UNIVERSIDADE FEDERAL DO ABC

CENTRO DE ENGENHARIA, MODELAGEM E CINCIAS SOCIAIS APLICADAS CECS

BASES BIOLGICAS PARA ENGENHARIA I

SISTEMA ENDCRINO: Doenas de Tireide e Distrbios de Crescimento

SANTO ANDR
NOVEMBRO DE 2015

UNIVERSIDADE FEDERAL DO ABC

CENTRO DE ENGENHARIA, MODELAGEM E CINCIAS SOCIAIS APLICADAS CECS

BASES BIOLGICAS PARA ENGENHARIA I

SISTEMA ENDCRINO: Doenas de Tireide e Distrbios de Crescimento

Charles de Figueredo Ferreira Junior

11095811

Roger Wallace Gouveia de Melo

11035311

Rodrigo Dias Castelhano

11106111

Thayn da Silva de Jesus

11064012

Luiz Ricardo Baratela Nicoletti

11059812

SANTO ANDR
NOVEMBRO DE 2015

RESUMO

Este trabalho realizado para aprovao na disciplina de Bases Biolgicas

para Engenharia I tem como objetivo o estudo e anlise do sistema endcrino humano, assim
como todos seus rgos e funcionalidades. Alm disso, tambm se discutem sobre as doenas
relacionadas a esse sistema, falhas genticas e disfunes do organismo. Em relao ao
sistema endcrino como um todo, iro ser discutidas as funes especficas de cada um dos
rgos do sistema, assim como a localizao dos mesmos. Se tratando das patologias, o
trabalho pretende focar nos problemas relacionados a tireide e aos distrbios de crescimento.
Para ambas as patologias, iro ser abordados os principais meios de tratamento e diagnsticos
usados atualmente pela medicina, alm dos meios de monitorao utilizados para os mesmos.
Como concluso, pretende-se sintetizar tudo o que foi estudado e pesquisado de uma forma
concisa e objetiva.

Palavras-chave: Sistema endcrino. Tireoide. Distrbios. Organismo. Hormnio.

SUMRIO
1 INTRODUO

2 SISTEMA ENDCRINO 6
3 TIREIDE 11
3.1 DONAS DE TIREIDE 12
3.1.1 HIPERTIROIDISMO...............................................................................................12
3.1.2 HIPOTIREOIDISMO..............................................................................................14
3.1.3 CRETINISMO.........................................................................................................17
3.2 TCNICAS DE MONITORAO 18
3.3 TCNICAS DE DIAGNSTICO

18

4 DISTRBIOS DO CRESCIMENTO

20

4.1 A HIPFISE 20
4.1.1 HORMNIO DO CRESCIMENTO........................................................................21
4.1.2 NANISMO...............................................................................................................23
4.1.3 GIGANTISMO E ACROMEGALIA......................................................................23
4.2 TCNICAS DE DIAGNSTICO

24

4.2.1 ACROMEGALIA....................................................................................................24
4.2.2 NANISMO...............................................................................................................26
4.3 TCNICAS DE MONITORAO 27
5 CONCLUSES

28

REFERNCIAS

29

1 INTRODUO

Sistema endcrino formado pelo conjunto de glndulas que apresentam

como atividade caractersticas a produo de secreo denominadas hormnios. O sistema
endcrino interage com o sistema nervoso. O sistema nervoso pode fornecer ao sistema
endcrino informaes sobre o meio externo, enquanto que o endcrino regula a aparte
interna do organismo. Fazem parte do sistema endcrino a hipfise, tireide, paratireides,
supra- renais, pncreas, ovrios e testculos.
Os hormnios, produzidos pelo sistema endcrino so substncias qumicas
(aminas, protenas, esterides etc.) responsveis pela comunicao celular, que pode ser feita
de forma endcrina (hormnio secretado atinge o tecido-alvo por via circulatria), parcrina
(hormnio atinge o tecido-alvo na vizinhana de sua secreo) e autcrina (hormnio atua na
mesma clula que o libera). Os hormnios interagem com receptores localizados na
membrana ou no interior das clulas-alvo e geram sinais intracelulares que resultam em uma
determinada ao (MARTINS, 2008). O avano no conhecimento da biologia molecular tem
estendido bastante o campo de interesse da endocrinologia, assim como de todas as
especialidades mdicas que hoje incorporam o estudo dos genes.
As glndulas endcrinas podem ser controladas por hormnios produzidos
em outras glndulas, por meio de mecanismos de retroalimentao negativa ou positiva. Na
retroalimentao negativa, que o tipo de controle mais comum, um hormnio trfico,
produzido em uma glndula endcrina, atua na glndula-alvo estimulando a produo de um
hormnio efetor, que, por sua vez, inibe a produo do hormnio liberador. Por outro lado, um
sinal no-hormonal pode controlar a produo e a secreo hormonal, por exemplo, as
concentraes plasmticas de glicose e clcio que controlam a produo de insulina e
hormnios das para tireides, respectivamente.
As doenas endcrinas podem ser de correntes de hiper ou hipo funo
glandular. O substrato anatomopatolgico para tal disfuno glandular pode ser neoplasia,
hiperplasia, hipoplasia, doena inflamatria, etc. Esta disfuno pode ser primria, secundria
ou terciria, isto , ela pode decorrer, respectivamente, de doena na glndula-alvo, na
glndula produtora do hormnio trfico estimulador ou na glndula produtora do fator de
estimulao do hormnio trfico. Assim, encontram-se: doena primria da tireide, como as
tireoidites autoimunes; doena secundria, decorrente de alteraes hipofisrias; ou terciria

