ARTIGO original

DOI: 10.5007/1980-0037.2011v13n4p320

Exerccio fsico, processo inflamatrio e adaptao:

uma viso geral
Physical exercise, inflammatory process and adaptive
condition: an overview

Fernando Oliveira Catanho da Silva

Denise Vaz Macedo

1
1

Resumo O exerccio fsico induz inflamao, evento que ocorre para promover o reparo
e remodelamento tecidual aps o trauma. A ativao do processo inflamatrio local e
sistmico, valendo-se para isso de diversas clulas e componentes secretados. O objetivo
restabelecer a homeostasia orgnica aps uma nica sesso ou aps diversas sesses de
exerccios. A resposta de fase aguda consiste de aes integradas entre leuccitos, citocinas, protenas de fase aguda, hormnios e outras molculas sinalizadoras que controlam a
resposta tanto a uma sesso de exerccios como tambm direcionam as adaptaes decorrentes do treinamento. Nessa reviso, apresentaremos um panorama geral sobre inflamao
e exerccio fsico, e os dados na literatura sobre marcadores de inflamao em resposta a
diferentes protocolos experimentais. Os resultados obtidos apontam respostas distintas sobre
o processo inflamatrio em relao aos efeitos agudos ou crnicos dos exerccios. De forma
geral, uma nica sesso de exerccio fsico intenso induz um estado pr-inflamatrio, representado por leucocitose transitria, em decorrncia de neutrofilia, monocitose e linfocitose,
seguida de supresso parcial da imunidade celular. Tambm tm sido observados aumentos
nas concentraes sricas da enzima creatina quinase, protena C-reativa e molculas de
adeso celular, alm do aumento na secreo de cortisol e citocinas. J o treinamento fsico
sistematizado pode levar a um estado anti-inflamatrio local e sistmico. Esse ambiente anti-inflamatrio viabilizaria a adaptao e, ao mesmo tempo, protegeria o organismo contra o
desenvolvimento de patologias inflamatrias crnicas e dos efeitos nocivos do overtraining,
quando parece prevalecer um estado pr-inflamatrio e pr-oxidante crnico e sistmico.
Palavras-chave: Exerccio fsico; Processo inflamatrio; Adaptao; Sobretreinamento;
Citocinas.

1 Universidade Estadual
de Campinas; Instituto de
Biologia; Departamento
de Bioqumica. Laboratrio de Bioqumica do
Exerccio. Campinas, So
Paulo, Brasil.
Recebido em 22/06/10
Revisado em 03/09/10
Aprovado em 17/02/11
CC

Abstract Physical exercise induces inflammation, a physiological response that is part of

immune system activity and promotes tissue remodeling after exercise overload. The activation
of the inflammatory process is local and systemic and is mediated by different cells and secreted
compounds. The objective is to reestablish organ homeostasis after a single bout of exercise or
after several exercise sessions. The acute-phase response involves the combined actions of activated leukocytes, cytokines, acute-phase proteins, hormones, and other signaling molecules that
control the response to an exercise session and guide the adaptations resulting from training. This
review provides an overview of the inflammatory process related to exercise and literature data
regarding markers of inflammation in response to different experimental protocols. The results
obtained indicate distinct inflammatory responses to acute and chronic exercise. In general, acute
exercise induces a proinflammatory response characterized by transient leukocytosis (neutrophilia,
monocytosis, and lymphocytosis), followed by a partial cellular immunosuppressive state. An
increase in serum concentrations of creatine kinase, C-reactive protein and cell adhesion molecules is also observed, in addition to an increased secretion of cortisol and cytokines. In contrast,
chronic exercise results in a local and systemic anti-inflammatory response that promotes tissue
adaptation and protects the organism against the development of chronic inflammatory diseases
and against the effects of non-functional overtraining, a condition in which a systemic and chronic
proinflammatory and pro-oxidant state seems to prevail.
Key words: Adaptive condition; Cytokines; Inflammatory process; Overtraining; Physical exercise.

