DESARROLLO DEL TESTICULO DESDE EL RECIEN NACIDO HASTA LA PUBERTAD

Para interpretar la biopsia testicular en la infancia hay que tener presente que el testculo
desde el nacimiento hasta el final de la pubertad no es una estructura esttica y,
prcticamente la totalidad de sus componentes estn sometidos a fenmenos de proliferacin
y diferenciacin en distintos momentos (1,2).
A lo largo de este periodo se producen tres ondas de proliferacin del epitelio seminfero, que
conseguirn en el tercer intento, en la pubertad, la formacin de espermatozoides. Y dos
ondas de proliferacin de clulas de Leydig que suministran los andrgenos necesarios en los
momentos claves de la proliferacin y diferenciacin de las clulas germinales.

TESTICULO AL NACIMIENTO. El testculo del recin nacido est cubierto por una albugnea
fina, que no supera las 300 micras de grosor. La albugnea muestra tres capas superpuestas
de tejido conjuntivo, la ms superficial es rica en fibras colgenas y la profunda tiene
abundantes vasos. De sta capa parten hacia el interior los septos conjuntivos que dividen al
testculo en 250 lobulillos (Fig. l).
Los tubos seminferos son flexuosos, pero carecen de la tortuosidad de los tubos del adulto.
Son cordones slidos, de 80 micras de dimetro, rodeados de una membrana basal fina y
aisladas clulas mioides y fibroblastos. El epitelio seminfero est constituido por clulas de
Sertoli inmaduras y clulas germinales (Fig. 2).
Las clulas de Sertoli son las ms numerosas (26 por seccin tubular transversal) y adoptan
un patrn pseudoestratificado. Tienen ncleo ovoideo, con finas granulaciones de cromatina y
un nuclolo pequeo excntrico. En el citoplasma basal hay abundantes filamentos de
vimentina perpendiculares a la membrana basal y mitocondrias ovoideas (Fig. 3). En el
citoplasma apical destaca un complejo de Golgi y abundantes cisternas paralelas de retculo
endoplsmico rugoso. Entre las clulas de Sertoli hay largas interdigitaciones y pequeas
uniones adherentes y ocluyentes. Ocasionalmente muestran mitosis.
Las clulas germinales estn representadas por gonocitos y espermatogonias (Fig. 4). Los
gonocitos son clulas de gran tamao, que se sitan preferentemente en el centro del tubo,
su ncleo es esfrico y voluminoso y poseen un gran nuclolo central (3). La mayora
expresan inmunotincin con la fosfatasa alcalina placentaria (Fig. 5). Las espermatogonias se
sitan sobre la membrana basal, su ncleo es mas pequeo y los nuclolos apenas visibles se
disponen perifricamente, la mayora son de tipo Ad (Fig. 6).
Los tubos seminferos estn rodeados por una tnica propria, formada por una lmina basal,
clulas mioides, fibroblastos, fibras colgenas y matriz extracelular.
El intersticio contiene pequeos acmulos de clulas de Leydig en las que destaca el gran
desarrollo del retculo endoplsmico liso y rugoso, haces de filamentos e inclusiones
lipdicas (Fig. 7). Carecen de cristales de Leydig (4,5). En el tejido conjuntivo laxo de la
estroma se pueden ver focos de hematopoyesis y aisladas clulas cebadas y macrfagos (6).

DESARROLLO NEONATAL. El primer desarrollo postnatal importante tiene lugar a lo largo

del periodo neonatal y afecta tanto a las clulas germinales como a las clulas de Leydig. Este
cambio est producido por una elevacin importante de la FSH y LH que tiene lugar entre los
das 60 y 90 de vida (7,8,9).

