DESARROLLO DE UNA FORMA FARMACUTICA SEMISLIDA DE IBERVILLEA SONORAE

CON ACTIVIDAD ANTI-INFLAMATORIA.

a
a
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Mara Guadal upe Ramrez Sotelo , El izabeth Govea Corts , Agustn Ignacio Cabrera Llanos , Ana
a
a
Belem Pia Guzmn , Gustavo Valencia del T oro
a

Instituto Pol itcni co Nacional , Unidad Profesional Interdiscipl inaria de Bi otecnol oga, Av.
Acueducto s/n, col. La Laguni lla Ticom n.Mxi co D.F. mgramirez@ipn.mx,
el i_govea@hotmai l.com, acabrerall@ipn.mx, api nag@i pn.mx, gval encia@i pn.mx.

RESUMEN:
Ibervil lea sonorae conocida como wereke es nativa del norte de Mxico y al gunos grupos de origen
tni co, tales com o los indgenas Mayo, Opata, Seri y Yaqui , utilizan la raz de I. Sonorae para
ml tipl es propsitos se le ha otorgado diversas usos teraputicos tales como anti-tumoral, antireumtico, anti-inflam atorio, anal gsico, e hi pogl ucemiaente. Estos efectos se le atribuyen
princi palmente a los metabol itos secundarios presentes en Ibervillea sonorae tales como los
al cal oides, cum arinas, flavonoides, quinonas y saponinas que nos conllevan a tener propiedades
farmacol gicas reportadas anteriormente. Dado que no exi ste una admini straci n adecuada para
uso com o anti-inflamatorio, se desarroll una forma farmacutica sem isl ida para su uso tpi co.
Se mol i y macer 500 g de I. sonorae en 2 L agua, despus se realiz un secado por aspersin
(BCHI Mini spray dryer B-290) a 130C. Se cuantificaron metabolitos secundarios com o fenoles y
flavonodides y fenoles, con estndares de c. glico y quercetina respectivam ente. Se realizaron
estudi os de pre-formul aci ones en base al extracto en polvo y lo exci pi entes a utilizar. Se
prepararon pomadas al 10%, 20%, 30% y 40% para determinar la dosis con mayor efecto antiinflam atorio mediante el ensayo de edema auricular en murinos. Se em plearon al binos machos de
28 a 35 g, con edades de entre ocho a di ez sem anas (n = 5, por grupo) i nduci do por acei te de
crotn al 5% (disuelto en alcohol etl ico al 95%) por va tpi ca en una cantidad de 50 L/oreja
derecha). Se obtuvo tres formulaci ones de pom ada de Ibervil lea sonorae y m ediante prueba
actividad antiinflam atoria similar a la de indom etaci ona (frmaco de control ).
1. INTRODUCCIN
Por mucho tiem po el uso de plantas medicinales ha sido la base de muchos frmacos que se
conocen en la actualidad, con la finalidad de tratar y preveni r di versas enfermedades o patologas
que exi sten con mayor frecuencia. Hoy en da exi sten di versas enfermedades que ocasionan
probl em as en los que la inflamacin se hace evidente como la artritis reumatoi de, arterosclerosis,
enfermedades neurodegenerati vas as com o tambi n inflam aci ones causadas por torceduras,
esguinces, traumatismos o simpl em ente inflam aci n muscul ar (Pino y col s., 2004). En este
sentido, se tiene el conocimiento sobre el uso de pl antas medicinales que se han admini strado en
su mayora com o em pl astos o ungentos, usualmente em pl eados por la pobl aci n para el
tratam iento de stos y otros padeci mientos. Desafortunadamente la acci n farmacol gica en la
mayora de los casos no ha sido com pl etamente identificada, as como tambi n los metabol itos
secundarios responsables de esta accin farmacolgica. Adicionalmente las organizaci ones como
la OMS recomiendan realizar ensayos de investigacin, desarrollar mtodos analti cos y estudi os
pre-clni cos para el establ eci miento de criterios de seguridad, inocui dad y efectividad del
consum idor (Jardn, 2013). En rel aci n a ello, se tienen antecedentes que la pl anta Ibervil lea
sonorae ha demostrado tener efectos antiinflam atorios y anal gsicos por poseer metabol itos

