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RISCO
POTENCIAL
EM
TOXICOLOGIA
AMBIENTAL
L U I Z Q U E R I N O D E A.
CALDAS
Exposio ou Dose: trata da definio quantitativa da concentrao de substncia qumica que atingiu (dose externa) o indivduo ou daquela que foi absorvida (dose interna) por ele.
CLASSES DO RISCO
A Avaliao de Risco no uma nova cincia. H dcadas vem sendo utilizada por
companhias de seguro, na proteo de carregamentos transportados por veculos e embarcaes de carga, na expectativa da ocorrncia de acidentes naturais, colises, abalroamentos,
entre outros, que possam danificar ou fazer perecer o material segurado. Tais avaliaes so
relativamente simples mesmo que envolvam risco de vida, ou seja, baseado na experincia de
aturios pode-se prever, com razovel grau de certeza, as falhas, erros, vtimas (inclusive) e
acidentes que, porventura, venham ocorrer com esses carregamentos, baseado em experincias acumuladas pertinentes s rotas e desvios de percurso que aconteceram em situaes anteriores.
Na realidade, o resultado da Avaliao de Risco de um determinado evento est nas
aplices de seguro diretamente relacionadas com o prmio a ser pago pelo beneficirio, e
este com a magnitude do evento. Atualmente, os riscos no so caracterizados apenas para
os bens materiais; outras classes podem ser includas, como apresentado a seguir:
Risco para pessoas: refere-se ao risco intencional, ou no, de profisses ou atividades perigosas ou insalubres que venham a infligir algum tipo de doena, leso ou
mesmo morte daqueles que esto expostos a estes. Parte da a idia de se fazer um
seguro especial de parte do corpo humano de 'maior' valor para o beneficirio. Por
exemplo, as mos dos pianistas e cirurgies, as pernas dos bailarinos, a audio
dos afinadores de instrumentos de corda, ou por outro lado, a prpria vida dos
submarinistas, escafandristas, entre outros.
Risco para o ambiente: trata do ativo e do passivo ambiental ante a contaminao,
poluio, degradao ou devastao dos recursos naturais e dos ecossistemas. Como
exemplo,temos a emanao de gases e vapores perigosos ou txicos por indstrias; a contaminao de mananciais por pesticidas ou metais pesados; o efeito estufa
por combusto de derivados de petrleo.
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Ver adiante exemplo relatado por Jo, WEISEL & LIOY (1990).
Dependendo do grau de ignorncia cientfica, os resultados de uma Avaliao de Risco so desprovidos de qualquer importncia ou mesmo interesse para as comunidades afetadas, na sua capacidade de lutar por melhor qualidade de vida, ou seja, medida preventiva
(precatria) por demanda pblica efetiva capaz de manter ou reduzir a incidncia/prevalncia
de doena, dano, leso ou morte provocadas por exposio a agentes perigosos.
Entretanto, Kelly & Cardon (1994) fizeram vrios questionamentos sobre a origem e
definio de risco aceitvel para populaes humanas, conjecturando as bases cientficas
que levaram as agncias governamentais a estabelecerem que o risco para a sade humana
a chance de, por exemplo, um indivduo em um milho (1:1.000.000) desenvolver cncer
ao longo de sua vida, em decorrncia da ingesto de certa quantidade de alimento contendo
pesticida ou aditivo alimentar sabidamente carcinognico. Na opinio das autoras, um risco
de 1 mil a 100 mil vezes inferior probabilidade de adquirir cncer por todas as outras
causas. Ainda em se tratando de contaminao ambiental, alimentar e ocupacional, a possibilidade de se atingir o risco 'essencialmente zero' ( 1 0 ) virtualmente implausvel e economicamente invivel. Para as pesquisadoras, seria o mesmo que considerar que somente a
velocidade de 1,6 Km/h (1 milha/h) seria aquela virtualmente segura e aceitvel para que
no ocorram mortes por acidente automobilstico em rodovias, levando-se em considerao
a relao custo-benefcio embutida no conceito de trfego automotriz.
