TV Temas 1 Al 12 Tox Gral y Apl 2011 - 12 PDF

Toxicologa (Veterinaria). Curso 2011/12. A.J.
Garca Fernndez
LICENCIATURA: VETERINARIA
DEPARTAMENTO: CIENCIAS SOCIOSANITARIAS
UNIVERSIDAD: MURCIA
CURSO 2011/12
ASIGNATURA: TOXICOLOGA
TEMAS 1 AL 12
TOXICOLOGA GENERAL (Temas 1-8)
Y
TOXICOLOGA APLICADA (Temas 9-12):
CLNICA, ALIMENTARIA, AMBIENTAL Y DOMSTICA
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DR. ANTONIO JUAN GARCA FERNNDEZ

1
Catedrtico de Toxicologa
(Lic. Veterinaria)
TOXICOLOG
TOXICOLOGA
TEMA 1. Toxicologa
Origen y evolucin histrica. Txico. Concepto y divisin de la toxicologa.
Aspectos clnicos, ambientales, alimentarios, econmicos y forenses de la
Toxicologa. Concepto toxicidad y tolerancia. Relacin dosis-respuesta.
TOXICOLOGA
Ciencia que estudia los txicos o venenos
TXICO
Sustancia qumica, biolgica o fenmeno fsico que
puesta en contacto con un organismo es capaz de producir
algn efecto nocivo (orgnico, gentico, molecular,
funcional, celular o bioqumico) sobre l o sobre los
equilibrios dinmicos que sustentan la vida de ese
organismo, como consecuencia de lo cual se menoscaba
su salud pudiendo provocar incluso la muerte.
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Garca Fernndez
Sola dosis facit venenum (S. XVI)
Theophrastus
Phillippus Aureolus
Bombastus von
Hohenheim (14931541) Paracelso
SUSTANCIA
DL50 (mg/kg)
Zearalenona
> 20.000
Etanol
10.000
Cloruro sdico
4.000
Fenobarbital sdico
150
Picrotoxina
Estricnina
Tetrodotoxina
0.1
2,3,7,8-TCDD
0.001
Toxina botulnica
0.00001
M.J. Buenaventura
ORFILA
Padre de la Toxicologa
Moderna
(1787-1853)4
TOXICOLOG
TOXICOLOGA GENERAL
Sustancias Qumicas. Panorama General
Se conocen ms de 8 millones de productos qumicos
100,000 son de uso comn (farmacuticos,
plaguicidas, etc.)
1,000 nuevos productos entran al mercado
cada ao
Se generan entre 300 y 400 millones de toneladas de
desechos peligrosos por ao
5
TOXICOLOG
TOXICOLOGA GENERAL
Sustancias Qumicas. Panorama General
100,000
4,000
2,000
59
1,600
800
50
1,200
Sustancias primarias
Relativamente bien investigadas
toxicolgicamente
Sospecha de ser carcingenos
Confirmacin carcinognica en humanos
Evaluacin teratognica y fetotxica
Teratgenos en animales
Teratgenos en humanos
Frecuentemente asociadas con accidentes
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Garca Fernndez
CLASIFICACIN DE LA TOXICOLOGA
1) Los fundamentos bsicos que la sostienen
Toxicologa General
2) Los efectos y la respuesta orgnica al insulto txico
Toxicologa Sistmica
3) Los compuestos implicados en casos de intoxicacin
Toxicologa Sistemtica
4) Los campos de aplicacin
Toxicologa Especial
5) Recopilacin de datos e informacin toxicolgica
desde el punto de vista regulador
Toxicologa Reguladora
7
Toxicologa General
Los conceptos bsicos de la disciplina
Las fases de la accin txica
(exposicin, toxicocintica y toxicodinamia)
Las generalidades sobre los efectos
Los mtodos de diagnstico, anlisis y tratamiento
La evaluacin de la toxicidad (Toxicologa experimental)
El estudio de los txicos y procesos especiales:
carcinognesis, teratognesis y mutagnesis.
8
Toxicologa Sistemtica
- Los metales y los compuestos inorgnicos
- Los plaguicidas
- Los solventes orgnicos
- Los compuestos txicos de origen vegetal
- Toxinas de origen mictico
- Zootoxinas
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Garca Fernndez
Toxicologa Sistmica
Toxicologa del sistema nervioso. NEUROTOXICOLOGA
Toxicologa del hgado. HEPATOTOXICOLOGA
Toxicologa de los riones. NEFROTOXICOLOGA
Toxicologa de la sangre. HEMATOTOXICOLOGA
Toxicologa de la piel. DERMOTOXICOLOGA
Toxicologa del sistema inmune. INMUNOTOXICOLOGA
Toxicologa del corazn. CARDIOTOXICOLOGA
Toxicologa del comportamiento.
Toxicologa del sistema reproductor (masculino y femenino)
etc.
10
LA TOXICOLOGA EN EL CONTEXTO DE LA CIENCIA

BOTNICA
QUMICA
BIOLOGA
PATOLOGA
ZOOLOGA
INMUNOLOGA
FISIOLOGA
FARMACOLOGA
GENTICA
MEDICINA LEGAL
TOXICOLOGA
ANALTICA
EXPERIMENTAL
GENERAL
CLNICA
AMBIENTAL
ECOTOXICOLOGA
JUDICIAL
NUTRICIONAL
FARMACUTICA
OCUPACIONAL
TOXICOLOGA REGULADORA
ESTABLECIMIENTO DEL RIESGO
11
Clasificacin de las sustancias

txicas
1. Por su naturaleza qumica
2. Por su mecanismo y lugar de accin
3. Por sus propiedades analticas
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Garca Fernndez
Clasificacin de las sustancias txicas

1. Por su naturaleza qumica
a. Inorgnicas
Metales: plomo, mercurio, etc.

Metaloides: arsnico
No metales: fsforo, azufre, etc.
Sales inorgnicas: ClNa, KClO3, ...
cidos y lcalis.
b. Orgnicas
Hidrocarburos
Hidrocarburos halogenados
Alcoholes
Alcoholes halogenados
Aldehidos y cetonas
cidos orgnicos
steres de cidos orgnicos
Fenoles
Aminas y amidas
Compuestos azufrados
Alcaloides
Compuestos nitro
Proteinas
Glucsidos
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Clasificacin de las sustancias txicas

2. Por su mecanismo y lugar de accin
A) Txicos de accin local o por contacto
Sobre piel, mucosas, rbol respiratorio: cidos, lcalis, xido ntrico,
cloroformo, etc.
B) Txicos de accin o de toxicidad sistmica.

A nivel respiratorio:
- Impiden la oxigenacin alveolar: ANTU.

- Impiden el transporte de O2 a los tejidos: nitritos.
- Impiden el consumo tisular de O2: cianuros.
A nivel de S.N.C.: Cloruro sdico, estricnina, insecticidas.

A nivel de aparato digestivo: irritantes, urea, herbicidas.
Txicos hepatotropos: aflatoxinas, rubratoxinas.
Txicos renales: ocratoxinas, etilenglicol.
Provocan cojeras o anomalas seas: fluorosis, seleniosis.
A nivel de piel y mucosas: talio, PCBs
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Clasificacin De Las Sustancias Txicas

3. Por Sus Propiedades Analticas
Txicos gaseosos y voltiles

Txicos extractivos
En medio cido
En medio alcalino
Metales y metaloides
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Garca Fernndez
Toxicidad. Relacin dosis-respuesta.
A)
TOXICIDAD RELATIVA
(A es ms txico que B)
Tolerancia
Relacin dosis-respuesta
B)
TOXICIDAD COMO CUALIDAD DE NOCIVIDAD

TOXICIDAD INMEDIATA/RETARDADA
TOXICIDAD AGUDA/SUBCRNICA/CRNICA
TOXICIDAD REVERSIBLE/IRREVERSIBLE
TOXICIDAD LOCAL/SISTMICA
16
TOLERANCIA
Estado de disminucin de la sensibilidad al efecto txico esperado de una
sustancia como resultado de una exposicin previa a ella o a otra de estructura
qumica similar
Mecanismos:
1- Reduccin de la cantidad de agente txico que alcanza el lugar
donde se produce el efecto (tolerancia farmacocintica)
2- Disminucin de la respuesta de un tejido al txico
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RESPUESTA POBLACIONAL A UN TXICO
Nmero de
individuos
Muchos
Individuos
resistentes
Mayora de los
individuos
Efecto medio
Efecto
mnimo
Individuos
sensibles
Efecto
Mximo
pocos
Ligera
Respuesta a la MISMA dosis
Extrema
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Garca Fernndez
Poblacin Tpica
La Toxicogen
Toxicogenmica
mica
ofrece la posibilidad de
identificar y proteger
subpoblaciones
predispuestas a padecer
intoxicaciones
Identifica poblacin con respuesta normal
Ide
nti
fic
se con ar in
ns
ibi dife divid
r
lid
ad ente uos
qu
m
ica
Menos
sensible
Ms
sensible
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FACTORES QUE MODIFICAN LA TOXICIDAD DE LAS SUSTANCIAS

INTENSIDAD DE LA ACCIN TXICA
DOSIS/CONC.
BIODISPONIBLE
CAPACIDAD DE ATRAVESAR
BARRERAS BIOLGICAS
SENSIBILIDAD DEL
RECEPTOR
MEDIO AMBIENTE
INDIVIDUO
Condiciones climticas y
meteorolgicas
Especie
Dosis
Tamao del individuo
Propiedades fsicas
Actividad lumnica
Temperatura ambiental
Presin atmosfrica
SUSTANCIA TXICA
Edad
Propiedades qumicas
Sexo
Intensidad y frecuencia
de la exposicin
Estado general de salud

Idiosincrasia individual
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ACCIN TXICA
FASE DE
EXPOSICIN
FASE
TOXICOCINTICA
Absorcin
Dosis
RIESGO
(Dosis)
desintegrada, Txico
disuelta o
dispersa
FASE
TOXICODINAMIA
libre
Distribucin
Interaccin
Metabolismo
Txico-
Acumulacin
-organismo
Efecto
nocivo
Eliminacin
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Garca Fernndez
EFECTOS TXICOS
LOCALES: Ej. quemadura por cido clorhdrico
SISTMICOS: Ej. accin del plomo sobre el SNC
REVERSIBLES: Ej. inhibicin de d-ALAD por el plomo
IRREVERSIBLES: Ej. inhibicin de AChE por organofosforados
INMEDIATOS: Ej. convulsiones por estricnina
DIFERIDOS: Ej. neoplasias por carcingenos
MORFOLGICOS: Ej. necrosis heptica por tetracloruro de carbono
FUNCIONALES: Ej. parlisis flcida por toxina botulnica
BIOQUMICOS: Ej. inhibicin de AChE por carbamatos
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(Lic. Veterinaria)
TOXICOLOG
TOXICOLOGA
TEMA 2. Toxicocintica I
Exposicin a txicos: Cronologa de la exposicin: aguda, subcrnica y crnica. Vas de
entrada. Absorcin de sustancias txicas. Distribucin orgnica de txicos.
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Fases de la accin txica

Fase de Exposicin
Dosis
Desintegracin de la forma presentada

Disolucin del principio activo
Principio activo disponible para absorcin
Fase de Toxicocintica
Retencin
Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Eliminacin
Principio activo disponible para accin
Fase de Toxicodinamia
Disponibilidad
biolgica
Interaccin del txico con el receptor
Efecto

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Garca Fernndez
Exposicin
Puesta en contacto del txico con el organismo.
Condicionado por: Intensidad y grado de dicha exposicin
Ambientales
Del organismo
Factores
De la sustancia
AGUDA, SUBCRNICA Y CRNICA
Principio activo disponible para la absorcin
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Clasificacin de las intoxicaciones

Segn el tipo del exposicin
Aguda: aparicin de un cuadro clnico patolgico dentro de
las primeras 24 hrs. despus del contacto con un agente.
Crnica: es la consecuente por repetidas exposiciones
(recidivantes). Suele presentar cuadros clnicos difusos,
pocos claros.
Agudas sobre crnicas: exposicin aguda sobre una base de
exposicin crnica al mismo agente.
Desconocidas
26
Cintica toxicolgica (Toxicocintica)

Aquellos procesos que sufre una sustancia con
capacidad txica desde que se pone en contacto con el
organismo hasta que es eliminada (o en su caso,
acumulada)
Absorcin
Distribucin
Metabolizacin
Eliminacin
(Acumulacin)
Principio activo disponible para la accin

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Garca Fernndez
Vas de entrada
Intravascular
Inhalatoria:
Mucosa:
Alvolos
Sublingual
Tracto superior
Vaginal
Nasal
Ocular
Intraperitoneal
Rectal
Intramuscular
Subcutnea
Oral
Drmica
28
FORMAS DE EXPOSICIN
Ambientales
Profesionales
Por error en
Accidentales
Medicamentosas
Producto, frasco
Frmula o componente
Dosis (de adulto a nio)
Por interaccin
Por intolerancia: barbitricos,
procana, penicilina, sulfamidas,
fenotiazinas.
Alimentarias
29
FORMAS DE EXPOSICIN
Alimento txico
Envase
Bitica
ALIMENTARIAS
Abitica
Aditivos
Pescado, vegetales.
Plomo, plstico
Intoxicacin : botulismo,
aflatoxinas.
Toxiinfeccin: estafilococos,
Salmonella spp., E. coli.
Plaguicidas
Hormonas
Diversos
Autorizados
Fraudulentos
Accidentales
30

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Garca Fernndez
31
FORMAS DE EXPOSICIN
Homicidios
Suicidios abortos
Toxicofilias, dependencia
VOLUNTARIAS
Alcohol, Cannabis,
opio, anfetaminas,
LSD, solventes.
Doping
Afrodisiacos. Yohimbina, alucingenos, euforizantes
Envenenamientos de animales
32
EXPOSICIN
Exposicin = Concentracin x cantidad de contacto
E =Cx

CR x EFD x 1
PC
AT
E = Exposicin (mg/kg peso corporal/da)

C = concentracin del compuesto qumico (mg/L)
CR = cantidad de contacto (o de materia contaminada (aire, agua,
alimento) por da
FED = Frecuencia de Exposicin y Duracin, (cuanto tiempo y cada
cuanto tiempo (DE = das/aos o FE = aos)
PC = peso corporal (kg)
AT = tiempo medio (das)
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Garca Fernndez
DETERMINACIN DEL GRADO DE EXPOSICIN

EJEMPLO: Determinar la exposicin oral a tricloroetano en agua de consumo
Premisas:
-CR x EFD= 2 L/d de agua
-C = 1 ug/L Tricloroetano
-Absorcin completa
-PC= peso corporal medio de un adulto () 70 kg
-AT = 1 da
E =Cx
CR x EFD x 1
PC
AT
Exposicin
1 ug/L x 2 L/da/adulto ()
= 2 ug/da/70 kg
= 0.0286 ug/kg de peso/da
34
Absorcin Paso de la sustancia desde el exterior

hacia los fluidos biolgicos (sangre, linfa, LCR)
Exterior
Respiratoria
Digestiva
Ocular
Membrana: PIEL
MUCOSA
Fluido intersticial
Membrana CAPILAR
PLASMA
Membrana CAPILAR
Fluido intersticial
Membrana CELULAR
Fluido intracelular
Procesos de trnsito
35
Formas de paso a travs

de membranas biolgicas
Forma
Mecanismo
Gradiente de
Presin concentracin
Filtracin
Paso por poros
Dependiente
Difusin
Dilucin
--
Dependiente
Portador
--
Dependiente
Portador + ATP
--
Independiente
Transporte
T. Facilitado
T. Activo
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Garca Fernndez
Paso a travs de membranas biolgicas

pH bajo
BASES
...
..
...
..
...
..
...
..
...
..
...
..
...
..
...
..
...
pH alto
CIDOS
pKa: pH de una solucin en la que hay

igual cantidad de sustancia ionizada que
sin ionizar
Sustancia
HIDROSOLUBLE
Sustancia
LIPOSOLUBLE
LUZ
GASTROINTESTINAL
NO Ionizada
Ionizada
Sustancia
LIPOSOLUBLE
Sustancia
HIDROSOLUBLE
37
Condiciones para el paso de sustancias

1- Pequeo radio atmico o molecular
2- Coeficiente de particin lpido/agua de la forma no ionizada
Aceite de oliva
Cp = [D.O.] / [H2O]
Heptano
n-Octanol
Hidrosolubles
Liposolubles
Polares
Apolares
Ionizadas
38
Absorcin por las vas respiratorias

