Vous êtes sur la page 1sur 317

VOLUME I

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

Cncer, uso racional de


medicamentos.
Volume I
Mdulo de Educao
Continuada EAD

Cncer: Etiologia
oncognica

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1

Farmacologia Clnica Aplicada as Drogas


Quimioterpicas
FORMAO CONTINUADA EM SADE
Especializao em
Farmacologia Clnica

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

FARMACOLOGIA CLNICA
DISPENSAO MEDICAMENTOSA

FORTALEZA-CEAR-BRASIL

1 Eedio 2016 Fevereiro

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1

Farmacologia Clnica
Aplicada as Drogas Quimioterpicas
FORMAO CONTINUADA
EM SADE
Especializao em
Farmacologia Clnica

Nota Relevante.

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


O autor, como pesquisador e escritor
escreve para diversas comunidades
distintas, cientistas e leigos.
Assim, para ressalvas legais os leitores
no profissionais fiquem atentos que no
use informaes aqui divulgadas para
substituir uma consulta mdica.
O pblico que procura o site onde o
presente livro encontra-se publicado est
em busca de solues informativas para a
sua formao acadmica, graduao,
especializao, mestrado ou e, doutorado.
O objetivo do autor e da editora
divulgar contedo relacionado a preveno
em sade para o pblico em geral,
principalmente profissionais de sade.
Assim, repete-se a mais prudente
informao relacionada com preveno
SEMPRE consulte um mdico, quando
entender necessrio, para o correto
diagnstico e eventual tratamento".
"No somos meramente uma
doena; somos, por meio da
7

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
nossa
inteligncia
e
comunicao,
o
sistema
nervoso do planeta. Atravs de
ns, Gaia se viu do espao, e
comea a descobrir seu lugar
no Universo. Ns deveramos
ser o corao e a mente da
Terra, no sua molstia. Ento,
sejamos corajosos e paremos
de pensar somente nos direitos
e necessidades da humanidade,
e enxerguemos que ns ferimos
a Terra e precisamos fazer as
pazes com Gaia."
James
Lovelock

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

Cncer: Etiologia oncognica

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Nos diversos livros do autor(SILVA,
2014) aborda-se os indicativos de
circunstancias que podem levar a alguns
tipos de cncer, como exemplos:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

Cncer peniano.
Cncer cervical.
Cncer do colo uterino.
Cncer anal.
Cncer vulvar.
Cncer de cabea.
Cncer do pescoo.
Cncer de mama.

Em um livro dedicado a Oncologia, em


um captulo extenso se abordou aspectos
relevantes que merecem uma conceituao
e discusso mais ampla, como por
exemplos:
1. Processo de desenvolvimento de
cncer.
2. Leucemia.
3. Linfoma.
4. Leucemia das clulas pilosas.

10

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


5. Leucemia de clula T do adulto
(LTA).
Paraparesia
esptica
tropical/mielopatia associada ao
HTLV-1.
6. Pesquisa de anticorpos no soro do
individuo
por
ensaio
imunoenzimtico (ELIZA).
7. Ensaios de aglutinao de partculas
de ltex ou de gelatina e confirmado
por Westerm blotting.
8. Mtodos moleculares e a reao em
cadeia da polimerase (PCR).
9. Vrus tumorgnico.
10. Alteraes
pr-malignas
ou
malignas, em HPVs de baixo risco.
11. Processo de formao de um
carcinoma.
12. Vrus que infectam mucosas.
13. Verruga comum.
14. Verruga plantar.
15. Verruga plana.
16. Carcinoma de clulas escamosas.
17. Papilomatose
respiratotia
recorrente.
18. Papiloma Conjuntival.
19. Verrugas anogenitais.
20. Linfoma de Burkitt.
11

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
21. Mononucleose
infecciosa,
em
humanos. Infeco latente pelo EBV
e o desenvolvimento de diversos
tumores malignos, como o linfoma
de Burkitt, a doena de Hodgkin, o
linfoma
B
e
ocarcinoma
nasofarngeo.
22. Carcinomas gstricos.
23. Carcinomas mamrios.
24. Leiomiossarcomas, linfomas T.
25. Carcinomas linfoepitelioma-like de
glndulas salivares.
26. Carcinomas linfoepitelioma-like de
pulmo e timo.
27. Doena de Hodgkin ou linfoma de
Hodgkin.
28. Neoplasia do sistema linforreticular
29. Linfoma no Hodgkin.
30. Ndulos cervicais, axiliar e inguinal.
31. O
tratamento;
consiste
em
radioterapia e quimioterapia.
32. Doena linfoproliferativa associada
ao cromossoma x.
33. Pacientes imunocomprometidos.
34. Leucoplasia pilosa oral (LPO).
35. Pneumonite intersticial.

12

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


36. Linfo-histiciose
hemafagocitica
(LHH).
37. Granulomatose linfomatoide.
38. Infeces por EBV em pacientes
imunocompetentes.
Considerando o contexto deste livro:
CNCER INFANTIL, o autor entende ser
importante REMETER os interessados para
a obra citada, que aborda o diagnstico
laboratorial pertinente aos procedimentos
comentados. Entre vrios mtodos de
diagnstico laboratorial, se tem nfase na:
Colposcopia; Citopatologia; Histopatologia;
Microscopia Eletrnica; Imunocitoqumica;
Testes para a deteco do cido nuclico
viral.
Referncias Bibliogrficas
pesquisas posteriors.

para

Landis SH, Murray T, Bolden S, Wingo


PA. Cancer statistics, 1998. CA Cancer J Clin.
1998;48:629.; Joura EA, Losch A, HaiderAngeler MG, Breitenecker G, Leodolter S.
Trends in vulvar neoplasia. Increasing
incidence of vulvar intraepithelial neoplasia

13

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
and squamous cell carcinoma of the vulva in
young women. J Reprod Med. 2000;45:613
5; Crum CP. Carcinoma of the vulva:
epidemiology and pathogenesis. Obstet
Gynecol. 1992;79:44854.; Creasman WT,
Phillips JL, Menck HR. The National Cancer
Data Base report on early stage invasive
vulvar carcinoma. The American College of
Surgeons Commission on Cancer and the
American
Cancer
Society.
Cancer.
1997;80:50513.; Jones RW, Baranyai J,
Stables S. Trends in squamous cell
carcinoma of the vulva: the influence of
vulvar intraepithelial neoplasia. Obstet
Gynecol. 1997;90:44852; Cramer DW.
Epidemiology of the gynecologic cancers.
Compr Ther. 1978;4:917; Hacker NF.
Vulvar cancer. In: Berek JS, Hacker NF, eds.
Practical gynecologic oncology. 3d ed.
Philadelphia:
Williams
&
Wilkins,
2000:55396.; Ngan HY, Cheung AN, Liu SS,
Yip PS, Tsao SW. Abnormal expression or
mutation of TP53 and HPV in vulvar cancer.
Eur J Cancer. 1997;35:4814.; Basta A,
Adamek K, Pitynski K. Intraepithelial
neoplasia and early stage vulvar cancer.
Epidemiological, clinical and virological
14

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


observation. Eur J Gynaecol Oncol.
1999;20:1114.; Madeleine MM, Daling JR,
Carter JJ, et al. Cofactors with human
papillomavirus in a population-based study
of vulvar cancer. J Natl Cancer Inst.
1997;89:151623; Scurry J. Does lichen
sclerosus play a central role in the
pathogenesis of human papillomavirus
negative vulvar squamous cell carcinoma?
The
itch-scratchlichen
sclerosus
hypothesis. Int J Gynecol Cancer.
1999;9:8997; DiSaia PJ, Creasman WT.
Clinical gynecologic oncology. 5th ed. St.
Louis: Mosby, 1997; American College of
Obstetricians and Gynecologists. Vulvar
cancer. ACOG technical bulletin no. 186.
Washington, D.C.: ACOG, 1993; Johnson TL,
Kumar NB, White CD, Morley GW.
Prognostic features of vulvar melanoma. Int
J
Gynecol
Pathol.
1986;5:11018;
International Federation of Gynecology and
Obstetrics. Annual report on the results of
treatment in gynecologic cancer. Int J
Gynecol
Obstet.
1989;28:18990.;
Homesley HD, Bundy BN, Sedlis A, Adcock L.
Radiation therapy versus pelvic node
dissection for carcinoma of the vulva with
15

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
positive groin nodes. Obstet Gynecol.
1986;68:73340; Stehman FB, Bundy BN,
Ball H, Clarke-Pearson DL. Sites of failure
and times to failure in carcinoma of the
vulva treated conservatively: a gynecologic
oncology group study. Am J Obstet Gynecol.
1996;174:112833.; Homesley HD, Bundy
BN, Sedlis A, Yordan E, Berek JS, Jahshan A,
et al. Assessment of current International
Federation of Gynecology and Obstetrics
staging of vulvar carcinoma relative to
prognostic factors for survival (a
Gynecologic Oncology Group study). Am J
Obstet Gynecol. 1991;164:9971004; Kaern
J, Iversen T, Trope C, Pettersen EO, Nesland
JM. Flow cytometric DNA measurements in
squamous cell carcinoma of the vulva: an
important prognostic method. Int J Gynecol
Cancer. 1992;2:16974; SMITH, R.P.
NETTER. Obstetricia ginecologia y salud de
la mujer. Barcelona: Masson, 2004. ISBN
9788445813119; Anatomia Feminina, no
http://www.compuland.com.br ; Acesso em
20 SETEMBRO DE 2014).

16

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Pesquisas.
Frequentemente,
so
realizadas
pesquisas sobre os mais de 800 tipos de
tumores identificados pela Medicina. Os
resultados desses trabalhos podem propor
novas
abordagens
e
modalidades
teraputicas para o tratamento da doena.
Como j de domnio pblico, o autor
escreve dentro de um perspectiva de
produo acadmica para graduao,
especializao, mestrado e doutorado.
Assim, em uma proposta de atualizar as
informaes,
reunimos
um
extenso
material, que resulta na PRODUO DO
PRESENTE LIVRO EM LINHA DE PESQUISA
EM FARMACOLOGIA CLNICA,
sobre
preveno, diagnstico e tratamento
FARMACOLGICO de cada um desses
tumores. No entanto, as informaes
postadas no presente livro, e-book, servem
como base para formao de futuros
profissionais de sade, e no deve nunca,
inviabilizar a necessidade da consulta com
o mdico, que tem condies de orientar o
paciente, familiares e cuidadores sobre os

17

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
procedimentos mais comuns para cada
dvida.
O objetivo do autor promover uma maior
compreenso do tema, at por que, esse
material, o livro, estar dentro da proposta
de seu ttulo de ESPECIALISTA EM
FARMACOLOGIA CLNICA, cujo objetivo
principal o magistrio universitrio.

18

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

19

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1

20

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Etiologia oncognica.
Os grandes avanos ocorridos na rea
da biologia molecular tm possibilitado
uma melhor compreenso dos mecanismos
de carcinognese.
Dentre
estes,
destaca-se
a
angiognese como o processo atravs do
qual as clulas tumorais estimulam a
formao dos novos vasos sanguneos
necessrios para o fornecimento dos
nutrientes essenciais para seu crescimento
acelerado. Sabe-se hoje que a angiognese
resulta da liberao local pelo tumor de
algumas protenas com ao estimuladora
para o desenvolvimento vascular, como o
fator de crescimento fibroblstico bsico
(bFGF), a ciclo-oxigenase 2 (COX-2) e o
fator de crescimento endotelial vascular
(VEGF).
Sucessivos
estudos
tm
demonstrado uma significativa correlao
entre os nveis sricos e teciduais destas
protenas e as caractersticas clnicopatolgicas de diversos tumores, incluindo
o cncer colorretal. Como consequncia
direta destes achados, a terapia anti21

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
angiogncia, baseada na inibio destas
molculas, representa hoje uma das mais
promissoras linhas de estudo em oncologia,
em especial atravs do desenvolvimento de
drogas
baseadas
em
anticorpos
monoclonais, como bevacizumab, cujos
estudos clnicos iniciais realizados no
tratamento do cncer colorretal tm
demonstrado
resultados
altamente
promissores,
apresentando
melhoras
significativas nos ndices de resposta
tumoral e sobrevida dos pacientes. Willis,
RA (1952). The Spread of Tumors in the
Human Body (London: Butterworth), define
"Um neoplasma uma massa anormal de
tecido, cujo crescimento excede e
descoordenado com o do tecido normal e
persiste no mesmo modo excessivo depois
da cessao do estmulo que provocou a
alterao."
Podemos sugerir que o
CNCER uma sndrome (SILVA, 2016),
porque a neoplasia inclui doenas muito
diferentes, sendo difcil encontrar uma
definio abrangente. Razes pelas quais
concordamos com a definio do
oncologista britnico R.A. Willis aqui j
citada. Nesta linha de raciocnio um
22

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


neoplasma
pode
ser
benigno,
potencialmente maligno (pr-cncer), ou
maligno (cncer). Os tumores benignos
incluem o mioma uterino e o nevo
melanoctico. Eles so circunscritos e
localizados e no se transformam em
cncer.
Neoplasias potencialmente malignas
incluem o carcinoma in situ. As neoplasias
malignas so comumente chamadas de
cncer.
A Neoplasia secundria refere-se a
qualquer classe de tumor canceroso que
ou um desdobramento metasttico de um
tumor
primrio,
ou
um
tumor
aparentemente sem relao que aumenta
em freqncia aps certos tratamentos de
cncer, como a quimioterapia ou a
radioterapia.
O termo carcinoma in situ foi
introduzido para indicar as leses em que
clulas displsicas ocupavam a espessura
total do epitlio, sem ruptura da membrana

23

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
basal. caracteristicos de leucoplasias e
eritroplasias.
O carcinoma in situ corresponde ao
grau mximo de displasia, classificado
como displasia grave. A Neoplasia Epitelial
Cervical (NIC) III, afeta toda a espessura do
epitlio. O NIC I acomete o tero profundo,
o NIC II dois teros. As clulas atpicas no
invadem o estroma subjacente, portanto a
membrana basal est preservada. Esta a
razo do termo in situ. Contudo, o
carcinoma in situ uma leso prneoplsica, ou seja, se no removida,
evoluir com alta probabilidade para
carcinoma epidermide invasivo.
As clulas no carcinoma in situ
lembram as da camada basal normal pelo
seu ncleo ovalado e citoplasma escasso.
Porm apresentam desorganizao da
arquitetura em camadas, atipias nucleares e
figuras de mitose em qualquer altura do
epitlio. Em alguns ncleos notam-se
nuclolos evidentes, um sinal de ativa
sntese proteica.

24

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Displasia um termo generalista
utilizado para designar a ocorrncia de
anomalias relacionadas ao desenvolvimento
de um rgo ou tecido, intimamente
relacionadas a leitura do cdigo gentico.
Ocorre em todos animais, inclusive em
humanos. referencia ainda, a clulas que
cresceu anormalmente, e pode se tornar um
tumor maligno.
Gene, na definio da gentica
clssica, a unidade fundamental da
hereditariedade.
Cada gene formado por uma
sequncia especfica de cidos nuclicos - as
biomolculas mais importantes do controle
celular, pois contm a informao gentica.
Existem dois tipos de cidos
nuclicos: cido desoxirribonuclico (DNA)
e cido ribonuclico (RNA). Pensava-se que
o ser humano possua aproximadamente
100 000 genes nos seus 46 cromossomos,
porm estudos atuais sobre o genoma
identificaram entre 20 000 e 25 000
genes(SADLER, T. W, 2001). Entre algumas
causas de cncer, os danos ao DNA so
25

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
considerados a causa subjacente principal
de neoplasmas malignos, conhecidos como
cnceres(Bernstein C, 2013; Bernstein,
Carol, 2013). O dano ao DNA muito
comum
e
ocorre
naturalmente
(principalmente devido ao metabolismo
celular e as propriedades dos DNA em gua
temperatura do corpo) a uma taxa
superior a 60.000 novos danos, em mdia,
para cada clula humana, por dia. Danos
adicionais de DNA podem resultar da
exposio a agentes exgenos.
A fumaa do tabaco, por exemplo,
provoca o aumento de danos exgenos ao
DNA e esses danos so a causa provvel do
cncer de pulmo devido ao tabagismo
(Cunningham FH, Fiebelkorn S, Johnson
M, Meredith C, 2011).

26

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

O papel central dos danos no DNA e defeitos


epigenticos em genes de reparao de DNA
em neoplasias malignas.

27

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
TABELA PARA TERMOS
Com o sufixo plasia
(Ana)plasia desdiferenciao
(Hiper)plasia - proliferao fisiolgica
(Neo)plasia - proliferao anormal
(Dis)plasia - maturao anormal
(Meta)plasia - converso de tipo celular

Anaplasia quando a formao celular


tem um desvio da normalidade. Depois que
se caracteriza uma anaplasia que se deve
dar certeza de uma neoplasia maligna. Para
caracterizar uma anaplasia, observa-se uma
relao ncleo citoplasmtico aumentada. O
ncleo estar aumentado em relao ao
citoplasma e ter caracterstica de
hipercromasia devido ao material gentico
da clula estar aumentado (ncleo mais
evidente).

28

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


O termo hiperplasia usado quando
se quer mencionar o aumento do nmero
de clulas num rgo ou num tecido. A
hiperplasia ocorre se a populao celular
for capaz de sintetizar DNA permitindo,
assim, que ocorra a mitose. Devido ao
envelhecimento as clulas vo perdendo a
capacidade de sofrer mitose pois no
podem mais duplicar seu DNA devido a falta
de telmeros dentro do ncleo celular, pois
essa substncia vai se perdendo a medida
que a clula se multiplica durante toda a
vida, por este motivo as pessoas idosas no
possuem um corpo atltico, pois suas
clulas j esto envelhecidas.
A Hiperplasia causada pela produo
local de fatores de crescimento, aumento
dos receptores dos fatores de crescimento
nas clulas envolvidas ou na ativao de
determinadas
vias
de
sinalizao
intracelular.
Todas essas alteraes levam
produo de fatores de transcrio que
ativam muitos genes celulares, incluindo os
genes que codificam os fatores de
29

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
crescimento, receptores para os fatores de
crescimento e reguladores do ciclo celular,
resultando na proliferao celular. Na
hiperplasia
hormonal,
as
prprias
hormonas podem atuar como fatores de
crescimento e desencadear a transcrio de
vrios genes celulares. A fonte dos fatores
de
crescimento
na
hiperplasia
compensatria e os estmulos para a sua
produo no esto bem definidos. O
aumento no volume do tecidual celular aps
alguns tipos de perda celular ocorre tanto
atravs da proliferao das clulas
remanescentes
como
tambm
pelo
desenvolvimento de novas clulas a partir
de clulas-tronco.
Neoplasma uma massa anormal de
tecido, como um resultado do crescimento
anormal ou diviso de clulas. Antes do
crescimento anormal (neoplasia), as clulas
frequentemente sofrem um padro anormal
de crescimento, tais como a metaplasia ou a
displasia.
Displasia um termo generalista
utilizado para designar a ocorrncia de
30

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


anomalias relacionadas ao desenvolvimento
de um rgo ou tecido, intimamente
relacionadas a leitura do cdigo gentico.
Pode se tornar um tumor maligno.
Metaplasia uma alterao reversvel
quando uma clula adulta, seja epitelial ou
mesenquimal, substituda por outra de
outro tipo celular. Pode ser interpretado
como uma tentativa do organismo de
substituir um tipo celular exposto a um
estresse a um tipo celular mais apto a
suport-lo. Por exemplo, uma forma comum
de
metaplasia,
o
epitlio
pseudoestratificado colunar ciliar do trato
respiratrio, submetido cronicamente a
irritao pela fumaa do cigarro, passa a ser
do estratificado pavimentoso. Deficincia de
vitamina
A,
doena
do
refluxo
gastroesofgico, litases, entre outros
fatores, tambm podem levar metaplasia.
Embora a metaplasia leve ao surgimento de
um epitlio mais apto ao ambiente hostil
geralmente isto se d s custas de perdas.
No caso do trato respiratrio, o epitlio
substituto (metaplsico) desprovido da
capacidade de secreo de muco e da ao
31

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
ciliar. Portanto, a metaplasia representa
geralmente uma mudana indesejada. Alm
disso, o mesmo estmulo, hostil, que gerou a
metaplasia, se persistir, pode induzir a
transformao neoplsica. Dessa forma,
temos o carcinoma de clulas escamosas no
trato respiratrio e o adenocarcinoma no
esfago de Barrett.
A metaplasia tambm ocorre em
clulas do tecido conjuntivo com a
formao de cartilagem, tecido adiposo ou
osso (tecidos mesenquimais) em tecidos
que originalmente no possuem esses
elementos.
Para ampliar o espectro de dados em
pesquisas direcionadas aos tpicos acima
citados, recomendamos as bibliografias
abaixo.

32

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

BIBLIOGRAFIA BSICA
a. Colgio Americano de Medicina
Esportiva. Prova de esforo &
prescrio de exerccio. Rio de
Janeiro: Revinter, 1994.
b. GHORAYEB, N.; BARROS, T. O
exerccio: preparao fisiolgica,
avaliao
mdica,
aspectos
especiais e preventivos. So Paulo:
Atheneu, 1999.
c. GUEDES, D. P. e GUEDES, J. E. R. P.
Exerccio fsico na promoo da
sade. Londrina: Midiograf, 1995.
d. MARINS, I. C. B. Avaliao e
prescrio de atividade fsica: guia
prtico. Rio de Janeiro: Shepe,
1996.
e. NAHAS, M. V. Fundamentos da
aptido fsica relacionada sade.
Florianpolis: Editora da UFSC,
1989.
f. NIEMAN, D. C. Exerccio e sade.
So Paulo: Manole, 1999.
BIBLIOGRAFIA COMPLEMENTAR

33

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
g. American
College of Sports
Medicine. ACSMs Guidelines for
exercise testing and prescription. 6
ed. Baltimore Maryland: Lippincott
Williams & Williams, 2000.
h. BLAIR, S. N. Exercise prescription
for health. Questg, 1995.
i. BOUCHARD, C. et al. Exercise,
fitness and health. Champaign,
Illinois: Human Kinetics, 1990.
j. BOUCHARD, C. et al. Physical
activity, fitness and health.
Champaign,
Illinois:
Human
Kinetics, 1990.
k. Colgio Americano de Medicina.
Manual para teste de esforo e
prescrio de exerccio. Rio de
Janeiro: Revinter, 1996.
l. Heyward, V. H. Advanced fitness
assessment & exercise. Champaign,
Illinois: human Kinetics, 1991.
m. HOWLEY, E. T. e FRANKS, B, D.
Manual
do
instrutor
de
condicionamento fsico para a
sade. 3 ed. Porto Alegre: Artes
Mdicas Sul, 2000.

34

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


n. NIEMAN, D. C. Fitness and sports
medicine. Palo Alto, CA: Bull
Publishing Company, 1990.
o. NIEMAN, D. C. Exercise testing and
prescription: a health- related
aproach. 4 ed. California: Mayfield
Publishing Company, 1999.
p. PATE, R. R. Physical activity and
health: dose- response issues.
Research Quartely for Exercise and
Sport, 1995.
q. PATE, R. R. Recent statement and
initiatives on physical activity and
health. 66(4), 313-317, 1995.
r. PATE, R. R. & HOHN R. C. (ed.).
Health and fitness through
physical education. Champaign,
Illinois: Human Kinetics, 1994.
s. POLLOCK, M. L. FEIGENBAUM, M. S.
& BRECHUE, W. F. Exercise
prescription for physical fitness.
Quest, 47, 320-337, 1995.
t. POLLOCK,
Wilmore
&
FOX.
Exerccios na sade e na doena.
Rio de Janeiro: MEDSI, 1993.

35

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
u. SHARKEY, B. I. Condicionamento
fsico e sade. 4 ed. Porto Alegre:
Artrud, 1998.
v. SHEPHARD, R. J. Physical activity,
fitness and health: the current
consensus. Quest, 47, 288 303,
1995.

36

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Em sntese podemos introduzir o
tema resumindo que, os oncogenes so
genes anormais que, quando presentes nas
clulas, resultam em seu crescimento
acelerado.
Os genes supressores de
tumores so genes normais que inibem o
crescimento da clula, funcionando como
um freio (ausentes, as clulas crescem de
modo desenfreado).
Dentro da gentica moderna, o gene
uma sequncia de nucleotdeos do DNA que
pode ser transcrita em uma verso de RNA.

Este esquema ilustra o gene eucarioto com


relao estrutura do DNA e um
cromossoma (direita).
37

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
O termo gene foi criado por Wilhem
Ludvig Johannsen. Desde ento, muitas
definies de gene foram propostas. O gene
um segmento de um cromossomo a que
corresponde um cdigo distinto, uma
informao para produzir uma determinada
protena ou controlar uma caracterstica,
por exemplo, a cor dos olhos.
Oncogene a denominao dada aos
genes relacionados com o surgimento de
tumores, sejam malignos ou benignos, bem
como genes que quando deixam de
funcionar normalmente, transformam uma
clula normal numa clula cancerosa.
Cooper GM, 1992, p. 16; Curtis D.
Klaassen, p. 110; Abrams, Gerald, define
Neoplasma, em grego antigo: - neo novo + plasma, "formao",
"criao" - , neoplasia ou tumor
maligno(Cooper GM (1992). Elements of
human cancer (Boston: Jones and Bartlett
Publishers). p. 16. ISBN 978-0-86720-1918) uma massa anormal de tecido, como um
resultado do crescimento anormal ou
diviso de clulas. Antes do crescimento
38

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


anormal neoplasia(Curtis D. Klaassen.
Fundamentos em Toxicologia de Casarett
e Doull (Lange). McGraw Hill Brasil; ISBN
978-85-8055-132-7. p. 110), as clulas
frequentemente sofrem um padro anormal
de crescimento, tais como a metaplasia ou a
displasia(Abrams, Gerald. "Neoplasia I".
Consult. 23 de janeiro de 2014.Patients
and Populations: Medical Genetics).
Um gene supressor de tumor um
gene que reduz a probabilidade de uma
clula num organismo multicelular se
tornar um tumor.

mage adapted from


colm.mcmullan under a Creative Commons
license: BY-NC-SA.
Uma mutao ou deleo de tal gene
ir aumentar a probabilidade de formao
de um tumor.
39

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Os genes supressores tumorais
codificam
protenas
que
possuem
importante papel na regulao do ciclo
celular e apoptose, inibindo a formao de
tumores.
As mutaes chamadas de perda de
funo ocorridas nesses genes contribuem
para o desenvolvimento de tumores atravs
da inativao de sua funo inibitria.
Durante esse processo, a cpia
funcional do gene de uma clula
heterozigtica alterada, tornando a clula
homozigtica para o gene mutado. Esse
processo chamado de perda de
heterozigose.
Essas
mutaes
so,
normalmente, pontuais ou causadas por
pequenas delees que tem como
consequncia a perda da funo da protena
codificada
pelo
gene;
delees
cromossmicas ou quebras que apagam o
gene supressor tumoral; ou recombinao
somtica durante a qual a cpia normal de
gene substituda por uma mutante
(KUMAR V, ABBAS A, FAUSTO N,
2005;Chapter 7: pp. 292-306).
40

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


ONCOGENES
SUPRESSORES.

GENES

Os genes que se encarregam de dar


incio ao processo de multiplicao celular
no so os mesmos encarregados de
interromp-lo, tanto na clula normal
quanto na clula cancerosa.
A harmonia do processo de
multiplicao celular depender do
equilbrio existente entre esses dois grupos
de genes.
Eles podem ser comparados aos
comportamentos de acelerao e frenagem,
e devem funcionar com preciso, e no
tempo certo. O menor defeito num deles
pode
causar
o
surgimento
do
Cncer(desastre)..
Os genes que levam a um aumento da
proliferao celular so chamados de protooncogenes.

41

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Quando sofrem uma mutao, eles so
chamados de oncogenes (funcionam como o
acelerador, na nossa comparao).
Os oncogenes se assemelham aos
proto-oncogenes que os originaram na
medida em que produzem o mesmo fator
que leva a um aumento da proliferao da
clula. Entretanto, ao contrrio dos protooncogenes, o fator produzido de modo
excessivo ou est alterado, o que leva a um
crescimento descontrolado da clula.
Oncogene se origina de um gene
previamente normal, chamado de protooncogene, ue sofreu uma mutaao. Essa
mutaao leva a uma produao anormal ou
em e cesso de um fator de crescimento,
resultando em crescimento descontrolado
da celula.
Um segundo grupo de genes
envolvidos no aparecimento dos cnceres
so os genes supressores de tumores (na
nossa comparao, seriam o freio). Ao
contrrio dos oncogenes, que no so
encontrados nas clulas normais, mas
42

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


surgem de uma mutao dos protooncogenes, os genes supressores de
tumores so genes normais que esto
presentes em todas as clulas. A ausncia
dos genes supressores, ou por inativao ou
mutao, leva a um maior risco de
desenvolver cncer.
Os genes supressores de tumores
produzem fatores (protenas) que inibem o
processo de proliferaao da celula. Assim, a
ausencia desses fatores resulta em uma
proliferaao anormal. Note ue os genes
supressores de tumores produzem fatores
ue inibem os fatores de crescimento da
celula, desacelerando seu crescimento.
Causas provveis de cncer.
Em todo o mundo, a OMS Agncia
Internacional para Pesquisa sobre Cncer
estimou que, com base em estudo realizado
em 2002, 17,8% dos cnceres humanos
foram causadas por infeco, com 11,9%
sendo causada por um dos sete tipos
diferentes de vrus(Parkin, Donald
Maxwell, 2006).
43

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
A importncia disso que esses tipos
de cncer podem ser facilmente prevenidos
atravs da vacinao (por exemplo, vacinas
de papilomavrus - HPV), com diagnstico
de exames de sangue simples, e tratados
com
compostos
antivirais
menos
txicos(Programa
Internacional
de
Segurana Qumica. Janeiro de 1999.
Recuperado 2010-05-16-SU; Ferber D,
Julho de 2003; Tomatis L, 2002; CBC
Markeplace, 2003).
Funo normal de oncogenes.
As verses de funo normal de
oncogenes, os proto-oncogenes, so genes
responsveis pelo controle da diviso
celular (mitose), da diferenciao celular e
da traduo proteica. Aps sofrer uma
mutao gnica somtica, por exemplo, uma
translocao, amplificao ou mutao
pontual um proto-oncogene torna-se
eventualmente um oncogene. Muitos
oncogenes j foram identificados, os
principais dos quais relacionados ao
surgimento do cncer de mama.
A
evidncia de que alguns cnceres poderiam
44

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


ter etiologia isso comeou em 1908, quando
Ellerman e Bang demonstraram que a
leucemia de galinhas podia ser transmitida
a outras aves da mesma espcie, por
inoculao de filtrados de clulas tumorais.
Diviso celular.

Os 23 pares de cromossomos humanos.


Os cromossomos so responsveis
pela
transmisso
dos
caracteres
hereditrios, dos caracteres que so
transmitidos de pais para filhos. Os tipos de
cromossomos, assim como o nmero deles,

45

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
variam de uma espcie para a outra. As
clulas do corpo de um chimpanz, por
exemplo, possuem 48 cromossomos, as do
corpo humano, 46 cromossomos, as do co,
78 cromossomos e as do feijo 22. Note que
no h relao entre esse nmero e o grau
evolutivo das espcies.
Os cromossomos so formados
basicamente por dois tipos de substncias
qumicas: protenas e cidos nuclicos.
O cido nuclico encontrado nos
cromossomos o cido desoxirribonuclico
o DNA. O DNA a substncia qumica que
forma o gene. Cada gene possui um cdigo
especfico, uma espcie de instruo
qumica que pode controlar determinada
caracterstica do indivduo, como a cor da
pele, o tipo de cabelo, a altura, etc.
Cada cromossomo abriga inmeros
genes, dispostos em ordem linear ao longo
de filamentos. Atualmente, estima-se que
em cada clula humana existam de 20 mil a
25 mil genes. Os cromossomos diferem

46

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


entre si quanto forma, ao tamanho e ao
nmero de genes que contm.
Durante a diviso celular, usual
ocorrer erros genticos durante a
replicao do DNA, erros esses que so
normalmente corrigidos pela maquinaria de
reparo de DNA. Quando a maquinaria de
reparo de DNA falha em consertar um erro
na sequncia de DNA que corresponde ao
proto-oncogene, esse erro mantido, ou
seja, ocorre uma mutao.
Duas situaes poderiam ocorrer,
considerando tal mutao: O produto
proteico de um proto-oncogene continua
ativo e funcional - como em uma mutao
silenciosa, onde a troca da base azotada
permite manter o mesmo aminocido.
A mutao confere caractersticas
oncognicas s protenas que antes
controlavam a diviso celular. O produto
proteico do que era um proto-oncogene
passa a apresentar ao deficiente ou fica
inativado - por exemplo, por mutao que
insere cdon de parada ou altera a fase de
47

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
leitura do RNAm - deixando de existir
qualquer controle da diviso celular.
Quando isto ocorre diz-se que o oncogene
foi ativado.
VIROSES ONCOGNICAS.
Em 1911, Rous constatou que o
sarcoma de galinhas tambm era
transmitido da mesma forma; em 1936,
Bittner mostrou que o carcinoma mamrio
de camundongos era induzido por um vrus
transmitido da me para a prognie atravs
do leite. Gross e Friend em seguida,
identificaram dois vrus relacionados
leucemia de camundongos.
Aproximadamente 15% dos cnceres
humanos tm etiologia viral; no entanto,
importante esclarecer que somente a
infeco viral no suficiente para induzir
malignidade em um individuo.
A infeco viral um dos muitos
passos envolvidos no processo de
desenvolvimento de cncer.

