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EPIDEMIOLGIA

CLNICA
Hugo A. Mezarina Esquivel
hmezarinae@usmp.pe

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

Antecedentes
En 1938 John R. Paul utiliz por primera vez el trmino al

asumir la presidencia de la Sociedad Americana para la


Investigacin Clnica.
En 1968 Feinstein reintroduce el trmino para describir su
propia prctica relativa al anlisis de datos sobre
diagnstico, pronstico y tratamiento.
Conjuga a la epidemiologa, por su enfoque
metodolgico, con la clnica, en el sentido del paciente
que requiere atencin.

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QU ES EPIDEMIOLOGA CLNICA?
Es la aplicacin de los principios y
mtodos de la epidemiologa a la
prctica clnica en la medicina.
(Beaglehole).
Es el estudio de la variacin en el
desenlace (outcome)* de la
enfermedad y las razones de esa
variacin (Weiss)

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CARACTERSTICAS DE LA
EPIDEMIOLOGA CLNICA
Epidemiologa

Epidemiologa
clnica

Dirigida a la
S.P

trabaja con un
grupo de
personas

trabaja
poblacin
en general

(pacientes en
fase clnica:
prevencin
secundaria).

Se aplica en la toma de decisin de un paciente o grupo de pacientes


de acuerdo a sus caractersticas

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

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Influencia de la Epidemiologa Clnica en


la Medicina
La mayor parte de los Dx. definitivos se producen
inmediatamente despus de concluir la HCL
Los exmenes de laboratorio, la intervencin
quirrgica, respuesta al tratamiento o la autopsia
simplemente corroboran la impresin diagnstica

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Epidemiologa
Clnica

Eleccin juiciosa del mejor


tratamiento

Distinguir cuales elementos


del examen clnico son
suficientes

Cmo es posible mejorar las


habilidades sensoriales

Cundo es realmente
indispensable recurrir al uso
de pruebas de laboratorio y
cundo el uso de estas
pruebas es ms bien reflejo
de inseguridad o desidia

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Eleccin Juiciosa del Mejor Tratamiento


Qu le conviene ms a mi paciente? Operarlo
prescribirle tratamiento farmacolgico? Darle el
medicamento A B? ninguno?

Una de las mximas contribuciones de la Epidemiologaa


la Medicina ha sido aplicar la concepcin y la tcnicadel
estudio experimental en seres humanos (ECCA)

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Significancia Estadstica y Relevancia clnica

Los resultados de un estudio


pueden ser estadsticamente
significativos y no ser
clnicamente relevantes.

Por este motivo los ensayos


clnicos aleatorizados y otros
estudios deben presentar sus
resultados incluyendo:
La reduccin relativa del riesgo
(RRR),
La reduccin absoluta del riesgo
(RAR)
El nmero necesario de pacientes a
tratar para reducir un evento (NNT)
forma excelente de determinar la
relevancia clnica de un ensayo.

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Significancia estadstica y Relevancia clnica


Cuanto ms reducido es el NNT el efecto
de la magnitud del tratamiento es mayor.
Si no se encontrase eficacia en el
tratamiento la reduccin absoluta del
riesgo sera cero y el NNT sera infinito.

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Qu tratamiento es ms eficaz?
Uso de Medicamento A para reducir la EPOC
en RN que recibieron Surfactante y VM

Tp

EPC

No EPC

Total

80

920

1000

No A

100

900

Total

180

1820

Uso de Medicamento B para reducir EPOC en


RN que recibieron Surfactante y VM

Tp

EPC

No EPC

Total

992

1000

1000

No B

10

990

1000

2000

Total

18

1982

2000

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Cuantificacin de la eficacia teraputica


Clculo de Riesgo relativo (RR), Reduccin Relativa del Riesgo (RRR), Reduccin Absoluta del Riesgo
(RAR) y Nmero Necesario a Tratar para reducir un evento (NNT) en situaciones diferentes.
Supongamos que estamos evaluando el uso de dos medicamentos A y B para reducir la EPC en recin nacidos
que recibieron Surfactante y fueron sometidos a V.M

Incidencia en
Expuestos

Incidencia en
No
Expuestos

RR

RRR

RAR

NNT

(Ie)

(Io)

Ie/Io

(1-RR)*100

Io-Ie

1/RAR

8%

10%

0.8

20%

0.10-0.08

50

0.80%

1%

0.8

20%

0.01-0.008

500

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PRUEBAS DIAGNSTICAS

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Diagnstico Mdico y Pruebas Diagnsticas