Gases
Lquidos voltiles Sol. y Lq. finamente dispersos
39

13

Garca Fernndez
Inhalacin de partculas
Tamao
partculas
laringe
Nasofarngea
> 5 m
traquea
Bronquio
primario
Bronquio
secundario
1-5
m Traqueobronquial
Bronquiolo
alveolo
< 1 m alveolos
Absorcin: capilares
Macrfagos (pinocitosis)40
Retenidos
Absorcin digestiva
41
Absorcin gastrointestinal
pH bajo
Ploro
Estmago
pH 1-3.5
Duodeno
pH 5-6
BASES
Yeyuno
Intestino
Grueso
pH 7-8
Ileon
...
..
...
..
...
..
...
..
...
..
...
..
...
pH alto
CIDOS
LUZ
GASTROINTESTINAL
NO Ionizada
pH 8
Ionizada
42

14

Garca Fernndez
Factores que determinan la

absorcin digestiva
La naturaleza del contenido digestivo
El pH del estmago
El estado de llenado del aparato digestivo
La motilidad intestinal
Las caractersticas fsico-qumicas de la
sustancia
etc.
43
Absorcin a travs de la piel

PIEL INTACTA:
- Liposolubles
- Hidrosolubles en vehculo oleoso
PIEL DAADA:
- Todas
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Absorcin cutnea
Txicos que pueden absorberse por piel y
causar intoxicacin aguda:
Organofosforados
Anilinas
Derivados halogenados de los
hidrocarburos.
Derivados nitrados del benceno
Sales de talio
45

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Garca Fernndez

acumulada)
Absorcin
Distribucin

46
Distribucin
47
Formas de distribucin
- Disueltos en agua plasmtica
- Unidos a protenas que se unen a iones y molculas pequeas
- Molculas apolares o liposolubles se unen a lipoprotenas y
- Plomo se transporta fijado al estroma de los hemates
- Las protenas plasmticas y las tisulares fijan la mayora de Xb por absorcin
mediante enlaces estables pero reversibles, de carcter inico, enlaces de
hidrgeno, ion/dipolo, fuerzas de Van der Waals.
- Otras protenas especficas: ceruloplasmina (Cu), transferrina (Fe),
metalotionena (Cd, Zn, Pt, etc), niquelplasmina (macroglobulina).
- Lpidos intra y extracelulares (TG, PL, Esteroides) retienen o transportan
xenobiticos por disolucin, conforme a su coeficiente de reparto, e
intervencin de enlaces no inicos y fuerzas de Van der Waals.
48

16

Garca Fernndez
Clculo del reparto de un xenobitico

entre fluidos y tejidos
CDT* = [tejido] / [sangre]
Depende de:
- lipo/hidrosolubilidad
- peso molecular
- estado de agregacin
* Coeficiente de distribucin tisular
49
Acumulacin selectiva de los

txicos
Organoclorados y
solventes polares
Tejido
nervioso y adiposo
Plomo y flor
Huesos
Arsnico
Uas y pelo
Mercurio
Rin
50
EJEMPLOS DE FIJACIN EN SITIOS

DE ELECCIN
Melanina de ojo
Compuestos policclicos
aromticos
Huesos y dientes
Algunos metales y aniones

orgnicos: ej. Plomo,
fluoruros, estroncio y
uranio.
Tetraciclina
51

17

Garca Fernndez

DE ELECCIN
Barrera hematoenceflica
Organofosforados y
organoclorados
Cloroformo
Mercurio
Monoxido de carbono
Arsnico
Tetraetilo de plomo
Organomercuriales
Tetracloruro
de carbono
52

DE ELECCIN
Placenta
DDT
Tricloroetileno
Plomo
Cadmio
Grasas
Insecticidas
organoclorados
Bifenilos policlorados
(BPC)
Alcohol
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(Lic. Veterinaria)
TOXICOLOG
TOXICOLOGA
TEMA 3. Toxicocintica II.

Caractersticas generales y fases de la biotransformacin. Biotoxicacin.
Reacciones de biotransformacin. Eliminacin de los txicos. Modelos cinticos.
54

18

Garca Fernndez

acumulada)
Absorcin
Distribucin
Metabolizacin

55
Qu persigue la metabolizacin?
El organismo la utiliza con fines energticos o plsticos
Si la molcula no es til intenta eliminarla
Si la molcula es nociva intenta inactivarla y eliminarla
Para eliminarla (por va renal) la molcula ha de ser
hidrosoluble
56
Metabolismo o biotransformacin
de sustancias txicas
Toda la serie de modificaciones que una sustancia sufre
desde que ingresa en el organismo y que tienden a
disminuir su toxicidad y facilitar su eliminacin.
DESTOXICACIN.
DESTOXICACIN
BIOACTIVACIN
BIOTOXICACIN
SNTESIS LETAL
57

19

Garca Fernndez
Ejemplos de biotoxicacin
Sust. original
Metabolito
Lugar
Efecto
Aflatoxina B1
Aflatox. 23-xido
Hgado
Cncer heptico
Hipoxia celular
Amigdalina
Mandelonitrilo
Flora intest.
Tetracl. de C.
Triclorometano
Hgado
Necrosis heptica
Cicasina
Metilazoximetanol
Flora intest.
Tumor heptico
Etanol
Acetaldehdo
Varios rganos Efectos generales
Fluoracetato
Fluorocitrato
Varios rganos Efectos generales
Metanol
Formaldehdo
Hgado, retina Tox. ocular y general
Paratin
Paraoxn
Hgado
Parlisis neuromuscular
Alcal. Pirrolizid.
Deriv. Pirrlicos
Hgado
Necrosis heptica
58
CH3-CH2-O
CH3-CH2-O
S
P
CH3-CH2-O
O
P
NO2
CH3-CH2-O
PARATIN
NO2
PARAOXN
59
Toxicidad de los organofosforados (DL50

(mg/kg), oral en rata)
Forma Tiono
Paratin
Forma Oxo
5.0
Paraoxn
3.5
Pyrazotin
36.0
Pyrazoxn
4.0
Fenitrotin
1250
Sumioxn
120
2.0
Sulfotepp
5.0
Tepp
Akton
146
Clorfenvinfs
10-40
60

20

Garca Fernndez
Qu reacciones utiliza el organismo para

la metabolizacin?
REACCIONES DE FASE I (DE DEGRADACIN)
REACCIONES DE HIDRLISIS
REACCIONES DE OXIDACIN
MICROSOMALES
NO MICROSOMALES
REACCIONES DE REDUCCIN
MICROSOMALES
NO MICROSOMALES
REACCIONES DE FASE II (DE CONJUGACIN)

CONJUGACIN CON CIDO GLUCURNICO
CONJUGACIN CON AMINOCIDOS
CONJUGACIN CON CIDO SULFRICO
CONJUGACIN CON CIDO ACTICO
METILACIN
61
REACCIONES DE HIDRLISIS
H2O
R C C O R
R C C OH + HO R
Esterasa
Hidrlisis de steres
Hidrlisis de amidas
H2O
R C C N R
R C C OH + H2N R
Amidasa
Otras: glucosidasas y glucoronidasas.

62
OXIDACIN
Hepatocito (R.E.)
SUSTRATOS:
Alcoholes
Aldehdos
cidos orgnicos
Comp. Cadenas hidrocarbonadas ramificadas
Aminas orgnicas
63

21

Garca Fernndez
OXIDACIONES MICROSOMALES
Oxidacin aliftica de cadenas laterales
Hidroxilacin aromtica
Epoxidacin
Desaminacin oxidativa
N, O, S - dealquilacin
Dealquilacin de metaloalcanos
N - oxidacin
N - hidroxilacin
Sulfoxidacin
Desulfuracin
Deshalogenacin oxidativa
64
OXIDACIONES NO MICROSOMALES
Mono y diamino oxidacin

Deshidrogenacin de alcoholes
Deshidrogenacin de aldehidos
65
REDUCCIONES MICROSOMALES
Nitrorreduccin
Azorreduccin
Deshalogenacin reductora
REDUCCIONES NO MICROSOMALES
Reduccin de aldehidos
66

22

Garca Fernndez
REACCIONES DE CONJUGACIN
Introduccin en la molcula de un grupo cido
fuerte para aumentar su hidrosolubilidad y su
eliminacin renal.
Excepcin: acetilacin y metilacin
67
REACCIONES DE CONJUGACIN
Con cido glucurnico
Con aminocidos
Con cido sulfrico
Con cido actico
Metilacin
68

acumulada)
Absorcin
Distribucin
Metabolizacin
Eliminacin
(Acumulacin)

69

23

Garca Fernndez
Eliminacin de las sustancias txicas

Eliminacin renal
Eliminacin biliar
- Filtracin glomerular pasiva

- Difusin tubular pasiva
- Secrecin tubular activa
Eliminacin pulmonar
Eliminacin por leche
Eliminacin por las heces
Eliminacin por sudor, saliva, lgrimas y pelo
70
Rin: constitucin y estructura
71
Eliminacin renal

72

24

Garca Fernndez
Variaciones cinticas segn pH urinario
pH orina
Eliminacin
Velocidad
urinaria
de metabolizacin
ALTO
Para compuestos cidos
BAJO
ALTO
Para compuestos bsicos
BAJO
73

Eliminacin renal
Eliminacin biliar

Eliminacin pulmonar
TODAS !!!
Contra gradiente

Sulfo o Glucurono-Conj.

74

Eliminacin renal
Eliminacin biliar

Gaseosas a T corporal
Eliminacin pulmonar
Equilibrio Lquido-Gas
Lquidos voltiles
DIFUSIN SIMPLE !!!

75

25

Garca Fernndez

Eliminacin renal
Eliminacin biliar

Compuestos bsicos
Eliminacin pulmonar
Compuestos liposolubles
Semejantes al calcio
DIFUSIN SIMPLE !!!

76

Eliminacin renal
Eliminacin biliar

No absorbidos
Eliminacin pulmonar
Eliminados por bilis
Eliminados por saliva y

secreciones
Eliminados por va respiratoria

77

Eliminacin renal
Eliminacin biliar

Eliminacin pulmonar
78

26

Garca Fernndez
MODELOS TOXICOCINTICOS
Modelo monocompartimental:
Un solo compartimiento
No afinidad por tejido
Distribucin instantnea por todo
Modelo multicompartimentales:
Distribucin no homognea y lenta
Concentracin en tejidos
Un compartimiento central y uno o ms
compartimentos perifricos.
79
Compartimentos (criterios):
- El riego sanguneo
- Las caractersticas fsico-qumicas de los tejidos
Plasma y hemates
rganos bien irrigados
Tejidos poco irrigados
Tejidos con irrigacin mnima
80
En la prctica:
Sangre
Vsceras muy irrigados
Tejido adiposo
Hueso, pelos y uas
81

27

Garca Fernndez
BICOMPARTIMENTAL
CENTRAL
PERIFRICO
Digestivo
Adiposo
Pulmonar
Muscular
Renal
Cutneo
Encfalo
Corazn
Glndulas secrecin interna
82
Parmetros necesarios en el estudio

toxicocintico
Parmetros fisiolgicos: peso y volumen corporal,
volumen del compartimiento, volumen y flujo sanguneo,
ritmo respiratorio.
Parmetros fsico-qumicos: coeficiente de particin
del xenobitico en tejido/sangre y aire/sangre,
constantes de absorcin, distribucin y eliminacin y
constantes de biotransformacin
83
(Lic. Veterinaria)
TOXICOLOG
TOXICOLOGA
TEMA 4. Toxicodinamia.
Definicin. Interaccin txico-biomolcula. Mecanismos de
accin txica.
84

28

Garca Fernndez
INTERACCIN TXICO-MOLCULA BIOLGICA

Exposicin
Absorcin
Reaccin con
compuestos de
bajo peso molecular
Formacin de
metabolitos
no reactivos
Distribucin
Reaccin con
compuestos de
alto peso
molecular
Distribucin
Formacin de
metabolitos
reactivos
Efecto
gentico
Efecto
txico
general
Interferencia
con receptores
Eliminacin
Efecto
funcional
Efecto
carcingeno
Efecto
inmungeno
Efecto
teratgeno
85
Importancia del estudio del

mecanismo de accin
1. Proponer un tratamiento adecuado en
casos de intoxicacin.
2. Estudiar el desarrollo y uso de un
antdoto.
3. Aplicar pruebas diagnsticas.
4. Comprender las alteraciones producidas a
nivel bioqumico.
86
TOXICODINAMIA
Estudia la interaccin entre las molculas del txico y las molculas
efectoras (receptores) del organismo gracias a la cual se produce la
accin txica
Mecanismos de accin
Inespecficos
Especficos
Accin sobre estructura celular
Accin sobre la funcin celular
- Destruccin total de la clula
- Modificaciones en permeabilidad
- Alteracin de membrana celular
- Modificaciones enzimticas: induccin,

activacin, inhibicin.
- Alteracin de organelas
- Modificaciones reproduccin celular:

genotoxicidad, mutagnesis, carcinog.,
teratognesis
87

29

Garca Fernndez
Mecanismos de accin
Interferencia con sistemas enzimticos
Bloqueo de transporte de oxgeno por Hb
Interferencia con funciones generales de la clula
Interferencia con sistema ADN-ARN
Reacciones de hipersensibilizacin
Irritacin qumica directa de tejidos
Toxicidad tisular
88
Mecanismos de accin I
Interferencia con sistemas enzimticos
Inhibicin irreversible:
Inhibicin reversible:
Ej. AChE-OP
Antimetabolitos
Desacoplamiento de reacciones bioqumicas

Secuestro de metales esenciales
Bloqueo del suministro de oxgeno
89
INTERFERENCIA CON SISTEMAS ENZIMTICOS

INHIBICIN IRREVERSIBLE. OPs-AChE
INHIBICIN REVERSIBLE.
Antimetabolitos: qumicamente parecidos a sustratos de enzimas y compiten con
ellos por la unin (Ej. fluoroacetato compite con acetato en el C. krebs).
DESACOPLAMIENTO DE REACCIONES BIOQUMICAS.
Desacopladores (interfieren sntesis de ATP)
E
generacin de E
combustin
combustibles y oxgeno.
(Ej. cloro, nitrofenoles, herbicidas bipiridlicos, etc)
SECUESTRO METALES ESENCIALES.

Secuestro de metales o minerales que son cofactores de enzimas. Ej. BAL,
ditiocarbamatos, EDTA.
BLOQUEO SUMINISTRO OXGENO.

