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ANTIDEPRESIVOS

CARACTERSTICAS CLNICAS DE LA
DEPRESIN
Sentimiento de tristeza
Prdida de la capacidad de
experimentar placer
Alteraciones del apetito
Alteraciones del sueo
Ideacin suicida
TRATAMIENTO DE LA DEPRESIN
Psicoterapia
Farmacoterapia en depresin endogena
Terapia electroconvulsiva (en depresiones
severas, en las que existe ideacin suicida y
problemas de socializacin, manifestaciones
psicticas o falta de respuesta al tratamiento).
FISIOPATOLOGA
ANORMALIDADES EN LA
NEUROTRANSMISIN.
DISMINUCIN DE MONOAMINAS
neurotransmisoras (noradrenalina,
serotonina, dopamina, GABA, pptidos
y factores neurotrficos, somatostatina,
hormona tiroidea).
Aumento de acetilcolina, CRH,
sustancia P.
Factores genticos, estrs y
alteraciones en los neurotransmisores
(?).
CLASIFICACIN DE ANTIDEPRESIVOS DE
ACUERDO AL MECANISMO DE ACCIN
Inhibidores de la recaptacin:
NORADRENALINA* (especficos e
inespecficos)
Inhibidores SELECTIVOS DE LA
RECAPTACIN DE SEROTONINA (ISRS)
De accin doble o dual*
Antidepresivos de accin mixtaN(inh
presinaptica y eventualemente post-sinaptica)
Inhibidores de la MAO

Imipramina NO INHIBE transporte de


monoaminas (actua sobre autorreceptores)

ATC y Heterocclicos
(Inhibidores de la Recaptacin de
Noradrenalina e Inhibidores de Recaptacin de
Accin Dual)
SELECTIVOS DE RECAPTACIN DE NA
REBOXETINA
NO SELECTIVOS
DESIPRAMINA
NORTRIPTILINA
MAPROTILINA
INHIBIDORES DE RECAPTACIN DE
ACCIN DOBLE
Amitriptilina (NRI + SRI)
Clomipramina (NRI + SRI)
Imipramina (NRI + SRI)
Venlafaxina (NRI + SRI)
Minalcipran (NRI + SRI)
Bupropion (NRI + DRI) Tto de adicciones
Duloxetina (NRI +SRI)
EFECTOS FARMACOLGICOS
ACCIN antidepresiva: efectos no se observan
antes de la 3 SEMANA tiempo en el que se
establece un nuevo equilibrio.
ACCIN SEDANTE ATC
Accin ANALGSICA: dolores crnicos

neuropticos.
Efectos Cardiovasculares: hipotensin
(bloqueo autonmico), taquicardia sinusal,
depresin del miocardio.
ATC : FARMACOCINTICA

* Antidepresivos tricclicos y heterocclicos


Aminas de 3 INESPECFICAS
Aminas de 2 ESPECFICAS
ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS (ATC) Y
HETEROCCLICOS
ATC AMINAS TERCIARIAS suelen inhibir
tambin recaptacin de serotonina. Por N
-demetilacin, dan lugar a DERIVADOS
SECUNDARIOS CON ACTIVIDAD FARMACOLGICA.

ATC AMINAS SECUNDARIAS tienen mayor


selectividad para inhibir la recaptacin de
noradrenalina.

ATC : Efectos Adversos y Contraindicaciones

ANTIDEPRESIVOS
Efectos autonmicos (antiadrenrgicos y
anticolinrgicos). Hay tolerancia a los efectos
anticolinrgicos.
Sedantes.
Cardiotoxicidad.
Moderado aumento de peso.
Contraindicaciones : glaucoma de ngulo
abierto, prostatismo, epilepsia (disminuyen el
umbral convulsivo). Infarto al miocardio,
arritmias.
Intoxicacin: potencialmente mortal (ndice
teraputico bajo). Sndrome clnicamente
complejo. Inquietud, excitacin, delirio,
fenmenos autonmicos, hipotermia.
ANTIDEPRESIVOS DE ACCIN MIXTA
(BLOQUEADORES DE AUTORRECEPTORES)
MIRTAZAPINA (5HT2,3 Y ALFA 2
ADRENRGICO)
MIANSERINA (5HT2 y alfa 1 y 2
adrenrgico)
Nefazadona (5HT2)
Trazodona (5HT2 y alfa 1 adrenrgico)
Menor cardiotoxicidad
Trazodona: hipotensin arterial
Nefazodona: hepatotoxicidad
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
RECAPTACIN DE SEROTONINA (ISRS)
Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Fluvoxamina
Citalopram
Escitalopram
Efectos Farmacolgicos ISRS
Antidepresivo
Ansioltico: crisis de pnico, ansiedad
social, TOC. Estrs postraumtico.
Difcil demostrar efectividad y
concentracin plasmtica.

