PROGRAMA DE EDUCAO CONTINUADA A DISTNCIA

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CURSO DE

FARMACOTERAPUTICA DA
DOENA DE PARKINSON

Aluno:
EaD - Educao a Distncia Portal Educao

AN02FREV001/REV 4.0

CURSO DE

FARMACOTERAPUTICA DA
DOENA DE PARKINSON

Ateno: O material deste mdulo est disponvel apenas como parmetro de estudos para este
Programa de Educao Continuada. proibida qualquer forma de comercializao ou distribuio do
mesmo sem a autorizao expressa do Portal Educao. Os crditos do contedo aqui contido so
dados aos seus respectivos autores descritos nas Referncias Bibliogrficas.

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SUMRIO

1 FARMACOTERAPUTICA DA DOENA DE PARKINSON

1.1 PRECURSORES DA DOPAMINA
1.2 AGONISTAS DOPAMINRGICOS
1.3 INIBIDORES DO METABOLISMO DA DOPAMINA
1.4 AMANTADINA
1.5 ANTIMUSCARNICOS
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

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1 FARMACOTERAPUTICA DA DOENA DE PARKINSON

A doena de Parkinson um distrbio progressivo do movimento que ocorre

principalmente na terceira idade (1% dos indivduos com mais de 65 anos de idade).
A doena foi descrita pela primeira vez por James Parkinson em 1817 com o nome
de paralisia agitante. A patologia caracteriza-se pela trade:

Alm desses trs sintomas os pacientes com doena de Parkinson

apresentam instabilidade postural, alteraes emocionais (depresso, melancolia e
ansiedade), espasmos dolorosos e alteraes na voz. De modo geral, alguns fatores
so associados ao estabelecimento de todos esses distrbios: gentica, ambiental,
infeccioso, excitoxicidade, apoptose e estresse oxidativo.
O parkinsonismo pode ser dividido em grupos:

Primrio ou idioptico (doena de Parkinson);

Secundrio

ou

adquirido:

infeco

(ps-encefaltico);

toxinas

(mangans, monoxide de carbono e 1-metil-4-fenil-piridnio); medicamentos

(antipsicticos, reserpina, alfa-metildopa); trauma e tumor;

Parkinsonismo plus - degenerao nigroestriatal; doena de Alzheimer;

doena de Wilson e doena de Huntington.

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A doena de Parkinson afeta os gnglios da base (forma sistema

extrapiramidal responsvel pela regulao da atividade motora), reduzindo o
contedo de dopamina na substncia negra e no corpo estriado; observa-se perda
de neurnios dopaminrgicos na substncia negra e degenerao das terminaes
nervosas no estriado. Os nveis de noradrenalina e serotonina so menos afetados
do que o nvel de dopamina. O corpo estriado expressa receptores dopaminrgicos
D1 e D2, e menos expressos D3 e D4, alm de neurnios colinrgicos. A liberao
de ACh fortemente inibida pela dopamina; a falta deste neurotransmissor na
doena de Parkinson leva a uma hiperatividade da transmisso colinrgica (Figura
21). Consequentemente, o desequilbrio da via dopaminrgica e da colinrgica
reflete na progresso da doena.

FIGURA 1 ESQUEMA DA ORGANIZAO DO SISTEMA MOTOR

EXTRAPIRAMIDAL E DOS DEFEITOS QUE OCORREM NA DOENA DE
PARKINSON

FONTE: Rang e Dale, 2004.

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Os frmacos antiparkinsonianos so classificados em:

Precursores da dopamina;
Agonistas dopaminrgicos;
Inibidores do metabolismo da dopamina;
Amantadina;
Anticolinrgicos.

