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ISSN: 2077-3323
Junio 2014
123-137
Resumen
El presente es el primero de tres ensayos que analizan los avances logrados
por la humanidad en reas de las ciencias naturales en los ltimos cincuenta aos y los contrasta con el conocimiento acumulado a lo largo de
su historia. En los primeros dos se incluyen anlisis sucintos en algunos
campos de la biologa y la bioqumica, as como tambin en reas de la fsica, y se analizan las contribuciones importantes alcanzadas en los ltimos
cincuenta aos en estas reas, lo que lleva a concluir que el siglo XX ha
sido, ciertamente, el siglo del conocimiento, en especial en estas esferas del
conocimiento humano.
Pero paralelamente ha sido uno al menos contradictorio en lo que se refiere
al desarrollo a escala humana. Al mismo tiempo en que se lograban adiciones de importancia al conocimiento cientfico, el mundo ha estado confrontando conflictos blicos de forma casi constante que han ido destruyendo generaciones enteras de hombres jvenes. A este fin se han destinado
ingentes riquezas que podan haber tenido un mejor uso. Esta violencia ha
sido tambin ejercitada sobre el medio ambiente, y a pesar de entenderse el
*
Decano de la Facultad de Ciencias Exactas e Ingeniera de la Universidad Catlica Boliviana San Pablo.
Contacto: ronanth.zavaleta@gmail.com
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Abstract
This article is the first of three essays where the achievements in the natural
sciences area is analyzed and compared with those accumulated over the
whole human history. In the first two of them some consideration is given
to areas of biology-biochemistry and physics, and an analysis is performed
on the important contributions reached over the last fifty year, reaching the
conclusion that the 20th Century has been indeed, the century of knowledge, specifically in these areas of human knowledge.
But, at the same time, this period of time has been one at least contradictory in reference to development at human scale. At the same time when
important additions were made to scientific knowledge, the world has assisted to a quasi-continuous state of war that destroyed entire generations
of young man. To this purpose huge amounts of wealth have been expended that certainly could have had better uses. This sort of violence has been
also exerted on the environment, and even though the damage caused is
quite well understood, it was not possible to reach fundamental international agreements aimed at minimizing it. This is analyzed in the third essay,
which questions human wisdom in the administration of human knowledge and its long term viability.
1. Introduccin
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La violencia que se ejerce sobre la humanidad y el medio ambiente se ha incrementado ciertamente ms que la consecucin del conocimiento. Dentro de
esta lgica funesta, el final del tiempo actual resulta entonces previsible.
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M. Mohr: Digital graphic produced with a random number generator ..., 1970.
Con tantas posibilidades existentes, resulta asombroso que generacin tras generacin las clulas puedan producir protenas idnticas para llevar a cabo funciones especficas (Chang, 2007: 1049). Un cambio en tan solo uno de los pptidos en la secuencia protenica puede causar una alteracin de sus propiedades
bioqumicas, como ocurre en el caso de la anemia de clulas falciformes, un
desorden gentico que modifica tan solo uno de los aminocidos de la hemoglobina, al cambiar una cadena lateral constituida por un grupo carboxlico
por un hidrocarburo, lo que ocasiona una modificacin de la solubilidad de la
hemoglobina, su cristalizacin, deformacin de los hemates y taponamiento
capilar (Brown, Le May y Bursten, 1997:960).
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a (la insulina, con una masa molar de solamente 6000) trabajo que le vali a
Frederick Sanger, bioqumico ingls, el premio Nobel en 1958 (Asimov, 1985:
522). Esta tcnica fue depurada y automatizada a partir de 1967. El qumico
sueco P. Edman cre un secuenciador que poda trabajar con pequeas muestras de protena pura y determinar el orden y tipo de aminocidos presentes en
tiempos cortos. Con esta tcnica, en cuatro das se secuenciaron 60 aminocidos de la protena mioglobina (Asimov, 1985: 522). Esta tcnica se encuentra
al presente muy depurada y la secuenciacin se ha convertido en una operacin
rutinaria, incluso para protenas complejas.
El siguiente paso lgico, una vez determinada la secuencia de los aminocidos
en una protena, consista en procurar su sntesis. La primera sintetizada en
laboratorio fue la pequea hormona oxitcica (oligopptido de solo 8 aminocidos), responsable de las contracciones uterinas al momento del parto. Esta
sntesis, realizada por el bioqumico norteamericano Vincent de Vigneaud, le
vali el Premio Nobel de Qumica en 1955.
