Nom 075 2005

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NORMAOficialMexicanaNOM
NORMAOficialMexicanaNOM073SSA12005,Estabilidaddefrmacosy
medicamentos(modificaalaNOM073SSA11993,Estabilidadde
medicamentos,publicadael3deagostode1996).
AlmargenunselloconelEscudoNacional,quedice:EstadosUnidosMexicanos.SecretaradeSalud.
NORMA OFICIAL MEXICANA NOM073SSA12005, ESTABILIDAD DE FARMACOS Y MEDICAMENTOS
(MODIFICAALANOM073SSA11993,ESTABILIDADDEMEDICAMENTOS,PUBLICADAEL3DEAGOSTODE
1996).
ERNESTO ENRIQUEZ RUBIO, Presidente del Comit Consultivo Nacional de Normalizacin de Regulacin y
FomentoSanitario,confundamentoenlosartculos39delaLeyOrgnicadelaAdministracinPblicaFederal4
delaLeyFederaldeProcedimientoAdministrativo3fraccinXXIV,13ApartadoAfraccinI,17bis,194,194Bis,
195,197,201,210al214,257al261ydemsaplicablesdelaLeyGeneraldeSalud3fraccinXI,38fraccinII,
40fraccionesI,V,XIyXII41,43,47,51y52delaLeyFederalsobreMetrologayNormalizacin9,10,11,15,
100,102,109,111ydemsaplicablesdelReglamentodeInsumosparalaSalud28y39delReglamentodelaLey
Federal sobre Metrologa y Normalizacin, 2 literal C fraccin II, y 34 del Reglamento Interior de la Secretara de
Salud,y3o.fraccionesIyIIdelReglamentodelaComisinFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitarios,
me permito ordenar la publicacin en el Diario Oficial de la Federacin de la Norma Oficial Mexicana NOM073
SSA12005, Estabilidad de Frmacos y Medicamentos (modifica a la NOM073SSA11993, Estabilidad de
medicamentos,publicadael3deagostode1996).
CONSIDERANDO
Que con fecha 27 de noviembre de 2002, en cumplimiento con lo previsto en el artculo 46 fraccin I de la Ley
Federal sobre Metrologa y Normalizacin, la Direccin General de Medicamentos y Tecnologas para la Salud
presentalComitConsultivoNacionaldeNormalizacindeRegulacinyFomentoSanitario,elanteproyectodela
presenteNormaOficialMexicana.
Queconfechadel20deagostode2003,encumplimientodelacuerdodelComitydeloprevistoenelartculo47
fraccin I de la Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin, se public en el Diario Oficial de la Federacin el
proyecto de la presente Norma Oficial Mexicana, a efecto de que dentro de los siguientes sesenta das naturales
posteriores a dicha publicacin, los interesados presentarn sus comentarios al Comit Consultivo Nacional de
NormalizacindeRegulacinyFomentoSanitario.
Que con fecha previa, fueron publicadas en el Diario Oficial de la Federacin, las respuestas a los comentarios
recibidosporelmencionadoComit,enlostrminosdelartculo47fraccinIIIdelaLeyFederalsobreMetrologay
Normalizacin.
Que en atencin a las anteriores consideraciones, contando con la aprobacin del Comit Consultivo Nacional de
NormalizacindeRegulacinyFomentoSanitario,seexpidelasiguiente:
NORMAOFICIALMEXICANANOM073SSA12005.ESTABILIDADDEFARMACOSYMEDICAMENTOS
(MODIFICAALANOM073SSA11993,ESTABILIDADDEMEDICAMENTOS,PUBLICADA
EL3DEAGOSTODE1996)
PREFACIO
EnlaelaboracindelapresenteNormaOficialMexicanaparticiparonlossiguientesorganismos
einstituciones:
SECRETARIADESALUD
DireccinGeneraldeAsuntosJurdicos
COMISIONFEDERALPARALAPROTECCIONCONTRARIESGOSSANITARIOS
ComisindeAutorizacinSanitaria
ComisindeEvidenciayAnlisisdeRiesgos
ComisindeControlAnalticoyAmpliacindeCobertura
http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/073ssa105.html
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INSTITUTOMEXICANODELSEGUROSOCIAL
INSTITUTODESEGURIDADYSERVICIOSSOCIALESDELOSTRABAJADORESDELESTADO
UNIVERSIDADNACIONALAUTONOMADEMEXICO
FacultaddeQumica
INSTITUTOPOLITECNICONACIONAL
EscuelaNacionaldeCienciasBiolgicas
EscuelaSuperiordeMedicina
CentrodeInvestigacinyEstudiosAvanzados
CAMARANACIONALDELAINDUSTRIAFARMACEUTICA
CAMARANACIONALDELAINDUSTRIADELATRANSFORMACION
Seccin89
COLEGIONACIONALDEQUIMICOSFARMACEUTICOSBIOLOGOS,MEXICO,A.C.
COMISIONINTERINSTITUCIONALDEBUENASPRACTICASDEFABRICACION
ASOCIACIONFARMACEUTICAMEXICANA,A.C.
PRODUCCIONQUIMICOFARMACEUTICA,A.C.
ASOCIACIONMEXICANADELABORATORIOSFARMACEUTICOS,A.C.
ACADEMIANACIONALDECIENCIASFARMACEUTICAS
CENTROA.F.DEESTUDIOSTECNOLOGICOS,S.A.
BAYERDEMEXICO,S.A.DEC.V.
GRUPOROCHESYNTEXDEMEXICO,S.A.DEC.V.
LABORATORIOSKENER,S.A.DEC.V.
LABORATORIOSPISA,S.A.DEC.V.
LABORATORIOSSILANES,S.A.DEC.V.
MERCKSHARPANDDOHMEDEMEXICO,S.A.DEC.V.
SANOFISYNTHELABODEMEXICO,S.A.DEC.V.
NOVARTISFARMACEUTICA,S.A.DEC.V.
INDICE
0.Introduccin
1.Objetivo
2.Campodeaplicacin
3.Referencias
4.Definiciones,smbolosyabreviaturas
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5.Frmaconuevo
6.Frmacoconocido
7.Medicamentonuevo
8.Medicamentoconocido
9.Consideracionesgenerales
10.Concordanciaconnormasinternacionales
11.Bibliografa
12.ObservanciadelaNorma
13.Vigencia
Apndices
0.Introduccin
EstaNormaOficialMexicanaseemiteconelobjetodeestablecerlosrequisitosdelosestudiosdeestabilidadque
debendeefectuarsealosfrmacosymedicamentosquesecomercialicenenMxico.