48

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


DNA E DIVISO CELULAR.
As clulas so constitudas por uma
membrana externa que circunda o
citoplasma e um ncleo que contm a
molcula de DNA. Em relao a Celula
humana, o NA esta contido no nucleo. A
molcula de DNA tem a forma de uma hlice
dupla, enrolada ao redor de si mesma, na
qual esto contidos os genes. Na verdade
podemos sugeri que comparada a uma
biblioteca na qual os livros, so as
informaes, ou os genes.

Celula humana.
NA esta contido no
nucleo.
Com exceo de alguns vrus, o DNA
a molcula que armazena os genes em todos
os seres vivos: bactrias, fungos, animais ou
vegetais.

49

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
DNA e diviso celular.
Como os seres vivos possuem um
ancestral comum, do ponto de vista
qumico, todos eles tm o mesmo DNA,
sejam bactrias, formigas, mosquitos,
rvores ou elefantes. O que diferencia um
ser vivo de outro so o nmero e as
caractersticas dos genes, no as molculas
que os constituem.
Quando afirmamos que o homem tem
cerca de 30 mil genes diferentes, queremos
dizer que cada uma de nossas clulas
carrega na molcula de DNA de seu ncleo
todos os genes responsveis por nossas
caractersticas fsicas: da cor dos olhos ao
tamanho do nariz e ao formato da molcula
de hemoglobina. Para fins de cognio em
relao quantidade de DNA existente no
corpo, se retirssemos o DNA de dentro do
ncleo de qualquer de nossas clulas e
puxssemos as duas extremidades da hlice
para estic-la, verificaramos que ela
mediria cerca de 2 mm.

50

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Como o corpo humano tem
aproximadamente 70 bilhes de clulas
(com 2 mm de DNA em cada uma), se
amarrssemos
as
extremidades
e
esticssemos todos os DNAs de cada clula,
obteramos um fio de 140 mil quilmetros
(a distncia da Terra Lua de cerca de
380 mil quilmetros).
Diviso celular.
O corpo humano est em permanente
processo de renovao. Em qualquer
momento do dia ou da noite algumas
clulas esto morrendo, enquanto outras
nascem para substitu-las.
O tempo de vida de cada uma muito
varivel. Podem viver apenas algumas
horas (alguns glbulos brancos), dias (pele,
mucosa dos intestinos), poucos meses
(glbulos vermelhos), ou muitas dcadas
(alguns glbulos brancos, neurnios, clulas
musculares).
At tecidos slidos como os ossos
esto em remodelao constante: 10% do
51

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
tecido sseo se renova anualmente. Isso
significa que em 70 anos de vida trocamos o
esqueleto inteiro sete vezes. Esse processo
incessante exige que as clulas faam cpias
de si mesmas para substituir as que
envelheceram e precisam morrer.
Para produzir essas cpias, a clula
tem que se dividir em duas, mas muito
importante que as clulas-filhas sejam
idnticas s que lhes deram origem. Caso
contrrio, uma clula da pele, ao dividir-se,
poderia formar um glbulo vermelho ou um
neurnio, desorganizando completamente o
organismo.
Quem controla a diviso celular,
essencial para manter a integridade do
organismo, so tambm genes situados no
DNA do ncleo. Deles que parte a ordem
para a clula entrar em diviso, e so eles
que supervisionam o processo inteiro
(chamado de ciclo celular) para assegurar
que as duas clulas-filhas sejam idnticas
clula-me.

52

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


A cada instante, milhes e milhes de
clulas se encontram em diviso. O
processo to bem controlado pelos genes
que raramente se forma uma clula-filha
defeituosa.
Quando
isso
acontece,
chamamos de mutao.
Em geral, o corpo tem mecanismos
muito eficientes para eliminar as mutaes.
Muitas vezes as mutaes podem at
coexistir nas clulas, desde que no tragam
problemas para seu funcionamento. Essas
mutaes que subsistem, especialmente
quando ocorrem em clulas germinativas
(os vulos e os espermatozoides), so
fundamentais para gerar mais diversidade
entre as espcies e garantir sua evoluo.
Mutaes.
As clulas-filhas resultantes da diviso
celular devem ser iguais s que lhes deram
origem.
Portanto, seus genes devem ser
idnticos aos dela. Na prtica, no entanto,
53

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
podem surgir pequenas alteraes da
molcula de DNA que chamamos de
mutaes e que podem ser causadas por
diversos fatores.
Fatores externos.
As radiaes ultravioletas da luz solar,
os raios X (principalmente com o contato
frequente), o contato com agentes qumicos
e a infeco por alguns vrus podem
provocar alteraes na molcula de DNA
capazes de modificar a estrutura de um ou
mais genes.
ais tarde, uando essa celula se
dividir, transmitira para as ilhas os genes
ue sofreram mutaao, argumentando-se
entao como fatores e ternos ue podem
levar a uma mutaao
.
Fatores internos.
Por mais perfeito que seja o
mecanismo pelo qual as clulas fazem
cpias de si mesmas, ele est sujeito a erros
que podem causar mutaes em algum
54

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


gene. A maior parte dessas mutaes
corrigida por enzimas especializadas em
identific-las e elimin-las da molcula de
DNA (enzimas de reparao).
Outras
mutaes modificam de tal forma a
estrutura do DNA e dos genes que a clula
morre ou se torna incapaz de multiplicar-se.
Porm, h situaes em que a mutao no
eliminada, sendo ento transmitida para
todas as clulas-descendentes. Essas
mutaes no eliminadas so quase
inexpressivas, isto , no provocam
mudanas significativas na transmisso da
descendncia. Porm, quando elas ocorrem
nos genes de alguma forma envolvidos nos
mecanismos de diviso celular, podem
causar
uma
multiplicao
celular
descontrolada.
Fatores de crescimento e seus
receptores.
Nas clulas normais, os genes no
decidem isoladamente o momento em que
determinada clula deve entrar em diviso
ou deixar de faz-lo.

55

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
A ordem vem por meio de sinais
qumicos, chamados fatores de crescimento,
dados por clulas situadas na vizinhana,
nas proximidades ou distncia. Esses
sinais chegam at os genes arquivados no
DNA atravs de receptores localizados na
membrana externa da clula, no citoplasma
e at no prprio ncleo.
Podemos citar para fins de cognio
um exemplo didtico emblemtico
O individuo sofreu um corte na pele.
Para reparar o tecido, as clulas da
proximidade liberam uma protena
chamada fator de crescimento
epidrmico ou EGF (sigla em ingls),
que d o sinal para que as clulas da
epiderme se multipliquem com a
finalidade de cicatrizar o corte. As
clulas epidrmicas possuem na
membrana mais externa (no no
ncleo, como no caso anterior)
antenas receptoras nas quais o fator
de crescimento se encaixa. A juno
d incio mobilizao de uma srie
de
molculas
localizadas
no
citoplasma, para transmitir a
mensagem at os genes situados no
DNA do ncleo. Ao receb-la, esses

56

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


genes tomaro as providncias para
que as clulas da epiderme se
multipliquem e cicatrizem o local.

Angiogenese.
Angiognese o termo usado para
descrever o mecanismo de crescimento de
novos vasos sanguneos a partir dos j
existentes. Funcionalmente o crescimento
de vasos sanguneos pode acontecer por via
de
dois
mecanismos
diferentes:
vasculognese, angiognese.
A
Vasculognese
indica
o
desenvolvimento de novos vasos durante a
fase embrionria. A Angiognese um
processo que se desenvolve em adulto,
sendo que a falta de oxignio (hipoxia)
representa um sinal para o incio dos
mecanismos moleculares e celulares que
resultaro no crescimento de novos vasos
sangunenos de tamanho pequeno, tal como
a diminuio de glicose plasmtica
(hipoglicmia) e a presso originria da
proliferao celular em neoplasias.

57

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Podemos descrever no sentido de que
a angiognese ocorre em trs passos
principais:
1.Degradao da membrana basal com
formao de uma boto vascular;
2.Migrao de clulas endoteliais;
3.Maturao, formao e inibio de
crescimento.

Os vasos sanguneos so rgos em


forma de tubos que se ramificam por todo o
organismo da maior parte dos seres-vivos,
como o ser humano, por onde circula o
sangue: artrias, arterolas, vnulas, veias
e capilares. Ainda como base e a exemplo,
do corte: no processo de cicatrizao no
basta reparar as clulas da pele que foram
lesadas, preciso tambm cicatrizar os
vasos sanguneos cortados.
A este
fenmeno biolgico damos o nome de
angiognese formao de novos vasos
sanguneos em resposta aos fatores de
crescimento. Logo importante frisar e
veremos, a formao de vasos sanguneos
como fenmeno de grande importncia no
crescimento de tumores.

58

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


(Iconografia Simples, diagrama dos vasos
sanguneos de um humano).

59

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Sem artrias e veias que transportem
oxignio, gs carbnicos e nutrientes, no
h possibilidade de crescimento de nenhum
tecido do corpo, e os tumores no so
exceo.

Artrias so vasos
sanguneos que carregam sangue a partir
dos ventrculos do corao para todas as
partes do nosso corpo(Iconografia Seco
de uma artria).
Elas se contrastam com as veias, que
carregam sangue em direo aos trios do
corao.

60

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

Ventrculo refere-se a uma cmara inferior


do corao.
O corao humano possui dois
ventrculos. O ventrculo direito recebe o
sangue atravs da valva tricspide, vindo da
aurcula direita e o ventrculo esquerdo
recebe o sangue atravs da valva bicspide,
vindo da aurcula esquerdo(Iconografia
Diagrama do corao humano).
As arterolas so vasos sanguneos de
dimenso pequena que resultam de
ramificaes das artrias. Atravs das
arterolas o sangue libertado para os

61

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
capilares. Regulam principalmente a
resistncia ao fluxo sanguineo, e, portanto,
a presso sangunea perifrica.
Uma vnula, ou vnula, um pequeno
vaso sanguneo que faz o sangue pobre em
oxignio retornar dos capilares para as
veias.
Participam nos intercmbios entre os
tecidos e o sangue e nos processos
inflamatrios, e podem influenciar o fluxo
de sangue nas arterolas atravs da
produo e secreo de substncias
vasoativas difusveis.

62

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


No sistema circulatrio, uma veia
um vaso sanguneo que leva o sangue em
direo ao corao. Os vasos que carregam
sangue para fora do corao so conhecidos
como artrias. O estudo das veias e doenas
das veias feito na disciplina de flebologia,
que est a tornar-se cada vez mais
importante.
As veias servem para transportar os
produtos
nocivos,
derivados
do
metabolismo tissular de volta ao corao.
Na circulao sistmica o sangue oxigenado
bombeado para as artrias pelo ventrculo
esquerdo at os msculos e rgos do
corpo, onde seus nutrientes e gases so
trocados nos capilares

(Iconografia de um corte
transversal de uma veia mostrando uma

63

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
vlvula que previne o refluxo sanguneo).
A American Medical Association adicionou a
flebologia sua lista de especialidades
mdicas auto-designadas.
As veias so usadas medicamente
como pontos de acesso para a circulao
sangunea, permitindo a retirada de sangue
para exames, e permitindo a infuso de
fluidos,
eletrlitos,
nutrio
e
medicamentos. Isso pode ser feito com uma
injeo usando uma seringa, ou inserindo
um cateter (tubo flexvel).
Na luz, o sangue aparenta ser
vermelho porque a maioria das cores
absorvida pelo pigmento carregador de
oxignio hemoglobina (Hb).
Se um filtro que bloqueia a cor
refletida posicionado entre o sangue e os
olhos de um observador, a cor percebida
muda. No caso dos humanos, a pele serve
como um filtro para a cor vermelho, e a cor
remanescente acaba sendo esverdeada. O
espectro de cor exato determinado pela
superficialidade da veia e pelos nveis

64

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


relativos de hemoglobina oxigenada (HbO)
e dixido de carbono (CO2) no sangue.
Altas taxas de oxignio refletem a cor
vermelha e altas taxas de CO2 refletem a
cor azul, que nas veias menos superficiais,
misturada com a cor amarelada da gordura
e/ou pele acaba aparecendo esverdeada.
Os capilares sanguneos, ou vasos
capilares, so vasos sanguneos do sistema
circulatrio com forma de tubos de
pequenssimo calibre. Constituem a rede de
distribuio e recolhimento do sangue nas
clulas. Estes vasos esto em comunicao,
por um lado, com ramificaes originrias
das artrias e, por outro, com as veias de
menor dimenso. Os capilares existem em
grande quantidade no nosso corpo. Podem
deformar-se com muita facilidade e impedir
a passagem de glbulos vermelhos. A
parede dos capilares constituda por uma
nica camada de clulas que a tnica
ntima (ou interna) das artrias.
nas paredes dos capilares que
ocorrem as trocas dos gases. Suas paredes
65

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
so de tecido epitelial (Endotlio). Esses
microvasos tm dimetro entre 5 e 10 m e
conectam arterolas e veias, possibilitam a
troca de gua, oxignio, dixido de carbono,
vrios outros nutrientes e resduos
qumicos entre o sangue e tecidos ao seu
redor.
No uso de medicamentos importante
se ter noes fisiolgicas sobrea a barreira
BHE.

Iconografia A barreira formada por


clulas endoteliais estreitamente unidas
com o apoio de uma membrana basal, ps
de astrcitos e pericitos.
A Barreira hematoenceflica (BHE)
uma estrutura de permeabilidade altamente
seletiva que protege o Sistema Nervoso
Central
(SNC)
de
substncias
66

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


potencialmente neurotxicas presentes no
sangue e sendo essencial para funo
metablica normal do crebro. composta
de clulas endoteliais estreitamente unidas,
astrcitos, pericitos e diversas protenas.
Cerca de 98% dos medicamentos em
potencial no ultrapassam essa barreira,
sendo esse um dos principais desafios na
teraputica de sistema nervoso central. No
cncer, por exemplo(Ballabh, P; Braun, A;
Nedergaard, M, 2004; Pritchard, Thomas
C.; Alloway, Kevin Douglas, 1999; Beam,
TR Jr.; Allen, JC, 1977; Waubant E, 2006;
Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A; et
al., 2006; Microvascular injury and
bloodbrain
barrier
leakage
in
Alzheimer's disease, Zipser et al. 2006)
Bioqumica
do
Angiognese Tumoral.

Cncer.

A angiognese o processo pelo qual


os tumores desenvolvem novos vasos
capilares sanguneos. O processo
fundamental para que haja progresso do
tumor e est intimamente relacionado com
a formao de metstases. Por isso, inibir a
67

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
angiognese uma potencial estratgia no
desenvolvimento
de
frmacos
antitumorais.

Existem
fortes evidncias de que a angiognese
esteja relacionada no apenas ao
crescimento tumoral, desempenhando
ainda uma importante ao no processo de
formao e desenvolvimento de metstases.
Estudos experimentais demonstram ser
bastante infrequente a formao de
metstases a partir de tumores primrios
antes
do
desenvolvimento
de
neovascularizao, ocorrendo, no entanto
aps esta uma facilitao da migrao de
clulas neoplsicas atravs da circulao
sangunea. Suportando estes achados,
diversos autores referem uma correlao
positiva entre a microdensidade vascular e

68

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


o risco de desenvolvimento de metstases
em diversos tumores.
A proliferao vascular gerando uma
rede de capilares com paredes endoteliais
fragmentadas em meio a um tecido formado
por clulas neoplsicas com baixa
adesividade entre si representa um fator
favorecedor penetrao e migrao
celular atravs da corrente sangunea. Alm
disto, existem evidncias de que a
capacidade destas clulas neoplsicas de
liberar fatores angiognicos contribui para
a formao de metstases atravs da
ativao de plasminognio e colagenases
contribuindo para a degradao da
membrana basal endotelial.
Nos discursos anteriores observamos
que a clula tumoral anormal, porm
mesmo assim a clula tumoral continua
necessitando constantemente de nutrientes
e oxignio para continuar viva.
O tumor continua crescendo at que,
em certo momento, o aporte de oxignio
que o nutre no o suficiente para que
69

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
continue se expandindo e nutrindo as
clulas tumorais que o constituem.
At este ponto ainda, no se observa
uma massa tumoral evidente. Para resolver
esse problema as clulas emitem um sinal
extracelular para que novos vasos
sanguneos sejam gerados e orientados ao
tumor com a fim de nutri-lo para continuar
seu crescimento. Esse processo conhecido
como angiognese tumoral.
Preliminarmente comentado, vejamos
o porqu do processo.

As clulas tumorais, ao se verem com


insuficincia nutricional, falta de oxignio
(hipxia) e taxas elevadas de CO2 (gs
carbnico) e NO2 (xido ntrico), so
induzidas a produzir algumas protenas de
70

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


sinalizao extracelular, como VEGF (fator
de crescimento endotelial vascular) e bFGF
(fator de crescimento fibroblstico bsico).
O VEGF liga-se a receptora das clulas
endoteliais constituintes dos capilares
sanguneos e estimulam a sua proliferao
em direo ao potencial tumor.
O bFGF atua da mesma forma em
fibroblastos,
transformando-os
em
neoplsicos e tambm estimulando nova
capilarizao.
Anlises apontam para a distino
entre trs formas de vasos gerados pelo
processo.
Um com paredes finas derivados de
capilares, um sem endotlio e revestido por
clulas tumorais e outro de aparncia
comum.
Alm disso, alguns vasos irrigam
apenas a periferia tumoral, enquanto outros
penetram no tecido doente para nutrir seu
interior.
71

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Um fato de grande importncia que,
alm de nutrir o tumor, os novos vasos
gerados acabam se tornando vias por onde
algumas das clulas tumorais podem se
espalhar pelo corpo, provocando a
conhecida e temida metstase.
Por serem clulas sem muita
aderncia e pelos vasos criados terem
paredes frgeis, facilmente ocorre o
transporte destas pela corrente sangunea.
Percebe-se, claramente, o importante
papel da angiognese na evoluo do tumor
e no processo metasttico.
Sendo assim, o uso de frmacos que
impeam a formao de novos vasos para
nutrir o tumor esto sendo alvo de
pesquisas que prometem ser um grande
adversrio do cncer. Dentre elas
encontramos o Bevacizumab (Avastin ).
Ele

constitudo
por
anticorpos
monoclonais que atacam o VEGF e, por isso,
combatem a angiogenia.

72

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


A questo quais os efeitos
farmacocinticos que podem resultar em
danos para outros seguimentos corporais?
possvel que no futuro, com novas
pesquisas e resultados, possamos entender
profundamente como o processo de
neovascularizao tumoral acontece e
possamos ter mais uma ferramenta para
combater o cncer.
Acreditamos
que
a
cincia
farmacolgica evolui neste sentido.
Formao de metstases.
Existem fortes evidncias de que a
angiognese esteja relacionada no apenas
ao crescimento tumoral, desempenhando
ainda uma importante ao no processo de
formao e desenvolvimento de metstases.
Estudos experimentais demonstram
ser bastante infrequente a formao de
metstases a partir de tumores primrios
antes
do
desenvolvimento
de
neovascularizao, ocorrendo no entanto
73

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
aps esta uma facilitao da migrao de
clulas neoplsicas atravs da circulao
sangunea.
Suportando estes achados, diversos
autores referem uma correlao positiva
entre a microdensidade vascular e o risco
de desenvolvimento de metstases em
diversos tumores.
A proliferao vascular gerando uma
rede de capilares com paredes endoteliais
fragmentadas em meio a um tecido formado
por clulas neoplsicas com baixa
adesividade entre si representa um fator
favorecedor penetrao e migrao
celular atravs da corrente sangunea.
Alm disto, existem evidncias de que
a capacidade destas clulas neoplsicas de
liberar fatores angiognicos contribui para
a formao de metstases atravs da
ativao de plasminognio e colagenases
contribuindo para a degradao da
membrana basal endotelial.

74

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Sabemos hoje que, para que uma
clula evolua de seu estado normal at
assumir as caractersticas de uma clula
neoplsica, necessria a ocorrncia de
uma srie de mutaes, envolvendo genes
que expressem protenas cuja ao esteja
relacionada ao controle do ciclo celular.
Caso esta ao seja no sentido de estimular
a diviso celular, estes genes so
genericamente
denominados
como
oncogenes e caso tenham por funo inibila sero considerados como genes
supressores de tumor. Seja por funo
anormalmente exacerbada dos oncogenes
ou por inibio dos supressores, o resultado
ser a obteno de uma clula que
apresentar um ganho proliferativo em
relao s demais, tornando-se insensvel
aos estmulos apoptticos (Alberts e cols.,
1999; Lodish e cols., 2002; Pinho M, 2005;
Rossi BM, Pinho M., 1999).
As pesquisas demonstram que
aparentemente para que clula d origem a
um tumor com volume detectvel e capaz
de ameaar a vida do indivduo requer
nutrio, para que um determinado grupo
75

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
de clulas consiga manter um crescimento
sustentado necessrio que exista uma
fonte de suprimento sanguneo especfico e
constante.
H dcadas que se suspeitava que os
tumores apresentassem uma vascularizao
bastante proeminente em relao aos
tecidos normais. Estes achados foram
sempre
considerados
como
uma
consequncia do processo inflamatrio
decorrente das reas focais de necrose
existentes na massa tumoral.
Nos dias atuais j podemos afirmar
com base nas evidncias de que na verdade
a presena desta vascularizao exacerbada
uma condio essencial para que ocorra o
desenvolvimento neoplsico. Isto se deve ao
desenvolvimento de microvasos a partir de
clulas endoteliais pertencentes a capilares
situados prximos s clulas neoplsicas.
Assim sendo, a presena de um
crescimento vascular acentuado em um
tecido tumoral demonstra dois aspectos
bastante relevantes. O primeiro deles a
76

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


existncia de um forte estmulo para estas
clulas endoteliais, capaz de alterar seu
estado proliferativo normal. O segundo a
natureza local deste estmulo, uma vez que
tal proliferao ir ocorrer apenas no
segmento adjacente ao surgimento de um
diminuto clone de clulas neoplsicas. A
este crescimento vascular localizado
denominamos angiognese.
A partir das evidncias mencionadas
acima, observa-se hoje uma grande
atividade de pesquisa buscando relacionar
a presena de fatores angiognicos no
tecido tumoral e seu prognstico.
Este exame, realizado na maior parte
dos casos atravs de imunohistoqumica
para a demonstrao de protenas como a
VEGF e bFGF, pode ser realizado de forma
rotineira em laboratrios de anatomia
patolgica e apresenta, segundo muitos
relatos, um elevado valor prognstico.
RECOMENDAMOS: Os temas - Anti
Angiognicos. Dr. Rafael Kaliks explica que
tais medicamentos melhoram a eficcia de
77

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
terapias antitumorais ao evitarem que
vasos que nutrem os tumores cresam.
https://www.youtube.com/watch?v=X9Tbl
AUz0W0
Fatores
receptores.

inibidores

seus

O exemplo da importncia, quanto


iniciar a diviso celular para renovar os
tecidos, interromp-la no momento
adequado de modo a evitar excessos.
Se no existissem fatores inibidores
viraramos massas disformes de clulas em
multiplicao permanente, sem nenhuma
chance de sobrevivncia.
O mecanismo de ao dos fatores
inibidores semelhante ao daqueles
responsveis pelo crescimento: so
produzidos
na
vizinhana,
nas
proximidades ou longe da clula, e se ligam
aos receptores existentes nas clulas cuja
multiplicao pretendem interromper.
Aps sua ligao aos receptores
existentes na membrana, citoplasma ou
78

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


ncleo, os fatores supressores tambm vo
desencadear um mecanismo que levar o
sinal at o interior do ncleo, agora para
ativar os genes que se encarregaro de
bloquear a diviso das clulas.
Matriz
Extracelular
Estrutura e Funes e o Cncer.

(MEC):

A matriz extracelular uma


caracterstica nica dos animais as plantas
e outros organismos multicelulares no
possuem este elemento estrutural.
So as seguintes, em resumo, as
caractersticas dos vrios constituintes da
matriz extracelular:
1. Os colgenos so protenas
que formam longas cadeias e se
enrolam num hlice triplo,
resultando em fibras com uma
grande fora tnsil;
2. Os proteoglicanos so longas
cadeias
de
polissacardeos
ligados a protenas, formando
igualmente uma massa de grande
79

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
resistncia (a cartilagem um
tecido formado essencialmente
por proteoglicanos e colgenos);
3. As glicoprotenas desenvolvem
molculas ramificadas com uma
grande viscosidade, protegendo
assim as clulas, como acontece
na clara do ovo;
4. As integrinas so as molculas
que asseguram a comunicao
entre as clulas e entre estas e a
matriz
extracelular
(so
glicoprotenas especiais).
A matriz extracelular o agrupamento
de elementos intercelulares dos organismos
multicelulares.
Assim, corresponde ao complexo de
macromolculas, dentre elas componentes
fibrosos, protenas e polissacardeos, que
so produzidas, exportadas e complexadas
pelas clulas.
Sendo adaptvel a depender do tecido
em que se localiza(ROBERTS, Eduardo de
et al., 2004).

80

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


A
matriz
extracelular
envelhecimento, no exerccio e
microambiente tumoral.

no
no

A matriz extracelular (MEC) uma


estrutura de suporte dos diferentes tecidos,
constituda por uma complexa rede de
macromolculas tais como colgenos,
glicosaminoglicanos e proteoglicanos.
A MEC fornece o volume, tamanho e a
fora dos tecidos, alm de ser a base de
sustentao para o crescimento, diviso e a
migrao celular.
No entanto, a funo da MEC vai bem
mais alm de estrutural e de suporte
mecnico.
A MEC influencia ativamente o
comportamento celular, a polaridade
celular,
migrao,
diferenciao,
proliferao e sobrevivncia das clulas,
fornecendo sinais que so transmitidos ao
citoesqueleto e determinando o destino das
clulas.

81

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Existem estudos de larga escala e de
interaes moleculares que evidenciaram o
papel importante da MEC e de suas relaes
com as clulas em inmeros processos
fisiolgicos e patolgicos. O desenho de
frmacos(Farmacologia Clnica) dirigidos
para a interao das celulas com a MEC
representa uma nova rea na fronteira do
conhecimento.
INDICAMOS para pesquisa e reflexo
um projeto que reuniu um conjunto de
pesquisadores
com
experincia
comprovada em trabalhos com a MEC para
contribuirem
associadamente
ao
conhecimento das funes da MEC nos
processos do envelhecimento, do exerccio
como forma de preveno dos efeitos
deletrios do envelhecimento, e no cncer,
considerando-se a evidente importncia
destas duas temticas (exerccio e cncer)
na longevidade dos seres humanos.
Neste trabalho foram utilizados
ensaios in vitro (cultura de clulas), in vivo
(em humanos e modelos animais) e ex vivo
(tecidos humanos e de animais) para
82

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


anlises de expresso gnica por diferentes
tcnicas em pequena e mdia escala. (AU).
Ver referencia e link:
http://www.bv.fapesp.br/pt/auxilios/83076/amatriz-extracelular-no-envelhecimento-noexercicio-e-no-microambiente-tumoral/

83

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
A
matriz
extracelular
(MEC)
corresponde
aos
complexos
macromoleculares relativamente estveis,
formados por molculas de diferentes
naturezas que so produzidas, exportadas e
complexadas pelas clulas, modulando a
estrutura, fisiologia e biomecnica dos
tecidos.
A MEC especialmente abundante nos
tecidos conjuntivos, mas apresenta papel
fundamental tambm nos demais tecidos.
Atualmente a MEC pode ser dividida em
trs componentes principais:
1. Os componentes fibrilares colgenos
fibrilares e fibras elsticas;
2. Os componentes no fibrilares
proteoglicanas e glicoprotenas no
colagnicas;
3. Microfibrilas colgeno tipo VI seis,
microfibrilas associadas elastina.
Podemos conceituar como matriz
extracelular massa que une as clulas
dos animais e que composta de
colgeno, proteoglicanos, glicoprotenas

84

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


e integrinas, segregadas pelas prprias
clulas. Para alm de permitir a
migrao das clulas durante o
desenvolvimento embrionrio, esta
matriz tambm um fator de coeso e de
flexibilidade do corpo dos animais.
O colgeno ou e, colagnio uma
protena de importncia fundamental na
constituio da matriz extracelular do
tecido conjuntivo, sendo responsvel por
grande parte de suas propriedades fsicas.
O
colgeno

sintetizado
intracelularmente em pequenas pores e
exportado para fora da clula, onde, atravs
da atuao de enzimas polimerizantes,
definido com a estrutura prpria de
colgeno, em hlice-tripla.
Cada uma destas 3 "fitas" de protenas
so formadas quase inteiramente por
glicina (que representa 1/3 da sequncia),
prolina e lisina, como por mais dois
aminocidos que so modificados aps
serem colocados pelos ribossomos: a
hidroxiprolina e a hidroxilisina.
85

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Esses dois ltimos so derivados
respectivamente da prolina e da lisina
atravs de processos enzimticos que so
dependentes da vitamina C. Por esse
motivo, a deficincia dessa vitamina leva ao
escorbuto, uma doena relacionada a
problemas na sntese do colgeno,
causando hemorragia (vasos sanguneos e
pele
possuem
colgeno
na
sua
constituio).

Iconografia da Representao da trpla


hlice do colgeno.

86

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Existem nove tipos de colgeno:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

Colgeno Tipo I.
Colgeno Tipo II.
Colgeno Tipo III.
Colgeno Tipo IV.
Colgeno Tipo V.
Colgeno Tipo VI.
Colgeno Tipo VII.
Colgeno Tipo VIII.
Colgeno Tipo IX.

Proteoglicanos
so
protenas
intracelulares ligadas glicosaminoglicanos
(estruturas que possuem um dos acares
aminados e normalmente sulfatados). Os
glicosaminoglicanos
possuem
alta
quantidade de carga negativa e por isso
acabam atraindo uma nuvem de ctions,
onde o mais atrado o sdio que traz com
ele molculas de gua.
Essa
capacidade
dos
glicosaminoglicanos de atrair ctions e
gua, confere aos proteoglicanos a funo
de dar a matriz extracelular uma
caracterstica hidratada. Alm disso os

87

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
proteoglicanos tm a funo de dar rigidez
a matriz, resistindo compresso e
preenchendo
espaos.
Alguns
proteoglicanos
ainda
podem
estar
ancorados na membrana, podendo se ligar a
fatores de crescimento e a outras protenas,
servindo como sinal para as clulas. Eles
tambm podem formar gis que atuam
como um filtro para regular a passagem de
molculas atravs do meio extracelular, e
ainda, podem bloquear, ativar ou guiar a
migrao celular atravs da matriz.
Glicosaminoglicanos,
tambm
chamados
glucosaminaglicanos
ou
glicosaminoglicanas
so polmeros
lineares longos, no flexveis e com cadeias
no ramificadas, e tm como base unidades
dissacardicas repetidas.
Um
dos
monossacardios
que
compem os dissacardeos sempre a Nacetilglicosamina
ou
a
Nacetilgalactosamina. Outro monossacardeo
, na maioria dos casos, um cido urnico.

