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TERAPUTICA

Dr. Jos Molina Lpez joseml@unam.mx


Departamento de Microbiologa y Parasitologa, Facultad de Medicina, UNAM.
DROGAS ANTIBACTERIANAS
Introduccin.
Los agentes antimicrobianos pueden interferir diferentes funciones que lleva a cabo la bacteria,
tales como la sntesis de sus cidos nucleicos, de protenas, o para el procesamiento de
aminocidos o azcares del medio, necesarios para la biosntesis de sus paredes o
membranas celulares. Las drogas antibacterianas pueden actuar en una o ms reas del
funcionamiento del microorganismo y producir dos principales efectos: la muerte de la bacteria,
designndose entonces como agentes bactericidas o slo inhibir el desarrollo y reproduccin
del germen, llamndose entonces agentes bacteriostticos.
Clasificacin de los antibiticos y mecanismo de accin.
De acuerdo al mecanismo de accin que presentan los antibiticos, se clasifican en siete
grandes grupos:
Mecanismo de accin

Ejemplos

Inhibicin de la sntesis de la pared celular

Penicilinas, cefalosporinas, vancomicina,


bacitracina, oxacilina, nafcilina

Dao a la membrana plasmtica

Polimixina, nistatina, anfotericina B

Inhibicin de la sntesis de protenas

Aminoglucsidos, cloranfenicol, eritromicina,


tetraciclina

Inhibicin de la sntesis de cidos nucleicos

Rifamicina, actinomicina D, cido nalidxico,


ciprofloxacina, norfloxacina

Antimetabolitos

Trimetoprim, sulfonamidas

Inhibidores de betalactamasas

Sulbactam, clavulanato, tazobactam

Antifmicos

Etambutol, pirazinamida, isoniazida,


estreptomicina, rifampicina

De: Mendoza Medelln A. El

formidable reto de la resistencia bacteriana a los antibiticos .


Revista de la Facultad de Medicina. 2011;54( 001).

Otra clasificacin muy utilizada agrupa a los antibiticos sobre la base de su estructura qumica
y los denomina como familias o clases de antibiticos:
a) Aminoglucsidos
b) Cefalosporinas
c) Cloranfenicol
d) Macrlidos y lincomicinas
e) Quinolonas y fluoroquinolonas
f) Penicilinas o betalactmicos
g) Sulfonamidas
h) Tetraciclinas
Antibiticos que inhiben la sntesis de la pared celular:
Actan a distintos niveles de la biosntesis del peptidoglucano, capa esencial para la
supervivencia de las bacterias, y el dao se produce por la prdida de la rigidez de la clula
bacteriana que puede causarle la muerte; por lo tanto son considerados como agentes
bactericidas. La sntesis del peptidoglucano se lleva a cabo en tres etapas y los distintos
antimicrobianos pueden afectar cada una de ellas. Los representantes de este grupo son las
penicilinas y cefalosporinas.

Antibiticos de familia de penicilinas

Antibiticos de familia de cefalosporinas

Penicilinas Naturales

Primera generacin (espectro estrecho)

Penicilina G (bencil)
Penicilina G procana
Penicilina G benzatina

Cefadroxil
Cefazolina
Cefalexina
Cefaloridina
Cefalotina
Cefapirina
Cefadrina
Cefminox

Penicilinas orales
Penicilina V
Feniticilina
Propicilina

Segunda generacin (espectro


aumentado)
Cefaclor
Cefamandol
Defonicid
Ceforanide
Cefuroxima
Loracarbef
Cefotetan
Cefoxitin
Cefprozil
Cefonicida

Semisintticas
Resistentes a penicilinasa
Meticilina
Nafcilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Oxacilina
Flucloxacilina

Tercera generacin (amplio espectro)


Cefdinir
Cefixime
Cefoperazona
Cefotaxima
Ceftazidima
Ceftriaxona
Cefpodoxima
Cefditoren pivoxilo
Ceftibuteno
Tazicef
Cefpiramida
Cefsulodin

Amplio espectro
Ampicilina
Amoxicilina
Bacampicilina
Pivampicilina
Carbenicilina
Ticarcilina
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Apalcilina

Cuarta generacin (espectro mejorado)


Cefepime
Cefetecol
Cefquinone
Flomoxef
Cefoselis
Cefozopran
Cefpirome
Ceflaprenam

Aminopenicilinas
Hetacilina
Espicilina
Metampicilina
Talampicilina
Ciclacilina
Amidinopenicilinas
Mecilinam y
Pivmecilinam
Antibiticos que daan la membrana citoplsmica:
Numerosos agentes catinicos y aninicos pueden causar la desorganizacin de la membrana.
Dentro de los antibiticos que actan a este nivel, est la polimixina B y la colistina (polimixina

