Herceptin

trastuzumabe

Roche

Agente antineoplsico
IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO
Nome do produto: Herceptin
Nome genrico: trastuzumabe
Forma farmacutica, via de administrao e apresentaes
Herceptin 440 mg: cada embalagem contm um frasco multidose com 440 mg de p liofilizado de trastuzumabe para
soluo para infuso, acompanhado de um frasco com 20 mL de soluo de reconstituio (gua bacteriosttica para
injeo).
USO ADULTO
COMPOSIO
Princpio ativo: trastuzumabe
Um frasco multidose contm 440 mg de p liofilizado de trastuzumabe para soluo para infuso. O concentrado de
Herceptin reconstitudo contm 21 mg/mL de trastuzumabe.
Excipientes:
Frasco de Herceptin: L-histidina HCI, L-histidina, , diidrato de trehalose, polissorbato 20.
Frasco de soluo de reconstituio: gua para injeo lcool benzlico 1,1% (gua bacteriosttica para injeo).
INFORMAES AO PACIENTE
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informaes abaixo. Caso no esteja seguro a respeito de determinado
item, favor informar ao seu mdico.
1. AO DO MEDICAMENTO
Herceptin uma substncia que apresenta um mecanismo de ao complexo, atingindo seletivamente uma protena
que est presente em pessoas com determinados tumores de mama. O seu mdico saber identificar apropriadamente se
voc ou no candidata ao tratamento com Herceptin, e lhe dar as explicaes que voc necessitar sobre a atividade
deste medicamento.
O tempo mdio para verificar se a ao de Herceptin est sendo eficaz depende do tratamento que foi prescrito pelo
seu mdico, caractersticas do seu organismo e da doena.
2. INDICAES DO MEDICAMENTO
Cncer de mama metasttico
Herceptin indicado para o tratamento de pacientes com cncer de mama metasttico que apresentam tumores com
superexpresso do HER2:
a) como monoterapia para o tratamento de pacientes que receberam um ou mais tratamentos quimioterpicos para
doena metasttica;
b) em combinao com paclitaxel ou docetaxel para o tratamento de pacientes que no receberam quimioterapia para
doena metasttica.
Cncer de mama inicial

Herceptin est indicado para o tratamento de pacientes com cncer de mama inicial HER2 positivo aps cirurgia,
quimioterapia (neoadjuvante ou adjuvante) e radioterapia (quando aplicvel).
3. RISCOS DO MEDICAMENTO
Contraindicaes
Herceptin contraindicado para pacientes com alergia conhecida ao trastuzumabe ou a qualquer outro
componente da frmula.
Este medicamento contraindicado para pacientes peditricos.
Advertncias e precaues
Existem vrias condies que requerem cuidados na administrao deste medicamento. Seu mdico saber
identificar essas situaes e adotar as medidas adequadas. Essas situaes incluem a possibilidade de
aparecimento de dificuldade para respirar, presso baixa, chiados no peito, espasmo nos brnquios e
taquicardia, entre outros sintomas.
Informe ao mdico ou cirurgio-dentista o aparecimento de reaes indesejveis.
Interaes medicamentosas
No foram observadas interaes clinicamente significativas com a medicao utilizada concomitantemente nos estudos
clnicos realizados com o Herceptin. No foi realizado nenhum estudo formal de interao do Herceptin com outros
agentes antitumorais. Se ocorrer alguma reao inesperada o seu mdico saber como lidar com estes problemas.
Informe ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc est fazendo uso de algum outro medicamento.
No use medicamento sem o conhecimento do seu mdico. Pode ser perigoso para a sua sade.
Pacientes idosos
No foram realizados estudos especficos em pessoas com idade acima de 65 anos. Nos estudos clnicos, pacientes
idosos no receberam doses reduzidas de Herceptin.
Crianas
A segurana e a eficcia de Herceptin em pacientes menores de 18 anos no foram estabelecidas.
Pacientes com insuficincia renal ou heptica
No foram realizados estudos especficos em populaes de pacientes com insuficincia heptica ou renal.
Uso durante a gravidez e amamentao
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista.
No conhecido se o Herceptin pode causar danos ao feto quando administrado a uma mulher grvida ou se
pode afetar a capacidade de reproduo.
Informar ao seu mdico a ocorrncia de gravidez na vigncia do tratamento ou aps seu trmino.
No conhecido se o trastuzumabe excretado no leite humano. Informar ao mdico se est amamentando. A
paciente no dever amamentar durante o tratamento com Herceptin.
Efeitos sobre capacidade de dirigir veculos ou operar mquinas
No foram realizados estudos sobre a capacidade de dirigir veculos ou operar mquinas.
4. MODO DE USO
Herceptin em seu frasco-ampola original um p liofilizado que apresenta colorao branca a amarela plida. A
soluo de reconstituio um lquido lmpido e incolor. Este medicamento de uso hospitalar e, depois de preparado,
deve ser diludo com soro fisiolgico para infuso intravenosa, antes de ser administrado. A soluo final apresenta
colorao levemente branco-amarelada.