Unin al Fe en la cadena de citocromos
funcin reductora
asfixia BQ
90

30

Garca Fernndez
BLOQUEO DEL TRANSPORTE DE

OXGENO
Carboxihemoglobina
CO-Hb
Metahemoglobina
Nitratos, cloratos, aminas aromticas, etc.
Sulfohemoglobina
Compuestos azufrados
Procesos hemolticos
Cobre, tensioactivos, etc.
91
INTERFERENCIAS EN FUNCIONES
GENERALES DE LA CLULA
Accin anestsica. Solventes orgnicos apolares (ter,
ciclopropano, halotano, etc.)
- Actividad espontnea celular
- Transporte de oxgeno
- Utilizacin de nutrientes
Interferencia en la neurotransmisin. Estricnina, nicotina,
toxina botulnica, tetrodotoxina, saxitoxina, atropina, etc.
92
INTERFERENCIAS CON ADN-ARN

(SNTESIS PROTENAS)
Duplicacin del ADN
Transcripcin del ADN al ARN-m
Traduccin de informacin del ARN-m
Sntesis de proteinas y cidos nuclicos
Aspectos importantes:
Accin citosttica (inhibicin divisin celular. Ej. epxidos)
Accin inmunodepresora (Depresin reacciones de defensa)
Accin mutgena (Alteracin en propiedades genticas. Ej.
alquilantes)
Accin carcingena (Divisin activa no armnica. Ej. cadmio,
hidrocarburos policclicos, aminas aromticas, etc.)
93

31

Garca Fernndez
REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIZACIN
Incremento de la susceptibilidad del ente biolgico a un txico.
No son caractersticas de una sustancia determinada
Formacin de anticuerpos especficos contra el txico que
funciona como antgeno.
Los rganos principalmente afectados: piel y vas respiratorias.
Algunas de las reacciones necesitan la accin directa de la luz
(reacciones fotoalrgicas, de fotosensibilizacin y fototxicas)
94
IRRITACIN QUMICA DIRECTA

Es la respuesta al efecto provocado tras la puesta en
contacto por primera vez de una sustancia irritativa o
custica con la piel o mucosas.
Ejemplos: cido ntrico, sulfrico, clorhdrico, etc.
TOXICIDAD TISULAR
Reaccin al txico que se manifiesta en el tejido con
formacin de grandes vacuolas, acumulacin de grasa y
necrosis. En hgado y rin.
Ej: Cloroformo, tetracloruro de carbono, etc
95
MODIFICACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

- Se manifiestan con modificaciones metablicas y/o del
estado de salud
- Especialmente en el catabolismo de frmacos
- Incremento de potencialidad de carcingenos.
ACTIVIDADES ENZIMTICAS REGULABLES:

- Activacin:
velocidad de reaccin
- Induccin:
nmero de molculas de enzima
- Disminucin: inhibicin, destruccin o cambios desfavorables en el

medio
96

32

Garca Fernndez
A. Disminucin de actividad por:

1. Destruccin (pH, temperatura, reaccin, etc.)
2. Inhibicin, por:
- Estereoismeros
- Elementos tiolprivos
- Compuestos metalprivos
97
B. Aumento de actividad
1. Actividad de protoenzimas.
- Hidrlisis (proteasas, fosfatasas, fosfolipasas)
- Fosforilacin (fosforilasas, quinasas)
2. Activacin alostrica.
- Cambio conformacional por:
Iones metlicos
Grupos tioles
Radiaciones
- De protenas reguladoras.
(Ca-calmodulina)
- Por mediadores.
Ca++, AMP-c, GMP-c, Prot-G sobre:
quinasas, fosfolipasas, etc.
3. Induccin enzimtica
4. Optimizacin del medio
98
Ejemplos de productos qumicos cuyo

mecanismo es la inhibicin enzimtica
y tipo de dao que producen:
PRODUCTO
QUMICO
ENZIMA
INHIBIDA
FUNCIN
ALTERADA
CNH
Citocromo oxidasa
Respiracin celular
Organofosforados
Carbamatos
Acetilcolinesterasa
Transmisin sinptica
colinrgica
Plomo
Hemosintetasa
ALA-deshidrogenasa
Arsnico
Piruvato
deshidrogenasa
Sntesis hemtica
Catabolismo oxidativo
99

33

Garca Fernndez
Inhibicin enzimtica. Utilidad prctica

de su conocimiento.
Para el diagnstico:
Cuando las alteraciones enzimticas
son muy bien conocidas; pueden ser
utilizadas como marcador biolgico
en la fase subclnica.
Ej. Intoxicacin por plomo
100
Inhibicin enzimtica. Utilidad prctica

de su conocimiento.
Para el tratamiento:
Cuando la inhibicin enzimtica es
altamente especfica y gran parte de
los efectos txicos se derivan de ese
tipo de lesin molecular, es posible
tratar y revertir esas alteraciones,
desapareciendo los efectos clnicos.
Ej. Intoxicacin por organofosforados
101
(Lic. Veterinaria)
TOXICOLOG
TOXICOLOGA
TEMA 5. Mutagnesis,
carcinognesis, teratognesis
102

34

Garca Fernndez
CARCIN
CARCINGENO
Un carcingeno se define como aquel
agente con capacidad de inducir la
produccin de tumores.
Aunque carcingeno etimolgicamente indica el
aumento de la formacin de carcinomas, en la
actualidad incluye cualquier compuesto que
origine un tumor maligno o metastatizante o
benigno, no metastatizante .
103
Cundo existe el fenmeno de carcinognesis?
Se considera que existen fenmenos de carcinognesis

cuando se da alguna/s de las siguientes situaciones:
A. Un aumento de la incidencia del mismo tipo de
tumores respecto a la poblacin no expuesta.
B. La aparicin de tumores con anterioridad a la
poblacin no expuesta.
C. El desarrollo de tumores de diferente tipo a los
aparecidos en la poblacin no expuesta.
D. Un aumento de la multiplicidad de tumores con
respecto a la poblacin no expuesta.
104
CARCINOGNESIS QUMICA (HISTORIA)

1759- John Hill: asociacin entre inhalacin de tabaco y cncer
oronasal.
1775- Sir Percival Pott: deshollinadores con cncer de escroto
1895- Rehn en Alemania: -naftilamina y otras
aminas aromticas como productoras de
cncer de vejiga en trabajadores de tintes.
1895- La exposicin a Ni origina cncer de
pulmn.
1902- Radiacin X
1902- Rudolph Virchow (1821-1902) Cncer
producido por irritacin crnica
Rudolph Virchow (1821-1902)
105

35

Garca Fernndez

1915- Yamagiwa and Ichikawa: primer
experimento de carcinognesis qumica;
reproducen tumores de piel en oreja de
conejo con aplicacin de holln.
1930- Kennaway y Hieger: aislan a partir de 2

toneladas de holln 7 gr de polvo fluorescente:
identificado como benzo[a]pireno
106

1941- Peyton Rous: Carcinognesis en 2
pasos:
Iniciacin y promocin
Virus oncognicos: sarcoma de Rous
Premio Nobel en 1966
1940s - James y Elizabeth Miller:

Relacionan por primera vez la activacin
metablica, la formacin de aductos en el
ADN y el cncer.
107
CARCINOGNESIS EN 2 PASOS
CARCINGENO
1.- CONVERSIN TUMORAL
activacin metablica
Intermediarios
electroflicos
INICIACIN
Unin al ADN
formacin aductos
reparacin ADN
Clula normal
apoptosis
2.- DESARROLLO
NEOPLSICO
Clula transformada
Proliferacin celular
PROMOCIN
CLON PRENEOPLSICO
PROGRESIN
NEOPLASMA MALIGNO
108

36

Garca Fernndez
Molcula diana
ADN?
- Carcingenos.....Sustancias electroflicas que

reaccionan covalentemente con el ADN.
- Muchos carcingenos son tambin mutgenos.
- Defectos en mecanismos de reparacin del ADN
predisponen al cncer.
- Muchas anormalidades cromosmicas hereditarias
predisponen al cncer.
- Muchos cnceres llevan aparejadas anormalidades
cromosmicas.
109
AGENTES CARCINOGNICOS
Agentes qumicos (genotxicos y epigenticos)
Agentes fsicos (radiaciones; UV y rayos X)
Agentes biolgicos
Virus: Epstein-Barr; HIV; Sarcoma de Rous; etc...
Bacterias: Helycobacter pylori
Parsitos: Schistosoma mansoni
110
Clases de carcingeno qumico

Cuando un agente carcinognico acta en la fase de conversin
tumoral, o de iniciacin, se denomina genotxico y tiene como
diana de accin el material gentico en el que produce un dao
capaz de alterar la expresin de determinados genes que originan
la transformacin en una clula tumoral o neoplsica.
Cuando un agente carcinognico acta en la fase de desarrollo
neoplsico, se denomina epigentico y no tiene como diana el
material gentico de la clula, sino alguno de los procesos que
facilitan su proliferacin y progresin a tejidos adyacentes.
111

37

Garca Fernndez
DIFERENCIAS ENTRE GENOTXICOS

Y EPIGENTICOS
Genotxicos
Son qumicamente reactivos
o requieren de activacin
metablica para producir
intermediarios reactivos.
Reaccionan covalentemente
con macromolculas de la
clula como el ADN, ARN
y protenas.
Producen daos irreversibles tras una exposicin
nica.
Son agentes mutagnicos
tanto en tests bacterianos
como de clulas de mamfero.
Epigenticos
No precisan transformacin
metablica
Requieren exposicin prolongada y dosis repetidas.
Los daos producidos son reversibles.
Tienen umbral txico
La respuesta est ligada a su
interaccin con receptores celulares que activan mecanismos
de divisin del ADN
112
Agentes
Genot
xicos mutgenos
Genot
Carcingenos
Genotxicos
Pro-carcingenos
tienen que ser modificados
por enzimas celulares
carcingenos directos
(no precisan modificacin)
benzoantraceno
La mayoria de frmacos
antitumorales
Benzo[a]pireno
dimetillbenzoantraceno
beta-propiolactona
aflatoxina B1
Agentes alquilantes
aminas aromticas y tintes azoicos

113
Epoxidacin en dos pasos

12
11
10
Epxido
hidrolasa
3 P450 1A1
9
4
8
7
HO
O
Benzo[a]pireno
(B[a]P)
OH
() B[a]P-trans-7,8-diol
P450 1A1
O
FORMACIN ADUCTOS
CON ADN
HO
OH
B[a]P-trans-7,8-diol9,10-epoxido
114

38

Garca Fernndez
Aflatoxina B 1
CYP450
O
OCH3
O O
Aflatoxin B 1 -2,3-epxido
O O
OCH3
Aflatoxin B 1
Aminas aromticas
H 2N
NAT
NH 2
H3 C
Benzidina
O
C
CH3
OH
benzidina
N-hidroxi diacetil
N
N+
H3 C
H
N-Acetil benzidina ion nitrenio
C
115
Carcin
Carcingenos Epigen
Epigenticos
Son aquellas molculas que aun causando efectos carcinognicos no han
demostrado ninguna evidencia de ser reactivos de DNA.
1.- Son activadores de la replicacin celular, facilitando la sntesis de DNA y la
mitosis.
2.- Su capacidad carcinognica se desarrolla por administracin o exposicin
continuada de los mismos y a dosis elevadas.
3.- No producen carcinognesis transplacentaria
Categora y clase
No reactivos del DNA
Promotores
ejemplos
Modificadores hormonales
Agentes citotxicos
Agentes immunosupresores
Estado slido
Sin clasificacin
Miscelnea
plaguidas
organoclorados
estrgenos, amitrol
acido nitrilotriactico
ciclosporina A
plsticos, asbestos
etanol, dioxano
116
CARCINGENOS EPIGENTICOS
Hormonas estrognicas
CH 3 OH
C
CH
H 2C
HO
HO
etinil-estradiol
M eO
OH
CH 2
dietilestilbestrol (DES)
OM e
Cl
H 3C
CH 3
H 3 C CH
HO
OH
C CH
3
H
O Me
clorotrianiseno
dienestrol
117

39

Garca Fernndez
CARCINGENOS EPIGENTICOS
Dioxinas y PCBs
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
2,3,7,8 tetraclorodibenzodioxina
(TCDD)
Cl
O
Cl
2,3,7,8 tetraclorodibenzofurano
(TCDF)
Miscelnea
H3 C
HO
OCO(CH2)12CH3
OCOCH3
CH3
CH3
etanol
H3 C
=
O
CH2OH
Tetradecanoilforbol acetato
118
CONVERSI
CONVERSIN TUMORAL (INICIACI
(INICIACIN)
Consiste en la transformacin de una clula somtica en una
clula neoplsica con capacidad de proliferacin.
Est constituida por la secuencia de tres procesos consecutivos:
1.- Activacin metablica

2.- Interaccin con los componentes celulares.
3.- Fijacin del dao producido por el carcingeno.
119
Conversi
Conversin tumoral (iniciaci
(iniciacin)
A).- Activacin metablica:
Consiste en la transformacin (si fuera preciso) del agente original (a veces
inocuo) en la molcula responsable de la accin carcinognica.
Muchos de los intermediarios carcinognicos son metabolitos en fase I
(reacciones de oxidacin) del compuesto parental.
Slo un porcentaje bajo de compuestos (sobre todo agentes
quimioterpicos e intermediarios industriales: dioxinas, no necesitan ser
activados metablicamente para desarrollar su accin carcinognica.
120

40

Garca Fernndez
Conversi
Conversin neopl
neoplsica
(iniciaci
(iniciacin)
rotura de cadena sencilla
dimerizaciones
unin entre cadenas
rotura de cadena doble
desaminaciones
lugares absicos
formacin de aductos
2.- Interaccin con los

componentes celulares.
- Carcingenos actan como sustancias
reactivas electroflicas que interaccionan
covalentemente con zonas neutroflicas de
cidos nuclicos, protenas u otras
macromolculas.
- Interposicin del carcingeno entre
pares de bases del ADN.
- Carcingenos aaden radicales alquilo a
las bases de los cidos nuclicos.
121
Conversi
Conversin neopl
neoplsica
(iniciaci
(iniciacin)
3.- Fijacin del dao producido por el carcingeno.
Una clula cuyo material gentico o cuyas protenas han sido modificadas por
un agente cancergeno, puede sufrir dos procesos:
A) puede ser reparada por los mecanismos de reparacin celular o por
los mecanismos de recambio intracelular.
B) si por el contrario, la clula afectada por el compuesto carcinognico
se encuentra en la fase S de su ciclo celular (sntesis de ADN) o
replicacin, el dao puede quedar fijado de una manera estable,
originndose
mutaciones puntuales
transiciones o transversiones
adiciones o delecciones de pares de bases
reordenamientos cromosmicos, o combinaciones de todos estos en funcin
de lo insidioso que sea el agente txico o su dosis)
122
Clasificacin de los carcingenos

qumicos
- Carcingenos primarios. No necesitan activacin. Sustancias
reactivas electroflicas que reaccionan con zonas nucleoflicas.
- Carcingenos secundarios, procarcingenos. Necesitan activacin.

Se transforman en reactivos electroflicos que reaccionan con los
neutroflicos
- Cocarcingenos, sin actividad pero que potencian la accin de los

carcingenos de cualquiera de los dos grupos anteriores
123

41

Garca Fernndez
Mutagenicidad vs.
vs. carcinogenicidad
Todos los mutgenos son sospechosos de ser
carcinognicos pero en algunos de ellos la
carcinogenicidad no es detectable.
Algunos carcingenos no son mutagnicos y
pertenecen al grupo de los epigenticos.
La evaluacin de la carcinogenicidad en humanos es
difcil y requiere la combinacin de varios tests.
124
Centro Internacional de Investigacin del Cncer (IACR)

Grupo 1. Se incluyen aqu las sustancias de las que se tienen pruebas
suficientes de carcinogenicidad en humanos.
Grupo 2A. Esta categora se usa cuando existen pruebas limitadas de la
carcinogenicidad en humanos y pruebas suficientes de la carcinogenicidad en
experimentacin animal.
Grupo 2B. Esta categora incluye agentes, mezclas o condiciones de exposicin
para las que existen pruebas limitadas de carcinogenicidad en humanos y
pruebas insuficientes de carcinogenicidad en experimentacin animal.
Grupo 3. Esta categora es usada ampliamente para aquellos agentes, mezclas
o condiciones de exposicin para las que existen pruebas inadecuadas de
carcinogenicidad en humanos e inadecuadas o limitadas en animales.
Grupo 4. En esta categora se incluyen los agentes o mezclas para los que
existen pruebas que sugieren ausencia de carcinogenicidad en humanos y en
experimentacin animal.
125
Asociacin de Higienistas Industriales del Gobierno

Americano (ACGIH).
1.- La exposicin a los compuestos cancergenos debe ser mnima.
2.- Los trabajadores expuestos a los cancergenos A1 sin TLV (Valores
Lmite Umbral) deben ser equipados adecuadamente para eliminar lo
mximo posible toda exposicin a estos compuestos.
3.- Para los cancergenos tipo A1 con TLV y para los de tipo A2 la
exposicin de los trabajadores por cualquier va de penetracin debe
ser cuidadosamente controlada a niveles por debajo del valor del TLV.
126

42

Garca Fernndez
127
128
TERATOLOGA
Ciencia que estudia las causas que originan alteraciones
estructurales y/o funcionales durante el desarrollo prenatal,
as como del estudio de dichas alteraciones.
CONCEPTOS
Malformacin congnita: Alteraciones morfolgicas en el neonato
Anomalas: Defectos morfolgicos menores, sin alteracin funcional
Monstruosidades: Defectos estructurales que ponen en peligro la
supervivencia del individuo
Teratgeno: Agente fsico o qumicos, intrnseco o extrnseco, que
incrementa la incidencia de anormalidades estructurales y/o funcionales
en los recin nacidos, tras su administracin a los padres, a la madre
durante la gestacin, o al organismo en desarrollo.
129