Los testculos aumentan de peso y de volumen (10,1l). La FSH induce una proliferacin de las
clulas de Sertoli (12). Ante el estmulo de la LH, las clulas de Leydig, que continuaban
involucionando, experimentan un aumento de nmero y una hipertrofia de las organelas
involucradas en la sntesis de las hormonas esteroideas (5,13). Hay una elevacin de la
concentracin de la testosterona srica (14). El mecanismo de la secrecin de testosterona,
podra ser debido, a la estimulacin gonadotrpica que se produce al eliminarse de la
circulacin del neonato el efecto inhibidor de los esteroides placentarios o simplemente a una
adaptacin del eje hipotlamo-testicular al aumento de los niveles de SHBP (15,16).
Los gonocitos se desplazan desde el centro del tubo seminfero hacia la membrana basal. Esta
emigracin probablemente est facilitada por molculas de adhesin como la cadherina P
presentes en las clulas de Sertoli de los testculos inmaduros (17). La transformacin de los
gonocitos en espermatogonias Ad est facilitada por la testosterona, y probablemente
tambin por la hormona antimlleriana, que alcanza entre los 4 y 12 meses de vida tasas
elevadas. A los seis meses sta transformacin est completada.

PERIODO DE REPOSO. Desde los seis meses hasta bien avanzado el tercer ao el testculo
entra en una etapa de reposo. El dimetro tubular disminuye de 80 a 60 micras. Las clulas
de Leydig continan involucionando, persistiendo solo de forma aislada con lo que no son
fcilmente detectadas en las preparaciones de rutina.

PERIODO DE CRECIMIENTO. Al final del tercer ao surge la segunda onda de proliferacin

del epitelio seminfero, que se manifiesta por un aumento de las espermatogonias Ap, la
aparicin de las espermatogonias B y los primeros espermatocitos de primer orden (18) (Fig.
8 y 9). La presencia de algunos espermatocitos de primer orden e incluso de algunas
espermtidas Sa y Sb son hechos habituales en los testculos de nios de 4 aos. Este
segundo intento de desarrollo del epitelio seminfero fracasa y es seguido de la degeneracin
de las clulas germinales ms diferenciadas (19,20).
La causa exacta de sta segunda onda espermatogentica se desconoce. Las tasas de FSH y
LH no se modifican desde los seis meses hasta los diez aos. Las tasas de testosterona srica
son a sta edad semejantes a las de la mujer, y la mayora de los andrgenos son de
procedencia adrenal. Las clulas de Leydig han degenerado (de los 18 millones presentes en
el recin nacido solo quedan unas 60.000 a los seis aos). Con todo no se puede descartar
que la concentracin de testosterona intratesticular, en algn momento, sea suficientemente
alta para inducir los cambios del epitelio seminfero (21,22). Las mediciones hechas en la
tnica vaginal a lo largo de la infancia arrojan cifras de testosterona muy superiores a las
plasmticas (23).
Entre los 4 y los 9 aos los tubos seminferos y el tejido intersticial experimentan un activo
crecimiento y desarrollo. Los tubos seminferos aumentan de longitud y se recupera el
dimetro tubular. El epitelio seminfero pierde la pseudoestratificacin y se hace cilndrico. Las
clulas de Sertoli muestran mayor desarrollo del retculo liso y rugoso y contienen mas
inclusiones lipdicas. El ncleo, aunque sigue siendo ovoideo, puede tener contornos
irregulares. El nmero de clulas de Sertoli por seccin tubular desciende progresivamente a
medida que los tubos crecen en longitud. Aunque el nmero global de clulas de Sertoli sigue
aumentando.
Hay una proliferacin y maduracin de las espermatogonias. Aumenta ligeramente el nmero
de espermatogonias Ad, Ap y tipo B. En el intersticio persisten aisladas clulas de Leydig
fetales, pero la poblacin mas importante est constituida por clulas precursoras de las
clulas de Leydig adultas (24). Unas son de aspecto fibroblstico y otras polidrico. Las
primeras tienen abundantes lpidos y numerosos filamentos, las segundas, inclusiones
lipdicas y retculo endoplsmico liso. La albugnea progresivamente es mas gruesa y

colagenizada. Al final de ste perodo de crecimiento testicular hay una moderada

degeneracin de espermatogonias.