Este medicamento deve apenas ser aplicado por profissionais treinados e habilitados para administr-lo. Seu mdico
conhece os detalhes da administrao e poder lhe fornecer todas as informaes desejadas.
Uso semanal (Cncer de mama metastsico)
As seguintes doses inicial (de ataque) e de manuteno so recomendadas em monoterapia ou em combinao com
paclitaxel ou docetaxel.
A dose inicial recomendada de Herceptin de 4 mg/kg de peso; para as doses seguintes, recomenda-se 2 mg/kg de
peso administradas uma vez por semana por infuso intravenosa. Herceptin no deve ser administrado como injeo
intravenosa rpida.
Recomenda-se que o tratamento com Herceptin seja mantido at a progresso da doena de base.
Uso a cada 3 semanas (Cncer de mama inicial)
A dose inicial de ataque de 8 mg/kg de peso corpreo, seguida por 6 mg/kg de peso corpreo 3 semanas depois, e,
ento, 6 mg/kg repetidos a intervalos de 3 semanas, administrados por infuses por aproximadamente 90 minutos.
As pacientes com cncer de mama inicial devem ser tratadas por 1 ano ou at a recorrncia da doena.
Durante a infuso de Herceptin, os pacientes devem ser observados quanto presena de febre e calafrios ou outros
sintomas associados infuso. A interrupo da infuso pode ajudar a controlar tais sintomas. A infuso pode ser
retomada quando os sintomas diminurem.
Siga a orientao de seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento.
No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico.
No use o medicamento com o prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do medicamento.
5. REAES ADVERSAS
Assim como os medicamentos antitumorais, de modo geral, Herceptin pode causar reaes indesejveis.
As reaes indesejveis mais frequentemente observadas em todos os estudos clnicos nos pacientes recebendo
Herceptin com ou sem quimioterapia foram reaes relacionadas com a infuso, tais como febre e calafrios que
aparecem em geral na primeira administrao do medicamento. Outras reaes que podem ocorrer
independentemente da infuso so: dor abdominal, cansao, dor no peito, calafrios, febre, dor de cabea,
diarreia, nusea, vmito, dor nas articulaes, dores musculares e manchas na pele, entre outras. Se voc tiver
dvidas sobre outras reaes que podem ocorrer, pergunte ao seu mdico.
Insuficincia cardaca foi observada em pacientes que receberam Herceptin como terapia isolada ou em
combinao com paclitaxel, docetaxel e aps regimes quimioterpicos contendo antraciclina (doxorrubicina ou
epirrubicina). A insuficincia cardaca pode ser de moderada a grave.
6. CONDUTA EM CASO DE SUPERDOSE
muito pouco provvel que voc receba dose excessiva de Herceptin. Se isto acontecer os principais sintomas
correspondem s reaes indesejveis descritas para o medicamento, que sero reconhecidos por seu mdico, que
tambm saber como trat-los.
7. CUIDADOS DE CONSERVAO
Antes de aberto, Herceptin deve ser mantido em refrigerador, em temperaturas de 2 a 8 C.
Cuidados de conservao da soluo reconstituda
Herceptin (trastuzumabe) 440 mg
A soluo reconstituda com a gua bacteriosttica para injeo fornecida para Herceptin 440 mg estvel por
28 dias, quando conservado sob refrigerao entre 2 e 8 C. A soluo reconstituda contm conservante, motivo pelo
qual pode ser destinada para uso mltiplo. Qualquer quantidade de soluo reconstituda remanescente deve ser
descartada aps 28 dias.
Se for utilizada gua estril para injeo para reconstituir o contedo do frasco-ampola de 440 mg, a soluo estvel
por apenas 24 horas e, depois disso, deve ser descartada.

A soluo reconstituda no deve ser congelada.

Cuidados de conservao da soluo para infuso contendo o produto reconstitudo
A soluo para infuso (soluo para infuso de cloreto de sdio a 0,9%) contendo o produto reconstitudo estvel
fsica e quimicamente por 24 horas (no conservar em temperatura acima de 30 C).
Do ponto de vista microbiolgico, a soluo para infuso de Herceptin deve ser imediatamente usada. Se no usada
imediatamente, o tempo e as condies de armazenamento em uso so de responsabilidade do usurio, e, normalmente,
no deve ultrapassar 24 horas, em temperatura de 2 a 8 oC, a menos que a reconstituio e a diluio tenham sido feitas
em condies asspticas controladas e validadas.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.
INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE
1. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
Farmacodinmica
Mecanismo de ao
O trastuzumabe um anticorpo monoclonal humanizado derivado da tecnologia do DNA recombinante que atinge
seletivamente o domnio extracelular da protena do receptor 2 do fator de crescimento epidrmico humano (HER2).
O anticorpo uma IgG1 que contm regies de estrutura humana e regies que determinam a complementaridade,
provenientes de um anticorpo murino anti-p185 HER2 que se liga ao HER2.
O proto-oncogene HER2 ou c-erbB2 codifica uma protena transmembrana de 185 kDa, semelhante ao receptor, que
est estruturalmente relacionada ao receptor do fator de crescimento epidrmico. A superexpresso do HER2
observada em 25% a 30% dos cnceres de mama primrios. Uma consequncia da amplificao do gene HER2 um
aumento da expresso da protena HER2 na superfcie destas clulas tumorais resultando em um receptor HER2
constitutivamente ativado.
Os estudos indicam que os pacientes que apresentam tumores com amplificao ou superexpresso do HER2
demonstram uma menor sobrevida livre de doena comparados queles pacientes que no apresentam amplificao ou
superexpresso do HER2.
Foi demonstrado tanto nos estudos in vitro quanto nos animais, que o trastuzumabe inibe a proliferao das clulas
tumorais humanas com superexpresso HER2. In vitro, a citotoxicidade mediada pela clula anticorpo dependente
(ADCC) mediada pelo trastuzumabe demonstrou ser preferencialmente exercida nas clulas cancergenas com
superexpresso do HER2 comparada s clulas cancergenas sem superexpresso do HER2.
Farmacocintica
Absoro, distribuio e eliminao
A farmacocintica de trastuzumabe foi estudada em pacientes com cncer de mama metasttico e com cncer de mama
inicial. As infuses intravenosas de trastuzumabe de curta durao com 10, 50, 100, 250 e 500 mg uma vez por semana
em pacientes demonstraram que a farmacocintica depende da dose. A mediana da meia-vida aumentou, e o clearance
diminuiu com o nvel de dose aumentado.
Para estimar a farmacocintica no estado de equilbrio em pacientes com cncer de mama metasttico, foram avaliadas
as populaes de estudos clnicos nos quais foi usada uma dose de ataque de 4 mg/kg de trastuzumabe, seguida de uma
dose semanal de manuteno de 2 mg/kg. Nesta avaliao, a depurao tpica do trastuzumabe foi de 0,225 litros/dia, e
o volume de distribuio tpico foi 2,95 litros, com meia-vida terminal correspondente de 28,5 dias (intervalo de
confiana de 95%, 25,5 a 32,8 dias).
Estado de equilbrio com reas sob a curva semanalmente de 578 mgdia/L, concentraes de pico de 110 mg/L e
concentraes de vale de 66 mg/L devem ser atingidos em 143 dias ou aproximadamente 20 semanas. O mesmo
intervalo de tempo deve ser previsto para a eliminao do trastuzumabe aps a interrupo do tratamento com
Herceptin.
A avaliao de pacientes com cncer de mama inicial que receberam Herceptin em uma dose de ataque inicial de 8
mg/kg, seguida por uma dose de manuteno a cada 3 semanas, demonstrou que o estado de equilbrio foi alcanado