43

Garca Fernndez
CONCEPTOS
Toxicologa del desarrollo: Estudio de las respuestas aberrantes a
agentes ambientales o drogas, subsiguientes a la exposicin en
cualquier perodo desde la concepcin hasta el perodo postnatal
Embrioletalidad: Muerte del embrin debido a lesiones incompatibles
con la supervivencia del concepto. Termina con la reabsorcin, aborto
espontneo o con un nacido muerto.
Embriotoxicidad: Estado provocado por lesiones persistentes que
provocan retraso o disminucin del desarrollo en sistemas orgnicos
especficos.
130
Principios generales de la
Teratologa
Preimplantacin
Organognesis
Factores genticos
Perodo fetal
Periodos crticos
Mecanismos de iniciacin
Consecuencias del desarrollo anormal
Acceso al embrin y al feto
Muerte
Malformacin
Retraso en crecimiento
Desorden funcional
Riesgo
teratognico131
Relacin Dosis-Respuesta
MODELOS
A.
% daos
camada
% daos
camada
C.
Dosis
Dosis
% daos
camada
B.
Malformaciones
Retraso crecimiento
Embrioletalidad
Dosis

132
44

Garca Fernndez
Principios a tener en cuenta en el estudio teratolgico

1. Cambios drsticos y continuos en la fisiologa y bioqumica durante
la gestacin.
2. Hay dos genomas completamente separados y distintos que

coexisten.
3. Existen dos suministros de sangre distintos y separados con una
nica interfase, el trofoblasto.
4. Crecimiento rpido y selectivo de tipos celulares especficos en el
concepto en estados particulares de la gestacin.
5. Interacciones entre la madre, el embrin/feto y la placenta.
133
Cambios fisiolgicos en hembras gestantes

1. Absorcin gastrointestinal. Descenso de la motilidad gstrica.
2. Absorcin subcutnea. Inestabilidad vasomotora: absorcin errtica.
3. Volumen sanguneo materno. Incremento 20 %: vol. mayor para la distribucin.
4. Protenas plasmticas. Incrementadas selectivamente.
5. Redistribucin del flujo sanguneo. Flujo sanguneo al tero, incrementado
70-80 %.
6. Metabolismo de nutrientes. Consumidor de carbohidratos (madre) convertido en
consumidor de cidos grasos.
7.
Metabolismo
de xenobiticos. Produccin de metabolitos

incrementada o disminuida a productos activos o inactivos.
selectivamente
8. Funcin renal. Filtracin glomerular renal aumentada.
134
Mecanismos responsables del dao molecular

inicial de la teratognesis
Mutaciones
Alteracin en cromosomas
Interferencia mittica
Alteracin en la integridad o funcin del c. nuclico
Carencia de precursores y sustratos
Fuentes de energa alteradas
Cambios en la membrana
Desequilibrio osmolar
Inhibicin o activacin enzimticas
Interaccin con un receptor especfico

135
45

Garca Fernndez
La manifestacin teratognica producida por un teratgeno

depender de una serie de factores maternos, fetales o del
propio agente:
- La fase del desarrollo en la que se encuentre el embrin
- La dosis, ruta de administracin y tiempo de exposicin
- La capacidad del agente de atravesar la placenta
- La capacidad de la madre para destoxicarlo y eliminar sus metabolitos
- La fase del ciclo celular en que se encuentre la clula afectada
- El tiempo de vida medio del agente
- La capacidad del embrin para destoxicarlo.
- La capacidad de las clulas daadas o de las contiguas para reparar las
lesiones.
136
TEMA 6
TOXICOLOG
TOXICOLOGA EXPERIMENTAL
Principios generales para los estudios de
toxicidad. Ensayos de toxicidad: aguda, crnica y
remota. Toxicidad "in vitro". Transformacin "probit"
en toxicometra y clculo de la DL y DL50.
137
Objeto
Reproducir
en
el
laboratorio,
por
procedimientos experimentales, procesos de

naturaleza txica, recogiendo de ellos los datos
necesarios para llegar a ciertas conclusiones.
138

46

Garca Fernndez
ENSAYOS TOXICOLGICOS
Generales:
Especiales:
Toxicidad aguda
Toxicidad subcrnica
Toxicidad crnica
Reproduccin
Fertilidad
Induccin de mutaciones
Efectos cancergenos
Teratogenicidad
Sensibilidad cutnea, ocular, etc.
Hemlisis
Comportamiento
139
ENSAYOS TOXICOLGICOS
Protocolo de ensayo
La especie animal a utilizar.
El nmero total y de grupos (lotes) de animales.
Las vas de administracin a emplear.
El tiempo de duracin del ensayo.
140
Especie animal a utilizar

Animales pequeos: rata, ratn, hmster, cobayo, conejo y perro.
Pueden usarse aves, peces, gatos y monos.
Dos especies: roedor y no roedor.
Sexo? mitad de animales de cada sexo.
Animales sanos, gran estabilidad gentica y alimentacin adecuada.
Consanguneos?
Estriles?
Lotes homogneos (control de celos)
141

47

Garca Fernndez
Tiempo de duracin del ensayo

Periodos cortos: Toxicidad Aguda.
Periodos medios: Toxicidad Subaguda o Subcrnica.
Periodos largos: Toxicidad Crnica y Diferida
ENSAYOS DE TOXICIDAD AGUDA

DL-50 (Dosis Letal-50) o CL-50 (Concentracin Letal-50): dosis o
concentracin, respectivamente, que causan la muerte al 50 % de los
animales a los que ha sido administrado.
Dosis o concentracin letal: dosis capaz de provocar la muerte.
Dosis o concentracin mnima txica: mnima cantidad de una sustancia
que es capaz de producir algn efecto txico.
Dosis o concentracin mxima txica: la dosis o concentracin ms alta
que produce efectos txicos sin llegar a producir la muerte.
142
ENSAYOS ESPECIALES DE TOXICIDAD AGUDA

Ensayos de toxicidad aguda drmica
Ensayo de irritacin primaria

Ensayo de sensibilizacin cutnea
Ensayo de fotosensibilidad y fotoalergia
Ensayo de toxicidad sistmica a travs de piel
Ensayo de toxicidad o irritacin ocular
ENSAYOS DE TOXICIDAD SUBCRNICA Y CRNICA

Dosis mxima tolerada (MTD)
Dosis mnima txica
143
ENSAYOS DE MUTAGNESIS
A. Ensayos in vitro.
Cultivos bacterianos
Cultivos con levaduras
Cultivos con clulas de mamferos
Cultivos bacterianos:
S. typhimurium
Cultivos con levaduras:
Saccharomyces cerevisiae
Schizosaccharomyces pombe
Cultivos con clulas de mamferos:
Clulas ovricas de hmster chino (CHO)

Clulas de linfoma de ratn (L5178Y)
Fibroblastos diploides de la especie humana
144

48

Garca Fernndez
ENSAYOS DE MUTAGNESIS
B. Ensayos in vivo.
Ensayo del dominante letal

Ensayo por medio de hospedador
Citogentica in vivo
Ensayo del dominante letal
ndice mutagnico (I.M.) =
Citogentica in vivo
Muertes fetales prematuras x 100

Implantaciones fetales
Mdula sea: efectos sobre la mitosis.

Linfocitos: lesiones antes de la sntesis de ADN.
Fibroblastos de la piel: efectos a largo plazo.
Gametocitos: efectos sobre la meiosis.
Cultivos celulares de lquido amnitico: lesiones de la
progenie en desarrollo
145
ENSAYO DE TERATOGNESIS
Animales a emplear: ratones, ratas y conejos
Nmero de animales:
10 hembras por grupo
Dosis del producto a ensayar:
100 fetos
D. alta: inicialmente txica

D. baja: sin efectos ponderables para la madre
D. intermedia:
Protocolo: Producir gestacin.

Confirmar la gestacin.
Administrar la o las sustancias a ensayar.
Establecer el efecto teratognico
146
ENSAYO DE REPRODUCCIN
FERTILIDAD
GESTACIN
DESCENDENCIA
147

49

Garca Fernndez
FERTILIDAD
Alteracin en el funcionamiento de las gnadas.
Alteracin en el ciclo del estro.
Alteracin del comportamiento en el
apareamiento.
Alteracin en el ndice de concepcin.
Alteracin en los primeros estadios de la
gestacin: implantacin del vulo fecundado
148
GESTACI
GESTACIN
Desarrollo del feto.
Mayor o menor grado de normalidad,
incluyendo efectos teratgenos y
mutgenos.
Mortalidad intrauterina.
149
DESCENDENCIA
Efectos sobre la madre:
Lactacin.
Aceptacin de la progenie.
Efectos sobre la progenie:

Crecimiento.
Desarrollo.
Maduracin sexual.
150

50

Garca Fernndez
ENSAYO DE REPRODUCCI
REPRODUCCIN
Estudio de los animales expuestos a la
sustancia desde el momento de la
concepcin hasta que producen su propia
descendencia.
Estudio de la progenie durante su
crecimiento y desarrollo.
151
PROMOVER ENSAYOS SIN

ANIMALES I
1. Evitar la repeticin innecesaria de experimentos in vivo e in
vitro
Disponibilidad de informacin, intercambio, flexibilidad,

estrategias integradas
2. Modelos matemticos de prediccin
Cintica ambiental de compuestos qumicos, Toxicocintica,

QSAR
3. Mejoras en el diseo de estudios animales
Reduccin nmero de animales, Refinamiento (minimizar el

dolor y sufrimiento)
152
PROMOVER ENSAYOS SIN

ANIMALES II
4. Uso de organismos inferiores no protegidos
Bacterias, hongos, protozoos, algas, plantas, etc

5. Vertebrados en etapas iniciales de desarrollo
Peces, anfibios, reptiles, pjaros, mamferos, etc

6. Mtodos in vitro
rganos, explantes, cultivos primarios, lneas celulares, sistemas

libres de clulas, etc
7. Otros
Estudios en humanos (voluntarios, epidemiolgicos, etc). 153

Nuevos modelos enseanza

51

Garca Fernndez
Qu
Qu
todo
Qu entendemos por mtodo
alternativo?
alternativo?
mtodos o tcnicas que de alguna manera
pudieran reemplazar a los animales en
los experimentos, disminuir el nmero de
animales utilizados en cada ensayo, o
simplemente mejorar los procedimientos
ya existentes a fin de disminuir el estrs y
evitar sufrimientos a los animales
(Balls, 1983)
154
Ventajas de los m
mtodos in vitro
Control directo sobre las condiciones de los ensayos
Conservacin de recursos
Ausencia de respuestas compensatorias de tipo hormonal
o metablicas
Las poblaciones celulares pueden ser especficas
Reducido espacio para mantener las muestras
Posibilidad de experimentar al mismo tiempo con varios
155
compuestos y dosis
Inconvenientes de los m
mtodos
in vitro
Viabilidad y actividad funcional normalmente limitada
Incapacidad para detectar toxicidad retardada o crnica
Necesitan validacin de los mtodos para correlacionar los
resultados con aquellos obtenidos in vivo.
Efectos inespecficos en clulas en cultivo
Costosa infraestructura, reactivos caros y personal especializado
156

52

Garca Fernndez
Tipos de ensayo (I)

Farmacolgicos:
Screening funcional y toxicolgico
NUEVAS MOLCULAS:
Transporte celular
etapa preclnica
Toxicidad
Mecanismos de accin
Muerte celular
Vacunas, antineoplsicos, antibiticos, drogas,
157
Tipos de ensayo (II)

Toxicolgicos
Contaminantes
Plaguicidas
Aditivos alimentarios
Medicamentos
Cosmticos
Nuevas molculas
Nuevos contaminantes
Efectos a bajas dosis
Inmunolgicos
Caracterizacin de antgenos bacterianos y virales
Evaluacin de la idoneidad antgenos para preparar
vacunas
158
ASPECTOS CUANTITATIVOS DE
LOS ESTUDIOS DE TOXICIDAD
159

53

Garca Fernndez
MTODOS ESTADSTICOS
Necesarios para la validez y precisin de las pruebas
Sobre diseo, planificacin, ejecucin y anlisis de resultados
Seleccionar un mtodo estadstico sencillo ajustado a las
condiciones experimentales que permita obtener resultados vlidos
DISEOS DE EXPERIMENTOS DE TOXICIDAD

N razonable de repeticiones
Aleatorizacin de las dosis
Existencia de controles positivos y negativos necesarios para estimar
el error experimental
160
DISEO Y EJECUCIN DE ENSAYOS DE TOXICIDAD

ELEMENTOS ESTADSTICOS PARA EL DISEO
- UNIDAD EXPERIMENTAL
- RESPUESTA (punto final)
Observacin, medicin, identificacin
- CONDICIONES PARA LA EVALUACIN
Tamao de la poblacin, ensayo de supervivencia en paralelo
- GRUPOS DE TRATAMIENTO
Dosis-respuesta, controles, varias muestras individuales
- FUENTES DE VARIABILIDAD (dentro y entre ensayos)
- FUENTES DE SESGOS
- MTODOS DE EVALUACIN ESTADSTICA
161
ELEMENTOS ESTADSTICOS PARA EL DISEO

- FUENTES DE VARIABILIDAD (dentro y entre ensayos)
DENTRO DE LOS ENSAYOS

Errores en diluciones
Imprecisiones en el pesado
Errores al medir volmenes
Errores en el conteo
Variacin biolgica (gentica,
fisiolgica)
Etc
ENTRE ENSAYOS
reproducibilidad?
Las propiedades fsicas y qumicas de los

agentes
Almacenamiento y preparacin
Cambios en las condiciones de cultivo de los
organismos
Cambios histricos en el protocolo
Cambios en el personal del laboratorio
Cambios genticos en el material biolgico
162

54

Garca Fernndez
Reproducibilidad o replicabilidad
- Propiedades fsicas y qumicas de los compuestos conocidas y
controladas
- Preparacin y almacenamiento de los compuestos, solventes y
diluciones controlados
- Manejo y uso de los organismos prueba (animales, clulas)
- Nmero de repeticiones del ensayo
- Nmero de tratamiento/grupos de dosis
- Intervalos de las dosis
- Seleccin de controles
- ALEATORIZACIN
163
DISEOS MS COMUNES EN LAS PRUEBAS DE TOXICIDAD

1. Establecimiento de la relacin dosis-respuesta
2. Pruebas para evaluar la diferencia entre grupos tratados o
expuestos a distintas dosis contra un control negativo (dosis 0)
TIPOS DE MTODOS DE ANLISIS DE RESULTADOS

1. Paramtricos
2. No paramtricos
Suposiciones y/o estimaciones acerca de los

parmetros de las distribuciones
probabilsticas de la variable
164
Respuesta a la dosis
Relacin
dosis-efecto
- individual
- gradual
Relacin
dosis-respuesta
- Poblacin
- Distribucin N G
- Todo o nada
165

55

Garca Fernndez
84%
DL50
- nica
- estadstica
X 1 SD
68.3%
X 2 SD
95.5%
X 3 SD
99.7%
% respuesta
16%
DNE*
+1
-1
*Desv. Normal Equivalente
166
Unidades de desv. de la media
TOXICOMETR
TOXICOMETRA
Categoras txicas en funcin de la DL50
Clasificacin
Oral rata
DL50
Extremadamente txico
Muy txico
Moderadamente txico
Drmica conejo Inhalatoria rata

CL50
DL50
< 1 mg/kg
< 5 mg/kg
10 ppm
1 50 mg/kg
5 50 mg/kg
10 100 ppm
50 500 mg/kg
0,5 5 g/kg
50 350
mg/kg
0.35 3 g/kg
100 1000 ppm
Ligeramente txico
Prcticamente no txico
5 15 g/kg
3 25 g/kg
104 105 ppm
> 15 g/kg
> 25 g/kg
> 105 ppm
Relativamente inocuo
103 104 ppm
167
TEMAS 7 y 8
EVALUACIN DEL RIESGO: DIANAS
TOXICOLGICAS. ADMINISTRACIN DEL
RIESGO. ENSAYOS TOXICOLGICOS.
Antonio Juan Garca Fernndez
168

56

Garca Fernndez
RIESGO: Probabilidad de que un contaminante entre en contacto con algn receptor con
consecuencias adversas para la salud de las personas o el medio ambiente.
SALUD HUMANA
Y ANIMAL
SALUD AMBIENTAL
PROTECCIN
RIESGOS
PRESENCIA
CONTACTO
INTERACCIN
CUNTO?
EFECTO
EXPOSICIN
TOXICOCINTICA
EVALUAR
TOXICODINAMIA
169
Fases en la administracin del riesgo
EVALUACIN DEL
RIESGO
Trabajadores
Consumidores
Poblacin en general
IDENTIFICACI
N DEL PELIGRO
EVALUACIN DE
EFECTOS
EVALUACIN DE
LA EXPOSICIN
CARACTERIZACIN
DEL RIESGO
Estimacin
de la DosisRespuesta
170
EVALUACIN DEL RIESGO: ELEMENTOS LIMITANTES
1. Los nuevos compuestos qumicos.

