Metabolismo dos

Triacilgliceris

Local da Sntese de TAG

O principal local de sntese o retculo endoplasmtico liso, mas algumas
enzimas esto localizadas no citosol e na mitocndria

Momento Metablico da Sntese de TAG

Intestino

Tecido
Fgado
Adiposo
Estado
Estado
Estado
Alimentado: Alimentado:
Alimentado:
presena de presena de
dieta rica em
lipdios na
lipdios e
glicdios,
dieta
glicdios na
aminiocidos
dieta
ou lipdios
dieta rica em Jejum
glicdios
Diabete
Alcolismo

Compostos Fundamentais para a Sntese de TAG

O cido fosfatdico o composto fundamental de sntese heptica
e do tecido adiposo. Ele formado por uma molcula de glicerol,
esterificada com dois cidos graxos e um cido fosfrico

H2C - O - CO - R1

R2 - CO - O - CH

H2C - O - P - OO-

Compostos Fundamentais para a Sntese de TAG

O 2-monoacilglicerol o composto fundamental de sntese de TAG
no entercito, durante o processo de digesto e absoro de
lipdios da dieta alimentar. Ele formado por uma molcula de
glicerol, esterificada com um cido graxo em C2.

CH2 - OH
R - CO - O - CH
CH2 - OH
2-Monoacilglicerol

Fonte de Glicerol para a Sntese de TAG no

Fgado e no Tecido Adiposo
Fgado

Fgado
Tecido Adiposo

Glicerol

(metabolismo das quilomicons no adipcito)

Glicose

ATP
Glicerol quinase

O glicerol-3-P pode
ser produzido,
diretamente, a
partir do glicerol,
no fgado, devido
presena da enzima
glicerol quinase,
neste rgo

Gliclise

ADP
Dihidroxicetona-P
NADH
NAD
Glicerol-3-P

Triacilglicerol

Glicerol-3-P
desidrogenase

Sntese dos TAG no Fgado e no Tecido Adiposo

H2C - OH
OH- CH

HC - O - P - O-

Aciltransferase
(mitocndria)
Aciltransferase

OR1- CO-SCoA

Acil-CoA R1- COOH

sintetase

R2- COO-SCoA

H2C - O - CO - R1
R2 - CO - O - CH

Glicerol-3-P

R2Acil-CoA COOH
sintetase

H 2C - O - P - O O-

cido Fosfatdico

Sntese de TAG no Fgado e no Tecido Adiposo

cido fosfatdico
Fosfatidato
fosfatase
(citosol)

Diacilglicerol

Sntese de TAG no Fgado e no Tecido Adiposo

Aciltransferase

Triacilglicerol

Transporte dos TAG da Dieta

Capilar
sangneo

Vaso
Linftico

Os TAG da dieta
alimentar so
ressintetizados no
retculo
endoplasmtico liso
das clulas do
epitlio intestinal,
aps a sua absoro.
Eles so
transportados para
os tecidos (muscular,
adiposo e heptico)
pelas lipoprotenas
denominadas
Quilomicrons

Transporte dos TAG Sintetizados no Fgado

Os TAG sintetizados no
fgado so transportados
aos tecidos extrahepticos (tecido muscular
e adiposo) atravs das
lipoprotenas VLDL (very

low density
lipoprotein). A sntese

heptica de de TAG ocorre

no retculo endoplasmtico
liso.

Metabolismo do Quilomcron e da VLDL

Papel da Apo CII e da Apo E

O quilomcron e o VLDL iro ativar, atravs da apoprotena CII,

a lipoprotena lipase (LPL) presente no endotlio vascular de
diversos tecidos, entre eles corao, msculo esqueltico, bao,
pulmo, rim, e tecido adiposo

O quilomcron e o VLDL remanescentes sero captados pelos

receptores hepticos, atravs do reconhecimento da apoprotena E
pelos receptores.

Metabolismo dos Quilomcrons

Papel da HDL na formao do quilomcron maduro:

a HDL fornece as protenas ApoCII e Apo E para o quilomcron

nascente, transformando-a em quilomcron maduro.

Apo A

Apo B-48

Apo CII

HDL

Apo A

HDL

Quilomcron
Nascente

Apo E

Apo B-48

Apo CII
Apo E

Quilomcron
Maduro

Metabolismo dos Quilomcrons

Linfa

Capilares

Quilomcron
Nascente

Quilomcron
Nascente

Quilomcron
Nascente
Quilomcron
Maduro

Cl. Intestinal

TG

Receptores
Quilomcron
(Apo E)

AG
Colesterol
Aminocido
Glicerol

Apo CII

L
P
L

AG

CO2 + H2O
Msculo

AG
+
Glicerol

AG

Estoque
de TG
Adipcito

Digesto
lisossomal

Fgado
TG = triacilglicerol
LPL = lipoprotena lipase
AG = c. graxo

Metabolismo dos Quilomcrons

Papel da HDL na formao do quilomcron remanescente:

aps a ativao da lipoprotena lipase (LPL) o quilomcron maduro

devolve para a HDL a protena ApoCII transformando-se em
quilomcron remanescente.
Apo A