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A RELAO DOSE-RESPOSTA
Para cada substncia qumica existe um espectro de doses para as quais no se consegue identificar manifestaes de toxicidade em pessoas expostas. Porm, quando esse
extrapolado, efeitos txicos comeam a aparecer, com gravidade e freqncia dose-depen
dentes. Agentes qumicos diferem muito entre si na sua dose-resposta caracterstica. Se
consideramos unidades de medida em ordem de grandeza proporcional ao micrograma
(g) ou mesmo ao micromol (mol), comportam-se de igual maneira em termos fsicoqumicos, porm bastante diversa em termos de potncia e eficcia, em diferentes espcies
animais, sob as mesmas condies de teste, ainda que todos possam desencadear o mesmo
tipo de fenmeno.
Por mais abjeto que seja, somente a partir da avaliao das caractersticas da relao
dose-resposta consegue-se entender quais os riscos para a sade que tais substncias causam. Significa dizer que para cada uma delas, se conhecemos o espectro de doses consideradas incuas e, por conseguinte, onde e como os efeitos txicos se iniciam, torna-se possvel prevenir exposies que sejam capazes de desencadear efeitos deletrios no organismo.
Todavia, especialistas em Avaliao de Risco Toxicolgico se encontram bem distantes destes objetivos. A comear pela escassez de dados sobre dose-resposta e toxicidade,
disponveis apenas para uma reduzido nmero de agentes qumicos. Para nosso contentamento, a grande maioria de substncias manufaturadas para uso como medicamentos,
pesticidas, aditivos alimentares e para outros propsitos industriais tm essas caractersticas
bem delineadas, ao contrrio do que acontece com dezenas de milhares de produtos de
consumo dirio ou mesmo componentes naturais de nossa dieta.
Assim, se faz importante lembrar que uma das molas propulsoras da toxicologia como
cincia foi justamente aquela que originou as preocupaes com a sade dos trabalhadores pela
exposio a vrios toxicantes gerados pela revoluo sem precedentes na indstria qumica.
Associe-se a isto a regulamentao normativa que introduziu a obrigatoriedade de
avaliao de toxicidade de muitas dessas substncias, antes que estas estejam disponveis
para comercializao. No entanto, o mesmo no acontece na rea de substncias de origem
natural, alm do que tambm seria incorreto afirmar que conhecemos profundamente a
toxicognese das substncias j estudadas.
A documentao disponvel revela que estamos muito mais prximos do empirismo
do que da validao cientfica, ou seja, mesmo para substncias mais conhecidas so ainda
bastante incertos os espectros de ao onde se pode declarar com razovel certeza as doses
seguras e inseguras de exposio. Por mais inusitado possa parecer, mas este seja talvez o
principal motivo para que haja compreenso do valor, ou que justifique uma Avaliao de
Risco Toxicolgico.
Cabe aqui uma breve explicao do grau de importncia dado representao grfica
(geralmente uma curva) da relao dose-resposta. Como toxicologistas, acreditamos que
quanto mais diversificada for a informao a respeito do produto (categoria e tipo de
toxicidade, por exemplo), maior ser o conhecimento sobre seus efeitos deletrios na fisio
logia do organismo.
Especialistas em Avaliao de Risco, por outro lado, gostariam de ter em mos resultados ligados a espcies to nobres quanto os seres humanos, de preferncia por diferentes vias
de exposio, de modo a inferir gravidade exposio, mesmo por pequenas quantidades do
agente.