1.Objetivo
1.1.El objetivo de los estudios de estabilidad, es proporcionar evidencia documentada de cmo la calidad de un
frmaco o un medicamento vara con el tiempo, bajo la influencia de factores ambientales como: temperatura,
humedadoluz.Losestudiospermitenestablecerlascondicionesdealmacenamiento,periodosdereanlisisyvida
til.
2.Campodeaplicacin
EstaNormaOficialMexicanaesdeobservanciaobligatoriaenelterritorionacionalpara:FbricasoLaboratoriosde
Materias Primas para Elaboracin de Medicamentos o Productos Biolgicos para Uso Humano y Fbricas o
LaboratoriosdeMedicamentosoProductosBiolgicosparaUsoHumano.
3.Referencias
3.1.NormaOficialMexicanaNOM008SCFI1993,SistemaGeneraldeUnidadesdeMedida.
3.2.NormaOficialMexicanaNOM072SSA11993,EtiquetadodeMedicamentos.
3.3.Norma Oficial Mexicana NOM059SSA11993, Buenas prcticas de fabricacin para establecimientos de la
industriaqumicofarmacuticadedicadosalafabricacindemedicamentos.
3.4.NormaOficialMexicanaNOM164SSA11998,Buenasprcticasdefabricacinparafrmacos.
4.Definiciones,smbolosyabreviaturas
ParaefectosdelapresenteNormaseentiendepor:
4.1.Definiciones.
4.1.1.Calidad de un frmaco o de un medicamento. Cumplimiento de especificaciones establecidas que
garantizan la identidad, pureza, potencia y cualquier otra propiedad qumica, fsica o biolgica que asegure su
aptituddeuso.
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4.1.2.Condicionesdealmacenamiento.Lasqueseindicanenlaetiquetadelmedicamentoodelfrmaco.
4.1.3. Diseo de anlisis completo. Diseo de un estudio de estabilidad que contempla el anlisis de todos los
parmetrosatodaslascondicionesestablecidasenelprotocolo.
4.1.4.Diseosdeanlisisreducidos
4.1.4.1.Diseoporcategora.Diseodeunestudiodeestabilidadenelcualslolasmuestrasdelosextremosde
ciertos factores del diseo (por ejemplo: concentracin del frmaco, tamao del contenedor cierre, cantidad de
unidades), se analizan en todos los tiempos establecidos en un diseo completo. Se asume que la estabilidad del
medicamentoenlosfactoresdediseointermediosestrepresentadaporladelosextremosdelosmismos.
4.1.4.2. Diseo factorial fraccionado. Diseo de un estudio de estabilidad en el que slo un grupo de muestras
seleccionadas del total del nmero de muestras, se analizan a un punto de muestreo especificado. En los
subsecuentespuntosdemuestreoseseleccionanotrosgruposdemuestrasysellevaacaboelanlisisdestas.
Seasumequelaestabilidaddelasmuestrasanalizadasrepresentalaestabilidaddetodaslasmuestrasaunpunto
demuestreodado.
4.1.5.Envase primario. Elementos del sistema contenedorcierre que estn en contacto con el frmaco o el
medicamento.
4.1.6.Envasesecundario.Aloselementosqueformanpartedelempaqueenelcualsecomercializaelfrmacoo
elmedicamentoynoestnencontactodirectoconl.
4.1.7. Especificaciones de estabilidad.Requerimientos fsicos, qumicos, biolgicos o microbiolgicos que un
frmacoomedicamentodebecumpliralolargodesuvidatil.
4.1.8.Especificaciones de liberacin. Requerimientos fsicos, qumicos, biolgicos o microbiolgicos que
determinanqueunfrmacoounmedicamentoesadecuadoparasuliberacin.
4.1.9.Estabilidad.Eslacapacidaddeunfrmacoounmedicamentodepermanecerdentrodelasespecificaciones
decalidadestablecidas,enelenvasequelocontienedurantesuperiododevidatil.
4.1.10. Estudios de estabilidad.Pruebas que se efectan a un frmaco o a un medicamento por un tiempo
determinado,bajolainfluenciadetemperatura,humedadoluzenelenvasequelocontiene.
4.1.11. Estudios de estabilidad acelerada.Estudios diseados bajo condiciones exageradas de almacenamiento
para incrementar la velocidad de degradacin qumica, biolgica o los cambios fsicos de un frmaco o de un
medicamento.
4.1.12. Estudios de estabilidad a largo plazo.Estudios diseados bajo condiciones de almacenamiento
controladas para evaluar las caractersticas fsicas, qumicas, biolgicas o microbiolgicas del frmaco o del
medicamentoduranteelperiododereanlisisodecaducidad,respectivamente.
4.1.13. Programa Anual de Estabilidad.Estudios diseados para verificar la estabilidad del frmaco o del
medicamentoapartirdelotesdeproduccin,bajolascondicionesdeestabilidadalargoplazo.
4.1.14.Frmaco.Todasustancianatural,sintticaobiotecnolgicaquetengaalgunaactividadfarmacolgicayque
se identifique por sus propiedades fsicas, qumicas o acciones biolgicas, que no se presente en forma
farmacuticayquerenacondicionesparaserempleadacomomedicamentooingredientedeunmedicamento.
4.1.15.Frmacoconocido.Alfrmacoquehasidoutilizadopreviamenteenelpas.
4.1.16.Frmaconuevo.Alfrmacoquenohasidoutilizadopreviamenteenelpas.
4.1.17.Fechadecaducidad.Fechaqueindicaelfindelperiododevidatildelmedicamento.
4.1.18. Fecha de reanlisis. Fecha en la que un frmaco o un aditivo se analiza para asegurar que sigue siendo
adecuadoparasuuso.
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4.1.19. Forma Farmacutica.Es la mezcla de uno o ms frmacos con o sin aditivos, que permita su
administracin.
4.1.20. Lote.A La cantidad de un frmaco o medicamento que se produce en un ciclo de fabricacin y cuya
caractersticaesencialessuhomogeneidad.
