DISLIPIDEMIA

Introduccion

El aumento de los lpidos en sangre o dislipidemias, sobre todo del colesterol y los triglicridos, es
un factor de riesgo de aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares. Se clasifican en primarias o
genticas y secundarias. Se diagnostican con la determinacin de la colesterolemia, trigliceridemia
o ambas, adems de las lipoprotenas sricas, como las lipoprotenas de alta densidad o HDL, y de
baja densidad o LDL. Se tratan en principio con cambios en los estilos de vida, con dietas sanas,
ejercicios fsicos y eliminacin de los hbitos txicos. Los principales medicamentos empleados son
las estatinas, secuestrantes de cidos biliares y los fibratos. (1)

Palabras clave: Dislipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, cambios en estilos de vida.

DEFINICION
La dislipidemia es un trastorno del
metabolismo de los lpidos y se
caracteriza por niveles elevados de
lpidos en el torrente sanguneo. (5)
Son un conjunto de patologas
caracterizadas por alteraciones en la
concentracin de lpidos sanguneos en
niveles que involucran un riesgo para la
salud(2): Comprende situaciones clnicas
en
que existen concentraciones
anormales de colesterol total (CT),
colesterol de alta densidad (C-HDL),
colesterol de baja densidad (C-LDL) y/o
triglicridos (TG). Las dislipidemias
constituyen un factor de riesgo mayor y
modificable
de
enfermedad
cardiovascular, en especial coronaria. (2)
Son entidades frecuentes en la prctica
mdica, que acompaan a diversas
alteraciones como la diabetes mellitus
tipo 2 (DM-2), la gota, el alcoholismo, la
insuficiencia
renal
crnica,
el
hipotiroidismo, el sndrome metablico
(SM) y el empleo de algunos frmacos.

ETIOLOGIA
Pueden ser causadas por defectos
genticos (dislipidemias primarias), o ser
consecuencia de patologas o de factores
ambientales (dislipidemias secundarias).
En muchas ocasiones, los defectos
genticos requieren de la presencia de
factores secundarios para expresarse
clnicamente (dislipidemias de etiologa
mixta). (3)

TRANSPORTE DE LIPIDOS EN LA
SANGRE
Las lipoprotenas (lpido unido a protena)
proporcionan los medios de transporte
de los triacilgliceridos (triglicridos) y del
colesterol entre los rganos y los tejidos.
(4) La albumina transporta los acidos
grasos (AG). La superficie de las
lipoprotenas contiene las protenas
denominadas apoprotenas y lpidos
antipticos (con dos porciones, una polar
y otra apolar). En el ncleo se encuentran
los lpidos apolares, como el colesterol
esterificado (CE) y los TG. La densidad de
las lipoprotenas se debe a la proporcin
relativa de lpidos y protenas. Las

lipoprotenas ms ricas en lpidos son los

quilomicrones y las abundantes en
protenas son las lipoprotenas de alta
densidad (HDL). (3)
Los lpidos de la dieta, principalmente los
TG y en menor proporcin el colesterol y
otros, son digeridos en el tracto
gastrointestinal por accin de enzimas
como las lipasas, con la ayuda de las sales
biliares y absorbidos por la mucosa del
intestino delgado. En el duodeno,
primera porcin del intestino delgado, se
originan los quilomicrones que pasan a la
circulacin linftica
y
son
las
lipoprotenas
responsables
de
transportar en la sangre los TG de origen
exgeno o diettico. (3) Las VLDL
(lipoprotena de muy baja densidad)
transportan los triacilgliceridos desde el
hgado a la periferie (4), es decir de origen
endgeno (3).

