Fisiologia Humana

Imunidade
adquirida
!

Terapia do soro
Proteo

contra a

difteria
1890

Emil von
Behring

Shibasaburo
Kitasato

1901

Fisiologia Humana

Imunidade

Inata

Adquirida
(especfica)

Celular

Humoral

Fisiologia Humana

Imunidade especfica
!

Antignios

Substncias que mobilizam o sistema imunitrio e induzem uma resposta

imune.
Pode possuir vrios determinantes antignicos:
"
"

Locais de
ligao do
antignio

Anticorpos

Cada um mobiliza uma populao diferente (clone) de linfcitos

Induz a formao de diferentes anticorpos contra si

Molculas proteicas
responsveis pela
imunidade humoral

Haptenos

Anticorpo C

Determinantes
antignicos

Antignio

Anticorpo A

Anticorpo B

Molculas pequenas que conjugadas com outras molculas maiores

induzem uma resposta antignica

Fisiologia Humana

Clulas do sistema imunitrio

Fisiologia Humana

Subtipos de linfcitos
CLP
NK CELLS

T CELLS

B CELLS

NK
Th
Activate B cells
and macrophages
T HELPER CELLS

Common
lymphoid
precursor

CTL
Kill virusinfected cells
CYTOTOXIC T
LYMPHOCYTES

B
PC
Produce antibodies
PLASMA CELLS

Fisiologia Humana

Diferenciao de linfcitos B e linfcitos T

Moffett et al. (1993) Human Physiology (2 Ed)

Fisiologia Humana

Sistema linftico
!
!
!

Equilbrio hdrico
Absoro de gorduras
Defesa
Timo
"

Maturao dos linf. T

Bao

Remoo de eritrcitos velhos

ou deformados
" Reservatrio de sangue
" Deteco de elementos
estranhos
"

Gnglios
"

linfticos

Deteco e eliminao de
elementos estranhos

Fisiologia Humana

Linfcitos T
Imunidade celular
! No produzem anticorpos
! Vrios tipos celulares
!

Linfcitos

Linfcito

CD4

TcR

T auxiliadores regulao

Citotxicos imunidade celular

TcR

CD8

Fisiologia Humana

Linfcitos B
Processados na medula ssea
! Diferenciam-se
Produzem anticorpos
em plasmcitos que produzem anticorpos
! Imunidade humoral
!

Fisiologia Humana

Receptores dos linfcitos

Constant region"
Joining region"
Diversity region"
Variable region

Light chain"

"
"

MHC-I

"

"

"

MHC-II

Moffett et al. (1993) Human Physiology (2 Ed)

Heavy chains"

T receptor

B receptor

Fisiologia Humana

Diversidade de receptores para antignios

1011 receptores diferentes
! Receptores = protenas
! Protenas so codificadas por genes
11 genes?
! 10
Locais de
ligao do
! Genoma humano = 30 000 genes
antignio
Anticorpo
C
! Recombinao
somtica
!

Epitopes
(Determinantes
antignicos)

Antignio
Anticorpo A

Anticorpo B

Fisiologia Humana

Clones
!

Diferenas entre os vrios clones

Receptores antignicos diferentes

Dentro de cada clone

Clulas iguais
Mesmos receptores antignicos

Fisiologia Humana

Amplificao clonal

Fisiologia Humana

Activao dos linfcitos B

Fisiologia Humana

Fisiologia Humana

Activao dos linfcitos B

Fisiologia Humana

Activao dos linfcitos B

!

A activao e diferenciao de linfcitos B pode ocorrer na

periferia, quando em contacto com o antignio, gerando a
resposta humoral.
Dependendo da natureza do antignio, a activao B pode ser:

T-dependente
T-independente
"

ex LPS, protenas bacterianas; neste caso a activao B policlonal e os antignios so

mitogeneos- no h formao de cl. memria

Fisiologia Humana

Como que os linf. B /plasmcitos

promovem a defesa do organismo?

Produo de anticorpos = Imunoglobulinas

Cadeia leve"
Cadeia pesada"

Moffett et al. (1993) Human Physiology (2 Ed)

Fisiologia Humana

Anticorpos
!