BY NO NO

Licena: Creative Commom

Rev Bras Cineantropom Desempenho Hum 2011, 13(4):320328

INTRODUO
O processo inflamatrio ou inflamao caracteriza-se como uma resposta de defesa do organismo frente a um agente agressor, cujo objetivo promover a
cura/reparo. A magnitude desse processo regulada
por fatores pr e anti-inflamatrios. A inflamao
considerada um processo altamente benfico e necessrio quando relacionada ao treinamento fsico
regular e sistematizado, uma vez que em conjunto
com a ao de hormnios e outras molculas sinalizadoras responsvel pela regenerao e reparo
das estruturas danificadas1. Nesse contexto, objetivamos caracterizar e contextualizar a inflamao
no mbito do exerccio fsico atravs de um amplo
levantamento de artigos, originais incluindo
estudos transversais e longitudinais e revises,
publicados em revistas internacionais, de elevado
fator de impacto (acima de 1,5). Para isso, utilizamos
a base de dados eletrnica PUBMED/MEDLINE,
dando preferncia para os artigos publicados a
partir do ano 2000, utilizando como principais
descritores os termos inflammatory response, immune
function, exercise training, overtraining syndrome,
cytokines, acute phase response, injury, repair e
skeletal muscle. Selecionamos e analisamos um n
total de 116 artigos, na ntegra, sendo parte destes
componentes deste manuscrito, priorizando para
tal escolha os marcadores inflamatrios utilizados.

Especialmente em relao ao tecido muscular

estriado esqueltico, os microtraumas so dependentes da intensidade do esforo e incluem ruptura
da matriz extracelular, lmina basal e do sarcolema.
Podem resultar na liberao para a corrente sangunea de protenas intracelulares como a mioglobina,
lactato desidrogenase, aspartato aminotransferase
e creatina quinase (CK)4. Podem, ainda, causar
danos ao material contrtil e s protenas do citoesqueleto, juntamente com uma desorganizao
na estrutura miofibrilar, rompimento, alargamento
ou prolongamento da linha Z com subsequente
comprometimento da ancoragem dos filamentos
finos e ligao das fibras adjacentes4.
Quando respeitado o tempo de descanso
necessrio para a recuperao dos efeitos agudos do
esforo fsico, ocorre adaptao positiva do tecido
muscular estriado esqueltico e estruturas adjacentes, no sentido de um remodelamento morfolgico
e metablico das miofibrilas5. Ou seja, o processo
adaptativo envolve a ativao de vias de sinalizao
intracelulares e subsequente ativao gnica que
pode resultar em alteraes na massa muscular,
nas propriedades contrteis e nas respostas metablicas6. Essa sinalizao protica dependente
da especificidade dos exerccios empregados, e se
reflete no aumento de rendimento em capacidades
biomotoras diversas2.

Sobrecarga e Adaptao

Microtraumas e Resposta
Inflamatria

O princpio da sobrecarga um dos princpios do

treinamento necessrios para a melhora do desempenho fsico. Pressupe que devem ser aplicadas
sobrecargas progressivas de esforo durante as
sesses de treino, a fim de provocar um distrbio
da homeostasia celular e a consequente resposta a
esse estresse. As sobrecargas podem ser manipuladas atravs das seguintes variveis: carga, durao,
pausa entre estmulos, ao muscular, velocidade de
execuo do movimento, frequncia dos exerccios/
semana, nmero de exerccios/sesso, amplitude dos
movimentos e combinao dos exerccios na sesso2.
A aplicao de sobrecarga provoca microtraumas de graus variados no tecido muscular estriado
esqueltico, tecido conjuntivo e tecido sseo.
Esses microtraumas so considerados como danos
temporrios e reparveis, porque resultam em uma
resposta inflamatria aguda, orquestrada, dentre
outros, por neutrfilos e macrfagos3, cuja funo
a limpeza, reparo e desenvolvimento dos tecidos
previamente danificados3.

O mecanismo de reparo do dano altamente

sincronizado, e pode ser dividido basicamente em
trs fases: uma fase degenerativa seguida de uma
fase regenerativa, e uma terceira fase de remodelamento do tecido danificado5. Constitui um
quadro complexo, no qual as clulas inflamatrias
promovem tanto dano quanto regenerao. Isso
feito atravs da ao combinada de espcies
reativas de O2 (EROs), antioxidantes enzimticos
e de baixo peso molecular, fatores de crescimento,
hormnios e citocinas, que mantm um equilbrio
entre atividades pr e antioxidantes e pr e anti-inflamatrias7,8.
A primeira fase do reparo disparada pela
leso do sarcolema. Essa leso favorece a liberao
dos eicosanides, em especial as prostaglandinas,
prostaciclinas, leucotrienos e tromboxanas5. Estes
eicosanides derivam do cido araquidnico, constituinte dos fosfolipdios das membranas celulares,
especialmente aquelas do sistema imunolgico,
funcionando na regulao da vasodilatao, da