Los enormes problemas asociados con la adicin secuencial de los aminocidos correspondientes fueron superados con una tcnica novedosa que consista
en partir de un monmero insoluble sinttico, adicionando la secuencia de
aminocidos deseada por medio de una tcnica parecida a la polimerizacin en
bloque en la sntesis qumica de sustancias polimricas. En 1965 se sintetiz,
siguiendo esta tcnica, la insulina, protena an pequea pero ciertamente no
un oligopptido. En 1970, el bioqumico norteamericano Cho Hao Li sintetiz la hormona de crecimiento humano, una cadena de 188 aminocidos
(Asimov, 1985: 523). En 1969 se sintetiz de esta manera un polmero natural
de importancia suprema: el cido ribonucleico, de 124 aminocidos.
Por toda la importancia primordial que tienen las protenas, stas no explican
por s mismas cuestiones como la herencia, y por qu los seres vivos tienen
caractersticas propias y sintetizan siempre el mismo tipo de protenas que
transmiten a su descendencia.
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En la dcada de 1860, Gregor Johann Mendel, un monje agustino austriaco, trabajando con diferentes variedades de plantas de guisantes en su jardn,
descubri los principios fundamentales de la herencia, que daran sentido a
la existencia de los cromosomas. Mendel era un botnico aficionado y tuvo el
gran mrito de registrar ordenadamente los resultados de sus observaciones, las
que se realizaron sobre caractersticas claramente definidas. Su trabajo desemboc en dos principios fundamentales de la herencia: la Ley de Segregacin y
la Ley de Disposicin Independiente (Campbell, 2007: 265). En su trabajo no
haca referencia a terminologa reciente, y no utiliza el trmino gen, sino que
habla de factores como responsables de las caractersticas hereditarias que
controlaba. La sntesis de las conclusiones mendelianas puede recogerse de la
siguiente manera:
Existen dos formas alternativas para cada caracterstica de la herencia,
denominadas actualmente alelos. Los alelos podan ser iguales o diferentes.
Para cada caracterstica heredada, un organismo tiene dos alelos, cada
uno heredado de un progenitor.
El espermatozoide y el vulo tienen solo un alelo para cada caracterstica
hereditaria, ya que los alelos se segregan durante la produccin de gametos.
Cuando los dos alelos de un par son diferentes, uno llega a su expresin
completa y el otro resulta totalmente enmascarado, aunque no destruido,
denominndose entonces genes dominantes y recesivos, respectivamente.
La Ley de la Segregacin de Mendel se establece entonces de la siguiente
manera: Los pares de alelos se segregan durante la formacin del gameto,
resolvindose la condicin de paridad por la fusin aleatoria de gametos en la
fertilizacin. Por su parte, la Ley de Disposicin Independiente seala lo siguiente: Cada par de alelos se segrega en forma independiente durante la formacin
de gametos (Campbell, 2007: 269).
Pero antes de derivar interpretaciones necesarias, convergentes, es necesario
describir brevemente el desarrollo de la teora celular, es decir, del planteamiento de que toda materia viva est constituida por clulas y que cada una de
stas constitua una unidad independiente de vida.
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von Baer identific el vulo de los mamferos (Asimov, 1985: 557). Al fertilizar
un vulo con un espermatozoide (gametos) se formaba un vulo fertilizado que
por sucesivas divisiones desarrollaba eventualmente un animal. Las clulas tienen dimensiones de entre 5 a 40 micras (1 micra = 0.000001 m), pero en modo
alguno son de estructura uniforme, sino ms bien de estructura intrincada,
incluyendo un aglomerado relativamente denso que ocupa aproximadamente
una dcima parte del volumen celular. Esta estructura se denomin ncleo. Se
descubri que, si se divida una clula en dos partes, una conteniendo el ncleo,
esta poda aun dividirse y crecer, al contrario de la otra.
En 1879, Walther Flemming descubri que ciertos colorantes rojos podan
teir un material particular en el ncleo celular, material que se encontraba
distribuido dentro de ste como pequeos grnulos. Denomin a este material
cromatina, del trmino color en griego. En el proceso de la divisin celular
(mitosis), esta sustancia formaba filamentos que eventualmente se escindan,
ocasionando que la clula se estrangulase y formase dos nuevas, en cada una
de las cuales se reconstituan los ncleos y el material cromtico se dispona
nuevamente en grnulos. stos fueron denominados cromosomas (cuerpos
coloreados) por Wilhelm von Waldeyer en 1888, a pesar de no ser coloreados
en su estado natural (Asimov, 1985: 559).
Observaciones posteriores demostraron que las clulas animales y vegetales
tenan un nmero fijo y caracterstico de cromosomas. Al momento de la mitosis, se duplica el nmero de cromosomas, de forma tal que cada nuevo ncleo
restituye el nmero original.