METABOLISMOD E LAS
LIPOPROTEINAS
Los TG de los quilomicrones y de las VLDL
son degradados en los tejidos por una
enzima que se encuentra adosada en el
endotelio: la lipasa de lipoprotena (LLP),

una enzima dependiente de la insulina

que convierte estas partculas en
partculas residuales.
La apoprotena C-II de las VLDL y los
quilomicrones activan a la LLP. El glicerol
y los AG liberados por la accin de la LLP
son captados por tejidos como el tejido
adiposo y muscular que los almacenan o
utilizan para obtener energa. Los
remanentes de los quilomicrones son
adquiridos por el hgado y reciclados en
otras lipoprotenas y los remanentes de
VLDL o partculas de densidad intermedia
(IDL) y pueden seguir dos destinos: se
convierten en lipoprotenas de baja
densidad (LDL) por accin de la lipasa
heptica (LH) o son captados por el
hgado. Las LDL, ricas en colesterol, se
encargan de transportar el colesterol
hacia los diferentes tejidos, que lo
emplean en la sntesis de hormonas
esteroides, vitamina D y sales biliares. El
aumento de las LDL en sangre provoca un
aumento del colesterol y eleva
considerablemente
el
riesgo
de
aterosclerosis. (3)
A diferencia de las LDL, las HDL
intervienen en el transporte inverso del
colesterol desde los tejidos y las paredes
arteriales hasta el hgado, donde se
excreta por la bilis al intestino, que
constituye una va de eliminacin del
exceso del colesterol en el organismo.
Esto explica parte del efecto beneficioso
de estas lipoprotenas; por eso el
colesterol, unido a las HDL, se le llama
"colesterol bueno" y el unido a las LDL
"colesterol malo". (3)

CLASIFICACION DE LAS
DISLIPIDEMIA
Tabla 1
Clasificacin de las dislipidemias segn fenotipo y etiopatogenia
Primaria
o Secundaria a
Gentica
Patologas
Factores ambientales

Hipercolesterolemia

Hipertrigliceridemia

Familiar
Poligenica
Dislipidemia
Familiar
combinada
Familar
Dislipidemia
Familiar
Combinada
Dficit de lipasa
lipoproteica

Hipotiroidismo
Sndrome nefrosico
Colestasia

Dieta rica en grasas

saturadas y colesterol
Dorgas:
andrgenos,
anablicos

Obesidad
Diabetes mellitus
IRC

Dieta rica en azucares

refinados y alcohol
Tabaquismo
Drogas:
Beta-bloqueadores
Diurticos
Estrgenos

Mixta
La mayora se debe a una combinacin de factores genticos y secundarios que interactan
favoreciendo la aparicin de la dislipidemia. Tambin hay hiperlipidemias mixtas genticas como
la disbetalipoproteinemia (alteracin en las isoformas de apo E) que son poco frecuentes.

Dficit Col-HDL
La causa ms frecuente es que sea consecuencia de una hipertrigliceridemia primaria o secundaria.
En asociacin a estas ltimas, son importantes la obesidad, el sedentarismo y el tabaquismo como
factores modificables que pueden mejorar un dficit de Col-HDL. Las hipertrigliceridemias
secundarias al uso de estrgenos o alcohol no se acompaan de disminucin del Col-HDL; en
cambio, una dieta muy restringida en grasas puede reducir el Col-HDL. Tambin existen causas
genticas (dficit de apo A), pero son infrecuentes.
Se utiliza una clasificacin clnica de estas
patologas metablicas:
1) Hipercolesterolemia aislada
2) Hipertrigliceridemia aislada
3) Hiperlipidemia mixta
4) Dficit de HDL aislado
1) Hipercolesterolemia aislada:
Las principales causas genticas son la
Hipercolesterolemia
Familiar,
la
Dislipidemia Familiar Combinada y la
Hipercolesterolemia Polignica. Se asocia
a patologas como el hipotiroidismo, el
sndrome nefrsico en etapa avanzada y
a la colestasis. Los principales factores
ambientales son un consumo excesivo de
colesterol, grasas saturadas y transcidos grasos y el uso de andrgenos,
progestgenos y anablicos de origen
andrognico.
La Hipercolesterolemia Familiar, tiene
una prevalencia de 1 al 2 por mil en la
poblacin general y se asocia a un alto
riesgo de cardiopata coronaria. La forma
homozigota se presenta en 1 en un milln
y se expresa desde la infancia. Es causada