2. Los compuestos qumicos ya existentes.
3. La evaluacin del riesgo.
171

57

Garca Fernndez
Decisin regulatoria (factores)
Datos obtenidos de investigacin

Evaluacin del riesgo de la exposicin a dichas sustancias
Viabilidad tcnica
Factores socio-econmicos
Factores legislativo-polticos
172
OECD (1998)
- Importancia de la industria qumica en la economa mundial y
en el bienestar general.
- Sector econmico ms importantes y de mayor crecimiento
rpido del mundo.
- Produccin mundial de sustancias qumicas (qumicos
industriales, frmacos, plaguicidas, aditivos alimentarios y
cosmticos) 1300 billones de euros en 1996.
- Da trabajo a unos 12 millones de personas en todo el mundo.
- En los pases de la OECD (78% produccin mundial) bienes
manufacturados derivados de sustancias qumicos: 14%.
173
Directivas y regulaciones en la Unin Europea

Sustancias qumicas nuevas (Directiva 67/548/EC)
Sustancias qumicas ya existentes (Regulacin 793/93/EC)
Plaguicidas (Directiva 91/414/EC)
Biocidas (Directiva 98/8/EC)
Medicinas humanas (Directiva 2001/83/EC)
Medicamentos veterinarios (Directiva 2001/82/EC)
Aditivos en piensos (Directiva 2001/79/EC)
Aditivos alimentarios (Directiva 89/107/EC)
Cosmticos (SCP 803/90)
Material de embalaje (Directiva EC CS/PM/1025).
174

58

Garca Fernndez
Representacin del rbol de decisin en la evaluacin del riesgo
NO
1. Compuestos
qumicos
nuevos
PEC/PNEC > 1
No necesidad de
intervencin
NO
ms informacin?
S
1-10 Tm/ao
10-100 Tm/ao
Nuevos ensayos
en el siguiente
nivel
100-1000 Tm/ao
Nuevos ensayos a
realizar
inmediatamente
> 1000 Tm/ao
Introduccin
medidas reduccin
riesgo
175
Informacin bsica a incluir en el dossier sobre una

sustancia qumica nueva
1- Identificacin del producto: nombre qumico, frmula,
mtodos de anlisis, etc.
2- Cantidad, funciones y aplicaciones.
3- Medidas de precaucin y de emergencia
4- Propiedades fsicas
5- Propiedades qumicas
6- Propiedades toxicolgicas
7- Propiedades ecotoxicolgicas
8- Mtodos para restar peligrosidad
176
6- Propiedades toxicolgicas
a. Ensayo de toxicidad aguda por dos vas

b. Ensayo de irritacin drmica
c. Ensayo de sensibilizacin
d. Ensayo de toxicidad subaguda
e. Ensayos de toxicidad genotxica (dos ensayos)
177

59

Garca Fernndez
7- Propiedades ecotoxicolgicas
a. Ensayo de toxicidad aguda sobre algas, peces y daphnias

b. Ensayo de inhibicin bacteriana
c. Ensayo de biodegradabilidad rpida
d. Ensayo de hidrlisis
178
Ensayos a realizar o no sobre el patrn bsico en funcin del

volumen de produccin anual de sustancia.
VOLUMEN DE
PRODUCCIN
<0.1 Tm/ao
0.1-1.0 Tm/ao
1.0-100 Tm/ao
Ensayos o mediciones del

dossier bsico que NO se
precisan
Ensayos o mediciones adicionales al dossier

bsico
4
5 (parcialmente)
6: b, c, d, e
7
8
4 (parcialmente)
5 (parcialmente)
6d y 1 ensayo de
genotoxicidad
7: a, b, c
8
Tcnicas y ensayos mnimos o de base a incluir en el dossier
100-1000 Tm/ao
Ensayo de toxicidad reproductiva

Ensayo de toxicidad subcrnica y crnica
Ensayos complementarios de genotoxicidad
Estudios toxicocinticos
Ensayos de ecotoxicidad crnica
Ensayos de ecotoxicidad terrestre
Ensayos complementarios de
ecotoxicidad
> 1000 Tm/ao
Otros estudios o ensayos que se consideren

necesarios para una evaluacin del riesgo
completa
179
2. Compuestos qumicos ya existentes

EINECS (15-6-1990)
ms de 100.000 entradas
(1-1-1971 y 18-9-1981)
IUCLID (Base de datos internacional de informacin qumica uniforme)
ECB (Oficina Europea de Sustancias Qumicas)
180

60

Garca Fernndez
DATOS DISPONIBLES EN IUCLID (ECB)
INFORMACIN SOBRE EXPOSICIN
DISPONIBLE (%)
Punto de ebullicin
69
Presin de vapor
61
Solubilidad en agua
76
Biodegradacin
61
Factor de bioconcentracin
30
181
INFORMACIN SOBRE ECOTOXICIDAD
DISPONIBLE (%)
LC50 en peces
68
EC50 en Daphnia
55
EC50 en algas
46
EC50 en microorganismos
57
NOEC en peces
14
NOEC en Daphnia
18
LC50 en plantas
32
182
INFORMACIN SOBRE TOXICIDAD
DISPONIBLE (%)
LD50 oral, en ratas
77
LD50 inhalatoria en ratas
51
LD50 drmica en ratas o conejos
53
Toxicidad a dosis repetidas
58
Genotoxicidad (in vitro)
67
Genotoxicidad (in vivo)
38
Toxicidad reproductiva
26

183
61

Garca Fernndez
Listas de prioridad de sustancias ya existentes (factores)
- Los efectos de la sustancia sobre el hombre y sobre el medio

ambiente.
- La exposicin del hombre o del medio ambiente a la sustancia.
- La carencia de datos sobre los efectos de la sustancia sobre el
hombre y sobre el medio ambiente.
- Los trabajos llevados a cabo en otros foros.
- Otra legislacin comunitaria y/o programas relacionados con
sustancias peligrosas.
184
La nueva poltica en materia de

productos qumicos: OBJETIVOS

Desarrollo sostenible
Proteccin de salud humana y medio ambiente
Innovacin y competitividad de la industria qumica de la UE
Incrementar la transparencia
Integracin internacional
Promover ensayos sin animales

185
Fases en la administracin del riesgo

IDENTIFICACIN DEL
RIESGO
EVALUACIN DE LA
EXPOSICIN
EVALUACIN DE
EFECTOS
CARACTERIZACIN DEL
RIESGO
CLASIFICACIN DEL
RIESGO
ANLISIS
BENEFICIO/RIESGO
REDUCCIN DEL
RIESGO
MONITORIZACIN
QUMICA Y BIOLGICA
186

62

Garca Fernndez
Dianas ambientales
Los ecosistemas terrestres

Los ecosistemas acuticos
Los ecosistemas de sedimentos
La fauna predadora (terrestre y acutica)
Los microorganismos
Dianas para el ser humano (grupos de riesgo)

Los individuos expuestos en el ambiente de trabajo.
Los consumidores directos de los productos.
Los individuos expuestos indirectamente va medio ambiente
187
Etapas en la evaluacin del riesgo

INICIAL (de primera observacin o de screening)
TOXICIDAD AGUDA
INTERMEDIA (refinada)
TOXICIDAD CRNICA
CONJUNTA (integral)
TOXICIDAD DE CAMPO
188
Representacin posible de distribucin de una sustancia qumica entre

compartimentos ambientales
deposicin
deposicin
Aire
volatilizacin
Suelos agrcolas
pastos
aplicacin
lixiviacin
aplicacin
dilucin
Planta de
tratamiento de
aguas residuales
Aguas
superficiales

Aguas
subterrneas
189
63

Garca Fernndez
ANLISIS DE RIESGO TOXICOLGIGO PARA LA SALUD HUMANA

Tipo de peligro
Magnitud del peligro
INVESTIGACIN
Investigacin
toxicolgica
EVALUACIN DEL
RIESGO
Probabilidad del peligro
ADMINISTRACIN
DEL RIESGO
Identificacin del
peligro
Estudios de campo:
- Exposiciones
- Efectos txicos
Evaluacin de la
exposicin
Metodologa de
extrapolacin:
- De alta a baja dosis
- Interespecies
Evaluacin dosisrespuesta
Diseo de opciones
reguladoras
Evaluacin de las
opciones reguladoras
Decisiones
Acciones
Caracterizacin del
riesgo
190
DIANAS AMBIENTALES DE LAS SUSTANCIAS QUMICAS
Los ecosistemas terrestres

Los ecosistemas acuticos
Los ecosistemas de sedimentos
La fauna predadora, tanto terrestre como acutica, a travs de
lombrices y de peces, respectivamente.
Los microorganismos.
191
EVALUACIN DEL RIESGO AMBIENTAL O ECOLGICO
Proceso cientfico de identificar y evaluar los riesgos

adversos asociados con una sustancia peligrosa,
actividad, estilo de vida o fenmeno natural que puede
afectar negativamente al ambiente y/o al ser humano
192

64

Garca Fernndez
PELIGRO
Potencial de un evento, secuencia de eventos o

combinacin de circunstancias, que pueden producir
consecuencias adversas con potencial para daar la
salud humana y/o el ambiente.
RIESGO
Probabilidad de que un efecto especfico ocurra dentro

de un determinado perodo de tiempo especfico o bajo
ciertas circunstancias con capacidad para determinar
una consecuencia; y la probabilidad de que ocurra esa
consecuencia
193
1. Identificacin de peligros
Identificar las fuentes posibles de peligro

Txicos, inflamables y explosivos
Interacciones potenciales con actividades y usos circundantes
Identificar relacin fuente-va-receptor
Estimar la probabilidad y frecuencia de que ocurra cada peligro
194
2. Estimacin del riesgo y evaluacin

Riesgo = naturaleza del peligro + probabilidad + frecuencia
Cul es la naturaleza del peligro?

De qu forma llegar el peligro a ser riesgo?
Cules son las consecuencias?
Cules son los riesgos?
195

65

Garca Fernndez
Principios de la aceptabilidad del riesgo

ALARP
as low as reasonably practicable
tan bajo como razonablemente factible
Riesgo intolerable
Regin ALARP alta
Regin ALARP baja
Riesgo aceptable
196
3. Control del riesgo

Qu podemos hacer para manejar y reducir los riesgos
y daos inaceptables?
Considerar nuevas acciones (ej. remediacin de tierras
contaminadas)
Incentivos para reducir riesgos inaceptables (presin pblica,
legislacin, etc.)
Comunicar al personal del lugar para asegurar que estn de
acuerdo con los riesgos
Establecer objetivos control e identificacin de medidas de control
para reunir esos objetivos
197
EVALUACIN DEL RIESGO PARA LOS ECOSISTEMAS TERRESTRES
La evaluacin del peligro:
Juzga los efectos adversos que una

sustancia qumica es capaz de provocar
Identificar el peligro (propiedades intrnsecas del Q)

EXPOSICIN
La evaluacin del riesgo
Evala efectos potenciales sobre

ecosistemas.
Nivel exposicin esperado vs toxicidad
198

66

Garca Fernndez
EFECTOS ADVERSOS GENERALES SOBRE EL MEDIO AMBIENTE

TERRESTRE
Efectos sobre las funciones de la tierra (sustrato y sostn de

plantas e invertebrados)
Efectos sobre la produccin de la biomasa
Efectos sobre la tierra, invertebrados terrestres y foliares
Efectos sobre vertebrados terrestres expuestos a alimentos, tierra,
aire o agua contaminados
Acumulacin de txicos en alimentos (cadena alimentaria)
199
ENSAYOS ECOTOXICOLGICOS EN
EVALUACIN DEL RIESGO EN ECOSISTEMAS
TERRESTRES
Para vertebrados terrestres
- Ensayo de toxicidad aviar aguda oral
- Ensayo de toxicidad aviar a corto plazo en la dieta
- Ensayo de reproduccin aviar
Para abejas
- Ensayo de toxicidad aguda para abejas
- Ensayo de alimentacin de la progenie de abejas
- Ensayos de nivel superior. Ensayos ms refinados
Para otros artrpodos
- Ensayos estndar con Aphidius rhopalosiphi y Typhlodromus pyri.
- Ensayos de nivel superior.
- Ensayos de laboratorio ampliados.
- Estudio de residuos
- Ensayos de semi-campo
- Ensayos de campo
200
ENSAYOS ECOTOXICOLGICOS EN EVALUACIN DEL RIESGO EN

ECOSISTEMAS TERRESTRES
Para organismos de tierra
- Efectos agudos sobre lombrices de tierra
- Efectos subletales sobre lombrices de tierra
- Estudios de campo con lombrices de tierra
- Nitrificacin y mineralizacin del carbn del suelo
- Ensayos sobre otros macro-organismos no diana de la tierra
- Ensayo de reproduccin Collembola o ensayo sobre
caros Hypoaspis aculeifer
- Ensayos de nivel superior. Pueden elegirse entre:
- Ampliar los ensayos anteriores
- Estudios de campo a gran escala
- Ecosistemas terrestres modelo
201
Collembola

Hypoaspis aculeifer
67

Garca Fernndez

ECOSISTEMAS TERRESTRES
Para plantas no diana
Se consideran plantas no diana a aquellas no cultivadas localizadas
fuera del rea de tratamiento.
Nivel 1: Recopilacin de informacin
Nivel 2: Bioensayos en plantas terrestres
Nivel 3: Estudios de campo y semi-campo
202

ECOSISTEMAS ACUTICOS
Ensayos de toxicidad con peces
- Ensayo de toxicidad aguda: trucha arco iris
(Oncorhynchus mykiss) y una especie de agua
clida.
- Ensayos de toxicidad crnica (a largo plazo):
miden efectos subletales. El estudio dura 28
das e incluye datos sobre supervivencia,
crecimiento y comportamiento.
- Estudio de bioconcentracin en peces
203

Ensayos con invertebrados acuticos
(incluye organismos en sedimentos)
- Ensayos con Daphnia magna.

