agentes modificadores de la solubilidad

TEMPERATURA.-La solubilidad de los PA puede aumentar, cuando se eleva la

temperatura, sin embargo, existen algunas sustancias que son mas solubles en fri,
tambin hay que considerar la naturaleza de cada sustancia para evitar alguna
degradacin o incitacin de la misma.
pH.- La mayora de los farmacos son cidos o bases dbiles y su solubilidad en agua
depende del grado de ionizacin y del pH del solvente, para poder modificar el pH de la
solucin es necesario adicionar soluciones reguladoras, las mas comunes son los citratos,
fosfatos y acetatos, lo importante en este proceso es que estos buffer no interaccionen
con los dems componentes de la formula y por supuesto mantenga estable al sistema.
Complejamiento..- Para poder aumentar la solubilidad de los farmacos se usa un mtodo
en donde al adicionar otra sustancia se forma una nueva molcula compleja que da como
resultado un aumento considerable de la solubilidad, estas sustancias se llaman
complejantes y se debe adicionar en muy pequeas concentraciones y revisar si el
complejo obtenido no tiene interaccin con los otros componentes de la formula o en todo
caso inactivar la funcin teraputica del frmaco original, es un mtodo que esta cayendo
en desuso.
Hidrotropia.se adicionan agentes hidrotropicos, es decir, que tienen cierta afinidad por el agua, esta
propiedad favorece la solubilizacin del frmaco, formando miscelas coloidales,sin ser un
tensoactivo
Grupos qumico solubles
Estos grupos no son agregados al momento de fabricar una forma farmaceutica como los
anteriores, stos son incluidos durante la sntesis del frmaco, lo que le va a aumentar la
solubilidad en agua pero corre el riesgo de volverlo inestable.
Tensoactivos
Estas sustancias adems de favorecer la solubilidad de los farmacos, reducen la tensin
superficial
y adems funcionan como emulgentes que va a favorecer la biodisponibilidad del
medicamento.
Cosolvencia.Son solventes no acuosos pero hidrosolubles utilizados para disolver principios activos
insolubles en agua
el inconveniente es la posible toxicidad en el cuerpo.
Los polmeros son usados tpicamente como aglutinantes y agentes
para liberacin modificada. Ms recientemente, estos excipientes han
sido usados en dispersiones slidas para mejorar la solubilidad y de
esta forma incrementar la biodisponibilidad. Los autores revisan siete
clases de polmeros que pueden usarse para preparar formulaciones

de dispersiones slidas.

l Manual de Excipientes Farmacuticos lista varios polmeros generalmente

considerados como seguros (GRAS) que han sido utilizados en la industria

farmacutica durante dcadas en una variedad de aplicaciones. Ms
recientemente, estos polmeros han sido usados en la tecnologa de dispersin
slida para mejorar la solubilidad de los ingredientes activos farmacuticos (APIs) y
as incrementar la biodisponibilidad. Estos polmeros han sido usados para diversos
propsitos, que incluyen aglutinantes, materiales de relleno y desintegrantes en
formulaciones de tabletas, recubrimientos entricos y sistemas de matriz de
liberacin controlada y sostenida. Su amplia estabilidad y los datos de seguridad
demuestran que estos polmeros son ideales para formulaciones de dispersiones
slidas. La investigacin durante la pasada dcada en la tecnologa de dispersin
slida y la tecnologa de proceso ha establecido que pueden prepararse
dispersiones slidas estables que mejoran la solubilidad a escala comercial a
travs del secado por aspersin y la extrusin fundida. Este artculo revisa siete
clases de polmeros que pueden ser usados para preparar formulaciones basadas
en la dispersin slida. Cuando est formulado y procesado apropiadamente, el
resultado es una matriz de polmero-frmaco, la cual tiene una excelente
estabilidad de vida de anaquel y puede mejorar la solubilidad y biodisponibilidad
del frmaco.
Estos siete tipos de polmeros pueden ser agrupados en dos categoras: polmeros
no entricos y polmeros entricos. Aunque varios de estos polmeros pueden
incrementar la velocidad de disolucin de los APIs, es necesaria una cuidadosa
consideracin de las propiedades de permeabilidad del API cuando se selecciona el
polmero apropiado. Por ejemplo, los polmeros entricos pueden no ser
considerados tiles para los APIs con una ventana de permeabilidad estrecha. Una
dispersin slida formulada inapropiadamente puede mejorar la solubilidad
aparente del API pero no mejorar significativamente la biodisponibilidad del API.

