Gangliosido

Introduccin
Los Ganglisido se encuentran frecuentemente en diferentes porciones del sistema nervioso
de los vertebrados. Hay actualmente considerable investigacin sobre el papel que los
Ganglisido puedan estar jugando en ese sistema, sobre su localizacin especfica y la
implicacin que puedan tener en la fisiopatologa de diversas enfermedades. Las
interacciones moleculares, tanto hidrofbicas como hidrofilias, les permiten gran
movilidad, interaccin con diversos ligando y por lo tanto, participacin en mltiples
funciones. Entre los diferentes procesos celulares, tanto fisiolgicos como fisiopatolgicos,
en los que se ha encontrado su participacin estn: la termorregulacin, la neuroproteccin,
la apoptosis, el cncer, las neuropatas autoinmunes. Actualmente la investigacin tanto
macroscpica como a nivel celular y molecular de la fisiopatologa de las neuropatas
autoinmunes ha tenido gran desarrollo y una de las enfermedades bastante estudiada es el
Sndrome de Guillain-Barr (GBS), neuropata inflamatoria aguda de alta incidencia, en la
cual el 20% de los pacientes que la padecen quedan severamente incapacitados o fallecen.

Lpidos
Se consideran lpidos a las molculas que componen las grasas y los aceites, dentro del
cuerpo humano se definen como sustancias que no se pueden disolver en el agua, sus
funciones son muy variadas desde ser:
-Componentes estructurales de las membranas celulares.
-Almacenamiento de energa.
-Mensajeros qumicos.
-Vitaminas o pigmentos.
-Protectores o impermeabilizantes.

Estn constituidas principalmente por carbono e hidrgeno y en menor medida por oxgeno.
Tambin pueden contener fsforo, azufre y nitrgeno. Debido a su estructura, son
molculas hidrfobas (insolubles en agua), pero son solubles en disolventes orgnicos
como la bencina, el benceno y el cloroformo. A los lpidos tambin se les llama
incorrectamente grasas, ya que las grasas son solo un tipo de lpidos procedentes de
animales.
Los lpidos cumplen funciones diversas en los organismos vivientes, entre ellas la de
reserva energtica (como los triglicridos), estructural (como los fosfolpidos de las
bicapas) y reguladora (como las hormonas esteroides).

Ganglisido
Los Ganglisido son glucolpidos con cabezas polares muy grandes formadas por unidades
de oligosacridos cargadas negativamente, y que poseen una o ms unidades de cido Nacetilneuramnico o cido silico que tiene una carga negativa a pH 7. Los Ganglisido
difieren de otros glucoesfingolpidos por poseer este cido.

Glucoesfingolpidos

Son lpidos complejos que derivan del aminoalcohol insaturado de 18 carbonos esfingosina
los hay con o sin fosfato: fosfoesfingolpidos y glucoesfingolpidos (con hidratos de
carbono); la esfingosina se halla unida a un cido graso de cadena larga mediante un enlace
amida formando la ceramida. Son una clase importante de lpidos de las membranas
celulares de animales y vegetales y son los ms abundantes en los tejidos de los organismos
ms complejos.

Estn concentrados en gran cantidad en las clulas ganglionares del sistema nervioso
central, especialmente en las terminaciones nerviosas. Los Ganglisido constituyen el 6%
de los lpidos de membrana de la materia gris del cerebro y se hallan en menor cantidad en
las membranas de la mayora de los tejidos animales no nerviosos. Se presentan en la zona
externa de la membrana y sirven para reconocer las clulas, por lo tanto se les considera
receptores de membrana.
Los Ganglisido poseen un triple mecanismo de accin: neuroanalgsico, mediante el
bloqueo de los mecanismos neurgenos de extravasacin plasmtica y de la limitacin del
foco inflamatorio que afecta a la raz nerviosa; neurorregenerador, por medio de la
aceleracin del sprouting axonal (capacidad del cerebro adulto para formar nuevas
conexiones), y normalizador de la conduccin, verificable por el aumento de la actividad

enzimtica Na+/K+ AT. Pasa de la membrana neuronal. Dentro del grupo de los
Ganglisido se distingue el monoganglisido, el cual desde el punto de vista teraputico
potencia los fenmenos de neurognesis y de sinaptognesis, por medio de la activacin de
los factores neurotrficos endgenos y la puesta en marcha de los mecanismos de
readaptacin morfo funcional.

Gangliosidosis
Las gangliosidosis son un conjunto de enfermedades de almacenamiento lisosmico
hereditarias debidas a un acmulo de Ganglisido (un tipo de esfingolpidos), sobre todo en
las neuronas. La causa es la disfuncin de alguno de los enzimas lisosmicos de la ruta de
degradacin de los Ganglisido.

