio. Al asociar el litio con clozapina habra un probable
aumento en el riesgo de agranulocitosis. El verapamilo, bloqueador del canal del calcio,
aumenta la cardiotoxicidad al asociarlo con litio. En cuanto a la combinacin de
antidepresivos con litio, se ha visto que se produce un efecto antidepresivo sinrgico muy
til en el caso de pacientes con depresin resistente a tratamiento habitual. Adems de
este efecto, en el caso de los inhibidores de la recaptacin de la serotonina como son la
fluoxetina, sertralina y fluvoxamina (no disponibles en Chile) se ha visto que producen un
aumento de la litemia con posible neurotoxicidad y sndrome serotoninrgico. Al asociarlo
con la carbamazepina y el cido valproico, se produce un efecto sinrgico en la
estabilizacin del nimo. A pesar de que en el pasado ha habido reportes en que la
asociacin de litio con neurolpticos (especialmente haloperidol) producira un aumento de
la neurotoxicidad, incluyendo el sndrome neurolptico maligno, la mayora de los
investigadores ha concluido que es una asociacin segura, usando dosis habituales. Y de
hecho, sta es una combinacin usada en forma frecuente por la mayora de los clnicos, sin
observarse efectos adversos severos.
Sobredosificacin:Ya que no existe un antdoto especfico para la intoxicacin por litio, el
tratamiento es de mantencin. Se deben medir los electrolitos plasmticos, evaluar la
funcin renal y la litemia. Para corregir la deshidratacin se debe usar la hidratacin
parenteral. Si la funcin renal es adecuada la excrecin puede acelerarse levemente con
diuresis osmtica y bicarbonato de sodio I.V. Se debe hacer un monitoreo cardaco para
detectar la presencia de arritmias. En caso de hipotensin se puede usar un intropo como
la dopamina. Las convulsiones pueden controlarse con anticonvulsivantes. La dilisis debe
considerarse en las intoxicaciones severas. Incluso en el caso de usar dilisis la
recuperacin es lenta, ya que al parecer el factor ms importante en la aparicin de
intoxicacin clnica es la concentracin de litio intracelular. La intoxicacin accidental puede
evitarse siguiendo las pautas de tratamiento; se debe instruir a los pacientes acerca del
riesgo de aumentar la dosis por su cuenta y se debe ayudar a los que presenten algn tipo
de incapacidad que no les permita hacerse responsables de su tratamiento.
Presentaciones: Envase conteniendo 50 comprimidos ranurados.