E), inhibidores de bacterias gramnegativas que tienen lpidos de carga negativa en su


superficie. Su accin es desorganizar la permeabilidad de la membrana ocasionando la salida
de cationes de la clula bacteriana. Las polimixinas no son de uso sistmico, pues pueden
unirse a varios ligandos de clulas del tejido corporal y son txicas para aparato renal y sistema
nervioso. Otro antibitico que acta en la membrana es la gramicidina, la cual produce
desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa y la formacin de poros por donde puede haber
prdida del contenido citoplasmtico de la bacteria.
Antibiticos que inhiben la sntesis de cidos nucleicos:
Muchos agentes antimicrobianos pueden interferir a diferentes niveles en la sntesis de los
cidos nucleicos. Pueden inhibir la sntesis de nucletidos o causar una interconversin de
nucletidos, pueden interferir con polimerasas involucradas en la replicacin y transcripcin del
ADN. Un grupo numeroso de agentes interfieren con la sntesis de purinas y pirimidinas dando
lugar a interconversin de nucletidos o actuando como anlogos de nucletidos e incorporarse
a la cadena de polinucletidos.
La rifampicina, un antibitico, inhibe la actividad de la RNA polimerasa bacteriana dependiente
de DNA, unindose en forma no covalente pero muy firme a esta enzima. La RNA polimerasa
es una enzima cuyas cadenas polipeptdicas se unen a un factor que confiere especificidad
para el reconocimiento de los sitios promotores precisos requeridos para iniciar la transcripcin
del DNA. La rifampicina se une a subunidades de la RNA polimerasa e interfiere
especficamente con la iniciacin del proceso pero no tiene efecto despus de que la
polimerizacin se ha iniciado.
La inhibicin de la replicacin del DNA puede provocarse por antimicrobianos que inhiben la
actividad de la DNA girasa, involucrada en el rompimiento y reunin de tiras de DNA. La girasa
est constituida por dos componentes, A y B. El cido nalidxico, una quinolona, se une al
componente A de la DNA girasa e inhibe su accin. El cido nalidxico tiene accin
antimicrobiana slo contra especies gramnegativas, aunque recientemente se ha sintetizado un
derivado carboxil fluorinado que inhibe bacterias grampositivas. La subunidad B de la DNA
girasa puede ser inhibida por agentes como la novobiocina, un antibitico de uso restringido
debido a su toxicidad.

Antibiticos de la familia de las quinolonas y fluoroquinolonas

Primera generacin (espectro estrecho)


Cinoxacina
cido nalidxico
cido oxolnico
cido pipemidico
cido piromdico
Flumequina
Segunda generacin (amplio espectro)
Ciprofloxacina
Enoxacina
Fleroxacina
Levofloxacina
Lomefloxacina
Norfloxacina
Ofloxacina
Perfloxacina
Rufloxacina
Amninofloxacina

Tercera generacin (espectro mejorado)


Gatifloxacina
Grepafloxacina
Sparfloxacina
Tosufloxacina
Levofloxacina
Pazufloxacina
Temafloxacina
Balofloxacina
Nadifloxacina
Cuarta generacin
Clinafloxacina
Moxifloxacina
Trovafloxacina
Sitafloxacina
Gemifloxacina
Antibiticos que inhiben la funcin ribosomal:
Los ribosomas 70S bacterianos estn constituidos por dos subunidades designadas como
subunidad 30S y subunidad 50S. Estas subunidades constituyen el sitio de accin de agentes
antimicrobianos, localizndose en ellas protenas especficas a las cuales se unen las drogas.
Los aminoglucsidos (estreptomicina, neomicina, kanamicina, amikacina, tobramicina,
gentamicina, espectinomicina, paromomicina), son azcares complejos obtenidos de varias
especies de Streptomyces e interfieren con la funcin ribosomal bacteriana, especficamente
con la subunidad 30S. La espectinomicina se une a protenas diferentes del ribosoma, no es
bactericida y se usa ampliamente en el tratamiento de la gonorrea.
Las tetraciclinas actan tambin en la subunidad ribosomal 30S inhibiendo la unin del
aminoacil RNAt al ribosoma, slo que esta unin no es definitiva sino temporal, por lo cual
ejerce slo un efecto bacteriosttico. El uso de las tetraciclinas es amplio en la teraputica de
infecciones causadas por bacterias del los gneros Chlamydia y Mycoplasma.
La paromomicina se une tambin a la subunidad ribosomal 30S y causa bloqueo del RNAt con
la consecuente liberacin de cadenas incompletas.
Tres clases importantes de drogas actan en la subunidad ribosomal 50S: cloranfenicol,
macrlidos y lincinoides (lincomicina, clindamicina). El cloranfenicol es un agente
bacteriosttico que acta contra organismos grampositivos y gramnegativos inhibiendo la
formacin de uniones peptdicas al bloquear la enzima peptidil transferasa. Los macrlidos
(eritromicina, oleandomicina), son compuestos con grandes anillos de lactona y al unirse a la
subunidad 50S interfieren con la actividad de la peptidil transferasa, con la translocacin o con
ambas funciones. El ms importante es la eritromicina que acta sobre bacterias grampositivas
y algunas gramnegativas como Haemophilus, Chlamydia y Legionella, inhibe la formacin de
cadenas nuevas del pptido y es bacteriosttico.