En 1885 el embrilogo belga Eduard von Beneden descubri que los cromosomas no se duplicaban al momento de la formacin de los gametos, espermatozoide y vulo, resultando en que estas clulas germinales tienen solamente
la mitad de los cromosomas presentes en las otras clulas, asignndose a este
proceso de divisin el trmino de meiosis, del griego hacer menos. Sin
embargo, al momento de la fertilizacin se restituye el nmero completo de los
cromosomas, debido a la contribucin paritaria de cada gameto. Luego procede la mitosis, que permite reproducir la clula fertilizada replicndola con el
nmero completo de cromosomas (Asimov, 1985: 560).
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del llamado cariotipo, una imagen del contenido cromosmico con numeracin consecutiva.
En la mitosis pueden ocurrir accidentes que ocasionen que sta no se realice
en la forma esperada. Si se presentan daos o rupturas en los cromosomas, las
clulas resultantes pueden tener cromosomas de ms o menos que los esperados. Estas irregularidades son especialmente problemticas en la meiosis,
transmitiendo la imperfeccin a todas las clulas derivadas por mitosis. Normalmente este proceso no resulta viable y termina precozmente, pero en casos
desafortunados persiste, como en el caso del Sndrome de Down, en el cual
cada clula tiene 47 cromosomas en lugar de los 46 de las clulas normales. Lo
sorprendente de la herencia es sin embargo lo opuesto, la mnima cantidad de
errores que se cometen en la replicacin de las clulas, lo que ha permitido la
reposicin biolgica de los individuos, la perduracin y la creacin de nuevas
especies.
Puede ahora, de una manera general, relacionarse la teora celular con las conclusiones de Mendel sobre la herencia. Queda sin embargo por deslindar la
relacin entre los cromosomas celulares y la carga gentica.
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Posteriormente, por hidrlisis del cido nucleico se aislaron cuatro bases nitrogenadas: adenina (A), guanina (G), citosina (C) y timina (T). Las dos primeras
tienen anillos purnicos mientras que las dos ltimas, anillos pirimidnicos, y se
denominan respectivamente purinas y pirimidinas. Luego se determin que
el cido nucleico contena tambin carbohidratos, azcares de cinco tomos
de carbonos, a diferencia de las ms comunes hexosas, de seis carbonos. Uno
de ellos de ellos era la ribosa, y el otro, que se diferenciaba por tener un tomo
menos de oxgeno, recibi la denominacin de desoxirribosa, dando lugar a dos
tipos de cidos: el cido ribonucleico (ARN) y el cido desoxirribonucleico
(ADN). Ambos cidos difieren adems en una de las pirimidinas, ya que el
primero tena uracilo en lugar de timina.
En 1934, Phoebus Aaron Theodore Levene demostr que los cidos nucleicos
podan ser escindidos en fragmentos que contenan una purina o pirimidina,
un azcar de cinco carbonos (ribosa o desoxirribosa) y un grupo fosfato, unidad
a la que se denomin nucletido, los que se disponan en cadenas polimricas
parecidas a las de las protenas, cuyas unidades equivalentes son los aminocidos (Asimov, 1985: 582). Sin embargo, el nmero de nucletidos era pequeo,
cuatro en el caso del ADN, que diferan simplemente en la base nitrogenada,
adenina (A), guanina (G), citosina (C) y timina (T), y otras cuatro en el ARN,
donde la base timina es sustituida por un grupo uracilo (U). La forma en que
estos nucletidos se disponen fue dilucidada por el bioqumico ingls Alexander Todd, quien uni nucletidos entre s, en condiciones que solo permitan
la formacin de un tipo de enlace, trabajo por el que recibi el Premio Nobel
de Qumica en 1957.
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Cada molcula (hemimolcula), induce la formacin de su complemento perdido. La hemimolcula se convierte entonces en un modelo a replicar, tomando materiales que se encuentran en el entorno celular, juntando los nucletidos
faltantes y reproduciendo la doble hlice original, que constituye la estructura
termodinmicamente ms estable. Se originan de esta manera dos molculas
de doble estructura helicoidal completa. La molcula de ARN consiste de una
nica estructura helicoidal, existiendo como un polinucletido, lo que la hace
mucho menos eficiente en el proceso de replicacin. La masa molar del ADN
puede alcanzar a 10.000.000, mientras que la del ARN vara mucho, pero es
menor, pudiendo ser de 25.000.