por un defecto en la captacin y o

internalizacin de las LDL a nivel celular.
Con frecuencia se observan depsitos
tisulares, arco corneal, xantomas
tendinosos y tuberosos. Se caracteriza
por reduccin o ausencia de receptores a
LDL, niveles de colesterol total, Col-LDL
extremadamente
altos
en
los
homocigotos (> 600 mg/dl), arco corneal,
xantomas tendinosos, estenosis artica y
cardiopata coronaria en la segunda
dcada de la vida. La forma heterozigota
se identifica por niveles de colesterol
total mayores de 350 mg/dl y por la
presencia de arco corneal y xantomas
tendinosos y se asocia a enfermedad
coronaria que aparece entre la tercera y
cuarta dcada de la vida.
La Dislipidemia Familiar Combinada, con
una prevalencia de 3 a 5 por mil, se asocia
a un alto riesgo de cardiopata coronaria.
Es la consecuencia de una sobreexpresin del gen de Apo B y se asocia a
un incremento de la sntesis y secrecin
de VLDL.

La Hiipercolesterolemia Polignica, es un
sndrome poco definido que reconoce
antecedentes familiares. Es la causa
gentica de mayor prevalencia y se
presenta como una hipercolesterolemia
aislada leve o moderada. Aunque los
defectos a nivel molecular pueden ser
mltiples, se ha descrito defectos en las
seales de la regulacin del colesterol en
la secuencia absorcin, captacin
heptica y actividad del receptor.
El hipotiroidismo clnico, con niveles
bajos de T4 y T3, se asocia a hipercolesterolemia aislada, ya que la
hormona tirodea regula el nmero de
receptores de LDL. Se ha demostrado en
el hipotiroidismo un defecto en la
catabolizacin de las LDL, pudiendo llegar
a
expresarse
como
una
hipercolesterolemia severa.
El sndrome nefrsico en su fase
avanzada,
se
asocia
a
hipercolesterolemia aislada. Existe una
mayor sntesis y secrecin de VLDL, con
va preferencial hacia LDL, como una
reaccin general de las protenas de fase
rpida en respuesta a la prdida de
albmina. Puede llegar a inducir una
hipercolesterolemia severa.
La
colestasia
intraheptica
y
extraheptica,
se
asocia
a
hipercolesterolemia
aislada.
Existe
retencin de la lipoprotena X", vehculo
de transporte del colesterol en la va
biliar, que tiene caractersticas fsico
qumicas idnticas a las LDL. En las formas
crnicas y severas, presenta depsitos
tisulares e hipercolesterolemias muy
elevadas.
El incremento del consumo de colesterol,
grasas saturadas y trans-cidos grasos
en
individuos
susceptibles
(Hipercolesterolemia
Polignica,
fenotipos de Apo E4) induce una
hipercolesterolemia aislada leve a
moderada.
Por mecanismo no aclarado, los
andrgenos,
progestgenos
y
anablicos de origen andrognico

pueden inducir una hipercolesterolemia

aislada.
2) Hipertrigliceridemia aislada
En general, corresponden a defectos
leves a moderados del metabolismo de
VLDL, ya que los defectos severos se
expresan como hiperlipidemia mixta,
debido al contenido significativo del
colesterol de las VLDL.
Como causas genticas, se reconoce a las
Dislipidemias Familiares Combinadas, los
dficit leve de Apo C2 y lipasa liproteica
perifrica y la sobre-expresin de Apo C3.
Como causas patolgicas secundarias, a
la obesidad, Diabetes y a la insuficiencia
renal y al sndrome nefrsico en etapas
tempranas.
Como causas ambientales, al consumo
excesivo de hidratos de carbono
especialmente refinados y de alcohol, al
uso de betabloqueadores, estrgenos y
diurticos tiazidicos.
En el Sindrome de Resistencia a la
Insulinia e hiperinsulinemia hay
incremento de la sntesis de VLDL y se
acelera el catabolismo de las HDL. Este se
encuentra asociado a la obesidad de
predominio abdominal y a la diabetes
tipo 2 y entre sus componentes existe la
dislipidemia que caractersticamente se
expresa como una hipertrigliceridemia
con nivel de Col-HDL bajo.
Los estrgenos administrados por va oral
y el alcohol inducen un incremento de la
sntesis y secrecin de VLDL. Su efecto es
dosis dependiente y magnificado en la
presencia de otras condiciones que
alteren el metabolismo de las VLDL.
Una dieta rica en fructosa, glucosa,
sacarosa o con una alta proporcin de
caloras glucdicas puede inducir
hipertrigliceridemia aislada, en especial si
hay coexistencia con otros factores que
modifiquen las VLDL.
Con excepcin del alcohol y de los
estrgenos, las hipertrigliceridemias
cursan con una reduccin de los niveles
del colesterol de HDL, en virtud de la