88

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


As unidades dissacardicas so
formadas por uma hexosamina (acar de 6
carbonos com grupo amina, como a Nacetilglicosamina)
ligada
a
um
monossacardeo no nitrogenado, em geral
um cido urnico(Mrcia Ucha de
Rezende; Riccardo Gomes Gobbi., 2009;
Anais da 58 Reunio Anual da SBPC.
Florianpolis, julho de 2006; EYNARD,
Aldo; VALENTICH, Mirta, Histologia e
Embriologia humanas - 4 Edio).
Polmeros
so
macromolculas
formadas a partir de unidades estruturais
menores (os monmeros).
Os monmeros so molculas de baixa
massa molecular os quais, a partir das
reaes de polimerizao, vm a gerar na
macromolcula polimrica. As unidades
repetitivas, chamada de mero, provem da
estrutura do monmero. O nmero de
unidades estruturais repetidas, ou seja,
nmero de meros que podem se verificar na
estrutura de uma macromolcula,
chamado grau de polimerizao. Em geral,
os polmeros contm os mesmos elementos
89

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
nas mesmas propores relativas que seus
monmeros, mas em maior quantidade
absoluta(IUPAC, 2002., 74 pginas. 19211956; Macossay, J.y Wilks, E. S..NNM 18:
SRUs).
Macromolcula define-se como uma
molcula orgnica de elevada massa
molecular relativa podendo ou no
apresentar unidades de repetio (aquelas
que apresentam unidades de repetio so
denominadas polmeros).
Em bioqumica, o termo aplicado aos
biopolmeros
convencionais
(cidos
nucleicos, protenas e carboidratos), assim
como as molculas no-polimricas com
elevada massa molecular como os lpidos e
macrociclos (Reece, Jane, 2012).
Reao de polimerizao a reao de
sntese dos polmeros a partir dos
monmeros.
Polmeros
naturais:
Protenas;
Carboidratos;
Polisacardeos;
cidos
nuclecos e Borracha natural.
90

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Segundo o Baynes, Jonh W. as
glicoprotenas
so
oligossacardeos
ramificados ligados covalentemente a Asp.
ou Sr/Thr, pode ter uma unica cadeia de
oligossacardeo N-ligada ou pode ter vrios
desse tipo de oligossacardeo. (pag.353, 3a
Edio, Bioqumica Medica).

Iconografia A glicosilao de protenas Nligadas (N-glicosilao de N-glicanos) nos


resduos Asn (motivos Asn-X-Ser/Thr) em
glicoprotenas. Crditos: Ruddock &
Molinari (2006) Journal of Cell Science 119,
43734380.
As glicoprotenas so protenas que
contm cadeias de oligossacardeos
(glicanos) covalentemente ligados a cadeias
laterais de polipeptdeos.
91

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
O hidrato de carbono ligada
protena numa modificao translacional ou
ps-traducional.
Este processo conhecido como a
glicosilao.
Protenas
extracelulares
segregadas so geralmente glicosiladas. Em
protenas que possuem segmentos que se
estendem no meio extracelular, os
segmentos extracelulares tambm so
glicosiladas.
As glicoprotenas so muitas vezes
protenas
integrais
de
membrana
importantes, em que desempenham um
papel nas interaes clula-clula.
As glicoprotenas so tambm
formadas no citosol, mas as suas funes e
os caminhos que produzem estas
modificaes neste compartimento so
menos bem compreendidas(Ruddock &
Molinari, 2006, Journal of Cell Science
119, 43734380; Funakoshi Y, Suzuki T.,
Janeiro de 2009).

92

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Oligossacardeos,
ou
oligossacridos, so hidratos de carbono
que resultam da ligao glicosdica de entre
dois a dez monossacardeos.
Dissacardeos: Quando, por hidrlise
(hidrlise quando um dissacardeo reage
com uma molcula de gua,e faz com que os
dois monossacardeos fiquem hidratados e
se
separem),
produzem
dois
monossacardeos. Por exemplo: Sacarose +
H2 glicose + frutose. Trissacardeos:
Quando, por hidrlise, produzem trs
monossacardeos. Por exemplo: Rafinose +
2 H2
glicose + frutose +
galactose(National Library of Medicine Medical
Subject
Headings.
Oligosaccharides).
Ligao covalente uma ligao
qumica caracterizada pela organizao de
um ou mais pares de eltrons entre tomos,
causando uma atrao mtua entre eles,
que mantm a molcula resultante unida. O
nome ligao covalente surgiu em 1949.

93

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
tomos tendem a compartilhar
eltrons de modo que suas camadas
eletrnicas externas sejam preenchidas e
eles adquiram uma distribuio eletrnica
mais estvel. A fora dessas ligaes
maior
que
a
das
interaes
intermoleculares e comparvel da ligao
inica. Existem dois tipos principais, a
ligao- (ligao sigma) e a ligao-
(ligao pi).
Ligaes covalentes normalmente
ocorrem
entre
tomos
com
eletronegatividades similares e altas
(geralmente entre dois no-metais), dos
quais remover completamente um eltron
requer muita energia.

Iconografia A ligao
covalente permite, em certos casos, a
formao de longas molculas, tais como a

94

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


da substncia presente no cabelo, a
queratina.
Os peptdios, peptdeos ou pptidos
so biomolculas formadas pela ligao de
dois ou mais aminocidos atrvs de
ligaes pptidicas, estabelecidas entre um
grupo amina de um aminocido, e um grupo
carboxilo do outro aminocido.
Os peptdios so resultantes do
processamento de protenas e podem
possuir na sua constituio 2 ou mais
aminocidos.
So divididos em: 2 aminocidos:
Dipeptdeo; 3 a
50 aminocidos:
Oligopeptdeo; 51 ou mais aminocidos:
Polipeptdeo.

Iconografia Oligopeptdio (Tetrapeptdio).

95

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Alguns
polipeptdios
pequenos
possuem atividade biolgica. Existem
muitos oligopeptdios e polipeptdios
pequenos que acontecem de forma natural,
exercendo seus efeitos em concentraes
bastante pequenas, mas com atividades
biolgicas
importantes.
Peptdios
biologicamente
importantes
possuem
poucos
resduos
de
aminocidos.
Hormnios como a ocitocina, a bradicinina
so exemplos de peptdios pequenos de
ocorrncia natural.
As encefalinas, peptdios pequenos,
representam os mecanismos do nosso
prprio corpo para controle da sensao
dolorosa.
Determinados venenos de fungos
extremamente txicos, como a amanitina, e
muitos antibiticos so peptdios.
Pequenos peptdios so muito difceis
de purificar por estarem em quantidades
extremamente pequenas nos organismos
que os sintetizam, porm so bastante
importantes
como
reagentes
farmacuticos(ALBERT, L. LEHNINGER,
96

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


DAVID, L. NELSON, MICHAEL M. COX.,, 2
edio, 1995).
Em biologia, traduo o nome dado
ao processo biolgico no qual a sequncia
nucleotdica de uma molcula de mRNA
(RNA mensageiro) utilizada para ordenar
a sntese de uma cadeia polipeptdica, cuja
sequncia de aminocidos determina uma
protena. Neste processo, molculas de RNA
transportador (tRNA) operam a traduo
reconhecendo as seqncias nucleotdicas
do mRNA e correlacionando-as com a
sequncia que corresponde a determinados
aminocidos. A molcula que fornece a
informao gentica a ser traduzida o
RNA mensageiro. Este contm uma
sequncia de nucleotdeos que lida, pelo
RNA transportador (que possui uma srie
de anticdons) de trs em trs bases. Cada
trinca de bases do RNA mensageiro
representa um cdon e est relacionada a
um aminocido especfico. A insero de
aminocidos na cadeia polipeptdica
crescente ocorre na mesma ordem em que
os seus respectivos cdons aparecem na
molcula de RNA mensageiro(LODISH, H.;
97

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
BERK, A.; MATSUDAIRA, P.; KAISER, C. A.;
KRIEGER, M.; SCOTT, M. P.; ZIPURSKY, L.;
DARNELL, J.. Molecular Cell Biology. 5. ed.
New York: W. H. Freeman, 2003. 973 p.
ISBN 978-0716743668).

Processo de traduo e sntese de


protenas nos ribossomos.
Iconografia

Modificao ps-traducional de
protenas a modificao qumica de uma
cadeia proteica depois de sua traduo.
Uma cadeia proteica nada mais que
uma longa sequncia de vinte possveis
aminocidos. Esses vinte constituintes
bsicos oferecem um cardpio limitado de
funes e constituies proteicas; para
aumentar
a
variabilidade
dessas

98

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


caractersticas, a clula frequentemente faz
uso das modificaes ps-traducionais.
Algumas
dessas
modificaes
estendem o conjunto de possveis funes
proteicas pela adio de novos grupos
funcionais (grupos heme, acetato ou
sulfato) ou de cadeias de carboidratos e/ou
lipdios. Essas alteraes qumicas podem
alterar a hidrofobicidade de uma protena e
assim determinar a localizao celular desta
(por exemplo, protenas hidrofbicas
tendem a se ancorar em membranas fosfolipdicas).
Outras
modificaes,
como
a
fosforilao, so parte de um sistema para
controlar o comportamento proteico (por
exemplo, ativando ou inativando uma
enzima) amplamente utilizado pela
clula(Van G. Wilson, 2004; Malakhova,
Oxana A.; Yan, Ming; Malakhov, Michael P.;
Yuan, Youzhong; Ritchie, Kenneth J.; Kim,
Keun Il; Peterson, Luke F.; Shuai, Ke; and
Dong-Er Zhang., 2003); Michael W. King,
Ph.D / IU School of Medicine / miking at
iupui.edu / at)

99

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
As integrinas so protenas de adeso
presentes na membrana celular. A integrina
est
presente
na constituio do
hemidesmossomo, de modo que esta, une a
placa de ancoragem com a fibrinina
(protena presente na lmina basal).
Resultados de estudos mais recentes
mostram que para a transduo mecnica
ocorrer, a integrina tem que estar na
presena de ligantes especficos. A tenso
mecnica leva a ativao de ligantes
especficos da integrina(Junqueira, L.C &
Carneiro, J. - Histologia bsica, Texto e
Atlas; 11Ed. - So Paulo, Editora
Guanabara Koogan, 2008).
Os tecidos animais e vegetais no so
constitudos apenas por clulas, mas
tambm por um espao extracelular
preenchido por um complexo de
componentes
fibrosos
e
proticos
denominados de matriz extracelular (MEC).
Esta se constitui em propores
variadas de protenas e polissacardeos
distribudos de forma diferente entre os

100

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


vrios tecidos do organismo, os quais so
responsveis pela diversidade morfolgica,
funcional e patolgica dos tecidos,
fornecendo substrato adequado para o
crescimento e diferenciao dos variados
tipos celulares do organismo, favorecendo
assim a sobrevivncia dos tecidos. Possui
uma vasta variedade de formas e funes,
tais como a matriz calcificada forma a
estrutura dura de ossos e dentes, parede
celular de bactrias e plantas, cutcula de
vermes e insetos e conchas de moluscos.
A maior parte da MEC secretada
localmente. Dentre os constituintes da MEC
referenciam-se
vrios
tipos
de
macromolculas
(proteoglicanas
e
glicosaminoglicanas) que formam um leito
constitudo por um gel onde se encontram
imerso todos os constituintes da matriz,
alm de protenas fibrosas como colgenas
e elastinas, ambas com funo estrutural e
as glicoprotenas alongadas e adesivas,
como laminina, tenascina e fibronectina.
Em sntese as matrizes extracelulares
so constitudas por malha de diferentes
101

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
combinaes de colgenos, proteoglicanos,
cido hialurnico e vrias glicoprotenas
como fibronectina e a laminina, que
preenchem a maioria dos espaos
intercelulares.
A adeso das clulas vizinhana das
matrizes extracelulares determina o seu
formato, mantm a funo celular adequada
e a integridade do tecido. A matriz
extracelular
tambm
auxilia
no
ancoramento das clulas, sinaliza o trfego
celular e dirige a diferenciao celular. O
controle do comportamento celular parece
originar em resposta s interaes clula
matriz.
As protenas adesivas da matriz no
apenas promovem a adeso celular como
tambm estimulam a migrao celular.
A matriz tambm pode exercer seu
efeito na diferenciao celular agindo como
fator indutor, fazendo com que as clulas
capazes respondam ativao por
hormnios ou por outros fatores solveis,
ou a prpria matriz pode fornecer o sinal
indutivo.
102

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


A adeso celular exerce papel
importante na transduo de sinal e,
portanto, est envolvida na transferncia de
informao entre clulas (reconhecimento).
A ligao das clulas matriz extracelular
tambm sinaliza para dentro do citoplasma
e leva a reorientao do citoesqueleto e a
mudana no comportamento celular como,
por exemplo, no estmulo proliferao
celular.
Interaes e ligaes entre as clulas e
componentes da MEC so realizadas por
receptores
especficos
denominados
integrinas,
que
so
protenas
transmembranas
com
um
domnio
extracelular que se prende a componentes
da MEC e um citoplasmtico ligado poro
do citoesqueleto constituda por actina.
Existem quatro classes principais de
receptores celulares envolvidos nas
interaes clula clula e clula matriz:
caderinas, selectinas, seuper famlia de
receptores de imunoglobulinas e as
integrinas acima citadas.

103

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Cncer e Metstases.
O cncer atualmente uma das
principais causas de morte. O quadro atual
caracterizado pela existncia de
tratamento de elevado custo e ndice
teraputico relativamente reduzido.
As clulas de cncer podem se
espalhar para quase todas as partes do
corpo. Clulas de cncer frequentemente se
espalham para gnglios linfticos perto do
tumor
primrio.
Isso

chamado
envolvimento dos gnglios linfticos.
Quando o cncer se espalha a outros rgos
ou para gnglios linfticos longe do tumor
primrio, isso chamado cncer
metasttico.
Os locais mais comuns de metstase a
partir de tumores slidos so os pulmes,
ossos, fgado e crebro.
Alguns tipos de cncer tendem a se
espalhar para certas partes do corpo. Por
exemplo,
no
cncer
de
pulmo
frequentemente ocorre metstase ao
104

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


crebro ou ossos, e cncer de clon
frequentemente se espalha para o fgado.
Cncer de prstata tende a se espalhar
para os ossos. Cncer de mama comumente
se espalha aos ossos, pulmes, fgado e
crebro. Porm, cada um desses tipos de
cncer tambm pode se espalhar para
outras partes do corpo.
Uma vez que as clulas sanguneas
viajam atravs do corpo, leucemia, mieloma
mltiplo e linfoma geralmente no so
locais quando o cncer diagnosticado.
Clulas desses tipos de cncer podem ser
encontradas no sangue, vrios gnglios
linfticos, ou outras partes do corpo como
fgado ou ossos. Esse tipo de propagao
no referido como metstase.
Qualquer que seja a causa, o cncer
(ou neoplasia) essencialmente uma
doena de clulas, caracterizada por um
desvio nos mecanismos de controle dos
processos de proliferao e diferenciao
celular.

105

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
O crescimento tumoral resulta de um
desequilbrio entre proliferao celular e
apoptose e influenciado pela angiognese
(formao de novos vasos), enquanto o
potencial metasttico influenciado por
alteraes na interao clula clula e
clula matriz.
Quando ocorre metstase o cncer
pode ser tratado com quimioterapia,
radioterapia, terapia biolgica, terapia
hormonal, cirurgia, criocirurgia, ou uma
combinao desses tratamentos.
A escolha do tratamento geralmente
depende do tipo de cncer primrio,
tamanho e localizao da metstase, idade
do paciente e sua sade geral, e tipos de
tratamentos que o paciente teve no
passado.
Os
tumores
benignos
so
essencialmente bem delimitados, crescem
geralmente de forma esfrica e no
invadem os tecidos ao seu redor, enquanto
os tumores malignos apresentam como sua

106

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


mais importante propriedade a capacidade
de invaso de tecidos vizinhos.
Esse processo de invaso e
alastramento, denominado metstase, pode
avanar at atingir o sistema circulatrio,
permitindo que as clulas malignas ganhem
vias de disseminao e atinjam outros
stios, distantes do local original, e neles
iniciem
novas
colnias
e
clulas
neoplsicas.
Portanto, a metstase definida como
o processo de disseminao de clulas de
um tumor primrio para um local distante.
Nos estgios iniciais do desenvolvimento,
normalmente quando o tumor tem menos
de 2 mm de dimetro, a nutrio da massa
tumoral faz-se essencialmente por difuso a
partir dos tecidos vizinhos.
Superando este tamanho, os tumores
passam a depender de vasos sanguneos
prprios para que no entrem em
degenerao e necrose. Alm disso,
naturalmente, os novos vasos sanguneos
formados
servem
como
vias
de
107

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
disseminao das clulas malignas para
outros focos de colonizao.
MEC X Cncer e Metstases.
O papel da matriz extracelular no
microambiente tumoral no est limitado
somente a atuar como barreira fsica
neoplasia, mas funciona como um
reservatrio para protenas ligantes e
fatores de crescimento que influenciam o
comportamento do mesmo.
A capacidade das clulas malignas
destrurem a membrana basal e os demais
componentes tem sido relatada ao potencial
invasivo das neoplasias. A influncia da
MEC no comportamento das neoplasias
ocorre em vrios mecanismos relacionados
proliferao, progresso e invaso
tumoral.
Durante o processo de invaso
tumoral, as clulas neoplsicas atravessam
dois tipos de matriz (membrana basal e
estroma intersticial) e reaes bioqumicas

108

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


entre clulas normais e a MEC influenciam
no processo de invaso tumoral e neoplasia.
Os constituintes da MEC contribuem
diretamente ou indiretamente no processo
de tumorignese, pelo fato desta estrutura
conter
componentes
potencialmente
antiadesivos, moduladores de adeso,
proliferao
e
migrao
celular.
Adicionalmente a MEC pode regular o
comportamento
celular
por
vrios
mecanismos:
primeiro
atravs
da
composio de suas protenas em um
determinado tecido e segundo por
interaes sinrgicas entre fatores de
crescimento e molculas de adeso ou por
receptores que medeiam adeso de seus
componentes.
Processo de tumorignese.
Podemos dizer que o cncer uma
doena que se desenvolve nas bases
genticas porque as alteraes ocorrem
dentro de genes especficos, mas na maioria
dos casos no se trata de doena herdada.
Em uma doena hereditria, o defeito
109

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
gentico est presente nos cromossomos de
um dos pais (ou em ambos) e transmitido
para o zigoto. Por outro lado, as alteraes
genticas que causam a maioria dos
cnceres originam no DNA das clulas
somticas durante a vida da pessoa afetada.
Por causa dessas alteraes genticas, as
clulas
cancerosas
se
proliferam
incontrolavelmente, produzindo tumores
malignos que invadem os tecidos saudveis
prximos s clulas tumorais. Durante o
tempo em que o tumor permanece
localizado, a doena pode ser tratada com
drogas especficas ou curada por remoo
cirrgica do tumor. Entretanto, os tumores
malignos tendem a se disseminarem, cujo
processo conhecido por metstase, onde
grupos de clulas cancerosas escapam da
massa tumoral e atingem a circulao
sangunea ou linftica, e se espalham para
outros tecidos e rgos, criando tumores
secundrios. A remoo cirrgica desses
tumores metastticos extremamente
difcil, muitas vezes sem sucesso. Devido ao
seu impacto na sade e a esperana de que
se podem desenvolver meios para a cura
dos cnceres, muitas pesquisas tem sido
110

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


desenvolvidas ao longo de dcadas. Embora
estes estudos tenham resultado em
marcante conhecimento das bases celulares
e moleculares do cncer, o impacto dos seus
benefcios ainda pequeno, quer na
preveno ou no aumento da sobrevida da
maioria dos cnceres. Para se ter uma ideia
desse processo , foram realizadas pesquisas
sobre os principais casos de cnceres e suas
relaes com bitos, durante todo o ano de
1997 nos Estados Unidos (tabela). Por meio
desses dados possvel observar que o tipo
mais prevalente de cncer (prstata) um
dos que menos causa a morte, onde a
relao caso/bito de 7,73. Os cnceres
mais graves cuja relao caso/bito
prxima de 1,0 so os que acometem o
pncreas, o crebro e os pulmes.

111

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
A excessiva degradao da MEC pode
acarretar o desenvolvimento de vrias
condies patolgicas, tais como, artrite
reumatide, fibrose, osteoartrite e doenas
autoimunes.
A degradao da matriz consiste em
um evento chave na invaso e metstases
de tumores. Durante a formao da
metstase, h uma srie de barreiras
estruturais que contm colgeno que a
clula deve passar. A matriz extracelular e a
membrana basal devem ser quebradas para
a intra invaso e extra invaso. Esta se d
por ao de enzimas trans-membranas
proteolticas capazes de digerir a matriz
extracelular e membrana basal.
A membrana basal abaixo das clulas
endoteliais presentes em muitos rgos
uma contnua barreira para o processo
metasttico e constituda na sua estrutura
de substncia colagnica. Assim, tecidos,
tanto no stio primrio quanto no
secundrio, requerem a degradao da
matriz extracelular para permitir a invaso
das clulas neoplsicas e a disseminao.
112

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Estas
protenas
so
denominadas
metaloprotenas (MMPs), que atuam
desorganizando a matriz. Essas enzimas
podem ser produzidas tanto pelo estroma
tumoral como pelas prprias clulas
neoplsicas. O aumento na produo dessas
enzimas tem sido associado com o fentipo
invasivo em vrios tumores. No h dvidas
de que as MMPs so as maiores
contribuidoras para o processo metasttico.
CAUSAS DE CNCER.
A primeira observao de cncer
relacionado com agentes ambientais foi
feita em 1775 por Percival Pott, um mdico
ingls, em limpadores de chamins que
apresentavam altas prevalncias de cncer
na cavidade nasal e na pele do saco escrotal
devido fuligem.
Posteriormente,
com
o
desenvolvimento cientfico obteve-se o
isolamento
qumico
dos
vrios
componentes da fuligem, que, ao serem
aplicados em animais de laboratrios,
mostraram ser carcinognicos.
113

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Atualmente se sabe que h muitas
substncias
qumicas
potencialmente
carcinognicas,
alm
de
radiaes
ionizantes e uma variedade de vrus
capazes de estimular o desenvolvimento de
cncer. Todos esses componentes tem
propriedades comuns que alteram o
genoma.
As principais substncias qumicas
carcinognicas, semelhantes quelas da
fuligem ou da fumaa do cigarro, podem ser
diretamente mutagnica, ou convertida em
componentes mutagnicos por enzimas
celulares. Da mesma forma, as radiaes
ultravioletas, que so as principais causas
de cncer de pele, so tambm muito
mutagnicas.
Determinados tipos de vrus podem
infectar
clulas
de
vertebrados,
transformando-as em clulas cancerosas.
Esses vrus esto divididos em dois grandes
grupos: vrus DNA tumorais e vrus
RNA tumorais, cuja classificao se deve
ao tipo de cido nuclico encontrado no
114

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


vrus. Entre os vrus com DNA capazes de
transformar clulas normais em cancerosas
esto os seguintes: polioma vrus, simian
vrus 40 (SV40), adenovirus e vrus
herptico.
Os vrus com material gentico de
cido ribonuclico ou vrus RNA, tm
estruturas similares ao vrus HIV, e aqueles
capazes de causarem cncer esto sempre
relacionados a doenas primrias, conforme
mostra a tabela abaixo.

Os vrus tumorais (DNA ou RNA)


podem transformar as clulas infectadas em
clulas cancerosas devido liberao de
protenas virais que interferem nas
atividades
de
regulao
celular
relacionadas ao crescimento das clulas.

115

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Estudos epidemiolgicos tambm
mostram a intensa relao entre meioambiente e hbitos das pessoas com cncer.
Assim, a poluio ambiental, o tipo de
trabalho,
em
especial
ambientes
quimicamente poludos, e o efeito
cumulativo dos compostos e sub-compostos
qumicos,
esto
relacionados
como
principais causas de cncer. H o consenso
geral entre os epidemiologistas que alguns
ingredientes na dieta, p. ex. gordura animal
e lcool, podem aumentar o risco de
desenvolvimento de cncer, enquanto que
certos componentes de frutas e vegetais
podem reduzir o risco de cncer.
A IMPLICAO
CNCER.

GENTICA

NO

Os genes que esto implicados na


carcinognese esto divididos em duas
grandes categorias: genes supressores de
tumores (GST) e oncogenes.

ou

Os GST atuam como freios de clulas,


sejam, codificam protenas que

116

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


restringem o crescimento de clulas e as
previne de se tornarem malgnas.
Pesquisas realizadas recentemente
mostraram que portadores de alguns tipos
de cncer tinham clulas com cromossomos
deletados nas regies desses genes, e dessa
forma os GST no eram ativos.
Os oncogenes codificam protenas que
promovem a perda do controle de
crescimento das clulas, fato que pode
torna-la malgna.
Assim, os oncogenes atuam como
aceleradores da proliferao celular e da
tumorigenesis.
A existncia dos oncogenes se deu
devido s investigaes de RNA viral
capazes de causarem tumores.
Demonstrou-se que esses virus
transformam clulas normais em clulas
tumorais, pois carregam um gene que
codifica uma protena que interfere nas
atividades normais da clula.
117

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Durante as pesquisas realizadas que
culminaram com a descoberta dos
oncogenes, observou-se que as clulas
tinham tambm uma variedade de genes
ue as protegiam contra a liberao dos
oncogenes, e denominados por protooncogenes (Iconografia A).

118

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

Apesar
dos
proto-oncogenes
codificarem protenas com vrias atividades
funcionais que atuam na fisiologia normal
das clulas, eles podem ser ativados por
vrios mecanismos biolgicos no sentido de
se converterem em oncogenes.
Essas ativaes podem decorrer de
mutaes que alteram as propriedades e as
expresses dos proto-oncogenes, bem como
por quebra cromossomica (Iconografia B).

119

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Assim,
qualquer
uma
dessas
alteraes genticas pode levar uma clula
a ter o seu controle de crescimento afetado,
tornando-a malgna.
As tabelas 1A e 1B mostram alguns
genes supressores de tumores (GST) e
proto-oncogenes como causadores de
cncer.

120

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


DST Vrus x Cncer.
A vacina (HPV) vrus do papiloma
humano previne a infeco por certas
espcies de vrus do papiloma humano
associado com o desenvolvimento de
cncer cervical, verrugas genitais e outros
tipos de cncer .
Dois medicamentos anti-HPV vacinas
esto atualmente no mercado: Gardasil e
Cervarix(Markowitz, LE; Dunne, EF;
Saraiya, M; Lawson, HW; Chesson, H
.;Unger, ER; HPV vacinas,
2011;
2009;Glaxo tiro cervical cancer aprovado
na Austrlia Reuters, 2007).
As
Doenas
Sexualmente
Transmissveis (DST) se tornaram um
grande problema de sade pblica. Muitas
so as causas que contribuem para esse
descontrole,
incluindo
a
falta
de
intervenes, o sistema precrio de sade
associado a outros co-fatores, sendo um
deles, o socioeconmico.

121

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
E em meio a esta viso mais ampla
do processo da infeco da doena
Papiloma vrus humano (HPV), que se faz
presente analisar a grande necessidade da
insero de maiores intervenes que
forneam esclarecimentos especficos sobre
as
consequncias
desta
doena,
principalmente pelo fato dela aparecer em
maior proporo no meio da populao
jovem
afetando
diretamente
o
comportamento dos seus portadores,
causando-lhes
constrangimentos
e
alterando sua relao de intimidade.
O HPV pertence a uma grande famlia
de vrus DNA devido variedade de seus
subtipos mais de 100 tipos (BRASIL,
2006a). Sua famlia conhecida como
Papovavrus e atualmente denominada
como Papovaviridae, uma abreviao de
seus gneros. Sabe-se que o HPV o grande
precursor da mortalidade feminina, por ser
apontado como o principal fator do
desenvolvimento do cncer do colo uterino,
alm de ser tambm o responsvel por
outras doenas como o condiloma

122

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


acuminado, papilomas larngeos, cncer
anal, vulvar e peniano.
Conceito do (HPV).
Segundo Palo et al. (1996) o HPV
pertence famlia dos Papovavrus, que
atualmente
so
conhecidos
como
Papovaviridae e trata-se de abreviatura que
indica os vrus Papiloma, Polioma e
Vacuolinizante. HPV um NA-vrus que
atinge grande parte da populao
sexualmente ativa. Dependendo de seus
estirpers poder alm de causar leses
condilomatosas, desenvolver neoplasias
intra-intraepiteliais
com
a
maior
possibilidade de desenvolvimento de um
cncer de colo uterino, da vulva, da vagina
ou da regio anal, risco este aumentado
quando associados a co-fatores como o
fumo e contraceptivo oral (BRASIL, 2006a).
Dos gneros.
Dentre a famlia papiloma vrus da
qual se origina o papiloma vrus humano
existem diversos subgrupos e segundo
123

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Brasil (2006a) mais de 100 tipos so
reconhecidos atualmente, 20 dos quais
podem infectar o trato genital.
A famlia Papovaviridae dividida por
dois gneros. O gnero A compreende o
papiloma vrus, que consttuido pelo
papiloma vrus humano, o papiloma vrus
bovino e o papiloma vrus de shope dentre
outros vrios. Os papilomas vrus causam
infeces apenas em espcie especfica, ou
seja, afetando apenas o hospedeiro
especfico de sua espcie. No caso do
papiloma vrus humano, seu hospedeiro o
homem, e os vrus deste gnero no so
cultivveis. O gnero B compreende o
Polioma Vrus e o SV-40 (simian
vacuolinizante do macaco). So cultivveis,
e de utilizao laboratoriais, e no
acometem o homem (PALO et al. 1996).
Dentre os vrios subgrupos do HPV existem
alguns que oferecem maiores riscos de
desenvolvimento de neoplsias em vrias
regies do corpo. Visando uma abordagem
mais simples de identificao, o HPV
dividido entre os que atingem as mucosas
genitais, orais e respiratrias, e os
124

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


subgrupos que atingem a regio cutnea
como, por exemplo, reas extragenitais.
Porm, no se deve considerar que esta
diviso ser aplicada conforme a regra, pois
pode ocorrer de leses cutneas estarem
associadas HPV de mucosas genitais
(PALO et al. 1996).
Outra diviso possvel para o HPV
atravs do seu potencial oncognico. Pois,
existem subtipos de HPV que so
classificados como sendo de baixo risco,
devido sua associao com condilomas na
forma de leses intra-epiteliais (LIE) de
baixo grau e so eles o 6, 11, 42, 43 e 44.
Outros so classificados como subtipos de
alto risco, os quais podem causar LIE de alto
grau, vindo a desenvolver cnceres do colo
uterino seus agentes principais so:16, 18,
31, 33, 35, 39, 45, 46, 51, 52, 56, 58, 59 e 68
(BRASIL, 2006b). Cerca de 95% de casos
de cncer so relacionados com o HPV, mas
a doena poder se desenvolver ou no,
dependendo no s do tipo de HPV, mas
tambm de outros fatores relacionados com
o hospedeiro, como o estado imunolgico,

125

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
tabagismo e uso de contraceptivo oral
(BRASIL, 2006b).
No se tem como definio a real
durao do processo infeccioso do vrus
HPV, pde-se observar que a doena
permanece por anos ou dcadas, ou
segundo Rama et al. (2005), pode ser
transitrio sem leses intraepiteliais
devido neutralizao de anticorpos.O fato
da doena se apresentar de forma latente
dificulta relacionar com exatido o
intervalo de tempo entre a contaminao e
o desenvolvimento de uma leso, pois sua
recidiva pode tanto estar relacionada com a
ativao de reservatrios quanto a
reinfeco pelo parceiro. Neste caso, o
indivduo pode ser portador de um ou mais
subtipos de HPV. Atualmente, o HPV a DST
que mais atinge mulheres no mundo, e o
maior precursor de cncer cervical
(BRASIL, 2006b).

