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INTRODUCCIN1

Contar con una fuente constante de glucosa en sangre es una necesidad fundamental para
la vida humana. La fuente de energa preferida por el cerebro es la glucosa, que es adems
la fuente de energa necesaria para las clulas con pocas o ninguna mitocondria, como los
eritrocitos maduros. La glucosa es tambin esencial como fuente de energa para el msculo
en ejercicio, donde es el sustrato para la gluclisis anaerobia. La glucosa sangunea puede
obtenerse de tres fuentes principales: la dieta, la degradacin del glucgeno y la
gluconeognesis. La ingesta alimentaria de glucosa y sus precursores, como el almidn, los
monosacridos y los disacridos, es espordica y, segn la dieta, no siempre es una fuente
fiable de glucosa sangunea. En cambio, la gluconeognesis puede proporcionar una sntesis
mantenida de glucosa, pero responde con cierta lentitud a un descenso de la glucemia.
Por tanto, el organismo ha desarrollado mecanismos para almacenar glucosa en una forma
rpidamente movilizable, a saber, el glucgeno. En ausencia de una fuente alimentaria de
glucosa, este azcar se libera rpidamente a partir del glucgeno heptico y renal. De
manera similar, el glucgeno muscular se degrada extensamente en el msculo en ejercicio
para proporcionar a ese tejido una importante fuente de energa. Cuando las reservas de
glucgeno estn agotadas, tejidos especficos sintetizan glucosa de novo usando
aminocidos de las protenas del cuerpo como fuente principal de carbonos para la ruta
gluconeognica.

1 BIOQUMICA DE HARVEY. 5 EDICIN. PG 125.

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METABOLISMO DEL GLUCGENO2

La sntesis y degradacin del glucgeno estn reguladas cuidadosamente para que pueda
disponerse de suficiente glucosa para las necesidades energticas del organismo.
La glucognesis y la glucogenlisis estn controladas principalmente por tres hormonas:
insulina, glucagn y adrenalina.
El glucgeno se encuentra en proporcin mayor en el hgado (hasta el 6%) y en el musculo.
Donde rara vez excede de 1%. Sin embargo, debido a su masa mayor, el musculo almacena
3 a 4 veces la cantidad de glucgeno que tiene el hgado como reserva. Al igual que el
almidn, es un polmero ramificado de -D-glucosa.

IMPORTANCIA MDICA
El glucgeno muscular proporciona una fuente fcilmente disponible de glucosa 1-fosfato
para gluclisis dentro del musculo en s. El glucgeno heptico funciona para almacenar
glucosa y exportarla para mantener la concentracin de glucosa en la sangre durante el
estado de ayuno.
La concentracin de glucgeno en el hgado es de alrededor de 450 mm; despus de una
comida; disminuye alrededor de 200 mm tras ayuno de toda la noche; luego de 12 a 18 horas
de ayuno, el glucgeno heptico est agotado en casi toda su totalidad. El glucgeno
muscular solo disminuye de manera significativa despus de un ejercicio vigoroso
prolongado.

2 BIOQUMICA DE HARPER. 29 EDICIN. PG. 178.

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SNTESIS DE GLUCGENO (GLUCOGNESIS)3

El glucgeno se sintetiza a partir de molculas de a-D-glucosa.

El proceso tiene lugar en el citosol
Requiere energa suministrada por el ATP (para la fosforilacin de glucosa) y el
trifosfato de Uridina (UTP).