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas


Inhiben la subunidad ribosomal 30s
Familia de Aminoglucsidos
Estreptomicina
Gentamicina
Sisomicina

Netilmicina
Neomicina
Kanamicina
Tobramicina
Paromomicina
Amikacina
Dibekacina
Isepamicina
Espectinomicina
Otro antibitico de diferente familia que inhibe la subunidad 30s
Tetraciclinas
Inhiben la subunidad ribosomal 50s
Familia de Macrlidos
Eritromicina
Oleandomicina
Espiramicina
Josamicina
Claritromicina
Diritromicina
Azitromicina
Roxitromicina
Tilosina
Miocamicina
Antibiticos de otras familias que inhiben la subunidad 50s
Lincomicina
Clindamicina
Cloranfenicol
Antibiticos del grupo antimetabolitos:
Tanto el trimetoprim como las sulfonamidas interfieren en el metabolismo de los folatos, por
bloqueo competitivo en la biosntesis de los tetrahidrofolatos precursores del cido flico. Las
sulfonamidas bloquean competitivamente la conversin del pteridina y cido Para-aminobenzoico (PABA) a cido de hidroflico. El trimetoprim tiene una gran afinidad para la enzima
dehidrofolato reductasa y al unirse a ella inhibe la sntesis de tetrahidrofolatos necesarios para
la sntesis de DNA, RNA y protenas de la pared celular bacteriana.
Antibiticos inhibidores de betalactamasas:
Las betalactamasas son enzimas producidas por algunas especies bacterianas y son las
responsables de la resistencia que presentan dichas bacterias hacia antibiticos que en su
estructura qumica presentan el anillo betalactmico (como penicilinas y cefalosporinas), ya que
las betalactamasas rompen ese anillo con lo cual bloquean la actividad antimicrobiana de las
esos compuestos. Los antibiticos inhibidores de las betalactamasas son el cido clavulnico,
tazobactam y sulbactam.
Antibiticos antifmicos:
Resistencia a los antimicrobianos e integrones:
Las bacterias pueden ser intrnsecamente resistentes a ms de una clase de antimicrobiano o
pueden tornarse resistencia por mutacin de novo o va la adquisicin de genes de resistencia
de otras bacterias. La mayora de los determinantes de resistencia a antibiticos estn
codificados en elementos genticos tales como plsmidos, transposones, integrones y casetes
de genes. Los integrones son elementos genticos capaces de reconocer y capturar casetes de
genes que portan determinantes de resistencia a antibiticos. Un integrn incluye un promotor,
el gen para la integrasa que cataliza la recombinacin y una secuencia de nucletidos que
funciona como sitio de recombinacin (attI). Los integrones se encuentran como secuencias

lineales de 500 a 1000 pb que forman parte de una gran molcula de DNA como son plsmidos
o cromosoma bacteriano. Los casetes de genes contienen solo un gen y una secuencia corta
adicional, llamada elemento base 59 (59-pb o attC) que funciona como un sitio de
recombinacin especfico. Generalmente, los genes que portan esos elementos carecen de
promotor, y una vez que el casete es integrado y pasa a formar parte del integrn, sus genes
pueden ser expresados por el promotor del integrn que est corriente arriba.

Mecanismo de resistencia

Ejemplos

Enzimas que destruyen al antibitico

Betalactamasas, cefalosporinasas

Alteracin del receptor del antibitico

Protenas de unin a la penicilina

Inactivacin del antibitico

Acetilacin del cloranfenicol

Inactivacin del antibitico

Acetilacin de aminoglucsidos

Cambios en la permeabilidad de
membrana

Tetraciclina, cloranfenicol

Metilacin enzimtica del RNA 23S

Eritromicina y lincomicina

Bombas de expulsin

Expulsan al antibitico al exterior

Bypass

Sntesis de una enzima resistente a la


inactivacin

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ltima modificacin 16 mayo 2015