ISRS: efectos indeseables


Escasos efectos autonmicos.
Nuseas y vmitos, cefalea.

Insomnio, ansiedad e irritabilidad


Mnima cardiotoxicidad.
Afectan la actividad sexual en mayor
proporcin que los otros antidepresivos
(EYACULACIN RETARDADA y
transtornos del orgasmo en mujeres).
Producen MENOS AUMENTO DE PESO.
Prcticamente carecen de efectos
neurovegetativos
Inhiben el citocromo P450:
betabloqueadores, cafena,
antipsicticos, carbamezepina, etc)

ISRS: efectos indeseables


SND. DE DESCONTINUACIN POR BRUSCA
SUPRESIN DE ISRS. 24 a 72 hs, asociado a

ISRS de t corto (FLUVOXAMINA,


PAROXETINA POR FALTA DE METABOLITOS
ACTIVOS): Nuseas, vmitos, fatiga, mialgias,
parestesias, agitacin sicomotriz, problemas
de memoria,
pesadillas.
PAROXETINA: malformaciones cardacas.

Floxetina y fluvoxamina son los que ms


inhibe al CYP
IMAO: Moclobemida
Fenelcina y Tranilcipromina: Inhibidores IMAO
A y B no competitivos irreversibles:
Inhibidor selectivo IMAO A : Moclobemida
Moclobemida: inhibidor REVERSIBLE, buena
absorcin oral, metabolismo de 1ER PASO.
Biodisponibilidad variable. Gran volumen de
distribucin. Metabolismo heptico oxidativo.
Vida media de 1 2 horas. Excrecin rpida
CRISIS HIPERTENSIVAS por interacciones con
alimentosque tienen TIRAMINA u otros
frmacos. Alimentos con tiramina: Sndrome
del queso (por presencia de tiramina): queso,
protenas degradadas, levadura de cerveza,
vainas de habas). Cuidar la dieta por dos
semanas despus de descontinuar el IMAO.

ANTIDEPRESIVOS
Contraindicaciones: opiceos, ISRS (sndrome
por serotonina). Levodopa. Antihistamnicos.
SNDROME SEROTONRGICO
Potencialmente mortal: (uso teraputico,
interacciones medicamentosas o intento de
suicidio).
Clnicamente: alteraciones del estado mental,
inestabilidad autonmica y anormalidades
neuromusculares. En orden de presentacin
pueden sucederse: acatisia, temblores,
alteracin del estado mental, mioclonas,
hipertonicidad e hipertermia. Adems,
taquicardia, hipertensin, midriasis, diaforesis,
aumento del peristaltismo.
Frmacos asociados: ISRS, y otros
antidepresivos como ATC e IMAO.
Antimigraosos y algunos antiemticos.
Asociaciones de antidepresivos con IMAO, con
tramadol, petidina, buspirona.
INDICACIONES DE LOS ANTIDEPRESIVOS
Transtornos depresivos
Fase depresiva del transtorno afectivo
bipolar

Transtornos graves de ansiedad


(pnico, agarofobia, transtorno
obsesivo compulsivo, stress post
traumtico)
Sndromes dolorosos crnicos ATC
Enuresis ATC en nios > de 6aos

Hipomania (mas fcte con ATC y fluoxetina)


criterios se deben tener en cuenta para
escoger un frmaco de uno u otro grupo
Si existi un episodio anterior y hubo
respuesta con una droga debe iniciarse
tratamiento con esa droga.
Si existe un familiar directo que sufre
trastornos depresivos, se puede
comenzar con el mismo frmaco.
Si existieron efectos indeseables en un
tratamiento previo e inclusive en un
familiar directo debe evitarse ese
frmaco.