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LES CELLULES DE L'IMMUNIT

Plusieurs types cellulaires participent au


dveloppement des ractions immunitaires
spcifiques :
les lymphocytes,
les cellules prsentatrices d'antigne
I - les lymphocytes
Les lymphocytes sont prsents dans le sang, la lymphe
et dans tous les organes lymphodes.
Dans le sang, les lymphocytes reprsentent 20 40 %
des leucocytes.
Deux types principaux de lymphocytes coexistent : les
lymphocytes T et les lymphocytes B. Ils ont le mme
aspect en microscopie optique (et la "formule
leucocytaire" ne les distingue pas).
Pour distinguer les diffrentes populations
lymphocytaires, on rvle des protines membranaires
CD caractristiques.
Les lymphocytes T et B doivent leur nom l'organe o
se fait leur maturation :
le thymus pour les lymphocytes T.
l'quivalent humain de la bourse de Fabricius des
oiseaux pour les lymphocytes B, qui est la moelle
osseuse.
Les lymphocytes B et T sont les cellules effectrices de
l'immunit spcifique. L'immunocomptence d'un
lymphocyte dpend de la synthse d'un rcepteur

membranaire capable de reconnatre spcifiquement un


antigne.
Chaque lymphocyte porte un rcepteur lui permettant
d'identifier un motif chimique (peptidique : 8 15
acides amins ou polysaccharidique : 5 6 sucres). Le
motif de l'antigne reconnu par le rcepteur s'appelle
un dterminant antignique ou pitope :
L'ensemble des rcepteurs diffrents ports par les
lymphocytes dfinit le rpertoire immunologique d'un
organisme. On estime 107 le nombre de rcepteurs
diffrents.
Les lymphocytes B
Le rcepteur pour l'antigne s'appelle le BCR (B cell
receptor). C'est une immunoglobuline membranaire
(Igm).
A la surface de chaque lymphocyte B on trouve environ
105 molcules de BCR. Toutes ces molcules sont
identiques : chaque lymphocyte B ne synthtise qu'une
seule varit d'Igm. Un lymphocyte B n'est capable de
reconnatre qu'un seul pitope :
chaque molcule d'Igm possde deux sites
reconnaissant spcifiquement l'pitope.
Par leur BCR, les lymphocytes B reconnaissent
directement les antignes, qu'ils soient solubles et
circulants dans le milieu intrieur ou qu'ils soient
particulaires (parasite, bactrie, virus ou cellule).
Un antigne possde le plus souvent plusieurs
dterminants antigniques diffrents (un antigne est

une mosaque d'pitopes) et sera donc reconnu par


plusieurs lymphocytes B.
Par ailleurs deux antignes diffrents peuvent prsenter
un mme pitope : un mme lymphocyte B peut se
fixer deux antignes diffrents si ceux-ci possdent
un mme pitope.
Les lymphocytes B expriment les molcules du CMH de
classe I (ce sont des cellules nucles) et les molcules
CMH de classe II, ce qui en fait des cellules
prsentatrices d'antignes.
Les lymphocytes B possdent galement :
des rcepteurs CR (CR complement receptor) pour le
composant C3 du complment,
des rcepteurs pour le fragment Fc des
immunoglobulines G (RFc IgG).
les lymphocytes T
le rcepteur pour l'antigne s'appelle le TCR (T cell
receptor).
Les TCR sont constitus de deux chanes
polypeptidiques associes constituant un site de
reconnaissance de l'pitope.
Contrairement au lymphocyte B, le rcepteur du
lymphocyte T ne reconnat que des antignes
protiques. Ceux-ci ne sont jamais natifs : les protines
doivent tre dcoupes en peptides qui sont ensuite
associs des molcules CMH.
Les lymphocytes T expriment galement leur surface :

- la molcule CD3, troitement associe au rcepteur


spcifique pour l'antigne (TCR) :
le TCR est le module de reconnaissance
CD3 est le module de transduction du signal
- la molcule CD2, est un facteur d'adhsion qui se lie
au rcepteur LFA3 des cellules prsentatrices
d'antigne. (LFA pour l</B>eucocyte function
associated).
On distingue deux populations principales de
lymphocytes T d'aprs la prsence de protines
membranaires spcifiques :
les lymphocytes CD8
les lymphocytes CD4
les lymphocytes TCD8
ce sont des lymphocytes cytotoxiques (lymphocytes Tc).

Ils reconnaissent l'antigne prsent par une molcule


CMH de classe I. Les antignes prsents sont des
antignes endognes, produits par la cellule. La
reconnaissance est le premier signal d'activation. Un
second signal permet l'expression du pouvoir
cytotoxique du lymphocyte Tc.

- les lymphocytes TCD4


ce sont des lymphocytes helpers (lymphocytes Th)

Les lymphocytes Th reconnaissent l'antigne si celui-ci


leur est prsent par une molcule CMH de classe II.
Les antignes prsents sont des antignes exognes
qui ont t endocyts par certaines cellules : les
cellules prsentatrices d'antignes.
Ils ont pour rle d'activer des cellules de la raction
immunitaire : les macrophages, les lymphocytes B mais
aussi les lymphocytes Tc.
Cette fonction leur a donn leur nom : lymphocytes T
helpers ou T auxiliaires.
Selon l'environnement dans lequel ils se trouvent, les
lymphocytes Th se diffrencient soit en lymphocytes
Th1 soit en lymphocytes Th2 :
les lymphocytes Th1 orientent la rponse immunitaire
vers l'immunit mdiation cellulaire (lymphocytes Tc),
les lymphocytes Th2 orientent la rponse immunitaire
vers l'immunit mdiation humorale (production
d'anticorps).
les lymphocytes ni T ni B
Les lymphocytes ni T ni B sont des lymphocytes ne
portant aucun des marqueurs B ou T.
Les cellules dnommes cellules NK (pour Natural Killer)
ont t qualifies de cellules tueuses naturelles parce
qu'elles exercent un effet cytotoxique direct sur les
cellules anormales : cellules infectes par des virus ou
cellules cancreuses. Un rcepteur membranaire
dtecte l'absence de molcules CMH de classe I la
surface des cellules cibles.