Anticorpos =imunoglobulinas

So compostos por 4 cadeias polipeptdicas

2 cadeias leves (L)

2 cadeias pesadas (H)

Os anticorpos podem ser clivados em

fragmentos formando:

2 fragmentos Fab
"

1 fragmento Fc
"

Onde se liga o Ag
Parte da molcula responsvel por funes efetoras, ex:
activao de complemento

A zona constante determina a funo efetora

do anticorpo
A zona varivel determina a especificidade

Fisiologia Humana

As classes dos anticorpos

IgG Atravessam placenta, protegem contra bactrias,

txinas e vrus. (80%)

IgA Secrees externas, evitam a entrada dos agentes

patognicos. (13%)
IgM Envolvidos na resposta imunolgica inicial. (6%)

IgD Localizados na membrana de linfcitos B, promovem

a amplificao clonal. (1%)

IgE Associados com as alergias. (0,02%)

Fisiologia Humana

Secreo das IgA

Fisiologia Humana

Anticorpos

Fisiologia Humana

Fisiologia Humana

Neutralizao

Bloqueio da adeso
s clulas

Previne a
invaso

Bloqueio das toxinas

libertadas

Previne a
toxicidade

Anticorpos neutralizantes

Fisiologia Humana

Opsonizao
Bacteria no espao extracelular
+

Ab

OPSONIZAO

Ligao ao receptor
para a regio Fc

Fagocitose

Fisiologia Humana

Ativao do sistema de complemento

Bacteria no plasma

Lise

Ab &
COMPLEMENTO

Opsonizao

Complemento &
ligao ao receptor
para Fc

Fagocitose

Fisiologia Humana

Ativao do complemento e lise celular

Fox (1999) Human Physiology (6 Ed)

Fisiologia Humana

Libertao de mediadores qumicos

Bacteria no espao extracelular
+

Ab

OPSONIZAO

Ligao ao receptor
para a regio Fc

Libertao de
histamina

Fisiologia Humana

Resposta imunolgica s bactrias

Fox (1999) Human Physiology (6 Ed)

Fisiologia Humana

Nveis de Ab no soro

Efeito de memria no sistema imunitrio

2 resposta
ao antignio A

1 resposta
ao antignio B

1 resposta
ao antignio A

12

16

20

64 68

72 Dias

A B
Proliferao dos
linfcitos ao
Ag A

Apoptose dos
linfocitos

Proliferao dos
linfcitos ao
Ag B

receptors have the same variable region as the antibodies that are
eventually produced by the B cell. Before stimulation by an antigen,
B cells are small lymphocytes. After activation, the B cells undergo
a series of divisions to produce large lymphocytes. Some of these
enlarged cells become plasma cells, which produce antibodies,
Fisiologia
Humana
and others
revert back to small lymphocytes and become memory

immune system is exposed to an antigen against which it has

already produced a primary response. The secondary response
results from memory B cells, which rapidly divide to produce
plasma cells and large amounts of antibody when exposed to the
antigen. The secondary response provides better protection than
the primary response for two reasons. First, the time required to

Efeito de memria no sistema imunitrio

More
memory
B cells

Memory
B cells

B cell
1

Fewer
plasma
cells

Memory
B cells

More
plasma
cells

More
antibodies

Fewer
antibodies

Magnitude
of response

Secondary
response

First
exposure

Second
exposure
Primary
response

Shorter
response
time (hours to a few days)

Longer
response
time (314 days)

2. Secondary response. The secondary response

occurs when another exposure to the same antigen
causes the memory cells to rapidly form plasma
cells and additional memory cells. The secondary
response is faster and produces more antibodies
than the primary response.

1. Primary response. The primary response occurs

when a B cell is first activated by an antigen. The
B cell proliferates to form plasma cells and
memory cells. The plasma cells produce
antibodies.

Fisiologia Humana

PROCESS FIGURE 22.21 Antibody Production

see65576_ch22_782-824.indd 811

ATENO
A ligao dos anticorpos ao
antignio no causa, por si
s, a destruio do agente
patognico!