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Processo inflamatrio e adaptao ao exerccio

atividade quimiottica e do aumento na permeabilidade do endotlio vascular, inerentes inflamao

tecidual5,7,8. Conjugados, estes fatores viabilizam o
influxo de clulas inflamatrias para o local lesionado, fenmeno denominado de diapedese.
Os neutrfilos so a primeira subpopulao de
leuccitos a migrar para o tecido8. Apresentam um
pico aps 60 minutos do exerccio, que pode perdurar por at 5 dias. Simultaneamente, h tambm um
aumento na exportao dos neutrfilos da medula
ssea para a corrente sangunea, mediado pela ao
do cortisol e da interleucina-68.
A principal funo dos neutrfilos a remoo,
por fagocitose, dos elementos indesejveis relacionados leso tecidual. Essa ao considerada
ponto de partida para as respostas subsequentes
de reparo e crescimento tecidual8. Para isso, os
neutrfilos ativados liberam proteases lisossomais
que degradam as protenas locais. Formam tambm
EROs como resultado da ao da enzima NADPH
oxidase, atravs de um processo conhecido como
burst respiratrio e tambm pela ativao da enzima mieloperoxidase8. A resposta mediada pelos
neutrfilos deve ser aguda e muito bem regulada, a
fim de preservar a integridade das clulas e tecidos
ao redor de onde o evento inflamatrio est ocorrendo, e evitar a exacerbao do dano atravs de
um aumento na produo de EROs6,8.
Os moncitos formam a segunda sub-populao
de leuccitos a aparecer no local danificado. Quando essas clulas saem da circulao e migram para
os tecidos passam a ser chamados de macrfagos8.
Recentemente, surgiram evidncias de que a funo dos macrfagos que invadem precocemente o
local lesionado (entre 24-48h) diferente daqueles
que aparecem mais tardiamente (entre 48-96h).
Os ltimos teriam um papel mais ativo no reparo
muscular enquanto que os primeiros teriam como
principal funo a remoo do tecido danificado9.
De fato, estudos in vitro e in vivo confirmaram
que os macrfagos exercem uma funo importante
no reparo e crescimento do tecido lesado, provavelmente, pela secreo de molculas pr-regenerativas7,9. Dentre essas, destacam-se alguns hormnios,
como o fator de crescimento semelhante insulina
e algumas citocinas reguladoras do crescimento celular, como o fator de crescimento dos fibroblastos, e
o TGF-10. Essas citocinas atuam no recrutamento e
ativao dos fibroblastos que secretam molculas de
colgeno, contribuindo para a regenerao tecidual.
Alm disso, sinalizam a ativao, proliferao e diferenciao de clulas-satlite musculares, importantes para a reestruturao tecidual11. Os macrfagos

322

Silva & Macedo

secretam, ainda, diversas outras molculas, como

quimiocinas e prostaglandinas, alm de EROs8.
Os linfcitos so, tambm, importantes no
processo de regenerao tecidual ps-exerccio,
quando respondem de uma forma bifsica. Exibem
aumento durante e imediatamente aps o esforo,
especialmente, das clulas Natural Killer (NK), seguido de queda, que pode perdurar por vrias horas
(principalmente dos linfcitos T e das clulas NK),
induzindo perda de sua capacidade funcional. Tais
alteraes podem levar a um quadro de imunossupresso transitria7. Essa imunossupresso parece
estar relacionada a maior susceptibilidade a infeces do trato respiratrio superior de atletas, um
efeito agudo do exerccio exaustivo e prolongado11.
A imunossupresso aguda tambm pode estar
associada diminuio na atividade de neutrfilos
e moncitos, menor secreo de citocinas, burst respiratrio atenuado, menor capacidade quimiottica
dos neutrfilos e menor expresso dos receptores
Toll-like (TL) pelos moncitos, responsveis pelo
reconhecimento de tecidos danificados no organismo7,12,13. O cortisol parece coadjuvar nesse ambiente
imunossupressor, conhecido na literatura como
janela imunolgica5. O fenmeno da janela aberta
parece relacionado maior possibilidade de instalao de quadros infecciosos no ps-exerccio7,12.

