Acciones farmacolgicas de frmacos parasimpaticomimeticos o colinergicos. Esteres de Colina.

Son la consecuencia de la activacin de receptores colinrgicos, sean perifricos o centrales, y de su

capacidad de activar los muscarnicos, los nicotnicos o ambos. A la vez que ejercen efectos directos,
pueden desencadenar otros indirectos de carcter reflejo. En la tabla 13-2 se resumen y especifican los
principales efectos de cada ster de la colina, la preponderancia relativa de sus acciones muscarnicas y
nicotnicas, y su susceptibilidad a la colinesterasa. El carbacol activa todos los receptores muscarnicos,
aunque se fija ms fuertemente a los M2 y M3, y activa receptores nicotnicos. El betanecol es menos
potente que el carbacol para fijarse a los M2 y M3, y no activa los nicotnicos.
2.1. Sistema cardiovascular
La acetilcolina produce vasodilatacin generalizada a nivel arteriolar, reduccin de la frecuencia cardaca y
de la velocidad de conduccin y reduccin de la fuerza de contraccin cardaca, en mayor grado sobre el
msculo auricular que sobre el ventricular. En el territorio venoso, en cambio, puede producir constriccin.
Todos estos efectos son de carcter muscarnico, ya que son bloqueados por atropina; en su mayor parte
se deben a la activacin de receptores postsinpticos, pero en el corazn tambin pueden deberse a la
inhibicin presinptica de la liberacin de noradrenalina en fibras adrenrgicas (inhibicin heterorreceptora).
Por los mecanismos moleculares descritos anteriormente, la acetilcolina reduce la velocidad de
despolarizacin de la fase 4 en el nodo SA, con lo que se retrasa la llegada del potencial de membrana al
valor umbral; en el msculo auricular acorta la duracin del potencial de accin y el perodo refractario
eficaz, y reduce la fuerza de contraccin; en el nodo AV aumenta notablemente el perodo refractario, lo que
es causa de los bloqueos de conduccin; en el msculo ventricular la inervacin colinrgica es escasa y
dirigida principalmente al sistema de conduccin, pero cuando el tono adrenrgico es alto, la acetilcolina
provoca una clara reduccin de la contractilidad porque interfiere en el sistema del AMPc y la subsiguiente
fosforilacin de protenas intracelulares responsables de la contraccin cardaca. La accin cardiovascular
ms sensible es la dilatacin arteriolar (si el endotelio est intacto), por lo que dosis pequeas de
acetilcolina producen exclusivamente hipotensin y taquicardia refleja; dosis progresivamente mayores
reducen la frecuencia cardaca, provocan bloqueos de conduccin y llegan a producir paro cardaco.En
general, la accin es breve a causa de la rpida hidrlisis por la ACE. Si hay bloqueo muscarnico, la
acetilcolina a dosis grandes slo puede ejercer su accin nicotnica, que se manifiesta en forma de
activacin ganglionar, estimulacin de fibras posganglionares simpticas y liberacin de adrenalina en la
mdula suprarrenal, lo que ocasiona hipertensin arterial y taquicardia.
2.2. Aparato gastrointestinal
Aumentan la actividad motora y secretora en todo el aparato (v. caps. 44 y 45). Activan en mayor grado las
glndulas salivales y gstricas que las pancreticas o las del intestino. El aumento de peristaltismo y la
relajacin de esfnteres producen una brusca aceleracin del trnsito intestinal, con heces diarreicas y
dolores clicos.
2.3. Tracto urinario
El carbacol y el betanecol estimulan de forma selectiva el detrusor y relajan el trgono y el esfnter de la
vejiga, al tiempo que incrementan la presin mxima de miccin voluntaria, favoreciendo la miccin.
2.4. Tracto respiratorio
La mayor densidad de receptores muscarnicos se encuentra en el msculo liso bronquial, en menor grado
en los bronquiolos proximales y est ausente en los distales. Su activacin produce broncoconstriccin
acusada, con signos de tiraje y ruidos respiratorios. Estimulan las clulas mucosas y serosas de las
glndulas de la submucosa, incrementando la secrecin de lquido, iones y glicoprotenas en la trquea y
los bronquios.
2.5. Sistema ocular
Cuando se administran en el saco conjuntival, contraenel msculo liso del esfnter del iris, provocando
miosis, y el msculo ciliar, con lo que favorecen la acomodacin. Ambos efectos contribuyen a facilitar el
drenaje del humor acuoso hacia el canal de Schlemm, reduciendo la presin de lquido en la cmara
anterior del ojo.
2.6. Sistema nervioso central
Como los steres de la colina atraviesan con dificultad la barrera hematoenceflica, no estimulan los
abundantes receptores muscarnicos en el SNC. Los alcaloides, como la pilocarpina y la oxotremorina,
alcanzan el cerebro; sus acciones tienen carcter txico. La oxotremorina puede producir temblor,
espasticidad y ataxia.
2.7. Glndulas
La secrecin glandular es estimulada de forma general. Destaca la intensa sudoracin producida por la
pilocarpina, accin que requiere la presencia de fibras posganglionares colinrgicas.