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Inflamacin

Patricio A Castro, PhD

Definicin

Inflammacion es una reaccin inmune localizada no especifica, del


organismo, la cual trata de localizar al agente patogeno. Podria
considerarse como un mecanismo de auto-defensa.

Consiste en cambios vasculares, metablicos, celulares, gatillados por la


entrada de un agente patogeno el el tejido sano.

Etiologa

Causas multiples y variadas:


Exogenas :
Agentes fisicos
mecanicos: fracturas, cuerpos extraos, etc.
fisicos: quemaduras por calor y frio
quimicos: gases, acidos, bases
Biologicos: bacterias, virus, parasitos
Endogenos :
Desrodenes circulatorios: trombosis, infartos, hemorragia
Enzimas e.g. pancreatitis aguda
Desechos metabolicos acido urico, urea

Clasificacion
duracin:
aguda
cronica (+ subaguda, hiperaguda)

componente
1. alterativa (predominancia de necrosis - difteria)
2. exudativa(pleuritis)
3. proliferativa(colecistitis - vesicula)

Clasificacion
Histologa
No especifica (etiologia?) la mayora
especifica (e.g. TB)

Agente causal
Aseptica (esteril) sustancia qumicas, congelacion,
radiacin - inflamacin tiene carcter reparativo
septica (organismo vivo) - inflamacion tiene carcter
protector

Sintomatologa local
Clsicos 5 sntomas (Celsus 1st B.C.,
Virchow 19th c. A.D.)
1. calor
2. rubor
3. tumor
4. dolor
5. functio laesa perdida de funcion

Bases de los signos cardinales de


la inflamacin
Incremento del flujo sanguineo debido a la dilatacion vascular.
Calor & rubor.
Incremento de la permeabilidad vascular. edema o tumor.
Ciertos mediadores quimicos y edema estimulan terminales
nerviosos sensitivos. Dolor .
Dolor y edema resultan en la prdida de funcin.

INFLAMACION AGUDA
EVENTOS VASCULARES
EVENTOS CELULARES (PMN o
Leucocito Polimorfonucleados,
Granulocito Neutrfilo

MEDIADORES

EVENTOS

HISTOLOGIA NORMAL
DAO TEJIDO
VASODILATACION
INCREMENTO PERMEABILIDAD VASCULAR
PERDIDA DE EXUDADO
MARGINACION, ROLLING, ADHESION
TRANSMIGRACION (DIAPEDESIS)
QUIMIOTAXIS
ACTIVACION PMN
FAGOCITOSIS: Reconocimiento, adhesion, endocitosis,
muerte (degradacion o digestion)
TERMINACION
100% RESOLUCION, cicatriz, o INFLAMACION CRONICA

EXUDADO

Seroso (agua)
Fibroso (hemorragico, rico
en FIBRINA)

Supurativo (PUS)
Ulcerativo

Dao del tejido

Cambios inmediatos:
Accion del patogeno, en el tejido afecto existe liberacion de
mediadores que son los responsables de los eventos posteriores.
macrofages, monocitos, mast cells, plaquetas, y celulas endoteliales
son capaces de producir multiples citoquinas. Las citoquinas (TNF-a) y
(IL)1 son liberadas en el comienzo e inician las cascadas de eventos.

Respuesta Vascular

Fase I = vasoconstriccion (constriccion momentanea de los pequeos


vasos en el area).
30 seg. minutes.
Mecanismo nervioso catecolaminas del sist. simpatico
Fase II = vasodilatacion (catabolism mecanismo central).
arteriolas y capilares (rubor);
Flujo sanguineo se incrementa sensacion de pulsaciones
Aumento metabolismo( calor).
Fase III = vasodilacion pasiva
Perdida del control central

Quimiotaxis
PMNs se mobilizan al sitio de la
injuria luego de la transmigracion
(diapedesis)

ACTIVACION de
LEUCOCITOS

Gatillado por estimulo :


1) Produce eicosanoides (arachidonic acid
derivatives)
Prostaglandin (and thromboxanes)
Leukotrienes
Lipoxins

2) DEGRANULACION
3) CITOQUINAS

CITOQUINAS/Quimioquinas
PROTEINS producidas por variedad de celulas,
LINFOCITOS y MACROFAGOS, numerosos roles en
inflammation aguda y cronica

TNF, IL-1, (macrofagos)


quimioquinas pequeas proteinas atrayentes de
PMNs (>40), e.g., CXC, CC, CX3C, PF-4, IL-8

mediadores quimicos de inflamacion


(locales y sistemicos)

metabolitos del acido Araquidonico


HETE = hydroxyeicosatetraenoic acid
HPETE = hydroperoxyeicosatetraenoic acid

Efectos de mediadores de inflamacion


Vasodilatacion:
Prostaglandinas, NO
aumento permeabilidad vascular :
Histamina, serotonina, C3a, C5a, bradiquinina,
Leucotrienos C4, D4, E4, factor activador de plaquetas
quimiotaxis, activation de leucoticos:
C5a, leucotrienos B4, productos bacterianos, quimioquinas (IL-8)