Sin embrago, lo anterior no explica cmo el ADN puede intervenir en la sntesis de una protena especfica, mas all de la sola replicacin. Para este efecto,
la molcula de ADN debe determinar la disposicin exacta de 20 aminocidos
diferentes en un cierto orden en una molcula formada por cientos o miles de
pptidos. El problema resultara ms sencillo si hubiera 20 nucletidos, pero
en realidad se dispone de slo cuatro. Se descubri empero que los nucletidos,
en diversas combinaciones, pueden utilizarse como un cdigo gentico, en una
secuencia parecida a la del cdigo Morse, que en diferentes combinaciones
puede representar letras y nmeros. Parece ser que cada terceto de nucletidos,
o grupo de tercetos, representa un aminocido. Debido a que los tercetos posibles son muy numerosos, se podra esperar que varios de ellos representen un
mismo aminocido. Se habla entonces de estados degenerados.
El problema radica en conocer este cdigo, y en saber cmo la informacin
disponible en este cdigo gentico que se halla en el ncleo llega al citoplasma,
que es donde se forman las protenas (Asimov, 1985: 587). Se descubri que el
ARN, que tiene una estructura muy similar a la del ADN, se encuentra principalmente contenido en el citoplasma celular, con una pequea parte disponible
en los cromosomas, era responsable de transmitir la informacin gentica, por
lo que recibi la denominacin de ARN mensajero (mARN). Lo que suceda
en realidad era que, al momento de desenrollarse la molcula de ADN, una
de las estructuras helicoidales, y siempre la misma, replicaba su estructura, no
sobre los nucletidos de una molcula de ADN, sino sobre los pertenecientes
a una molcula de ARN, la que se converta en una suerte de impronta, que
abandonaba el ncleo y penetraba en el citoplasma, transportando su cdigo
gentico a los sitios donde se sintetizaban las protenas. El mARN abandona
el ncleo a travs de poros en la pared nuclear.
Posteriormente se descubri que el sitio de sntesis de enzimas en el citoplasma corresponda a unas partculas subcelulares muy pequeas, ricas en ARN,
razn por la cual se las denomin ribosomas, haciendo referencia al azcar de
cinco carbonos caracterstico del ARN. Estas partculas, existentes en nmero
elevado dentro del citoplasma, son las ms pequeas de las pequeas estructuras del citoplasma (organelas). Una clula de bacteria tiene unos cuantos miles
de ellas, mientras que una heptica humana tiene unos pocos millones. El
ARN mensajero se diriga a los ribosomas transportando su preciosa carga
gentica, y era ah donde tena lugar la sntesis de las protenas.
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cin completa de la informacin gentica del ser humano. Para 2012 miles de
genomas humanos fueron completamente secuenciados y muchos ms a un
nivel algo menor. Existe el convencimiento de que este conocimiento llevar
a diagnsticos avanzados, al tratamiento de enfermedades y a nuevas visiones
respecto a la evolucin humana y de otras especies. Las expectativas son muy
altas, pero a pesar de ello, no se entiende a cabalidad las funciones biolgicas de
las protenas ni de los productos de RNA. Se sugiere que una gran cantidad del
ADN dentro del genoma tiene asociadas actividades bioqumicas que incluyen
regulacin gentica, organizacin de la estructura cromosmica y seales que
controlan la herencia epigentica.
Contrariamente a lo esperado, el genoma humano comprende slo alrededor
de 20.00 genes relacionados con cdigo proteico, mucho menos que lo esperado, aproximadamente solo el 1.5% del genoma total, siendo el resto asociado
con molculas de RNA no relacionadas a la sntesis proteica, secuencias de
DNA reguladoras y otras que no se sabe al presente el rol que desempean.
4. Conclusin
El ser humano descubre ms, conoce ms pero no lo suficiente como para
comprender una estructura natural, la vida, que resulta ser siempre ms compleja que su entendimiento. Se tiende entonces un palio de incertidumbre, no
referido solamente a la comprensin final de la vida, sino tambin de orden
moral, al referirse a la manipulacin de la vida misma, que, extrapolada al extremo, tiene que ver con su perduracin.
Cuando Henri Braconnot en 1820 hidrolizaba gelatina en pos de la comprensin de la estructura de los seres vivos, rompiendo 1500 aos de olvido en los
que no se hizo casi nada en este campo, seguramente no anticipaba que en
unas cuantas dcadas del siglo siguiente, se llegara a un nivel de conocimiento
que obligara a repensar el papel de la ciencia y el sentido de la vida misma.
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Referencias
1. Asimov, I. Nueva gua de la ciencia. Plaza & Janes Editores SA, 1985, pp. 508
2. Brown, T. L., H. E. Le May, Jr. and B. E. Bursten. Chemistry. The Central Science. Prentice
Hall, sptima edicin, 1997, pp. 956.