secundarios, sin embargo hasta el mom ento no exi sten estudi os in vitro o in vivo que respalden
esta acci n, adem s la naturaleza qumica de los metabol itos responsables no han sido
com pl etam ente el uci dados (Nevrez, 2014). El trabaj o propone la obtenci n de extracto de
Ibervil lea sonorae con la finalidad de evaluar su actividad anti-inflam atoria y l levarlo a la forma
farmacutica ms adecuada para su uso tpico. Para este propsito, se realiz la identificacin de
exci pi entes y la im plementacin de tcnicas para formulacin, determinacin de la dosis necesaria
para causar el efecto anti-inflamatorio as com o las tcni cas para lograr la estabi lidad en la forma
farmacutica tpi ca (Gmez & Tabares, 2013).
2. TEORA
Exi sten varia conceptos para defini r la inflam aci n como la respuesta de defensa, del sistema
inm unolgico de un organismo, al dao causado a sus clul as y tejido vascul arizado por patgenos
bacterianos, y por cualquier otro agresor de naturaleza bi ol gica, qumica, fsica o
mecni ca(Barreno, 2008) o la definicin desde otro enfoque com o la respuesta de defensa del
organismo contra una infecci n o traum a en el cual hay una defensa del sistema inm une para
defender a este organismo y mantener su equi librio(Fernndez y col s, 2011); por otra parte Meza
en el 2012 la defini como el conjunto de mecani smos de respuesta de los tejidos vivos frente a
una agresin fsica, qumica, infecciosa o autoi nm une, que buscan localizar, ai slar y destrui r un
germen agresor y reparar el dao tisul ar producido por l (Meza, 2012). El mecani smo de accin
de la inflam aci n est medido por dos tipos cel ul ares: las cl ul as que se encuentran
permanentemente en los tejidos de manera directa como los mastocitos y cl ul as endotelial es que
se localizan en los tejidos, El segundo tipo de clulas son aquellas que migran desde la sangre, y
de manera indirecta actan en el sitio afectado, mej or conoci das com o neutrfi los
polimorfonucleares, monocito, macrfagos y l infoci tos (Estrada y cols., 2011). Hoy en da existen
di versas patol ogas que como consecuencia provocan una respuesta inflam atoria, lo que impl ica
incapacidad para realizar actividades cotidi anas afectando su cal idad de vida de forma soci al ,
familiar y laboral, como son la osteoporosis, gota, artritis reumatoide, fibromialgia y el estrs, entre
otros (Comn, 2014). Para el tratam iento de la inflam aci n, existen princi palmente tres ti pos de
tratam ientos anti-inflam atorios (Estrada y cols., 2011):
a) Los anti-inflam atorios esteroideos o gl ucocorti coi des: que reducen el nmero y la
activaci n de eosinfilos mediante la apoptosis En este grupo de frmacos se encuentran
ladexametasona, prednisona, prednisol ona, metil prednisol ona, cortisona, hidrocorti sona,
mom etasona, entre otros.
b) Los analgsicos, antipirticos, antiinflamatorios no esteroides (AINEs):Tienen una actividad
anti-inflam atoria debi do a su estructura qumica que les permi te inhibi r la sntesis de
prostagl andi nas a travs de la COX1 y COX2; suprim en los signos y sntomas de la
inflam aci n y algunos tambi n ejercen acci n antipi rti ca y analgsica.
c) Compuestos antiinflam atorios de origen natural: se le ha otorgado propi edades antiinflam atorias a al gunos extractos de pl antas as com o de sus metabol itos secundarios
ai slados de fuentes naturales (Estrada y col s., 2011). En el 2001 Xagorari, report que lo
flavonoides inhiban TNF- en macrfagos estimulados con LPS provenientes de luteolina,
quercetina y del isoflavonoide genistina. As mismo la Luteonina, acetato de miristatoforbol
(PMA) y ozaxolona. Fueron evaluadas en estudi os in vivo orejas de ratn obteni endo la
di sminucin de la inflam aci n.
En los sistemas de sal ud de los pases en desarrollo, las pl antas han sido un recurso muy val ioso.
La Organi zaci n Mundial de la Salud (OMS) ha estimado que alrededor del 80% de la pobl aci n
mundi al utiliza pl antas medicinales de manera habitual para tratamiento de diversas enfermedades
y que gran parte de los tratamientos tradi cional es impl ica el uso de extractos de pl antas o sus
princi pi os activos (Bucay, 2009). Ibervil lea sonorae, com nmente conoci da como guareque,