126

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


VRUS ONCOGNICOS.
Vrus oncognicos so vrus que
participam do processo de transformao
celular. Esses vrus estabelecem uma
associao com a clula infectada que, em
vez de destru-la, cria condies para
manter seu ciclo replicativo.
Diversos vrus so oncognicos para
animais e humanos. So citados os vrus
que participam do processo de oncognese
no homem, por exemplo, o retrovrus, a
herpes, o papilomavrus.
Uma questo a ser refletida.
Tumores so clulas que perderam o
controle sobre quando parar de se dividir.
Logo os seres humanos correm um
risco constante de ser vitimado pelo cncer,
por que temos trilhes de entidades
capazes de se reproduzir em nosso corpo.
verdade, tambm, que vrios
mecanismos fisiolgicos impedem os
127

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
tumores de se desenvolverem. A prpria
clula possui uma srie de protenas como a
p53, que ativada quando h dano no DNA
e promove seu reparo. Tais protenas so
capazes de iniciar o processo de
autodestruio chamado apoptose, uma
morte programada. No caso da p53, a
apoptose induzida quando o dano ao DNA
muito extenso.
Apoptose e o suicdio da clula.
Quando privamos definitivamente
uma clula de oxignio ou de nutrientes
provocamos sua morte por asfixia ou
inanio.
Quando aumentamos ou abaixamos
exageradamente a temperatura do local em
que a clula se encontra, ela morrer
queimada ou congelada. Esse tipo de morte
provocada por fatores externos no o
nico existente na biologia. H outro ainda
mais comum, chamado apoptose ou suicdio
celular. Na apoptose, a morte no um
processo passivo, mas ativo e organizado.
Nela, ocorre ativao de determinados
128

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


genes que disparam um processo que
levar a clula morte programada, como
se fosse um suicdio. Isto , a clula sofre
uma desintegrao silenciosa. Muitas
clulas se suicidam porque apresentam um
defeito em seu DNA que no pde ser
reparado pelas enzimas encarregadas dessa
funo. Outras j nascem com um programa
interno que as levar ao suicdio assim que
atingirem
determinada
fase
de
desenvolvimento. por esse processo, por
exemplo, que ocorre a queda dos cabelos
com a idade. Morrer por apoptose o
destino final da maioria de nossas clulas,
processo necessrio para manter a
integridade dos tecidos. Como amplamente
aqui discutido, fatores que bloqueiam ou
impedem a apoptose podem causar
crescimento celular descontrolado.
Nosso sistema imune busca clulas
expressando protenas estranhas ou com
vias de sinalizao que deixam de
funcionar.
O linfcito CD8 um dos linfcitos que
compe o sistema imune por exemplo,
129

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
checa quais protenas as clulas esto
produzindo em seu interior, e quando uma
clula no apresenta nada ou apresenta
protenas estranhas ao corpo, ele induz a
apoptose da clula checada.
Eventualmente, alguma clula do
corpo pode sofrer mutaes em seu DNA
que no s acabam com o controle da
diviso celular, como interferem na
capacidade desta clula fazer apoptose e/ou
reportar ao sistema imune o que est
acontecendo. Comea aqui a ideia da
transformao de uma clula comum em
uma clula maligna.
Os vrus so oncognicos?
Os vrus podem interferir direta ou
indiretamente neste ponto. Os vrus da
hepatite B e C (HBV e HCV) so bastante
preocupantes em grande parte pelo dano
indireto
que
causam.
Uma
parte
significativa dos infectados, principalmente
no caso do HCV, pode desenvolver a forma
crnica da doena. Nela, o sistema imune
no consegue exterminar o invasor, e o
130

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


portador pode passar anos com o vrus
causando danos em seu fgado, algumas
vezes associados a comportamentos como
alcoolismo que agravam a condio ainda
mais.
Como o fgado um rgo capaz de
muita
regenerao,
se
mantm
constantemente repondo as clulas
danificadas, dando chances constantes para
que uma delas saia de controle. Da a
presena de hepatite viral em grande parte
dos casos de hepatocarcinoma.
Outros vrus como o Epstein-Barr
(EBV) e o Papiloma Humano (HPV) so
capazes de transformar clulas comuns em
clulas
tumorais.
Eles
estabelecem
infeces latentes, ou seja, no produzem
partculas virais assim que entram na
clula. Ao invs disso, inserem o seu DNA
no ncleo em uma estrutura circular
chamada epissomo, onde podem permancer
inativos. Para se manter dentro da clula
por longos perodos de tempo, ambos
sabotam a via de apoptose.

131

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
O HPV, por exemplo, expressa uma
protena chamada E6 que induz a
degradao da p53, enquanto a E7 estimula
a produo de telomerase, enzima que
repe as pontas dos cromossomos que
gastas a cada diviso celular.
Assim, ele no s impede clula de
se destruir, como a torna capaz de se dividir
indefinidamente. Graas a isso, Papiloma
vrus sexualmente transmitidos como o
HPV 16 esto presentes em 99% dos casos
de cncer cervical do tipo carcinoma de
clula escamosa, incluindo as famosas
clulas HeLa. Alm de causarem tumores
em vrios outros locais envolvidos no sexo,
boca, faringe, reto e esfago.
J o EBV to eficiente em
transformar clulas, que a maior parte do
dano que causa ocorre por conta do
aumento do nmero de linfcitos
infectados, ao invs da destruio deles,
como a maioria dos vrus. Quando
associado a outras infeces como o HIV,
capaz de causar uma srie de linfomas,

132

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


como o linfoma de Burkitt que atingia
crianas na frica.
Como os casos de linfoma ocorriam
parecidos com uma epidemia, o mdico
ingls Denis Burkitt enviou para Londres as
amostras que permitiram a Anthony
Epstein e Yvonne Barr identificar o EBV
como o primeiro vrus causador de tumores
em humanos, um oncovrus.
As mesmas alteraes que as clulas
comuns precisam para se tornarem
tumores podem torn-las suscetveis. O
motivo de sermos infectados por alguns
tipos de vrus e outros no est em nossas
defesas. Vrus que nos infectam so aqueles
que foram selecionados para driblar a
barreira que nosso sistema imune impe.
Quando uma protena viral
selecionada para destruir uma via de
resposta imune, ou reconhecer uma
molcula presente na superfcie de uma
clula, est deixando de interagir com
vrias outras.

133

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Nem sempre este o caso, existem
vrus com o da raiva que so capazes de
infectar e se replicar em uma srie de
hospedeiros.
Vrus da mixomatose.
Mas isto no ocorre com o vrus da
mixomatose do coelho. O Vrus da
mixomatose, causador da mixomatose, um
vrus da famlia dos Poxvirus que afeta
principalmente coelhos e chegou at
mesmo a ser usado como controle de
pragas na Austrlia.
Este vrus foi isolado aqui na Amrica
do Sul e usado como controle do coelho
europeu na Austrlia, sem muito sucesso.
Poxviridae uma famlia que tm
como principal caracterstica a capacidade
de infectar tanto os animais vertebrados
como tambm os invertebrados.
Partculas virticas de poxvirus so
geralmente envelopados. Eles variam em
forma dependendo da espcie, mas
134

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


geralmente tm forma de tijolo ou uma
forma mais oval.

O viron (o virs que


ainda no parasitou uma clula) tem um
tamanho de aproximadamente 200 nms de
dimetro e 300 nms de comprimento e leva
o seu genoma num simples e linear
segmento de DNA. Os seguintes gneros so
atualmente includos aqui:

I.

II.
III.

Subfamlia Chordopoxvirinae.
Gnero
Orthopoxvirus;
espcies:
Vaccinia
virus;
diseases: cowpox, vaccinia,
smallpox.
Gnero
Parapoxvirus;
espcies: Orf vrus.
Gnero Avipoxvirus; espcies:
Fowlpox vrus.

135

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
IV.
V.
VI.
VII.

VIII.

IX.

X.

XI.

Gnero
Capripoxvirus;
espcies: Sheeppox vrus.
Gnero
Leporipoxvirus;
espcies: Myxoma vrus.
Gnero Suipoxvirus; espcies:
Swinepox vrus.
Gnero
Molluscipoxvirus;
espcies:
Molluscum
contagiosum vrus.
Gnero
Yatapoxvirus;
espcies: Yaba monkey tumor
vrus.
Subfamlia Entomopoxvirinae.
Gnero Entomopoxvirus A;
espcies:
Melolontha
melolontha entomopoxvirus.
Gnero Entomopoxvirus B;
espcies: Amsacta moorei
entomopoxvirus.
Gnero Entomopoxvirus C;
espcies: Chironomus luridus
entomopoxvirus.

Em comparao, o Rhinovirus possui


1/10 do tamanho dum virio Poxviridae
tpico. A Microscopia electrnica dos
gneros Orthopoxvirus e Parapoxvirus,

136

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


incluindo o vrus da varola, foi coligida pelo
International Committee on Taxonomy of
Viruses no site Poxviridae picture gallery.
Importante citar que Antes de ser
introduzido nos coelhos de l, foi necessrio
testar o quo contagioso este vrus era para
outros mamferos, incluindo humanos, para
no terem mais um problema de
contaminao.
Acontece que o vrus da mixomatose
bem restrito ao coelho como hospedeiro. E
grande parte desta restrio acontece
porque o vrus s consegue impedir a
resposta imune de clulas deste roedor
lagomorfo.
Em outras clulas, uma molcula
bastante importante na defesa celular
chamada interferona capaz de impedir a
replicao do mixoma. Ressalte-se que
certas clulas no produz interferona. So
as clulas tumorais.
Assim, surgiu a idia de tratar
tumores com o vrus da mixomatose.
137

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Dentro de qualquer outro mamfero que
no o coelho, apenas clulas que no
respondem ao ineterferon, as tumorais, so
atacadas.
Preocupa-me(SILVA,
2016)
discurso, sem discrdia, apenas
reflexo:

esse
uma

O nome da famlia Poxviridae um


legacy do agrupamento original dos
vrus associados com doenas que
produzem vesculas (pox em ingls).
A moderna classificao viral
baseada na forma e caractersticas
moleculares dos vrus, sendo que o
vrus da varola permanece como o
mais notvel desta famlia. O outro
poxvirus
conhecido
por
especificamente infectar humanos o
responsvel
pelo
molluscum
contagiosum virus (MCV)

De outro lado vrios cientistas


trabalham a tese de um desenvolvendo de
terapias contra o cncer, um tratamento
especfico, capaz de atacar um alvo sem
causar efeitos em clulas saudveis.

138

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


O vrus j foi testado em
camundongos, para tratar glioma cerebral,
um tumor de clulas nervosas muito
delicado, dado o local onde ocorre. Os
resultados foram animadores, o vrus foi
capaz de se replicar e destruir clulas
tumorais, persistindo neste tecido por mais
de um ms, sem ser encontrado em outros
tecidos.
Ainda so necessrios muitos passos
para podermos utilizar vrus capazes de
destruir tumores, os vrus oncolticos, para
o tratamento do cncer.
Uma das maiores limitaes a
resposta imune do hospedeiro, que tende a
impedir o vrus de se difundir por todo o
corpo e chegar aos tecidos alvo, alm da
produo de anticorpos que atacam o vrus
em uma segunda inoculao. Estratgias
como drogas que reprimem a resposta
imune logo aps a inoculao esto sendo
testadas e parecem ser uma boa alternativa.

139

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
VRUS
LINFOTRPICOS
CLULA T DE HUMANOS.

PARA

O vrus lintrofotrpico de clulas T


humano tipo 1 (HTLV-1) foi descrito em
1980 como o primeiro retrovrus humano,
isolado de um paciente com linfoma
cutneo de clulas T1.
O HTLV-1 endmico em vrias
regies do mundo, como no sul do Japo,
Caribe, frica, Amrica do Sul e ilhas da
Melansia. No Brasil, o vrus est presente
em todos os estados onde foi pesquisado,
com prevalncias variadas. Estima-se
aproximadamente 2,5 milhes de pessoas
infectadas.
O HTLV-2 tambm se encontra
presente, sendo significativa a sua
prevalncia entre populaes indgenas
brasileiras. Os portadores, em sua maioria,
permanecem assintomticos por toda a
vida. Fatores genticos e imunolgicos do
hospedeiro so os principais responsveis
pelo aparecimento das doenas associadas.
Gessain et al., em 1985, demonstraram que
140

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


pacientes portadores de paraparesia
espstica
tropical
(Tropical
Spastic
Paraparesis - TSP), na regio da Martinica,
apresentavam sorologia positiva para
HTLV-1 em 68% dos casos. Em 1986, uma
condio neurolgica similar foi descrita no
Japo e denominada mielopatia associada
ao HTLV-1 (HTLV-I Associated Mielopathy HAM). Posteriormente, Romn e Osame
(1988) concluram tratar-se da mesma
doena, passando a ser usado o termo
mielopatia associada ao HTLV/ paraparesia
espstica tropical (HAM/TSP). Desde ento,
inmeras outras doenas vm sendo
correlacionadas com a infeco: uvete,
sndrome de Sjgren, dermatite infecciosa,
polimiosite,
artropatias,
tireoidite,
polineuropatias,
alveolite
linfocitria,
linfoma
cutneo
de
clulas
T,
estrongiloidase, escabiose, hansenase e
tuberculose. Tornou-se importante o
conhecimento das possveis manifestaes
clnicas do vrus HTLV em diversas
especialidades mdicas(Poiesz BJ, Ruscetti
FW, Gazdar AF, Bunn PA, Minna JD, Gallo
RC.,1980; Carneiro-Proietti ABF, Ribas
JGR, Catalan-Soares BC, Martins ML, Brito
141

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Melo GEA, Martins-Filho AO, 2002;
Verdonck K, Gonzalez E, Van Dooren S,
Vandamme AM, Vanham G, Gotuzzo E,
2007; Gessain A, Barin F, Vernant JC, Gout,
Maurs, Calender, 1985; Osame M, Usuku
K, Izumo S, Ijichi N, Amitani H, Igata A,
1986; Romn GC, Osame M.,1988)
O nmero exato de infectados pelo
HTLV no mundo no conhecido. Estima-se
que 15 a 20 milhes de pessoas esto
infectadas, na maioria pelo HTLV-1, com
uma distribuio heterognea nas diversas
regies. Alta prevalncia na populao geral
observada no sul do Japo (10%), Jamaica
e Trindade Tobago (6%), Guin-Bissau,
Camares e Benin (5%)9,10. Na Amrica do
Sul (Argentina, Brasil, Colmbia e Peru),
observa-se uma prevalncia de 2% de
soropositividade baseada em estudos em
doadores de sangue. No Brasil, estudo
realizado em doadores de sangue das 27
capitais, demonstrou uma distribuio
heterognea, com uma variao de
0,4/1000 em Florianpolis (SC) a 10/1000
em So Lus (MA). Destacam-se como
estados de maior prevalncia o Maranho,
142

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Par, Pernambuco e Bahia (6,7 a 10/1000).
Apresentam-se com mdia prevalncia o
Acre, Amazonas, Cear, Distrito Federal,
Gois, Minas Gerais, Paraba, Rio de Janeiro
e Tocantins (3,4 a 6,6/1000). Os demais
estados apresentam uma prevalncia
abaixo de 3,4/1000(Proietti FA, CarneiroProietti ABF, 2006; Catalan-Soares B,
Carneiro-Proietti ABF, Proietti FA., 2005;
Gotuzzo E, Moody J, Verdonck K, Cabada
MM, Gonzlez E, Dooren SV, et al.
Frequent HTLV-1, 2007).
Quatro tipos distintos de vrus
linfotrpicos para clulas T de humanos
(HTLV) j foram identificados. O HTLV-1,
em uma linhagem de clulas T (HUT 102)
estabelecida de um paciente com linfoma
cutneo; o HTLV-2, isolado de outra
linhagem de clulas T derivadas do bao de
um paciente com uma forma rara de
leucemia apresentando clulas pilosas; o
HTLV-3 e HTLV-4, identificados em
pacientes da Republica dos Camares que
tiveram contato com primatas nohumanos.Os HTLVs esto classificados na
famlia Retroviridae.
143

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Vrus linfotrpico de clulas T
humanas considerado Retroviridae
(compreendendo a famlia de vrus e
retrovrus
pertencem

subfamlia
Oncovirinae). Eles so chamados retrovrus
porque uma parte do seu ciclo de vida
invertida dos processos normais de
transcrio do DNA para o RNA. O vrus
linfotrpico de clulas T humanas so tipos
de vrus I e II de tipo C que infectam as
clulas CD4 + humanos. HTLV - I est
relacionada a duas doenas humanas
raras:-clulas T do adulto Leucemia (ATLL)
e paraparesia espstica tropical e linfoma. O
HTLV - II geralmente no causa qualquer
danos, mas, em alguns casos, est associado
com a leucemia das clulas pilosas(Mann A,
Hisada M, La Grenade L. Human T , 1999;
Poiesz BJ, Ruscetti FW, Gazdar AF, Bunn
PA, Minna JD, Gallo RC, 1980; Cann AJ,
Chen ISY. Human T-cell, 1996; Vsquez P.
HTLV - I (Human T-lymphotropic virus),
2003; Madeleine MM, Wiktor SZ, Goedert
JJ, Manns A, Levine PH, Biggar R, et al.
HTLV-I and HTLV-I, 1993; Gotuzzo E,
Arango C, De Queiros-Campos Abelardo,
Isturiz R., 2000; Poiesz BJ, Ruscetti FW,
144

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Reitz MS, Kalyanaraman VS, Gallo RC,
1981; Hinuma Y, Nagata K, Hanaoka M,
Nakai M, Matsumoto T, Kinoshita KI.
Adult T-cell leukemia, USA 1981;
Zaninovic V, Arango C, Biojo R., 1988;
Gessain A, Barin F, Vernant JC, Gout O,
Maurs L, Calender A, 1985; Khabbaz RF,
Hartley TM, Oberle MW. Seroprevalence
of Human T-Lymphotropic Virus Type I
(HTLV-I), Costa Rica. 1990; Manns A,
Blattner W. The epidemiology of the
human T-Cell lymphotropic virus type I
and type II, 1991).
Patognese.
HTLV-1.
O HTLV-1 infecta,
predominantemente, clulas TCD4+, mas
clulas TCD8+ tambm podem ser
infectadas. A incorporao do HTLV-1 no
genoma das clulas TCD4+ pode resultar
em uma infeco silenciosa, em que apesar
de sequencias do HTLV-1 estarem
presentes na clula hospedeira, o RNAs
mensageiros virais no so detectveis. A
grande
maioria
das
infeces

assintomtica, e uma pequena porcentagem


145

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
de indivduos pode desenvolver leucemia
de clula T do adulto (LTA) ou a
paraparesia esptica tropical/mielopatia
associada ao HTLV-1.
HTLV-2. Ao contrrio do HTLV-1, o
HTLV-2 estimula a proliferao de linfcitos
TCD8+ in vivo. Embora o HTLV-2 tenha sido
isolado de um paciente com uma forma
atpica de leucemia de clulas T pilosas, seu
papel como causador da doena ainda no
foi definido.
HTLV-1/Leucemia de clula T do
adulto (LTA).
A LTA uma leucemia de clula T que
ocorre em 1 a 5% de pessoas infectadas
com o HTLV-1 e mais freqente em
homens. O tempo mdio estimado entre a
infeco e o desenvolvimento de leucemia
de aproximadamente 30 anos.
Dados epidemiolgicos indicam que a
leucemia se desenvolve, principalmente, em
indivduos
infectados
durante
o
nascimento; a idade em que o indivduo
146

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


entra em contato com o vrus pode ser
importante para o desenvolvimento da
doena. A leucemia uma doena agressiva
letal, com uma sobrevida de
aproximadamente seis meses, possuindo
quatro classificaes: assintomtica; prleucmica; lenta e crnica e por fim aguda.
A forma lenta apresenta leses na pele e
pode permanecer durante anos, e
caracterizada por poucas clulas leucmicas
circulantes. A LTA crnica acompanhada
por um nmero aumentado de clulas
leucmicas circulantes e infiltrada na pele,
no fgado, no bao e nos pulmes; a
sobrevida mdia de aproximadamente 24
meses. A fase aguda que caracterizada
por uma contagem elevada de leuccitos,
pode se apresentar como uma leucemia ou
como um linfoma; so observados
hipercalcemia, leses de pele, leses sseas
e envolvimento pulmonar. Apesar da
quimioterapia intensa, mais da metade dos
pacientes morre em aproximadamente seis
meses(Carneiro-Proietti AB, Catalan-Soares
B, Proietti FA and GIPH (Interdisciplinary
HTLV-I/II Research Group). Human T Cell,
2002;
Sanchez-Palacios C, Gotuzzo E,
147

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Vandamme
AM,
Maldonado
Y.
Seroprevalence and risk factors for human Tcell lymphotropic virus (HTLV-I), 2003; Veda
K, Kusuhara K, Tokugawa K. Transmission of
HTLV-I., 1988; Hino S, Yamaguchi K,
Katamine S, Sugiyama H, Amagasaki T,
Kinoshita K, 1985; Gotuzzo E, Escamilla J,
Phillips I, Sanchez J, Wignall S, Antigoni J.
The impact of human T lymphotropic virus
type I/II infection, 1992; Zurita S, Costa C,
Watts D, Indacochea S, Campos P, Sanchez J,
et al. Prevalence of Human retroviral
infection in Quillabamba and Cuzco, Peru,
1997; Manns A, Wilks RJ, Murphy EL, Haynes
G, Figueroa JP, Barnett M, 1992; Yoshida M.
Multiple viral strategies of HTLV-I, 2001; Yi
M, Brennan MB, Sakai JA, Mora CA, Jacobson
S, 2001; La Grenade L, Manns A, Fletcher V,
Derm D, Carberry C, Hanchard B. Clinical,
pathologic, 1998; Uchiyama T, Yodoi J,
Sagawa K, Takatsuki K, Uchino H. Adult Tcell leukemia, 1977; Pombo De Oliveira MS,
Matutes E, Famadas LC, Schulz TF, Calabro
ML, Nucci M, 1990; Valle AC, Galhardo MC,
Leite CC, Araujo AQ, Cuzzi-Maya T, Maceira
JP, 2001; Gioseffi ON, Nucifora E, Fantl D,

148

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Dufour C, milone J, Di P. Leucemia-linfoma T
del adulto HTLV-I positive, 1995).
Paraparesia Espstica Tropical/
Mielopatia
Associada
ao
HTLV-1
(PET/MAH)
uma doena desmielinizante
progressiva crnica que causa danos
principalmente no cordo torcicoespinhal, e mais freqente nas mulheres.
Os sintomas iniciais so fraqueza e rigidez
dos membros inferiores.
Ainda no se sabe se a maior parte dos
danos neurolgicos ocorre no primeiro ano
emps a infeco; indivduos que aps trs
anos do aparecimento dos sintomas inicias
desenvolvem um quadro de paralisia
unilateral, o tempo mdio ate o
confinamento em cadeira de rodas de
quatro anos.
Na leucemia de clula T pilosa, o DNA
proviral
HTLV-1

encontrado
predominantemente em clulas TCD8+,
diferentemente do que se observa na
149

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
leucemia pelo HTLV-1, em que encontrado
90 a 99% do provirus em clulas
TCD4+CD8-.
Diagnostico Laboratorial.
feito por pesquisa de anticorpos no
soro
do
individuo
por
ensaio
imunoenzimtico (ELIZA) ou ensaios de
aglutinao de partculas de ltex ou de
gelatina e confirmado por Westerm
blotting, sendo empregado tambm para
diferenciar a infeco causada pelo tipo 1 e
2.
Tambm
so
usados
mtodos
moleculares como a reao em cadeia da
polimerase (PCR) so necessrios para
determinar a linhagem do vrus.
Preveno, Controle e Tratamento.
A preveno e o controle tm sido
feitos com a utilizao de preservativos,
agulhas e seringas esterilizadas, triagem
sorolgica em doadores de sangue e rgos.
O tratamento se torna mais eficaz quando
associado utilizao da citocina GM-CSF
como um fator de suporte.
150

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Em modelos utilizando animais,
inibidores de desacetilao de histonas, que
induzem apoptose celular, foram capazes de
reduzir o volume dos tumores, oferecendo
um novo caminho para o tratamento da
LTA.
Pelo fato dessa doena ser de natureza
inflamatria, os glicocorticides esto entre
as principais drogas empregadas no seu
tratamento, mas, apesar da resposta inicial
favorvel observada durante o tratamento,
esse medicamento no parece alterar a
progresso da doena e ainda no existe
uma vacina disponvel para os seres
humanos.
VRUS DO PAPILOMA HUMANO.
O vrus do papiloma humano (HPV)
foi o primeiro vrus tumorgnico a ser
transmitidos experimentalmente de um
hospedeiro para outro.
Os
papilomavrus
(PVs)
so
classificados baseados na homologia da
seqncia de leitura aberta (open reading
151

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
frames- ORFs) L1, que codifica a principal
protena estrutural do vrus. Com base
neste critrio, os PVs esto classificados em
12 gneros, onde o papilomavrus humano
(HPVs) est agrupado em cinco gneros.
Alpha-papilomavirus infecta mucosa
genital e no genital e genitlia externa,
embora uma espcie pertena a esse gnero
infecte, principalmente, a pele e regies no
genitais.
Os gneros Beta-, Gamma-, Mu- e Nupapillomavirus tambm infectam a pele em
regies no genitais.
Os HPVs que infectam o trato genital
so classificados de acordo com sua
capacidade de induzir alteraes prmalignas ou malignas, em HPVs de baixo
risco (6 e 11) e HPVs de alto risco (16, 18,
31, 33, 35, 45).
O DNA viral uma fita dupla circular
composto por um capsdeo. O HPV
replicado no ncleo celular, porm pouco se
conhece das etapas de replicao. O
152

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


receptor de superfcie celular para HPV
ainda no foi identificado.
A maioria dos papilomavrus parecer
entrar na clula atravs de endocitose
depende de clatrinas medidas por
receptores.
O desnudamento do capsdeo e a
exposio do genoma viral ocorrem dentro
do endossomo, e a protena L2
responsvel pela sada e transporte do DNA
viral para o ncleo celular.
A infeco latente representa a
maioria das infeces pelo HPV. O perodo
de incubao pode variar de seis semanas a
dois anos.
Processo
carcinoma.

de

formao

de

um

O HPV penetra na mucosa atravs de


uma microfissura, comum no epitlio
feminino, onde entra em contato direto com
a membrana externa das clulas epiteliais,
com o contato ele passa interagir com a
153

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
clula hospedeira, e libera o DNA viral no
interior da clula.
Em seguida o DNA viral se introduz no
interior do ncleo celular, onde se vale do
equipamento bioqumico ali existente para
se reproduzir o que faz dividindo-se e
produzindo novas partculas virais.
Em condies normais o DNA viral
uma dupla hlice circular, em quanto
populao viral se reproduzir mantendo o
DNA como um anel fechado no existe risco
imediato. Porm certos tipos de HPV, por
motivos indeterminados podem sofrem
alteraes no seu DNA, que se rompem
dentro do ncleo das novas clulas e
mudam de um formato circular para um
formato aberto.
Essa mudana no DNA viral o
primeiro passo para formao do cncer de
tero, pois o DNA do vrus se incorpora
facilmente no DNA celular, dependendo do
trecho do DNA que ocorre a juno as
clulas infectadas comeam a produzir E6 e
E7 que saem do ncleo e passam a inibir as
154

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


protenas p53. Ela realiza a proteo
celular, impedindo a sobrevivncia das
mutaes celulares, sua tarefa garantir
que as divises celulares se mantenham
normais e as novas clulas sejam copias
iguais as das clulas me, assim quando
ocorre uma mutao a p53 identifica o
problema e corrige o defeito ou conduz a
clula defeituosa morte celular se o
conserto for impossvel. Ao inibirem a
protena p53 as oncoprotenas E6 e E7
abrem a porta para a multiplicao celular
desordenada e para a progreo do cncer.
Resposta imunolgica.
A resposta imune clulas parece ser
mais importante para a regresso da
infeco, enquanto a imunidade humoral
ajuda a impedir o espalhamento da infeco
no hospedeiro infectado, alm de reduzir a
probabilidade de uma reinfeco. Pacientes
imunodeprimidos apresentam risco de
desenvolver uma infeco persistente e
cncer cervical.

155

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Manifestaes clnicas.
As manifestaes clnicas so dividas
em infeces causadas pelo vrus que
infectam a pele, e vrus que infectam
mucosas, entre elas a Cutnea, exemplos:
Verruga comum: so observadas em mos
e joelhos, as verrugas so mltiplas, bem
delimitadas, com superfcie rugosa e
hiperceratinizadas,
Agente etiolgicos (AE): HPVs 2 e 4;
Verruga plantar: so leses nicas,
dolorosas, encontradas no calcanhar e na
sola dos ps, AE: HPV 1; Verruga plana:
AE: HPVs 3 e 10. As leses so mltiplas ou
nicas, pequenas, planas, encontradas nas
mos, braos e face de criana e
adolescentes;
Epidermodisplasia
verruciforme: uma doena rara e
hereditria, observadas em pessoas com
deficincia da resposta imunolgica,
apresentam leses semelhantes a verruga
plana e mculas colorao marromavermelhada na face e extremidade. AE:
HPVs 3 e 10 nas leses semelhantes
verruga plana, e os tipos 5 e 8 no carcinoma
156

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


de clulas escamosas(Carneiro-Proietti AB,
Catalan-Soares B, Proietti FA and GIPH
(Interdisciplinary HTLV-I/II Research Group).
Human T Cell, 2002; Sanchez-Palacios C, Gotuzzo
E, Vandamme AM, Maldonado Y. Seroprevalence
and risk factors for human T-cell lymphotropic
virus (HTLV-I), 2003; Veda K, Kusuhara K,
Tokugawa K. Transmission of HTLV-I., 1988; Hino
S, Yamaguchi K, Katamine S, Sugiyama H,
Amagasaki T, Kinoshita K, 1985; Gotuzzo E,
Escamilla J, Phillips I, Sanchez J, Wignall S,
Antigoni J. The impact of human T lymphotropic
virus type I/II infection, 1992; Zurita S, Costa C,
Watts D, Indacochea S, Campos P, Sanchez J, et al.
Prevalence of Human retroviral infection in
Quillabamba and Cuzco, Peru, 1997; Manns A,
Wilks RJ, Murphy EL, Haynes G, Figueroa JP,
Barnett M, 1992; Yoshida M. Multiple viral
strategies of HTLV-I, 2001; Yi M, Brennan MB,
Sakai JA, Mora CA, Jacobson S, 2001; La Grenade
L, Manns A, Fletcher V, Derm D, Carberry C,
Hanchard
B.
Clinical,
pathologic,
and
immunologic features of human T-lymphotropic
virus type I-associated infective dermatitis in
children. Arch Dermatol 1998; 134: 439-44;
Uchiyama T, Yodoi J, Sagawa K, Takatsuki K,
Uchino H. Adult T-cell leukemia: clinical and
hematologic features of 16 cases. Blood
1977;50:481-92; Pombo De Oliveira MS, Matutes
E, Famadas LC, Schulz TF, Calabro ML, Nucci M, et
al. Adult T-cell leukaemia/lymphoma in Brazil
and its relation to HTLV-I. Lancet 1990;336:987-

157

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
90; Valle AC, Galhardo MC, Leite CC, Araujo AQ,
Cuzzi-Maya T, Maceira JP, et al. Adult T-cell
Leukemia/Lymphoma associated with HTLV-I
infection in a brazilian adolescent. Rev Inst Med
trop S Paulo 2001;43:283-6.; Gioseffi ON, Nucifora
E, Fantl D, Dufour C, milone J, Di P. Leucemialinfoma T del adulto HTLV-I positiva en Argentina.
Sangre (Barcelona) 1995;40:421-4.; Gotuzzo E,
Verdonck K, Gonzles E, Cabada M. Virus
Linfotrpico Humano de Clulas Tipo 1 (HTLV-1):
una Infeccin endmica en el Per. Rev Peru Med
Exp Salud Publica 2004;21:253-60; Sweet RD. A
pattern of eczema in Jamaica. Br J Dermatol
1966;78 :93-100; Walshe MM. Infective dermatitis
in Jamaican children. Br J Dermatol 1967;79:22936; La Grenade L, Hanchard B, Fletcher V,
Cranston B, Blattner W. Infective dermatitis of
Jamaican children: a marker for HTLV-I infection.
Lancet 1990;336:1345-7).

Mucosas.
Papilomatose respiratotia recorrente:
uma doena que caracterizada pela
presena de leses epiteliais de aspecto
verrucoso, nicas ou mltiplas, podem ser
ssseis
ou
pediculadas,
geralmente
recorrentes,
apresentam
grande
morbidade. As leses afetam boca, nariz,
faringe,
esfago
e
toda
rvore
158

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


traqueobrnquica. Na laringe os locais
acometidos frequentemente so as pregas
vocais, epiglote e as pregas vestibulares. Os
tipos de HPVs responsveis so do tipo 6 e
11 na papilomatose larngea, mas podem
ser encontrados 16 e 18 em leses com
potencial de malignidade.
Infeco oral: A infeco pode sem
assintomtica ou associada a leses nicas
ou mltiplas em qualquer parte da cavidade
oral. O papiloma oral causado pelos tipos
6,11 e 16.
Papiloma Conjuntival: Raro, ocorre em
qualquer idade. AE: HPVs 6 e 11.
Verrugas anogenitais:
Apresenta
manifestaes
como
verrugas
ou
condilomas na vulva, meato uretral, pnis,
perneo, nus, colo uterino e vagina. O
condiloma
acuminado
compreende
mltiplas leses granulares e verrucosas, da
cor da pele, acinzentadas, vermelhas ou
hiperpigmentadas. As leses maiores
parecem uma couve-flor e pequenas podem
ser filiformes(Ramos W, Galarza C, Chvez de
159

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Paz P, Bobbio L, Gonzles D, Gutierrez E, et al.
Manifestaciones cutneas de la infeccin por
HTLV-I, en el Hospital Nacional Dos de Mayo. Ana
Fac Med (Lima) 2006; 67 (Supl 1): S58; Salomn S,
Maquera L, Del solar M, Bravo F. Dermatitis
infectiva asociada a HTLV-I en adultos. Fol
Dermatol Per 2001;12:41-3; Aquije M, Ballona R.
Dermatitis infectiva asociada a HTLV-I en el
Servicio de Dermatologa del Instituto de Salud
del Nio. Fol Dermatol Per 2002;13:27-31; La
Grenade L, Schwartz RA, Janniger CK. Chilhood
Dermatitis in the tropics: with special emphasis
on infective dermatitis, a marker for infection
with Human T-cell Leukemia Virus I. Cutis
1996;58:115-8; Puell L, Ballona R, Cceres H,
Bravo F, Del Solar M, Castro R, et al.
Caractersticas clnicas y epidemiolgicas de la
dermatitis infectiva infantil en dos hospitales
peruanos, perodo 2000-2002. Dermatol Pediatr
Lat 2004; 2: 109-16; Del Giudice P. HTLV-I and
scabies. J Am Acad Dermatol 1997;36:134-5;
Blasco M, Bravo F, Castillo W, Cairampoma R,
Cabrera E, Gotuzzo E. Sarna noruega y
paraparesia espstica tropical en pacientes
infectados con HTLV-1. Reporte de 3 casos y
discusin de la literatura. Rev Soc Per Med Inter
2003;16:25-8).