4.1.21.Lotedeproduccin.Lotedestinadoparacomercializacin.
4.1.22.LotePiloto.Loteelaboradoporunprocedimientorepresentativoquesimulealdeproduccin.Enelcasode
formas farmacuticas slidas deber corresponder al menos al 10% del lote de produccin o 100 000 tabletas o
cpsulasenelcasodeotrasformasfarmacuticassepresentarjustificacintcnicadesutamao.
4.1.23. Medicamento.Toda sustancia o mezcla de substancias de origen natural o sinttico que tenga efecto
teraputico, preventivo o rehabilitatorio, que se presente en forma farmacutica y se identifique como tal por su
actividadfarmacolgica,caractersticasfsicas,qumicasybiolgicas.
4.1.24.Medicamentoconocido.Esunmedicamentoquecuentaconregistroenelpas.
4.1.25.Medicamentonuevo.Almedicamentoquenohasidoregistradopreviamenteenelpas.
4.1.26. Mtodo analtico indicativo de estabilidad.Mtodo analtico cuantitativo para un frmaco o un
medicamento,capazdedistinguircadaingredienteactivodeotrassustanciasydesusproductosdedegradacin.
4.1.27. Modificacin mayor. A aquella que produce un impacto significativo sobre la calidad y desempeo de la
formulacin.EquivalealNivel3delaClasificacindeModificaciones.
4.1.28.Modificacinmenor.Aaquellaquenoproduceunimpactosignificativosobrelacalidadydesempeodela
formulacin.EquivalealNivel1delaClasificacindeModificaciones.
4.1.29. Modificacin moderada.A aquella que puede producir un impacto significativo sobre la calidad y
desempeodelaformulacin.EquivalealNivel2delaclasificacindeModificaciones.
4.1.30. Periodo de caducidad.Es el tiempo durante el cual un medicamento contenido en su envase de
comercializacin y conservado en las condiciones indicadas en su etiqueta permanece dentro de las
especificacionesestablecidas.
4.1.31.Periododecaducidadtentativo.EselperiododecaducidadprovisionalquelaSecretaradeSaludautoriza
con base en los resultados de los estudios de estabilidad acelerada o al anlisis estadstico de los datos de
estabilidadalargoplazodisponible.
4.1.32.Protocolodeestabilidad.Diseodelestudiorelativoapruebasycriteriosdeaceptacin,caractersticasdel
lote,manejodelasmuestras,condicionesdelestudio,mtodosanalticosymaterialesdeenvase.
4.1.33. Periodo de reanlisis.Es el tiempo durante el cual un frmaco o un aditivo permanece dentro de las
especificacionesestablecidas,bajocondicionesdealmacenamientodefinidas.
4.1.34. Sistema contenedor cierre. Al conjunto de materiales de empaque que contienen y protegen a la forma
farmacutica.Incluyetantoalenvaseprimariocomoalsecundario,siesteltimocumplelafuncindeproporcionar
proteccinadicionalalproducto.
4.1.35. Validacin.Evidencia documentada que demuestra que a travs de un proceso especfico se obtiene un
productoquecumpleconsistentementeconlasespecificacionesylosatributosdecalidadestablecidos.
4.1.36. Vida til. Es el intervalo de tiempo en el que un medicamento o frmaco permanece dentro de las
especificaciones establecidas, bajo las condiciones de almacenamiento indicadas en la etiqueta, en el envase de
comercializacin.
4.1.37.Zonaclimtica.Areageogrficaclasificadaporsuscondicionesclimticasqueprevalecenanualmente. Los
EstadosUnidosMexicanosseconsiderandentrodelaZonaClimticaII.
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4.2.SmbolosyAbreviaturas.
msmenos
%porciento
Cgradoscentgrados
HRhumedadrelativa
5.Frmaconuevo
5.1.Seleccindelotes.Losestudiosdeestabilidaddebenllevarseacaboenalmenostreslotespilotodelfrmaco
fabricados por la misma ruta de sntesis y aplicando el mtodo de manufactura que simule el proceso que ser
usadoenlamanufacturadeloslotesdeproduccin.
5.2.Sistema contenedorcierre. Los estudios deben llevarse a cabo en el mismo sistema contenedorcierre o
representativoalpropuestoparasualmacenamientoydistribucin.
5.3.Parmetros a evaluar y metodologa analtica. El protocolo del estudio debe incluir los parmetros o
especificaciones de estabilidad que son susceptibles de cambiar durante el estudio y que pueden influir en su
calidad, seguridad o eficacia. Las pruebas deben cubrir en su caso, parmetros fsicos, qumicos, biolgicos o
microbiolgicos.Sedebenaplicarmtodosanalticosindicativosdeestabilidadvalidados.
5.4.Condiciones del estudio. Las condiciones del estudio y su duracin deben ser suficientes para cubrir el
almacenamiento,distribucinyusodelfrmacoaplicarloscuadrossiguientes:
5.4.1.Casogeneral:
TipodeEstudio
Condicionesde
Almacenamiento
PeriodoMnimo
Frecuenciade
Anlisis
Estabilidadacelerada
40C2C/75%5%HR
6meses
0,3y6meses
Estabilidadacondicin
intermedia**
30C2C/65%5%HR
6meses
0,3y6meses
25C2C/60%5%HRo
12meses
0,3,6,9y12meses
Estabilidadalargo
plazo*
30C2C/65%5%HR
*Es decisin del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25C 2C/60% 5% HR o a
30C2C/65%5%HR
**Si 30C 2C/65% 5% HR es la condicin del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario hacer el
estudioalacondicinintermedia.
5.4.1.1.Silosestudiosdeestabilidadalargoplazosellevanacaboa25C2C/60%5%HR,yocurrencambios
significativosdurantelos6mesesdelestudiodeestabilidadacelerada,sedebenllevaracabopruebasadicionales
alacondicinintermediayevaluarlosresultadosdeacuerdoaloscriteriosdecambiosignificativo.Elestudioala
condicin intermedia debe incluir todas las pruebas, a menos que se justifique lo contrario. Se deben presentar al
menosdatosde0,3y6mesesdelestudiobajoestacondicinalmomentodesolicitarelregistrodelmedicamento,
ycontinuarelestudiohasta12meses.