Resposta de Fase Aguda

Um ponto importante a ser considerado em relao
ao processo inflamatrio que a resposta local,
descrita acima, normalmente acompanhada por
uma resposta sistmica, chamada de resposta de
fase aguda14. O objetivo da resposta de fase aguda
ajustar a homeostasia para o reparo tissular. Ou
seja, dentro de poucas horas, aps a ativao da
inflamao localizada, o organismo pode apresentar
uma variedade de alteraes sistmicas fisiolgicas
e comportamentais (conhecida tambm como
Sickness Behavior), dependentes, principalmente,
da intensidade e durao do estmulo estressor14.
Algumas delas esto apresentadas no Quadro 1.
Uma das respostas mais importantes e estudadas da fase aguda envolve o aumento na sntese
heptica, com consequente aumento na corrente
sangunea, das chamadas protenas de fase aguda5.
Dentre elas, destacam-se a protena C-reativa
(PCR), a-1-glicoprotena cida, amilide srico-A,
a-2-microglobulina, haptoglobina, fibrinognio,
transferrina e ceruloplasmina, dentre outras15,16.
Cada uma dessas protenas exerce funes especficas no contexto inflamatrio. Em contrapartida,

existem algumas protenas que tm sua concentrao diminuda na fase aguda, a fim de disponibilizar
substratos para as protenas de fase aguda positivas.
So chamadas de protenas de fase aguda negativas.
Dentre elas destaca-se a albumina15.
Quadro 1. Principais alteraes orgnicas que podem ocorrer
durante a resposta de fase aguda. Adaptado de Ceciliane et
al.15; PFA=Protenas de Fase Aguda; ACTH=Hormnio Adrenocorticotrfico; GH=Hormnio do Crescimento.
ALTERAES

RESPOSTAS BIOLGICAS
Aumento do catabolismo protico
Aumento da lipognese heptica
Aumento da liplise no tecido adiposo
Aumento da gliconeognese

BIOQUMICAS

Queda na [Zinco] e [Ferro] no plasma

Aumento da [citocinas] no plasma
Aumento da sntese heptica das PFA
Aumento da sntese de fatores quimiotticos
Febre

FISIOLGICAS

Aumento da secreo de ACTH, cortisol, glucagon, catecolaminas, GH

Alterao na hematopoiese
Desenvolvimento de quadro anmico
Leucocitose

COMPORTAMENTAIS

Sonolncia
Perda de apetite

Quadro 2. Classificao das protenas de fase aguda baseada

na magnitude de aumento dentro da resposta de fase aguda.
Adaptado de Heinrich et al.17; Ceciliane et al.15.
CLASSIFICAO

EXEMPLOS

PFA que aumentam

50% sua concentrao
PFA que aumentam
sua concentrao de 2 a 3x

Ceruloplasmina
Fibrinognio
a1-Glicoprotena cida
Haptoglobina

PFA que aumentam sua concentrao centenas de vezes

Protena C-reativa
Amilide srica A

Quadro 3. Classificao das protenas de fase aguda baseada

nas protenas que induzem sua sntese. Adaptado de Heinrich
et al.17; Baumann & Gauldie18; Moshage16.
CLASSIFICAO

EXEMPLOS

Controle da resposta inflamatria

Amilide srica A
TIPO I
(IL1, TNFa)

Protena C-reativa
Haptoglobina
a1-Glicoprotena cida
Fibrinognio

TIPO II
(IL6)

Os estudos classificam, em seres humanos,

as protenas de fase aguda positivas segundo seu
potencial de aumento na corrente sangunea, durante a fase aguda (Quadro 2), ou ainda, segundo
as protenas sinalizadoras de sua sntese heptica
dentro dessa fase (Quadro 3).
As protenas de fase aguda positivas ajudam
a conter a amplificao potencialmente letal da
inflamao de formas variadas: pela ativao do
sistema de complemento, ao de proteases, remoo de microorganismos e metablitos celulares,
remodelamento celular e controle da expresso
gnica, controle antitrombtico, da hemostasia,
do burst respiratrio desencadeado pelas clulas
inflamatrias e da ao de enzimas proteolticas,
alm da ativao da inflamao local15-17. Alm
disso, algumas sequestram ons reativos (Fe+2, Cu+)
e EROs15,17, modulando, dessa forma, a resposta inflamatria. Como exemplo, o aumento da concentrao plasmtica de transferrina tem a funo de
conteno dos danos secundrios queles gerados
pela leso tecidual, via diminuio na concentrao
plasmtica do on Ferro, que pode participar da
gerao de oxidantes celulares potentes15.
Em relao s protenas de fase aguda negativa
como, por exemplo, a albumina, sua diminuio
no plasma parece ocorrer devido a uma inibio
heptica da sntese de seu RNAm, mediada por
outras protenas relacionadas inflamao, como
a IL-6. Ou ainda, devido necessidade do fgado
em aumentar a sntese das protenas de fase aguda
positivas, necessitando, para isso, de uma maior
disponibilidade de aminocidos, obtidos pela maior
degradao da prpria albumina19. Tambm uma
maior permeabilidade vascular durante a ativao
do processo inflamatrio poderia desencadear
um maior efluxo de albumina do plasma para o
interstcio celular, ocasionando a queda de sua concentrao plasmtica, contribuindo para o quadro
de edema tecidual, uma caracterstica peculiar da
resposta inflamatria20. Outros compostos que tm
suas concentraes plasmticas diminudas durante
a fase aguda so os minerais zinco e clcio15.

