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Killing.
Apoptosis.
Destruccin:
INTRACELULAR-----Citotoxicidad Celular
EXTRACELULAR----Fagocitosis
Leucocitos que reconocen y destruyen clulas
Mecanismo de defensa
Contra patgenos
Rechazo de trasplantes alognicos
Describir los mecanismos de citotoxicidad mediada por clulas, precisando
mediadores solubles, de membrana y celulares implicados. (Suele ser
pregunta de examen).
Generalmente los que se encargan de esta funcin son los linfocitos TCD8 y los
Linfocitos NK.
antignico mediante las molculas del MHC de clase I este linfocito CTL-P se
activa y empieza a expresar el receptor para IL-2 al igual que produce IL-2 pero en
pocas cantidades por lo que para promover la proliferacin de el mismo y su
actividad citotxica necesita mayor expresin de IL-2 la cual ser aportada por el
linfocito Th1.
En este caso hay que recalcar un hecho importante y es que el linfocito Th1 no
puede activar por si solo al linfocito T citotxico si no que se necesita que
previamente el linfocito CTL-P (precursor del linfocito T citotxico) haya reconocido
a su antgeno, para que luego el exprese los receptores de IL-2 necesarios para la
actividad co-estimuladora del linfocito Th1. Entonces cuando ocurre la interaccin
completa del linfocito TCD8 con la IL-2 es que se activan los mecanismos de
proliferacin y de actividad citotxica.
En el segundo caso vemos que hay ausencia del linfocito Th1, observaremos que
un linfocito CTL-P de memoria podr ser activado por una clula dendrtica que
manifieste grandes cantidades de molculas co-estimuladoras como B7 y CD28.
Este caso es una excepcin debido a que solo se da en linfocito CTL-P de
memoria, que se encuentren en sitios donde no haya proliferacin de linfocitos
Th1, porque los linfocitos CTL-P vrgenes no necesitan de molculas coestimuladoras para su activacin si no que necesitan de abundante IL-2, lo cual se
logra con la ayuda del linfocito Th1. Tambin cabe resaltar que los linfocitos CTL-P
de memoria pueden secretar suficiente cantidades de IL-2 para su correcta
activacin.
llega el momento en que culmina su funcin y ella tambin morir por apoptosis
celular.
Mecanismos generales de la citotoxicidad por linfocitos T CD8 citotxicos.
Para que se den estos mecanismos tendremos una sealizacin directa mediada
por contacto directo entre la clula infectada y el linfocito T CD8 y una sealizacin
indirecta mediada por citoquinas.
Los grnulos poseen una serie de protenas las cuales se van a encargar de la
funcin citotxica del linfocito TCD8 por esto se les denomina protenas
citotxicas.
En la siguiente imagen podemos ver a un linfocito citotxico en accin. Primero
este linfocito se encuentra con su clula blanco en el tejido donde esta se
encuentre y la primera interaccin que se dar con la clula blanco es la
interaccin con las molculas de adhesin, despus de este acercamiento ocurre
el reconocimiento del antgeno. Al principio la interaccin con las molculas de
adhesin es una interaccin muy dbil que luego se establece y se hace ms
fuerte una vez que el linfocito ha reconocido a su antgeno. Posteriormente se
forma lo que se llama el conjugado en donde el linfocito T citotxico ya est unido
a la clula blanco, este linfocito pasa por un arreglo de su estructura en donde el
citoesqueleto se reorienta promoviendo as la liberacin de los grnulos a la clula
infectada.
Los linfocitos T CD8 poseen pocos grnulos comparados con los mastocitos o os
neutrfilos, debido a que estos linfocitos no necesitan altas cantidades de grnulos
porque ellos no provocaran la destruccin masiva de clulas en un determinado
momento, sino que irn unindose a cada clula infectada para eliminarla.
Una vez dada la unin y a reorientacin de citoesqueleto del linfocito T citotxico
ocurre la exocitosis de los grnulos, lo cual destruir por apoptosis a la clula
blanco. Posteriormente el linfocito T citotxico se unir a otra clula infectada con
el mismo virus y repetir el procedimiento hasta que culmine su funcin o su vida
media y el tambin muera por apoptosis celular.
Las perforinas actan primero ya que ellas son las que abrirn los orificios en la
clula blanco para que las granzimas entren y provoquen apoptosis (las
granzimas solo pueden actuar dentro de la clula diana), y la granulisina acta de
manera similar a la granzima solo que ella provocara la despolarizacin de la
membrana mitocondrial de la clula blanco lo cual promover la liberacin del
citocromo C por parte de la clula blanco provocando as la apoptosis celular.
La destruccion de la celula blanco puede darse por otros mecanismos apartes del
beso de la muerte por el linfocito T citotoxico, como mensajes o seales que
hacen se active el proceso de destruccion celular. Por ejemplo el linfocito T puede
expresar en su superficie diversos ligandos comos Fas ligando. Hay celulas que
pueden expresar el CD95 y al unirse a linfocitos T que tengan Fas ligando, la
union del CD95 y el Fas ligando provocara la activacion del proceso de
citotoxidad mediada por linfocitos T citotoxicos.
Tambien hay otros factores solubles que pueden provocar la apotosis celular
uniendose a sus receptores en la celua blanco, por ejemplo el TNF y las
linfotoxinas se unen a sus receptores y esto activara la apoptosis celular de la
celula infectada.
El Fas ligando de la celula T interactua con el CD95 de la celula banco una vez
que se da esta union se tiene una via final comun que es la via de las caspasas,
estas son enzimas que tienen un mecanismo de amplificacion en cascada, asi el
proceso de inducir la apoptosis celular sera bastante rapido debido a que la
amplificacion en cascada ocurre de manera muy rapida.
Los receptores de Fas o TNF, tienen una cola citoplasmatica que tienen la
capacidad de interactuar con otras proteinas solubles que se le unen en la medida
que el proceso avanza. Por lo tanto ocurre el cambio conformacional de los
receptores que provocara la union de las colas citoplasmaticas con moleculas
como FADD y TRADD que van a exhibir unos dominios conocidos como dominios
de muerte que son aquellos dominios caracteristicos para la activacion de las
caspasas que generaran una serie de cambios en el ADN de la celula infectada y
en las mitocondrias de la misma.
En el ADN hay fraccionamiento de las secciones de las cadenas del ADN que van
hacer empaquetadas en vesiculas, las mitocondrias u otras organelas seran
fraccionadas en su membrana.
Cabe destacar que hay celulas como macrofagos o eosinofilos que expresan
receptores Fc pero estas celulas no actuaran de la misma manera que los linfocitos
NK, por ejemplo los macrofagos una vez reconocen una celula a traves de los
receptores Fc activaran su actividad fagocitica y no actividades citotoxicas.
En el proceso de inmunidad anti-viral en el organismo ocurren varios
procesos.
Tenemos el caso de una infeccion viral que dure 12 dias, una vez que empieza el
proceso de infeccion comienzan los signos de una respuesta del sistema
inmunitario como la liberacion de los IFN alfa y beta que son respuestas del sistema
que se mpizan a ver desde el momento que una celula vecina percibe que hay una
celula cercana infectada por un virus esta respuesta sera a nivel local. Despues
ocurre la migracion y activacion de las celulas NK y de manera mas tardia se
activan los linfocitos T citotoxicos, estas se activan de manera mas tardia porque
debemos recordar que para que se produzca su activacion el antigeno debe ser
procesado y luego presentado en forma de peptido al linfocito t CD8 por las
moleculas del MHC de clase I y tambien se necesita de la cooperacion de los
linfocitos T CD4 por la liberacion de IL-2.