El proceso diagnstico se sustenta sobre un
modelo probabilstico

Una causa comn de fiebre en el lactante es la


ITU

Por Literatura : P = 5.3%

A partir de los datos de anamnesis y


exploracin fsica el mdico puede incrementar
su certidumbre
Si es lactante es de sexo femenino, con fiebre
>38.5C la probabilidad asciende a 16.9%

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Diagnstico Mdico y Pruebas Diagnsticas


Si el mdico recurre a la bsqueda de
leucocituria en orina, la deteccin > 10
leucocitos/mm3 la probabilidad de infeccin
aumenta al 56.4%

Estas estimaciones de P orientan al mdico


en su actitud terapetica

Ninguna de ellas le facilita una seguridad


absoluta sobre la existencia de ITU, que slo
podr ser confirmada por el hallazgo de un
cultivo de orina positivo ( Patrn de oro)

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CRITERIOS PARA EL USO DE PRUEBAS


DIAGNSTICAS
Principio fundamental de las pruebas diagnsticas: Individuos que
tienen una enfermedad son distintos de los que no la tienen y que
las pruebas diagnsticas permiten distinguir ambos grupos.

Pruebas
diagnsticas
perfectas:

Individuos sin la enfermedad tienen un valor


uniforme de la prueba.
Con la enfermedad valor uniforme y distinto en
la prueba
Los resultados de las pruebas son consistentes
con los del grupo de enfermos y de sanos.

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PRUEBA DE ORO
Es la prueba o criterio utilizado para
definir inequvocamente una
enfermedad.

Se construye sobre el supuesto de


que aplicando sta prueba es posible
de tener el diagnstico correcto en el
100% de casos.
Hay que evaluar si es el mejor criterio
para definir a las personas con la
enfermedad. Ej: citologa en cncer de
vejiga.

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PRUEBA DE ORO
La prueba de oro o estndar de oro o patrn de oro, es
difcil, costosa por su alta tecnologa o compleja por la
multiplicidad de criterios que se utilizan.
A TODOS LOS DETECTADOS POR LA PRUEBA DE ORO
SE LES LLAMA VERDADERAMENTE ENFERMOS.
Ejemplo de prueba de Oro: Biopsia, Pruebas
biomoleculares, Necropsia.

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VALIDEZ DE UNA PRUEBA


Se define como la capacidad de una

prueba de distinguir entre quienes


presentan la enfermedad y quienes no la
presentan.
Componentes:
Sensibilidad
Especificidad

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EVALUACIN DE LA VALIDEZ
UNA PRUEBA DIAGNSTICA SER VLIDA SI ES CAPAZ DE

MEDIR CORRECTAMENTE EL FENMENO QUE PRETENDE


ESTUDIAR
SE REQUIERE UN PATRN DE REFERENCIA O PATRN ORO
( GOLD STANDARD )

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SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD
Mide la exactitud de la prueba de tamizaje, teniendo

como referencia una prueba de oro.


Son caractersticas intrnsecas de una prueba de
tamizaje, debe ser idnticas aplicando a un grupo de
personas.
Sensibilidad es la proporcin de detectados por la
prueba de tamizaje de todos los realmente enfermos.
Especificidad es proporcin de sanos detectados por la
prueba de tamizaje de todos los realmente sanos
(detectados por la prueba de oro).

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PARA EL CALCULO DE LA SENSIBILIDAD Y


ESPECIFICIDAD
Seleccionar la prueba de oro para identificar individuos enfermos y

sanos.
Seleccionar un grupo de pacientes que segn la prueba de oro tienen
enfermedad y otro que no tiene.
Usar la prueba de evaluacin para clasificar a los individuos como
positivos y negativos.
Usar la tabla de 2 x 2 para los clculos

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TABLA 2 x 2

PRUEBA

PATRN DE REFERENCIA

Prueba
Dx

VERDADERO
POSITIVO
(a)

FALSO
POSITIVO
(b)

FALSO
NEGATIVO
(c)

VERDADERO
NEGATIVO
(d)

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SENSIBILIDAD
Es la probabilidad de que la prueba resulte POSITIVA si el paciente

tiene la condicin o enfermedad


Proporcin de Verdaderos Positivos (VP)
Proporcin de pacientes con la Enfermedad que tienen resultado
Positivo de la prueba
Pruebas con alta Sensibilidad tienen pocos Falsos Negativos

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ESPECIFICIDAD
Es la probabilidad de qu la prueba resulte NEGATIVA si el paciente

no tiene la enfermedad
Proporcin de Verdaderos Negativos (VN)
Proporcin de pacientes sin la Enfermedad que tienen resultado
Negativo de la prueba
Pruebas con alta Especificidad tienen pocos Falsos Positivos

