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Cycles menstruels, hormones fminines et reproduction

Introduction : lovaire et le cycle ovarien


La folliculognse
Lovogense
Le cycle ovarien (cycle menstruel)
Gnralits
Les diffrentes phases du cycle ovarien
Le contrle hormonal du cycle ovarien : laxe hypothalamo-hypophyso-ovarien

I-

Introduction : lovaire et le cycle ovarien

Lovaire
Partie mdiane : mdullaire vascularise
Partie priphrique : cortex modifications les plus importantes avec diffrents stades folliculaires
- Folliculognse : indpendante du contrle HH
- Cycle ovarien : contrle hormonal complexe et rigoureux

De la pubert la mnopause
- Fonction endocrine :
Production des strodes sexuels (progestrone et oestrognes)
Production de polypeptides (inhibines A et B)
-

Fonction exocrine
Maturation et croissance des gamtes fminines
Libration des gamtes matures fcondables

Rgulation lors du cycle ovarien, sous la dpendance de laxe Hh.

Lunit fonctionnelle : le follicule ovarien


- Prsent ds la naissance dans une forme quiescente immature = follicules primordiaux dvelopps ds les
1res semaines de la vie ftale
- Reprennent leur dveloppement la pubert volution sous diffrents stades = 1re partie indpendante
du contrle Hh
- Puis sensibilit aux hormones dans la 2me partie

Contient lovocyte dont la croissance et la maturation sont en troite relation avec la maturation du follicule.

II-

La folliculognse

Gnralits

Ensemble des tapes maturatives des follicules ovariens


Processus continu
A la naissance : environ 1M de follicules primordiaux, seuls 400 atteindront le stade de lovulation
99,9% : apoptose
Follicules primordiaux : pool de rserve pendant la vie intra-utrine
Chaque follicule a sa propre vitesse de croissance

Follicule primordial
Structure :
- de 60m
- Unique couche de cellules folliculeuses
- Contient ovocyte boqu en P1
- Localis en priphrie de lovaire

Follicules quiescents
Susceptibles dvoluer partir de la pubert,
tout moment, jusquau stade pr-antral

Follicule primaire
Structure :
- Issus des follicules primordiaux
- de 60-70m
- Zone pellucide
- Couche de cellules cubiques, membrane
de Slavjansky

Non sensible aux gonadotrophines


Croissance sous linfluence notamment IGF1,
TGF, EGF

Follicule secondaire
de 0,2mm
Granulosa :
- Multiplications de cellules pithliales folliculaires concentriques
- Expression progressive de rcepteurs la FSH

Thque interne :
- Multiplication et diffrenciation partir de fibroblastes du stroma
- Expression des rcepteurs la LH

Quand apparition de la thque interne follicule pr-antral


Dernier stade non sensible aux gonadotrophines.

Follicule tertiaire = follicule antral


Follicule dominant recrut la fin de la phase lutale du cycle prcdent
Sensible aux gonadotrophines
de 0,2 0,5mm
Granulosa paisse
Antrum
Thque :
- Interne (rle fonctionnel)
- Externe (fibreuse) continuit follicule stroma ovarien
Entre 5 et 10 par cycles
Follicule pr-ovulatoire ou follicule de De Graaf
de 16-20mm
Granulosa paisse :
- Exprime les rcepteurs la FSH
- Production doestrognes (expression de laromatase)

Thque interne
- Expression des rcepteurs la LH
- Production 4 androstne dione

Trs volumineux antrum qui contient le liquide folliculaire

Uniquement un follicule pr-ovulatoire, les autres follicules tertiaires auront dgnr


Le corps jaune
Corps jaune priodique
- Issu de la transformation du follicule dhiscent, aprs lovulation
- Maintenu au dela de 14j uniquement en cas de grossesse sous leffet de la scrtion de -HCG

Indispensable la scrtion de progestrone en 2me partie de cycle :