5.4.1.2. En este caso, se considera cambio significativo a cualquier no cumplimiento de las especificaciones de
estabilidadestablecidas.
5.4.1.3.Laestabilidadalargoplazoparaunfrmacoconunperiododereanlisispropuestodealmenos12meses,
debe continuar con una frecuencia de anlisis de cada 3 meses el primer ao, cada 6 meses el segundo ao y
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despusanualmente.
5.4.2.Frmacosparaalmacenarsebajocondicionesderefrigeracin:
TipodeEstudio
CondicionesdeAlmacenamiento PeriodoMnimo
Frecuencia
deAnlisis
25C2C/60%5%HR
6meses
0,3y6meses
Estabilidad
5C3C
12meses
0,3,6,9y12meses
alargoplazo
5.4.2.1.Cuandoocurrancambiossignificativosentrelos3y6mesesdelestudiodeestabilidadacelerada,elperiodo
dereanlisispropuestodebeestarbasadoenlosdatosdeestabilidadalargoplazo.
5.4.3.Frmacosparaalmacenarsebajocondicionesdecongelacin:
TipodeEstudio
Condicionesde
Almacenamiento
PeriodoMnimo
Frecuenciade
Anlisis
Estabilidadalargo
plazo
20C5C
12meses
0,3,6,9y12meses
5.4.3.1. Para evaluar el impacto de las excursiones cortas, fuera de las condiciones establecidas en la etiqueta,
debesometerseunlotepilotoa5C3Coa25C2C,duranteunperiodoapropiado,segnseaelcaso.
6.Frmacoconocido
6.1.Seleccindelotes.Losestudiosdeestabilidaddebenllevarseacabodeacuerdoaalgunadelasdosopciones
siguientes:
Opcin1:Enalmenosdoslotesdeproduccinfabricadosporlamismarutadesntesisybajolascondicionesde
estudioindicadasen6.4,ysometeruntercerlotedeproduccinunavezquestaseacontina.
Opcin 2:Tres lotes piloto fabricados por la misma ruta de sntesis, bajo las condiciones de estudio indicadas en
6.4. En esta opcin los tres primeros lotes de produccin deben ser sometidos a estudios de estabilidad a largo
plazoutilizandoelmismoprotocolo.
6.2.Sistema contenedorcierre. Los estudios deben llevarse a cabo en el mismo sistema contenedorcierre o
representativoalpropuestoparasualmacenamientoydistribucin.
6.3.Parmetros a evaluar y metodologa analtica. El protocolo del estudio debe incluir los parmetros o
especificaciones de estabilidad que son susceptibles de cambiar durante el estudio y que pueden influir en su
calidad, seguridad o eficacia. Las pruebas deben cubrir en su caso parmetros fsicos, qumicos, biolgicos o
microbiolgicos.Sedebenaplicarmtodosanalticosindicativosdeestabilidadvalidados.
almacenamiento,distribucinyusodelfrmacoaplicarloscuadrossiguientes:
6.4.1.Casogeneral:
Tipode
Estudio
Condicionesde
Almacenamiento
PeriodoMnimo
Frecuenciade
Anlisis
Estabilidad
40C2C/75%5%HR
3meses
0,1y3meses
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acelerada
Estabilidada
condicin
intermedia**
30C2C/65%5%HR
6meses
0,3y6meses
Estabilidada
largoplazo*
25C2C/60%5%HRo
30C2C/65%5%HR
6meses(opcin1)
0,3y6meses
12meses(opcin2)
0,3,6,9y12meses
*Esdecisindelfabricantellevaracabolosestudiosdeestabilidadalargoplazoa25C2C/60%5%HRoa
30C2C/65%5%HR
**Si 30C 2C / 65% 5% HR es la condicin del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario hacer el
6.4.1.1.Si los estudios de estabilidad a largo plazo se llevan a cabo a 25C 2C / 60% 5% HR, y ocurren
cambios significativos durante los 3 meses del estudio de estabilidad acelerada, se deben llevar a cabo pruebas
adicionalesalacondicinintermediayevaluarlosresultadosdeacuerdoaloscriteriosdecambiosignificativo.El
estudio a la condicin intermedia debe incluir todas las pruebas, a menos que se justifique lo contrario. Se deben
presentar al menos datos de 0, 3 y 6 meses del estudio bajo esta condicin al momento de solicitar el registro, y
continuarelestudiohasta12meses.
6.4.1.2.En este caso, se considera cambio significativo a cualquier no cumplimiento de las especificaciones de
estabilidad.
6.4.1.3.Laestabilidadalargoplazoparaunfrmacoconunperiododereanlisispropuestodealmenos12meses,
debe continuar con una frecuencia de anlisis de cada 3 meses el primer ao, cada 6 meses el segundo ao y
anualmentedespusdelperiododereanlisispropuesto.
6.4.2.Frmacossensiblesalatemperatura.Aplicarlascondicionesindicadasen5.4.2y5.4.3,segnaplique.
7.Medicamentonuevo
7.1.Seleccindelotes.Losestudiosdeestabilidaddebenllevarseacaboenalmenostreslotesdelmedicamento,
fabricadosconlamismafrmulacualicuantitativayaplicandoelmtododefabricacinquesimuleelprocesoque
ser usado en la fabricacin de los lotes de produccin para comercializacin. Dos de los tres lotes deben ser al
menos lotes pilotos el tercero puede ser de menor tamao. Cuando sea posible los lotes del medicamento deben
serproducidosutilizandodiferenteslotesdelingredienteactivo.
7.2.Sistema contenedorcierre. Los estudios deben llevarse a cabo en el mismo sistema contenedorcierre al
propuestoparasualmacenamientoydistribucin.
7.3.Parmetros a evaluar y metodologa analtica. El protocolo del estudio debe incluir los parmetros y
especificaciones de estabilidad que son susceptibles de cambiar durante el estudio y que pueden influir en la
calidad,seguridadoeficaciadelmedicamento.Laspruebasdebencubrirensucaso,parmetrosfsicos,qumicos,
biolgicosomicrobiolgicos.Sedebenaplicarmtodosanalticosindicativosdeestabilidadvalidados.