com concentraes de vale de 63 mg/L no ciclo 13. As concentraes foram comparveis quelas relatadas previamente
em pacientes com cncer de mama metasttico.
A administrao concomitante da quimioterapia (tanto antraciclina/ ciclofosfamida quanto paclitaxel) no parece
influenciar a farmacocintica do trastuzumabe.
Farmacocintica em populaes especiais
No foram realizados estudos farmacocinticos detalhados em idosos ou em populaes de pacientes com insuficincia
renal ou heptica.
Idosos
Foi demonstrado que a idade no tem efeito sobre a disponibilidade do trastuzumabe (vide item Posologia).
Crianas
A segurana e a eficcia de Herceptin em pacientes peditricos no foram estabelecidas.
2. RESULTADOS DE EFICCIA
Cncer de mama metasttico
Herceptin como monoterapia foi utilizado em estudos clnicos para pacientes com cncer de mama metasttico que
apresentavam tumores com superexpresso do HER2 e que fracassaram em um ou mais tratamentos de quimioterapia
para essas doenas metastticas.1
O Herceptin tambm foi usado em estudos clnicos, em combinao com paclitaxel ou com uma antraciclina
(doxorrubicina ou epirrubicina) mais ciclofosfamida (AC), como terapia de primeira escolha para pacientes com cncer
de mama metasttico que apresentavam tumores com superexpresso HER2.2
Os pacientes que receberam previamente quimioterapia adjuvante baseada em antraciclina foram tratados com
paclitaxel (175 mg/m2, com infuso durante 3 horas) com ou sem Herceptin.
Os pacientes podem ser tratados com Herceptin at a progresso da doena.
Herceptin como monoterapia, quando utilizado para o tratamento de segunda ou terceira linha, em mulheres com
cncer de mama metasttico com superexpresso do HER2, resultou em taxa de resposta tumoral global de 15% e
sobrevida mediana de 13 meses.1
A utilizao de Herceptin em combinao com paclitaxel no tratamento de primeira linha de mulheres com cncer de
mama metasttico com superexpresso do HER2 prolonga significativamente o tempo mediano para a progresso da
doena, em comparao com os pacientes tratados somente com paclitaxel. O aumento no tempo mdio de progresso
da doena para os pacientes tratados com paclitaxel 3,9 meses (6,9 meses versus 3,0 meses). A resposta tumoral e a
taxa de sobrevida aps um ano tambm aumentaram com Herceptin em combinao com paclitaxel versus paclitaxel
isolado.2
Herceptin tambm foi avaliado em estudo randomizado, controlado, em combinao com docetaxel, como tratamento
de primeira linha de mulheres com cncer de mama metasttico. A combinao de Herceptin e docetaxel aumentou
significativamente o ndice de resposta (61% versus 34%) e prolongou o tempo mdio de progresso da doena (em 5,6
meses), em comparao com pacientes tratados apenas com docetaxel. A sobrevida mdia tambm aumentou
significativamente nos pacientes tratados com a combinao, em comparao com aqueles que receberam docetaxel
isoladamente (31,2 meses versus 22,7 meses).3
Cncer de mama inicial
No cncer de mama inicial, o uso adjuvante de Herceptin foi investigado em um estudo (HERA) multicntrico,
randomizado, desenhado para comparar um ou dois anos de tratamento com Herceptin a cada trs semanas versus
observao, em pacientes com cncer de mama inicial HER2 positivo, aps cirurgia, quimioterapia e radioterapia terem
sido realizadas. Os pacientes designados para receber Herceptin receberam uma dose de ataque inicial de 8 mg/kg,
seguida por 6 mg/kg a cada trs semanas, por um ano.4
Os resultados de eficcia do estudo HERA esto resumidos na tabela a seguir:

Tabela 1. Um ano dos resultados de eficcia do Estudo HERA4

Parmetro

Observao

Herceptin
1 ano

N = 1693

N = 1693

n de pacientes com o evento

219 (12,9%)

127 (7,5%)

n de pacientes sem o evento

1.474 (87,1%)

1.566 (92,5%)

n de pacientes com o evento

208 (12,3%)

113 (6,7%)

n de pacientes sem o evento

1.485 (87,7%)

1.580 (93,3%)

n de pacientes com o evento

184 (10,9%)

99 (5,8%)

n de pacientes sem o evento

1.508 (89,1%)

1.594 (94,6%)

n de pacientes com o evento

40 (2,4%)

31 (1,8%)

n de pacientes sem o evento

1.653
(97,65%)

1.662 (98,2%)

Valor de p vs
Observao

Razo de risco
vs Observao

< 0,0001

0,54

< 0,0001

0,51

< 0,0001

0,50

0,24

0,75

Sobrevida livre de doena

Sobrevida livre de recorrncia

Sobrevida livre de doena a distncia

Sobrevida global (bitos)

Para o objetivo primrio, sobrevida livre de doena, a razo de risco transforma-se em benefcio absoluto, em termos de
taxa de sobrevida livre de doena de 2 anos, de 7,6 pontos percentuais (85,8% versus 78,2%) em favor do brao de
Herceptin.
1

Cobleigh MA, Vogel CL, Tripathy D, et al. Multinational Study of the Efficacy and Safety of Humanized Anti-HER2
Monoclonal Antibody in Women Who Have HER2-Overexpressing Metastatic Breast Cancer That Has Progressed
After Chemotherapy for Metastatic Disease. Journal of Clinical Oncology; 17 (9):2639-2648, 1999.
2

Slamon DJ, Leyland-Jones B, Hak S, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for
metastatic breast cancer that overexpresss HER2. The New England Journal of Medicine; 344 (11): 783, 2001.
3

Marty M, Cognetti F, Maraninchi D,et al. Efficacy and Safety of Trastuzumab Combined With Docetaxel in Patients
With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2Positive Metastatic Breast Cancer Administered as First-Line
Treatment: Results of a Randomized Phase II Trial by the M77001 Study Group. Journal of Clinical Oncology; 23(19):
1, 2005.

Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, et al. Trastuzumab after Adjuvant Chemotherapy in HER2-Positive
Breast Cancer. The New England Journal of Medicine; 353 (16): 1659, 2005.

Imunogenicidade
Foram detectados anticorpos antitrastuzumabe em um dos 903 pacientes, que no apresentou manifestaes alrgicas.
3. INDICAES
Cncer de mama metasttico
Herceptin indicado para o tratamento de pacientes com cncer de mama metasttico que apresentam tumores com
superexpresso do HER2:
a) como monoterapia para o tratamento daqueles pacientes que receberam um ou mais tratamentos de quimioterapia
para suas doenas metastticas;