PERIODO DE MADURACION. Hacia los nueve aos comienza el tercero y definitivo intento
de espermatognesis (25,26,27). Entre los nueve y diez aos se detecta una significativa
elevacin de LH seguida de un incremento muy importante entre los 13-15 aos. La FSH se
eleva rpidamente entre los 11 y 14 aos. Los cambios hormonales guardan relacin con el
tamao testicular. La LH aumenta veinte veces cuando el volumen testicular cambia de 1 a 10
ml, y solo 1,5 veces cuando el volumen testicular alcanza 30 ml. La concentracin de FSH se
dobla cuando el volumen pasa de 1 a l0 ml y aumenta 1,7 veces cuando alcanza 30 ml. La
inhibina, cuando el volumen testicular es de 10 ml es 1,5 veces la de los testculos con l ml, y
1,3 veces mas cuando llegue a 30 ml. El nmero de pulsos de LH y testosterona se duplican
desde el estadio 1 al 5 de Tanner mientras que el nmero de pulsos de FSH e inhibina
permanecen constantes (28).
Por la accin de la LH se produce una diferenciacin rpida de las clulas de Leydig a partir de
clulas de aspecto fibroblstico. Al final de la pubertad hay una poblacin de 786 millones de
clulas de Leydig por testculo. Por la accin conjunta de la FSH y los andrgenos maduran las
clulas de Sertoli, aparece la luz tubular y se desarrolla la lnea germinal (29).
Estos cambios son responsables del brusco aumento del tamao testicular que se observa
entre los 11 7/12 y 12 6/12 aos (30,31), que es considerado como la primera manifestacin
clnica de la pubertad.
La espermarquia, definida como la primera espermaturia es muy temprana (32) La
espermaturia puede preceder a toda evidencia perifrica de efectos andrognicos (desarrollo
de los caracteres sexuales secundarios, "estirn puberal") (33,34,35,36). Es un hallazgo
constante cuando el volumen testicular sobrepasa los 4 ml, o incluso, en algunos nios con
volmenes inferiores (37). La edad media de la aparicin de espermatozoides se estima a los
13,4 aos.
Los cambios morfolgicos afectan a todas las estructuras testiculares. La maduracin de las
clulas de Sertoli se inicia hacia los 11 aos (38,39) (Fig. 10) y no se completa hasta los 13
(4). Los cambios nucleares consisten en aumento del tamao, aparicin de pliegues
nucleares, nuclolo central con estructura tripartita y cromatina dispersa (40) (Fig. 11). Entre
los cambios del citoplasma estn el gran desarrollo del retculo endoplsmico liso y rugoso,
las mitocondrias alargadas de crestas longitudinales, la aparicin de las laminillas anulares y
los cristales de Charcot-Bttcher, el aumento de lisosomas e inclusiones lipdicas. El desarrollo
de las uniones Sertoli-Sertoli que constituirn la barrera hematotesticular (41). El grado de
maduracin de las clulas de Sertoli se puede deducir de la concentracin plasmtica de
AMH. Esta hormona est presente en tanto en cuanto las clulas de Sertoli sean inmaduras,
cayendo a valores muy bajos despus de la pubertad (42).
La proliferacin de las clulas germnales permite establecer progresivamente una
espermatognesis eficaz, aunque hasta el final de la pubertad las anomalas morfolgicas de
los espermatozoides son muy abundantes (Fig. 11).
La diferenciacin de las clulas de Leydig es muy rpida, y antes de que se haya producido un
desarrollo del epitelio seminfero, se observan un buen nmero de acumulaciones
intertubulares de clulas de Leydig (24) (Fig. 12).
El engrosamiento y la colagenizacin de la albugnea sigue progresando, hasta que al final de
la pubertad, alcanza un grosor de 450 micras.