No se deve esquecer de ressaltar a prudncia em avaliar em detalhes quaisquer
extrapolaes feitas a partir das curvas dose-resposta, uma vez que a grande maioria das
informaes cientficas obtidas advm de investigaes epidemiolgicas e estudos experimentais realizados em animais de laboratrio. E, tanto no primeiro quanto no segundo caso,
Por sua vez, geram bastante controvrsia as respostas txicas esperadas. As do tipo
'tudo-ou-nada', isto , dicotmicas ou descontnuas, que se traduzem na incidncia de
toxicidade em uma grande variedade de eventos clnicos ou experimentais, e as respostas
contnuas, que espelham a severidade do quadro de intoxicao ante as doses simples de
uma substncia. Em nenhum dos dois casos h o risco potencial dos agentes envolvidos, ou
seja, no se deve confundir toxicidade com risco. Como exemplo do primeiro caso, temos o
efeito tumorignico da 2-naftilamina, que pode provocar cncer de bexiga em trabalhadores da indstria txtil ou em animais de experincia, e, no segundo, a toxicidade heptica do
tetracloreto de carbono que, de acordo com a dose, vai progressivamente degenerando o
parnquima at a completa morte celular. Nas duas situaes o risco de cncer existe, mas
no necessariamente em conseqncia da exposio aos produtos.
Um bom exemplo o que se refere ingesto de bebida alcolica, no qual at um
determinado nvel srico, torna-se factvel afirmar que uma pessoa no esteja sentindo
absolutamente nada, porm, quando certo limite ultrapassado (variando de indivduo
para indivduo), esta se apercebe que est sob a influncia dos efeitos inebriantes prprios do lcool. Ainda que estes efeitos no sejam nitidamente detectados, bastante
provvel que quando se passa a ser usurio crnico, cedo ou tarde desenvolver-se- um
grave quadro de degenerao gordurosa do fgado. Existem inmeros exemplos de tolerncia ao agente, entretanto, sabidamente uma frao da populao tem um 'limiar'
que parece estar ntima e quimicamente relacionado ao desenvolvimento da doena
(cirrose heptica).
Esta abordagem sobre patamares de resposta da curva dose-efeito caracteriza o que
se convencionou chamar de NEL ( N O Effect Level), NOEL (NO Observed Effect Level),
NOAEL (No Observed Adverse Effect Level) e FEL (Frank Effect Level) (Grfico 4),
acrnimos adotados da lngua inglesa.
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Dentre esses, o NEL foi praticamente desprezado, pois significa ausncia completa
de efeito de uma substncia. No se pode inferir que uma determinada dose seja absolutamente desprovida de efeito. O argumento de contestao que os intrumentos disponveis de deteco e medida foram incapazes de perceber, at o momento, qualquer alterao no objeto biolgico.
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P a r a m a i s d e t a l h e s , ver c a p t u l o 4 e g l o s s r i o .
Em ambos casos, a poro da curva que estabelece a transio efeito txico e notxico tecnicamente chamada de 'limiar', mas na realidade trata-se de um conceito virtual, pois se h que provar a existncia de efeito anterior ao que foi demonstrado como ausncia de resposta, o que torna o pleito cientificamente contestvel (Grfico 4).
GRFICO 4 - Curvas dose-resposta diagramadas para demonstrar os diversos segmentos da resposta p
fatores de incerteza (Fl) e fatores modificadores (FM), no impe risco populao. Enquanto as demai
no so observados (NOAEL), apenas alguns efeitos adversos no so observados (LOAEL) OU quando e
Rodricks (1992) busca demonstrar, utilizando curvas dose-resposta hipotticas (Grfico 6), o comportamento de efeitos limiares e no-limiares em modelos que teoricamente
representam a probabilidade de se adquirir cncer, induzido ao longo da vida, por exposio a doses mnimas de uma substncia. Nesta situao, considerou como risco tolervel
aquele em que se obtm apenas um nico caso desta doena em uma populao de 100 mil
pessoas, ou seja, uma probabilidade 10 mil vezes menor que aquela observada para o valor
mnimo de risco estimado para testes com animais inteiros.