transferencia de triglicridos de VLDL

hacia HDL. Esto incrementa la afinidad de
las HDL por la lipasa heptica, la que las
lleva a catabolismo terminal. El alcohol y
los estrgenos estimulan la sntesis de
Apo A1 y la sntesis de HDL y en general,
se asocian a elevacin de sus niveles.
El riesgo cardiovascular de las
hipertrigliceridemias aisladas sigue
siendo materia de controversia. Sin
embargo, se acepta como un factor de
riesgo independiente en mujeres y en
diabticos y posiblemente en hombres
sanos y tambin en aquellos con
cardiopata coronaria. Su posible rol
patognico estara relacionado con la
reduccin de los niveles del colesterol de
HDL y por un incremento de la densidad y
reduccin del tamao de las LDL, que las
hace ms susceptibles a la oxidacin.
Adems, la hipertrigliceridemia tiene un
efecto trombognico, al incrementar los
niveles del inhibidor del factor activador
del plasmingeno (PAI-1).
3) Hiperlipidemias mixtas
Pueden tener un origen gentico:
Dislipidemia
Familiar
Combinada,
Disbetalipoproteinemia,
defectos
severos relacionados con dficit de Apo
C2 y lipasa lipoproteica perifrica y por
sobre-expresin de Apo C3.
Una de las caractersticas de esta forma
de dislipidemia es su multicausalidad,
con concurrencia de factores genticos,
patolgicos asociados y ambientales que
interfieren con el metabolismo de las
VLDL y LDL. As por ejemplo, se puede dar
un defecto gentico del metabolismo de
las VLDL asociado a obesidad o a diabetes
con una dieta alta en grasas saturadas o
un paciente con una hipercolesterolemia
familiar que desarrolla una diabetes.
La Disbetalipoproteinemia, tiene una
incidencia de 3 a 5 por mil. El defecto
gentico se expresa clnicamente en
menos del 10% de los casos, requiriendo
para ello la asociacin con otra condicin
que altere el metabolismo de las VLDL.

Tiene un elevado riesgo de cardiopata

coronaria precoz y de ateroesclerosis
perifrica. Obedece a un dficit de Apo E,
o a la presencia de la condicin de
homozigoto de isoformas Apo E2/E2, por
lo que existe un defecto de la captacin
de remanentes de quilomicrones y de
VLDL. Se expresa con una elevacin de los
triglicridos y del colesterol total con una
relacin cercana a 1. Se identifica por una
banda ancha que cubre la zona de beta y
prebeta en la electroforesis y en la
ultracentrifugacin
clsica
con
separacin de VLDL, LDL y HDL, el
colesterol se encuentra en forma
predominantemente en las VLDL. Se
asocia a depsitos lipdicos tisulares
(xantoma palmar) y frecuentemente, a
diabetes tipo 2 y a obesidad.
Los defectos severos del sistema lipasa
lipoproteico, de Apo C2 y la sobreexpresin de Apo C3, se asocian a
dislipidemias mixtas con triglicridos muy
elevados (>1000 mg/dl), quilomicrones
en ayunas y colesterol de HDL muy bajos.
Existe una forma que se expresa en la
infancia, se asocia a xantomatosis
eruptiva,
lipemia
retinales
y
hepatomegalia, que habitualmente no
requiere de una condicin agregada.
Existe una forma de expresin en la edad
adulta asociada con alta frecuencia a
diabetes tipo 2, obesidad y alcoholismo.
Tanto la forma infantil como la del adulto
conllevan un elevado riesgo de
pancreattis aguda.
4) Dficit aislado de HDL
Un nivel de colesterol de HDL igual o
inferior a 35 mg/dl significa un factor de
riesgo independiente de cardiopata
coronaria.
La reduccin de los niveles del C-HDL
puede resultar de un defecto de la
sntesis de Apo A o de una aceleracin de
su catabolismo por un mayor contenido
de triglicridos, producto de una
transferencia desde VLDL cuando stas
estn elevadas.