a1-Antiquimiotripsina
a1-Antitripsina
a2-Macroglobulina

Um grupo de glicoprotenas coletivamente chamadas de citocinas so as responsveis pela coordenao, amplificao e regulao da magnitude e
durao dos eventos inflamatrios e, consequentemente, de seus efeitos3,20.
As citocinas so produzidas e liberadas, principalmente, pelas clulas do sistema imune, alm da mus-

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Processo inflamatrio e adaptao ao exerccio

culatura ativa e por uma variedade de tecidos como

tecido adiposo e clulas endoteliais21. As citocinas
podem ter atividade pr-inflamatria (IL-1, TNF-a,
IL-6), anti-inflamatria (IL-6, IL-10, IL-4, IL-5, IL-13
e IL-1ra), ou ainda, de moduladora da inflamao
(IL-6), regulando, alm da inflamao, a ativao de
vias energticas para suporte deste processo21.
As citocinas so as responsveis pela comunicao interclulas, interrgos e intersistemas20,
permitindo que diferentes sistemas orgnicos sejam
informados do trauma em um tecido especfico. Viabilizam o influxo de neutrfilos, moncitos, linfcitos
e outras clulas que participam da limpeza e regenerao tissular, sinalizando indiretamente o aumento
na permeabilidade dos vasos sanguneos e, consequentemente, um incremento na transio de fluidos
e protenas entre os espaos intra e extracelular20.
Os microtraumas induzidos no tecido muscular,
pelo exerccio fsico, conseguem sinalizar atravs da
ao das citocinas, outros tecidos como crebro,
fgado, rins, endotlio, clulas imunes e sistema
endcrino, em especial, o eixo hipotlamo-hipfise-adrenal e hipotlamo-hipfise-gnadas, para
promover a ao integrada necessria para a cura/
reparo da leso3. Nesse sentido, o equilbrio entre
as aes pr e anti-inflamatrias das diferentes
citocinas contribui para a regenerao completa
do tecido danificado3,6.

Citocinas pr-inflamatrias
As principais citocinas pr-inflamatrias so a interleucina-1b (IL-1b) e o Fator de Necrose Tumoral-a (TNF-a). So consideradas citocinas-alarme3,
pois so estimuladas por eventos relacionados
diretamente leso tecidual, como por exemplo,
alguns mediadores qumicos intramusculares como
a histamina, bradicinina, prostaglandinas, leucotrienos e EROs3,6.
A IL-1b e o TNF-a so produzidos por moncitos, macrfagos, neutrfilos, clulas endoteliais,
clulas musculares lisas e esquelticas. Possuem
a funo de favorecer uma maior migrao dos
prprios moncitos e neutrfilos para o local da
inflamao20. Essa sinalizao ainda reforada
tanto atravs da induo na secreo de outras citocinas quimiotticas, especialmente a interleucina
8 (IL-8), quanto atravs da induo da sntese de
molculas de adeso celular (selectinas, integrinas)8, que favorecem a adeso e posterior infiltrao
das clulas inflamatrias no tecido danificado3,20,
fenmeno este caracterizado pela quimiotaxia
seguida da diapedese.

324

Silva & Macedo

A IL-1b e TNF-a tambm possuem receptores

no hipotlamo. Essa interao provoca aumento
na sntese de prostaglandinas, que promovem a
febre. Podem, ainda, induzir alteraes no comportamento como reduo do apetite e da sede, queda
da libido, depresso e alteraes de humor5. As
citocinas IL-1b e TNF-a induzem ativao do eixo
hipotlamo-hipfise-adrenal e ncleo simptico,
que resultam em concentraes elevadas de cortisol
e catecolaminas no plasma, os hormnios do estresse3. Esse quadro fisiolgico desencadeado por estas
citocinas conhecido como Sickness Behavior20.
As citocinas IL-1b e TNF-a possuem, tambm,
receptores no fgado, cuja ligao sinaliza a sntese de algumas protenas de fase aguda3 (Quadro
3). Essas citocinas sinalizam, ainda, aumento na
produo de Interleucina 6 (IL-6) por moncitos,
macrfagos, clulas endoteliais, clulas epiteliais,
fibroblastos e clulas musculares esquelticas20,
podendo ainda sinalizar, quando produzidas em
altas quantidades, protelise do tecido muscular
esqueltico e inibio das vias de anabolismo22.