1.1 PRECURSORES DA DOPAMINA

A LEVODOPA (L-dopa) o frmaco de primeira escolha para o tratamento

da doena de Parkinson. um precursor sinttico de dopamina nos neurnios
catecolaminrgicos. A levodopa administrada por via oral rapidamente convertida
em dopamina pela enzima L-aminocido aromtico descarboxilase (AADC) no trato
gastrintestinal. Esse processo reduz a quantidade de levodopa capaz de atravessar
a barreira hematoenceflica para seu transporte no SNC, onde convertida a
dopamina pela AADC nos neurnios catecolaminrgicos. A administrao isolada de
levodopa permite que apenas 1 a 3% da dose administrada alcance o SNC em sua
forma inalterada. Para reforar a quantidade de levodopa disponvel no SNC e
reduzir o metabolismo perifrico, administra-se juntamente com a levodopa, a
CARBIDOPA, frmaco capaz de inibir a enzima AADC, impedindo efetivamente a
converso de levodopa em dopamina na periferia. A incapacidade da carbidopa de
atravessar a barreira hematoenceflica faz com que a ela no interfira na converso
de levodopa em dopamina no SNC.
Clinicamente, observa-se em muitos pacientes com doena de Parkinson
uma notvel melhora sintomtica com a combinao de levodopa e carbidopa,
particularmente na fase inicial da doena. Entretanto, com o decorrer do tempo, a
eficincia da levodopa declina. O uso contnuo resulta em tolerncia e sensibilizao
medicao, que se manifesta por um estreitamento drstico da janela teraputica.
Esses pacientes necessitam cada vez mais de aumento da dose de levodopa

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levando s flutuaes na funo motora, que incluem momentos de desligamento e

perodos de movimentos normais.
O efeito mais pronunciado no tratamento com levodopa a discinesia
(movimentos rtmicos incontrolveis da cabea e pescoo). Outros efeitos incluem:
desconforto do trato gastrintestinal (nuseas e vmitos), anorexia, arritmias
(formao de catecolaminas perifricas), hipotenso no incio do tratamento,
hipertenso (associao com IMAO no seletivo) e distrbios mentais (depresso,
ansiedade, agitao, insnia, sonolncia, confuso, delrios, alucinaes, pesadelos,
euforia, alteraes do humor e personalidade). A associao levodopa e carbidopa
reduz a incidncia dos efeitos indesejveis no trato gastrintestinal.

1.2 AGONISTAS DOPAMINRGICOS

Os agonistas de receptores de dopamina ps-sinptico aumentam a

neurotransmisso dopaminrgica. Nesta classe incluem a BROMOCRIPTINA
(agonista D2) e PERGOLIDA (agonista D1 e D2) derivados do esporo do centeio
(Figura 22); e os agonistas no derivados do esporo do centeio, como o
PRAMIPEXOLE (mais seletivo D3 que D2) e ROPINIROL (D3>D2).

FIGURA 2 ESTRUTURAS QUMICAS DOS AGONISTAS DOPAMINRGICOS

DERIVADOS DO ERGOT.

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Por no serem molculas peptdicas, os agonistas dopaminrgicos no

competem com a levodopa ou outros aminocidos pelo seu transporte na barreira
hematoenceflica. E no dependem de converso enzimtica pela AADC
permanecendo efetivos na fase avanada da doena. Os agonistas disponveis
apresentam tempo de meia-vida mais longo que a levodopa, permitindo o uso
menos frequente de doses e causando uma uniformidade na resposta s
medicaes.
A principal limitao dos agonistas dopaminrgicos a tendncia em induzir
efeitos adversos, como: desconforto do trato gastrintestinal (nuseas, vmitos,
constipao e sndrome esofagite de refluxo), anorexia, arritmias, hipotenso
postural (incio do tratamento), discinesias (principalmente no tratamento com
bromocriptina), aumento do estado de viglia, cefaleia, congesto nasal, infiltrado
pulmonar e distrbios mentais (confuso, delrios e alucinaes) mais graves do que
a levodopa. Os agentes mais novos, pramipexole e ropinirol tendem a causar menos
esses efeitos adversos, sendo utilizados com mais frequncia do que os derivados
do esporo do centeio. Tais agentes so amplamente utilizados na fase inicial da
doena, principalmente em indivduos mais jovens.