wereke; es una pl anta nativa del norte de Mxico (en zonas sem iridas de los estados de Si naloa,
Sonora, Baj a Cal ifornia y el norte de Durango), pertenece a la familia de las curcubi tceas y posee
un olor y am argor caracterstico que provoca irritacin en nariz y garganta (Guarneros, 2012).
Al gunos grupos de origen tnico, tales com o los indgenas Mayo, Opata, Seri y Yaqui , utilizan la
raz de I. sonorae para ml tiples propsitos com o anti-tumoral, anti-reumtico, anti-inflam atorio,
anal gsico, enfermedades cardiacas, afecci ones de la pi el , en tratam iento de cncer y di abetes,
sin em bargo sol o se ha profundizado su investigacin para diabetes en di versos ensayos in vivo e
in vitro (Nevrez, 2014).
Las Formas Farmacuticas en las que se puede encontrar actual mente Ibervil lea sonorae se
muestra a continuaci n en la figura 5 se pueden encontrar princi palmente en farmacias
homeopticas o tiendas naturistas sin embargo hoy en da no exi ste ninguna pomada de Ibervil lea
sonorae en el mercado que nos brinde una actividad anti-inflam atoria.
3. PARTE EXPERIMENTAL
3.1 MATERIAL BIOLGICO
La raz de Ibervil lea sonorae fue adquirida en el mercado Sonora de la delegaci n Venustiano
Carranza, en la Ciudad de Mxi co.
3.2 EXTRACCIN POR MACERACIN
Modificado de Baales, 2013. La obtenci n del extracto se realiz por maceracin de 500 g de
material vegetal en 2 L de agua destilada por 24 horas, segui do de un proceso de eliminacin del
agua, despus se realiz el secado por aspersin con la finalidad de obtener el extracto total en
forma de pol vo fino.
3.3 SECADO POR ASPERSIN
Los extractos obteni dos por maceracin fueron secados mediante la metodol oga de secado por
aspersin utilizando un secador BCHI Mini spray dryer B-290 y el extracto es nom brado como
EWMSA (extracto wereke maceracin secado por aspersin) mientras que el extracto por i nfusin
es nom brado como EWISA (Mini Spray Dryer B-290, s.f.).
3.4 CUANTIFICACIN DE METABOLITOS SECUNDARIOS EN EL EXTRACTO DE IBERVILLEA
SONORAE
Se realiz la cuantificacin a) compuesto fenlicos: l as muestras fueron di sueltas en etanol (0.1
mg/mL), usando ci do glico (Sigm a) com o estndar. A di ferentes al cuotas (0 -160 l ) en
intervalos de 20L se les adicion 500 L de agua destilada y 250 L de reactivo de FolinCiocalteu 1N (Hycel ), sonicando durante 5 minutos. Posteriormente, se adicionaron 1250 L de
Na2CO3 (P.Q. Monterrey) al 20% y se dej reaccionar por 20 minutos. La absorbancia fue medida
en un espectrofotm etro a 760 nm que es caracterstica en presencia de fenoles.
b) Cuantificacin de flavonoides: M odificado de la tcni ca de Kum azawa. A una al cuota de 1
mg/mL de sol uci n de extracto de Ibervillea sonorae, se le adicionaron 0,5 mL de sol uci n
etanl ica de Al Cl 3 al 2%. Despus de una hora de incubacin a temperatura am bi ente, la
absorbancia fue medida a 420 nm. Se usaron sol uci ones de quercetina (Si gma-Al drich) entre5
25 g/mL, para construi r la curva de cal ibracin.
3.5 PRE- FORMULACIN
Se siguieron las especificaciones seal adas por la FEUM 2004 para realizar pruebas de tamao de
partcula, ngul o de reposo, densidad com pacta, sol ubilidad, etc.
3.6. FORMULACIN
Se prepararon 3 pomadas al 10%, 20% y 30% de I. sonorae. Mezcl a 1: En un vaso de precipi tado
verti lanolina y fundi en bao mara a 35C se incorpor extracto de I. sonorae en pol vo hasta
que se di sol vi por compl eto.