160

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Diagnstico Laboratorial.
Os
mtodos
de
diagnstico
laboratorial so realizados atravs da
combinao de testes especficos e
inespecficos.
Testes inespecficos importantes:
Colposcopia:
empregada
pela
deteco de leses subclnicas. Nesse
exame, so empregadas substncias que
tornam as leses visveis.
Citopatologia: Identifica
tanto
alteraes celulares benignas como aquelas
de maior gravidade.
Histopatologia: os
critrios
histopatolgicos permitem o diagnostico de
infeco por HPV, mas no identificam o
tipo viral envolvido.
Microscopia eletrnica: Revela a
presena de partculas virais intracelulares.

161

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Imunocitoqumica: O testo baseado
na procura de antgenos em esfregao
celulares empregando anticorpos dirigidos
para protenas comuns aos papilomavrus,
conjugados com peroxidase ou substancia
florescente. A sensibilidade do teste
limitada, e varia com o tipo de leso.
Testes para a deteco do cido
nuclico viral: detecta a infeco, so mais
sensveis para determinar o tipo HPV
envolvido,
dependendo
do
mtodo
empregado.
Epidemiologia,
preveno.

tratamento

Apresenta distribuio mundial, torno


de 30 milhes de pessoas esto infectadas
com HPV, onde 470.00 apresentam
incidncia de cncer cervical, e 80% em
pases desenvolvidos. Nos pases dito
civilizados, isso ocorre devido os
pacientes
serem
periodicamente
submetidos a exames de DNA e
Papanicolaou e de alto nvel de infraestrutura requerida para implementar os
162

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


testes de forma efetiva abrangendo o
pblico-alvo.
A preveno seria a vacina que
previne HPV do tipo 6, 11, 16 e 18, tendo
eficincia em 95%. O controle pode ser
realizado com o uso de preservativos. O
tratamento consiste na remoo das
verrugas pelo emprego de agentes fsicos
(laser, crioterapia, eletrocauterizao) e
qumicos. Para o tratamento de verrugas
cutneas, existe um fitoterpico base de
extrato alcolico da planta Thuya
occidentalis. Em casos de carcinoma
cervical, recomenda-se remoo cirrgica
acompanhada de quimioterapia e/ou
radioterapia.
VRUS EPSTEIN-BARR.
Mais conhecido pela denominao
inglesa, Barr Vrus (EBV), foi descoberto,
em 1964, por um estudo de microscopia
eletrnica, cultura de clulas obtidas de
linfoma de Burkitt. Quatro anos aps, em
1968, demonstrou-se que o EBV era o

163

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
agente etiolgico
infecciosa.

da

mononucleose

Estudos posteriores comprovaram


que, na realidade, as clulas B da
orofaringe, representam o stio primrio da
infeco.
Epstein-Barr vrus ou simplesmente
EBV, um vrus da famlia Herpes,
concluso que causa a mononucleose
infecciosa, em humanos. Existe forte
correlao entre a infeco latente pelo EBV
e o desenvolvimento de diversos tumores
malignos, como o linfoma de Burkitt, a
doena de Hodgkin, o linfoma B e
ocarcinoma nasofarngeo. H, tambm,
evidncias de que o EBV possa estar
associado a outras neoplasias malignas,
principalmente a carcinomas gstricos,
carcinomas mamrios, leiomiossarcomas,
linfomas T e carcinomas linfoepiteliomalike de glndulas salivares, pulmo e timo.
Vrias das protenas expressas pelo EBV
atuam diretamente, como oncogene,
estimulando a proliferao das clulas
infectadas. Alm disso, o DNA viral, ao

164

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


integrar-se ao genoma do hospedeiro, pode
causar mutaes em genes reguladores do
ciclo celular, sobretudo no gene supressor,
tumoral, p53, favorecendo o aparecimento
de clulas neoplsicas.
Doena de Hodgkin ou linfoma de
Hodgkin.
ALH caracteriza-se por ser uma
neoplasia do sistema linforreticular, em que
o EBV esta presente nos tumores.
Apresenta
caracterstica
clinica
e
histolgicas distintas. Origina-se de uma
nica clula B. Dois Grupos:LH Nodular e
LH Clssico. Sintomas so linfonodos
aumentado no pescoo, na axilia ou na
virilia na pele pode apresentar prurido
intenso.
O DNA do EBV ou protenas virais
podem ter um papel patognico em carios
outros tumores nos quais eles tem sido
detectados, linfoma nasais de clulas T.

165

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
O DNA viral ou protenas tambm j
foram detectados e linfomas de clulas T
perifricas,
os
quais
podem
ser
acompanhados
de
uma
sndrome
hemofagocitica associada ao vrus.
Linfoma no Hodgkin.
Classificado como a segunda neoplasia
mais comum em pacientes infectados pelo
HIV.
Ele apresenta-se clinicamente nos
ndulos linfticos.
uma massa rgida que cresce
lentamente e durante meses.
A leso pode envolver uma coleo de
ndulos linfticos locais, como ndulos
cervicais, axiliar e inguinal, em que um ou
mais
ndulos
moveis podem ser
percebidos.
O
tratamento;
consiste
em
radioterapia e quimioterapia dependendo
do estagio que se encontra a leso. Quanto a
interveso de cirrgica, no possui
indicao.

166

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Doena linfoproliferativa associada
ao cromossoma x.
Conhecida
como
sndrome
de
Duncam, doena hereditria do sexo
masculino, uma doena fatal aps a
infeco pelo EBV, devido ausncia de
resposta imunolgica ao vrus.
O gene do cromossoma X, que sofre a
mutao nessa doena.
Infeces
em
imunocomprometidos.

pacientes

Leucoplasia pilosa oral (LPO):


Manifestaes clnicas da LPO, apresenta
como uma placa branca, com uma superfcie
que pode ser plana, corrugada ou pilosa,
no removvel por meio de raspagem.
Localizao as bordas laterais da lngua.
Pode ocorrer em pacientes infectados pelo
HIV e alguns pacientes transplantados.
O tratamento no se faz usualmente
devido algum pequeno desconforto ou
necessidade esttica.

167

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Pneumonite
intersticial:
Ocorre
primariamente em crianas, mas tambm
pode surgir em adultos infectados pelo HIV.
Caracterizado por infiltrado pulmonar
interticial difuso. As alteraes patolgicas
nas leses incluem filtrao do septo
alveolar por linfcitos clulas plasmticas e
imunoblastos.
Desordem
linfoproliferativas:
A
associao do EBV com desordens
linfoproliferativa
em
paciente
com
imunodeficincia congnita ou adquirida
inclui pacientes com imunodeficincia
intensa.
A imunidade mediada por clulas T
encontram-se
deficiente,
tornando-se
incapaz de controlar a proliferao de
clulas B infectadas pelo EBV.
Linfo-histiciose hemafagocitica (LHH):
Causada pelo EBV, caracterizada por febre
agudalinfadenopatia, hepatoesplenomegalia
e hemofagotise generalizada, hepatite,
pancetopenia,
e
coagulopatia

168

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


frequentemente fatal. Esta associada com a
infeco de clulas T pelo EBV.
Granulomatose
linfomatoide:
Desordem angiodestrutiva do sistema
linftico que pode estar associado EBV.
Apresentam
evidncias
de
imunodeficincia, incluindo indicaes
congnitas ou adquiridas.
Infeces por EBV em pacientes
imunocompetentes.
Mononucleose
infecciosa
(MI):
Conhecida como doena do beijo, acontece
atravs do compartilhamento de saliva.
Caracterizada a MI, como uma sndrome
que possuem diversas causa, sendo a
infeco pelo EBV a mais freqente. Grande
parte dos sintomas da MI atribuda
proliferao e ativao das clulas T em
resposta infeco.
Uma pequena percentagem das
Clulas B perifrica infectada com EBV
durante a MI; Infeco Crnica ativa pelo

169

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
EBV. Caracterizada por episdios de febre,
linfodenopatia e hepatoesplenomegalia
recorrente ao longo de vrios anos aps a
infeco primaria.
Diagnostico laboratorial.
O diagnostico clinico diferencial da
infeco difcil. A MI induzida por EBV ,
geralmente diagnosticada pela presena de
linfcitos atpicos, linfocitose, anticorpos
heterfilos e anticorpo especifico para
antgenos virais. Os testes sorolgicos para
a deteco de anticorpos contra a EBV so
principal ferramenta para confirmao do
diagnostico. O diagnstico das desordens
linfoproliferativas
requer
exame
histolgicos do tecido de biopsia e
hidridizao in situ. Para a deteco do
vrus
podem
ser
feitas
imunohistoquimicas,
imunocitoqumica,
e
microscopia eletrnica.

170

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


HERPESVIRUS
8(HHV-8).

HUMANO

TIPO

O herpesvirus humano tipo 8


associado ao sarcoma de Kaposi (SK), que
uma leso angioproliferativa e inflamatria
complexa nos membros inferiores, a leso
caracterizada por mltiplas manchas, de
aparncia
nodular
ou
planar,
frequentemente envolvendo mucosa e
vsceras, principalmente na AIDS-SK.
O estagio final representado por
uma fase tumoral nodular. A transmisso
ocorre, principalmente, atravs do contato
homossexual
masculino;
nas
reas
endmicas, ocorre principalmente, na
infncia aps a diminuio dos anticorpos
maternos; ocorre tambm atravs de
transplantes de rgos entre outros. Pouco
se conhece a respeito das manifestaes
clinicas na infeco primaria pelo HHV-8.
Tem sido observada uma sndrome
semelhante mononuclease, com sintomas
de febre, artralgia, esplenomegalia e

171

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
linfadenopatia cervical, com aumento de
IgM especifica para HHV-8.
Histologicamente, a leso do SK difere
das formas tradicionais de cncer, por
exemplo, as leses de SK so muito
complexas. O elemento proliferativo
predominante so as chamadas clulas
espinhosas, acredita-se que essas clulas
tenham origem endotelial. Alem das clulas
espinhosas, tambm so encontradas nas
leses
com
infiltrados
celulares
leucocitrios e marcadas angiogenese, em
que a formao de novos vasos anormal e
facilita o extravasamento liquido e de
hemcias. A formao desses novos vasos,
na maioria das vezes, precede o
aparecimento de clulas espinhosas tpicas
que formam o tumor de SK.
O HHV-8 est presente tanto nas
clulas endoteliais microvasculares quanto
nas clulas espinhosas de leses iniciais de
sarcoma, significando que os eventos
iniciais do sarcoma so desencadeados pela
infeco viral. Inicialmente, as clulas
espinhosas so os elementos mais

172

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


numerosos,
entretanto,
as
clulas
inflamatrias e elementos neovasculares
tambm so proeminentes nesse estgio.
A leso ento progride a um estgio
nodular, em que as clulas espinhosas se
tornam progressivamente os elementos
dominantes
no
quadro
histolgico,
formando
leses
macroscopicamente
visveis. As clulas endoteliais e espinhosas
ativadas so aquelas que respondem
rapidamente
a
qualquer
infeco,
montando uma resposta inflamatria eficaz
para eliminar os eventos estranhos ao
organismo. A liberao dos fatores
inflamatrios parece no ser o nico
desencadeante da doena, pois nem todo
hospedeiro do HHV-8 que sofre uma
infeco tissular desenvolve o sarcoma de
Kaposi. Muitos pacientes com SK localizado
no necessitam de tratamento, enquanto
outros podem ser tratados por terapias
locais, j em pacientes com HIV o SK bem
mais agressivo, podendo se espelhar pelo
organismo
e
envolver
estruturas
linforreticulares, trato gastrointestinal e
pulmes, alm da pele. O HIV possui um
173

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
papel na patologia da infeco, uma vez que
a protena Tat, um fator de ativao da
transcrio do genoma do HIV e,
indiretamente, do HHV-8, tambm
responsvel por funes que afetam a
sobrevida e o crescimento das clulas T,
clulas endoteliais e clulas espinhosas.
As doenas associadas ao HHV-8 so:
Principalmente o sarcoma de Kaposi (SK);
Linfoma de efuso primrio ou de cavidade
de corpo (PEL OU BCBL); Doena de
Castleman multicntrica; entre outras.
Diagnostico laboratorial: O DNA do
HHV-8 pode ser detectado por PCR; a
hibridizao in situ utilizada para
localizar clulas especificas que esto
infectadas com o HHV-8; a imunohistoquimica tem sido empregada para a
deteco do HHV-8 em tecidos fixados com
formalina e embebidos em parafina,
utilizando anticorpos monoclonais para
diferentes antgenos virais; entre outros.
O SK encontrado em todo o mundo,
porem com diferentes taxas de prevalncia.

174

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Os inibidores de DNA-polimerase de
herpesvirus so eficazes no combate
infeco ltica, porm, so ineficazes em
casos de infeco latente. Atualmente,
substncias
com
propriedades
anticancergenas so as mais indicadas para
o uso em pacientes com SK avanado, BCBL
ou MCD. Entre elas, podem ser citadas:
daunorrubicina, doxorrubicina, paclitaxel e
alitretinoina.
Diversidade tumoral.
Os cientistas brasileiros esto
desenvolvendo estudos que abordam a
diversidade tumoral e desenvolvimento de
ferramentas de bioinformtica para anlise
citogentica e molecular de neoplasias
slidas. A progresso das neoplasias slidas
um processo complexo, no segue uma
seqncia universal e caracterizada pela
marcada heterogeneidade tumoral(*) na
ocasio do diagnstico. Anormalidades
cromossmicas, mutaes somticas e
alteraes epigenticas esto entre as
principais alteraes celulares decorrentes
da instabilidade do genoma destas
175

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
neoplasias.
Essa
instabilidade
tem
importantes implicaes clnicas, pois
impe dificuldades ao desenvolvimento de
novos biomarcadores tumorais, tais como a
baixa recorrncia de mutaes somticas
causalmente
relacionadas
ao
desenvolvimento do cncer e a grande
diversidade amostral. Diversos estudos
esto em curso objetivando apontar
alteraes citogenticos e moleculares com
objetivo de caracterizar padres de
diversidade
tumoral.
Os
resultados
demonstraram
que
a
diversidade
cariotpica especfica para cada tipo de
tumor e que os tumores de menor
diversidade
apresentam
estatsticas
populacionais com melhor sobrevida (79
tipos de tumores; n=12787).
Biomdicos e especialistas em
informtica mdica j chegaram a
desenvolver
novos
mtodos
computacionais baseados na teoria da
informao com objetivo de mapear a
diversidade de expresso gnica dos
mecanismos de estabilizao do genoma. Os
resultados obtidos sugerem que redes de
176

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


genes de apoptose e do sistema de reparo
por exciso de nucleotdeos esto
funcionalmente alteradas em neoplasias
slidas, com aumento da diversidade de
expresso gnica e diminuio da
abundncia de transcritos (14 tipos de
tumores; n=492).
A implicao deste achado que ele
fornece
evidncias
em
favor
da
instabilidade genmica ao nvel dos
nucleotdeos, um tipo de disfuno que
causa aumento da taxa de mutao
somtica e que est caracterizada apenas
em modelos tericos e experimentais ou em
raros
casos
de
desordens
hereditrias(Escate M, Paredes G, Villanueva M.
Sarna Noruega. Libro de resmenes del XVII
Congreso bolivariano de Dermatologa, IX
Congreso Peruano de Dermatologa, I Congreso
Latinoamericano de Fotobiologa. Dermatol Per
2002. Pag 39; Garzn E, Parra S. Sarna Noruega.
Libro de resmenes del XVII Congreso Bolivariano
de Dermatologa, IX Congreso Peruano de
Dermatologa, I Congreso Latinoamericano de
Fotobiologa. Dermatol Per 2002. Pag 39; RengifoPinedo L, Cortez-Franco F, Quijano-Gomero E,
Ontn-Reynaga J, Betanzos-Huatta A. Sarna
noruega con linfoma cutneo en paciente HTLV-1

177

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
positivo. Dermatol Peru 2007;17:48-51.; Maloney
EM, Wiktor SZ, Palmer P, Cranston B, Pate EJ, Cohn
S, et al. A cohort study of health effects of Human
T-cell Lymphotropic Virus type I infection in
Jamaican children. Pediatrics 2003;112:136-42.;
Quijano E, Montano S, Reyes N, Surez V, Calcin F,
Zun TJ, et al. Manifestaciones cutneas crnicas
en pacientes infectados por HTLV-I con y sin
mielopata asociada. Dermatol Per 2000; 10 (Supl
1):39-43.; Gonalves D, Martins A guedes, Proietti
A, Martins M, Proietti F, Lambertucci J,
dermatologic lesions in asymptomatic blood
donors seropositive for human t cell lymphotropic
virus type-1 Am J Trop Med Hyg 2003; 68:562-5.;
Maria E. R. Lenzi,1 Tullia Cuzzi-Maya,1 Andre L. A.
Oliveira,1 Maria J. Andrada-Serpa,1,2 and
Abelardo Q.-C. Arau jo1 Dermatological Findings
of Human T Lymphotropic Virus Type 1 (HTLV-I)
Associated
Myelopathy/Tropical
Spastic
Paraparesis Clinical Infectious Diseases 2003;
36:507-13.; Nobre V, Guedes AC, Proietti FA,
Stanciolli C, Martins MJ, Serufo JC, et al.
Dermatologic lesions in patients infected with the
human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1).
Rev Soc Bras Med Trop 2005; 38:43-52).

Em
sntese
especulativa,
a
padronizao dos mtodos computacionais
desenvolvidos aponta para um resultodo
em duas patentes de inveno (aplicadas ao
diagnstico/prognstico de neoplasias
178

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


slidas) e em dois produtos tecnolgicos na
forma de programas de computador
distribudos com licena de cdigo aberto
(aplicados ao estudo da diversidade
citogentica e molecular).
(*)Heterogeneidade
ocasio do diagnstico.

tumoral

na

No Subtomo II o autor aborda com


muita nfase o CA de mama. E nesta
contextualidade vejamos a heterogeneidade
tumoral neste aspecto de CA. A
heterogeneidade tumoral do carcinoma
mamrio continua sendo um grande
desafio.
Mutaes,
instabilidades
genmicas, dano celular, etc, interferem nos
mecanismos reguladores da diferenciaao e
proliferaao celular. Novos biomarcadores
preditivos e prognosticos sao testados em
amostras tumorais, por meio do metodo
imunohisto u mico, com a detecao da
e pressao proteica. A e pressao dos
receptores hormonais de estrogeno (RE),
receptores de progesterona (PR), e
supere pressao do receptor 2 do fator de
crescimento epidermico humano (HER 2),
179

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
alem de fatores preditivos do carcinoma
mamario, de inem o tratamento e o
prognostico da doena. Isso,
uando
associados a fatores clinicopatologicos,
como o comprometimento linfonodal,
tamanho tumoral, tipo histologico, grau do
tumor e margens cirurgicas.
per il imunohisto u mico baseia-se
na avaliaao dos RE, PR, supere pressao do
HER2, e ndice de proliferaao celular do
anticorpo monoclonal i6 ( I6 ).
e
acordo com o fenotipo podemos encontrar
tumores L INAL A responsivos aos
receptores de estrogeno (RE+), de
progesterona (PR+) e negativos para o
HER2, LUMINAL B HER2 negativo (ER+,
e ou PR+, HER2 negativo, L INAL B HER2
positivo (RE +, e ou PR+, HER2 +, TRIPL
NE ATIV (RE-, PR-, HER2-), e tumores
com HER2 supere presso (HER2 +). s
tumores Luminais tem sido associados a
prognosticos mais favoraveis, enquanto os
Triplo Negativos e os tumores HER2, sao
associados a pior prognostico.

180

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Referncia Bibliogrfica Temtica RBT.
I.

II.

III.

IV.

BRASIL, Ministrio da Sade.


Manual de Controle das
Doenas
Sexualmente
Transmissveis DST. 4 ed.
Braslia. 2006, p. 11, 12, 8689(a).
Buller, R.M.; Palumbo, G.J.
(1991).
Poxvirus
pathogenesis.
Microbiological Reviews 55
(1), 80-122. Link para o texto
integral em PubMed Central.
Obtido em 27/02/2005.
BRASIL, Ministrio da Sade.
Cadernos de Ateno Bsica
n. 13. Controle dos Cnceres
do Colo do tero e da Mama.
Braslia. 2006, p. 23-24, 4547, 50, 58(b).
BRASIL, Ministrio da Sade.
Manual
Tcnico.
Profissionais
da
Sade.
Preveno do Colo do tero.
Braslia. 2002, p. 5, 8, 13.

181

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
V.

VI.

VII.

CAMPBELL, U. Nova vacina


contra HPV, fonte: correio
Brasiliense, 2008. Disponvel
em:
<http://www.gaparp.org.br>
. Acesso em 07 de Junho de
2008, 19: 04:25.
CAMPOS, S. Ginecologia /
Mulher HPV - papilomavrus,
2003. Disponvel em: <
http://www.drashirleydeca
mpos.com.br/noticias/7471
>. Acesso em 02 de Maio de
2008, 12: 08:07.
CASTRO, Therezita M.P.P.G.;
DUARTE,
Maria
Luisa.
Condiloma lingual: a case
reportrelato de caso clnico.
Rev. Bras. Otorrinolaringol. ,
So Paulo, v. 70, n. 4, 2004.
Disponvel
em:
<http://www.scielo.br/sciel
o.php?script=sci_arttext&pid
=S003472992004000400021&lng=p
t&nrm=iso>. Acesso em: 06
Jul
2008.
doi:
182

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

VIII.

IX.

10.1590/S003472992004000400021
FEDERAO
BRASILEIRA
DAS
SOCIEDADES
DE
GINECOLOGIA
E
OBSTETRCIA.
Projetos
Diretrizes.
Associao
Mdica Brasileira e Conselho
Federal
de
Medicina.
Papilomavrus
Humano
(HPV):
Diagnstico
e
Tratamento, 2002, p. 4, 6-9,
12.
Disponvel
em:
<http://www.projetodiretriz
es.org.br/projeto_diretrizes/
079.pdf>. Acesso em 07 de
Abril de 2008, 22: 39:15.
Hausen
HZ.
Infections
causing
human
cancer.
Wiley-VCH; 2006:517. Lun X,
Yang W, Alain T, Shi ZQ,
Muzik
H,
Barrett
JW,
McFadden G, Bell J, Hamilton
MG, Senger DL, & Forsyth PA
(2005). Myxoma virus is a
novel oncolytic virus with
significant antitumor activity
183

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1

X.
XI.

XII.
XIII.
XIV.

XV.

against experimental human


gliomas. Cancer research, 65
(21),
9982-90
PMID:
16267023
http://www.poxvirus.org/
http://vencerocancer.com.br/c
ancer/o-que-e/dna-e-divisaocelular/
http://vencerocancer.com.br/c
ancer/o-que-e/mutacoes/
http://vencerocancer.com.br/c
ancer/o-que-e/genes-2/
INFORMATIVO ABRIL / 2005.
Papilomavirus Humano HPV,
Ano I Edio I Volume II.
Disponvel
em:
<
http://saocamilolab.com.br/
wpcontent/uploads/2008/01/l
aboratorio-sao-camiloinformes-cientificospapilomavirus-humanohpv.pdf >. Acessado em 23 de
Abril de 2008, 10: 23 :30.
Informaes genmicas e de
bioinformtica no Banco de
Dados mantido pela NIH.
184

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


XVI.

XVII.

XVIII.

MURTA, G.F. Saberes e


Prticas: Guia para ensino e
aprendizado de enfermagem
4. ed. Ver e ampl. So
Caetano do Sul: Difuso
Editora, 2008, p. 415-416.
NADAL, L. R. M; NADAL, S. R.
Doenas
Sexualmente
Transmissveis. Indicaes
da Vacina Contra o HPV. Rev
bras.colo-proctol.vol.28 no.1
Rio de Janeiro Jan/Mar.
2008, p. 124, 125. Disponvel
em:
<
http://www.sbcp.org.br/pdf
s/28_1/19.pdf>. Acesso em
01 de Agosto de 2008, 24:
00:10.
OLIVEIRA, M. D. C. Vacina
contra o cncer do colo do
tero HPV, 2008. Disponvel
em:
<
http://www.imunity.com.br/
artigo_vacinahpv.html
>.
Acesso em 08 de Junho de
2008, 16: 50:05.

185

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
XIX.

XX.

XXI.

PALO, D.G. et al. Colposcopia


e Patologia do Trato Genital
Inferior, 2. ed. Editora
Mdica e Cientfica Ltda,
1996, p. 23, 27, 31, 125, 128,
129, 133, 134, 137-139.
PINTO, P. A. Co-Fatores do
HPV na Oncognese Cervical,
Revista da associao Mdica
Brasileira 2002: 48 (1): 7376.
Disponvel
em:
<http://www.scielo.br/pdf/r
amb/v48n1/a33v48n1.pdf>.
Acesso em 03 de Maio de
2008, 12: 30:30.
RAMA, C. H. et al. Deteco
Sorolgica de Anti-HPV 16 e
18 e sua Associao com os
achados do papanicolau em
adolescentes e mulheres
jovens. Ver Assoc Med Bras
2006; 52(1): 43, 45, 46.
Disponvel
em:
<
http:www.scielo.br/pdf/ram
b/v52n1/a21v52n1.pdf
>.
Acesso em 12 de Abril de
2008, 20:29 :30.
186

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Bibliografia Suplementar
1. Ardengh JC, Lopes CV, Campos AD,
Pereira de Lima LF, Venco F, Mdena
JL. Endoscopic ultrasound and fine
needle
aspiration
in
chronic
pancreatitis: differential diagnosis
between pseudotumoral masses and
pancreatic cancer. JOP 2007;
8(4):413-21.
2. Ardengh JC, Coelho DE, Coelho JF, de
Lima LF, dos Santos JS, Mdena JL.
Single-step EUS-guided endoscopic
treatment for sterile pancreatic
collections:
a
single-center
experience. Dig Dis 2008; 26(4):3706.
3. Ardengh JC, Malheiros CA, Rahal F,
Pereira V, Ganc AJ. Microlithiasis of
the gallbladder: role of endoscopic
ultrasonography in patients with
idiopathic acute pancreatitis. Rev
Assoc Med Bras 2010; 56(1):27-31.
4. Ardengh JC, Malheiros CA, Pereira V,
Coelho DE, Coelho JF, Rahal F.
Endoscopic ultrasound-guided fineneedle aspiration using helical
187

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1

5.

6.

7.

8.

computerized tomography for TN


staging and vascular injury in
operable pancreatic carcinoma. JOP
2009; 10(3):310-7.
Ardengh JC, Rosenbaum P, Ganc AJ,
Goldenberg A, Lobo EJ, Malheiros CA,
et al. Role of EUS in the preoperative
localization
of
insulinomas
compared
with
spiral
CT.
Gastrointest
Endosc
2000;
51(5):552-5.
Ardengh JC, de Paulo GA, Ferrari AP.
EUS-guided FNA in the diagnosis of
pancreatic neuroendocrine tumors
before surgery. Gastrointest Endosc
2004; 60(3):378-84.
Ardengh JC, Lopes CV, de Lima LF, de
Oliveira JR, Venco F, Santo GC, et al.
Diagnosis of pancreatic tumors by
endoscopic ultrasound-guided fineneedle
aspiration.
World
J
Gastroenterol 2007; 13(22):3112-6.
Ardengh JC, Valiati LH, Geocze S.
Identification of insulinomas by
endoscopic ultrasonography. Rev
Assoc Med Bras 2004; 50(2):167-71.