CLCULO DE SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD


Enfermos

Sanos

Positivos

Falsos positivos

Negativos
Total

c
Falsos negativos

a+c

Sensibilidad = (a /a+c)100

d
b+d

Especificidad = (d /b+d)100

El nmero real de individuos que se identifican errneamente como


+ o depende de la frecuencia relativa de la enfermedad
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UTILIZACION DE LA PRUEBA DE
ORO
Prueba de Oro: Endocrinologos, pruebas sofisticada de laboratorio
y patolgicos

Sanos por la Prueba de Oro

50 personas examinadas

Enfermos de Diabetes
por la Prueba de Oro

50 personas examinadas

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UTILIZACIN DE LA PRUEBA DE TAMIZAJE:


PRUEBA DE GLICEMIA en unidades de mg/100 ml

80

90

100

110

Sensibilidad es 44/50
Especificidad es 43/50

120

130

140

150

Falsos negativos es: 6


Falsos positivos es: 7

160

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CLCULO DE SENSIBILIDAD Y
ESPECIFICIDAD
enfermos
positivos
negativos

sanos

50
Sensibilidad es: _____
Especificidad es: _____

50
Falsos negativos: ___
Falsos positivos: _____

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

UTILIZACIN DE LA PRUEBA DE TAMIZAJE:


PRUEBA DE GLICEMIA en unidades de mg/100 ml

Punto de corte en 120 mg de


Glicemia por dl

80

90

100

110

Sensibilidad es ____
Especificidad es _____

120

130

140

150

160

Falsos negativos es: _______


Falsos positivos es: ________

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

CLCULO DE SENSIBILIDAD Y
ESPECIFICIDAD
enfermos
positivos
negativos

50
Sensibilidad es: _____
Especificidad es: _____

sanos

50
Falsos negativos: ___
Falsos positivos: _____

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

UTILIZACIN DE LA PRUEBA DE TAMIZAJE:


PRUEBA DE GLICEMIA en unidades de mg/100 ml

Punto de corte en
125 por dl.

80

90

100

Sensibilidad es _____
Especificidad es ______

110

120

130

140

150

Falsos negativos es: _______


Falsos positivos es: ________

160

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

CLCULO DE SENSIBILIDAD Y
ESPECIFICIDAD
enfermos
positivos
negativos

50
Sensibilidad es: _____
Especificidad es: _____

sanos

50
Falsos negativos: ___
Falsos positivos: _____

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

UTILIZACIN DE LA PRUEBA DE TAMIZAJE:


PRUEBA DE GLICEMIA en unidades de mg/100 ml

Punto de corte en 115 de


Glicemia por dl.

60

70 80

90

100

Sensibilidad es _____
Especificidad es ______

110

120

130

140

150

Falsos negativos es: _______


Falsos positivos es: ________

160

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

CLCULO DE SENSIBILIDAD Y
ESPECIFICIDAD
enfermos
positivos
negativos

sanos

50
Sensibilidad es: _____
Especificidad es: _____

50
Falsos negativos: ___
Falsos positivos: _____

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VALOR PREDICTIVO POSITIVO


Probabilidad de tener la enfermedad si la prueba fue Positiva
Proporcin de VP respecto al total de Pruebas Positivas

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VALOR PREDICTIVO NEGATIVO


Probabilidad de no tener la enfermedad si la prueba fue

Negativa
Proporcin de VN respecto al total de Pruebas Negativas

VALOR PREDICTIVO (VP) DE LAS PRUEBAS


DIAGNSTICAS

Positivos

Enfermos

Sanos

Total

a+b

c+d

Verdaderos Positivos

Negativos
VPP = (a /a+b)100

Verdaderos negativos

VPN = (d /c+d)100

VP positivo es la proporcin de individuos con enfermedad (por la prueba

de oro), de todos los que tienen prueba positiva.


VP negativo es la proporcin de sanos de todos los que tienen la prueba
negativa.
Depende de la prevalencia de la enfermedad
La prevalencia corresponde a la mejor estimacin de la probabilidad de
enfermedad antes de realizar
Dr. Hugola
Antonio
prueba.
Mezarina Esquivel

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

Valor Predictivo Positivo


Si el resultado de una Prueba es Positivo, Qu

probabilidad tiene el paciente de sufrir la Enfermedad?

VPP = a / a+b

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Valor Predictivo Negativo


Si el resultado de una Prueba es Negativo, Qu

probabilidad tiene el paciente de no sufrir la Enfermedad?