Assim, utilizando-se diferentes modelos, observam-se importantes variaes de acordo com as extrapolaes permitidas por determinado modelo. No caso da curva C, por
exemplo, somente uma dose trs ordens de magnitude superior seria capaz de induzir cncer com o risco de 0.01, ou seja, aproximadamente mil vezes inferior dose correspondente
ao risco tolervel utilizando-se os dois outros modelos (no-limiares).
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ASSESSORANDO O RISCO
Avaliar risco no significa simplesmente quantificar o perigo destinando propores
s centenas de milhares de indivduos expostos a um determinado agente ambiental. Implica elevada incerteza (probabilidade) que, entre outros conceitos, varia enormemente, de
acordo com o grau de importncia dado pelo pblico (em geral, via rgos formadores de opinio) ao fenmeno ou evento.
Morgan & Henrion (1992), redesenhando o grfico elaborado por Lichtenstein et al.
(1978) (Grfico 7), observaram que a heurstica, mesmo operacionalizada junto a uma populao mais esclarecida, estabelece resultados bastante tendenciosos (enviesados), fora da
realidade dos fatos. Os casos de botulismo, por exemplo, estariam sendo superestimados
pela populao entrevistada, ao passo que os derrames cerebrais, subestimados. Os primeiros, largamente alardeados pela mdia, ao passo que os ltimos sem despertar a devida
importncia na mesma.
No Brasil, em termos heursticos, um paralelo pode ser traado entre a importncia
dos bitos por AIDS e a mortalidade causada por diarrias em crianas com menos de um
ano de idade.
Enquanto alguns riscos so bem conhecidos e entendidos pelo grande pblico, outros,
como os riscos qumicos, passam despercebidos. A morte anual por algumas atividade corriqueiras, por exemplo, so de domnio pblico. A morte por acidente automobilstico para
um motorista habitual seria 1:4.000. Para um ciclista cotidiano, esta seria de 1:30.000, ao
passo que para fumantes inveterados desde os 15 anos de idade a morte por cncer de
pulmo seria de 1:800. Ainda na dcada de 70, Crouch & Wilson (1986) demonstram,
utilizando a rvore de falhas/acertos, a probabilidade de morte por riscos comuns e inusitados como os apresentados no Quadro 2.
Como o risco qumico dispe de reduzido senso comum - menos conhecido - e
quase sempre embasado em extrapolaes de dados obtidos em animais de laboratrio, o
objetivo maior da avaliao ser estimar o excesso de risco causado por exposio ao agente qumico acima da qual o risco existe, ainda que a exposio ao agente no ocorra.
Assim, sabe-se que a exposio a xenoestrgenos, hormnios-smiles ambientais (Aril
(Ah)-agonistas e antagonistas) capazes de gerar um leque de alteraes no sistema reprodutor
de mamferos, nas ltimas duas dcadas tm sido responsabilizados por mais de um caso de
cncer de mama em cada mil mulheres americanas (Davis & Bradlow, 1995). No entanto,
h que se diferenciar, por exemplo, a incidncia desse tipo de cncer na presena e na
ausncia desses hormnios, que neste caso denuncia que o excesso desses tumores deve ter
sido provocado pela estimulao endcrina dos tecidos, ativando a taxa de replicao do
DNA e, dessa forma, aumentando o nmero de mutaes, possivelmente carcinognicas,
que se multiplicam sem o devido reparo gnico.
Como j dito anteriormente, risco toxicolgico significa probabilidade medida ou estimada de que um evento nocivo sade venha a ocorrer por exposio a um xenobitico. Como se
refere probabilidade de ocorrncia, o risco expresso como frao, sem uma unidade de
Quando postulamos, por exemplo, que a exposio ambiental crnica de uma criana
a nveis elevados de chumbo (>10 g/dl) dever provocar um decrscimo de seu quociente
intelectual numa razo de 1:100.000, isto implica afirmar que uma em cada 100 mil crianas (expostas versus no-expostas) ter seu desenvolvimento intelectual psicomtrico afetado pela exposio ao agente. Crianas bem dotadas intelectualmente (Q.I.>130), que compem uma faixa reduzida da populao, se permanecerem com teores elevados de Pb, podero apresentar acentuado dficit neurocognitivo, distrbios de comportamento e aprendizado, igualando-se em Q.I. mdia da populao (-100) (Grfico 8). Silbergeld (1996)
relata que nestes casos no conseguiu-se estipular, at o momento, um 'limiar' para tais
efeitos.