188

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


9. Agus ZS, Goldfarb S, Sheridan AM.
Causes of hypophosphatemia. UpTo
Date [acessado em 2008 Jan 18].
Disponvel
em:
<http//:www.uptodate.com>
10. Antman K, Y Chang (Abril de 2000).
"Sarcoma de Kaposi" The New
England Journal of Medicine 342
(14):. 1027-1038. doi : 10.1056 /
NEJM200004063421407 . PMID
10749966 .
11. American Social Health Association
"HPV genital a DST mais comum
nos Estados Unidos, estima-se que
80% dos indivduos sexualmente
ativos iro contrair-lo em algum
momento de suas vidas.
12. Arnheim-Dahlstrom, L .; Pasternak, B
.; Svanstrm, H .; Sparen, P .; Hviid, A.
(2013). "auto-imune, neurolgico, e
os
eventos
adversos
tromboemblicos venosos aps a
imunizao das adolescentes com a
vacina quadrivalente papilomavrus
humano na Dinamarca e na Sucia:
Estudo de coorte" . BMJ347 :. f5906

189

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
doi : 10.1136 / bmj.f5906 . PMC
3.805.482 . PMID 24108159 .edio
13. Avert.org STD Estatsticas para os
EUA
14. Arteaga, Arkaitz. "a forma ea
estrutura do HPV" . Retirado
03/07/12.
15. Albarran y Carvajal, A .; De La Garza,
A.; Cruz Quiroz, BJ; Vazquez Zea, E .;d
?? Az Estrada, I .; Mendez Fuentez, E
.; l ?? Pez Contreras, M .; AndradeManzano, A .; Padilla, S .; Varela, AR;
Rosales,
R.
(2007).
"Vacina
recombinante
MVA
E2
no
tratamento da infeco por vrus do
papiloma humano em homens
apresentando
condiloma
plano
intrauretral: Uma fase I / II Estudo".
biofrmacos: immunotherapeutics
clnicos, biofrmacos e terapia
gnica 21 (1):. 47-59 doi :10,2165 /
00063030 -200.721.010-00.006 .
PMID 17263589 . edio
16. Albarran y Carvajal, A .; De La Garza,
A.; Cruz Quiroz, BJC; Vazquez Zea, E .;
Daz Estrada, eu .; Mendez Fuentez, E
.; Lpez Contreras, M .; Andrade190

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Manzano, A .; Padilla, S .; Varela, AR?
R .; Rosales, R. (2007). "MVA E2
recombinante
da
vacina
no
Tratamento da Infeco pelo
Papilomavrus Humano em Homens
Apresentando intrauretral Plano
Condiloma". biofrmacos 21 (1):. 4759 doi : 10,2165 / 00063030200721010-00006 . PMID 17263589
. edio
17. A vacinao HPV no leva ao
aumento da atividade sexual" .
Retirado 3 de fevereiro de 2014.
18. Artega, Arkaitz. "a forma ea
estrutura de HPV" . Retirado 07
maro de 2012.
19. A tica da vacinao" . Springer
Publishing
Company.
Retirado
2013/09/29.
20. A tica da vacinao" . Springer
Publishing
Company.
Retirado
2013/10/03.
21. Berndt TJ, Schiavi S, Kumar R.
Phosphatonins and the regulation of
phosphorus homeostasis. Am J
Physiol
Renal
Physiol.
2005;289:F1170-82.
191

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
22. Bittner JJ (maio de 1942). "The MilkInfluncia dos tumores mamrios
em ratos" Cincia 95 (2470):. 462463.
doi
:
10.1126
/
science.95.2470.462
.
PMID17736889 .
23. Baruch Blumberg S. - Autobiografia"
.
Nobelprize.org.
Retirado
2010/03/17.
24. Beasley RP, Hwang LY, Lin CC, Chien
CS (Novembro de 1981). "Vrus
carcinoma hepatocelular e hepatite
B Um estudo prospectivo de 22 707
homens em Taiwan." Lancet 2
(8256):. 1129-1133. doi : 10.1016 /
S0140-6736 (81) 90585-7 . PMID
6118576 .
25. Beral V, Peterman TA, Berkelman RL,
Jaffe HW (janeiro de 1990).
"Sarcoma de Kaposi entre pessoas
com AIDS: uma doena sexualmente
transmissvel"Lancet 335 (8682):.
123-8. doi : 10.1016 / 0140-6736
(90) 90001-L . PMID1967430 .
26. Baldwin SB, Wallace DR, Papenfuss
MR, Abrahamsen M, Vaught LC,
Giuliano AR (outubro de 2004). "O
192

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


uso do preservativo e outros fatores
que afetam a deteco de vrus do
papiloma humano peniana em
homens atendidos em clnica de
doenas
sexualmente
transmissveis" .
As doenas
sexualmente transmissveis 31 (10):
601-7.
doi
:
10.1097
/
01.olq.0000140012.02703.10 .PMID
15388997 .
27. British Columbia para lanar
programa para fornecer vacina
contra HPV para sexta srie Girls
Next queda se aprovado, diz oficial" .
Kaiser Daily Poltica de Sade da
Mulher ( Kaiser Family Foundation ).
2007-08-09 . Retirado 2007/12/02.
28. Botha, MH; Dochez, C. (2012).
"Apresentando
vacinas
de
papilomavrus humanos no sistema
de sade na frica do Sul". Vaccine
(Elsevier Ltd) 30 (Suppl 3): C28-34.
doi : 10.1016 / j.vaccine.2012.03.032
. PMID 22939017 .
29. Benefcios ACA preventivas servios
para mulheres e mulheres grvidas"

193

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
.Imunizao para
Mulheres .
Retirado 10 de agosto de 2013.
30. Block, SL; Nolan, T, Sattler, C, Barr, E,
Giacoletti, KE, Marchant, CD,
Castellsagu, X, Rusche, SA, Lukac, S,
Bryan, JT, Cavanaugh PF, Jr,
Reisinger, KS, Protocolo 016 Estudo,
Grupo
(novembro
de
2006).
"Comparao da imunogenicidade e
reatogenicidade de um tetravalente
profiltico papilomavrus humano
(tipos 6, 11, 16 e 18) vacina partcula
L1 como um vrus em adolescentes
do sexo masculino e do sexo
feminino e mulheres adultas jovens."
. Pediatrics118 ( 5):. 2135-45 doi :
10.1542 / peds.2006-0461 . PMID
17079588 .
31. Baron TH, Kozarek RA. Preoperative
biliary stents in pancreatic cancer
proceed with caution. N Engl J Med
2010; 362(2):170-2.
32. Blue Book Sade" . Retirado
2012/08/15.
33. Barillas,
Martin
(2006-09-14).
"vacina Gardasil apresentado em

194

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Michigan" .Spero Notcias . Retirado
2007/01/26 .
34. Bednarczyk, RA; Davis, R .; Ault, K .;
Orenstein,
W
.;
Omer,
SB
(2012)."Resultados
relacionadas
com a actividade sexual depois de
vacina contra o papilomavrus
humano de 11 a 12 anos de idade.".
Pediatrics 130 (5):. 798-805doi :
10.1542 / peds.2012-1516 . PMID
23071201 .
35. Colt E, Gopan T, Chong HS.
Oncogenic osteomalacia cured by
removal of an organized hematoma.
Endocr Pract. 2005;11(3):190-3.
36. Carpenter
TO.
Oncogenic
osteomalacia - a complex dance of
factors.
N
Engl
J
Med.
2003;348(17):1705-8.
37. Colina AB (maio de 1965). "O Meio
Ambiente e Doena: Associao ou
Causalidade" Proceedings of the
Royal Society of Medicine 58 (5):..
295-300PMC 1.898.525 . PMID
14283879
38. Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby
LR, Bradley DW, Houghton M (Abril
195

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
de 1989). "Isolamento de um clone
de
cDNA
derivado
de
um
transmitidas pelo sangue no-A, noB do genoma virai da hepatite"
Cincia 244 (4902):. 359-62.doi :
10.1126 / science.2523562 . PMID
2523562 .
39. CBC
Markeplace.
(2003).
Controvrsia em IARC .
40. Cortez, Michelle Fay e Pettypiece,
Shannon "cortes Cancer Merck tiro
verrugas genitais, leses em Men"
Bloomberg News . (Bloomberg.com)
13 Novembro de 2008.
41. Coco Masters (11 de maio de 2007).
"Oral Sex Can Adicionar ao HPV
Risco de Cncer" . Tempo . Retirado
2010/09/17.
42. Cervical Cancer Action -Funded pela
Fundao Rockefeller
43. Canal Sade da Mulher "displasia
cervical: Overview, Fatores de
Risco".
44. Centers for Disease Control and
Prevention (CDC) (2010) "FDA
licenciamento
da
vacina
quadrivalente
papilomavrus
196

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


humano (HPV4, Gardasil) para uso
em homens e orientao do Comit
Consultivo
em
Prticas
de
Imunizao (ACIP)" . MMWR.
Morbidade e mortalidade relatrio
semanal 59(20):. 630-632 PMID
20508594 . edio
45. Castelo PE, Scarinci I (2009). "A
vacina deve ser dada HPV para
homens?".BMJ 339 (7726): 872-3.
doi : 10.1136 / bmj.b4127 . PMID
19815585 .
46. Cancer Vacinas Obter um corte de
preo em Naes Pobres" . New York
Times . 05 de maio de 2013 .
Retirado 23 de novembro, 2013 .
47. Cervarix Adjuvante sistema eficaz de
5 + anos" . Vacina Rx. 18 de abril de
2007 Arquivado do original em 28
de setembro de 2007 . Retirado
2007/04/19 .
48. Cottler L, Garvin CE, Callahan C
(setembro de 2006). "O uso do
preservativo eo risco de infeco
pelo HPV." The New England Journal
of Medicine 355 (13): 1388-9;

197

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
author reply 1389. doi : 10.1056 /
NEJMc061933 .PMID 17014039 .
49. Cervarix de Marketing no Qunia" .
Medical News Today . Retirado
2010/09/17.
50. Corona Gutierrez, CM; Tinoco, A .;
Navarro, t .; Contreras, MLP; Cortes,
RR;Calzado, P .; Reyes, L .; Posternak,
R .; Morosoli, G .; Verde, ML; Rosales,
R. (2004). "Teraputica A vacinao
com MVA E2 pode eliminar prcancerosas, leses (NIC 1, NIC 2 e
NIC 3) associada infeco por
Papilomavrus
Humano
Oncognicos". Human Gene Therapy
15 (5): 421-431. doi : 10.1089 /
10430340460745757
.
PMID
15144573 . edio.
51. Cutts FT, Franceschi S, Goldie S
(2007). "O papilomavrus humano e
vacinas contra o HPV: uma reviso" .
Touro Mundial da Sade rgo 85
(9):. 719-26doi : 10,2471 /
BLT.06.038414 . PMC 2.636.411 .
PMID 18026629 .
52. O cncer do colo do tero:
reembolso de Gardasil" (em francs).
198

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


17 julho de 2007 . Retirado 10
agosto de 2013 .
53. Caskey, R; Lindau ST; Alexander GC
(novembro
de
2009).
"O
conhecimento ea adoo antecipada
da vacina contra o HPV entre as
meninas e as mulheres jovens:
resultados
de
uma
pesquisa
nacional" . The Journal of Adolescent
Health 45 (5):. 453-462 doi :
10.1016 / j.jadohealth .2009.04.021 .
PMID19837351
.
Retirado
2011/11/10
54. Coyne,
Brendan
(2005-11-02).
"Cervical Cancer Vaccine polmico
'promiscuidade'" . The New Standard
. Retirado 2006/08/28 .
55. Conselho de Famlia Research:
quinta-feira, fevereiro 7, 2008
"IF07B01"
56. Centers for Disease Control and
Prevention (CDC) (2010). "FDA
licenciamento de papilomavrus
humano
vacina
quadrivalente
(HPV4, Gardasil) para uso em
homens e orientao do Comit
Consultivo
em
Prticas
de
199

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Imunizao (ACIP)" . MMWR.
Morbidade e mortalidade relatrio
semanal 59(20):. 630-632 PMID
20508594 . edio
57. Cortez, Michelle Fay; Pettypiece,
Shannon (13 de Novembro de 2008).
"O cncer Merck Cortes tiro verrugas
genitais,
leses
em
homens
(Update2)"
.Bloomberg
News.
Retirado 2009/11/12.
58. Chustecka Z (18 de agosto de 2009).
"Vacina contra HPV: Debate sobre
Benefcios, Marketing, e New Data
Evento Adverso" . Medscape
Today.Retirado 2009/08/27.
59. Chao, C .; Klein, NP; Velicer, CM; Sy,
LS; Slezak, JM; Takhar, H .; Ackerson,
B .; Cheetham, TC; Hansen, J .;
Deosaransingh, K .; Emery, M .; Liaw,
K. -L .;Jacobsen, SJ (2012). "A
vigilncia das doenas auto-imunes
aps o uso rotineiro de vacina
quadrivalente
papilomavrus
humano"
Journal
of
Internal
Medicine 271(2):. 193-203. doi :
10.1111 / j.1365-2796.2011.02467.x
. PMID 21973261 .
200

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


60. Cohen, J (Abril de 2005). "SADE
PBLICA: Grandes esperanas e
dilemas para uma vacina contra o
cncer do colo do tero". Cincia 308
(5722): 618-21.doi : 10.1126 /
science.308.5722.618
.
PMID
15860602 .
61. Centros de Controle e Preveno
(CDC) (maio de 2010). Disease "FDA
licenciamento da vacina contra o
papilomavrus humano bivalente
(HPV2, Cervarix) para uso em
fmeas
e
recomendaes
de
vacinao HPV atualizados do
Comit Consultivo em Prticas de
Imunizao
(ACIP
)
"
.
MMWR.Morbidade e mortalidade
relatrio semanal 59 (20):. 626-629
PMID 20508593 .edio
62. Davies
K,
Conlon
KC.
Neuroendocrine tumors of the
pancreas. Curr Gastroenterol Rep
2009; 11(2):119-27.
63. DeWitt J, Jowell P, Leblanc J,
McHenry L, McGreevy K, Cramer H,
et al. EUS-guided FNA of pancreatic
metastases:
a
multicenter
201

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
experience. Gastrointest Endosc
2005; 61(6):689-96.
64. Cervical Cancer Vacinas: Cervarix" .
Universidade Emory . 2006-0821.Retirado 2007/01/27.
65. Levy MJ, Topazian MD, Wiersema MJ,
Clain JE, Rajan E, Wang KK, et al.
Initial evaluation of the efficacy and
safety of endoscopic ultrasoundguided direct Ganglia neurolysis and
block. Am J Gastroenterol 2008;
103(1):98-103.
66. Mathur A, Gorden P, Libutti SK.
Insulinoma. Surg Clin North Am
2009; 89(5):1105-21.
67. Mann A, Hisada M, La Grenade L.
Human T-lymphotropic virus type I
infection. Lancet 1999; 353:1951-8.
68. Madeleine MM, Wiktor SZ, Goedert
JJ, Manns A, Levine PH, Biggar R, et
al. HTLV-I and HTLV-I world-wide
distribution: reanalysis of 4,832
immunoblot results. Int J Cancer
1993;54:25560.
69. Manns A, Blattner W. The
epidemiology of the human T-Cell
lymphotropic virus type I and type
202

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


II: etiological role in human disease.
Transfusion 1991;3:67-74.
70. Manns A, Wilks RJ, Murphy EL,
Haynes G, Figueroa JP, Barnett M,et
al.
A prospective study of
transmission by transfusion of
HTLV-I and risk factors associated
with seroconversion. Int J Cancer
1992;51:886-91.
71. Maloney EM, Wiktor SZ, Palmer P,
Cranston B, Pate EJ, Cohn S, et al. A
cohort study of health effects of
Human T-cell Lymphotropic Virus
type I infection in Jamaican children.
Pediatrics 2003;112:136-42.
72. Maria E. R. Lenzi,1 Tullia CuzziMaya,1 Andre L. A. Oliveira,1 Maria
J. Andrada-Serpa,1,2 and Abelardo
Q.-C. Arau jo1 Dermatological
Findings of Human T Lymphotropic
Virus Type 1 (HTLV-I)Associated
Myelopathy/Tropical
Spastic
Paraparesis
Clinical
Infectious
Diseases 2003; 36:507-13.
73. Price TN, Thompson GB, Lewis JT,
Lloyd RV, Young WF. ZollingerEllison syndrome due to primary
203

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
gastrinoma of the extrahepatic
biliary tree: three case reports and
review of literature. Endocr Pract
2009; 15(7):737-49.
74. Sanchez-Palacios C, Gotuzzo E,
Vandamme AM, Maldonado Y.
Seroprevalence and risk factors for
human T-cell lymphotropic virus
(HTLV-I) infection among ethnically
and geographically diverse Peruvian
women. Int J Infect Dis 2003;7:1327.
75. Sweet RD. A pattern of eczema in
Jamaica. Br J Dermatol 1966;78 :93100.
76. Salomn S, Maquera L, Del solar M,
Bravo F. Dermatitis infectiva
asociada a HTLV-I en adultos. Fol
Dermatol Per 2001;12:41-3.

204

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

Apresentando o Volume II

205

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1

206

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

Cncer Infantil - 2016

207

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1

Farmacologia Clnica Aplicada as Drogas


Quimioterpicas
FORMAO CONTINUADA EM SADE
Especializao em
Farmacologia Clnica

208

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

Cncer, uso racional de medicamentos.


Volume II
Mdulo de Educao Continuada EAD

209

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
FARMACOLOGIA CLNICA
DISPENSAO MEDICAMENTOSA

FORTALEZA-CEAR-BRASIL

1 Edio 2016 Fevereiro


Sumrio
210

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


1.
Capa.
2.
Contra capa.
3.
Introduo.
4.
Dialtica do Cncer.
5.
Os tipos de cncer mais comuns
na infncia e adolescncia.
6.
Principais Sintomas.
7.
Tratamento Oncopeditrico.
8.
Os efeitos tardios do tratamento.
9.
Bibliografia Recomendada.
10.
Descrio dos tipos de cncer na
infncia e adolescncia.
11.
O presente captulo visa abordar
aspectos descritivos dos tipos de cncer na
infncia e adolescncia.
12.
Vamos seccion-lo em cinco
tipos, a saber.
13.
ndice Fundamental do Direito.
14.
assegurado gestante, atravs
do Sistema nico de Sade, o atendimento
pr e perinatal.
15.

assegurado
atendimento
integral sade da criana e do
adolescente, por intermdio do Sistema
nico de Sade.
16.
Incumbe ao poder pblico
fornecer
211

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
17.
obrigatria a vacinao das
crianas nos casos recomendados pelas
autoridades sanitrias.
18.
ANEXO I.
19.
LEI N 8.069, DE 13 DE JULHO
DE 1990.
20.
Dispe sobre o Estatuto da
Criana e do Adolescente e d outras
providncias.
21.
ANEXO II.
22.
LEI N 11.185, DE 7 DE
OUTUBRO DE 2005.
23.
Altera o caput do art. 11 da Lei
no 8.069, de 13 de julho de 1990, que
dispe sobre o Estatuto da Criana e do
Adolescente e d outras providncias.
24.
Seco I.
25.
Leucemia Linfoctica.
26.
(ou linfide) Aguda: LLA.
27.
Leucemia
Linfoctica
(ou
linfide) Aguda: LLA.
28.
Glbulos brancos.
29.
Neutrfilo.
30.
Os neutrfilos so os glbulos
brancos mais numerosos.
31.
Valores normais de neutrfilos.

212

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


32.
Os neutrfilos so o grupo de
glbulos brancos.
33.
Uma das razes mais comuns
pelas quais os neutrfilos esto altos.
34.
Outras condies que produzem
neutrfilos altos.
35.
Dentro dos leuccitos ou
glbulos brancos.
36.
Causas
da
linfocitose
monoclonal ou primria.
37.
A leucemia um tipo de cncer
do sangue.
38.
A LLA um tipo de leucemia.
39.
O LLC um tipo de leucemia.
40.
Causas de linfocitose policlonal
ou reativa.
41.
Infeces virais.
42.
Infeces bacterianas.
43.
Causas agudas.
44.
Causas crnicas.
45.
Os
valores
normais
de
neutrfilos.
46.
A funo que desempenham no
sistema imune.
47.
Quando uma infeco chega ao
organismo.

213

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
48.
Para fins didticos podemos
dizer.
49.
Aulas Virtuais Referncias.
50.
Valores baixos de neutrfilos.
51.
Neutropenia: conceito, causas,
sintomas, diagnstico e tratamento.
52.
A documentao de neutropenia.
53.
Analisando a Tabela 1.
54.
Os neutrfilos amadurecem na
medula ssea.
55.
Causas.
56.
A presena de monocitose.
57.
A flora bacteriana endgena.
58.
Referncia Bibliogrfica.
59.
As infeces fngicas, vricas e
parasitrias A neutropenia devem-se a
diversas causas.
60.
A anemia aplstica.
61.
A diminuio das trs linhagens
celulares.
62.
Algumas doenas hereditrias.
63.
Na neutropenia cclica.
64.
Em
algumas
infeces
bacterianas.
65.
Sintomas e diagnstico.
66.
Tratamento.

214

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


67.
Alguns frmacos para anlises.
Medicamentos e neutropenia.
68.
Eosinfilo.
69.
Eosinfilos baixo.
70.
Eosinfilos alto.
71.
Valores normais dos eosinfilos.
72.
Basfilo.
73.
Linfcito.
74.
Produo elevada e reduo
fisiolgica de LINFCITOS T.
75.
Tipos de Imunidade humoral.
76.
A imunidade humoral possui 5
classes, especificada nos termos:
77.
ANEXO III.
78.
ICONOGRAFIA TEMTICA.
79.
Macrfago.
80.
Lisossomos.
81.
Involuo.
82.
A autlise.
83.
AUTLISE POSITIVA (apoptose).
84.
AUTLISE NEGATIVA.
85.
Conclusivamente.
86.
Nos organismos pluricelulares.
87.
Os macrfagos.
88.
Terminologia.
89.
Termos utilizados.
90.
Bibliografia.
215

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
91.
Farmacologia
Clnica
Especializada.
92.
Tratamento Quimioterpico da
Leucemia Linfide Aguda (LLA).
93.
Possveis Efeitos Colaterais.
94.
As infeces podem ser muito
graves.
95.
O estadiamento do cncer.
96.
Introduo ao discurso bsico do
Estadiamento do cncer.
97.
Organizao Pan-Americana da
Sade (OPS).
98.
Cncer de mama e Colo de tero.
99.
Estadiamento oncolgico.
100.
PROTOCOLO CIENTFICO deve
objetivar.
101.
Sistema de Estadiamento TNM.
102.
Referncia
para
o
texto
subscrito.
103.
TNM - Classification of Malignant
Tumours. Sistema de estadiamento TNM.
104.
Regras Gerais do Sistema TNM.
105.
A classificao TNM de Tumores
Malignos (TNM).
106.
O sistema
TNM trabalha
prioritariamente.

216

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


107.
As Regies e Localizaes
Anatmicas.
108.
Cada localizao anatmica
descrita.
109.
TNM - Classificao Clnica.
110.
As seguintes definies gerais.
111.
Subdivises do TNM.
112.
pTNM - Classificao Patolgica.
113.
As seguintes definies.
114.
Observaes em Notas a partir
da Edio do TNM.
115.
Linfonodo sentinela.
116.
Questionamento.
117.
Identificando
o
linfonodo
sentinela.
118.
Linfocintigrafia.
119.
Orientaes aos profissionais da
sade.
120.
Preparo para realizar o exame.
121.
Tempo de realizao do exame.
122.
Biosegurana.
123.
A
cirurgia
do
linfonodo
sentinela.
124.
Linfocintilografia pr e intraoperatria (Linfonodo Sentinela).
125.
Preparo para realizar o exame.
126.
Durao do exame.
217

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
127.
Equipamento (Probe). Gama
Probe modelo DGC-II.
128.
Aula virtual. Sonda Gamma de
uso Quirrgico Marca Nuclearlab modelo
DGC-II.
129.
Iatrogenia.
130.
Farmacologia: Radiofrmaco e
Cancro: Cintilografias Oncolgicas.
131.
Cintigrafia.
132.
Pesquisa de corpo inteiro com
glio67 -.
133.
Cintilografia
com
131IIodocolesterol ou NP-59.
134.
Cintilografia dos Receptores da
Somatostatina com 111In-Pentatretido.
135.
Cintilografia
com
99mTcsestaMIBI
136.
Cintilografia Mamria
137.
Links
Relacionados
para
pesquisas direcionadas.
138.
Entidades Nacionais e rgos
Pblicos e Peridicos.
139.
Bibliografia Recomendada.
140.
ANEXO IV.
141.
ICONOGRAFIA TEMTICA.
142.
TNM Sistema.

218

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


143.
O
SISTEMA

utilizado
objetivando no geral.
144.
Estadiamento.
145.
Parmetros avaliativos alm do
TNM, estabelecer podem seguir algumas
diretrizes.
146.
DIAGRAMA I.
147.
Outros parmetros analtico.
148.
DIAGRAMA2.
149.
Diagrama mostrando os estgios
T de cncer de bexiga.
150.
Modificadores de prefixo.
151.
DIAGRAMA3.
152.
Critrios utilizados no sistema
TNM.
153.
Nota Final em Relao ao TNM.
154.
Clulas tumorais isoladas.
155.
Os casos com clulas tumorais
isoladas - CTI [ITC].
156.
A categoria pM1 pode ser
especificada do mesmo modo como a M1.
157.
Subdivises do Ptnm.
158.
Graduao Histopatolgica.
159.
G - Graduao Histopatolgica.
160.
Smbolos Adicionais.
161.
Smbolos Opcionais.
162.
Fator C.
219

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
163.
As definies do fator C.
164.
Classificao do Tumor Residual
(R).
165.
As definies das categorias R.
166.
Grupamento por Estdios.
167.
Resumo Esquemtico.
168.
Referncia Bibliogrfica.
169.
Nota do Autor. Referenciado no
texto.
170.
ANEXO V.
171.
ICONOGRAFIA TEMTICA.
172.
Iconografia B21.
173.
Seco II.
174.
Tumor de Wilms.
175.
Tumor de Wilms.
176.
Referncia Bibliogrfica.
177.
Seco III.
178.
Neuroblastoma.
179.
O neuroblastoma tem um
comportamento sui generis.
180.
Oncogene N-myc.
181.
Aula Virtual.
182.
Mecanismos da tumorignese e
gentica do cncer.
183.
Replicao,
Transcrio
e
Traduo.
184.
Apresentao Clnica.
220

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


185.
Prlogo

Reviso
de
Embriologia.
186.
Embrio humano.
187.
Embrioblasto.
188.
Trofoblasto(alimentar).
189.
Blastocele.
190.
Endomtrio.
191.
Retornando temtica primitiva.
192.
Tumor Slido.
193.
O Tumor se caracteriza.
194.
Procedimento: o diagnstico.
195.
Classificao do Tumor.
196.
O estdio de evoluo do tumor.
197.
O tratamento do neuroblastoma.
198.
Cirurgia.
199.
Radioterapia.
200.
Quimioterapia.
201.
ANEXO VI.
202.
ICONOGRAFIA TEMTICA.
203.
Sintomas e diagnstico.
204.
Prognstico e tratamento.
205.
Farmacologia Clnica.
206.
Descrevendo a Radioterapia.
207.
Iatrogenia
(x)
Iatrognica:
Leses causadas pela radiao.
208.
Causas.
209.
Sintomas.
221

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
210.
Diagnstico e prognstico.
211.
Tratamento.
212.
Referncias Bibliogrficas.
213.
Transplante de medula ssea.
214.
ANEXO VII.
215.
ICONOGRAFIA TEMTICA.
216.
Referncia Bibliogrfica.
217.
Seco IV.
218.
Retinoblastoma.
219.
Mutao na protena Rb.
220.
O sistema sensorial.
221.
Sntese.
222.
ANEXO VIII.
223.
ICONOGRAFIA TEMTICA.
224.
Concluso Resumo.
225.
Retinoblastoma.
226.
Definio.
227.
Causas.
228.
Tratamento.
229.
Referncias Bibliogrficas.
230.
CNCER NO OLHO.
231.
Causas de cncer de olho.
232.
Fatores de risco associados com
melanoma intraocular.
233.
Fatores de risco associados a
outros tipos de cncer de olho.
234.
Concluso.
222

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


235.
A vea formada por trs
partes.
236.
Estruturas Anexas.
237.
Diagnstico do Cncer de Olho.
238.
Exame Ocular para Melanoma
Intraocular.
239.
Exame Ocular para Linfoma
Intraocular.
240.
Estadiamento do Cncer de Olho.
241.
Sistema de Estadiamento TNM.
242.
Estgios do Sistema COMS para
Melanoma Intraocular.
243.
Estgios do Linfoma Intraocular.
244.
Farmacologia Clnica.
245.
Algumas das drogas que podem
ser usadas.
246.
Carboplatina.
247.
Mecanismo de ao.
248.
Reaes adversas e precaues.
249.
Cisplatina.
250.
Farmacocintica.
251.
Atividade antitumoral.
252.
Indicao teraputica.
253.
Tratamento de 1 linha.
254.
Outros usos.
255.
Administrao.
256.
Terapia combinada.
223

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
257.
Protocolos nos quais a cisplatina
est includa.
258.
Na terapia combinada, a
cisplatina.
259.
Farmacologia Clnica: Interaes
medicamentosas.
260.
Os diurticos da ansa ou da ala.
261.
Os diurticos da ansa.
262.
O diurtico da ansa tem efeitos
adversos.
263.
Os diurticos da ansa e usos
clnicos.
264.
Anti-hipertensivos
(C02)
e
diurticos (C03).
265.
Precauo em pediatria.
266.
Precauo quando administrado
em idosos.
267.
Anemia.
268.
Hipomagnesemia e hipocalemia.
269.
Nasea e vmito.
270.
Herpes zoster.
271.
Clculos renais de uratos ou
risco de hiperuricmia.
272.
Infeco.
273.
Gota.

224

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


274.
Deve ter-se especial ateno a
pacientes que foram sujeitos previamente a
citotxicos ou radioterapia.
275.
Chickenpox.
276.
Exames
que
recorram
a
contrastantes. Glossrio Vinculativo.
277.
Referncia
de
Pesquisa
Suplementar.
278.
Vincristina.
279.
Vinca L.
280.
Lista de espcies.
281.
Vincristina a substncia ativa.
282.
Indicaes da Vincristina.
283.
Frmula da vincristina.
284.
Reaes adversas.
285.
Precaues.
286.
Interaes.
287.
Contraindicaes.
288.
Vigilncia
por
parte
dos
profissionais da farmacologia clnica.
289.
Etoposide.
290.
As neoplasias malignas - Danos
ao DNA.
291.
A topoisomerase ou DNA.
292.
Topoisomerase II.
293.
O sarcoma de Ewing uma
forma de tumor.
225

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
294.
Entendemos que as causas do
sarcoma de Ewing.
295.
O tratamento.
296.
Chances de cura.
297.
O medicamento Etoposido.
298.
ETOPOSIDO indicado para o
tratamento paliativo.
299.
Reaes Adversas do Etoposido.
300.
Toxicidade hematolgica.
301.
Toxicidade gastrintestinal.
302.
Hipotenso.
303.
Reaes alrgicas
304.
Alopecia reversvel.
305.
Posologia do Etoposido.
306.
Bibliografia Suplementar.
307.
Teniposido.
308.
Ciclofosfamida.
309.
Doxorrubicina.
310.
Nota complementar.
311.
Descrio do produto.
312.
Lista de produtos da categoria:
Medicamentos Especiais.
313.
Doxorrubicina
(Rubidox)

indicao.
314.
Doxorrubicina
(Rubidox)

contraindicao.
315.
Nota Direito Sade.
226

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


316.
Polifarmacologia,
aspectos
especulativos.
317.
Possveis Efeitos Colaterais.
318.
Os
efeitos
colaterais
da
quimioterapia
319.
Prognstico e tratamento.
320.
Tratamento
Quimioterpico
para Retinoblastoma.
321.
Quimioterapia Sistmica.
322.
Quimioterapia Periocular.
323.
Quimioterapia Intraarterial.
324.
Usos da Quimioterapia.
325.
Bibliografia Suplementar.
326.
Seco V - Rabdomiossarcoma.
327.
Rabdomiossarcoma.
328.
Anatomia humana.
329.
A Anatomia Macroscpica.
330.
Anatomia Microscpica.
331.
Anatomia do desenvolvimento.
332.
NORMAL
E
VARIAO
ANATMICA.
333.
Tipos de ossos.
334.
Disco intervertebral.
335.
Tipos de pele.
336.
Patologia.
337.
As sndromes paraneoplsicas
(SPNs).
227

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
338.
O diagnstico inicial das
sndromes paraneoplsicas.
339.
Sndrome
paraneoplsica
definida.
340.
Sndrome
paraneoplsica
possvel.
341.
Considerando as principais
sndromes clnicas.
342.
Neoplasias
testiculares
de
clulas germinativas.
343.
Patologia, rgo.
344.
Nota Tcnica Complementar.
345.
(VIII) Hemangioma.
346.
A INTERVENO MDICA.
347.
Grandes
hemangiomas
segmentados.
348.
Farmacologia Clnica.
349.
Efeitos desejveis.
350.
Efeitos indesejveis.
351.
A International Society for the
Study of Vascular Anomalies (ISSVA).
352.
O termo hemangioma.
353.
A nomenclatura confusa e a
ausncia de uma classificao adequada.
354.
Uso racional de medicamentos
PARA ESTA ENFERMIDADE.

228

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


355.
COMPOSIO QUALITATIVA E
QUANTITATIVA.
356.
Indicaes teraputicas.
357.
Posologia.
358.
A posologia expressa em
propranolol base.
359.
Propranolol.
360.
Os
bloqueadores
betaadrenrgicos.
361.
Os receptores adrenrgicos.
362.
Fenilefrina.
363.
Em
bioqumica
e
farmacodinmica.
364.
O cncer de pele o tipo de
cncer mais comum
365.
Dermatoscpios.
366.
Nota Informativa Conexa.
367.
ANEXO 1.
368.
FLUXO DO PROCESSO PARA
REGULAO DA DERMATOLOGIA VIA
TELEMEDICINA.
369.
ANEXO 2.
370.
PROTOCOLO DE CLASSIFICAO
DE RISCO.
371.
PORTARIA N 1.229, DE 14 DE
JUNHO DE 2012 - Estabelece recursos

229

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
financeiros destinados ao Programa
Nacional Telessade Brasil Redes.
372.
Referencia bibliogrfica.
373.
PORTARIA N 2.546, DE 27 DE
OUTUBRO DE 2011 - Redefine e amplia o
Programa Telessade Brasil.
374.
Telessade o uso das
modernas tecnologias.
375.
Legislao.
376.
Portarias que regulamentam o
Programa.
377.
Telemedicina.
378.
Telemedicina na Oncologia.
379.
Referncia bibliogrfica.
380.
Uma pesquisa desenvolvida por
Harris interactive.
381.
Cibermedicina.
382.
Restries no Brasil.
383.
Vantagens
do
uso
da
telemedicina.
384.
RESOLUO
CFM
N
1.974/2011.
385.
Melanina.
386.
Queratincitos.
387.
As invaginaes.
388.
O sistema muscular.
389.
Msculos Esquelticos.
230

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


390.
Msculos Lisos.
391.
Msculo Cardaco.
392.
Os msculos no estriados.
393.
Os
msculos
estriados
esquelticos.
394.
O trabalho muscular.
395.
A fadiga muscular.
396.
Concluindo em sntese.
397.
Metabolismo
do
glicognio
muscular.
398.
O mecanismo fisiolgico.
399.
Observaes importantes na
Farmacologia Clnica.
400.
Glicogenose heptica tipo I ou
Doena de von Gierke.
401.
A falta da enzima leva ao
acmulo de glicognio.
402.
Clinicamente, a doena se
manifesta.
403.
O ciclo de Krebs.
404.
A enzima codificada por um
par de gens autossmicos.
405.
Concluindo.
406.
Patognese: A fosforilase.
407.
Nota de Direitos Autorais.
408.
Para finalizar em relao ao
tpico
231

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
409.
Preveno.
410.
Tratamento.
411.
ANEXO IX.
412.
ICONOGRAFIA TEMTICA.
413.
TABELAS
DEMONSTRATIVAS
COMPARATIVAS ANATOMIA HUMANA
414.
ANEXO X.
415.
ICONOGRAFIA TEMTICA.
416.
Melanomas.
417.
A caracterstica da mancha ou
ndulo.
418.
Melanoma da mucosa bucal.
419.
MELANOMA
Bibliografia
recomendada.
420.
Referncia
Bibliogrfica
Suplementar.
421. Apresentao, introduo, descrio e
direitos em relao ao livro.