- Transformation des cellules de la granulosa en cellules lutales qui interviennent dans la synthse de

progestrone

Transformation des cellules de la thque en cellules para-lutales : synthse doestradiol

Elimination du corps jaune laisse une cicatrice : corpus albicans

Dynamique et contrle de la folliculognse

Initiation = dveloppement des follicules primordiaux pendant la vie IU et jusqu la naissance


Croissance folliculaire basale : Sous la dpendance de facteurs de croissance
Recrutement : dbut de cycle ovarien J25-J28 : une 10aine de follicules recruts
Slection / dominance : un seul follicule devient dominant
- Follicule qui a le seuil de sensibilit la FSH le plus bas (le 1er exprimer laromatase et synthtiser des
oestrognes)
- Croissance sous leffet de la FSH durant la 1re partie du cycle

Ovulation : pic de LH (36h avant lovulation) : arrt de la croissance folliculaire

Lutinisation en corps jaunes

III-

Lovognse

Gnralits

Le follicule contient lovocyte : gamte fminine


Ovognse : maturation de la gamte femelle
De la pubert la mnopause
Processus discontinu, en troite interaction avec la maturation folliculaire

Lovocyte primaire

Au sein du follicule primordial et jusquau stade de follicule antral : Ovocyte primaire bloqu en prophase 1

Lovocyte secondaire

Pic de LH = ovocyte secondaire par :


- Reprise de la 1re division miotique
- Initiation de la 2me division et blocage en mtaphase II (ovocyte secondaire)
- Modifications nuclaires et cytoplasmiques prparant une ventuelle fcondation
- Fin de miose uniquement en cas de fcondation

IV-

Le cycle ovarien (cycle menstruel)

A- Gnralits

Ensemble des modifications physiologiques cycliques que subit lorganisme fminin pour prparer une
ventuelle grossesse
Apparat la pubert et se termine la mnopause
Dure habituelle de 28j
Dbute le 1er jour des menstruations
2 priodes de 14 jours :
- Phase folliculaire (ou phase prolifrative)
- Phase lutale
- Entre les 2 : phase ovulatoire (J14)
Aboutit en absence de grossesse et de lactation aux menstruations

Sous la dpendance des gonadotrophines Hh

Cycle ovarien et hormones

Hypothalamus : scrtion pulsatile de GnRH ou LHRH

Hypophyse : scrtion pulsatile / cyclique de :


- FSH = hormone folliculo-stimulante
- LH = hormone lutinisante

Ovaire :
- Oestrognes
- Progestrone
B- Diffrentes phases du cycle ovarien

Phase folliculaire

Entre J1 et J14
- Dbute le 1er jour des menstruations
- Se termine avec lovulation

De dure habituellement de 14j (mais


variabilit +++)
Phase de prolifration folliculaire

Au niveau hormonal :
- Scrtion ovarienne oestrognique : 17--oestradiol et oestrone (par la granulosa du follicule dominant)
- de progestrone en dbut de cycle !!
- Scrtion dandrognes par la thque interne
- Scrtion Hh :
FSH : en dbut de cycle, discret pr-ovulatoire
LH : discrte au cours du cycle mais surtout PIC OVULATOIRE 36h avant lovulation

Maturation folliculaire :
- Phase de recrutement et de maturation du follicule dominant
- Sous leffet de la FSH : dveloppement de la granulosa, expression de laromatase
- progressive de la synthse doestrognes

Collaboration ++ entre les cellules de la thque et des cellules de la granulosa dans la synthse des oestrognes
Aromatase = enzyme cl qui permet la transformation de la 4 androstnedione en oestrognes.