7.4. Someter los datos obtenidos en el estudio de estabilidad acelerada de acuerdo a lo indicado en el cuadro
correspondienteylosdatosdelaestabilidadalargoplazodisponiblesaltiempodehacereltrmitedesolicitudde
registro.
almacenamiento,distribucinyusodelmedicamentoaplicarlascondicionessiguientes:
7.5.1.Casogeneral:
TipodeEstudio
Condicionesde
Almacenamiento
PeriodoMnimo
Frecuenciade
Anlisis
8/18
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Estabilidad
40C2C/75%5%HR
6meses
0,3y6meses
30C2C/65%5%HR
6meses
0,3y6meses
12meses
0,3,6,9y12meses
acelerada
Estabilidadacondicin
intermedia**
Estabilidadalargoplazo* 25C2C/60%5%HRo30C
2C/65%5%HR
30C2C/65%5%HR
7.5.1.1.Silosestudiosdeestabilidadalargoplazosellevanacaboa25C2C/60%HR5%,yocurrencambios
significativosduranteelestudiodeestabilidadacelerada,sedebellevaracaboelestudioacondicinintermediay
evaluar los resultados de acuerdo a los criterios de cambio significativo. el estudio a la condicin intermedia debe
incluir todas las pruebas, a menos que se justifique lo contrario. se deben presentar al menos datos de 0, 3 y 6
mesesdelestudioalmomentodesolicitarelregistroycontinuarlohasta12meses.
7.5.1.2.Seconsiderancambiossignificativosdurantelaestabilidadaceleradaa:
5porcientodevariacindelapotenciainicial,obienelnocumplimientodelcriteriode
aceptacinparapotenciacuandoseaplicanmtodosbiolgicosoinmunolgicos.
Cualquierproductodedegradacinqueexcedasulmitedeespecificacin
CuandoseexcedanloslmitesdepH,cuandoaplique.
Cuandoseexcedanloslmitesdeespecificacindedisolucinpara12unidadesde
dosificacin,cuandoaplique.
Cuandonosecumplaconlasespecificacionesdeaparienciaypropiedadesfsicas.
7.5.2.Medicamentoscontenidosenenvasespermeablesysemipermeables.
7.5.2.1.Para parenterales de gran y pequeo volumen y preparaciones lquidas para aplicacin oftlmica, tica y
nasal envasados en bolsas de plstico, contenedores de plstico semirgidos, ampolletas de plstico, frascos
mpulayfrascosdeplsticoconosingotero,loscualespuedensersusceptiblesalaprdidadehumedad,seguir
elsiguienteesquema:
TipodeEstudio
Condicionesde
PeriodoMnimo
Almacenamiento
Frecuenciade
Anlisis
40C2C/nomsde25%HR
6meses
0,3y6meses
Estabilidada
condicinintermedia**
30C2C/35%5%HR
6meses
0,3y6meses
Estabilidad
25C2C/40%5%HRo30C
2C/35%5%HR
12meses
0,3,6,9y12meses
alargoplazo*
*Es decisin del fabricante llevar a cabo los estudios de estabilidad a largo plazo a 25C 2C / 40% 5% HR o
30C2C/35%5%HR
**Si 30C 2C/ 35% 5% HR es la condicin del estudio de estabilidad a largo plazo, no es necesario hacer el
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7.5.3.Para lquidos en frascos de vidrio, frascos mpula o ampolletas de vidrio selladas, los cuales proveen una
barreraimpermeablealaprdidadeagua,seguirelsiguienteesquema:
TipodeEstudio
Condicionesde
PeriodoMnimo
Almacenamiento
Frecuenciade
Anlisis
Estabilidadacelerada 40C2C/humedadambienteo
75%5%HR
6meses
0,3y6meses
Estabilidada
30C2C/humedadambienteo
65%5%HR
6meses
0,3y6meses
12meses
0,3,6,9y12meses
Estabilidad
60%5%HRo
alargoplazo*
65%5%HR
*Esdecisindelfabricantellevaracabolosestudiosdeestabilidadalargoplazoa25C2C/humedadambiente
o60%5%HRoa30C2C/humedadambienteo65%5%HR
**Si30C2C/humedadambienteo65%5%HReslacondicindelestudiodeestabilidadalargoplazo,noes
necesariohacerelestudioalacondicinintermedia.
7.5.3.1.En el caso de que exista una prdida de ms de 5% de agua del valor inicial, durante los tres primeros
mesesdelestudiodeestabilidadacelerada,presentarlosdatosdeestabilidadalargoplazo.
7.5.3.2.Paracontenedoresmenoresoiguala1mL,unaprdidadeaguademsde5%delvalorinicial,durantelos
tresprimerosmesesdelestudiodeestabilidadacelerada,esaceptablesisejustifica.
7.5.4.Paramedicamentosaalmacenarseencondicionesderefrigeracin,seguirelsiguienteesquema:
TipodeEstudio
Condicionesde
PeriodoMnimo
Almacenamiento
Frecuenciade
Anlisis
25C2C/60%5%HR
6meses
0,3y6meses
Estabilidad
5C3C
12meses
0,3,6,9y12meses
Alargoplazo
7.5.5.Paramedicamentosaalmacenarseencondicionesdecongelacinseguirelsiguienteesquema:
TipodeEstudio
Condicionesde
PeriodoMnimo
Almacenamiento
Estabilidadalargo
plazo
Frecuenciade
Anlisis
12meses
0,3,6,9y12meses
205C
7.5.5.1.Para evaluar el impacto de las excursiones cortas, fuera de las condiciones establecidas en la etiqueta,
debesometerseunlotepilotoa5C3Coa25C2C,duranteunperiodoapropiado,segnseaelcaso.
8.Medicamentoconocido
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8.1.Seleccindelotes.Vernumeral7.1.
8.2.Sistemacontenedorcierre.Vernumeral7.2.
8.3.Parmetrosaevaluarymetodologaanaltica.Vernumeral7.3.
8.4. Someter los datos obtenidos en el estudio de estabilidad acelerada de acuerdo a lo indicado en el cuadro
correspondienteylosdatosdelaestabilidadalargoplazodisponiblesaltiempodehacereltrmitedesolicitudde
registro.
almacenamiento,distribucinyusodelmedicamentoaplicarcualquieradelascondicionessiguientes:
8.5.1.Casogeneral:
TipodeEstudio
Condicionesde
Almacenamiento
PeriodoMnimo
Frecuenciade
Anlisis
40C2C/75%5%HR
3meses
0,1y3meses
Estabilidada
30C2C/65%5%HR
6meses
0,3,y6meses
Estabilidad
25C2C/60%5%HRo
12meses
0,3,6,9y12meses
alargoplazo*
30C2C/65%5%HR
30C2C/65%5%HR
8.5.1.1.Cambiossignificativos.Vernumerales7.5.1.1y7.5.1.2.