Apo E

HDL

Apo A
Apo CII

HDL

Apo B-48
Apo CII

Quilomcron
Maduro

Apo B-48

Apo E

Quilomcron
Remanescente

Metabolismo dos Quilomcrons

TG = triacilglicerol
C = colesterol
HL = lipase heptica

Metabolismo da VLDL
Papel da HDL na formao da VLDL madura:

a HDL fornece as protenas ApoCII e Apo E para a VLDL nascente,

transformando-a em VLDL maduro.
Apo A

Apo B- 100

Apo CII

HDL

Apo A

HDL

VLDL
Nascente

Apo E

Apo B-100
Apo CII

Apo E

VLDL
Maduro

Metabolismo da VLDL
Papel da HDL na formao da VLDL remanescente ou IDL

aps a ativao da lipoprotena lipase (LPL) a VLDL devolve para a

HDL a protena ApoCII transformando-se em IDL.
Apo A

Apo E

HDL

Apo A
Apo CII

HDL

Apo B-100
Apo CII

VLDL

Apo B-100

Apo E

IDL

Metabolismo da VLDL
Papel da HDL na formao da LDL

a IDL devolve para a HDL a protena Apo E transformando-se em

LDL.
Apo A

Apo CII

Apo B-100

Apo E

IDL

HDL
Apo A
Apo CII

HDL

Apo E

Apo B-100

LDL

Metabolismo da VLDL

Papel da HDL na converso de VLDL em LDL

alm de protenas, a HDL troca steres de colesterol (CE) por

triacilgliceris (TG)

TG
CE

VLDL

TG

TG
CE

CE

IDL

LDL

CE

TG

TG

CE

TG
CE

TG
CE
HDL

Metabolismo da VLDL
Papel da HDL na converso de VLDL em LDL:

A VLDL possui as apoprotenas B-100, E e CII e alto contedo de

TG em relao IDL e LDL

Apo B-100

Apo B-100

TG

Apo CII

CE

VLDL

Apo E

TG
CE
IDL

Apo B-100

TG

Apo E

CE
LDL

Metabolismo da VLDL

Estrutura da
LDL

Metabolismo da VLDL
TG = triacilglicerol
C = colesterol

Apo E

Metabolismo dos TAG no Fgado

Estado Alimentado

Glicognio

Glicose
da dieta

Ciclo
das
Pentoses

cidos Graxos
(dieta ou adipcito)

NADPH

Piruvato

Triacilgliceris

ATP

cidos Graxos

NADPH

Malato

Piruvato
Matriz
mitocondrial

Oxaloacetato
Ciclo
Krebs

Aminocidos
da dieta

Acetil-CoA

Citrato

ATP

Protenas

Glicose
da dieta
Oxaloacetato

Citrato

Acetil-CoA

Metabolismo dos TAG no

Tecido Adiposo
No adipcito, a adrenalina
(exerccio) e o glucagon (jejum,
inanio, diabete no tratado)
ativam, via AMPc, uma lipase
hormnio-sensvel, que catalisa a
hidrlise de triacilgliceris.
Os cidos graxos so transportados
pela albumina srica aos tecidos,
onde so oxidados. O glicerol far
gliconeognese no hepatcito.

Metabolismo dos TAG no Tecido Adiposo

Sntese de triacilgliceris no adipcito a partir do glicerol da

glicose, e dos cidos graxos dos quilomcrons e da VLDL, durante
o estado alimentado
A insulina estimula a
entrada de glicose, a
gliclise e a sntese de
LPL

Sangue

Triacilglicerol

Glicose
Quilomicron
maduro
Quilomicron
remanescente
VLDL
IDL

LDL

Adipcito

Insulina

+
Triacilglicerol +
CII

Glicerol- 3-P
L
P
L

cidos Graxos
Glicerol

Glicose

L
P
L

Acil-CoA Graxo

cidos Graxos

Regulao da Sntese de cidos Graxos

A insulina ativa a biossntese de cidos graxos
Glicose

Insulina

Ciclo das pentoses

Glicose-6-P-DH

GK
PFK-1

Enzima
mlica

PK

Piruvato
Matriz
mitocondrial

Piruvato +
carboxilase

sntese enzimtica
induzvel por insulina

Malato
cidos Graxos

Insulina
Piruvato

Sintase dos
cidos graxos

Piruvato
desidrogenase

Acetil-CoA

Oxaloacetato
Citrato

Oxaloacetato
Citrato
liase

Citrato

Acetil-CoA

Regulao do Metabolismo dos TAG

Regulao da biossntese de cidos graxos
Glicose

+
Insulina

Citrato
Fosfatase

Acetil-CoA
carboxilase

Acetil-CoA

Acetil-CoA carboxilase

sntese
enzimtica
induzvel por
insulina

Malonil-CoA
PKA

Palmitato

Glucagon
Adrenalina

Palmitoil-CoA

Regulao do Metabolismo de TAG

H2C - OH
OH- CH

Insulina

Glicerol-3-P

HC - O - P - O-

Glicerol-3-P
Aciltransferase

OR1- CO-SCoA

Aciltransferase

R2- COO-SCoA

Acil-CoA
sintetase

R1- COOH

R2Acil-CoA COOH
sintetase

H2C - O - CO - R1
R2 - CO - O - CH

H 2C - O - P - O O-

cido Fosfatdico

Diversos hormnios
regulam a liplise e
lipognese no tecido
adiposo

Regulao do Metabolismo de TAG

Diabete No Tratado
[glucagon]
[insulina]

Metabolismo de quilomcron e VLDL

Hiperlipoproteinemia

Regulao do Metabolismo de TAG

Consumo de Etanol
[NADH]
[NAD]

(CH3-CH2-OH + NAD

CH3-CHO + NADH + H+)

Ciclo de Krebs
(oxaloacetato + NADH
malato + NAD)

b-oxidao

Sntese da TAG e acmulo de TAG

Fgado Gordo