Modifications physiologiques endomtriales :


- Prolifration de la muqueuse endomtriale et de la vascularisation

Autres organes cibles :


- Muscle utrin : contraction du muscle lisse utrin
- Col utrin : stimulation des glandes de la muqueuse cervicale favorisant lapparition dune glaire abondante,
filante, propice au passage des spz
- Muqueuse vaginale : prolifration et maturation de lpithlium vaginal, favorise la prolifration du bacille
de Dderlein responsable du pH acide vaginal
- Seins : prolifration des canaux galactophoriques.
Phase ovulatoire

J14 :
- 36h aprs le pic de LH (induit par l des oestrognes = pic)
- Fonction exocrine de lovaire avec la libration de lovocyte I dans la trompe utrine

Phase lutale

Entre J14 et J28 (dure stable)


- Dbute aprs lovulation
- Se termine avec les menstruations en absence de grossesse
- De dure fixe de 14J dgnrescence programme du corps jaune

Au niveau hormonal :
- Scrtion de progestrone par les cellules lutales
- Poursuite de la scrtion des oestrognes par les cellules para-lutales

Corps jaune
- Issu de la dhiscence du follicule aprs lovulation
- Scrtion progestrone par les cellules lutales (transformations des cellules de la granulosa)
- Scrtion doestrognes par les cellules para-lutales (thque interne)

Modifications endomtriales : prparation de la nidation


- Sous leffet de la progestrone
- Uniquement sur une muqueuse pralablement impregne par les oestrognes
- Glandulaire : apparition de phnomnes scrtoires au niveau des glandes
- Stroma : dme, dcidualisation
- Vasculaire : la paroi des artrioles spaissit et prennent une disposition en hlice : artrioles spirales
- Action anti-oestrognes : antiprolifrative

Autres organes cibles :


- Sur le myomtre : contraction du muscle utrin
- Sur le col utrin : production et coagulation de la glaire cervicale
- Sur la muqueuse vaginale : effet inverse des oestrognes
- Sur les seins : prolifration des acini mammaires
- Effets mtaboliques : de la thermognse

Fin de la phase lutale :


-

Ovule fcond et implant (J23)


Trophoblaste scrte de la -HCG qui mime les effets de la LH
Sous leffet de lHCG le corps jaune est sauv de la lutolyse et scrte des quantits
doestrognes et de progestrone
Endomtre et embryon sont maintenus en place par ces strodes
Rle capital du corps jaune jusquau 2me mois de grossesse puis relai pris par le placenta.

Pas de fcondation
Involution du CJ en 12-14j

Effondrement des taux doestrognes et de progestrone


Au niveau de lendomtre : stase vasculaire et VC ncrose hmorragies menstruelles par
desquamation de la muqueuse endomtriale.
C- Contrle hormonal : axe Hh
Hypothalamus

Petite structure la base du V3 contenant des neurones scrtoires


Noyau arqu de lhypothalamus

Scrtion de GnRH (LH-RH) :


- GnRH : gonadotrophin releasing hormone
- Dcapeptide commun tous les mammifres
- Pulsatile toutes les 90mn, grce la dcharge de neurones pacemaker
- Stimule la libration de FSH et de LH au niveau de lanthypophyse.

Contrle de la scrtion hypothalamique


Phnomne de RC (positif ou ngatif) : mal connu
Action du SNC
- Complexe ++
- Rle de multiples molcules dans le caractre pulsatile de GnRH (le GABA, les endorphines, le VIP, le NO)
- Effet inhibiteur des endorphines, de la srotonine
- Explique leffet du stress et autres troubles psychologiques dans les troubles du cycle menstruel

Hypophyse

Scrtion par les cellules anthypophysaires gonadotropes de :


- FSH : hormone folliculo-stimulante
- LH : hormone lutinisante
- Possdent 2 sous-units
Sous-unit commune
Sous-unit spcifique
- Scrtion pulsatile et cyclique

Effets de la FSH : principal facteur de maturation folliculaire


- Prolifration et diffrenciation des cellules de la granulosa
- Expression des enzymes de la strodognse dans la granulosa et notamment celle de laromatase
- Apparition des rcepteurs de la LH sur les cellules de la thque
- Scrtion de linhibine et de lIGF 1

Effets de la LH (en fin de phase folliculaire)


- Inhibe la prolifration des cellules de la granulosa
- Stimule la strodognse en favorisant la synthse des andrognes par la thque et leur conversion en
oestrognes par la granulosa
- Induit le pic ovulatoire (par activation denzymes protolytiques responsables de la dgradation secondaire
de lapex du follicule et de sa rupture)
- Reprise de la division miotique
- Stimule la transformation du follicule dominant en corps jaune.