8.5.2.Casosparticulares.Vernumerales7.5.2,7.5.3,7.5.4y7.5.5.
Paraestoscasos,elperiodomnimodelestudiodeestabilidadaceleradaesde3mesesylafrecuenciadeanlisis
es0,1y3meses.
9.Consideracionesgenerales
9.1. El estudio de estabilidad de un medicamento debe incluir las pruebas para las caractersticas mencionadas a
continuacin en cada una de las formas farmacuticas. Cuando el medicamento no requiere de alguna de las
pruebasindicadas,sedebersustentartcnicamentesueliminacin.
PRUEBASPARASOLIDOS
Tabletay
Cpsula
Gragea
Polvopara
Polvopara
Polvodeuso
reconstituir
de
reconstituir
de
tpico
usooral
usoparenteral
Polvo
para
inhalacin
Apariencia
Color
Olor
NA
NA
NA
Ensayo
11/18
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pH
NA
NA
NA
NA
NA
Desintegracin
NA
NA
NA
NA
Disolucin
NA
NA
NA
NA
Dureza
NA
NA
NA
NA
NA
Humedad
Resuspendibilidad
NA
NA
NA
NA
Tiempode
reconstitucin
NA
NA
NA
NA
Contenidode
Conservadores
NA
NA
Lmitemicrobiano
(inicioyfinal)
NA
NA
Esterilidad/Pirgenos
oendotoxinas
bacterianas
NA
NA
NA
NA
NA
(inicialyfinal)
1.Cuandolacpsulaseadegelatinablandayelcontenidosealquido
2.Cuandoaplique
3Cuandoladisolucinnoesrequerida
4Sloparatableta
Nota: En el caso de polvos para reconstituir, una vez reconstituidos, se debern realizar las pruebas
correspondientes a soluciones o suspensiones, segn sea el caso, durante el periodo y condiciones de uso
indicadosenlaetiqueta.
PRUEBASPARASEMISOLIDOS
Supositorioyvulo
Gel,cremay
ungentotpico
Gel,cremay
ungentoticou
oftlmico
Color
Olor
Ensayo
pH
NA
MaterialParticulado
NA
NA
NA
NA
NA
NA
Apariencia
(incluyendoconsistencia)
Prdidadepeso
Viscosidad
Contenidodeconservadores
Esterilidad(inicialyfinal)
Lmitemicrobiano(inicioyfinal)
1Cuandoaplique
12/18
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2Cuandoelenvaseprimarioseapermeableosemipermeable
PRUEBASPARALIQUIDOS
Solucin Solucin, Emulsin

oral,tpica oftlmica, oralytpica
y
ticay
parenteral
Nasal
Emulsin
parenteral
Suspensin
oral,tpica,y
nasal
Suspensin
oftlmicay
parenteral
Apariencia
Color
Olor
NA
NA
NA
NA
pH
Ensayo
Contenidode
conservadores
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
Resuspendibilidad
NA
NA
NA
NA
Volumende
sedimentacin
NA
NA
NA
NA
Claridad
solucin
de
la
(Inicioyfinal)
Lmite microbiano
(inicioyfinal)
Esterilidad
(inicialyfinal)
Pirgenoso
endotoxinas
bacterianas
(inicialyfinal)
Prdidadepeso
1Cuandoaplique.
2Cuandoelenvaseprimarioseapermeableosemipermeable.
3Cuandoseadeusoparenteral.
4Sloparamedicamentosmultidosis.
OTRASFORMASFARMACEUTICAS
Apariencia
pH
Aerosolpara
inhalacin
Spraynasal:
solucino
suspensin
Aerosol
tpico
Transdrmicos
Implantesdeaplicacin
subcutnea,dispositivos
vaginaleseintrauterinos
queliberanfrmaco
NA
NA
NA
NA
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Ensayo
Contenidode
agua
NA
NA
NA
Contenidode
conservadores
NA
NA
Adhesividad
NA
NA
NA
NA
Velocidadde
liberacin
NA
NA
NA
Ensayopara
cosolventes
NA
NA
NA
NA
Prdidade
peso
NA
Tamaode
partcula
NA
NA
Lmite
microbiano
(inicialyfinal)
Esterilidad
(inicialyfinal)
NA
NA
NA
NA
1.Cuandoaplique
2.Cuandoelenvaseprimarioseapermeableosemipermeable
9.2.Parafrmacosymedicamentos,debevigilarsequelosproductosdedegradacinqueseobservendurantelos
estudiosdeestabilidad,norebasenloslmitesestablecidosenlaFarmacopeadelosEstadosUnidosMexicanosy
sus suplementos. Cuando en sta no aparezca la informacin, podr recurrirse a farmacopeas de otros pases
cuyos procedimientos de anlisis se realicen conforme a especificaciones de organismos especializados u otra
bibliografa cientfica reconocida internacionalmente. Cuando no exista en ninguno de los casos anteriores debe
evaluarsequelosproductosdedegradacinnorepresentanunriesgoenlaseguridaddelfrmacoomedicamento.
9.3.Siexistenotrosparmetrosfsicos,qumicosobiolgicosdelmedicamentonomencionadosenestanormaque
se vean afectados durante el estudio de estabilidad, se deben de determinar de acuerdo a lo que establece la
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos y sus Suplementos. Cuando en sta no aparezca la informacin,
podr recurrirse a farmacopeas de otros pases cuyos procedimientos de anlisis se realicen conforme a
especificacionesdeorganismosespecializadosuotrabibliografacientficareconocidainternacionalmente.
9.4.Para las formas farmacuticas no incluidas en esta norma, las pruebas fsicas, fisicoqumicas, qumicas,
microbiolgicas y biolgicas que se deben efectuar durante un estudio de estabilidad son aquellas que sean
indicativas de estabilidad y que estn incluidas en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos y sus
Suplementos. Cuando en sta no aparezca la informacin, podr recurrirse a farmacopeas de otros pases cuyos
procedimientosdeanlisisserealicenconformeaespecificacionesdeorganismosespecializadosuotrabibliografa
cientficareconocidainternacionalmente.