b) em combinao com paclitaxel ou docetaxel para o tratamento daqueles pacientes que no receberam quimioterapia
para suas doenas metastticas.
Cncer de mama inicial
Herceptin est indicado para o tratamento de pacientes com cncer de mama inicial HER2 positivo aps cirurgia,
quimioterapia (neoadjuvante ou adjuvante) e radioterapia (quando aplicvel).
4. CONTRAINDICAES
O Herceptin contraindicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida ao trastuzumabe ou a qualquer
outro componente da frmula.
Este medicamento contraindicado para pacientes peditricos.
5. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO
Modo de usar: vide item Posologia
Cuidados de conservao da soluo reconstituda
Herceptin 440 mg
A soluo reconstituda com a gua bacteriosttica para injeo fornecida para Herceptin 440 mg estvel por 28
dias, quando conservado sob refrigerao entre 2 e 8 C. A soluo reconstituda contm conservante, motivo pelo qual
pode ser destinada para uso mltiplo. Qualquer quantidade de soluo reconstituda remanescente deve ser descartada
aps 28 dias.
Se for utilizada gua estril para injeo para reconstituir o contedo do frasco-ampola de 440 mg, a soluo estvel
por apenas 24 horas e, depois disso, deve ser descartada.
A soluo reconstituda no deve ser congelada.
Cuidados de conservao da soluo para infuso contendo o produto reconstitudo
A soluo para infuso (soluo para infuso de cloreto de sdio a 0,9%) contendo o produto reconstitudo estvel
fsica e quimicamente por 24 horas (no conservar em temperaturas acima de 30 C).
Do ponto de vista microbiolgico, a soluo para infuso de Herceptin deve ser imediatamente usada. Se no usada
imediatamente, o tempo e as condies de armazenamento em uso so de responsabilidade do usurio, e, normalmente,
no deve ultrapassar 24 horas, em temperatura de 2 a 8 oC, a menos que a reconstituio e a diluio tenham sido feitas
em condies asspticas controladas e validadas.
Manuseio e descarte
Devem ser usadas tcnicas asspticas apropriadas. Cada frasco de Herceptin 440 mg reconstitudo com 20 mL de
gua bacteriosttica para injeo, fornecida, que contm lcool benzlico 1,1%. Isto resulta em uma soluo para uso
mltiplo, contendo 21 mg/mL de trastuzumabe, com pH de, aproximadamente, 6,0.
O uso de outros solventes para a reconstituio deve ser evitado.
Herceptin deve ser cuidadosamente manuseado durante a reconstituio. A formao de espuma excessiva durante a
reconstituio ou agitao de Herceptin reconstitudo pode resultar em problemas com a quantidade de Herceptin
durante a retirada do frasco.
Instrues de reconstituio (frasco-ampola com 440 mg):
1) Usando seringa estril, lentamente injete 20 mL da gua bacteriosttica para injeo no frasco contendo
Herceptin liofilizado, direcionando a corrente para a parte liofilizada.
2) Faa movimentos circulares gentilmente com o frasco para auxiliar a reconstituio. NO AGITE!
Formao de leve espuma do produto durante a reconstituio no rara. Deixe o frasco ficar repousando por,
aproximadamente 5 minutos. Herceptin reconstitudo resulta em soluo de colorao amarela plida e deve ser
essencialmente livre de partculas visveis.
Instrues para diluio:
Determine o volume necessrio da soluo

baseado em uma dose de ataque de 4 mg de trastuzumabe por kg de peso corpreo ou na dose de manuteno
de 2 mg por kg de peso corpreo de trastuzumabe:

Volume (mL) = Peso corpreo (kg) x dose (4 mg/kg de ataque ou 2 mg/kg de manuteno)
21 (mg/mL, concentrao da soluo reconstituda)

baseado em uma dose de ataque de 8 mg de trastuzumabe/kg de peso corpreo, ou uma dose subsequente a
cada 3 semanas de 6 mg de tratuzumabe/kg de peso corpreo.

Volume (mL) = Peso corpreo (kg) x dose (8 mg/kg de ataque ou 6 mg/kg de manuteno)
21 (mg/mL, concentrao da soluo reconstituda)

A quantidade apropriada da soluo deve ser retirada do frasco e adicionada a uma bolsa de infuso contendo 250 mL
de cloreto de sdio 0,9%. No deve ser usada soluo de dextrose (5%) (vide item Incompatibilidades). A bolsa deve
ser invertida suavemente para misturar a soluo e evitar a formao de espuma. As drogas de infuso parenteral devem
ser inspecionadas visualmente quanto presena de partculas e descolorao antes da administrao. Uma vez
preparada, a soluo para infuso deve ser administrada imediatamente.

Incompatibilidades:
No foram constatadas incompatibilidades entre Herceptin e a bolsa de cloreto de polivinil, polietileno ou
polipropileno.
No deve ser usada soluo de dextrose (5%), visto que a mesma causa agregao da protena.
Herceptin no deve ser misturado ou diludo com outras drogas.

Via de administrao:
Infuso intravenosa. No administrar como injeo intravenosa rpida ou em bolus.
6. POSOLOGIA
Testar o HER2 obrigatrio antes de iniciar a terapia com Herceptin.
Herceptin deve ser administrado por infuso intravenosa.
No administrar como injeo intravenosa rpida ou em bolus.
Uso semanal (Cncer de mama metasttico)
As seguintes doses inicial (de ataque) e de manuteno so recomendadas em monoterapia e em combinao com
paclitaxel ou docetaxel.
Dose de ataque: a dose de ataque inicial recomendada de 4 mg/kg de peso corpreo. Herceptin deve ser
administrado por infuso intravenosa durante 90 minutos. Os pacientes devem ser observados quanto febre e calafrios
ou outros sintomas associados infuso (vide item Reaes adversas). A interrupo da infuso pode ajudar a controlar
tais sintomas. A infuso pode ser retomada quando os sintomas diminurem.
Doses subsequentes: a dose semanal recomendada de Herceptin de 2 mg/kg de peso corpreo. Caso a dose anterior
tenha sido bem tolerada, a dose pode ser administrada em infuso de 30 minutos. Os pacientes devem ser observados
quanto febre e calafrios ou outros sintomas associados infuso (vide item Reaes adversas).
Em estudos clnicos, os pacientes foram tratados com Herceptin at a progresso da doena.
Uso a cada 3 semanas (Cncer de mama inicial):
A dose inicial de ataque de 8 mg/kg de peso corpreo, seguida por 6 mg/kg de peso corpreo 3 semanas depois e ento
6 mg/kg repetidos a intervalos de 3 semanas, administrados como infuses por aproximadamente 90 minutos.