- Estudios con especies invertebradas adicionales: moluscos e insectos
- Datos disponibles sobre invertebrados estuarinos y/o marinos
- Ensayos con invertebrados que viven en sedimentos
204

68

Garca Fernndez

Estudios con plantas acuticas (algas y macrofitos)
- Ensayos con algas: Siempre un ensayo con alga verde. Para
herbicidas un ensayo adicional con otra especie (diatomeas o algas
verde-azuladas).
- Ensayos con macrofitos acuticos: Debe ensayarse en el caso de
herbicidas. Los ensayos se deben realizar con Lemma sp.
Requerimientos de estudio para formulaciones
- Ensayos de toxicidad aguda con productos formulados.
- Ensayos de microcosmos y mesocosmos.
205
- Ensayos de toxicidad crnica con productos formulados.
MTODOS PARA LA DETERMINACIN DE LA ECOTOXICIDAD
TOXICIDAD AGUDA EN PECES

TOXICIDAD AGUDA EN Daphnia
ENSAYO DE INHIBICIN DE ALGAS
DETERMINACIN DE LA BIODEGRADABILIDAD FCIL
TOXICIDAD PARA GUSANOS DE TIERRA: Ensayo con suelo
artificial
206
Licenciatura en Veterinaria. Curso 2011/12
TEMA 9
TOXICOLOGA CLNICA
Fisiopatologa general de la causa txica

Organoespecificidad del dao txico
Sintomatologa y tratamiento general de las intoxicaciones
207

69

Garca Fernndez
Fisiopatologa general de la
causa txica

Respuesta intracelular
Degeneracin
Proliferacin
Respuesta extracelular
Inflamacin
208
Organoespecificidad
del dao txico
Vas
Caractersticas fsico-qumicas
Papel fisiolgico de las molculas
Tejido
Molculas de defensa
Alteraciones previas
Capacidad regenerativa
209
Hepatotoxicologa

Hepatomegalia
Alteracin parmetros
Prueba del aclaramiento BSF (disulfonato de tetrabromoftalena)
Insuficiencia heptica: renal y encefalopata

210

70

Garca Fernndez
Hepatotoxicologa

Reacciones:
Necrosis zonal. Tetracloruro de C, Ocl, fsforo,
paracetamol, furosemida, bromobenceno
Hepatitis tipo viral. Halotano, sulfamidas, uretano
Colestasis intraheptica. Anticonceptivos orales,
Tetraciclinas, penicilinas
Cirrosis. Alcohol, aflatoxinas
Hgado graso.
Lesiones vasculares. Alcaloides pirrolizidnicos
Porfiria. Anticonceptivos orales, barbitricos
Hepatomas. Nitrosaminas, plaguicidas, aflatoxinas,
cloruro de vinilo
211
Nefrotoxicologia
Filtracin
Eliminacin
Reabsorcin
Contacto
Mecanismos fisiopatolgicos
de alteracin renal por txicos
Obstruccin
Alteracin enzimtica
212
Nefrotoxicologia

Nefropatas txicas directas. Disolventes orgnicos, sales de

metales pesados, fenoles, etilenglicoles, sulfonamidas, TC, toxinas de
A. falloides
Nefropatas alrgicas
Vasculitis renal. Hidrazalina
Glomerulonefritis. Derivados de Hg, sales de Au
Nefritis intersticial: aguda, crnica
213

71

Garca Fernndez
Neurotoxicologa
LOCALIZACIN ESPECFICA
1. SNC.
Frmacos psicotrpicos,
hidrocarburos, barbitricos.
2. SNP. OP, talio, organoplmbicos,
organoestaicos
3. OTROS. CO, tetracloruro de C

ORGNICO

Neuronopatas
Axonopatas
Mielinopatas
Sinapsis
Miopatas
Vasculopatas
Trastornos funcionales
Lesiones estructurales
permanentes
214
Toxicologa pulmonar
Va de entrada y salida
CO2, CNH, ter, etanol, benceno
Lugar de accin txica por contacto sustancias

Amonaco, halgenos,
irritantes y custicos o corrosivos
xidos de azufre
Diana
Paraquat
Biotransformacin
Retencin
Etanol, morfina
Alteraciones vas areas
Alteraciones parnquima pulmonar
215
Dermotoxicologa
Piel
Diana
Va de absorcin posterior toxicidad sistmica
Metabolismo presistmico
Toxicodermias
Eritemas
Exantemas
Vejigas o ampollas
Necrosis
Pigmentacin o despigmentacin

216
72

Garca Fernndez
Lesiones:
Dermotoxicologa
Irritacin aguda primaria. Oxidantes, desengrasantes,

deshidratantes
Irritacin acumulada
Corrosin
Dermatitis alrgicas
Reacciones fotoqumicas
Alcoholes, aldehdos, OF
Depilacin. Sales de talio
Glndulas apocrinas (sudorparas)
cidos orgnicos, sales
metlicas
Glndulas ecrinas (sebceas). Cloronaftalenos, clorobencenos,
alquitrn
Pigmentacin y despigmentacin. Fenoles, antioxidantes

industriales
217
Tumores. Radiaciones ionizantes, UV, rayos x
Toxicologa del digestivo

Patologa:
Contacto
Sistmico
Alteraciones:
cidos,
bases,
Enlentecimiento
Sistema
neurovegetativo
Irritacin
Custico
metales,
toxinas
218
Cardiotoxicologa

Cardiopatas:
Ritmo
Insuficiencia
Miocarditis
Vasoconstrictores
vasodilatadores
vasopermeabilizantes
Hombre, perro y gato > cerdo y cordero
219

73

Garca Fernndez
Sangre y mdula sea

ANEMIAS
Por oxidantes. Nitritos y aminas,
cromatos, cloratos, bromatos
Por procesos inmunitarios
Por otros mecanismos
220
Reproduccin
Progenitores
Progenie
Estrgenos naturales (estradiol)
Estrgenos de sntesis (DES)
Fitoestrgenos (coumestrol)
Metabolitos vegetales (equol)
Micotoxinas (zearalenona)
Hidrocarburos policclicos (dihidroxibenzantrandeno)
Hidrocarburos policlorados (DDT, PCB)
221
Plastificantes (p-nonilfenol, bisfenol)
Sintomatologa y tratamiento de
las intoxicaciones
222

74

Garca Fernndez
Relacin de PETERSON
VMITOS, DIARREA Y DOLORES ABDOMINALES.
Sales de metales pesados, cidos y lcalis fuertes,
cido brico, desinfectantes halogenados, cloratos,
fluoruros, fsforo y selenio
CONVULSIONES. Sales de amonio, cianuros, plomo,

nitratos y nitritos, fenoles, opiceos, estricnina,
sustancias estimulantes bulbares
223
COMA. Bromuros, monxido de carbono, nicotina,

barbitricos, atropina, alcoholes y fenoles.
INCOORDINACIN MOTORA. Sales de amonio, monxido

de carbono, cloruro sdico, cianuros, plomo, nitratos y
nitritos, nicotina, oxalatos, fenotiazina.
MIDRIASIS. Atropina, nicotina, cicuta, aconitina,

hioscina.
224
MIOSIS. Opiceos y parasimpaticomimticos

SINTOMATOLOGA RESPIRATORIA.
Bradipnea. Selenio, atropina (final), hipnticos, hioscina
e hiosciamina.
Taquipnea. Sales de amonio, urea, nicotina, atropina
(principio), apomorfina. Disnea. Monxido de carbono,
cianuros, cido sulfhdrico, cloruro sdico (aves),
nitratos y nitritos, colinrgicos y adrenrgicos,
estricnina.
FOTOSENSIBILIZACIN. Fenotiazina.
225

75

Garca Fernndez
COJERAS Y ANOMALAS SEAS. Fluorosis, seleniosis,

alcaloides del cornezuelo de centeno, molibdeno y
cadmio.
ALTERACIN EN PIEL Y MUCOSAS. Naftalenos clorados,
talio, bifenilos halogenados (PCBs, dioxinas).
ALTERACIONES HEPTICAS. Micotoxinas: aflatoxinas y
rubratoxinas. Tetracloruro de carbono.
ALTERACIONES RENALES. Micotoxinas: ocratoxinas.
Etilenglicol.
226
DIAGNSTICO
REQUISITO PREVIO: Familiarizacin del veterinario con los sustancias
txicas ms comunes en la zona
Cultivos de la zona y plaguicidas agrcolas ms usados

pocas de uso de los distintos plaguicidas agrcolas
Visita a los almacenes de fitosanitarios
Visita a las drogueras
Industrias prximas y posibilidades de vertidos en la zona
Tradicin de uso de cebos ilegales
Actividad cinegtica en la zona
Conocimiento de las plantas txicas de la zona
227
DIAGNSTICO
tratar al paciente y no al txico
Correcto y rpido diagnstico
efectos muy positivos
Ventajas: - Reforzar el uso de un antdoto especfico o de una terapia

- Prevenir complicaciones
- Acelerar la recuperacin
- Desaconsejar alguna de las medidas del tratamiento general
- Ayudar a evitar envenenamientos posteriores
- Aumenta la probabilidad de que el veterinario reconozca
nuevos casos de intoxicacin por la misma sustancia.
228

76

Garca Fernndez
REQUISITOS PARA UN CORRECTO

DIAGNSTICO
- Exhaustiva recopilacin de datos de la historia
- Signos clnicos
- Signos lesionales (en caso de colectividades)
- Remitir las muestras para su anlisis
- Disponer de un servicio de atencin especializada.
229
Historia
- El propietario
- Todos los miembros de la familia
- Inducida por el veterinario: Preguntas tiles:
- Tiene usted plantas? Las ha cuidado ltimamente con algo?
- Alguien de la casa est tomando alguna medicacin para enfermedades

o alergias? qu productos son?
- Trabaja usted en su casa? en qu? qu vehculos tiene en su casa?

230
OLORES
Olor gstrico: Un olor como a ajo se ha descrito en numerosas
intoxicaciones, tales como arsnico, organofosforados, talio y fosfuro
de zinc (tambin descrito como parecido a acetileno)
Almendras amargas: cianuro
Olor a acetona: La aspirina y otros
salicilatos, la acetona, el benceno,
el tolueno, los fenoles, el xileno,
el isopropanol.
Formaldehdo: Metaldehido (es un olor
que rpidamente se disipa desde el
contenido estomacal).
231

77

Garca Fernndez
232
Instrucciones a los propietarios de animales intoxicados

PRIMEROS AUXILIOS
Intentar identificar la sustancia y la ruta de intoxicacin.
Traer el paquete o envase (o lo que quede de l)
Trasladar al paciente a la clnica lo ms pronto
posible avisando previamente de su partida.
TXICOS INHALADOS
Colocar al paciente en un lugar fresco o
en un rea con adecuada ventilacin.
Proveer de respiracin artificial si es posible.
Trasladar a la clnica tan pronto como se pueda.
233

TXICOS INGERIDOS
Inducir la emesis solo si:
La ingestin ha sido dentro de los ltimos 30-60 minutos.
La sustancia ingerida NO es un cido o lcali fuerte.
La sustancia ingerida NO es un destilado de petrleo (keroseno, gasolina,
etc.)
El animal est consciente, alerta y cooperativo.
234

78

Garca Fernndez

TXICOS INGERIDOS
Inducir la emesis usando:
Jarabe de ipecacuana administrado en media o una
cucharadita va oral en el perro o 1 cucharadita va oral para un
gato de tamao medio.
Agua oxigenada al 3% puede darse va oral en una cuchara
por cada 10 kg.
Sal, mostaza y muchas otras sustancias descritas tienen
menor efectividad y en ocasiones puedan ser peligrosas.
235
Si la sustancia es un cido o base fuerte

o un destilado de petrleo
Aconsejar al propietario que administre leche o huevo y llevar

rpidamente al paciente a la clnica para continuar el tratamiento.
Administracin inmediata de carbn activado (leer la etiqueta para
la dosis) por el propietario.
236
CONTAMINACIN POR VA DRMICA

Si el paciente ha sido contaminado con un polvo seco,
limpiar cuidadosamente el polvo usando un cepillo de
cerdas duras. Es extremadamente importante proteger
los ojos, nariz y boca del paciente y de la persona que
lo maneja para evitar la inhalacin o ingestin de polvo
durante el proceso.
Enjuagar vigorosamente el rea contaminada con
abundante agua corriente.
Una vez que el rea ha sido vigorosamente enjuagada,
lavar el rea con jabn y agua y volver a enjuagar muy
bien.
Continuar el bao y enjuagado al menos durante 15
minutos.
No intentar neutralizar el txico

237
79

Garca Fernndez
TXICOS EN LOS OJOS

Rpidamente lavar los ojos con agua o suero salino y continuar el
lavado con agua durante al menos 10 minutos.
SAL
SAL
Reiterar la necesidad de que el

propietario traiga informacin
sobre el txico a la clnica (el
envase, botella o cualquier
cosa que pueda ayudar para
identificar el ingrediente activo
txico)
238
TRATAMIENTO GENERAL DE INTOXICACIONES

Medidas generales
1- Mantenimiento de la respiracin
2- Mantenimiento de la circulacin
3- Mantenimiento del sistema nervioso central
4- Trastornos hidroelectrolticos
5- Trastornos de la temperatura
239

Medidas especficas
1- Medidas para que el txico salga del organismo
a. Evacuacin del txico no absorbido
b. Eliminacin del txico ya absorbido
2- Inhabilitacin de la accin txica

a. Neutralizantes
b. Antdotos
240

80

Garca Fernndez

Medidas especficas
a.1. Ingestin
a.2. Inhalacin
a.3. Exposicin cutnea u ocular
a.4. Exposicin va rectal
a.5. Exposicin va parenteral o transcutnea
241
Medidas especficas
1- El txico salga del organismo
a.1. Ingestin
Tener en cuenta:
Caract. Fsico-qumicas (causticidad, espumgeno,,,)
Cantidad ingerida
Tiempo desde ingesta
Ingesta de alimento
Forma de presentacin de la sustancia ingerida
No tomar esta medida en caso de:
- Paciente asintomtico
- Txico conocido
- Exposicin a dosis inferior a la dosis txica
- Tiempo sin sntomas mayor que el ms largo descrito entre
exposicin y pico de toxicidad mxima.
242
Medidas especficas
a.1. Ingestin
EMESIS
LAVADO GSTRICO
CARBN ACTIVADO
CATRTICOS
LAVADO INTESTINAL
ENDOSCOPIA GSTRICA
CIRUGA
243

81

Garca Fernndez
Medidas especficas
a.1. Ingestin
EMESIS
1. Inducir la emesis solo si:
a. La ingestin ocurri dentro de los ltimos 60 min. (hasta 2 h)
b. El paciente est totalmente consciente y alerta.
c. Txico conocido = no corrosivo fuerte o destilado de petrleo
2. No inducir la emesis si:
a. El txico se ingiri hace ms de 1-2 horas.
b. El paciente est dbil o severamente enfermo.
c. El paciente est sufriendo alteraciones de la consciencia.
(convulsiones, aspiracin!!!)
d. Txico corrosivo fuerte o destilado de petrleo.
244
e. El txico es desconocido.
Medidas especficas
a.1. Ingestin
EMESIS
- Jarabe de ipecacuana 7%
NO MEZCLAR CON
LECHE O GASEOSAS!
TIL EN EL 98% DE CASOS!

Perros: 1-2.5 ml/kg; Gatos: 3.3 ml/kg
Vmito: 10-15 min. Repetir a 30 min.
- Agua salada templada (cucharada sal en 1 L agua) PELIGROSO!
- Agua oxigenada 3%
1-2 ml/ kg (repetir en 20 min.)

245
Contina ..
Medidas especficas
a.1. Ingestin
EMESIS
- Presin dorso de lengua y/o faringe POCO EFICAZ, PELIGROSO!
- Apomorfina. Recomendado en perros. 0.04-0.08 mg/kg IV

- Xilazina. Perros: 1.1-2.2 mg/kg im (vmito 5-10 min)
Gatos: 0.44 mg/kg im o sc
EFECTOS SECUNDARIOS: bradicardia, sedacin y
depresin respiratoria!
246

82

Garca Fernndez
Medidas especficas
a.1. Ingestin
LAVADO GSTRICO
- Siempre antes de 4 horas post-ingestin Radiografa?