Polmeros no entricos
Tres polmeros no entricos son estudiados comnmente por la tecnologa de
dispersin slida: copovidona, povidona y hipromelosa. Como estos polmeros son
altamente compactables y usados en niveles altos en la dispersin slida, con
frecuencia es necesario utilizar desintegrantes en la forma farmacutica final para
reducir los tiempos de desintegracin de la dispersin slida y para preparar las
formulaciones de dosis slidas para liberacin inmediata.
Copovidona. La copovidona es un polmero sinttico de 1-vinil-2-pirrolidona y
acetato de vinilo en una proporcin de 60:40. La copovidona ha sido usada en
formulaciones farmacuticas como aglutinante y formador de pelcula en tabletas.
Ms comnmente, la copovidona se utiliza como aglutinante en aplicaciones de
compresin directa y granulacin seca. La copovidona es qumicamente
compatible con la mayora de los ingredientes farmacuticos orgnicos e
inorgnicos (1). Para aplicaciones de dispersin slida, ambas unidades de
monmeros son capaces de aceptar enlaces de hidrgeno estabilizados a travs de
los grupos carbonil acetato y los grupos de carbonil pirrolidona.

La copovidona es fcilmente soluble en mltiples solventes orgnicos, incluyendo

acetona, diclorometano, metanol, etanol y mezclas, hacindola as ideal para
preparar dispersiones de secado por aspersin. Este copolmero permanece
qumica y fsicamente estable en diversas soluciones orgnicas durante varios das.
Para aplicaciones de secado por aspersin, la temperatura de transicin a vidrio
relativamente alta de la copovidona (106C) ayuda en la produccin de tamaos
de partcula deseados y polvos de densidad aparente con buen rendimiento del
producto. Adems, la temperatura de transicin a vidrio ms baja del material en
comparacin con el homopolmero povidona la hace ideal para el proceso de
extrusin fundida. La copovidona ha sido procesada en la aplicacin de extrusin
fundida en temperaturas que exceden 180C sin degradacin visual (2).
Tpicamente, no son necesarios los plastificantes para las soluciones de slidos que
extruyen fundidos con copovidona, pero pueden utilizarse si es necesario. Una
limitacin de la copovidona es su higroscopicidad, la cual puede debilitar la
estabilidad de la solucin slida en los ambientes hmedos. Esta preocupacin, sin
embargo, puede superarse con el empaque y el almacenamiento apropiados.
El parmetro de solubilidad () de la copovidona ha sido calculado utilizando el
mtodo de Hansen, el mtodo de van Krevelen y Hoftyzer, y el mtodo de Hoy en
26.1 MPa1/2, 21.6 MPa1/2, 21.9 MPa1/2, respectivamente (3). El parmetro de
solubilidad del polmero puede compararse con el parmetro de solubilidad de los
APIs para determinar la miscibilidad para aplicaciones de dispersin slida o
solucin slida.

a formacin de sales orgnicas como estrategia para aumentar la solubilidad

de frmacos en el agua es ampliamente reconocida, sin embargo la
informacin sobre la solubilidad de este tipo de compuestos en medios acuosos
es muy escasa. Por esta razn, en el presente trabajo se presenta la solubilidad
acuosa de tres sulfonamidas sdicas y dos anestsicos locales, a diferentes
temperaturas. A partir de los valores de solubilidad se calcularon las
correspondientes funciones termodinmicas aparentes de solucin, energa
libre, entalpa y entropa. Adicionalmente se calcularon los volmenes molares
aparentes en funcin de la concentracin para los mismos frmacos