Os pacientes com cncer de mama inicial devem ser tratados por 1 ano ou at a recorrncia da doena.
Se o paciente perder uma dose de trastuzumabe por uma semana ou menos, ento a dose usual de trastuzumabe (6
mg/kg) deve ser administrada o mais rpido possvel (no esperar at o prximo ciclo programado). Doses de
trastuzumabe de manuteno de 6 mg/kg devem ser administradas a cada 3 semanas, de acordo com o programa prvio.
Se o paciente perder uma dose de trastuzumabe por mais de uma semana, uma nova dose de ataque (reataque) de
trastuzumabe deve ser administrada (8 mg/kg, por, aproximadamente, 90 minutos). Doses de trastuzumabe de
manuteno subsequentes de 6 mg/kg devem ser ento administradas a cada 3 semanas a partir deste ponto.
Reduo da dose:
No foram realizadas redues na dose de Herceptin durante os estudos clnicos. Os pacientes podem continuar a
terapia com Herceptin durante os perodos de mielossupresso reversvel induzida pela quimioterapia, mas devem ser
monitorados cuidadosamente quanto a complicaes decorrentes da neutropenia durante este perodo. As instrues
especficas para reduzir ou manter a dose da quimioterapia devem ser seguidas.
Instrues especiais de dosagem
Idosos:
Os dados sugerem que a disponibilidade de Herceptin no foi alterada baseada na idade (veja Farmacocintica em
populaes especiais). Nos estudos clnicos, os pacientes idosos no receberam doses reduzidas de Herceptin.
Crianas:
A segurana e a eficcia de Herceptin em pacientes peditricos no foram estabelecidas.
7. ADVERTNCIAS
A terapia com Herceptin deve ser iniciada somente sob a superviso de um mdico experiente no tratamento de
pacientes com cncer.
Reaes adversas graves infuso de Herceptin incluem dispneia, hipotenso, sibilncia, broncoespasmo,
taquicardia, reduo na saturao de oxignio e falncia respiratria. Essas reaes foram relatadas
esporadicamente. A infuso do Herceptin deve ser descontinuada, e o paciente monitorado at a resoluo dos
eventuais sintomas observados. Reaes graves tm sido tratadas com sucesso, com terapia de suporte, tais como
oxigenioterapia, beta-agonista e corticoides (vide item Reaes adversas). Em casos raros, essas reaes podem
apresentar evoluo fatal. Pacientes que apresentam dispneia de repouso decorrente de complicaes de doena
maligna avanada ou comorbidade podem ter risco aumentado para reao infusional fatal. Portanto, estes
pacientes devem ser tratados com extrema cautela, e o risco versus benefcio deve ser considerado
individualmente (vide item Reaes adversas).
Eventos adversos pulmonares graves com o uso de Herceptin foram relatados aps sua comercializao. Esses
eventos ocasionalmente resultaram em bito. Alm disso, foram relatados raros casos de doena pulmonar
intersticial, incluindo infiltrado pulmonar, sndrome do desconforto respiratrio agudo, pneumonia,
pneumonite, derrame pleural, dificuldade respiratria, edema pulmonar agudo e insuficincia respiratria. Esses
eventos podem ocorrer como parte das reaes relacionadas com a infuso ou ser de incio tardio. Os pacientes
com doena pulmonar intrnseca sintomtica ou com comprometimento tumoral extenso dos pulmes,
resultando em dispneia de repouso, podem apresentar maior risco de reaes graves (vide item Reaes
adversas).
Insuficincia cardaca (New York Heart Association [NYHA] classe II-IV) foi observada em pacientes que
receberam Herceptin em monoterapia ou em combinao com paclitaxel, aps regimes quimioterpicos com
antraciclina (doxorrubicina ou epirrubicina). A insuficincia cardaca pode ser de moderada a grave, e j houve
casos de bito (vide item Reaes adversas).
Deve-se ter cautela em pacientes em tratamento com sintomas de insuficincia cardaca, com histria de
hipertenso ou coronariopatia comprovada e com cncer de mama inicial, com pacientes com frao de ejeo de
ventrculo esquerdo (FEVE) de 55% ou menos. Candidatos ao tratamento com Herceptin, especialmente
aqueles com exposio anterior a antraciclina e ciclofosfamida (AC), devem ser submetidos avaliao cardaca
de base, incluindo histria, exame fsico, ECG, ecocardiograma e / ou imagens, como o MUGA. A avaliao
cuidadosa do risco / benefcio deve ser realizada antes da deciso de tratar com Herceptin.

No cncer de mama inicial, os seguintes pacientes foram excludos do estudo HERA, e, portanto, no h dados
para adequada avaliao risco / benefcio. Consequentemente, o tratamento com Herceptin no pode ser
recomendado nos seguintes pacientes:
histrico de insuficincia cardaca congestiva comprovada;
arritmias de alto risco no controladas;
angina pectoris com necessidade de medicao;
valvulopatia clinicamente significativa;
evidncia de infarto transmural no eletrocardiograma (ECG);
hipertenso mal controlada.
Alm disso, a funo cardaca deve ser monitorada durante o tratamento (por exemplo, a cada trs meses). O
monitoramento deve ajudar a identificar pacientes que desenvolvam disfuno cardaca.
Os pacientes que desenvolvem disfuno cardaca assintomtica devem ser submetidos a monitoramento mais
frequentemente (por exemplo, a cada seis a oito semanas). Se os pacientes continuarem com diminuio da
funo ventricular esquerda, mas permanecerem assintomticos, o mdico deve considerar a interrupo da
terapia, caso no seja observado benefcio clnico com Herceptin.
Se a frao de ejeo do ventrculo esquerdo (FEVE) apresentar uma reduo de dez pontos abaixo de 50% em
relao ao exame no perodo basal, Herceptin deve ser suspenso e uma nova avaliao de FEVE deve ser
realizada dentro de aproximadamente trs semanas. Se a FEVE no melhorar, ou declinar ainda mais, a
descontinuao do Herceptin deve ser fortemente considerada, a no ser que os benefcios para o paciente
sejam considerados superiores aos riscos.
Se houver desenvolvimento de insuficincia cardaca sintomtica durante a terapia com Herceptin, o paciente
dever ser tratado com medicao padro. A descontinuao da terapia com Herceptin deve ser fortemente
considerada em pacientes que desenvolvem insuficincia cardaca clinicamente significativa, a menos que os
benefcios para aquele paciente individualmente superem os riscos.
A segurana da manuteno e a reintroduo de Herceptin em pacientes que apresentam cardiotoxicidade no
foram estudadas prospectivamente. Entretanto, nos principais estudos clnicos, a maioria dos pacientes que
desenvolveram insuficincia cardaca melhorou com tratamento clnico padro, incluindo diurticos, glicosdeos
cardacos e / ou inibidores da enzima conversora de angiotensina. A maioria dos pacientes com sintomas
cardacos e evidncia de benefcio clnico com tratamento com Herceptin continuou terapia semanal com
Herceptin sem eventos cardacos clnicos adicionais.
O lcool benzlico, como conservante na gua bacteriosttica para injeo, foi associado com toxicidade em
neonatos e crianas com idade inferior a 3 anos. Ao administrar Herceptin para um paciente com sensibilidade
conhecida ao lcool benzlico, Herceptin deve ser reconstitudo com gua para injeo e somente uma dose por
frasco de Herceptin deve ser usada. Eventuais sobras devem ser desprezadas.
Gravidez e lactao
Categoria de risco na gravidez: B. Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem
orientao mdica ou do cirurgio-dentista.
Informe ao seu mdico a ocorrncia de gravidez na vigncia do tratamento ou aps seu trmino.
Herceptin deve ser evitado durante a gravidez, a menos que os potenciais benefcios para a me superem os
riscos potenciais para o feto. No perodo de ps-comercializao, foram descritos casos de oligomnio em
mulheres grvidas recebendo Herceptin, alguns associados com hipoplasia pulmonar fatal do feto. As mulheres
em idade frtil devem ser instrudas a usar mtodos contraceptivos efetivos durante o tratamento com
Herceptin pelo menos seis meses aps o trmino do tratamento. As mulheres que engravidarem devem ser
informadas sobre a possibilidade de dano ao feto. Se uma mulher grvida for tratada com Herceptin,
aconselhvel monitoramento cuidadoso por uma equipe multidisciplinar. No se sabe se Herceptin pode causar
danos ao feto, quando administrado a uma gestante, ou se pode afetar a capacidade de reproduo. Os estudos
de reproduo em animais no revelaram evidncias de comprometimento na fertilidade ou riscos para o feto
(vide item Teratogenicidade).