9.5.En el caso de medicamentos en los que el fabricante indique que para su administracin pueden o deben ser
mezclados con otro medicamento u otra sustancia, se debe llevar a cabo el estudio de estabilidad de la mezcla
obtenida,deacuerdoalascondicionesdeconservacinindicadasenlaetiqueta.
9.6.Tratndose de productos biolgicos, adems de los parmetros en la forma farmacutica descrita, se requiere
de evaluar su potencia como actividad biolgica, de acuerdo a lo que establece la Farmacopea de los Estados
UnidosMexicanosysusSuplementos.Cuandoenstanoaparezcalainformacin,podrrecurrirseafarmacopeas
de otros pases cuyos procedimientos de anlisis se realicen conforme a especificaciones de organismos
especializadosuotrabibliografacientficareconocidainternacionalmente.
9.7.Si los estudios de estabilidad presentados para la obtencin del registro, bajo las condiciones establecidas en
estedocumentosonsatisfactorios,seotorgarunavidatiltentativade24meses.
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9.7.1. Cuando por las caractersticas del frmaco o del medicamento se requieran condiciones diferentes a las
indicadas en los numerales 5.4, 6.4, 7.5 y 8.5, para llevar a cabo el estudio de estabilidad, se debern sustentar
tcnicamenteyconcertarpreviamenteelprotocoloconlaautoridadsanitaria.
9.8. La estabilidad a largo plazo de los lotes sometidos en el expediente de registro debe continuar hasta cubrir el
periododecaducidadotorgadoenelregistrodelmedicamento.Elanlisisdelasmuestrasdebersercada3meses
elprimeraoycada6meseselsegundoaoreportarlosresultadosalaautoridadsanitaria.
9.9.Si los lotes sometidos en el expediente de registro fueron lotes piloto despus de otorgado ste, los tres
primeroslotesdeproduccin,debernsersometidosaestabilidadalargoplazo.Elanlisisdelasmuestrasdeber
sercada3meseselprimerao,cada6meseselsegundoaoyanualmenteapartirdestehastaunmximode5
aos.
9.10.Programa anual de estabilidades. Un ao despus de haber fabricado los tres primeros lotes de produccin,
debe implementarse un programa anual para los medicamentos registrados y comercializados para monitorear las
caractersticasdeestabilidad.Someterun lote de cada concentracin en cada sistema contenedorcierre aprobado
bajolascondicionesdeestabilidadalargoplazo,entodoslosaossubsecuentesenlosquesefabrique.
9.11.Enloscasosdeestabilidadalargoplazoyprogramaanual,sepuedenaplicardiseosdeanlisisreducidosi
sejustifica.
9.12.Cuandounmedicamentotienelamismafrmulacualitativaenelmismomaterialdeenvase,enpresentaciones
condiferentesconcentracionesdelfrmaco,sedebenpresentaralmenoslosresultadosdelestudiodeestabilidad
delaspresentacionesconlamenorymayorconcentracindelfrmaco.
9.13.Para medicamentos de importacin el periodo de caducidad tentativo debe ser confirmado con estudios de
estabilidadalargoplazo,demuestrasconservadasyanalizadasenMxicolasexcepcionesdebenserconcertadas
yevaluadasconlaSecretaradeSalud.
9.14.Losdatosdeestabilidadobtenidosdelosestudiosdelargoplazodelostresprimeroslotesdeproduccinodel
programaanual,puedenserutilizadosparasolicitarmodificacindelavidatildelmedicamento.
9.15.Si un frmaco o un aditivo permanece almacenado de acuerdo a las condiciones indicadas en la etiqueta,
despus de la fecha de anlisis establecida puede ser reanalizado para comprobar que cumple con sus
especificaciones,yutilizarseduranteunperiodonomayoralos30dasdespusdelanlisis.Elfrmacooaditivo
puedeanalizarsevariasvecesyutilizarsemientrascumplaconlasespecificacionesestablecidas.
Estonoaplicaparaantibiticos.
9.16.Estudiosdeestabilidadparamodificacionesalascondicionesderegistro.
9.16.1.Loscambioscontempladosenestanormason:
9.16.1.1.Componentesocomposicindelaformulacin.
9.16.1.2.Tamaodelote.
9.16.1.3.Fabricacin.
9.16.1.3.1.Equipo.
9.16.1.3.2.Proceso.
9.16.1.4.Cambiosenelfrmaco.
9.16.1.5.Sistemacontenedorcierre.
9.16.2.Realizarelestudiodeestabilidadcorrespondiente,deacuerdoaloindicadoenelapndiceA,ypresentarlos
datosconjuntamenteconlasolicituddemodificacinalascondicionesderegistro.
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9.17.Cuando un lote de frmaco o medicamento sea reprocesado o retrabajado, segn sea el caso, se debe tener
toda la informacin firmada por el responsable sanitario. Cuando el reproceso o retrabajo implique cambios
significativos respecto al proceso original, se debe de confirmar la estabilidad del lote con un anlisis adicional al
tiempo mximo de la condicin de estabilidad acelerada, que demuestre que no se modifican las especificaciones
delproducto.
9.18.Cuando se cambie el mtodo analtico durante el estudio de estabilidad, se debe demostrar que los dos
mtodossonequivalentesmedianteelprocesodevalidacin.
9.19.Todos los anlisis que se lleven a cabo durante el estudio de estabilidad, deben hacerse por duplicado y
reportarseconmtodosindicativosdeestabilidad.
9.20.Protocolodelestudio.Debecontenerlasiguienteinformacin:
9.20.1.Nombredelfrmacoomedicamento,formafarmacutica,presentacinyconcentracin.
9.20.2.Enelcasodemedicamentos,fabricanteygradotcnicodel(los)frmaco(s)yaditivos.
9.20.3.Tipo,tamaoynmerodelotes.
9.20.4.Descripcinsistemacontenedorcierre.
9.20.5.Condicionesdelestudio.
9.20.6.Tiemposdemuestreoyanlisis.
9.20.7.Parmetrosdeprueba.
9.20.8.Especificacionesdeestabilidad.