VPN = d / c+d

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IFD

Aislamiento Viral

Total

Enfermo

No Enfermo

Positivo

51

108

159

Negativo

26

35

Total

60

134

194

VPP = VP / (VP + FP)


VPP = 51 / 159 = 32.1%
VPN = VN / (FN + VN)
VPN = 26 / 35 = 74.3%

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

PROPIEDADES
Sensibilidad y Especificidad son intrnsecas a la prueba
No dependen de la probabilidad pre- prueba o

Prevalencia de la enfermedad
La Sensibilidad considera la validez de la prueba entre
los Enfermos y la Especificidad entre los Sanos

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

PROPIEDADES
Los Valores predictivos tienen utilidad post-prueba.
Su validez est limitada porque depende de la

Prevalencia
Cuando la Prevalencia de la enfermedad es baja, el VPP
es bajo.

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

El Valor Predictivo depende de la


Prevalencia
P
VPP
VPN

1%
7.5%
99.8%

10%
47.1%
97.6%

50%
88.9%
81.8%

90%
98.6%
33.3%

INDICACIONES DE LAS PRUEBAS


DIAGNSTICAS

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

INDICACIONES DE LAS PRUEBAS SEGN SUS


CARACTERSTICAS OPERATIVAS
Se debe emplear con alta sensibilidad cuando:

1.
a.
b.

Estas pruebas son ms tiles cuando sus resultados son


negativos, la alta sensibilidad significa baja tasa de falsos
negativos.
Se debe emplear con alta especificidad:

2.
a.

Sea muy riesgoso no detectar una enfermedad


Haya un precio importante para pagar si no se hace el diagnstico.

Cuando existe gran riesgo o alto costo en un resultado positivo.

Las pruebas muy especficas tienen mayor utilidad cuando los


resultados son positivos, ya que tienen una baja tasa de
falsos positivos y se usan principalmente para confirmacin
de diagnsticos.

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

RELACIN ENTRE SENSIBILIDAD


Y ESPECIFICIDAD
Aunque sera ideal tener una prueba altamente sensible

y altamente especfica, es poco frecuente que exista esa


prueba.
No hay relacin entre la sensibilidad y especificidad.
Si la sensibilidad aumenta, la especificidad disminuye y
a la inversa.
Actualmente hay programas de computo que permiten determinar los puntos

de corte con la mejor combinacin de caractersticas.

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

Curvas de caractersticas operativos para el


receptos (COR)

50
0

SENSIBILIDAD

100

Curva COR

100

50
ESPECIFICIDAD

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

Recuerde que la estimacin de la


sensibilidad y la especificidad se ha
obtenido en una muestra de sujetos y, por
lo tanto, corresponden a estimaciones
puntuales sujetas a error aleatorio.

Por ello, al presentar estos


resultados, deben complementarse
con sus correspondientes intervalos
de confianza (su clculo es
equivalente al de un intervalo de
confianza de una proporcin).

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

IC 95% de la Sensibilidad

Se 1.96 Se (1 Se)
p 1.96 p (1 p )

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

Likelihood Ratio =Razn de Verosimilitud=Razn de


Probabilidades= Cociente de Probabilidades
Como los valores predictivos se modifican con la prevalencia de la

enfermedad y los valores que ocasionalmente incluyen los fabricantes de


las pruebas provienen de estudios hechos en pacientes de hospitales de
referencia, no se puede asumir que el rendimiento de la prueba sea igual
en otras poblaciones.
La RV (Razn de Verosimilitud) no es influida por la prevalencia de la
enfermedad y, por tanto, es la medida de exactitud que se prefiere en la
actualidad cuando se interpretan los resultados de un paciente individual.

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

DEFINICIN DE RAZN DE PROBABILIDADES


La probabilidad de un resultado especfico de un estudio

en una persona con la enfermedad que interesa, dividida


entre las probabilidades de dicho resultado en personas
sin la enfermedad en cuestin.
Puede ser la razn de probabilidades positivo RP+ y
razn de probabilidades negativo RP-

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

RAZN DE PROBABILIDADES POSITIVO


Es la probabilidad del resultado positivo de un estudio en

una persona con la enfermedad que interesa, dividida entre


las probabilidades de este resultado en una persona sin la
enfermedad.
RP+ o LR+= Sensibilidad / 1-especificidad
El valor mayor de 10 es indicacin de que la prueba
tiene un alto valor diagnstico.