Fiebre:
IL-1, IL-6, TNF, prostaglandinas
dolor:
Prostaglandinas, bradiquininas
Dao de tejido:
enzimas lisosomales de Neutrofilos y macrofagos , metabolitos derivados del O2,
NO

Fagocitosis
neutrofilos y macrofagos tragan y degradan bacterias y restos celulares en
un proceso llamado fagocitosis.
fagocitosis involucra 3 pasos:
Adherencia + opsonizacion
tragado
Muerte degradacion Intracelular
A traves de enzimas, toxic oxygen and nitrogen products produced
by oxygen-dependent metabolic pathways (nitric oxide,
peroxyonitrites, hydrogen peroxide, and hypochlorous acid)
Si antigeno esta coated con anticuerpos o complemento, su adherencia
esta incrementada a causa de la union al complemento. Este proceso de
incremento en la union de antigeno causada por anticuerpo o
complemento se llama opsonizacion.

fagocitosis

Cambios metabolicos
Metabolismo proteico
Se incrementa destruccion celular, productos metabolicos
incrementan presion osmotica en espacio instersticial contribuyendo
a edema;
Catabolismo de musculo esqueletico, provee aminoacidos para tejido
de reparacion;
glucosa
utilisacion Anaerobia debido a hipoxia formacion de acido lactico y
piruvico;
Lipidos
Se incrementa Acidos grasos y cuerpos cetonicos
Minerales
Aumenta concentracion de K+ extracelular
Balance Acido base
Acidosis Metabolica (cetonicos, acido lactico)

Inflamacion
estado I:
Seguido al insulto, citoquinas locales son producidas para incitar la
respuesta inflamatoria promoviendo reparacion y reclutamiento
sistema reticular endotelial.
estado II:
Pequeas catidades de citoquinas locales son liberadas a la circulacion
para mejorar la respuesta local. Esto conlleva la estimulaion de
factores de crecimiento y el reclutamiento de macrofagos y plaquetas.
Declinacion de mediadores proinflamatorios y liberacion de
antagonistas endogenos. The goal is homeostasis.
estado III:
Si la homeostasis no es recuperada, ocurre una reaccion sistemica.
destruccion > proteccion. activacion de numerosas cascadas
humorales y la activacion del sistema reticular endotelial y perdida de
la integridad circulatoria. Disfuncion de organos.

Manifestaciones sistemicas de inflamacion


Area localizada en cntrl. Algunos casos conllevan manifestaciones
sistemicas como mediadores de inflamacion liberados a la circulacion.
Las mas prominentes :
Fase de respuesta aguda
Alteraciones en el numero de celulas blancas (leucocitosis o
leucopenia)
Fiebre
Sepsis y shock septico, tambien llamado respuesta inflamatoria
sistemica, representa manifestationes sistemicas severas de
inflamacion

Respuesta de fase aguda


Usualmente comienza con horas o dias del comienzo de la inflamacion o
infeccion.
Incluye:
Cambios en la concentracion de proteinas plasmaticas- higado
incrementa dramaticamente la sintesis de proteinas de fase-aguda
como fibrinogeno y PCR
Sedimentacion eritrocitica
fiebre
Incremento leucocitos
Catabolismo de musculo esqueletico
Balance negativo del nitrogeno

Respuesta de fase aguda


Luego de liberacion de citoquinas, IL-1, IL-6, y TNF:
estas citoquinas afectan el centro termoregulador en el hipotalamo
para producir fiebre;
IL-1 y otras inducen un incremento en el numero e inmadurez de
neutrofilos circulantes estimulando su produccion en la medula osea;
Letargo, comun en esta fase, resulta de IL-1 y TNF en CNS.

Proteasas Plasmaticas

Proceso reparacion:
Proliferacion celular
Proliferacion de tejido conectivo
Neoformacion de tejido vascular =
angiogenesis
Drenaje linfatico del exudado
fagocitosis

Interacciones Macrofago-linfocito
en inflamacion cronica

Inflamacion Cronica: tejido

Knee joint in rheumatoid arthritis

Granuloma
Definicion
coleccion de macrofagos, linfocitos, celulas
mononucleares y fibroblastos con o sin
formacion gigante

Inflamation Granulomatosa
Bacterial:
TB, Lepra, Sifilis, araaso de gato
Parasito:
Esquistosomiasis
Hongo :
Histoplasma, blastomycosis, cryptococcus
Inorganica, metales, polvo:
Silicosis,
Cuerpo extrao

desconocida:
Sarcoidosis

2nd Yr Pathology 2010

Inflamacion Granulomatosa : tejido

Epithelioid cells