Les cellules NK expriment galement des rcepteurs


pour le fragment Fc des IgG(RFc Ig) : des anticorps
reconnaissent un antigne fix sur la cellule-cible,
permettant la fixation de la cellule NK et son activit
cytotoxique : c'est la cytotoxicit cellulaire anticorps
dpendante ou ADCC (pour antibody-d</B>ependant
cell cytotoxicity).

II - Les cellules prsentatrices d'antigne


Toutes les cellules nucles de l'organisme, exprimant
les molcules CMH classe I, sont aptes prsenter
l'antigne aux lymphocytes cytotoxiques (Tc). Ce ne
sont pas, stricto sensu, des CPA mais des cellules cibles
puisque la reconnaissance est la premire tape de leur
destruction.
Les cellules prsentatrices d'antigne (CPA) sont des
cellules diverses qui ont en commun la facult
d'exprimer les molcules CMH de classe II.
Ces cellules peuvent endocyter les antignes
protiques exognes, les dcouper en peptides, les
associer aux molcules CMH de classe II.
L'ensemble migre vers la membrane cytoplasmique
pour tre prsent aux lymphocytes T auxiliaires ou Thelper (Th).
La plupart des CPA expriment galement sur leur
membrane des molcules d'adhsion (ICAM pour
I</B>nter c</B>ellular adhesion molecule) ou LFA3
(l</B>ymphocyte function associated).

Les principales cellules prsentatrices d'antigne sont :


le systme des phagocytes mononucls, comprenant
les monocytes (c'est la forme circulante) et les
macrophages (c'est la forme tissulaire). Les
macrophages tissulaires adoptent des morphologies
spcifiques de l'organe o ils ont lu domicile : les
histiocytes du tissu conjonctif, les cellules de Kupffer du
foie, les macrophages alvolaires du poumon, les
astrocytes du systme nerveux central.
les cellules dendritiques prsentes dans les zones T des
tissus lymphodes : les cellules de Langerhans de la
peau captent l'antigne et le transportent par voie
lymphatique vers les zones T des tissus lymphodes o
elles se diffrencient en cellules dendritiques.
Les lymphocytes B captent l'antigne par le rcepteur
BCR.
Les cellules dendritiques folliculaires des ganglions
lymphatiques et de la rate possdent des rcepteurs
pour le fragment Fc des IgG (RFc Igg ) ou pour le
fragment C3 du complment (RC). Grce ces
rcepteurs, elles peuvent fixer les complexes antigneanticorps et prsenter l'antigne aux lymphocytes B,
renforant ainsi la production d'anticorps et la
prennisant car ces antignes peuvent persister
plusieurs mois la surface des cellules dendritiques
folliculaires.
des cellules endothliales ou pithliales qui, aprs
stimulation par l'interfron g , expriment les molcules
CMH de classe II.

lII - l'activation des lymphocytes


la transformation lymphoblastique
L'activation des lymphocytes dpend d'abord de la
reconnaissance simultane de l'antigne et de la
molcule du CMH de classe I ou de classe II :
molcules de classe I + peptide endogne reconnus par
les lymphocytes T cytotoxiques,
molcules de classe II + peptide exogne reconnus par
les lymphocytes T- helpers.
La reconnaissance de l'antigne constitue le premier
signal, mais, pour que le lymphocyte soit activ, un
second signal est ncessaire : il est fourni par des
molcules d'adhsion et par des cytokines.
Le lymphocyte activ est le sige de modifications
morphologiques et physiologiques considrables :
augmentation de taille, dispersion de la chromatine,
apparition de nucloles, augmentation importante du
nombre des ribosomes et d'autres organelles
intracytoplasmiques (Golgi - mitochondries), apparition
de lysosomes et de vacuoles de pinocytose, passage de
la phase G1 la phase S : on dsigne volontiers cette
cellule transforme sous le nom de lymphoblaste ou
immunoblaste.
Rapidement, le lymphoblaste se divise et donne
naissance deux types de lymphocytes qui ont acquis
des proprits nouvelles : ce sont les lymphocytes
effecteurs et les lymphocytes mmoire.

Les lymphocytes B effecteurs se transforment en


plasmocytes qui vont produire les anticorps c'est dire
la forme soluble du BCR exprim par le lymphocyte B
activ.
Les lymphocytes T effecteurs synthtisent des facteurs
solubles appels cytokines et deviennent les acteurs de
l'immunit mdiation cellulaire.
Les lymphocytes mmoire :
un nouveau contact avec l'antigne entrane une
rponse dite secondaire. Les cellules mmoire sont
immdiatement actives : les lymphocytes effecteurs
sont plus nombreux, la rponse secondaire est donc
plus rapide, plus intense que la rponse primaire. Elle
sera galement plus spcifique grce une slection
des lymphocytes possdant des rcepteurs de haute
affinit pour l'antigne.
La transformation lymphoblastique peut tre obtenue in
vitro par l'action d'autres agents que l'antigne (c'est
donc une activation non spcifique) en particulier :
des lectines : phytohmagglutinine, concanavaline A,
pokeweed
certains produits bactriens : endotoxines