232

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

Apresentao, introduo, descrio e


direitos em relao ao livro.

233

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
REFERNCIAS SELECIONADAS
SILVA, Csar Augusto Venncio da. Curso
Farmacologia. Fortaleza: Free Virtual,
2013. 5 v.
SILVA,
Professor
Csar
Augusto
Venncio da. FARMACOLOGIA CLNICA
DISPENSAO MEDICAMENTOSA TOMO I
SUBTOMO III CANCEROLOGIA: Fortaleza
Ceara: Centro de Ensino e Cultura
Universitria Scribd Inc. Scribd Hq 333
Bush Street, Suite 2400 San Fr, 2014.
3580 p. (Farmacolog). PROJETO DE
ESPECIALIZAO EM FARMACOLOGIA
CLNICA
FACULDADE
ATENEU.
Disponvel
em:
<https://pt.scribd.com/doc/294915292
/Tipos-de-Cancer-uso-racional-demedicamentos-AspectosFarmacoterapicos>. Acesso em: 30 out.
2014.
SILVA,
Professor
Csar
Augusto
Venncio da. Farmacologia Mdica Geral
- Prancha Iconogrfica: Fortaleza Ceara:
Professor Csar Venncio Silva, 2015. 25

234

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


slides, color, 25 X 25. PARTE
INTEGRANTE
DO
LIVRO
DE
FARMACOLOGIA MDICA. Disponvel em:
<http://issuu.com/cesaraugustovenanci
odasilva/docs/livro_de_inibidores_de_pr
otons_pran>. Acesso em: 25 dez. 2015.
SILVA,
Professor
Csar
Augusto
Venncio da. Farmacologia Mdica Geral:
Fortaleza-cear: Ead Centro de Ensino e
Cultura Universitria Cecu - Editora
2015, Issuu, Inc. 131 Lytton Ave, Palo
Alto, Ca 94301, 2015. 198 p. (PROJETO
DE ESTUDOS DIRECIONADOS PARA
DOUTORADO
EM
CINCIAS
BIOMDICAS).
Disponvel
em:
<http://issuu.com/cesaraugustovenanci
odasilva/docs/livro_de_farmacologia_m_
_dica_cap__?utm_source=conversion_suc
cess&utm_campaign=Transactional&ut
m_medium=email>. Acesso em: 25 dez.
2015.
SILVA,
Professor
Csar
Augusto
Venncio da. Farmacologia Mdica Geral:
Fortaleza-cear: Ead Centro de Ensino e
Cultura Universitria Cecu - Editora

235

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
2015, Issuu, Inc. 131 Lytton Ave, Palo
Alto, Ca 94301, 2015. 198 p. (PROJETO
DE ESTUDOS DIRECIONADOS PARA
DOUTORADO
EM
CINCIAS
BIOMDICAS).
Disponvel
em:
<http://issuu.com/cesaraugustovenanci
odasilva/docs/livro_de_farmacologia_m_
_dica_cap__?utm_source=conversion_suc
cess&utm_campaign=Transactional&ut
m_medium=email>. Acesso em: 25 dez.
2015.
As universidades esto autorizadas a
fazer uso se desejarem, do cdigo do
livro:

236

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

Cdigo do livro:
<iframe
width="600"
height="500"
border="0" frameborder="no" name=""
scrolling="no"
src="http://www.bookess.com/embed/
6aO7HR"></iframe>
As
universidades
em
seguida
relacionadas esto autorizadas a fazer
uso se desejarem, do inteiro contedo do
livro.

237

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
UNIVERSIDADES ENVOLVIDAS NO PROJETO
OCW.
Acesse o link:
http://www.ocwconsortium.org/index.php?o
ption=com_content&task=view&id=17&Itemi
d=32
ESPANHA.
ANDALUZIA.
Universidade de Cdiz.
Universidade de Granada.
Universidade de Huelva.
Universidade de Mlaga.
Universidade de Sevilha.
Universidade Internacional da Andaluzia.
ARAGO.
Universidade de Saragoa.

238

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


ASTRIAS.
Universidade de Oviedo.
CANRIAS.
Universidade de la Laguna.
CANTBRIA.
Universidade de Cantabria.
CASTELA E LEO.
IE Universidade.
Universidade de Salamanca.
Universidade de Valladolid.
CASTELA LA-MANCHA.
Universidade de Castela- La Mancha.
CATALUNHA.
Universidad Aberta de Catalunha.
Universidade Autnoma de Barcelona.
239

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Universidade de Barcelona.
Universidade de Girona.
Universidade Politcnica de Catalunha.
Universidade Rovira i Virgili.
COMUNIDADE DE MADRID.
Fundao Universitria San Pablo CEU.
UNED.
Universidade Autnoma de Madrid.
Universidade Carlos III.
Universidade Politcnica de Madrid.
Universidade Rei Juan Carlos.
COMUNIDADE FORAL DE NAVARRA.
Universidade de Navarra.
COMUNIDADE VALENCIANA.
Universidade de Alicante.
240

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Universidade de Valncia.
Universidade Jaime I.
Universidade Politcnica de Valncia.
EXTREMADURA.
Universidade da Extremadura.
GALIZA.
Universidade da Corunha.
Universidade de Santiago de Compostela.
Universidade de Vigo.
ILHAS BALEARES.
Universidade das Ilhas Baleares.
MRCIA.
Universidade de Mrcia.
Universidade Politcnica de Cartagena.
PAS BASCO.
241

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Universidade de Deusto.
Universidade do Pas Basco.
IBEROAMRICA.
ARGENTINA.
Universidade Argentina da Empresa.
Universidade Nacional de Crdoba.
Universidade Nacional de Tucumn.
BRASIL.
UEMS - Universidade Estadual de Mato
Grosso do Sul.
UNIUBE - Universidade de Uberaba.
Universidade Anhembi Morumbi.
Universidade Braz Cubas.
Universidade Catlica Dom Bosco.
Universidade de Ribeiro Preto.

242

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Universidade de Sorocaba.
Universidade de Taubat.
Universidade do Grande ABC.
Universidade Estadual de Campinas.
Universidade Federal de Alagoas.
Universidade Federal de Piaui.
Universidade Federal de Santa Catarina.
Universidade Federal Rural de Pernambuco.
CHILE.
Pontifcia
Universidade
Valparaso.

Catlica

Pontifcia Universidade Catlica do Chile.


Universidade das Amricas.
Universidade de Concepcin.
Universidade do Chile.

243

de

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
COLMBIA.
Universidade de Manizales.
Universidade do Valle.
Universidade Eafit.
Universidade Icesi.
Universidade Industrial de Santander.
Universidade Nacional da Colmbia.
Universidade San Buenaventura.
MXICO.
Instituto Tecnolgico de Monterrey.
Universidade
Mxico.

Autnoma

do

Estado

Universidade Autnoma Metropolitana.


Universidade de Colima.
Universidade de Monterrey.

244

do

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Universidade do Caribe.
PERU.
Pontifcia Universidade Catlica do Peru.
Universidade
Arequipa.

Catlica

San

Pablo

de

Universidade
Arequipa.

Catlica

San

Pablo

de

Universidade Nacional de Engenharia.


Universidade Nacional do Callao.
Universidade Nacional Mayor de San Marcos.
Universidade Nacional Pedro Ruiz Gallo.
Universidade Peruana de Cincias Aplicadas.
PORTO RICO.
Recinto
Universitrio
de
(Universidade de Porto Rico).
Universidade Interamericana.

245

Mayagez

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
REPBLICA DOMINICANA.
Instituto Tecnolgico das Amricas.
URUGUAI.
Universidade Catlica Uruguai.
VENEZUELA.
Universidade Central da Venezuela.
Universidade de Carabobo.
Universidade Fermn Toro.
Universidade Metropolitana.
Universidade Montevila.
Universidade
Tchira.

Nacional Experimental

Universidade Rafael Belloso Chacn.


PORTUGAL.
Universidade de vora.

246

do

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Agradecimentos especiais a Editora FREE
INESPEC que j editou do autor, as obras
(ANEXO EXTRA - Lista dos livros j
publicados pelo Professor Csar Augusto
Venncio da Silva):
1.
CURSO
DE
FARMACOLOGIA
VOLUME I - SILVA, Professor Csar Augusto
Venncio da. CURSO FORMAO: AUXILIAR
DE FARMCIA HOSPITALAR E DROGARIA
COMERCIAL - EDUCAO CONTINUADA
TOMO I 2012 Setembro - 1. Edio
Fortaleza-Cear 2012 425 pginas.
Editora Free Virtual. INESPEC.
2.
CURSO
DE
FARMACOLOGIA
VOLUME II - SILVA, Professor Csar
Augusto Venncio da. CURSO FORMAO:
AUXILIAR DE FARMCIA HOSPITALAR E
DROGARIA COMERCIAL - EDUCAO
CONTINUADA TOMO II 2013 Janeiro 2. Edio revista, atualizada e aumentada
Fortaleza-Cear 2013 841 pginas.
Editora Free Virtual. INESPEC.
3.
CURSO
DE
FARMACOLOGIA
VOLUME II - SILVA, Professor Csar
247

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Augusto Venncio da. CURSO FORMAO:
AUXILIAR DE FARMCIA HOSPITALAR E
DROGARIA COMERCIAL - EDUCAO
CONTINUADA TOMO II REEDIO
ATUALIZADA 2013 Janeiro - 3. Edio
revista, atualizada e aumentada FortalezaCear 2013 841 pginas. Editora Free
Virtual. INESPEC.
4.
CURSO
DE
FARMACOLOGIA
VOLUME III - SILVA, Professor Csar
Augusto Venncio da. FORMAO EM
AUXILIAR DE FARMCIA HOSPITALAR E
DROGARIAS VOLUME III TURMAS V, VI e
VII 2013 Maio - 3. Edio revista,
atualizada e aumentada Fortaleza-Cear
2013 272 pginas. Editora Free Virtual.
INESPEC.
5.
CURSO
DE
FARMACOLOGIA
VOLUME III SUNTOMO I - SILVA,
Professor Csar Augusto Venncio da.
FORMAO EM AUXILIAR DE FARMCIA
HOSPITALAR E DROGARIAS VOLUME III
TURMAS V, VI e VII 2013 Julho - 4.
Edio revista, atualizada e aumentada

248

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Fortaleza-Cear 2013 1.079 pginas.
Editora Free Virtual. INESPEC.
6.
Imunologia e Bioqumica Aplicada SILVA, Professor Csar Augusto Venncio
da. FORMAO EM AUXILIAR DE
LABORATRIO EM ANLISES CLNICAS
2013 Fevereiro - 1. Edio FortalezaCear 2013 558. Editora Free Virtual.
INESPEC.
Por fim, meus sinceros agradecimentos
equipe
docencial
do
Curso
de
Especializao em Farmacologia Clnica da
Faculdade ATENEU - Fortaleza, em
particular o Professor. Doutor Franscisco
Fbio de Oliveira de Sousa, da disciplina
FARMACODINMICA CLNICA - APLICAO
PRTICA. Suas aulas na Turma VI foram
inspiradoras para embriar este projeto de
URM na CLNICA MDICA.

249

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Agradecimentos editora...
Editora

Farmacologia Clnica Volume v


Tomo Iii Subtomo i Farmacodinmica e
Farmacocintica Professor Csar Augusto
Venncio da Silva Silva 642 pginas.

Srie Farmacologia Aplicada


Formao em Auxiliar de Farmcia
Hospitalar e Drogarias Volume v - Tomo i
Regulao da Dispensao Medicamentosa

250

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Professor Csar Augusto Venncio da Silva
Silva 1257 pginas.

Farmacologia Clnica Volume v


Tomo ii Professor Csar Augusto Venncio
da Silva Silva 513 pginas.

Neurocincias Psicobiologia
Sndromes. Tomo ii 2012 Professor Csar
Augusto Venncio da Silva Silva 153
pginas.

Farmacologia Clnica Tpicos


Difusos.
FARMCIA
e
DROGARIA
HOSPITALAR. Clinical Pharmacology -

251

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Diffuse Topics. Professor Csar Augusto
Venncio da Silva Silva 296 pginas.

Regulamentao
da
Dispensao Farmacologia Aplicada Tomo i
Professor Csar Augusto Venncio da Silva
Silva 939 pginas.

Dispensao Medicamentosa
Tomo ii Professor Csar Augusto Venncio
da Silva Silva 326 pginas.

Farmacologia Clnica Volume


vi-Tomo i - 2 Reedio Maro 2014

252

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Professor Csar Augusto Venncio da Silva
Silva 777 pginas.

Neurocincia Aplicada
Clnica Psicopedaggica - Autismo. 2.a
Edio Professor Csar Augusto Venncio
da Silva Silva 463 pginas.

Curso de Farmacologia
Volume Iii - 1a Edio 2013 Professor Csar
Augusto Venncio da Silva Silva 1087
pginas.

253

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1

Direito Processual Alternativo


- Arbitragem: Teoria e Prtica Professor
Csar Augusto Venncio da Silva Silva 894
pginas.

Auxiliar de Farmcia Hospitalar


e Drogaria Comercial. 1.a Edio 2012
Professor Csar Augusto Venncio da Silva
Silva 398 pginas.

254

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

Curso Farmacologia Clnica


Volume vi nico Professor Csar Augusto
Venncio da Silva Silva 1157 pginas.

Neurocincia Aplicada Clnica


Psicopedaggica: Introduo ao Autismo
Professor Csar Augusto Venncio da Silva
Silva 463 pginas.

Gerontologia:
Mestrado.
Aspectos Legais Professor Csar Augusto
Venncio da Silva Silva 205 pginas.

255

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1

TOMO i - Introduo
Gerontologia e Geriatria - Deontologia.
Professor Csar Augusto Venncio da Silva
Silva 246 pginas.

Introduo Gerontologia
Volume II - Aspectos da Deontologia do
Profissional de Sade em Gerontologia.
Professor Csar Augusto Venncio da Silva
Silva 205 pginas.

Farmacologia Aplicada as
Drogas Quimioterpicas: Estudo de Casos

256

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Professor Csar Augusto Venncio da Silva
Silva 81 pginas.

Farmacologia Clnica - Uso


Racional de Medicamentos. Oncologia Drogas Quimioterpicas Subtomo i Volume
i Professor Csar Augusto Venncio da Silva
Silva 1278 pginas.

257

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Professor Csar Augusto Venncio da
Silva. Obras publicadas pelo autor.
http://wwwcesarvenanciocurriculovitae
lattes.blogspot.com/
1.
ANATOMOFISIOLOGIA
DO
MAPEAMENTO CEREBRAL: Identificao
dos distrbios de Aprendizagem e sua
interveno
Psicopedaggica.
Mapeamento Cerebral, 2010. 1.a. Edio,
153 pginas. Universidade Estadual Vale
do
Acara.
http://pt.scribd.com/doc/28400800/M
APEAMENTO-CEREBRAL-CONCLUSOPARA-REVISAO
http://pt.scribd.com/doc/28397101/Pr
ofessor-Cesar-Augusto-Venancio-daSilva.
2.
BASES NEUROPSICOLGICAS DA
APRENDIZAGEM. 2008. 1.a Edio.
Universidade Estadual Vale do Acara.
http://wwwdceuvarmf.blogspot.com/20
08/08/ensaio-acadmico-de-csarvenncio-bases.html

258

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


3.
Projeto TV INESPEC CANAL
HISTRIA DO BRASIL Canal do
Professor Csar Venncio EAD http://worldtv.com/tv-inespechist_ria_do_brasil.
4.
Introduo
ao
GRUPO
DE
ESTUDOS
ACADMICO
DA
PSICOPEDAGGIA UVA - Universidade
Estadual Vale do Acara. 2008.
http://wwwpsicopedagogia.blogspot.co
m/2008/04/trabalho-dissertativo-decsar-venncio.html.
5.
SADE PBLICA: CONDILOMAS
ACUMINADOS. Maio. 2009. ESCOLA SESI.
CEAR.
http://wwwlivroseletronicos.blogspot.c
om/.
6.
PSICODINMICA: INTELIGNCIA.
2009.
Maio.
INESPEC.
http://wwwlivroseletronicos.blogspot.c
om/.
7.
SILVA, Csar Augusto Venncio da.
(2008. 100 pgs) NEUROPSICOLOGIA
APLICADA
AOS
DISTRBIOS
DA
APRENDIZAGEM: A neuropsicologia e a
aprendizagem. Fortaleza Cear. UVA259

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
RMF.
http://wwwneuropsicologia.blogspot.co
m/.
8.
SILVA, Csar Augusto Venncio da.
(2008. Deciso/Sentena) - Fortaleza
Cear.
UVA-RMF
http://wwwprocesso1064arbitragem.bl
ogspot.com/.
9.
SILVA, Csar Augusto Venncio da.
(2008. Deciso/Sentena) - Fortaleza
Cear.
UVA-RMF.
http://wwwprocesso1064arbitragem.bl
ogspot.com/2008/03/deciso110169192092008-juizarbitral.html.
10.
SILVA, Csar Augusto Venncio da.
(2008. PROCEDIMENTOS DE JUSTIA
ARBITRAL) - Fortaleza Cear. UVARMF.
http://mandado94525.blogspot.com/20
08/01/processo-arbitragem-no10812007cjc-arbt.html.
11.
SILVA, Csar Augusto Venncio da.
(2008. MANDADOS EM PROCEDIMENTOS
260

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


DE JUSTIA ARBITRAL) - Fortaleza
Cear.
UVA-RMF.
http://mandado94525.blogspot.com/.
12.
SILVA, Csar Augusto Venncio da.
(2008. PROCEDIMENTO DE JUSTIA
ARBITRAL
PROMOO
POR
MERECIMENTO) - Fortaleza Cear.
UVA-RMF.
http://wwwjustiaarbitral.blogspot.com/
2007_12_01_archive.html
http://wwwjustiaarbitral.blogspot.com/
2007/12/processo-no-10812007cjcarbt-reclamante.html
13.
SILVA, Csar Augusto Venncio da.
SENTENA N 1- PR 1359/2008 PRT
124733 JAGABCAVS. Relator - Juiz
Arbitral
Csar
Venncio.
(2008.
PROCEDIMENTO DE JUSTIA ARBITRAL)
- Fortaleza Cear. UVA-RMF.
14.
SILVA, Csar Augusto Venncio da.
TTULO I - JURISDIO DA ARBITRAGEM
ANTE PROJETO - TTULO I CAPTULO I JAGABCAVS. Relator - Juiz Arbitral Csar
261

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Venncio. (2008. PROCEDIMENTO DE
JUSTIA ARBITRAL) - Fortaleza Cear.
UVA-RMF.
15.
SILVA, Csar Augusto Venncio da.
JAGABCAVS. Relator - Juiz Arbitral Csar
Venncio. (2008. PROCEDIMENTO DE
JUSTIA ARBITRAL) - Fortaleza Cear.
UVA-RMF.
http://wwwofcio110706processo1064.b
logspot.com/2008_03_01_archive.html
16.
SILVA, Csar Augusto Venncio da.
JAGABCAVS. Relator - Juiz Arbitral Csar
Venncio. (2008. PROCEDIMENTO DE
JUSTIA ARBITRAL) - Fortaleza Cear.
UVA-RMF.
http://wwwsindicatocomissaoeleitoral.
blogspot.com/
17.
SILVA, Csar Augusto Venncio da.
Relator - Juiz Arbitral Csar Venncio.
(2008. PROCEDIMENTO DE JUSTIA
ARBITRAL) - Fortaleza Cear. UVA-RMF
EM MATRIA SINDICAL: SINDICATO DOS
GUARDAS MUNICIPAIS DO ESTADO DO
CEAR
COMISSO
ELEITORAL
262

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


REGIMENTO ELEITORAL 2 0 0 7
RESOLUO n.o. 1/2007. EMENTA:
Dispe sobre o Regimento Eleitoral de
2007 do SINDICATO DOS GUARDAS
MUNICIPAIS DO ESTADO DO CEAR e d
outras
providncias.
http://wwwsindicatocomissaoeleitoral.
blogspot.com/
18.
SILVA, Csar Augusto Venncio da.
Relator - Juiz Arbitral Csar Venncio.
(2008. PROCEDIMENTO DE JUSTIA
ARBITRAL) - Fortaleza Cear. UVA-RMF
EM MATRIA DE PRTICA DE DIREITOS
DIFUSOS.
http://wwwdceuvarmfeditais.blogspot.c
om/2007/08/efignia-queiroz-martinsofcio-no.html
19.
SILVA, Csar Augusto Venncio da.
ENSAIO: TRABALHO DISSERTATIVO DE
CSAR VENNCIO - ESPECIALIZANDO EM
PSICOPEDAGOGIA - UVA 2008 - AULA DO
DIA
02
DE
ABRIL
DE
2008.
http://wwwpsicopedagogia.blogspot.co
m/2008/04/trabalho-dissertativo-decsarvenncio.html
263

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
20.
SILVA, Csar Augusto Venncio da.
Institucionalizao dos Procedimentos
Eletrnicos
na
Justia
Brasileira.
http://no.comunidades.net/sites/ces/ce
sarvenancio/index.php?pagina=155406
5433.
FACULDADE
INTERNACIONAL
DE
CURITIBA - NCLEO NA CIDADE DE
FORTALEZA CEAR - CURSO DE
DIREITO
Disciplina:
Processo
eletrnico.
21.
SILVA. Csar Augusto Venncio da.
INESPEC MANUAL DE APOIO para ouvir
rdio web via WMP. 1.a Edio. 2012.
Maro. 86 pginas. Editora Free Web
INESPEC.
22.
SILVA. Csar Augusto Venncio da.
EDUCAO DISTNCIA. PRODUO
TEXTUAL.
CURSO
DE
BIOLOGIA.
QUMICA DA CLULA VIVA. PRIMEIRA
EDIO. Editora Free Virtual INESPEC
2012. Fortaleza - Cear. 1.a. Edio
Maro.

264

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


23.
SILVA. Csar Augusto Venncio da.
NEUROCINCIAS

PSICOBIOLOGIA
BIOLOGIA
NEURONAL.
SRIE
PREPARATRIA PARA O MESTRADO E
DOUTORADO EM PSICOLOGIA CLNICA.
PRINCPIOS GERAIS. TOMO I Editora
Free Virtual INESPEC. Julho de 2012.
Fortaleza-Cear. 1.a. Edio.
24.
SILVA. Csar Augusto Venncio da.
NEUROCINCIAS

PSICOBIOLOGIA
BIOLOGIA
NEURONAL.
SRIE
PREPARATRIA PARA O MESTRADO E
DOUTORADO EM PSICOLOGIA CLNICA.
Sndromes
com
repercusso
na
deficincia intelectual, distrbios e
transtornos neuropsicobiolgico. TOMO
II Editora Free Virtual INESPEC. Agosto
de 2012. Fortaleza-Cear. 1.a. Edio.
25.
SILVA. Csar Augusto Venncio da.
NEUROCINCIAS

PSICOBIOLOGIA
BIOLOGIA
NEURONAL.
SRIE
PREPARATRIA PARA O MESTRADO E
DOUTORADO EM PSICOLOGIA CLNICA.
SNDROMES Segunda Parte Autismo e
X-Fragil - Sndromes com repercusso na
265

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
deficincia intelectual, distrbios e
transtornos neuropsicobiolgico. TOMO
III Editora Free Virtual INESPEC.
Outubro de 2012. Fortaleza-Cear. 1.a.
Edio.
26.
CURSO
DE
FARMACOLOGIA
VOLUME I - SILVA, Professor Csar
Augusto
Venncio
da.
CURSO
FORMAO: AUXILIAR DE FARMCIA
HOSPITALAR E DROGARIA COMERCIAL EDUCAO CONTINUADA TOMO I
2012 Setembro - 1. Edio FortalezaCear 2012 425 pginas. Editora Free
Virtual. INESPEC.
27.
CURSO
DE
FARMACOLOGIA
VOLUME II - SILVA, Professor Csar
Augusto
Venncio
da.
CURSO
FORMAO: AUXILIAR DE FARMCIA
HOSPITALAR E DROGARIA COMERCIAL EDUCAO CONTINUADA TOMO II
2013 Janeiro - 2. Edio revista,
atualizada e aumentada FortalezaCear 2013 841 pginas. Editora Free
Virtual. INESPEC.

266

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


28.
CURSO
DE
FARMACOLOGIA
VOLUME II - SILVA, Professor Csar
Augusto
Venncio
da.
CURSO
FORMAO: AUXILIAR DE FARMCIA
HOSPITALAR E DROGARIA COMERCIAL EDUCAO CONTINUADA TOMO II
REEDIO ATUALIZADA 2013 Janeiro
- 3. Edio revista, atualizada e
aumentada Fortaleza-Cear 2013
841 pginas. Editora Free Virtual.
INESPEC.
29.
CURSO
DE
FARMACOLOGIA
VOLUME III - SILVA, Professor Csar
Augusto Venncio da. FORMAO EM
AUXILIAR DE FARMCIA HOSPITALAR E
DROGARIAS VOLUME III TURMAS V,
VI e VII 2013 Maio - 3. Edio revista,
atualizada e aumentada FortalezaCear 2013 272 pginas. Editora Free
Virtual. INESPEC.
30.
CURSO
DE
FARMACOLOGIA
VOLUME III SUNTOMO I - SILVA,
Professor Csar Augusto Venncio da.
FORMAO EM AUXILIAR DE FARMCIA
HOSPITALAR E DROGARIAS VOLUME III
267

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
TURMAS V, VI e VII 2013 Julho - 4.
Edio revista, atualizada e aumentada
Fortaleza-Cear 2013 1.079 pginas.
Editora Free Virtual. INESPEC.
31.
Imunologia e Bioqumica Aplicada
- SILVA, Professor Csar Augusto
Venncio da. FORMAO EM AUXILIAR
DE
LABORATRIO
EM
ANLISES
CLNICAS 2013 Fevereiro - 1. Edio
Fortaleza-Cear 2013 558. Editora
Free Virtual. INESPEC.

268

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

Os livros do Professor Csar Augusto


Venncio da Silva esto desde j prontos
para integrar a REDE de Recursos
educacionais abertos (REA), como parte de
um esforo da comunidade internacional
impulsionado pela Internet para criar bens
educacionais pertencentes humanidade.
As definies de Recursos Educacionais
Abertos (REA) so diversas e esto em
constante discusso e evoluo.
A definio internacional mais recente
afirma ue: REA so materiais de ensino,
aprendizagem e investigao em quaisquer
suportes, digitais ou outros, que se situem

269

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
no domnio pblico ou que tenham sido
divulgados sob licena aberta que permite
acesso, uso, adaptao e redistribuio
gratuitas por terceiros, mediante nenhuma
restrio ou poucas restries.
O licenciamento aberto construdo no
mbito da estrutura existente dos direitos
de propriedade intelectual, tais como se
encontram definidos por convenes
internacionais pertinentes, e respeita a
autoria da obra (DECLARAO DE PARIS
SOBRE
RECURSOS
EDUCACIONAIS
ABERTOS, 2012).
Utilizaremos aqui tambm a definio de
Recurso Educacional Aberto (REA) que
parte de um documento desenvolvido pela
UNESCO/Commonwealth
of
Learning:
Recursos Educacionais Abertos so
materiais de ensino, aprendizado e
pesquisa em qualquer suporte ou mdia,
que esto sob domnio pblico, ou esto
licenciados de maneira aberta, permitindo
que sejam utilizados ou adaptados por
terceiros. O uso de formatos tcnicos

270

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


abertos facilita o acesso e o reuso potencial
dos recursos publicados digitalmente.
Recursos Educacionais Abertos podem
incluir cursos completos, incluem partes de
cursos, mdulos, livros didticos, artigos de
pesquisa, vdeos, testes, software, e
qualquer outra ferramenta, material ou
tcnica que possa apoiar o acesso ao
conhecimento (2011).
CONGRESSO MUNDIAL SOBRE RECURSOS
EDUCACIONAIS ABERTOS (REA) DE 2012
UNESCO, PARIS, 20 A 22 DE JUNHO DE
2012
DECLARAO REA DE PARIS EM 2012
Prembulo
O Congresso Mundial REA, reunido na
UNESCO, em Paris, de 20 a 22 de Junho de
2012, Tendo em conta declaraes
internacionais pertinentes, entre as quais:

A Declarao Universal dos Direitos


Humanos (Artigo 26.1), que estipula

271

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1

ue: Toda pessoa tem direito


instruo;
O Pacto Internacional sobre os
Direitos Econmicos, Sociais e
Culturais
(Artigo
13.1),
que
reconhece o direito de toda pessoa
educao;
A Conveno de Berna de 1971 para
a Proteo das Obras Literrias e
Artsticas e o Tratado de 1996 da
OMPI sobre Direito de Autor;
A Declarao do Milnio e o Plano de
Ao de Dacar de 2000, que assumiu
compromissos globais com vista a
fornecer ensino bsico de qualidade
a todas as crianas, bem como aos
jovens e adultos;
A Declarao de Princpios da
Cimeira Mundial sobre a Sociedade
da Informao de 2003, que assumiu
o compromisso de se empenhar em
prol da "construo de uma
Sociedade da Informao inclusiva e
voltada para as pessoas e o
desenvolvimento, na qual todos
possam criar aceder, utilizar e

272

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

compartilhar a informao e o
conhecimento";
A Recomendao de 2003 da
UNESCO relativa Promoo e ao
Uso do Plurilinguismo e do Acesso
Universal ao Ciberespao;
A Conveno de 2005 da UNESCO
sobre a Proteo e a Promoo da
Diversidade da Expresso Cultural,
que declara que: "O acesso
equitativo a uma rica e diversificada
gama de expresses culturais
originrias do mundo inteiro e o
acesso das culturas aos meios de
expresso
e
de
divulgao
constituem elementos importantes
para o reforo da diversidade
cultural
e
o
incentivo
da
compreenso mtua";
A Conveno de 2006 sobre os
Direitos das Pessoas Deficientes
(Artigo 24), que reconhece os
direitos instruo das pessoas com
deficincias;
As declaraes das seis CONFINTEA
(Conferncia Internacional sobre a
Educao de Adultos), que salientam
273

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
o papel fundamental do processo de
Instruo e Aprendizagem para
Adultos;
Salientando que
o
termo
Recursos
Educacionais Abertos (REA) foi cunhado no
Frum de 2002 da UNESCO sobre Softwares
Didticos Abertos e designa "os materiais
de ensino, aprendizagem e investigao em
quaisquer suportes, digitais ou outros, que
se situem no domnio pblico ou que
tenham sido divulgados sob licena aberta
que permite acesso, uso, adaptao e
redistribuio gratuitos por terceiros,
mediante nenhuma restrio ou poucas
restries. O licenciamento aberto
construdo no mbito da estrutura existente
dos direitos de propriedade intelectual, tais
como se encontram definidos por
convenes internacionais pertinentes, e
respeita a autoria da obra";
Lembrando Declaraes
e
Diretivas
existentes sobre Recursos Educacionais
Abertos, tais como a Declarao de 2007 da
Cidade do Cabo sobre a Educao Aberta, a
Declarao de 2009 de Dacar sobre os

274

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Recursos Educacionais Abertos e as
Diretivas de 2011 da "Commonwealth of
Learning" (Comunidade da Aprendizagem COL) e da UNESCO sobre os Recursos
Educacionais Abertos na rea da Educao
Superior;
Notando que os Recursos Educacionais
Abertos (REA) promovem os objetivos
estipulados
pelas
declaraes
internacionais mencionadas acima;
Recomenda aos Estados, na medida das
suas capacidades e sob a sua autoridade:
a. O reforo da sensibilizao e da
utilizao
dos
REA.
A promoo da utilizao dos REA
com vista a ampliar o acesso
instruo em todos os nveis, tanto
educao formal como no-formal,
numa perspectiva de aprendizagem
ao longo da vida, contribuindo,
assim, para a incluso social, a
equidade entre os gneros, bem
como
para
o
ensino
com
necessidades especficas. O aumento

275

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
da qualidade e da eficincia dos
resultados do ensino e do
aprendizado, atravs de uso mais
amplo dos REA.
b. A facilitao dos ambientes propcios
ao uso das Tecnologias da
Informao e da Comunicao (TIC).
A reduo do fosso digital, atravs
do desenvolvimento de infraestrutura adequada, nomeadamente
conectividade de banda larga
acessvel,
tecnologia
mvel
generalizada e alimentao de
energia eltrica fivel. O aumento da
literacia relativa aos meios de
comunicao e informao e o
incentivo ao desenvolvimento e
utilizao dos REA em normas de
formatos digitais abertos.
c. O reforo do desenvolvimento de
estratgias e de polticas relativas aos
REA.
A
promoo
do
desenvolvimento
de
polticas
especficas com vista produo e
utilizao dos REA no mbito de
estratgias mais amplas voltadas
para a expanso da educao.
276

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


d. A promoo da compreenso e da
utilizao
de
estruturas
com
licenciamento aberto. A facilitao da
reutilizao,
da
reviso,
da
remixagem e da redistribuio de
material didtico no mundo inteiro,
atravs de licenciamento aberto, que
inclua um grande nmero de
estruturas que permitem diferentes
tipos de utilizao, respeitando, ao
mesmo tempo, quaisquer direitos de
autor.
e. O apoio criao de competncias
com vista ao desenvolvimento
sustentvel de materiais didticos de
qualidade.
A assistncia s instituies, a
formao
e
motivao
de
professores
e
de
outros
intervenientes, com vista a produzir
e
compartilhar
recursos
educacionais de alta qualidade e
acessveis, levando em conta as
necessidades locais e toda a
diversidade dos alunos. A promoo
da garantia de qualidade e da
superviso dos REA pelos pares. O
277

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
incentivo ao desenvolvimento de
mecanismos com vista avaliao e
certificao dos resultados de
aprendizagem obtidos atravs dos
REA.
f. O reforo das alianas estratgicas
relativas aos REA. O aproveitamento
das tecnologias em evoluo, com
vista a criar oportunidades de
compartilhar materiais que tenham
sido divulgados sob licenciamento
aberto em distintos meios de
comunicao e a assegurar a
sustentabilidade atravs de novas
parcerias estratgicas no mbito dos
setores da educao, da indstria, da
produo editorial, dos meios de
comunicao e de telecomunicaes,
bem como entre os mesmos.
g. O incentivo ao desenvolvimento e
adaptao dos REA em diversos
idiomas e contextos culturais. O
favorecimento da produo e da
utilizao dos REA em idiomas locais
e em distintos contextos culturais,
com vista a assegurar a respectiva
pertinncia e acessibilidade. As
278

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


organizaes intergovernamentais
devem incentivar a partilha dos REA
em diversos idiomas e culturas,
respeitando os conhecimentos e os
direitos locais.
h. O incentivo investigao sobre os
REA.
A promoo da investigao sobre o
desenvolvimento, a utilizao, a
avaliao e a recontextualizao dos
REA,
bem
como
sobre
as
oportunidades e os desafios que
apresentam e o respectivo impacto
na qualidade e na relao custoeficcia do ensino e do aprendizado,
com vista a reforar a base de
evidncias para o investimento
pblico nos REA.
i. A facilitao da identificao, da
recuperao e da partilha dos REA.
O incentivo ao desenvolvimento de
ferramentas de fcil utilizao, com
vista a localizar e recuperar os REA
que forem especficos e pertinentes
a determinadas necessidades. A
adoo
de
normas
abertas
apropriadas, com vista a assegurar a
279

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1

j.

interoperacionalidade e a facilitar a
utilizao dos REA em distintos
meios de comunicao.
O incentivo ao licenciamento aberto
de materiais didticos com produo
financiada por fundos pblicos.
Os governos e as autoridades
competentes podem criar benefcios
substanciais para os seus cidados,
assegurando-se de que o material
didtico com produo financiada
por
fundos
pblicos
seja
disponibilizado sob licenciamento
aberto (ou mediante as restries
que julgarem necessrias), a fim de
maximizar
o
impacto
do
investimento.