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

RAZN DE PROBABILIDADES NEGATIVO


Probabilidad de resultado negativo de un estudio en una persona

con la enfermedad que interesa, dividida entre la probabilidad de


resultado negativo del estudio en una persona sin la enfermedad.
RP- = 1- Sensibilidad / especificidad
Un valor inferior a 0.1 indica un alto valor diagnstico.

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

Ejemplo con el BAAF


Aplicada a las mujeres sin lesiones mamarias palpables.
Siendo la sensibilidad de 93% y la especificidad de 92% se tiene:
RP+ = 0.93/ 1-0.92 = 11.63
RP- = 1-0.93 / 0.92 = 0.08
En ambos casos afirma que la prueba tiene un alto valor

diagnstico.

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

UTILIDAD DE LAS PRUEBAS DIAGNSTICAS


1.
2.
3.
4.
5.

Tamizaje o Cribaje
Bsqueda de casos
Descarte de diagnstico
Confirmacin de Diagnstico
Seguimiento

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

1. Tamizaje o Cribaje
Es el nivel bsico de exmenes, en el que se hace la bsqueda

de una condicin en una poblacin con baja probabilidad de


tenerla.
Este uso exige un examen que tenga principalmente una enorme
capacidad para encontrar a los enfermos, an si se hace a
costa de resultados FALSOS POSITIVOS.

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

EJEMPLO DE TAMIZAJE
Toma generalizada de presin arterial a los adultos en
centros comerciales, aeropuerto, y otros sitios pblicos,
permite encontrar algunos casos de hipertensin arterial
en la poblacin general.
b. Realizar un perfil lipdico a todo adulto mayor de 35
aos que no tenga factores de riesgo para enfermedad
coronaria es un tamizado para dislipidemia (poblacin de
baja probabilidad).
a.

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

2. BUSQUEDA DE CASOS
Es un segundo nivel ms avanzado, se busca una condicin en

sujetos con factores de riesgo, es decir, con aumento de la


probabilidad de sufrir la enfermedad.
En estos casos es importante que la prueba produzca pocos falsos
negativos (alta sensibilidad) pero tambin que se pueda confiar en
el resultado positivo.

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

EJEMPLO DE BUSQUEDA DE CASOS


a.
b.

Un examen de glicemia en una persona obesa donde se busca la


presencia de diabetes.
Un examen de lipidemia de 25 aos pero con antecedente familiar
de dislipidemia aterognica.

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

3. DESCARTE DE DIAGNSTICO:
En algunos casos es mejor asegurarse de que una

condicin especfica no est presente (descartar un


diagnstico), por lo tanto se elegir una prueba
diagnstica que produzca la menor cantidad de falsos
negativos .

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

EJEMPLO DE DESCARTE DE DIAGNSTICO


En paciente de 48 aos Hipertenso que consulta por dolor

torcico, con antecedentes de reflujo gastroesofgico muy


sintomtico y con dolor epigstrico asociado con la ingesta
de alcohol, la principal probabilidad diagnstica est
relacionada con la enfermedad acidopptica, pero se
quiere estar seguro de que no se trata de angina o de un
infarto agudo del miocardio, diagnsticos graves. La
medicin de enzimas como la troponina corresponde al
uso de una prueba para descartar un diagnstico.

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

4. CONFIRMACIN DE UN DIAGNSTICO:
El uso confirmatorio de las pruebas debe ser empleado

juiciosamente, ya que el gasto en la atencin en salud


puede dispararse de manera dramtica en manos no
experimentadas.
Cuando se tiene certeza o existe muy alta probabilidad de
que existe una condicin, realizar una prueba diagnstica
puede ser innecesario.

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

EJEMPLO DE CONFIRMACIN DIAGNSTICA


En el ejemplo anterior una endoscopia digestiva que muestre gastritis

aguda puede confirmar el diagnstico.


Si se tiene alta probabilidad de un diagnstico se recurre a una
prueba que lo asegure, debe tener la menor probabilidad de
resultados falsos positivos.

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

5. SEGUIMIENTO:
La prueba diagnstica se utiliza para:
Asegurarse de que ha desaparecido el diagnstico (ej: repeticin de urocultivo luego
de tratamiento de una infeccin urinaria)
Corroborar la evolucin con el tratamiento (ej: glicemia en el diabtico en
tratamiento)
Controlar la aparicin o desarrollo de una reaccin adversa (ej: creatinina srica en
quien recibe aminoglicsidos)
Seguir la actividad de una enfermedad (ej: niveles de complemento en enfermedad
autoinmune.

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

Ya termin,
despierta
despierta,

Dr. Hugo Antonio Mezarina Esquivel

Ya termin,
despierta
despierta,

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