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III UNIDAD

INFORMACIN
GENTICA

FLUJO DE
INFORMACIN A
PARTIR DEL DNA
El dogma central postula un flujo de
informacin normalmente unidireccional
con origen en el ADN y resultado final en
las protenas.

El dogma contempla:
REPLICACIN: del DNA se
obtienen nuevas molculas,
permite la transmisin de la
informacin

TRANSCRIPCIN: se obtienen
molculas de RNAm, que
contiene la informacin del
DNA. RNA polimerasa
TRADUCCIN del RNAm, que
determina la sntesis de una
protena

El ADN, macromolcula ,constituyente del conjunto de

material gentico, o genoma, de un organismo,.


Gen. Secuencia de DNA que contiene la informacin

requerida para fabricar una molcula de RNA.


Cada gen se ubica en un sitio determinado del cromosoma

llamado locus
Los genes constituyen las entidades biolgicas a travs de las

cuales se transmiten los caracteres fsicos de padres a hijos.

Los nucletidos se unen entre s para formar cidos

nucleicos, a travs de uniones fosfodister que se establece


entre el grupo fosfrico situado en el C-5 de un nucletido y
el grupo hidroxilo en la posicin C-3 del siguiente.

La larga cadena de ADN est

compuesta por una doble


cadena de nucletidos, en las
que se encuentran unidas por
enlaces de hidrgeno:
un nuclotido A con uno T, y
un C con un G.
El ADN tiene una estructura

espiral, o de escalera de
caracol.

REPLICACIN EN EUCARIONTES
El ADN es capaz de duplicarse para obtener dos molculas

iguales a partir de la molcula inicial y permitir la


transmisin de informacin
La replicacin o duplicacin del DNA ocurre durante la

etapa S de la interfase.

En este proceso son necesarios:

1.- Unidades de construccin:


Desoxirribonucletidos de adenina, guanina, citosina y
timina
2.- Fuente de energa:
La energa es aportada por desoxirribonucletidos tri-fosfato:
dATP, dGTP, dCTP, dTTP.
El proceso es anablico y endergnico
3.- Informacin:
El DNA sirve de molde para su propia sntesis
La informacin que posee el DNA es capaz de ordenar 2
nuevas molculas de DNA idnticas a l.
4. Asiento celular del proceso:
Ocurre en el ncleo, cuando el material gentico se encuentra
como cromatina

Enzimas especficas:
1.- La helicasa
Rompe los puentes de hidrgeno
de la doble hlice permitiendo el
avance de la horquilla de
replicacin.
2.-La topoisomerasa y girasas:
Impide que el ADN se enrede
debido al superenrollamiento
producido por la separacin de
la doble hlice. y
Adaptan la estructura espacial de
la doble hlice a las necesidades
del proceso de sntesis

3.- La DNA polimerasa


Catalizan la unin de nucletidos (enlace fosfodister) en la
cadena de DNA
Sintetiza la cadena complementaria de forma continua en la
hebra adelantada y de forma discontnua en la hebra rezagada.
4.-La RNA polimerasa
Sintetiza el cebador de ARN ( 10 nucletidos) necesario para
la sntesis de la cadena complementaria a la cadena rezagada.
5.- La DNA ligasa
Sellan las uniones entre los fragmentos de cadenas o
fragmentos de Okazaki.

La replicacin es de manera semiconservativa:


la nueva cadena se sintetiza utilizando una de las
hebras preexistentes como molde.
Las molculas de ADN hijas estn formadas por
una cadena nueva y una original que sirve como

molde.

Cada una de sus cadenas pasa a las clulas hijas sin


cambiar y actan de molde o patrn para formar

una segunda hebra y completar as las dos doble


cadenas.

Para que esto ocurra, la doble

cadena de ADN se debe separar


(horquilla de replicacin) y
cada cadena (materna) sirve
como templada (de molde)
para ordenar los
desoxirribonucletidos del
medio de acuerdo a la
complementaridad
La ADN polimerasa cataliza la

polimerizacin de los
nucletidos sintetizndose una
nueva cadena de ADN.