280

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

Apresentao.
A farmacologia clnica uma cincia que
estuda as interaes dos elementos
frmacos com os diversos sistemas
biolgicos do corpo humano. Essas
interaes podem ser benficas, caso dos
efeitos teraputicos dos medicamentos,
como podem ser malficas, nos casos dos
efeitos adversos ou reaes adversas dos
frmacos.
A idia deste livro que pode ser adquirido
de forma fsica ou virtual abordar a
FARMACOLOGIA: INTEGRANDO A TEORIA
E A PRTICA DA PRESCRIO.
281

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Esperamos que o Projeto didtico venha a
ser
melhorado
pelas
universidades
interessadas. Neste sentido, nosso objetivo
disponibilizar dados para motivar o
estudo de farmacologia voltado para a
clnica mdica.
Os livros do Professor Csar Augusto
Venncio da Silva, aborda aspectos difusos
dos medicamentos. Desejamos abordar em
diversos
livros,
os
aspectos
legais(legislativo),
administrativo(autoregulamentaro) e tcnico cientfico.
O autor Farmacologista Clnico,
pesquisador, especializado com ttulo pela
Faculdade ATENEU(Fortaleza, no Curso de
Especializao em Farmacologia Clnica),
estamos trabalhando a prtica da interao
medicamentosa.
Assim, aqui, agora, nasce mais um trabalho
voltado para a dedicao ao estudo da
Farmacologia Clnica.
Bem-vindo ao presente e-book, que se
determina e auto afirma-se como:
282

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Farmacologia Clnica. E neste exemplar
abordaremos a questo do Cncer Infantil
com o escopo de instigar a cautela para
evitar o erro mdico. J desenvolvemos dois
trabalhos com foco em iatrogenia.
Os Medicamentos e seu uso na Clnica
Mdica podem levar a efeitos adversos do
esperado. Esperamos dar uma contribuio
terica para os alunos dos cursos de
Medicina,
Farmcia,
Enfermagem,
Odontologia e reas conexas que
necessitam conhecer a relevncia da
farmacocintica e da farmacodinmica no
tratamento clnico. um livro destinado aos
alunos dos Cursos das Universidades que
compe o PROJETO OCW. O movimento
OCW foi liderado pelo prprio MIT em
outubro de 2002 pelo lanamento do MIT
OPENCOURSEWARE, entendemos como
OCW, o movimento que se destina e se
aplica aos contedos, gerados pelas
universidades, e compartilhado livremente
para todos pela internet. A partir deste
movimento do MIT, vrias outras
universidades comearam a criar os seus
prprios projetos OCW. Hoje j existem
283

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
mais de 200 universidades do mundo
trabalhando neste novo conceito de liberar
o conhecimento gerado na academia para
todos. Uma perfeita socializao do
conhecimento disponibilizando-o tanto
para professores, alunos e autodidatas do
mundo todo.
OS PROJETOS OCW NO MUNDO hoje uma
realidade acadmica. Assim, os direitos
autorais para as instituies envolvidas j
se encontra assegurada no presente e-book
nas suas pginas finais. Podem se beneficiar
das licenas publicadas nos livros do autor
as instituies:
Estados Unidos:

Harvard Law School Berkman


Center;

Johns Hopkins School of Public


Health;

Tufts University;

University of Michigan School of


Information;

University of Notre Dame;

Utah State University.

284

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

Frana

Telecom Paris;

Ecole Polytechnique;

Techniques Avancees;

Ponts et Chaussees;

Ecole des Mines de Paris;

Chimie Paris;

Physique-Chimie;

Agronomie;

Statistiques et Economie;

Eaux et Forets;

Arts et Metiers.
Reino Unido.

The Open University.


Canad.

Capilano College.
Vietnam.

FETP OpenCourseWare
India.

Rai University;

285

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1

Somaiya Vidyavihar.

O OCW - OPENCOURSEWARE - um
exemplo das iniciativas que nos ltimos
tempos emergiram para promover o acesso
livre e sem restries ao conhecimento. Em
Abril de 2001, o Massachussets Institute of
Technology fez o lanamento da iniciativa
OCW-MIT atravs da qual se oferece o
material de aula onde seus professores
utilizam nos ensinos junto a um guia de
estudo. Esta iniciativa teve um grande
impacto
e
impulsionou
outras
universidades de prestgio internacional a
aderir ao projeto, gerando programas
prprios em coordenao com OCW-MIT.
Outras organizaes como a Universia tem
se comprometido desde o incio com este
projeto, promovendo o consrcio OCW
Universia e estabelecendo um acordo de
colaborao com a Universidade Politcnica
de Madri para impulsionar conjuntamente
seu desenvolvimento.

286

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

AS RAZES DE SER DESSA PUBLICAO


ACADMICA.
CONCEITOS OPENCOURSEWARE E OCW
SITE.
O conceito OPENCOURSEWARE.
OCW (OpenCourseWare) uma iniciativa
editorial eletrnica em grande escala, que
comeou em abril de 2001, baseada em
Internet e fundada de forma conjunta pelo
MIT
(Instituto
Tecnolgico
de
Massachusetts, na sigla em ingls) em
colaborao com a Fundao William e
Flora Hewlett e a Fundao Andrew W.
Mellon.
O seu objetivo inicial :
1. Proporcionar um acesso livre,
simples e coerente aos materiais docentes
para educadores do setor no lucrativo,
estudantes e autodidatas do mundo todo. O
sucesso obtido fez possvel o segundo
objetivo:
2. Criar um movimento flexvel
baseado num modelo eficiente que outras
universidades possam imitar na hora de
287

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
publicar os seus prprios materiais
pedaggicos gerando sinergias e espaos de
colaborao.
Alguns links na rea da sade que pode
interessar:
http://ocw.universia.net/ptBR/areas/5/anatomia-e-anatomiapatologica-comparadas/
http://ocw.universia.net/ptBR/areas/71/farmacologia/
http://ocw.universia.net/ptBR/areas/70/farmacia-e-tecnologiafarmaceutica/
http://ocw.universia.net/ptBR/areas/91/fisiologia/
http://ocw.universia.net/ptBR/areas/13/biologia-celular/

288

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

http://ocw.universia.net/ptBR/areas/14/bioquimica-e-biologiamolecular/
http://ocw.universia.net/ptBR/areas/40/dermatologia/
http://ocw.universia.net/ptBR/areas/62/estomatologia/
http://ocw.universia.net/ptBR/areas/62/estomatologia/
http://ocw.universia.net/ptBR/areas/95/genetica/
http://ocw.universia.net/ptBR/areas/101/histologia/
http://ocw.universia.net/ptBR/areas/127/imunologia/
http://ocw.universia.net/ptBR/areas/145/microbiologia/

289

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1

http://ocw.universia.net/ptBR/areas/141/medicina-e-cirurgiaanimal/
http://ocw.universia.net/ptBR/areas/140/medicina-preventiva-esaude-publica/
http://ocw.universia.net/ptBR/areas/139/medicina-legal-e-forense/
http://ocw.universia.net/ptBR/areas/147/nutricao-e-bromatologia/
http://ocw.universia.net/ptBR/areas/152/otorrinolaringologia/
http://ocw.universia.net/ptBR/areas/154/parasitologia/
http://ocw.universia.net/ptBR/areas/155/pediatria/

290

Professor Csar Augusto Venncio da Silva

http://ocw.universia.net/ptBR/areas/170/psiquiatria/
http://ocw.universia.net/ptBR/areas/184/toxicologia/

291

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Contrato Jurdico de Cesso Virtual de Uso
de Propriedade Intelectual.
A autorizao para uso dos direitos autorais
a estar liberado para as universidades e
instituies do PROJETO j aqui citado
OCW.
Attribution-ShareAlike 3.0 Unported.
CREATIVE COMMONS CORPORATION IS
NOT A LAW FIRM AND DOES NOT PROVIDE
LEGAL SERVICES. DISTRIBUTION OF THIS
LICENSE DOES NOT CREATE AN
ATTORNEY-CLIENT
RELATIONSHIP.
CREATIVE COMMONS PROVIDES THIS
INFORMATION ON AN "AS-IS" BASIS.
CREATIVE
COMMONS
MAKES
NO
WARRANTIES
REGARDING
THE
INFORMATION
PROVIDED,
AND
DISCLAIMS LIABILITY FOR DAMAGES
RESULTING FROM ITS USE.
License
THE WORK (AS DEFINED BELOW) IS
PROVIDED UNDER THE TERMS OF THIS

292

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


CREATIVE COMMONS PUBLIC LICENSE
("CCPL" OR "LICENSE"). THE WORK IS
PROTECTED BY COPYRIGHT AND/OR
OTHER APPLICABLE LAW. ANY USE OF
THE WORK OTHER THAN AS AUTHORIZED
UNDER THIS LICENSE OR COPYRIGHT LAW
IS PROHIBITED.
BY EXERCISING ANY RIGHTS TO THE
WORK PROVIDED HERE, YOU ACCEPT AND
AGREE TO BE BOUND BY THE TERMS OF
THIS LICENSE. TO THE EXTENT THIS
LICENSE MAY BE CONSIDERED TO BE A
CONTRACT, THE LICENSOR GRANTS YOU
THE RIGHTS CONTAINED HERE IN
CONSIDERATION OF YOUR ACCEPTANCE
OF SUCH TERMS AND CONDITIONS.
1. Definitions
a. "Adaptation" means a work based
upon the Work, or upon the Work
and other pre-existing works, such
as
a
translation,
adaptation,
derivative work, arrangement of
music or other alterations of a
literary or artistic work, or

293

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
phonogram or performance and
includes
cinematographic
adaptations or any other form in
which the Work may be recast,
transformed, or adapted including in
any form recognizably derived from
the original, except that a work that
constitutes a Collection will not be
considered an Adaptation for the
purpose of this License. For the
avoidance of doubt, where the Work
is a musical work, CAPTULO
b. performance or phonogram, the
synchronization of the Work in
timed-relation with a moving image
("synching") will be considered an
Adaptation for the purpose of this
License.
c. "Collection" means a collection of
literary or artistic works, such as
encyclopedias and anthologies, or
performances,
phonograms
or
broadcasts, or other works or
subject matter other than works
listed in Section 1(f) below, which,
by reason of the selection and
294

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


arrangement of their contents,
constitute intellectual creations, in
which the Work is included in its
entirety in unmodified form along
with
one
or
more
other
contributions, each constituting
separate and independent works in
themselves, which together are
assembled into a collective whole. A
work that constitutes a Collection
will not be considered an Adaptation
(as defined below) for the purposes
of this License.
d. "Creative Commons Compatible
License" means a license that is
listed
at
http://creativecommons.org/compa
tiblelicenses that has been approved
by Creative Commons as being
essentially equivalent to this
License, including, at a minimum,
because that license: (i) contains
terms that have the same purpose,
meaning and effect as the License
Elements of this License; and, (ii)
explicitly permits the relicensing of
adaptations of works made available
295

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1

e.

f.

g.

h.

under that license under this License


or a Creative Commons jurisdiction
license with the same License
Elements as this License.
"Distribute" means to make
available to the public the original
and copies of the Work or
Adaptation, as appropriate, through
sale or other transfer of ownership.
"License Elements" means the
following
high-level
license
attributes as selected by Licensor
and indicated in the title of this
License: Attribution, ShareAlike.
"Licensor" means the individual,
individuals, entity or entities that
offer(s) the Work under the terms of
this License.
"Original Author" means, in the
case of a literary or artistic work, the
individual, individuals, entity or
entities who created the Work or if
no individual or entity can be
identified, the publisher; and in
addition (i) in the case of a
performance the actors, singers,
musicians, dancers, and other
296

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


persons who act, sing, deliver,
declaim, play in, interpret or
otherwise perform literary or
artistic works or expressions of
folklore; (ii) in the case of a
phonogram the producer being the
person or legal entity who first fixes
the sounds of a performance or
other sounds; and, (iii) in the case of
broadcasts, the organization that
transmits the broadcast.
i. "Work" means the literary and/or
artistic work offered under the
terms of this License including
without limitation any production in
the literary, scientific and artistic
domain, whatever may be the mode
or form of its expression including
digital form, such as a book,
pamphlet and other writing; a
lecture, address, sermon or other
work of the same nature; a dramatic
or dramatico-musical work; a
choreographic
work
or
entertainment in dumb show; a
musical composition with or without
words; a cinematographic work to
297

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
which are assimilated works
expressed by a process analogous to
cinematography; a work of drawing,
painting, architecture, sculpture,
engraving
or
lithography;
a
photographic work to which are
assimilated works expressed by a
process analogous to photography; a
work of applied art; an illustration,
map, plan, sketch or threedimensional work relative to
geography, topography, architecture
or science; a performance; a
broadcast;
a
phonogram;
a
compilation of data to the extent it is
protected as a copyrightable work;
or a work performed by a variety or
circus performer to the extent it is
not otherwise considered a literary
or artistic work.
j. "You" means an individual or entity
exercising rights under this License
who has not previously violated the
terms of this License with respect to
the Work, or who has received
express permission from the

298

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Licensor to exercise rights under this
License despite a previous violation.
k. "Publicly Perform" means to
perform public recitations of the
Work and to communicate to the
public those public recitations, by
any means or process, including by
wire or wireless means or public
digital performances; to make
available to the public Works in such
a way that members of the public
may access these Works from a place
and at a place individually chosen by
them; to perform the Work to the
public by any means or process and
the communication to the public of
the performances of the Work,
including
by
public
digital
performance; to broadcast and
rebroadcast the Work by any means
including signs, sounds or images.
l. "Reproduce" means to make copies
of the Work by any means including
without limitation by sound or visual
recordings and the right of fixation
and reproducing fixations of the
Work, including storage of a
299

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
protected
performance
or
phonogram in digital form or other
electronic medium.
2. Fair Dealing Rights. Nothing in this
License is intended to reduce, limit, or
restrict any uses free from copyright or
rights arising from limitations or exceptions
that are provided for in connection with the
copyright protection under copyright law
or other applicable laws.
3. License Grant. Subject to the terms and
conditions of this License, Licensor hereby
grants You a worldwide, royalty-free, nonexclusive, perpetual (for the duration of the
applicable copyright) license to exercise the
rights in the Work as stated below:
a. to Reproduce the Work, to
incorporate the Work into one or
more Collections, and to Reproduce
the Work as incorporated in the
Collections;
b. to
create
and
Reproduce
Adaptations provided that any such
Adaptation,
including
any

300

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


translation in any medium, takes
reasonable steps to clearly label,
demarcate or otherwise identify that
changes were made to the original
Work. For example, a translation
could be marked "The original work
was translated from English to
Spanish," or a modification could
indicate "The original work has been
modified.";
c. to Distribute and Publicly Perform
the Work including as incorporated
in Collections; and,
d. to Distribute and Publicly Perform
Adaptations.
e. For the avoidance of doubt:
i.
Non-waivable Compulsory
License Schemes. In those
jurisdictions in which the
right to collect royalties
through any statutory or
compulsory licensing scheme
cannot be waived, the
Licensor
reserves
the
exclusive right to collect such
royalties for any exercise by

301

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1

ii.

iii.

You of the rights granted


under this License;
Waivable
Compulsory
License Schemes. In those
jurisdictions in which the
right to collect royalties
through any statutory or
compulsory licensing scheme
can be waived, the Licensor
waives the exclusive right to
collect such royalties for any
exercise by You of the rights
granted under this License;
and,
Voluntary License Schemes.
The Licensor waives the right
to collect royalties, whether
individually or, in the event
that the Licensor is a member
of a collecting society that
administers
voluntary
licensing schemes, via that
society, from any exercise by
You of the rights granted
under this License.

302

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


The above rights may be exercised in all
media and formats whether now known or
hereafter devised. The above rights include
the right to make such modifications as are
technically necessary to exercise the rights
in other media and formats. Subject to
Section 8(f), all rights not expressly granted
by Licensor are hereby reserved.
4. Restrictions. The license granted in
Section 3 above is expressly made subject
to and limited by the following restrictions:
a. You may Distribute or Publicly
Perform the Work only under the
terms of this License. You must
include a copy of, or the Uniform
Resource Identifier (URI) for, this
License with every copy of the Work
You Distribute or Publicly Perform.
You may not offer or impose any
terms on the Work that restrict the
terms of this License or the ability of
the recipient of the Work to exercise
the rights granted to that recipient
under the terms of the License. You
may not sublicense the Work. You

303

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
must keep intact all notices that
refer to this License and to the
disclaimer of warranties with every
copy of the Work You Distribute or
Publicly Perform. When You
Distribute or Publicly Perform the
Work, You may not impose any
effective technological measures on
the Work that restrict the ability of a
recipient of the Work from You to
exercise the rights granted to that
recipient under the terms of the
License. This Section 4(a) applies to
the Work as incorporated in a
Collection, but this does not require
the Collection apart from the Work
itself to be made subject to the terms
of this License. If You create a
Collection, upon notice from any
Licensor You must, to the extent
practicable, remove from the
Collection any credit as required by
Section 4(c), as requested. If You
create an Adaptation, upon notice
from any Licensor You must, to the
extent practicable, remove from the

304

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


Adaptation any credit as required by
Section 4(c), as requested.
b. You may Distribute or Publicly
Perform an Adaptation only under
the terms of: (i) this License; (ii) a
later version of this License with the
same License Elements as this
License; (iii) a Creative Commons
jurisdiction license (either this or a
later license version) that contains
the same License Elements as this
License (e.g., Attribution-ShareAlike
3.0 US)); (iv) a Creative Commons
Compatible License. If you license
the Adaptation under one of the
licenses mentioned in (iv), you must
comply with the terms of that
license. If you license the Adaptation
under the terms of any of the
licenses mentioned in (i), (ii) or (iii)
(the "Applicable License"), you must
comply with the terms of the
Applicable License generally and the
following provisions: (I) You must
include a copy of, or the URI for, the
Applicable License with every copy
of each Adaptation You Distribute or
305

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
Publicly Perform; (II) You may not
offer or impose any terms on the
Adaptation that restrict the terms of
the Applicable License or the ability
of the recipient of the Adaptation to
exercise the rights granted to that
recipient under the terms of the
Applicable License; (III) You must
keep intact all notices that refer to
the Applicable License and to the
disclaimer of warranties with every
copy of the Work as included in the
Adaptation You Distribute or
Publicly Perform; (IV) when You
Distribute or Publicly Perform the
Adaptation, You may not impose any
effective technological measures on
the Adaptation that restrict the
ability of a recipient of the
Adaptation from You to exercise the
rights granted to that recipient
under the terms of the Applicable
License. This Section 4(b) applies to
the Adaptation as incorporated in a
Collection, but this does not require
the Collection apart from the
Adaptation itself to be made subject
306

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


to the terms of the Applicable
License.
c. If You Distribute, or Publicly
Perform the
Work or
any
Adaptations or Collections, You
must, unless a request has been
made pursuant to Section 4(a), keep
intact all copyright notices for the
Work and provide, reasonable to the
medium or means You are utilizing:
(i) the name of the Original Author
(or pseudonym, if applicable) if
supplied, and/or if the Original
Author and/or Licensor designate
another party or parties (e.g., a
sponsor institute, publishing entity,
journal) for attribution ("Attribution
Parties") in Licensor's copyright
notice, terms of service or by other
reasonable means, the name of such
party or parties; (ii) the title of the
Work if supplied; (iii) to the extent
reasonably practicable, the URI, if
any, that Licensor specifies to be
associated with the Work, unless
such URI does not refer to the
copyright notice or licensing
307

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
information for the Work; and (iv) ,
consistent with Ssection 3(b), in the
case of an Adaptation, a credit
identifying the use of the Work in
the Adaptation (e.g., "French
translation of the Work by Original
Author," or "Screenplay based on
original Work by Original Author").
The credit required by this Section
4(c) may be implemented in any
reasonable
manner;
provided,
however, that in the case of a
Adaptation or Collection, at a
minimum such credit will appear, if
a credit for all contributing authors
of the Adaptation or Collection
appears, then as part of these credits
and in a manner at least as
prominent as the credits for the
other contributing authors. For the
avoidance of doubt, You may only
use the credit required by this
Section for the purpose of
attribution in the manner set out
above and, by exercising Your rights
under this License, You may not
implicitly or explicitly assert or
308

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


imply
any
connection
with,
sponsorship or endorsement by the
Original Author, Licensor and/or
Attribution Parties, as appropriate,
of You or Your use of the Work,
without the separate, express prior
written permission of the Original
Author, Licensor and/or Attribution
Parties.
d. Except as otherwise agreed in
writing by the Licensor or as may be
otherwise permitted by applicable
law, if You Reproduce, Distribute or
Publicly Perform the Work either by
itself or as part of any Adaptations or
Collections, You must not distort,
mutilate, modify or take other
derogatory action in relation to the
Work which would be prejudicial to
the Original Author's honor or
reputation. Licensor agrees that in
those jurisdictions (e.g. Japan), in
which any exercise of the right
granted in Section 3(b) of this
License (the right to make
Adaptations) would be deemed to be
a distortion, mutilation, modification
309

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
or
other
derogatory
action
prejudicial to the Original Author's
honor and reputation, the Licensor
will waive or not assert, as
appropriate, this Section, to the
fullest extent permitted by the
applicable national law, to enable
You to reasonably exercise Your
right under Section 3(b) of this
License (right to make Adaptations)
but not otherwise.
5. Representations,
Disclaimer

Warranties

and

UNLESS OTHERWISE MUTUALLY AGREED


TO BY THE PARTIES IN WRITING,
LICENSOR OFFERS THE WORK AS-IS AND
MAKES NO REPRESENTATIONS OR
WARRANTIES OF ANY KIND CONCERNING
THE
WORK,
EXPRESS,
IMPLIED,
STATUTORY OR OTHERWISE, INCLUDING,
WITHOUT LIMITATION, WARRANTIES OF
TITLE, MERCHANTIBILITY, FITNESS FOR A
PARTICULAR
PURPOSE,
NONINFRINGEMENT, OR THE ABSENCE OF
LATENT OR OTHER DEFECTS, ACCURACY,

310

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


OR THE PRESENCE OF ABSENCE OF
ERRORS,
WHETHER
OR
NOT
DISCOVERABLE. SOME JURISDICTIONS DO
NOT ALLOW THE EXCLUSION OF IMPLIED
WARRANTIES, SO SUCH EXCLUSION MAY
NOT APPLY TO YOU.
6. Limitation on Liability. EXCEPT TO THE
EXTENT REQUIRED BY APPLICABLE LAW,
IN NO EVENT WILL LICENSOR BE LIABLE
TO YOU ON ANY LEGAL THEORY FOR ANY
SPECIAL, INCIDENTAL, CONSEQUENTIAL,
PUNITIVE OR EXEMPLARY DAMAGES
ARISING OUT OF THIS LICENSE OR THE
USE OF THE WORK, EVEN IF LICENSOR
HAS BEEN ADVISED OF THE POSSIBILITY
OF SUCH DAMAGES.
7. Termination
a. This License and the rights granted
hereunder
will
terminate
automatically upon any breach by
You of the terms of this License.
Individuals or entities who have
received Adaptations or Collections
from You under this License,

311

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
however, will not have their licenses
terminated
provided
such
individuals or entities remain in full
compliance with those licenses.
Sections 1, 2, 5, 6, 7, and 8 will
survive any termination of this
License.
b. Subject to the above terms and
conditions, the license granted here
is perpetual (for the duration of the
applicable copyright in the Work).
Notwithstanding the above, Licensor
reserves the right to release the
Work under different license terms
or to stop distributing the Work at
any time; provided, however that
any such election will not serve to
withdraw this License (or any other
license that has been, or is required
to be, granted under the terms of
this License), and this License will
continue in full force and effect
unless terminated as stated above.
8. Miscellaneous

312

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


a. Each time You Distribute or Publicly
Perform the Work or a Collection,
the Licensor offers to the recipient a
license to the Work on the same
terms and conditions as the license
granted to You under this License.
b. Each time You Distribute or Publicly
Perform an Adaptation, Licensor
offers to the recipient a license to the
original Work on the same terms
and conditions as the license granted
to You under this License.
c. If any provision of this License is
invalid or unenforceable under
applicable law, it shall not affect the
validity or enforceability of the
remainder of the terms of this
License, and without further action
by the parties to this agreement,
such provision shall be reformed to
the minimum extent necessary to
make such provision valid and
enforceable.
d. No term or provision of this License
shall be deemed waived and no
breach consented to unless such
waiver or consent shall be in writing
313

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
and signed by the party to be
charged with such waiver or
consent.
e. This License constitutes the entire
agreement between the parties with
respect to the Work licensed here.
There are no understandings,
agreements or representations with
respect to the Work not specified
here. Licensor shall not be bound by
any additional provisions that may
appear in any communication from
You. This License may not be
modified without the mutual written
agreement of the Licensor and You.
f. The rights granted under, and the
subject matter referenced, in this
License were drafted utilizing the
terminology of the Berne Convention
for the Protection of Literary and
Artistic Works (as amended on
September 28, 1979), the Rome
Convention of 1961, the WIPO
Copyright Treaty of 1996, the WIPO
Performances and Phonograms
Treaty of 1996 and the Universal
Copyright Convention (as revised on
314

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


July 24, 1971). These rights and
subject matter take effect in the
relevant jurisdiction in which the
License terms are sought to be
enforced
according
to
the
corresponding provisions of the
implementation of those treaty
provisions in the applicable national
law. If the standard suite of rights
granted under applicable copyright
law includes additional rights not
granted under this License, such
additional rights are deemed to be
included in the License; this License
is not intended to restrict the license
of any rights under applicable law.
Creative Commons Notice
Creative Commons is not a party to this
License, and makes no warranty
whatsoever in connection with the Work.
Creative Commons will not be liable to You
or any party on any legal theory for any
damages whatsoever, including without
limitation any general, special, incidental or
consequential
damages
arising
in

315

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
connection to this license. Notwithstanding
the foregoing two (2) sentences, if Creative
Commons has expressly identified itself as
the Licensor hereunder, it shall have all
rights and obligations of Licensor.
Except for the limited purpose of indicating
to the public that the Work is licensed
under the CCPL, Creative Commons does
not authorize the use by either party of the
trademark "Creative Commons" or any
related trademark or logo of Creative
Commons without the prior written
consent of Creative Commons. Any
permitted use will be in compliance with
Creative Commons' then-current trademark
usage guidelines, as may be published on its
website or otherwise made available upon
request from time to time. For the
avoidance of doubt, this trademark
restriction does not form part of the
License.
Creative Commons may be contacted at
http://creativecommons.org/.

316

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


About The Licenses
O que as nossas licenas fazem.
As licenas e ferramentas Creative
Commons de direito autoral estabelecem
um equilbrio dentro do tradicional "todos
os direitos reservados". Nossas ferramentas
do a todos, de criadores individuais a
grandes empresas e instituies, uma forma
simples e padronizada para conceder
permisses de direitos de autor ao seu
trabalho criativo. A combinao de nossas
ferramentas e nossos usurios um vasto e
crescente "digital commons", um arcabouo
de contedos que pode ser copiado,
distribudo, editado, remixado e dar origem
a novas obras, tudo dentro dos limites da lei
de direitos autorais.
Contornos e justificativas das licenas.
Todas as licenas Creative Commons tm
importantes caractersticas em comum.
Cada licena ajuda criadores - ns os
chamamos de licenciadores se eles usam
nossas ferramentas - a manter seus direitos

317

Farmacologia Clnica - Cncer Infantil


Volume 1
autorais e, ao mesmo tempo, permitir que
outros copiem, distribuam e faam alguns
usos da sua obra - pelo menos no
comercialmente. Cada licena Creative
Commons
tambm
garante
aos
licenciadores obter o crdito pelas suas
obras. As licenas Creative Commons
funcionam em todo o mundo e duram
enquanto vigorarem os direitos autorais
(porque elas so construdas com base nos
direitos autorais). Estas caractersticas
comuns servem como linha de base, no topo
das quais licenciadores podem optar por
conceder permisses adicionais quando
decidirem como querem que a sua obra seja
utilizada. A licenciante Creative Commons
responde a algumas perguntas simples para
escolher uma licena. Em primeiro lugar,
"eu quero permitir o uso comercial ou
no?", e, em seguida, "eu quero permitir
trabalhos derivados ou no?". Se um
licenciante decide permitir obras derivadas,
ele tambm pode optar por exigir que
qualquer pessoa que usa o trabalho os
licenciados torne esse novo trabalho
disponvel sob os termos da mesma licena.
Chamamos essa ideia "Compartilha Igual", e
318

Professor Csar Augusto Venncio da Silva


um dos mecanismos que (se escolhido)
ajuda os commons digitais a crescem ao
longo do tempo. Compartilhamento pela
mesma licena inspirado na GNU General
Public License, usado por muitos projetos
de software livre e open source.
As Licenas.

Atribuio - CC BY .
Essa licena. Para o uso internacional dos
direitos autorais dessa obra. Esta licena
permite que outros distribuam remixem,
adaptem e construam sobre a sua obra,
mesmo comercialmente, desde que lhe
dem crdito pela criao original. Esta a
licena mais aberta dentre as oferecidas.
Recomendado para ampla divulgao e
utilizao dos materiais licenciados.

319