Aunque existen los dficit de C-HDL

aislado la gran mayora de los casos se
observa en las hipertrigliceridemias
aisladas o hiperlipidemias mixtas.
Si bien los defectos genticos son
infrecuentes, se presentan asociados a
una cardiopata coronaria precoz, con
niveles de colesterol de HDL bajo 25
mg/dl. La interrelacin entre triglicridos
altos y C-HDL bajos, se expresa a niveles
de triglicridos inferiores a los niveles
considerados aceptables para cada
categora de riesgo cardiovascular global
y no es infrecuente encontrar un nivel del

C-HDL igual o bajo 35 mg/dl y triglicridos

en rangos aceptables. (3)

CONDUCTA MDICA
Las dislipidemias se tratan con
modificaciones en los estilos de vida y
medicamentos. Las personas con
dislipidemias, en especial con DM-2 y SM,
presentan un marcado riesgo de
morbilidad y mortalidad CV. Las guas
actuales de tratamiento se dirigen a la
disminucin de las LDL con el tratamiento
de estatinas, adems de la modificacin
en los estilos de vida y dietticos. (2)

DIAGNOSTICO CLINICO
Se basa en los niveles sricos de las lipoprotenas y de sus lpidos o el depsito de ellos en la piel y
tendones (cuadro I). (2)

Cuadro I Niveles de lpidos recomendados por el Adult Treatment Panel III Guidelines
Lpidos
Colesterol-LDL

Colesterol total

Colesterol-HDL
Triglicridos

Colesterol no-HDL

Niveles (mg/dL)
< 100
100-129
130-159
160-189
190
< 200
200-239
240
< 40
60
< 150
150-199
200-499
500
< 100-190

Categora
ptimo
Deseable
Lmite alto
Alto
Muy alto
Deseable
Lmite alto
Alto
Bajo
Alto
Normal
Lmite alto
Alto
Muy alto
Segn el riesgo cardiovascular

CONCLUSIONES
Las dislipidemias son trastornos
frecuentes de los lpidos sanguneos que
favorecen la aterosclerosis y sus secuelas.
Se relacionan con hbitos de vida dainos
como
el
consumo
de
dietas
hipercalricas, y escasa actividad fsica
que originan incremento del peso
corporal y de adiposidad y aparece con

ms frecuencia en determinadas
enfermedades. Las causas tambin
pueden
ser
genticas.
La
hipercolesterolemia
y
la
hipertrigliceridemia, solas o combinadas,
representan importantes factores de
riesgo de morbilidad y muerte en quienes
la padecen.

BIBLIOGRAFIA
(1) P.E.M.
Soca.,
Dyslipidemias,
ACIMED. 2009; 20(6): 265-273
(2) E. Canalizo, E.A. Favela, J.A. Salas. R.
Gomez., Diagnstico y tratamiento
de las dislipidemias, Rev Med Inst
Mex Seguro Soc. 2013;51(6):700-9
(3) Havel J.R.: Origin, metabolic fate and
metabolic function of plasma
lipoprotein. In Endocrinology and
Metabolism. Vol. 3. Edit Olefky J.
Churchill Livingstone. New York
1987: 117 141.
(4) Jhon W. Baynes, M. H. Dominiczak.
Bioquimica Mdica. 2st ed,: Elsevier
Mosby;2006.
(5) Normas Tecnicas de Dislipidemia,
disponible en:
http://web.minsal.cl/portal/url/item
/75fefc3f8128c9dde04001011f0178
d6.pdf