REPLICACIN DEL DNA

Recuerde que las 2 cadenas


del ADN son antiparalelas
En cada horquilla:

los nucletidos de una


cadena corren en direccin
35 al copiarse debe generar
una cadena 5 -3, agregando
nucletidos en el extremo 3 a
medida que se desplaza la
horquilla.
Se denomina sntesis continua
o adelantada

Cada cadena nueva de DNA crece desde el extremo 5 hacia el


extremo 3.Cadena en crecimiento
extremo 5

Cadena molde
extremo 3

Fosfato
H. de carbono
Base nitrogenada

3 end
5 end
3 end

5 end

El DNA slo se forma si existe una molcula cebadora (primer)


de RNA que proporciona el extremo 3`libre para la accin de la
DNA polimerasa
Primasa
3
5

3
5

Cadena molde
5
3
RNA cebador (primer)
DNA
polimerasa
3

5
3

3
5
Cadena nueva

Una vez iniciada la sntesis de DNA


El cebador es removido por accin enzimtica
Es reemplazado por DNA por accin de la DNA polimerasa

Luego la DNA ligasa une este segmento a la cadena

continua en formacin
Primasa
3
5

3
5

Cadena molde
5
3
RNA cebador (primer)
DNA
polimerasa
3

5
3

3
5

Cadena nueva

Numerosas protenas y enzimas participan en el complejo de


replicacin
Protenas de unin
a cadena simple

DNA polimerasa

Cadena molde
3
5

Cadena lder

3
5

fragmento de
Cadena retrasada Okazaki
3
5

Cadena molde

DNA parental
RNA
cebador

DNA girasa

Primasa
DNA helicasa

Las dos cadenas nuevas se sintetizan de distintas


maneras
3
5

55
33

3
5
3
5

3
3
3
5

5
3

3
3

fragmentos de Okazaki
3
5

5 3

5
3

y en la otra cadena en
direccin 5 -3, debe copiarse
en sentido contrario, en
sentido 3 -5.

Se logra de manera
discontinua o retrasada, lo
que significa que se
construyen pequeos tramos
de DNA, llamados
fragmentos de Okasaki
(DNA polimerasa
responsable de su sntesis)
que se ligan entre s
conforme se van formando

Mecanismo de sntesis de la cadena retrasada (1)


Cadena
retrasada
3
5

RNA cebador

Primasa

RNA cebador

5
5

3
3

DNA polimerasa III

fragmento de Okazaki

3
5
DNA polimerasa I

5 3

Mecanismo de sntesis de la cadena retrasada (2)


DNA nick (mella)
3
5

DNA ligasa

3
5

ESQUEMA GENERAL DE REPLICACIN

En la sntesis de la cadena continua o adelantada


de DNA,
La DNA polimerasa necesita adems de la cadena molde(3-

5), un extremo 3 para el primer desoxirribonucletido.


El extremo lo da un RNA de unos 10 nucletidos llamado

cebador
La formacin del cebador es catalizada por una RNA
polimerasa especifica: la DNA primasa

El cebador: son pequeas unidades de RNA que se unen

a los fragmentos de DNA, para que la ADN polimerasa


reconozca donde debe unirse.

Luego la ADN polimerasa agrega nucletidos al extremo 3

de la cadena en crecimiento.
Catalizan las uniones fosfodister (entre el OH del C3 de
la desoxirribosa de un nucletido y el fosfato ligado al C5 del
nucletido recin arribado)

En cambio la cadena
discontinua o
retrasada requiere que
la DNA primasa fabrique
mltiples cebadores,
uno para cada fragmento
de Okazaki

TRANSCRIPCIN EN CLULAS EUCARIOTAS


Una vez que se conforman las dos cadenas nuevas de ADN,

lo que sigue es pasar la informacin contenida en estas


cadenas a una cadena de ARN, proceso que se conoce como
transcripcin.
Aqu la enzima responsable es la ARN polimerasa, la cual

se une a una secuencia especfica en el ADN denominada


promotor y sintetiza ARN a partir de ADN.

