Sndrome de la fragilidad del cromosoma X.

Introduccin:
El sndrome del cromosoma X frgil (SXF) es la causa hereditaria, es decir que se
pasa de padres a hijos, ms frecuente de discapacidad intelectual (conocida
previamente como retraso mental). Se estima que el sndrome del cromosoma X
frgil afecta a aproximadamente 1 de 4,000 nios y 1 de 6,000 a 8,000 nias.
Tanto los nios como las nias pueden presentar este sndrome pero por lo
general afecta un poco ms a las nias.
Por ser un desorden ligado al cromosoma X, lo padecen fundamentalmente los
varones y es transmitido por las mujeres. Los inicios de su conocimiento se
remontan al ao 1943, cuando Martin y Bell publicaron una extensa familia con 11
varones afectados de retraso mental, que sugera una herencia ligada al sexo (al
cromosoma X). Los afectados presentaban unos rasgos fsicos caractersticos,
que coinciden con los que hoy se consideran tpicos del sndrome. El cuadro
clnico fue denominado como sndrome de Martin-Bell, en honor a los autores del
trabajo (Martin y Bell, 1943).

Causas del sndrome del cromosoma X frgil (gen implicado):

La causa del sndrome del cromosoma X frgil es gentica. Es una mutacin o
cambio en la secuencia normal del ADN, en el gen FMR1, que da lugar a una
inactivacin del mismo y, en consecuencia, a la falta de sntesis de la protena
(FMRP) que sintetiza. La mutacin ms frecuente consiste en el alargamiento
(expansin) de una pequea parte de su secuencia formada por la repeticin de
las bases nitrogenadas citosina-guanina-guanina, que de forma abreviada se
denomina CGG. Esta repeticin del triplete CGG se encuentra al principio del gen,
en una zona que no guarda informacin para la protena que codifica, sino que
ms bien tendra que ver con su actividad, en concreto, que se sinteticen ms o
menos copias de la protena FMRP. Esta secuencia repetitiva suele contener entre
6 y 55 repeticiones del triplete CGG, siendo la ms frecuente la de 30 repeticiones.

En cambio, en el Sndrome X Frgil se da una expansin del nmero de

repeticiones de este triplete CGG hasta contener ms de 200.
El gen FMR1 produce una protena necesaria para el desarrollo normal del
cerebro. Con el sndrome del cromosoma X frgil, el gen FMR1 no funciona de
manera adecuada y al no producir esta protena, el cerebro no funciona como
debera.

Signos:
Los nios con el sndrome del cromosoma X frgil podran:

Sentarse, gatear o caminar ms tarde que otros nios

Tener problemas de aprendizaje o al resolver problemas
Aprender a hablar ms tarde o tener dificultad en el habla
Sentirse ansiosos en las multitudes y frente a nuevas situaciones
Ponerse muy sensibles cuando alguien los toca
Morderse o aletear las manos
Tener dificultad para hacer contacto visual
Tener un periodo de atencin corto
Estar en constante movimiento y no poder sentarse quietos
Tener convulsiones

Algunos nios con el sndrome del cromosoma X frgil tienen ciertas

caractersticas fsicas tales como:

Cabeza grande
Cara larga
Orejas, mentn y frente prominente
Articulaciones flexibles
Pie plano
Macroorquidismo (aumento del tamao de los testculos en los varones;
ms evidente despus de la pubertad) Estas caractersticas fsicas tienden
a ser ms visibles conforme el nio va creciendo.

Sntomas:

Trastorno del espectro autista

Retraso para gatear, caminar o voltearse
Palmotear o morderse las manos
Comportamiento hiperactivo o impulsivo
Discapacidad intelectual
Retraso en el habla y el lenguaje
Tendencia a evitar el contacto visual

Diagnstico:
El diagnstico molecular del SXF debe realizarse mediante el estudio directo del
gen FMR1 y se ha de ofrecer consejo gentico antes y despus de realizar el
anlisis molecular. Actualmente no debe aceptarse un diagnstico realizado
mediante un estudio citogentico.
El anlisis molecular se basa en el estudio del nmero de repeticiones CGG y el
estado de metilacin de la isla CpG adyacente. Para ello disponemos de dos
tcnicas fundamentales que se complementan: PCR y Southern Blot.

Determinacin del nmero de repeticiones mediante la reaccin en cadena

de la polimerasa (PCR): Esta tcnica se basa en la amplificacin de la zona
repetitiva y el posterior anlisis del fragmento amplificado para medir su
tamao. Proporciona informacin sobre el nmero exacto de repeticiones
por debajo de 100- 120 CGG.
Determinacin del nmero de repeticiones mediante Southern-Blot: Esta
tcnica se basa en la medicin del nmero de repeticiones CGG mediante
la digestin del ADN con de dos enzimas de restriccin, uno de ellos
sensible a la metilacin y la posterior hibridacin con una sonda de la
regin. En este caso obtenemos informacin sobre el nmero de
repeticiones sea cual sea su tamao y a la vez conocemos el estado de la
metilacin. Mediante esta tcnica podemos realizar el diagnstico de
cualquier individuo: hombres y mujeres normales (N), hombres y mujeres
portadores (PM) y hombres y mujeres portadores de mutacin completa
(MC), as como los casos de mosaicismo tanto de expansin como de
metilacin.

Tratamiento:
No existe un tratamiento especfico para el sndrome del cromosoma X frgil. En
lugar de esto, se ha desarrollado educacin y entrenamiento para ayudar a los
nios afectados a desempearse en el nivel ms alto posible.

Referencias:
http://www.cdc.gov/NCBDDD/Spanish/actearly/pdf/spanish_pdfs/SP_X_Fragil.pdf
http://www.fraxa.org/pdf/librosxf.pdf
https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001668.htm