Mezcl a 2: Simultneamente en otro vaso de precipi tado se verti vasel ina sl ida y se fundi en
bao mara a 40C despus se agreg al cohol cetlico y metilparabeno hasta su com pl eta
di sol uci n.
Despus se reti raron am bas mezcl as del bao mara y se incorpor la mezcla 2 en la mezcla 1 con
agitacin constante y vigorosa hasta lograr uniformi dad.
3.7 RESULTADOS
3.7.1 Determinacin de metabolitos secundarios en extracto de Iberv illea sonorae.
Los resul tados (Tabla 1) muestran que los extractos obteni dos contienen compuestos fenlicos en
cantidades significativas, l o que tiene importancia en las actividades biol gicas que se le han
atribui do a estas plantas, como actividad anti-inflam atoria, antioxi dante, etc.
Tabla 1. Conteni do de com puestos fenlicos y flavonoides en extracto de Ibevi llea sonorae
em pl eando ci do gl ico y querceti na respectivam ente.
Muestra
mg A. G. / g de muestra
mg Querceti na / g de muestra
Extracto

167.2 19.78

49.55 5.5

3.7.2. Pre-formulacin
Los resul tados obteni dos de la preformulacin del extractos de Ibervillea sonorae se muestran en
la Tabla 2.
Tabla 1. Resum en de los resul tados de las pruebas del estudi o de pre-formulacin
Determi nacin
Tam ao de partcula (m)

Magni tud
0.9800.020

Densidad aparente (g/ml)

Densidad compactada (g/ml)

0.0882 0.0001
0.18660.0012

Solubilidad (g/ml)
0.0110.0005 fcilmente sol uble
Conteni do de humedad %
8.661.01 2.793
La caracterstica de sol ubilidad obtenida fue la ptima pues permi ti la facilidad de realizar la
formulaci n de la forma farmacutica propuesta.
3.7.3. Edema auricular inducido por aceite de crotn
Los resul tados que se obtuvieron con respecto al porcentaje de inflam aci n y de inhibi cin
inflam atoria se muestran en la tabla 3 mediante el edema auricular inducido por acei te de crotn.
Tabla 3. Porcentaje de inflam aci n segn el edem a auricular i nduci do por acei te de crotn,
porcentaje de inhibi cin inflam atoria tratado con pomadas preparadas a base de extracto de
Ibervillea sonorae (wereke) al 10%, 20%, 30%, 40% y adm ini straci n frmaco indom etaci na en
crema.
% Inflam aci n
% Inhibi cin
Aceite de crotn

69.9229 42.26

0.0000

Pomada 10%

69.9140 47.26

10.2874 26.09

Pomada 20%

50.0000 26.61

11.4977 11.30

Pomada 30%

33.1429 39.43

29.5008 11.20

Pomada 40%

37.6744 11.77

25.3656 22.52

Indometacina

30.7471 12.98

31.1649 7.60

El proceso de inflamacin fue desencadenado al adm ini strar por va tpi ca el acei te de crotn,
este proceso se debe a que el aceite de crotn contiene esteres de forbol de la cuales la sustancia
ms activa es el TPA (Fernndez F. U., 2015). El Aceite de crotn desencadena un incremento en
el peso de la oreja del ratn, infiltracin de clulas inflamatorias (Yuequin, 2007). La inhi bi cin fue
en aumento con respecto a la cantidad de extracto admini strado y los resul tados fueron los
siguientes; para el caso de la pomada a base de extracto de I. sonorae al 10% se tuvo una
inhibicin inflam atoria de 10.29%, para l a pomada al 20% fue de 11.50, pom ada 30% fue de
29.50, pomada 40% fue de 25.37 y para control positivo con frmaco i ndom etaci na en crema fue
de 31.16%.Algunos reportes confirman que la indometacina es uno de los frmacos que ayuda a
a
bl oquear el edem a agudo induci do por aceite de crotn (Yuequin, 2007). La pom ada a base
extracto de Ibervillea sonorae al 30% tiene un comportamiento similar a la de la indom etaci na.

4. CONCLUSIONES
1. Se logr desarrollar un forma farmacutica sem isl ida de Ibervillea sonorae con actividad
anti-inflam atoria.
2. Se obtuvieron extractos totales de Ibervillea sonorae por maceracin y secado por
aspersin.
3. Se realiz la cuantificacin de metabol itos secundarios en extracto acuoso de Ibervillea
sonorae.
4. Se desarroll y caracterizo la forma farmacutica sem isl ida (pomadas) mediante
caractersticas organol pticas y fsicas similares entre s, con pH de 7, opacas con col or
am arillo m bar, textura suave y grasa.
5. Se determi n la dosis del extracto de Ibervillea sonorae mediante los porcentaj es de
inflam aci n y lo porcentajes de inhibi cin inflam atoria de las pomadas; la pomada
el aborada al 30% de extracto obtuvo porcentaj e de inhibi cin similar a la del frmaco
indom etaci na.

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