O anticorpo marca o
agente estranho para
posterior destruio
pelo sistema imunitrio

Os anticorpos

recrutam clulas fagocticas

ativam sistema do
complemento
libertao de mediadores
da inflamao

12/19/06 8:57:28 AM

Fisiologia Humana

Imunidade celular

Fisiologia Humana

Diferenciao dos linfcitos B e linfcitos T

Moffett et al. (1993) Human Physiology (2 Ed)

Fisiologia Humana

Timo
!

Linf pr-T

Linf. T

Timosina
Timopoitina
Timolina
IL
!

Incorporao dos
receptores na membrana
plasmtica

Fisiologia Humana

Maturao de linfcitos T

Fisiologia Humana

Maturao dos
linfcitos T

Fisiologia Humana

Maturao dos linfcitos T

Fisiologia Humana

Correto ou incorreto?

Linfcitos T no respondem a antignios livres!

Fisiologia Humana

Clulas apresentadoras de antignios

(APC)

Fisiologia Humana

Clulas apresentadoras de antignios

Fisiologia Humana

Receptores dos linfcitos T

Constant region"
Joining region"
Diversity region"
Variable region

Light chain"

"
"

MHC-I

"

"

"

MHC-II

Moffett et al. (1993) Human Physiology (2 Ed)

Heavy chains"

T receptor

B receptor

Fisiologia Humana

MHC
!

MHC I
Todas

as clulas nucleadas
Ativam linfcitos T citotxicos
!

MHC II
Moncitos,

macrfagos, linf. B, clulas dendrticas

Ativam linfcitos T auxiliares

Macrfago

Fisiologia Humana

= peptdeo

Linf. B

MHC classe II

Fisiologia Humana

Complexo de histocompatibilidade major

(MHC)

Fisiologia Humana

Co-receptores nos linfcitos T

Fisiologia Humana

Interaces entre as APC e os linfcitos T

Fisiologia Humana

Linfcitos
!

Linfcitos B
Diferenciam-se

em plasmticos

TcR

CD8

Linfcitos T
Linfcitos

T citotxicos (CD8+)

" Destruio

de clulas que apresentam determinados

antignios sua superfcie
Perforinas
" Granzimas
" Ativao da cascata apopttica
"

Linfcitos

T auxiliares (CD4+)

Fisiologia Humana

Linfcitos T citotxicos
Ao direta

Ao indireta

Ao direta

Journal of Investigative Dermatology (2006)

126, 3241. doi:10.1038/sj.jid.5700001

Fisiologia Humana

Linfcitos T citotxicos

Fisiologia Humana

Linfcitos T auxiliadores

Fox , Human Physiology 12ed

Fisiologia Humana

Linfcitos Th e Ts

Fisiologia Humana

Linfocinas
Pequenos polipptidos
! Tempo de vida curto
! Efeito nas clulas imunitrias vizinhas
! No ativa uma resposta global
!

IL2,

IL3, IL4, IL10, etc...

Fisiologia Humana

Efeitos de algumas citocinas

!

IL-1

Secretada pelos macrofagos e outras clulas

Induz a proliferao e activao dos linfcitos T

IL-2

Secretada pelos linfcitos T auxiliares

Induz a proliferao dos linfcitos T activados

IL-4

Secretada pelos linfcitos T auxiliares

Induz a proliferao e activao dos linfcitos B activados

Fisiologia Humana

Citocinas envolvidas na regulao da

resposta imune

Fisiologia Humana

Interleucinas e ativao dos Linfcitos B

Roitt et al. (1998) Immunology (5 Ed)

Fisiologia Humana

Citocinas activam
macrfagos
- # aco

Bacteria

MHC
Classe II

APC
CD4

Citocinas
Ag liga-se ao Ab no Linf. B e as
citocinas do linf. T activam o linf. B
Proliferao
Induz Classswitch
Transformam-se em:
Plasmcitos
Clulas memria

TCR

Peptdeo
Citocinas
Linf T. so activados:
Proliferam
Produzem citocinas

Fisiologia Humana

Amplificao clonal

Fisiologia Humana

Infeo bacteriana

Fisiologia Humana

Infeo viral