Citocinas antiinflamatrias
A IL-6 j foi chamada de fator exerccio ou miocina,
alm das citocinas IL-8 e IL-1521. A atividade reguladora do processo inflamatrio da IL-6 vem sendo
considerada na literatura como o principal agente
regulador da resposta de fase aguda no exerccio
fsico. Essa citocina produzida em concentraes mais elevadas pelo tecido muscular estriado
esqueltico, pelos leuccitos e clulas endoteliais,
via sinalizao das citocinas pr-inflamatrias e
das EROs, sendo sua secreo relacionada intensidade, durao e quantidade de massa muscular
envolvida no exerccio fsico21.
As aes anti-inflamatrias da IL-6 so diversificadas, incluindo efeitos inibitrios sobre a
produo e secreo, principalmente, de TNF-a,
estmulo da sntese das citocinas anti-inflamatrias
como o receptor antagonista de IL-1 (IL-1ra) e Interleucina-10 (IL-10), alm do estmulo liberao
de receptores solveis para TNF-a20,21.
Dentre algumas funes especficas desempenhadas pelas citocinas IL-1ra e IL-10 esto
o bloqueio na apresentao de antgenos pelos
macrfagos, a inibio na produo de IL-1b, IL6,
TNF-a e quimiocinas pelos macrfagos e linfcitos
e, consequentemente, a finalizao da resposta
inflamatria20,21.
A sntese heptica das protenas de fase aguda
tambm controlada pela IL-614. Possui, tambm,

receptores hipotalmicos que ativam o eixo hipotlamo-hipfise-adrenal e o aumento na secreo

de cortisol pelo crtex da adrenal3.
A IL-6 ativa a glicogenlise heptica21 e a liplise no tecido adiposo, via ativao da protena
quinase dependente de AMP (AMPK). O aumento
da taxa de oxidao dos cidos graxos importante
para fornecer energia para os processos de reparo
e sntese tecidual21. A IL-6 controla, tambm, a
condio de estresse oxidativo no tecido danificado,
via induo na expresso de protenas de choque
trmico (HSPs) tanto no tecido muscular estriado
esqueltico quanto nas clulas imunes23. Regula,
tambm, a migrao das clulas-satlite, a fim de
promover a hipertrofia do tecido muscular24. Por
fim, a IL-6, em conjunto com as citocinas IL-4,
IL-5, IL-10, IL-13 e IL-1ra, parece dirigir o padro
da resposta inflamatria para uma maior produo de anticorpos e uma acentuada ativao dos
eosinfilos25.

Glicocorticides: cortisol e
costicosterona
Os glicocorticides, dentre eles, o cortisol (em humanos) e a corticosterona (em ratos), so secretados
pelo crtex da glndula adrenal e tambm possuem
funo anti-inflamatria quando em concentraes
fisiolgicas. Suas aes contrapem as aes pr-inflamatrias sinalizadas pelas citocinas IL-1b e TNF-a.
O cortisol est envolvido na regulao da
expresso de molculas de adeso endoteliais,
controlando, dessa forma, a migrao de fagcitos
para o tecido lesado. Isso evita a potencializao
do dano muscular em funo, por exemplo, de um
burst respiratrio acentuado26. O cortisol possui a
capacidade de estabilizar as membranas lisossomais,
inibindo a liberao de enzimas proteolticas sinalizadoras da inflamao tecidual, podendo tambm
diminuir a permeabilidade dos capilares, reduzindo
o efeito do edema tecidual26.
Os glicocorticides induzem, tambm, aumento na exportao do aminocido glutamina pela
musculatura, atravs do estmulo na atividade da
enzima Glutamina Sintetase e expresso do RNAm
desta enzima27, fato este que relaciona a glutamina
com a funo dos leuccitos. Os glicocorticides,
quando secretados em maior quantidade durante
o exerccio fsico, suprimem a ativao linfocitria,
especialmente, os linfcitos T, contribuindo para
o quadro de imunossupresso ps-exerccio; ao
mesmo tempo, suprimem a febre, via reduo na
secreo de IL-1 pelas clulas do sistema imune26.