10

Lactao
Informe ao mdico se est amamentando.
Um estudo realizado em macacas cinomolgus lactantes com doses 25 vezes a dose semanal humana de
manuteno de Herceptin, de 2 mg/kg, demonstrou que trastuzumabe secretado no leite.
A presena de trastuzumabe no soro de macacos recm-nascidos no foi associada com qualquer efeito adverso
no seu crescimento ou desenvolvimento desde seu nascimento at 1 ms de idade.
No se sabe se o trastuzumabe excretado no leite humano. Como a IgG humana secretada no leite humano e o
potencial de danos para os lactentes desconhecido, a lactao deve ser evitada durante a terapia com
Herceptin.
Teratogenicidade
Os estudos de reproduo foram realizados em macacos cinomolgus com doses at 25 vezes a dose semanal
humana de manuteno de Herceptin, 2 mg/kg, e no revelaram evidncia de diminuio da fertilidade ou
danos ao feto. No entanto, em relao avaliao do risco de toxicidade reprodutiva em humanos, importante
considerar o significado do receptor HER2 dos roedores no desenvolvimento embrionrio e na morte de
embries de ratos mutantes que no tm esse receptor. Foi observada transferncia placentria de trastuzumabe
durante o perodo de desenvolvimento fetal precoce (dias 20 50 de gestao) e tardio (dias 120 150 de
gestao).
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veculos ou operar mquinas
No foram realizados estudos sobre a capacidade de dirigir veculos ou operar mquinas.
8. USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Pacientes idosos
No foram realizados estudos especficos de farmacocintica em populaes de idosos. Os dados existentes
sugerem que a disponibilidade de Herceptin no se altera com a idade (vide item Farmacocintica em
populaes especiais). Nos estudos clnicos, pacientes idosos no receberam doses reduzidas de Herceptin.
Crianas
A segurana e a eficcia de Herceptin em pacientes menores de 18 anos no foram estabelecidas.
Pacientes com insuficincia renal ou heptica
No foram realizados estudos especficos em populaes de pacientes com insuficincia heptica ou renal.
9. INTERAES MEDICAMENTOSAS
No foram realizados estudos formais sobre interaes medicamentosas com Herceptin em humanos.
No foram observadas interaes clinicamente significativas com a medicao utilizada concomitantemente nos estudos
clnicos (vide item Farmacocintica).
10. REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
Cncer de mama metasttico
Reao muito comum
Pacientes receberam Herceptin como monoterapia ou em combinao com paclitaxel em dois estudos clnicos
fundamentais. Aproximadamente 50% dos pacientes podem apresentar reaes adversas. As reaes adversas
mais comuns so sintomas relacionados infuso, tais como febre e calafrios, usualmente aps a primeira
infuso de Herceptin.
As reaes adversas atribudas a Herceptin em 10% dos pacientes em dois estudos clnicos fundamentais
foram as seguintes:
Todo o corpo:

dor abdominal, astenia, dor torcica, calafrios, febre, cefaleia, dor

Digestivo:

diarreia, nusea, vmito

Musculoesqueltico:

artralgia, mialgia

11

Pele e anexos:

exantema

Reao comum
As reaes adversas atribudas a Herceptin em > 1% e < 10% dos pacientes, em dois estudos clnicos
fundamentais, foram as seguintes:
Todo o corpo:

dorsalgia, sndrome gripal, infeco, cervicalgia, mal-estar, reaes de

hipersensibilidade

Cardiovascular:

vasodilatao, taquiarritmia supraventricular, hipotenso, insuficincia

cardaca, cardiomiopatia, palpitao

Digestivo:

anorexia, constipao, dispepsia

Hematolgico e linftico:

leucopenia

Metablico:

edema perifrico, edema

Musculoesqueltico:

dor ssea

Nervoso:

ansiedade, depresso, vertigem, insnia, parestesia, sonolncia, hipertonia,

neuropatia perifrica

Respiratrio:

asma, exacerbao da tosse, dispneia, epistaxe, distrbios pulmonares,

derrame pleural, faringite, rinite, sinusite

Urogenital:

infeco do trato urinrio

Pele e anexos:

prurido, sudorese, alteraes ungueais, pele seca, alopecia, acne, exantema

maculopapular

Reao muito comum

Em um outro estudo clnico, randomizado, pacientes com cncer de mama metasttico receberam docetaxel, com
ou sem Herceptin, e os eventos adversos so relatados na Tabela 2.
Tabela 2.

Eventos adversos no hematolgicos comuns que foram relatados em 10% das pacientes por
grupo de tratamento.

Sistema orgnico

Evento adverso

Herceptin +
docetaxel

Docetaxel
N = 94 (%)

N = 92 (%)
Distrbios gerais e
condies no local de
administrao

Distrbios de pele e tecido

Astenia

45

41

Edema perifrico

40

35

Fadiga

24

21

Inflamao mucosa

23

22

Febre

29

15

Dor

12

Letargia

11

Dor torcica

11

Sndrome gripal

12

Calafrios

11

Alopecia

67

54

12

subcutneo

Alteraes ungueais

17

21

Exantema

24

12

Eritema

23

11

Nuseas

43

41

Diarreia

43

36

Vmitos

29

22

Obstipao

27

23

Estomatite

20

14

Dor abdominal

12

12

Dispepsia

14

Parestesia

32

21

Cefaleia

21

18

Alterao do paladar

14

12

Hipoestesia

11

Mialgia

27

26

Artralgia

27

20

Dor nas extremidades

16

16

Dor nas costas

10

14

Dor ssea

14

Tosse

13

16

Dispneia

14

15

Dor faringolarngea

16

Epistaxe

18

Rinorreia

12

Infeces e infestaes

Rinofaringite

15

Distrbios oculares

Lacrimejamento

21

10

Conjuntivite

12

Distrbios vasculares

Linfedema

11

Distrbios metablicos e
nutricionais

Anorexia

22

13

Investigaes

Aumento de peso

15

Distrbios psiquitricos

Insnia

11

Danos, intoxicao e
complicaes de
procedimentos

Toxicidade ungueal

11

Distrbios gastrintestinais

Distrbios do sistema
nervoso

Distrbios
musculoesqueltico e do
tecido conjuntivo

Distrbios respiratrios,
torcicos e do mediastino

Cncer de mama inicial

13

O HERA um estudo randomizado, para pacientes com cncer de mama inicial HER2 positivo (vide item
Resultados de eficcia). A Tabela 3 apresenta os eventos adversos relatados em um ano em 1% das pacientes
por grupo de tratamento.
Reao comum
Tabela 3. Eventos adversos relatados em um ano em 1% dos pacientes por grupo de tratamento no estudo
HERA
Evento adverso