- Elimina parte del txico. No ms del 30% de sustancia!
- Ms eficiente si acompaado de carbn activado
- 52% a los 5 min. - 16% a la hora
- Actuar rpidamente si el estmago estaba vaco antes de la ingestin
Mayor margen si: - Sustancia slida
PREFERIBLE L.G. - sustancia poco soluble
INTIL QUE
- comida copiosa
247
RIESGO DE
ABSORCIN
Medidas especficas
a.1. Ingestin
LAVADO GSTRICO
Ventajas del lavado gstrico:

1. Retira rpidamente el contenido gstrico.
2. Diluye las sustancias custicas y corrosivas y evita la re-exposicin
del esfago al txico.
3. Permite la introduccin de carbn activado dentro del estmago en

pacientes poco o no cooperativos.
248
Medidas especficas
a.1. Ingestin
LAVADO GSTRICO
Inconvenientes del lavado gstrico:
1. Requiere anestesia general.
2. Riesgo de lesin traumtica en el esfago o estmago.
3. Riesgo de aspiracin de carbn activado o lavado de fluidos o de
contenido estomacal
4. A menudo no es efectivo en eliminar tabletas no disueltas o no
digeridas, grandes cantidades de ingesta o grandes piezas de comida.
249

83

Garca Fernndez
Medidas especficas
a.1. Ingestin
LAVADO GSTRICO
- CONTRAINDICACIONES:
- ABSOLUTA: corrosivos, custicos
- Sustancias con riesgo de bronconeumona qumica
(der. Petrleo, disolventes, aceites esenciales)
- Sustancias espumgenas
- Insuficiencia cerebral y convulsiones (si es preciso
con intubacin endotraqueal. Preferible a la emesis)
Medidas especficas
250
a.1. Ingestin
LAVADO GSTRICO
COMPLICACIONES:
- ASPIRACIN PULMONAR
- NEUMOTRAX Y NEUMONA (tcnica intubacin)
- EMPIEMA (carbn activado)
- NEUMOPERITONEO
- ESPASMO LARNGEO
- HIPOXIA
- HEMORRAGIA DIGESTIVA
- PERFORACIN ESOFGICA O GSTRICA
- DESCENSO TEMP. CORPORAL (disolucin lavado)
- CAMBIOS ECG Y ARRITMIAS (respuesta vagal)
Medidas especficas
251
a.1. Ingestin
CARBN ACTIVADO
Es una preparacin de carbn animal o vegetal activado por pirlisis con
posterior aplicacin de gas o vapor a alta temperatura consiguiendo una
fina red de poros y canales que permiten una mayor superficie de
adsorcin.
ES MS RECOMENDABLE QUE LA EMESIS O EL
LAVADO GSTRICO. PUEDE REPETIRSE
VENTAJAS
- Disminuye la morbi-mortalidad
- Disminuye el tiempo de estancia del paciente en UCI
- Disminuye el esfuerzo teraputico posterior

252
84

Garca Fernndez
CARBN ACTIVADO
253
Medidas especficas
a.1. Ingestin
CARBN ACTIVADO
- En primera hora post-ingesta.............. EFICACIA 90%
- Eficaz hasta las 24 horas
- Se toma va oral o por sonda (nuseas o vmitos)
- En forma de polvo o comprimidos
- Disminuye su eficacia con etanol, leche o helados, comida
- Dosis recomendada: 1-2 g/kg peso
CONTRAINDICADO en pacientes comatosos y signos de obstruccin
intestinal o perforacin o peritonitis
254
Medidas especficas
a.1. Ingestin
CARBN ACTIVADO
Txicos que son pobremente adsorbidos

por carbn activado
cidos
lcalis
Clorato
Cloruro
Cianuro
Detergentes
Etanol
Etilenglicol
Sulfato Fe
Fluoruro
Hierro
Isopropanol
Metanol
cidos
minerales
Nitrato
Paraquat
Potasio
Sodio

255
85

Garca Fernndez
Medidas especficas
a.1. Ingestin
CATRTICOS
Aceleran el trnsito digestivo reduciendo el tiempo de
permanencia del txico y evitando la posibilidad de absorcin.
INDICADO EN: Sustancias slidas de absorcin lenta.
RECOMENDADO asociado con el carbn activado.
TIPOS: - Purgantes salinos: sulfato sdico (Sales de Glauber) o
magnsico (Sal de Epsom)
- Purgantes hiperosmolares: manitol o sorbitol
- Purgantes oleosos: aceite de castor (fenol), aceite mineral.
256
CUIDADO CON TXICOS MUY LIPOSOLUBLES!
Medidas especficas
a.1. Ingestin
CATRTICOS
CONTRAINDICACIONES
- Diarrea importante
- Obstruccin intestinal
- Perforacin, peritonitis, hemorragia gastrointestinal
- Insuficiencia renal (sulfato magnsico) HIPERMAGNESEMIA!
- Insuficiencia cardaca (sulfato sdico)
- Ingesta de sustancias muy irritantes o corrosivas
- Intoxicaciones que alteren el equilibrio hidroelectroltico
257
- Pacientes con depresin del SNC. No usar sulfato de magnesio.
Medidas especficas
a.1. Ingestin
LAVADO INTESTINAL
TIL EN txicos pobremente adsorbidos por carbn activado o de
digestin lenta (Ej. Litio).
- Grandes volmenes de solucin electroltica de polietilenglicol para
acelerar el vaciado intestinal. Agente osmtico no absorbible con escasa
degradacin y absorcin intestinal y rpida eliminacin urinaria
- Disminuye un 30-67% la biodisponibilidad de frmacos cuando se
administra a la 1-4 horas post-ingesta.
CONTRAINDICACIONES: Obstruccin o perforacin gastrointestinal, megacolon, hemorragias digestivas.
EFECTOS INDESEABLES: malestar, dolor abdominal, vmitos.258

86

Garca Fernndez
Medidas especficas

a.2. Inhalacin

La gravedad depende de:
- Concentracin
- Temperatura
- Tiempo de exposicin
MEDIDAS INMEDIATAS:
- Retirar al sujeto de la fuente de intoxicacin
- Llevarlo a zona de aire puro
- Aplicarle oxigenoterapia si es preciso
- CUIDADO con la respiracin boca a boca
259
Medidas especficas

a.2. Inhalacin

MTODOS DIAGNSTICOS:
- Radiografa de trax
- Gases arteriales
- Tcnicas analticas especficas:
- carboxihemoglobina
- metahemoglobina
- cianuro,,,,,
INSTAURAR MEDIDAS GENERAL DE INSUFICIENCIA

RESPIRATORIA AGUDA
260
Medidas especficas
a.3. Exposicin
cutnea
- Lavar la zona contaminada con agua 10-15 minutos

- Si son insolubles en agua, lavar con jabn varias veces.
- Si la piel est irritada: algodn empapado con emulsionantes o
aceites cosmticos (leche, detergente, aceites infantiles, etc.) adems
del lavado.
- Sustancias que reaccionan violentamente con el agua (cido
clorosulfnico, xido de calcio, etc.) cepillado suave.
- Algunas veces lavado con carbn activado.
261

87

Garca Fernndez
Medidas especficas
a.3. Exposicin
cutnea
PRECAUCIONES:
- Usar guantes (intoxicacin cruzada)
- Deshacerse de las ropas contaminadas (Ocl, Ops,
carbmicos, gases de guerra) en bolsas de plstico
hermticamente cerradas.
CONTRAINDICACIN
No emplear antdotos qumicos (riesgo de reaccin
exotrmica)
Medidas especficas
262
a.4. Exposicin
ocular
METODOLOGA:
- Lavar con agua o S.S. en chorro continuo a baja
presin con prpados abiertos durante 10 minutos si es un
cido custico o hidrocarburo, y 20 minutos si es un lcali
custico o sustancia desconocida. Repetir horas despus si es
un lcali.
- Proteger la mucosa con apsito estril
- Si blefaroespasmo.... Instilar lidocana
CONTRAINDICACIN
Evitar los antdotos qumicos.
263

Medidas especficas
FORZAR DIURESIS NEUTRA
ALCALINIZACIN URINARIA
ACIDIFICACIN URINARIA

a. Neutralizantes
b. Antdotos
264

88

Garca Fernndez
Medidas especficas
b.1. VA RENAL
FORZAR LA DIURESIS NEUTRA
b. Evacuacin del txico ya absorbido
- Sustancias que se eliminan preferentemente por rin

- Con reabsorcin tubular importante
- Con bajos volmenes de distribucin y unin a protenas
MANTENER EL FLUJO URINARIO 3-6 ml/kg/h

VIGILANDO LA PRESIN VENOSA CENTRAL
265
Medidas especficas
RENAL
FORZAR LA DIURESIS NEUTRA
b.1. VA
INDICACIONES:
- Intoxicacin por fenobarbital
- Intoxicacin por bromo o litio
- Otros: alcoholes, carbamatos, fenotiazinas, fluor, isoniazida, meprobamato.
CONTRAINDICACIONES: shock, insuficiencia cardaca, hipertensin arterial

grave, edema pulmonar, alteraciones equilibrio cido-base, edema cerebral, insuficiencia
renal, rabdomilisis
266
Medidas especficas
RENAL
ALCALINIZACIN DE LA ORINA
b.1. VA
Inhibir la reabsorcin tubular pasiva modificando el pH urinario.

Convierte a las molculas en ms polares e impide la reabsorcin.
MANTENER EL PH ENTRE 7.5 Y 9.
Bicarbonato sdico mezclado con dextrosa

INDICACIONES: cidos dbiles (barbitricos, salicilatos), ciertos
herbicidas (2,4-D), antidepresivos tricclicos.
267

89

Garca Fernndez
Medidas especficas
b.1. VA RENAL
ACIDIFICACIN DE LA ORINA
Mantener el pH entre 4.5-5.5
cido ascrbico o cloruro amnico

INDICACIONES: bases dbiles (anfetaminas, fenciclidina)
CONTRAINDICACIONES: mioglobinuria, rabdomiolisis,
insuficiencia heptica.
268

b.2. MEDIDAS
Medidas especficas
EXTRARRENALES
HEMODILISIS
HEMOPERFUSIN
DILISIS PERITONEAL
PLASMAFRESIS
DILISIS LIPDICA
Solo cuando la dosis de txico sea muy elevada y/o en las edades
extremas de la vida para evitar complicaciones.
Nunca si existe antdoto eficaz, toxicidad potencial escasa o en
269
caso de citotxicos de accin rpida (cianuro)

b.2. MEDIDAS
Medidas especficas
EXTRARRENALES
HEMOPERFUSIN Y HEMODILISIS
- Bajo peso molecular
- Escasa unin a protenas
- Baja liposolubilidad
- Escaso volumen de distribucin
- Posibilidad de atravesar la membrana dializadora
RPIDA, EFICAZ, DIFCIL DE REALIZAR, PERSONAL

ESPECIALIZADO
CONTRAINDICACIONES: shock y coagulopatas
270

90

Garca Fernndez

b.2. MEDIDAS
Medidas especficas
EXTRARRENALES
Eleccin entre hemodilisis o hemoperfusin en

Hemoperfusin
determinadas intoxicaciones
Hemodilisis
Antidepresivos
Bromo
Barbitricos
Etanol
Fenitona
Etilenglicol
Glucsidos digitlicos
Litio
Paraquat
Teofilina
Metanol
Tricloroetanol 271
Salicilatos

Medidas especficas

a. Neutralizantes
b. Antdotos
272

Medidas especficas
a. Neutralizantes. GENERALIDADES
- En tracto digestivo
- NO existe neutralizante universal
- La frmula tanino + carbn activado + magnesia calcinada
no es recomendable:
- tanino interfiere con carbn
- xido de magnesio puede dao trmico con cidos.273

91

Garca Fernndez

Medidas especficas
a. Neutralizacin. TIPOS
DILUCIN
NEUTRALIZ. QUMICA
DESCOMP. OXIDATIVA
PRECIPITACIN
ADSORCIN
RETRASO ABSORCIN
274
DILUCIN
NEUTRALIZ. QUMICA
Medidas especficas
DESCOMP. OXIDATIVA
PRECIPITACIN

a. Neutralizacin. DILUCIN
ADSORCIN
RETRASO ABSORCIN
Variante que disminuye la accin LOCAL del txico

METODOLOGA:
No ms de 5 ml/kg en nios o 250 ml en adultos. Agua o soluciones
albuminosas.
INDICACIONES:
Txicos irritantes digestivos y para favorecer la emesis o L.G.
CONTRAINDICACIONES:
Resto de intoxicaciones (aumenta el vaciado gstrico y facilita la
disolucin de medicamentos aumentando su absorcin).
275
DILUCIN
NEUTRALIZ. QUMICA
Medidas especficas
DESCOMP. OXIDATIVA
PRECIPITACIN
ADSORCIN
a. Neutralizacin. OTROS TIPOS
RETRASO ABSORCIN
NEUTRALIZACIN QUMICA
cidos para anular accin de lcalis y viceversa. CUIDADO,
Reaccin EXOTERMICA!
DESCOMPOSICIN OXIDATIVA
Permanganato potsico al 1/5.000 para oxidar el cianuro o la estricnina
276

92

Garca Fernndez
DILUCIN
NEUTRALIZ. QUMICA
Medidas especficas
DESCOMP. OXIDATIVA
PRECIPITACIN
ADSORCIN
RETRASO ABSORCIN
PRECIPITACIN
Insolubilizan el txico impidiendo su absorcin.
Ej. Hexacianoferrato frrico potsico (azul de Prusia) con Tl y Cu.
Sulfato magnsico 5% con Ba
Gluconato clcico con F y oxalatos
Bicarbonato sdico 1% con Fe
277
Almidn 10% con I
DILUCIN
NEUTRALIZ. QUMICA
Medidas especficas
DESCOMP. OXIDATIVA
PRECIPITACIN
ADSORCIN
RETRASO ABSORCIN
ADSORCIN fsica del txico en la superficie del neutralizante.

-
Carbn activado (ya visto)
Arcillas intercambiadoras de cationes

Sulfonato de poliestireno sdico (hiperkalemias y Li)
Arcillas intercambiadoras de aniones

Colestiramina y colestipol (til para aniones y neutros)
Digitoxina, digoxina, cloroquina, flufenmico,
hidrocortisona, c. Mefenmico, paracetamol,
piroxicam, propraponol, warfarina.
278
DILUCIN
NEUTRALIZ. QUMICA
Medidas especficas
DESCOMP. OXIDATIVA
PRECIPITACIN
ADSORCIN
RETRASO ABSORCIN
RETRASO DE LA ABSORCIN (PARAFINA LQUIDA)

Para intoxicaciones por hidrocarburos y aguarrs. Acta como
emoliente y suaviza la irritacin gstrica. La mezcla es ms viscosa y
disminuye la absorcin.
279

93

Garca Fernndez
Medidas especficas
b. ANTDOTOS
OBJETO: Contrarrestar la accin del txico ya absorbido, tanto
en sangre como en tejidos. Segn su mecanismo de accin:
QUMICOS
QUELANTES
SUSTITUTIVOS
BIOLGICOS
FISIOLGICOS
280
Medidas especficas
b. ANTDOTOS
QUMICOS:
QUMICOS
QUELANTES
SUSTITUTIVOS
BIOLGICOS
FISIOLGICOS
La combinacin da un compuesto atxico

Ej. Azul de metileno y nitritos
SUSTITUTIVOS:
Corrigen los trastornos metablicos producidos por el txico
mediante diversas reacciones.
Ej. Etanol para metanol y etilenglicol. Glucosa para insulina.
Vitamina K para dicumarol. Sulfato de protamina para heparina.
281
QUMICOS
Medidas especficas
QUELANTES

b. ANTDOTOS
SUSTITUTIVOS
BIOLGICOS
FISIOLGICOS
BIOLGICOS: Antisueros especficos para toxina botulnica, toxinas de

serpientes, etc.
FISIOLGICOS: (ANTAGONISTAS). Sin destruir el txico anulan sus

efectos nocivos. Ej. Atropina frente a inhib. Colinestersicos. Isoproterenol
frente a beta-bloqueantes. Naloxona frente opiceos.
282

94

Garca Fernndez
QUMICOS
Medidas especficas
QUELANTES
SUSTITUTIVOS
BIOLGICOS
b. ANTDOTOS
FISIOLGICOS
QUELANTES:
Compuestos que se unen a los metales y metaloides formando
complejos solubles, no inicos y, en general, de toxicidad menor o nula.
BAL: en intoxacin por Sb, As, Bi, Cr, Hg, Ni, Au, Pb.
DEFERROXAMINA: Fe
EDTA-CLCICO DISDICO: intercambia su calcio por iones metlicos.
Para intoxicaciones por Pb, Zn, Cr.
EDTA-DICOBALTO: acompleja cianuros.
N-ACETIL-D-PENICILAMINA: en intox. por Fe, Hg.
PENICILAMINA: en intoxicacin por Cu, Pb.
283
TEMA 10
TOXICOLOGA ALIMENTARIA
Concepto. Principales riesgos txicos derivados de
la ingestin de alimentos. Txicos naturales, de
sntesis y contaminantes presentes en los alimentos
de origen vegetal y animal.
284
TOXICOLOGA ALIMENTARIA
Concepto

Estudio de los efectos txicos potenciales de los xenobiticos

presentes en los alimentos destinados para el consumo
humano y de los animales (Winter, 2002).
Potencial txico del alimento

Factores que condicionan la
presencia del txico en el alimento
Interacciones con nutrientes
esenciales
Respuesta del individuo ante el

txico
Medio de prevencin y
minimizacin de los efectos txicos.
Deshpande, 2002
285

95

Garca Fernndez
Clasificacin de los txicos

ALIMENTARIOS
-
Constituyentes txicos naturales

Contaminantes biolgicos
Contaminantes qumicos
Aditivos alimentarios
Txicos derivados
286
Fuentes de txicos presentes en los alimentos

Alimentos
Txicos naturales
Toxinas marinas
Glucoalcaloides
Lectinas
Contaminantes
Pb, Cd, Hg
HAP, PCBs, PCDDs, PCDFs
Residuos de medicamentos
Almacenamiento y transporte
Txicos naturales
Micotoxinas
Contaminantes
Plaguicidas, Sust. Qum. diversas
Procesado industrial y empaquetado

Txicos naturales
Contaminantes
Toxinas microbianas
Plsticos
Metales
Aditivos Txicos derivados

Disolventes
HAP
Antioxidantes
Almacenamiento y preparacin en el hogar

Txicos naturales
Toxinas microbianas
Contaminantes
Metales
Txicos derivados
Nitritos, N-nitroso
Productos Maillard
287
CONSUMIDOR
FUENTES DE INSEGURIDAD ALIMENTARIA

CONTAMINACIN
Bitica y Abitica
RESIDUOS CON ACTIVIDAD

FARMACOLGICA
TOXICIDAD NATURAL
RESIDUOS DE PRODUCTOS
FITOSANITARIOS
PRODUCCIN PRIMARIA
ADITIVOS
NITROSAMINAS
AMINAS
HETEROCCLICAS
HAPC
ACRILAMIDA etc
TRANSFORMACIN
INDUSTRIAL O CULINARIA

288
96

Garca Fernndez
Alimentos y sus constituyentes, segn su

inters toxicolgico
1. ALIMENTOS CON SUSTANCIAS TXICAS DE ORIGEN
NATURAL
Alimentos marinos
Plantas superiores
Hongos superiores
Sustancias antinutritivas
2. CONTAMINANTES BIOLGICOS
Infecciones bacterianas
Toxiinfecciones bacterianas
Micotoxinas
3. CONTAMINANTES QUMICOS. RESIDUOS

Sustancias inorgnicas
Sustancias orgnicas:
Plaguicidas
Dioxinas, dibenzofuranos y bifenilos clorados
Medicamentos veterinarios
Plsticos
CONTINA
289
Alimentos y sus constituyentes, segn su

inters toxicolgico
4.ADITIVOS ALIMENTARIOS
5.TXICOS DERIVADOS
6.CANCERGENOS DE ORIGEN
ALIMENTARIO
7.DISRUPTORES O ALTERADORES
HORMONALES
8.ALIMENTOS TRANSGNICOS
9.ALIMENTOS ALERGNICOS
290
LICENCIATURA EN VETERINARIA
TEMA 11
Toxicologa Ambiental y Ecotoxicologa
291

97

Garca Fernndez
Toxicologa
ambiental
Estudia los efectos y daos que la exposicin a

txicos ambientales provoca tanto sobre la
salud de los seres vivos como sobre el medio
ambiente en general
Intoxicacin
SER VIVO
Contaminacin
e
Intoxicacin
VIDA
Contaminacin
TXICO
MEDIO
292
1) qu son los txicos ambientales?