El cido ribonucleico es

similar al ADN (por eso el


proceso se denomina
transcripcin), pero
poseen algunas diferencias

Para la sntesis de ARN se requiere:

1.- Unidades de construccin: ribonucletidos de


adenina guanina citosina y uracilo
2.- Fuente de energa: la energa es aportada por
los ribonucletidos tri fosfato: ATP GTP CTP y
UT
Es un proceso anablico y endergnico

3.- Informacin: los ARN copian la informacin


del ADN que funciona como molde

4.- Enzima especifica: la polimerizacin de los


ribonucletidos para formar los distintos ARN es
catalizada por la Transcriptasa o ARN polimerasa
5.- Asiento celular del proceso: la trascripcin se
realiza en el ncleo, durante los periodos G1 y G2 de
la interfase, cuando el ADN se encuentra como
cromatina

La transcripcin consta de 3 etapas


1.- INICIO:

En la cadena de DNA(3-5!) se encuentran secuencias


especiales denominadas Promotor, que se sitan a unos 25
nucletidos del lugar de inicio de sntesis de RNA.
El promotor se une a la RNA polimerasa y hace que esta
interacte con el DNA en el sitio en que debe iniciarse la
transcripcin
La secuencia de elevada
coincidencia es TATA,
se denomina caja TATA.

Se inicia la sntesis de RNA


Existen 3 tipos de RNA polimerasa especializadas en la

sntesis de diferentes tipos de RNA


RNA I: interviene en la sntesis de las subunidades

grandes de los ribosomas


RNA II: responsables de la sntesis de los precursores

del RNAm
RNA III: controla la sntesis de RNAt y las

subunidades pequeas de los ribosomas

La doble hlice se escinde

temporalmente
La RNA polimerasa II va

recorriendo la doble hlice del


DNA y utiliza como molde una
de las 2 cadenas
Esta cadena se va leyendo

desde el extremo 3 hacia el 5


Al mismo tiempo se van

uniendo los ribonucleticos y


la cadena crece en sentido 5
3

2.- ELONGACIN:

Los ribonucletidos se van

situando siguiendo la ley


de la complementaridad
de bases nitrogenadas:

A-U
G-C
A medida que se va
desprendiendo la cadena
de RNAm recin
sintetizada, el DNA
recupera su
estructura espacial
normal(doble hlice)

3.- TERMINACIN:
Al trmino de la transcripcin, existen secuencias en el DNA,

denominadas Regiones de terminacin, en el extremo 3! ,


donde las RNA polimerasa y el RNA en transcripcin se
separan del DNA.
Parece que est relacionado con la secuencia TTATTT.
Se obtiene un pre RNAm

La transcripcin de genes puede dar lugar a:

ARN mensajero (ARNm):


Se sintetiza sobre un molde de DNA,
Molcula que sirve como molde de la traduccin ,
transporta la informacin del DNA a los ribosomas
Tamaos variables - depende de la longitud de la
protena que codifican

Contienen codificada la secuencia de una protena,


tiene:
seales para la iniciacin (codn AUG, que
codifica al aminocido metionina) y

terminacin de la sntesis (codones UAA, UAG o


UGA).

ARN de transferencia (ARNt):


Pequeos: 75 a 90 nucletidos

Se conocen unos 60 RNAt distintos, y se encuentran en todas


las clulas.
Su estructura presenta un plegamiento complejo, estructura
llamada hoja de trbol
Intervienen en la sntesis de protenas
Transporta y ubica a cada aminocidos en su lugar, de acuerdo
a la informacin del RNAm

Su estructura presenta regiones que contienen 3 nucletidos

(triplete) complementarios de un codn, denominado


anticodn.
Esta secuencia es especifica para cada aminocido

ARN ribosomal (ARNr):


Forma parte de los ribosomas, donde se realiza el proceso

de traduccin
Filamentos muy plegados, asociados a protenas
Forman las subunidades
mayor y menor de los ribosoma