Somente
observao
N = 1.708

Herceptin 1 ano
N = 1.678
N (%)

N (%)

Sistema orgnico
Total de pacientes com pelo menos
um EA

792 (46)

1.179 (70)

2.251

5.248

Artralgia*

98 (6)

137 (8)

Lombalgia*

59 (3)

91 (5)

Dor nas extremidades

45 (3)

60 (4)

Mialgia*

17 (< 1)

63 (4)

Dor ssea

26 (2)

49 (3)

Dor no ombro

29 (2)

30 (2)

Dor na parede do trax

24 (1)

26 (2)

Espasmos musculares*

3 (< 1)

45 (3)

Dor musculoesqueltica

11 (< 1)

17 (1)

Nasofaringite*

43 (3)

135 (8)

Influenza*

9 (< 1)

69 (4)

Infeco do trato respiratrio

superior*

20 (1)

46 (3)

Infeco do trato urinrio

13 (< 1)

39 (2)

Rinite

6 (< 1)

36 (2)

Sinusite

5 (< 1)

26 (2)

Cistite

11 (< 1)

19 (1)

Faringite

9 (< 1)

20 (1)

Bronquite

9 (< 1)

18 (1)

Herpes-zster

9 (< 1)

17 (1)

Fadiga*

44 (3)

128 (8)

Edema perifrico

38 (2)

79 (5)

Pirexia*

6 (< 1)

100 (6)

Nmero total de EA
Distrbios musculoesqueltico
e do tecido conjuntivo

Infeces e infestaes

Distrbios gerais e condies

do local de administrao

14

Astenia*

30 (2)

75 (4)

85 (5)

Dor torcica

22 (1)

45 (3)

Sintomas semelhantes gripe

3 (< 1)

40 (2)

Edema

7 (< 1)

18 (1)

Desconforto torcico

2 (< 1)

20 (1)

Diarreia*

16 (< 1)

123 (7)

Nusea*

19 (1)

108 (6)

Vmito*

10 (< 1)

58 (3)

Dor abdominal

16 (< 1)

40 (2)

Obstipao

17 (< 1)

33 (2)

Dor abdominal superior

15 (< 1)

29 (2)

Dispepsia

9 (< 1)

30 (2)

Gastrite

11 (< 1)

20 (1)

Estomatite

1 (< 1)

26 (2)

Cefaleia*

49 (3)

161 (10)

Tontura*

29 (2)

60 (4)

Parestesia

11 (< 1)

29 (2)

Vertigem

7 (< 1)

25 (1)

Fogachos

84 (5)

98 (6)

Hipertenso*

35 (2)

64 (4)

Linfedema

40 (2)

42 (3)

Erupo cutnea*

10 (< 1)

70 (4)

Prurido

10 (< 1)

40 (2)

43 (3)

Onicorrexia

1 (< 1)

36 (2)

Eritema

7 (< 1)

24 (1)

Tosse*

34 (2)

81 (5)

Dispneia

26 (2)

56 (3)

Dor faringolarngea

8 (< 1)

32 (2)

Dispneia a esforos

15 (< 1)

21 (1)

Rinorreia

5 (< 1)

24 (1)

Epistaxe

1 (< 1)

24 (1)

Distrbios do sistema
reprodutivo e das mamas

Dor nas mamas

19 (1)

24 (1)

Psiquitricos

Insnia

31 (2)

58 (3)

Calafrios*

Distrbios gastrintestinais

Distrbios do sistema nervoso

Distrbios vasculares

Pele e tecido subcutneo

Distrbio ungueal*

Distrbios respiratrios,
torcicos e mediastinais

15

Distrbios cardacos

Investigaes

Distrbios renal e urinrio

Depresso

34 (2)

51 (3)

Ansiedade

19 (1)

39 (2)

Palpitaes*

12 (< 1)

48 (3)

Insuficincia cardaca congestiva

5 (< 1)

30 (2)

Taquicardia

5 (< 1)

20 (1)

Diminuio da frao de ejeo

11 (< 1)

58 (3)

Aumento de peso

17 (< 1)

29 (2)

Disria

2 (< 1)

17 (1)

*Eventos adversos que foram reportados com incidncia maior (> 2% de diferena) no grupo Herceptin
comparado ao grupo de observao e, portanto, podem ser atribudos ao Herceptin.
As informaes a seguir so relevantes para todas as indicaes:
Sintomas infusionais
Durante a primeira infuso com Herceptin, calafrios e / ou febre so observados comumente nos pacientes.
Outros sinais e / ou sintomas podem incluir nusea, vmito, dor, tremores, cefaleia, tosse, vertigem, exantema,
astenia e hipertenso. Esses sintomas so usualmente de gravidade leve a moderada e ocorrem,
infrequentemente, em infuses subsequentes de Herceptin. Esses sintomas podem ser tratados com analgsico /
antipirtico, como meperidina ou paracetamol, ou um anti-histamnico, como difenidramina (vide item
Posologia). Algumas reaes infusionais adversas de Herceptin, incluindo dispneia, hipotenso, sibilncia,
vertigem, broncoespasmo, taquicardia, reduo na saturao de oxignio e insuficincia respiratria, podem ser
graves e potencialmente fatais (vide item Precaues e advertncias).
Reao de hipersensibilidade
Reaes anafilactoides foram observadas em casos isolados.
Toxicidade cardaca
Sinais e sintomas de disfuno cardaca, tais como dispneia, ortopneia, exacerbao da tosse, edema pulmonar,
galope S3 ou reduo na frao de ejeo, foram observados em pacientes tratados com Herceptin (vide item
Precaues e advertncias).
Dependendo dos critrios utilizados para definir a insuficincia cardaca, a incidncia de sintomas nos estudos
clnicos fundamentais, realizados em pacientes com doena metasttica, variou entre 9% e 12% no subgrupo de
pacientes tratados com Herceptin + paclitaxel, comparado com 1% - 4% no subgrupo de pacientes tratados
com paclitaxel isolado. Para a monoterapia com Herceptin o ndice foi de 6% - 9%. O ndice mais elevado de
disfuno cardaca foi observado em pacientes tratados com Herceptin + antraciclina/ciclofosfamida (27% 28%), que foi significativamente mais elevado do que o ndice relatado para os pacientes do subgrupo tratado
somente com antraciclina/ciclofosfamida (7% - 10%). Em outro estudo com monitoramento prospectivo da
funo cardaca, a incidncia de insuficincia cardaca sintomtica foi de 2,2% em pacientes recebendo
Herceptin e docetaxel, comparado com 0% nos pacientes recebendo docetaxel isoladamente.
No estudo HERA, insuficincia cardaca NYHA classe III-IV foi observada em 0,6% dos pacientes no brao de
um ano que receberam Herceptin.
Como a meia-vida terminal mdia de Herceptin 28,5 dias (intervalo de confiana de 95%, 25,5 a 32,8 dias), o
trastuzumabe pode persistir na circulao por mais de 20 semanas (intervalo de confiana de 95%, 18 a 24
semanas) aps o trmino do tratamento. Uma vez que o uso de uma antraciclina durante esse perodo pode
possivelmente estar associado com um risco aumentado de disfuno cardaca, uma avaliao completa dos
riscos versus os benefcios potenciais recomendada, alm de cuidadoso monitoramento cardaco.
Toxicidade hematolgica
A toxicidade hematolgica infrequente aps a administrao de Herceptin como monoterapia nos pacientes
em tratamento da doena metasttica, ocorrendo leucopenia Grau 3, segundo os critrios da Organizao