Outra ao dos glicocorticides induzir protelise muscular, a fim de disponibilizar uma grande
quantidade de aminocidos livres para a sntese de
protenas de fase aguda no fgado.

Marcadores do processo
inflamatrio aps protocolos de
exerccios agudos e na adaptao
crnica ao treinamento fsico
sistematizado
Muitos autores utilizaram marcadores de inflamao
tais como citocinas, leuccitos, molculas de adeso
celular, cortisol, concentrao srica da CK e protenas de fase aguda no contexto da resposta aguda
e adaptao crnica ao exerccio fsico. No geral, as
respostas dependem de fatores como: os protocolos
utilizados, a intensidade, o volume e a frequncia
de exerccios empregados, os momentos de coleta
aps o exerccio, o nmero e o nvel de aptido dos
sujeitos constituintes da amostra, os marcadores investigados, os tecidos ou meios investigados e o tipo
de amostra utilizada (animais ou seres humanos).
Os estudos que mensuraram os efeitos agudos
do exerccio fsico sobre marcadores inflamatrios
normalmente utilizaram sangue, coletado, no mnimo, antes e imediatamente aps os exerccios, alm
de um n mdio de 25 sujeitos considerados ativos,
submetidos a protocolos de endurance exaustivos
(meia-maratona, maratona, ultramaratona, teste
em esteira e bicicleta ergomtrica).
De forma geral, os dados experimentais tm
mostrado que o exerccio fsico agudo est relacionado leucocitose transitria (em decorrncia,
especialmente, da neutrofilia, monocitose e linfocitose), seguida de supresso parcial da imunidade
celular, pela reduo do nmero e/ou funo dos
linfcitos e clulas Natural Killer28; possvel reduo na atividade dos neutrfilos e moncitos, e
diminuio na secreo de anticorpos como a IgA
salivar29. Tambm tm sido mostrados aumentos
significativos nas concentraes sricas da CK,
PCR e molculas de adeso celular, na secreo
de cortisol e, em destaque, aumento na expresso
gnica muscular30 e na concentrao de citocinas
pr e antiinflamatrias (TNF-a, IL-1b, IL-6, IL-10,
IL-1ra, IL-8, IL-15) no tecido muscular estriado
esqueltico e no sangue31-33.
Os estudos que mensuraram os efeitos crnicos
do exerccio fsico sobre marcadores inflamatrios
so menos comuns. Os autores utilizaram, na sua
maioria, o sangue, coletado antes e aps os protocolos propostos como meio de anlise; um n mdio

Rev Bras Cineantropom Desempenho Hum 2011, 13(4):320328

325

Processo inflamatrio e adaptao ao exerccio

de 34 sujeitos considerados ativos, submetidos a

protocolos de treinamento de endurance (corrida,
ciclismo e natao).
Os resultados apontam, como efeito crnico,
uma diminuio do quadro pr-inflamatrio local e
sistmico. Alguns trabalhos mostraram atenuao
na produo e secreo das protenas de fase aguda,
especialmente a PCR34, maior produo e secreo
de citocinas com funo anti-inflamatria (em destaque a IL-6 no tecido muscular estriado esqueltico
e no sangue)21 e melhora do poder antioxidante
das clulas21,35. J a produo das citocinas IL-1b e
TNF-a tm se mostrado inalterada, transiente ou
muitas vezes, nem identificada, sendo dependente
do tipo de exerccio, da intensidade e durao do
mesmo21. O tecido adiposo tambm tem sido investigado em protocolos crnicos e tem mostrado
o mesmo padro anti-inflamatrio36.
importante ressaltar que evidncias experimentais claras, mostrando as adaptaes referentes
ao controle da inflamao pelo treinamento fsico
regular e sistematizado ainda so incipientes, embora existam bons artigos de reviso, propondo que
essa prtica produza um ambiente anti-inflamatrio
protetor37,38. Ou seja, um aumento na condio
orgnica pr-inflamatria pelo estmulo do exerccio agudo seria contrabalanado pelo ambiente
anti-inflamatrio crnico, que restringiria a magnitude e durao da inflamao e proporcionaria
regenerao tecidual e adaptao3,6. Por outro lado, a
literatura tambm sugere que os efeitos benficos do
treinamento fsico sobre a modulao da inflamao
dependem da qualidade e quantidade de estmulos,
que esto diretamente relacionadas, tambm, ao
tempo de descanso entre estmulos, de modo a
evitar o surgimento da condio de overtraining.
O overtraining (OT) caracteriza-se por um processo contnuo de treinamento intensificado sem a
recuperao adequada, e pode induzir alterao no
padro de ativao e regulao do processo inflamatrio3. Segundo a posio apresentada pelo Colgio
Europeu de Cincias do Esporte, em 2006, o OT
pode culminar em dois estados diferenciados em
relao ao desempenho: overreaching de curta durao (overreaching funcional - FOR) e overreaching
extremo (overreaching no-funcional NFOR)39.
O estado FOR caracterizado por uma queda
rpida na performance seguida por uma eventual
melhora, em um processo que se assemelha teoria
da supercompensao39. No estado NFOR, a queda
na performance tem recuperao mais prolongada.
Normalmente, acompanhada de fadiga e alteraes bioqumicas, imunolgicas, fisiolgicas e