A. Sntesis de UDP-glucosa:
La a-D-glucosa unida al difosfato de Uridina (UDP) es la fuente de todos los residuos
glucosilo que se van aadiendo a la molcula de glucgeno en crecimiento. La UDPglucosa es sintetizada a partir de la glucosa 1-fosfato y el UTP por accin de la UDPglucosa pirofosforilasa.
El enlace de alta energa del pirofosfato (PP i), el segundo producto de la reaccin, es
hidrolizado en dos fosfatos inorgnicos (P i) por la pirofosfatasa, que asegura que la
reaccin de la UDP-glucosa pirofosforilasa se produzca en la direccin de produccin
de UDP-glucosa.
B. Sntesis de un cebador para iniciar la sntesis de glucgeno:
La glucgeno sintasa es responsable del establecimiento de los enlaces (1- 4) en el
glucgeno. Esta enzima no puede iniciar la sntesis en cadena usando glucosa libre
como aceptor de una molcula de glucosa de la UDP-glucosa. En cambio, slo puede
alargar cadenas de glucosa ya existentes. Por consiguiente, un fragmento de
glucgeno puede servir como cebador en clulas cuyas reservas de glucgeno no
estn totalmente agotadas. En ausencia de un fragmento de glucgeno, una protena
llamada glucogenina puede actuar como aceptor de residuos de glucosa de la UDPglucosa. El grupo hidroxilo de la cadena lateral de una tirosina especfica acta como
3 BIOQUMICA DE HARVEY. 5 EDICIN. PG. 126-128
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el sitio al que se une la unidad glucosilo inicial. La reaccin est catalizada por la
misma glucogenina (autoglucosilacin). La glucogenina cataliza a continuacin la
transferencia de las siguientes molculas de glucosa desde la UDP-glucosa,
produciendo una cadena glucosdica corta con enlaces (1- 4). Esta cadena corta
sirve como cebador y es susceptible de alargarse por accin de la glucgeno sintasa.
C. Elongacin de las cadenas de glucgeno por accin de la glucgeno sintasa.
La elongacin de una cadena de glucgeno requiere la transferencia de glucosa
desde la UDP-glucosa al extremo no reductor de la cadena en crecimiento, formando
un nuevo enlace glucosdico entre el hidroxilo anomrico del carbono 1 de la glucosa
activada y el carbono 4 del residuo glucosilo.
La enzima responsable de establecer los enlaces (1- 4) en el glucgeno es la
glucgeno sintasa.
Nota: el UDP liberado cuando se genera un nuevo enlace (1- 4) glucosdico puede
fosforilarse a UTP por medio de la nuclesido difosfato cinasa (UDP + ATP = UTP +
ADB).

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D. Formacin de las ramificaciones en el glucgeno

Si no actuase otra enzima sinttica en la cadena, la estructura resultante sera una
molcula lineal (no ramificada) de residuos glucosilo unidos por enlaces (1- 4). Tal
compuesto se encuentra en los tejidos vegetales y se denomina amilosa. En cambio,
el glucgeno tiene ramificaciones distantes, en promedio 8 residuos glucosilo entre s,
lo que da lugar a una estructura muy ramificada, parecida a un rbol, que es mucho
ms soluble que la amilosa no ramificada. Las ramificaciones tambin aumentan el
nmero de extremos no reductores a los que pueden aadirse nuevos residuos
glucosilo (y tambin, como se describe a continuacin, a partir de los cuales pueden
retirarse estos residuos), acelerando as en gran medida la velocidad a la que puede
producirse la sntesis del glucgeno y aumentando notablemente el tamao de la
molcula.
1. Sntesis de las ramificaciones: las ramificaciones se generan por la accin de la
"enzima ramificadora, amilo-(1 - 4) (1 - 6)-transglucosidasa. Esta enzima
retira una cadena de 6 a 8 residuos glucosilo del extremo no reductor de la cadena
de glucgeno, rompiendo un enlace (1- 4) con otro residuo de la cadena y
unindola por medio de un enlace (1- 6), de modo que funciona como una
transferasa 4:6.
El nuevo extremo no reductor resultante, as como el extremo no reductor antiguo
del que se retiraron los 6 a 8 residuos, pueden ahora alargarse ms por accin de
la glucgeno sintasa.
2. Sntesis de ms ramificaciones: una vez finalizada la elongacin de estos dos
extremos por medio de la glucgeno sintasa, pueden retirarse sus 6 a 8 residuos
glucosilo terminales y usarse para generar ms ramificaciones.

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DEGRADACIN DEL GLUCGENO (GLUCOGENLISIS)4

Cuando se degrada el glucgeno, el producto principal es la glucosa 1-fosfato, que se
obtiene al romper los enlaces glucosdicos (1- 4). Adems, se libera glucosa libre a partir
de cada residuo glucosilo unido por un enlace (1- 6).