Gangliosidosis GM1
. Existe un acmulo de ganglisidoGM1. Produce una enfermedad denominada
gangliosidosis generalizada o pseudogargolismo que consiste en:
-Trastornos neurolgicos.
-Visceromegalia.
-Dolicomegalocefalia.
-Macroglosia.
-Retraso mental.
-Sordera.
-Enanismo.
-Hepatomegalia.
-Deformidades seas.
-Abdomen prominente.
-Fascies caracterstica.

Gangliosidosis GM2.

La forma ms comn es el acmulo de ganglisidoGM2 por dficit de hexosaminidasa-A;

provoca la enfermedad de Tay-Sachs que afecta a las neuronas; el GM2 se acumula en ellas
de forma precoz y severa produciendo trastornos neurolgicos. Cuando tambin se ve
afectada la hexosaminidasa-B se acumula globsido, producindose una gangliosiosis GM2
generalizada

Ganglisido tambin estn implicados en varias enfermedades:

-Influenza, en el que la hemaglutinina del virus de la influenza explota ciertos Ganglisido
para entrar e infectar las clulas que los expresan.
-Sndrome de Guillain-Barr, que se ha relacionado con la produccin de anticuerpos antiGanglisido.
-Clera.
-Ttanos.
-Botulismo.

Ceramidas
Las ceramidas son una familia de lpidos. Una ceramida se compone de un cido graso
unido mediante un enlace amida a una esfingosina, un alcohol insaturado de 18 carbonos.
Es la molcula base de los esfingolpidos, muy abundantes en la bicapa lipdica de las
membranas celulares.
Durante aos se pens que el papel de los esfingolpidos y por extensin de las ceramidas
en la bicapa lipdica era puramente estructural. Ms tarde se descubri que esto no es del
todo cierto, pues se sabe que los esfingolpidos de la superficie celular pueden actuar como
molculas de reconocimiento o sealizacin celular. Entre las funciones de sealizacin
celular mejor conocidas de las ceramidas se encuentran la regulacin de la diferenciacin
celular, la proliferacin celular y de la apoptosis.

Los Ganglisido son muy parecidos a los globosidos exceptos porque ellos contienen
tambin NANA en cantidades variables. Los nombres especficos de los Ganglisido son
una clave para su funcin, la letra G se retiene al Ganglisido y los sufijos M, D, T y Q
indican que la molcula contiene mono-, di, tri y tetra cido silico. Los flujos numricos
1.2 y 3 se refieren a la secuencia de carbohidratos que estn unidos a la ceramida;

1. GalGalNacGalGlc-ceramida
2. GalNacGalGlc-ceramida
3. GalGlc-ceramida

Neurogenesis
Es el proceso por el cual se generan nuevas neuronas a partir de clulas madre y clulas
progenitoras. La neurognesis se encuentra ms activa durante el desarrollo prenatal, y es
responsable de poblar con neuronas el cerebro en crecimiento. Recientemente, se ha
demostrado que la neurognesis contina en dos partes del cerebro adulto de mamferos: el
hipocampo y la zona subventricular. Algunos estudios han mostrado que la testosterona en
vertebrados, y la prohormona ecdisona en insectos, influyen en la velocidad de
neurognesis.
Durante la madurez hay un constante nacimiento de nuevas neuronas mayormente en dos
regiones del cerebro:
La zona subventricular (ZSV), recubriendo los ventrculos laterales, donde las clulas
madre y las clulas progenitoras generan nuevas neuronas (macroblasto) que migran al
bulbo olfatorio por medio de la corriente migratoria rostral. No obstante, estudios recientes

han demostrado que estas clulas migran al cuerpo estriado en humanos4 y no al bulbo
olfatorio.
La zona subgranular (ZSG), la cual es parte del giro dentado del hipocampo.
Muchas de las clulas recin nacidas mueren poco despus de haber nacido, aunque una
cierta cantidad de ellas se vuelve funcional dentro del tejido cerebral circundante.

Conclusin
Cada uno de estos aspectos se est tratando de precisar actualmente a travs de la
investigacin, para lo cual se hace necesario y es una de las preocupaciones actuales, poder
lograr una buena extrapolacin, a modelos animales, de las condiciones fisiopatolgicas
halladas en humanos. Otra de las preocupaciones es la de las tcnicas para la localizacin
de Ganglisido in situ, pues normalmente se encuentran en estructuras no fcilmente
accesibles. Algo en lo que se est haciendo bastante nfasis es en la asociacin de los
niveles de anticuerpos contra Ganglisido, los hallazgos neurofisiolgicos y el fenotipo
clnico, pues muchas veces dicha asociacin no se presenta.