Las subunidades ribosmicas salen por los poros de la


membrana nuclear

Luego de la sntesis, las molculas de ARNr, ARNt y ARNm

sufren en el ncleo modificaciones y adquieren su


estructura definitiva

El RNA experimenta un proceso postranscripcional

Estos pasos bsicos son los mismos para la mayora de los

organismos,
Hay diferencias entre los distintos seres vivos tanto en la
replicacin, la transcripcin y la traduccin

FENMENOS POSTRANSCRIPCIN
En organismos PROCARIONTES:
El ARNm se une a los ribosomas y puede ser traducido tal y

como es liberado de la ARN polimerasa, ya que se encuentra


en el citoplasma celular y no sufre ninguna modificacin.
Incluso, puede ser traducido a medida que es transcrito.

En los EUCARIONTES:

La traduccin y transcripcin ocurren en forma


separada.
La transcripcin ocurre en el ncleo y la
traduccin, en el citoplasma, puede ocurrir
minutos, horas o incluso das ms tarde.
Antes de salir del ncleo para ser traducido, el
ARNm sufre dos modificaciones, por lo que es
llamado pre-ARNm

TRANSCRIPCIN Y
TRADUCCIN EN
PROCARIONTES

TRANSCRIPCIN Y
TRADUCCIN EN
EUCARIONTES

PRIMERA MODIFICACIN:

Incorporacin de una capucha:


Por su extremo 5 , el RNAm incorpora un nucletido
de guanina metilado que acta como proteccin
para evitar que el RNA sea degradado por enzimas
especificas
Incorporacin de una cola:
En el extremo 3 se aade una cadena entre 100 y 200
nucletidos de adenina que se denomina cola de
poli-A

Esta cola tiene como finalidad proteger este


extremo de la molcula de degradacin
enzimtica y es posible que intervenga en el
paso del RNA hacia el citoplasma

Estas modificaciones tienen por objeto

aumentar la vida media de estas molculas


en el citoplasma.

SEGUNDA MODIFICACIN:
Corte y Empalme:
El RNAm recin transcrito contienen secuencias de los

exones y las intrones.


Para que el mensaje que contiene el RNAm pueda

transformarse en la protena correcta, deben eliminarse:


las secuencias no codificantes o INTRONES y
se unen las secuencias codificantes o EXONES.
Diversas enzimas producen el corte y empalme de las

secuencias

Exones: secuencias de nucletidos codificadas que

darn lugar a la incorporacin de aminocidos durante la


sntesis de protenas
Intrones: secuencias no codificadoras que no llegan a

traducirse en aminocidos.
Luego el RNAm maduro pasa al citoplasma a travs de los

poros de la carioteca, para la sntesis de la protena

Los RNAr y RNAt en su maduracin adquieren su

configuracin espacial correcta y pasan al citoplasma


para intervenir en la sntesis proteca

TRADUCCIN:
SNTESIS
PROTEICA

Descifrar el mensaje del ARNm a una secuencia de


aminocidos en una protena

La informacin hereditaria se encuentra en el


ADN en forma de secuencia de nucletidos

La secuencia de nucletidos determinan la

secuencia de aminocidos en las protenas


La secuencia de aminocidos en las protenas
determinan la forma de plegamiento hasta
quedar con su forma tridimensional

La forma tridimensional determina la funcin de la

protena: sea una enzima, un transportador, un


receptor, un mensajero..
La funcin de la protena determina el fenotipo de
la clula y, as el del organismo

El mensaje escrito en el RNAm a

partir del DNA se traduce en una


CDIGO GENTICO
secuencia de aminocidos.
El cdigo gentico es la clave

que permite interpreta el


mensaje.
Mediante el cdigo se establece

una correspondencia entre:


cada 3 nucletidos
consecutivos del RNAm y 1
aminocido
Los 3 nucletidos o tripletes se

denominan Codon

Se generan 64 combinaciones posibles: 43= 64


El conjunto de 64 codones y sus equivalencias recibe el

nombre de cdigo gentico

De los 64 codones posibles, 61 indican aminocidos

Los 3 restantes NO corresponden a ninguno. Se denominan

codones sin sentido o de terminacin de la cadena

REQUISITOS PARA LA SNTESIS PROTEICA:


1.- Unidades de construccin: aminocidos
2.- Fuente de energa: ATP y GTP
3.- Informacin: contenida en el RNAm
4.- Enzimas
5.- Factores de iniciacin, alargamiento y terminacin:
protenas
6.-Traductor o adaptador: las instrucciones del RNAm son
interpretadas por el RNAt
7.- Asiento celular: ribosomas libres o asociados a membrana
del REG

LA SNTESIS PROTEICA

1.- INICIACIN:
Comienza con la formacin

de un complejo entre el
RNAm, la subunidad menor
del ribosoma y el primer
RNAt correspondiente al
primer aminocido.
Luego se agrega la subunidad

mayor

El RNAt posee el
anticodn UAC que
transporta el aminocido
metionina, el que se une
al subunidad menor del
ribosoma
El extremo 5 del RNAm
que contienen el codn
correspondiente a
metionina (AUG) se une
tambin a la subunidad
menor

Ambos tripletes deben ser complementarios: UAC en el

anticodn de RNAt y AUG en el codn del RNAm

A este complejo se une

la subunidad mayor del


ribosoma
Queda constituido el
complejo de iniciacin

Las interacciones moleculares durante la formacin de este


complejo participan protenas denominadas factores de
iniciacin

ELONGACIN DE LA CADENA
POLIPPTIDICA
Una vez formado el complejo de

iniciacin se distinguen 2 zonas


en el ribosoma:
el sitio P o sitio de unin del
metionil- RNAt y
el sitio A o sitio de unin del
aminoacil-RNAt
Cuando llega el segundo

aminocido al sitio A la
peptidiltransferasa cataliza la
unin del grupo COOH del
primer aminocido con el grupo
NH2 del segundo aminocido.

Se unen ambos aminocidos a travs

de enlace pptidico
Quedan unidos al RNAt localizado

en el sitio A.( dipeptidil-RNAt)


El ribosoma se desplaza con ayuda

de la translocasa y el dipeptidilRNAt queda ahora en el sitio P


El RNAt queda libre en el citosol
Queda libre el sitio A para la

interaccin del triplete siguiente con


el aminoacil-RNAt que corresponde.

La cadena contina
alargndose de un
aminocido por vez,
repitindose este
mecanismo
Esto ocurre hasta que en
el sitio A se ubica uno
de los tripletes o codon
de terminacin

TERMINACIN O

FINALIZACIN DE LA
SNTESIS.
Se ubica en el sitio A el codn de

terminacin del RNAm, que no


especifica la incorporacin de
ningn aminocido
Este codn puede ser: UAA,

UGA, UAG y sobre el no se une


ningn RNAt
Cuando esto ocurre con ayuda de

protenas denominadas
Factores de liberacin (RF) y
una enzima hidroltica se
separa la protena terminada del
ltimo RNAt

La protena puede ir plegndose cuando se est

sintetizando o adquirir su estructura secundaria,


terciaria o cuaternaria una vez liberada.
Se separa el RNAm
Las subunidades el ribosoma se disocian
Todos estos elementos pueden ser reutilizados

Lectura del RNAm:


Comienza a traducirse en un lugar determinado
Contina sin interrupcin
En un solo sentido hasta llegar al codn de terminacin

de la cadena polipptidica
Las bases nitrogenadas ( o los nucletidos) se leen de a

3 y sin superposiciones
Ej: AUGAAAUUCGGA indica la secuencia metionina
.lisina fenilalanina - glicina

Un mismo RNAm puede ser traducido al mismo

tiempo por varios ribosomas situados en diferentes


posiciones a lo largo de la cadena, estructuras
denominadas polirribosomas. Sintetizando varias
copias de la misma protena.

Las protenas:
Sintetizadas por polisomas asociados al retculo
necesitan de secuencias seales y receptores de
reconocimiento para ingresar al interior del retculo a
travs de su membrana una vez terminada la
traduccin y seguir
su destino.

Sintetizadas en
polisomas libres