9.20.9.Referenciadelosmtodosanalticosporparmetroysuvalidacin,siprocede.
9.20.10.Diseoreducidodeanlisis,cuandosejustifique.
9.20.11.Nombreyfirmadelresponsablesanitario.
9.21.InformedelEstudio.Debecontenerlasiguienteinformacin:
9.21.1Nombredelfabricantedel(los)frmaco(s)y/odelmedicamento.
9.21.2.Nombredelfrmacoomedicamento,formafarmacutica,presentacinyconcentracin.
9.21.3.Nmeroytamaodel(los)lote(s)yfechadefabricacin.
9.21.4.Descripcindelsistemacontenedorcierre.
9.21.5.Datosanalticostabuladosporcondicindealmacenamientoyfechadeinicioytrminodelestudio.
9.21.6. Cromatogramas o espectrogramas representativos de los lotes montados en estabilidad al inicio y fin del
estudio,siprocede.
9.21.7.Conclusiones.
9.21.8.Propuestadelperiododecaducidad.
9.21.9.Nombreyfirmadelresponsablesanitario.
9.22.Para medicamentos con frmacos nuevos, durante los estudios clnicos de fases I, II y III el fabricante debe
demostrarlaestabilidaddelmaterialclnicohastaeltiempomximodeduracindelestudio.
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10.Concordanciaconnormasinternacionales
Estanormanoesequivalenteaningunanormainternacionalomexicana.
11.Bibliografa
11.1.Ley General de Salud. Mxico: Diario Oficial de la Federacin, 7 de febrero de 1984 y sus reformas y
adicioneshastael28dejuniode2005.
11.2. Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin. Mxico: Diario Oficial de la Federacin, 1 de julio de 1992 y
susreformasyadicioneshastael19demayode1999.
11.3. Reglamento de Insumos para la Salud. Mxico: Diario Oficial de la Federacin, 4 de febrero de 1988 y su
reformadel19deseptiembrede2003.
11.4.Reglamento de la Ley Federal sobre Metrologa y Normalizacin. Mxico: Diario Oficial de la Federacin, 14
deenerode1999.
11.5.ReglamentodelaComisinFederalparalaProteccincontraRiesgosSanitarios.Mxico:DiarioOficialdela
Federacin,13deabrilde2004.
11.6.FarmacopeadelosEstadosUnidosMexicanos,edicinvigente,ysusSuplementos.
11.7.FDA/CDERGuidanceforIndustry:StabilityTestingofDrugSubstancesandDrugProducts(Draft,June1998)
11.8.ICHQ1A(R2):StabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts(Feb.2003)
11.9.ICHQ1C:StabilityTestingforNewDosageForms(Nov.1996)
11.10.ICHQ1D:BracketingandMatrixingDesignsforStabilityTestingofDrugSubstancesandDrugProducts(Feb.
2002)
11.11.Canada/TPPGuidanceforIndustry:StabilityTestingofExistingDrugSubstancesandProducts(Sept.1997/
Draft02)
11.12.ICH5C:QualityofBiotechnologicalProducts:StabilityTestingofBiotechnological/BiologicalProducts.
11.13.SUPAC, Immediate Release Solid Oral Dosage Forms: Chemistry, Manufacturing and Controls, In Vitro
1DissolutionTesting,andInVivoBioequivalenceDocumentation.
11.14.DrugStability:PrinciplesandPractices,CarstensenandRhodes,ThirdEdition,USA2000.
11.15.InternationalPharmaceuticalProductRegistration:StabilityData,Cartwright&Matthews,USA1995.
11.16.ICHQ3A(R):ImpuritiesinNewDrugSubstances(Feb.2002)
11.17.ICHQ3B(R):ImpuritiesinNewDrugProducts(Feb.2003)
11.18.ICHQ3C:ImpuritiesResidualSolvents(Dec.1997)
11.19.GuidanceforIndustry(FDA/CDER):
11.19.1.ANDAs:ImpuritiesinDrugProducts(Dec.1998)
11.19.2.ANDAs:ImpuritiesinDrugSubstances(Nov.1999)
11.20.Guidance for Industry (Canada/TPP): Identification, Qualification, and Control of related impurities in Existing
Drugs(April1999,DraftNo.4)
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12.Observanciadelanorma
LavigilanciadelcumplimientodelapresentenormacorrespondealaSecretaradeSalud,cuyopersonalrealizarla
vigilanciayverificacinqueseannecesarias.
13.Vigencia
EstaNormaOficialMexicanaentrarenvigoralos120dasnaturalesposterioresaldesupublicacinenelDiario
OficialdelaFederacin.
Mxico, D.F., a 20 de octubre de 2005. El Presidente del Comit Consultivo Nacional de Normalizacin de
RegulacinyFomentoSanitario,ErnestoEnrquezRubio.Rbrica.
APENDICES
ApndiceANormativo
ModificacionesalasCondicionesdeRegistro
TipodeModificacin
Nivel1
Nivel2
Nivel3
Sihayestudiosprevios*:unlotea3
mesesdeestabilidadaceleradaya
largoplazo
Componenteso
Composicindela
Formulacin
Unlotealargoplazo
Unlotea3mesesdeestabilidad
aceleradayalargoplazo
TamaodeLote
Unlotealargoplazo
acelerada,yalargoplazo
Sihayestudiosprevios*:unlotea
3mesesdeestabilidadacelerada
yalargoplazo
Sinoexistenestudiosprevios*:
treslotesa3mesesde
estabilidadaceleradayalargo
plazo
Equipo
Unlotealargoplazo
Fabricacin
Proceso
acelerada,yalargoplazo
Sihayestudiosprevios*:unlotea3
mesesdeestabilidadaceleradaya
largoplazo
Sinoexistenestudiosprevios*:tres
lotesa3mesesdeestabilidad
Treslotesa3mesesdeestabilidad
Frmaco
Sistema
ContenedorCierre
Sinoexistenestudiosprevios*:tres
lotesa3mesesdeestabilidad
Unlotealargoplazo
Treslotesa3mesesdeestabilidad
*Estudios previos respecto a la estabilidad del medicamento, significa que existen datos de cinco aos de
experienciacomercialparamedicamentosnuevos,obien,tresaosparamedicamentosconocidos.
FechadePublicacin:4deenerode2006
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