2) qu o quines son los seres vivos a
los que afecta?
3) qu es el medio ambiente?
293
1) Qu son los txicos ambientales?

Agentes liberados al ambiente general (ya sea por
causas naturales o fruto de la actividad humana) que
pueden causar efectos adversos sobre la salud.
Partculas
Compuestos Org. voltiles
Compuestos de S
Metales pesados
Compuestos de N
Plaguicidas
Compuestos de C
PCBs, PBBs, dioxinas
Ozono y oxidantes fotoqumicos

294

98

Garca Fernndez
2) seres vivos objeto de estudio

- Pea y col. (2001). College of Pharmacy. Arizona University. Efectos sobre los
seres humanos (resto de seres vivos son secundarios).
- Yu (2000). Huxley College. Environmental Studies. Washington University. Efectos

sobre la salud de todas las especies: seres humanos, animales y plantas.
- Klaassen (1996). Departamento de Farmacologa y Toxicologa. Medical Center.

Kansas University. El impacto de los txicos ambientales sobre organismos biolgicos,
pero principalmente sobre organismos no humanos, tales como peces, aves y
animales terrestres.
295
3) qu es el medio ambiente?
El conjunto de medios naturales o artificiales en
interaccin con cualquier ser vivo.
AIRE
P
AGUA
Todo aquello que rodea

a un organismo
P HBITAT
individual
COMUNIDAD
P
P
AMBIENTE
P
TIERRA
P = POBLACIN = especies que viven en un
rea
COMUNIDAD
HBITAT
ECOSISTEMA
296
Factores a tener en cuenta en

la Ecotoxicologa
La diana de los efectos
El impacto ecolgico
La capacidad de prediccin
Las partes del ambiente
Aire, agua y tierra
La cantidad de contaminante
La naturaleza del contaminante
Especies, formas, fracciones qumicas
Efectos debidos a metabolitos o impurezas de un contaminante

La relatividad del efecto de los contaminantes con relacin a los
impactos globales sobre los ecosistemas
El conocimiento de la estructura de un ecosistema
297

99

Garca Fernndez
Se reconocen dos hechos fundamentales

La supervivencia del ser humano depende del
bienestar y la salud de otras especies y de la
disponibilidad de agua, aire y alimentos libres de
contaminantes
Los compuestos qumicos liberados al medio
ambiente (natural o antropognicamente) pueden
provocar efectos nocivos sobre los seres vivos y los
procesos ecolgicos.
Yu (2000)
298
SIGLO XX
RETAZOS DE HISTORIA
MUY RECIENTE!!!
Necesidad de alimentos
Fabricacin gran nmero de
productos qumicos
(Fertilizantes y plaguicidas (DDT))
Final II Guerra Mundial

Avance en industrias alimentarias
Auge de otras industrias
Aumento del nivel y calidad de vida
(pases industrializados)
Avance tecnolgico e industrial
(Expansin econmica)
Cambios en los modelos

de produccin y cultivos
Duplica la productividad de la agricultura
Revolucin Verde
Cambios en el entorno
poco deseables
Avance en ciencias mdicas y

sanitarias (Sube esperanza de vida)
ES TODO POSITIVO?
299
El aire ya no era tan limpio y

respirable como antes
Enfermedades nuevas
Las aguas se ensuciaban

y olan
Muerte de peces
Quin se percata de la situacin?

Los directamente afectados
(residentes en zonas industriales)
Grupos sociales interesados por el

medio ambiente
Qu papel jug la comunidad cientfica?

1- Primeros momentos de poco inters
2- Inicio de experimentos y observaciones cientficas que
demuestran efectos y situaciones a estudiar
3- Gran inters por estudiar los efectos. Incremento considerable
de estudios diversos.

300
100

Garca Fernndez
UNA NUEVA POLTICA MEDIOAMBIENTAL

Reconocimiento del problema
y posibles soluciones
La ciencia fundamenta la adopcin de

legislaciones reguladoras
Concienciacin de la poblacin
Replanteamiento de la poltica
medioambiental
pases ms
desarrollados
- Se crean listas de sustancias nocivas.

- Se determinan los niveles txicos.
- Se caracterizan los medios y
circunstancias para la toxicidad.
pases en
desarrollo
(Se crea la EPA en USA y

otros organismos en otros pases)
Aportaciones de los estudios
cientficos y tcnicos
Legislacin cambiante
Establecimiento de estndares de calidad
de los sistemas (aguas, aire, suelos) con un
margen de seguridad tal que la poblacin
ms sensible no sufra ningn efecto
adverso sobre su salud
301
Los Objetivos de la Toxicologa Ambiental en el Siglo XXI

1) Necesidad de regulacin que
persigue la estandarizacin de ensayos
rpidos y econmicos capaces de ser
aplicados y obtener respuestas rpidas
de forma general.
Escenarios simplificados
- Tests de toxicidad tradicionales
- Microtox
- Tests de daphnias
- Tests tradicionales con animales
de experimentacin, etc.
Desarrollo de nuevos tests

2) La importancia de las interacciones
entre procesos fisiolgicos, especies,
organismos individuales, factores
ambientales y los mltiples
compuestos antropognicos que
existen en el medio ambiente
Necesidad de investigacin
toxicolgica compleja
302
Yu (2000)
Licenciatura Veterinaria
TEMA 12
INTOXICACIONES POR PRODUCTOS DEL
HOGAR:
CIDOS, BASES, DETERGENTES,
HIDROCARBUROS.
303

101

Garca Fernndez
INTOXICACIN POR SUSTANCIAS CIDAS Y BSICAS

FUENTES
Productos domsticos de limpieza
Limpiadores
Lavavajillas
Depende de:
Detergentes
- pH
Bateras alcalinas
- Concentracin del producto
Antioxidantes
- Volumen ingerido
- Duracin del contacto con mucosas
- Estado de llenado gstrico
304

MECANISMO DE ACCIN
cidos:
FUERTES (sulfrico, clorhdrico, ntrico):
Necrosis coagulativa.
Accin primaria corrosiva de profunda destruccin
Escaras necrticas (albminas
albuminatos) en mucosas.
DBILES (arsenioso, cianhdrico, oxlico) txicos por su anin

Bases:
FUERTES (sosa, potasa, hidrxido amnico, ...)
Necrosis licuefactiva (aldehido-albuminatos)
Escaras pastosas
305
Penetran en profundidad

SIGNOS CLNICOS Y LESIONES
Tras ingestin:
Ptialismo
lceras y quemaduras en la boca (es posible) Estomatitis.
Edema larngeo, farngeo y de glotis
Obstruccin de vas altas
Hematemesis (accin necrosante sobre la mucosa).
Intenso dolor abdominal. vmitos
Por inhalacin:
Broncoespasmo reflejo, tos y disnea.
Congestin y edema pulmonar. Cianosis.
Por contacto drmico:
En casos muy graves:
pneumotrax, perforacin de
esfago y/o estmago (sobre
todo en ploro), peritonitis,
pleuritis, sepsis, shock,
muerte
Escaras en la piel son secas y de color amarillo, gris o negro

306
102

Garca Fernndez

SIGNOS CLNICOS Y LESIONES
307

TRATAMIENTO
Procedimientos generales
-
Asegurar la va de aire y ventilar si es necesario
Suplementacin de oxgeno
Asegurar el acceso venoso. (Toma de muestras)
Administrar grandes volmenes de agua (preferible) o

leche por va oral
308

1- Ingestin de cidos y lcalis
TRATAMIENTO
Emesis
Carbn activado
Solo en caso de cidos: LAVADO GSTRICO AlOH 30-90 mg/kg

(lesiones esofgicas mnimas)
- Lesin local custica en boca, esfago y estmago. Endoscopia OJO! de esfago y
estmago. (12-24 horas tras ingestin).
- Diluyentes (agua o leche).
-
Analgsicos para el intenso dolor.
Corticosteroides para minimizar la formacin de escaras.
Antibiticos de amplio espectro.
Alimentacin parenteral.
PRECAUCIN: NO NEUTRALIZAR LOS AGENTES

(reacciones exotrmicas)

309
103

Garca Fernndez

2- Inhalacin
TRATAMIENTO
- Oxigenacin
- Traqueotoma o intubacin traqueal??
- Edema pulmonar: furosemida 5mg/kg iv; corticoides de
accin rpida.
- Estado de shock: perfusin y correccin de
desequilibrio cido-base
310

TRATAMIENTO
3- Exposicin tpica y ocular
Lavado abundante con agua corriente durante al menos

30 minutos.
OJOS: lavado con agua o con solucin salina
(preferible estril) durante 30 minutos.
PRECAUCIN: NO NEUTRALIZAR LOS AGENTES

(reacciones exotrmicas)
311
INGESTIN DE
DETERGENTES
312

104

Garca Fernndez
INGESTIN DE DETERGENTES
- Muy frecuente
- Baja toxicidad. Benignos
- No suele demandar ayuda especializada
- Suelen ser sustancias tensoactivas
CLASIFICACIN
A) Aninicos: jabones, champes. Muy espumosos.
B) No inicos: productos para lavado a mquina. Poco espumosos.
C) Catinicos: suavizantes, jabones quirrgicos (amonio cuaternario)
D) Anfteros.
313
Irritantes para mucosas (polvos lavavajillas son custicos)
INGESTIN:
Irritacin bucal y digestiva: salivacin, vmitos, diarrea y clicos.
Aninicos: Toses y disnea
Catinicos: (signos neuromusculares postirritacin digestiva)
OCULAR:
Lagrimeo, conjuntivitis, lceras y opacidad de la crnea.
CUTNEA:
Asintomtica.
Catinicos: Edema o eritema local
314
TRATAMIENTO
SINTOMTICO
- Protectores digestivos
- Anticidos o antisecretores???
- NO PROVOCAR EL VMITO!!!
- Si >20g/kg
Lavado gstrico
- NO DAR DE BEBER DURANTE AL MENOS 4 HORAS !!

- Aceite de parafina.
- 24 horas de vigilancia
315

105

Garca Fernndez
INGESTIN DE
HIDROCARBUROS
316
INGESTIN DE HIDROCARBUROS
- Destilados del petrleo

- Aguarrs
- Gasolina, gasoil
- Compuestos fenlicos:
- Cresol
- Hidrocarburos halogenados
- Tricloroetileno (barnices, desatascadores, )
- Paradiclorobenceno
317
SNTOMAS Y LESIONES
DRMICA
- Eritemas y edemas (inflamacin local). Cada del pelo

INGESTIN
- Hipersalivacin (estomatitis)
- Dolores abdominales
- Vmitos
- Diarrea
INHALACIN
- Bronquitis, bronconeumona
- Anoxia
sntomas nerviosos centrales
OCULAR
- Irritacin, blefarospasmo reflejo, hipersecrecin lagrimal, conjuntivitis.

318
106

Garca Fernndez
TRATAMIENTO
- DE URGENCIA
- Mantener funciones vitales
- Prevenir y tratar el edema de pulmn (furosemida, corticoides)
- Oxigenoterapia?
- Analpticos cardiorrespiratorios?
- Diazepam (convulsiones)
- Azul de metileno (metahemoglobinemia) perro: 10 mg/kg sol. 2%
- Vitamina C (20 mg/kg i.v., segn evolucin)
- N-acetilcistena (140 mg/kg; 70 mg/kg/6 h; 72 horas)
- Mantener la funcin renal y corregir equilibrio cido-bsico
319
TRATAMIENTO
- DESCONTAMINACIN
- Lavar con agua y jabn
- Cortar el pelo??
- Vmito: slo viscosidad elevada
- Carbn activado NO
- ADYUVANTE
- Protectores digestivos
- Antisecretores (cimetidina, ranitidina, omeprazol)
- Corticoides de accin rpida con cobertura antibitica
320
BIBLIOGRAF
BIBLIOGRAFA RECOMENDADA
Buronfosse, F., Queffelec S., Buronfosse T. Las intoxicaciones por productos
domsticos en el perro y el gato. 2004. Consulta de Difusin Veterinaria 116:
77-84.
Garca Fernndez, A.J. 2005. Apuntes sobre urgencias toxicolgicas en
animales de compaa: diagnstico y tratamiento.
http://www.um.es/grupos/grupo-toxicologia/URG_diag_trto.pdf
Klaassen, C.D.; Watkins III, J.B. 2005. Fundamentos de Toxicologa de
Casarett y Doull. McGraw-Hill-Interamericana, Madrid.
Repetto, M. 1997. Toxicologa Fundamental. 3 edicin. Daz de Santos,
Madrid.
321

107

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DR. ANTONIO JUAN GARCA FERNNDEZ

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Sola dosis facit venenum (S. XVI)

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LA TOXICOLOGA EN EL CONTEXTO DE LA CIENCIA

Clasificacin de las sustancias

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Clasificacin de las sustancias txicas

Metales: plomo, mercurio, etc.

Clasificacin de las sustancias txicas

B) Txicos de accin o de toxicidad sistmica.

- Impiden la oxigenacin alveolar: ANTU.

A nivel de S.N.C.: Cloruro sdico, estricnina, insecticidas.

Clasificacin De Las Sustancias Txicas

Txicos gaseosos y voltiles

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Toxicidad. Relacin dosis-respuesta.

TOXICIDAD COMO CUALIDAD DE NOCIVIDAD

RESPUESTA POBLACIONAL A UN TXICO

Respuesta a la MISMA dosis

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Identifica poblacin con respuesta normal

FACTORES QUE MODIFICAN LA TOXICIDAD DE LAS SUSTANCIAS

Tamao del individuo

Estado general de salud

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Fases de la accin txica

Desintegracin de la forma presentada

Principio activo disponible para absorcin

Principio activo disponible para accin

Interaccin del txico con el receptor

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Clasificacin de las intoxicaciones

Cintica toxicolgica (Toxicocintica)

Principio activo disponible para la accin

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Afrodisiacos. Yohimbina, alucingenos, euforizantes

E = Exposicin (mg/kg peso corporal/da)

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DETERMINACIN DEL GRADO DE EXPOSICIN

Absorcin Paso de la sustancia desde el exterior

Formas de paso a travs

Paso por poros

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Paso a travs de membranas biolgicas

pKa: pH de una solucin en la que hay

Condiciones para el paso de sustancias

Absorcin por las vas respiratorias