16

Mundial de Sade (OMS), trombocitopenia e anemia em < 1% dos pacientes. No foram observadas toxicidades
Grau 4, segundo os critrios da OMS.
Houve um aumento na toxicidade hematolgica grau 3 e 4, segundo os critrios da OMS, em pacientes tratados
com a combinao de Herceptin com paclitaxel comparados com pacientes recebendo paclitaxel isolado (34%
versus 21%).
A toxicidade hematolgica foi tambm aumentada em pacientes recebendo Herceptin e docetaxel, em
comparao com docetaxel isoladamente (32% versus 22% de neutropenia grau 3 / 4 de acordo com os critrios
NCI-CTC). A incidncia de neutropenia febril/septicemia neutropnica tambm foi aumentada em pacientes
tratados com Herceptin e docetaxel (23% versus 17% para pacientes tratados com docetaxel isoladamente).
Usando o critrio NCI-CTC, no estudo HERA, 0,4% dos pacientes tratados com Herceptin apresentou uma
mudana de grau 3 ou 4 da linha basal, comparado a 0,6 % no brao de observao.
Toxicidade heptica e renal
Toxicidade heptica grau 3 ou 4, segundo os critrios da OMS, foi observada em 12% dos pacientes aps a
administrao de Herceptin como agente nico, nos pacientes que receberam tratamento para a doena
metasttica. Essa toxicidade foi associada com a progresso da doena no fgado em 60% dos pacientes.
Toxicidade heptica grau 3 e 4, segundo os critrios da OMS foi menos frequentemente observada entre
pacientes recebendo Herceptin e paclitaxel que entre os pacientes que receberam paclitaxel isolado (7%
comparado com 15%). Nenhuma toxicidade renal grau 3 ou 4, segundo os critrios da OMS, foi observada.
Diarreia
Dos pacientes tratados com Herceptin como monoterapia, para tratamento da doena metasttica, 27%
apresentaram diarreia. Um aumento na incidncia de diarreia, principalmente de gravidade leve a moderada,
tem sido tambm observada nos pacientes que receberam Herceptin em combinao com paclitaxel
comparadas com pacientes que receberam paclitaxel isolado.
No estudo HERA, 7% dos pacientes tratados com Herceptin tiveram diarreia.
Infeco
Um aumento na incidncia de infeces, principalmente infeces leves do trato respiratrio superior de pouca
significncia clnica, ou infeco de cateter, foi observado em pacientes tratados com Herceptin.
Reaes adversas graves
Ao menos um caso das seguintes reaes adversas graves ocorreu em pelo menos um paciente tratado com
Herceptin isolado ou em combinao com quimioterapia em estudos clnicos.
Todo o corpo:

reao de hipersensibilidade, anafilaxia e choque anafiltico, ataxia, sepse,

calafrios e febre, astenia, tremores, cefaleia, paresia, dor no trax, fadiga

Cardiovascular:

cardiomiopatia, insuficincia cardaca congestiva, piora da insuficincia

cardaca congestiva, diminuio na frao de ejeo, hipotenso, derrame
pericrdico, bradicardia, distrbio cerebrovascular

Digestivo:

hepatite, diarreia, nusea e vmito

Hematolgico e linftico:

leucemia, neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia

Infeces:

celulite, erisipela

Respiratrio:

broncoespasmo, dificuldade respiratria, edema pulmonar agudo, insuficincia

respiratria

Pele e anexos:

exantema

Experincia ps-comercializao
As seguintes reaes adversas adicionais graves foram relatadas em pelo menos um paciente durante a
experincia ps-comercializao:

17

Todo o corpo

sintomas infusionais, edema perifrico, dor ssea, coma, meningite, edema

cerebral, pensamento anormal

Cardiovascular:

insuficincia cardaca, choque cardiognico, pericardite e hipertenso

Digestivo:

pancreatite, insuficincia heptica, ictercia

Hematolgico e linftico:

anemia, reduo da protrombina

Musculoesqueltico:

mialgia

Respiratrio:

doena pulmonar intersticial, incluindo infiltrado pulmonar, sndrome do

desconforto respiratrio agudo, pneumonia, pneumonite, derrame pleural,
desconforto respiratrio, edema pulmonar agudo, insuficincia respiratria,
fibrose pulmonar, dispneia, hipoxemia, edema de laringe.

Pele e anexos:

dermatite, urticria

rgos dos sentidos:

surdez

Doena pulmonar intersticial

Fatores de risco associados com a doena pulmonar intersticial incluem terapia anterior ou concomitante com
outras terapias antineoplsicas conhecidas por serem associadas trastuzumabe, como taxano, gencitabina,
vinorelbina e radioterapia.
11. SUPERDOSE
No existe experincia com superdose nos estudos clnicos em humanos. No foram testadas doses nicas maiores que
10 mg/kg.
12. ARMAZENAGEM
Os frascos de Herceptin em estoque devem ser armazenados sob refrigerao (entre 2 e 8 C).

MS 1.0100.0552
Farm. Resp.: Guilherme N. Ferreira CRF-RJ n 4288
Fabricado para F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basileia, Sua,
por Genentech Inc., So Francisco do Sul, Califrnia, EUA
Embalado por:
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USO RESTRITO A HOSPITAIS

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VENDA SOB PRESCRIO MDICA

NO do lote, data de fabricao, prazo de validade: vide cartucho.
CDS 10.0

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