326

Silva & Macedo

at mesmo por distrbios de comportamento39. O

estado NFOR pode levar a sndrome do overtraining
(OTS), que como o prprio nome diz tem caractersticas ainda mais difusas, afetando negativamente
vrios sistemas, sendo de recuperao muito lenta39.
Existe a hiptese de que uma secreo aumentada crnica de citocinas pr-inflamatrias e
agentes pr-oxidantes poderiam levar ao estado
NFOR3,6. De acordo com essa hiptese, o iniciador
desse estado no atleta submetido a treinos intensos
e com tempo insuficiente de recuperao, seria uma
progresso do estgio adaptativo dos traumas induzidos na musculatura esqueltica e articulaes para
um estgio no-adaptativo, de dano subclnico3,6.
Isso ativaria os leuccitos circulantes e diversos
tecidos, incluindo o tecido muscular estriado esqueltico, a produzir mais citocinas pr-inflamatrias e
agentes pr-oxidantes3,6. No entanto, essa hiptese
tambm no foi comprovada experimentalmente.
Para investigar a relao entre treinamento
fsico, overtraining, condies de adaptao ou no-adaptao e diversos biomarcadores, dentre eles, os
de processo inflamatrio, nosso grupo de pesquisa
desenvolveu recentemente um modelo de induo
ao OT com animais, que permitiu a separao dos
animais em grupos FOR e NFOR40. No modelo de
induo ao OT, os animais foram submetidos a 11
semanas de treinamento em esteira, treinando 1x/
dia da 1 a 8 semana; 2x/dia, com 4h de descanso
entre as sesses, na 9 semana; 3x/dia, com 3h
de descanso entre elas, na 10 semana, e 4x/dia,
com 2h de descanso entre elas, na 11 semana.
Os dados obtidos com o grupo de animais no
estado FOR mostraram um padro antioxidante
e anti-inflamatrio, acompanhado pelo aumento
de performance ao final das 11 semanas de treino
(Fernando Oliveira Catanho da Silva, Tese de
Doutorado, 2009).

CONSIDERAES FINAIS
Os estudos apresentados nessa reviso sugerem que
o monitoramento de atletas em sesses ou perodos
de treinamento/competies, atravs de marcadores
do processo inflamatrio, poderia contribuir para
definir, com menor grau de empirismo, o nvel
de adaptao destes sujeitos s cargas de treino
impostas. Nesse sentido, o controle da condio
inflamatria, resultante da ao equilibrada entre
os efetores pr e antiinflamatrios nos diferentes
tecidos, especialmente, no muscular estriado esqueltico, parece determinar o sucesso adaptativo,
tanto de forma aguda quanto crnica.

No entanto, para a definio dos marcadores

mais sensveis em indicar os estados FOR e NFOR,
ainda so necessrios novos estudos que controlem prioritariamente o protocolo de treino e suas
variveis, o perodo de investigao, o tamanho, a
treinabilidade e a dieta utilizada pela amostra, os
momentos de coleta e os marcadores inflamatrios
utilizados, uma vez que o cross-talk entre tecidos
envolvidos na inflamao parece determinar o
padro de resposta e adaptao encontradas.

Agradecimentos
Fundao de Amparo Pesquisa do Estado de So
Paulo FAPESP, processo no 04/07203-5.
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Endereo para correspondncia

Fernando Oliveira Catanho da Silva
Laboratrio de Bioqumica do Exerccio (LABEX), Instituto de Biologia, Departamento de
Bioqumica, UNICAMP, Cidade Universitria
Zeferino Vaz, Caixa Postal: 6109
CEP: 13083-970 Campinas, SP. Brasil.
E-mail: ocatanho@hotmail.com