1.3 INIBIDORES DO METABOLISMO DA DOPAMINA

A SELEGILINA, inibidor seletivo da enzima monoamino oxidase isoforma

MAO-B retardando a degradao de dopamina. No afeta a degradao de aminas
substratos da MAO-A. O tratamento com selegilina melhora a funo motora na
doena de Parkinson, quando associado com a levodopa a eficincia ainda maior.
Exibe ao antioxidante sobre a progresso da doena pela formao do metablito
desmetilselegilina. No ocorrem efeitos perifricos indesejveis, como a conhecida
reao do queijo. Entretanto, a associao com a levodopa pode intensificar os
efeitos adversos desse ltimo frmaco.
A TOLCAPONA e ENTACAPONA inibem a enzima catecol-O-metiltransferase (COMT) e, inibem a degradao de dopamina. A tolcapona
lipossolvel atravessando a barreira hematoenceflica, enquanto que a entacapona

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distribui-se apenas na periferia. Esses inibidores da COMT podem estar associados

com carbidopa para estender ainda mais a meia-vida da levodopa e facilitar sua
entrada no crebro. Os perodos de desligamento causados pela levodopa so
reduzidos nesta associao. Apesar dos dois agentes inibirem eficientemente a
COMT, na prtica clnica a entacapona mais utilizada tendo em vista que h
relatos de hepatotoxicidade fatal com o uso da tolcapona.

FIGURA 3 EFEITOS DOS AGENTES ANTIPARKINSONIANOS NO

METABOLISMO PERIFRICO E CENTRAL DA DOPAMINA

FONTE: Golan e cols., 2009.

1.4 AMANTADINA

Desenvolvida e comercializada como agente antiviral, a AMANTADINA

usada na doena de Parkinson em pacientes com discinesias induzidas pela
levodopa que surgem tardiamente na evoluo da doena. Acredita-se que o
mecanismo antiparkinsoniano da amantadina envolva o bloqueio dos receptores
NMDA de glutamato. O tratamento com amantadina pode exacerbar o transtorno
mental em pacientes com transtorno psiquitrico ou problemas de abuso de

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substncias. Os efeitos adversos graves proporcionados pela amantadina so

sndrome maligna neurolptica e exacerbao do transtorno mental.

1.5 ANTIMUSCARNICOS

Diversas preparaes antimuscarnicas de ao central, que diferem em

relao sua eficcia e potncia em diferentes pacientes. O tratamento iniciado
com uma dose baixa de um dos frmacos descritos no quadro abaixo, sendo a dose
gradualmente aumentada de acordo com a melhora do paciente ou com o
aparecimento dos efeitos adversos. Os frmacos antimuscarnicos proporcionam
melhora do tremor e da rigidez presentes na doena de Parkinson, porm exercem
pouco efeito sobre a bradicinesia. Quando o paciente no responde a um
determinado frmaco vlido proceder substituio por outro frmaco
antimuscarnico.

FONTE: Katzung, 2003.

Os efeitos adversos apresentados durante o tratamento com os agentes

antimuscarnicos so efeitos centrais, incluindo sonolncia, lentido mental,
dificuldade de concentrao, inquietao, confuso, agitao, delrios, alucinaes e
alteraes do humor. Ao longo do tratamento esses efeitos desaparecem. Outros
efeitos comuns so o ressecamento da boca, viso turva, midrase, reteno
urinria, nusea e vmitos, constipao, taquicardia, taquipneia, aumento da
presso intraocular, arritmias e palpitaes cardacas. Se os efeitos persistem e o
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tratamento no seja tolerado, deve-se retirar gradualmente o frmaco, a fim de evitar

qualquer

exacerbao

do

parkinsonismo.

Os

antimuscarnicos

devem

ser

contraindicados em pacientes com hiperplasia prosttica, doena gastrintestinal

obstrutiva ou glaucoma do ngulo fechado.

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REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

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McGraw-Hill, 2006.

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Farmacodinmica. As bases quantitativas da terapia farmacolgica. Porto Alegre:
Artmed, 2009.
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TRIPATHI, K. D. Farmacologia Mdica. 5. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,

2003.

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