Contrle de la scrtion hypophysaire


2 phnomnes
- Action stimulante directe de la scrtion de GnRH hypothalamique sur les cellules gonadotropes de
lhypophyse
- Phnomne de RC : contrle des strodes ovariens sur lhypophyse (et lhypothalamus)

Double contrle
-

En aval : RC (feedback) par les strodes ovariens sur lhypophyse (et lH) et par
les inhibines A (inhibition scrtion de FSH)
Tant que le taux doestro est bas en dbut de cycle : RC mais faible
Effet seuil : quand la concentration en oestro atteint une certaine valeur, et
que ce seuil est maintenu > 24h RC + de la scrtion sur
lanthypophyse.
Aprs lovulation : production de progestrone RC revient sur la FSH
et la LH en 2me partie de cycle

Etapes :
O : limination du CJ entrane un oestrognes et progestrone du RC
sur lhypophyse et faible de la FSH en dbut de phase folliculaire
1 : dbut de prolifration folliculaire = faibles des oestrognes faible RC -
faible LH et FSH
2 : sous leffet de la FSH : follicules antraux scrteurs doestrognes
3 : le follicule dominant (seuil le plus bas la FSH) va tre responsable de l
importante des oestrognes (5)
6 : RC de lstrogne sur la scrtion de FSH : FSH involution des autres
follicules antraux
7 : lorsque oestrognes atteignent un seuil
(200pg/mL) : inversion du RC en un RC +
pic de LH (8)
9 : pic de LH entrane une reprise de la miose
ovocytaire et permet une ovulation en 36h (10)
11 : maturation du CJ : de la scrtion
doestrognes et de progestrone (12)
13 : la progestrone exerce un RC sur laxe Hh
( FSH et LH)
14 : involution du CJ induit une des
oestrognes et progestrone LH et FSH en
fin de cycle (16 et 0)

Ovaire

Contrle des scrtions ovariennes est double (comme pour laxe Hh)
- Rgulation en amont par les gonadostimulines
- Rgulation paracrine (de lovaire lui-mme) et autocrine (rgulation sexerce au niveau de la mme cellule,
une substance modulant la synthse dune autre substance)
La plupart des substances ovariennes ont une action la fois paracrine et autocrine.

Les oestrognes
- Stimulent lexpression des rcepteurs la FSH dans la granulosa : effet de la FSH sur la synthse
oestrognique

La progestrone :
- Inhibe lexpression des rcepteurs strogne

Synthse
1. La phase folliculaire
a) taux de FSH
b) Accroissement des follicules ovariens
c) oestrognes scrtes par ces follicules
d) scrtion FSH due un RC des oestrognes sur lhypophyse
2. Phase ovulatoire
a) taux de LH due un RC + des oestrognes
b) Libration de lovocyte par rupture folliculaire. Transformation du follicule rompu en CJ scrtoire
3. Phase lutale
a) de la progestrone scrte par le CJ
b) Taux bas de FSH et LH
c) Persistance dune scrtion de LH
d) Maintien du CJ
CCL :
-

Cycle menstruel = phase merge et visible dune cascade dvnements Hh, ovariens et endomtriaux.
Correspond au destin dune minorit de follicules sauvs de lapoptose par la FSH et entrs en croissance
longtemps avant le dbut du cycle concern
Lensemble des processus a pour objectif la prparation une fcondation et une grossesse.