Todavia, o exemplo anterior deixa bem claro que no se deve confundir Risco com
Fator de Risco. Por exemplo, a obesidade no necessariamente ocasiona doenas cardacas,
mas considerada um fator de risco. Por conseguinte, obesos tm maior chance de adquirir
doenas cardiovasculares, ainda que possam existir outros fatores correlatos. O importante
a relevar a verdadeira contribuio do fator para que o risco venha a ocorrer.
Especialistas no assunto tm tambm que ser hbeis o bastante para lidar com o leque
de incertezas que se impe quando se trata de risco qumico na rea da sade ambiental.
Em geral, nesta situao o jargo epidemiolgico o mais utilizado, de modo que
risco relativo e risco absoluto por agentes qumicos so aleatoriamente auferidos sem a
devida parcimnia da dvida. Para superar as incertezas lana-se mo de valores de referncia inespecficos (default) que podem suprir esta base de conhecimento ou como dados
cientficos de produtos cujos valores (indicadores de sade ou doena, por exemplo), estejam indisponveis.
Tomadores de deciso devem, portanto, preestabelecer as escolhas que nortearo suas
concluses em uma Avaliao de Risco, incluindo a maior probabilidade possvel de incerteza (aplicando a distribuio de Monte Cario ou hipercubo latino, por exemplo) em cada
opo, contribuindo assim para a diminuio de erro grosseiro ou fortuito.
No to somente a partir de dados cientficos obtidos, mas vrias hipteses de trabalho e modelos de extrapolao aplicados revelaram que o risco de se contrair cncer ingerindo gua clorada, ainda que cientificamente plausvel, no foi submetido a nenhuma bateria de testes empricos, no sendo, portanto, comprovado.
Em trabalho recente, Jo, Weisel & Lioy (1990) consideraram todos estes aspectos
quando estudaram a concentrao de resduo de clorofrmio na gua para consumo humano, que seria capaz de causar um excesso de cnceres ao longo da vida em uma populao de um milho de pessoas. De acordo com ndices de clorao da gua empregados
(24 pg/l), concluram que 122 pessoas que se banham por dez minutos/dia em gua clorada
se expem ao risco de adquirir cncer no curso de suas vidas, por meio da absoro
drmica e inalatria do clorofrmio, da mesma forma que a concomitante ingesto de um
copo/dia (150 ml) ou de 2 L/dia de gua clorada nesta concentrao ir teoricamente
incrementar o risco, respectivamente para 153 ou 300 pessoas com cncer na mesma
populao, risco relativamente baixo e, por conseguinte, difcil de se demonstrar. O que
significa dizer que a maioria das Avaliaes de Risco Toxicolgico so ainda hipteses de
t r a b a l h o com g r a n d e c o n t e d o e s p e c u l a t i v o , g e r a l m e n t e c a r e c e n d o de e s t u d o
epidemiolgico de ordem prtica, no qual os avaliadores baseiam suas aes ora em regulamentos legais, ora na prudncia.
Entretanto, h que se considerar que na tomada de deciso sobre um problema,
qualquer interveno poltica antes de um consenso, abalizado por especialistas no assunto, no minimiza a incerteza cientfica. Porm, isso no desqualifica este tipo de estudo que, na realidade, de alguma forma responde aos anseios da populao, carente de
respostas sobre o tema, ante a presso seletiva imposta por ambientes contaminados por
substncias qumicas.
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