A. Acortamiento de las cadenas

La glucgeno fosforilasa escinde secuencialmente los enlaces glucosdicos
(1- 4) establecidos entre los residuos glucosilo de los extremos no reductores de las
cadenas de glucgeno mediante fosforlisis simple (lo que produce glucosa 1-fosfato) y
hasta que quedan 4 unidades glucosilo en cada cadena antes de un punto de ramificacin.
B. Eliminacin de las ramificaciones.
Las ramificaciones se eliminan gracias a dos tipos de actividad enzimtica
De una nica protena bifuncional, la enzima desramificadora .En primer lugar, la oligo (14) - (l - 4)-glucanotransferasa retira de la parte externa del rbol, 4 residuos glucosilo unidos
en una ramificacin. A continuacin los transfiere al extremo no reductor de otra cadena y, en
consecuencia, lo alarga. Por consiguiente, se rompe un enlace (1- 4) y se forma un enlace
(1- 4), y la enzima funciona como una transferasa 4:4. A continuacin, el nico residuo de
glucosa que queda unido en un enlace (1- 6) es retirado hidrolticamente por la actividad
amilo-(1- 6) glucosidasa, liberndose glucosa libre. La cadena glucosdica est ahora
disponible de nuevo para ser degradada por la glucgeno fosforilasa hasta que se alcanzan
unidades de 4 residuos glucosilo desde la siguiente ramificacin.

4 BIOQUMICA DE HARVEY. 5 EDICIN. PG. 128-130

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C. Conversin de la glucosa 1-fosfato en glucosa 6-fosfato

La glucosa 1-fosfato, producida por la glucgeno fosforilasa, se convierte en el citosol en
glucosa 6-fosfato por medio de la fosfoglucomutasa, una reaccin que produce glucosa 1,6bisfosfato como producto intermedio transitorio pero esencial En el hgado, la glucosa 6fosfato es translocada hacia el interior del retculo endoplsmico (RE) por la glucosa Gfosfato translocasa. All es convertida en glucosa por la glucosa 6-fosfatasa, la misma enzima
utilizada en la ltima etapa de la gluconeognesis .La glucosa es transportada a continuacin
desde el RE hacia el citosol. Los hepatocitos liberan glucosa derivada del glucgeno a la
sangre para ayudar a mantener los niveles de glucemia hasta que la ruta gluconeognica
produzca glucosa de manera activa.

D. Degradacin lisosmica del glucgeno

La enzima lisosmica (1- 4) glucosidasa (maltasa cida) degrada continuamente una
pequea cantidad del glucgeno (1% a 3%). Se desconoce el propsito de esta ruta. Sin
embargo, una carencia de esta enzima provoca la acumulacin de glucgeno en las vacuolas
lisosmicas
Y da como resultado una grave glucogenosis de tipo ll: enfermedad de
Pompe.

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Figura 1: Sntesis del Glucgeno

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Aplicacin clnica:

ENFERMEDADES DE ALMACENAMIENTO DE GLUCOSA5

Existen una serie de enfermedades de almacenamiento de glucgeno bien caracterizadas,
debidas todas ellas a deficiencias heredadas de una o ms enzimas implicados en la sntesis
y degradacin de glucgeno.

Enfermedad de Bon Gierke: es la enfermedad de almacenamiento de glucgeno tipo

I ms comn, est producida por una deficiencia de la glucosa
6-fosfatasa del hgado.
Las manifestaciones clnicas son hipoglucemia en ayuna, academia lctica,
hiperlipidemia.

Enfermedad de Ponpe: esta enfermedad de almacenamiento del glucgeno tipo II es

producida por la ausencia de a(1,4) glucoxidasa (o maltasa acida) la ausencia de esta
encima conduce a la acumulacin de glucgeno en virtualmente todos los tejidos.

Enfermedad de Cori: denominada enfermedad de almacenamiento del glucgeno

tipo III esta enfermedad es producida por la deficiencia de la encima desramificante
del glucgeno.

Enfermedad de MacArdle: tambin denominada enfermedad de almacenamiento del

glucgeno tipo IV esta enfermedad se debe a la ausencia de fosforilasa muscular. Los
pacientes sufren de calambres muy dolorosos y no pueden realizar ejercicios
vigorosos, probablemente porque los depsitos

de glucgeno muscular no estn

disponibles para el musculo en ejercicio.

5 BIOQUMICA THOMAS M. DEVLIN. 4 EDICIN. PG. 647.

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BIBLIOGRFIA:

BIOQUMICA
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BIOQUMICA
BIOQUMICA
BIOQUMICA

DE HARVEY. 5 EDICIN. PG 125

DE HARPER. 29 EDICIN. PG. 178
DE HARVEY. 5 EDICIN. PG. 126-128
DE HARVEY. 5 EDICIN. PG. 128-130
THOMAS M. DEVLIN. 4 EDICIN. PG. 647.

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