decorrente de doenas hipotalmicas. Sempre que houver uma disfuno glandular primria
de qualquer origem (inflamatria ou neoplsica) h alterao no hormnio trfico da glndula,
de tal forma que se houver hipo ou hiperfuno, haver elevao ou bloqueio desse hormnio,
respectivamente. Assim, no hiper tireoidismo e na insuficincia suprarenal primrios, h
diminuio e elevao nas concentraes plasmticas de TSH e ACTH, respectivamente
(MARTINS, 2008).
As doenas podem se manifestar por sinais e sintomas, s vezes bastante
tpicos e caractersticos, como a sndrome de Cushing, acromegalia, hipertireodismo etc. e, s
vezes, inespecficos, como alguns casos de insuficincia supra-renal. O paciente pode ter
doena sub clnica ou mesmo no apresentar nenhuma disfuno hormonal; nesses casos, o
diagnstico feito por meio de exames laboratoriais ou radiolgicos. Exemplos desta natureza
so diabetes mellitus assintomtico, incidentaloma supra-renal e neoplasia de tireide.
Doenas endcrinas tambm podem ser detectadas em decorrncia da histria familiar, como
as neoplasias endcrinas mltiplas (NEM); nesses pacientes, o diagnstico e o tratamento
podem ser feitos em pacientes completamente assintomticos e com bioqumica negativa, por
meio do rastreamento gentico molecular ou clnico.

2 SISTEMA ENDCRINO

O Sistema Endcrino formado por uma srie glndulas e tecidos que

secretam substncias responsveis pelo controle da maioria das funes biolgicas. As
substncias secretadas so chamadas hormnios que atuam nos tecidos ligando-se a receptores
especficos (THIEMANN, 2015). As glndulas que os secretam so chamadas glndulas
endcrinas e seus produtos de secreo so transportados pela corrente sangunea. Assim as
glndulas endcrinas, atravs da secreo de seus hormnios, so responsveis pelo
crescimento, funcionamento e regulao de vrios orgos, incluindo a maioria das
caractersticas morfolgicas masculinas e femininas, atuando inclusive no comportamento dos
indivduos. Assim dizemos que os hormnios so os responsveis pela manuteno da
homeostase, isto do equilbrio e perfeito funcionamento do organismo animal (HESSAB,
2007).
A atividade do sistema endcrino regulada por mecanismo de "feedback
ou retro-controle. O "feedback" denominado "feedback negativo" quando a concentrao do
hormnio secretado por uma glndula atinge uma concentrao acima do necessrio,
ocorrendo interrupo da secreo deste hormnio e a conseqente interrupo deste circuito
de ao. O "feedback" denominado "feedback positivo" quando a concentrao de um
hormnio baixa e h necessidade de a glndula secret-lo para que uma determinada
atividade fisiolgica possa ser desenvolvida (THIEMANN, 2015). Convm recordar que a
ao hormonal ocorre devido presena das molculas receptoras sempre conectadas a
membrana das clulas dos tecidos alvos.
Os hormnios, em geral, quando se ligam aos seus receptores induzem
modificaes na estrutura molecular dos mesmos. Estas modificaes permitem a interao
do receptor com outros "mensageiros" localizados no interior da clula que desencadeiam as
reaes moleculares intracelulares para que a clula alvo exera sua funo. Muitas dessas
interaes intracelulares so mediadas pelos nucleotdeos cclicos (AMP, GMP, ATP, etc.), que
por isso tambm so denominados de "segundo mensageiro", ou seja, so os elos de conexo
entre os receptores e outras molculas que precisam ser "ativadas" intracelularmente.
Convm lembrar que o sistema endcrino est interado com o sistema nervoso levando vrias
respostas para alteraes nos meios internos e externos (HESSAB, 2007).

O sistema endcrino constitudo por: hipotlamo, hipfise ou glndula

pituitria, glndula tireide, glndulas paratireides, glndulas supra-renais ou adrenais,
glndula pineal, Ilhotas de Langherans e gnadas. As glndulas endcrinas so reguladas pelo
sistema nervoso, e em especial pelo hipotlamo ou por outras glndulas endcrinas, criando
um complexo e sensvel mecanismo de inter-relaes neuroendcrinas
O hipotlamo, alm de ser responsvel pela regulao da liberao e
inibio dos hormnios da hipfise, tambm produz oxitocina e ADH ("antidiuretic
hormone"), que so posteriormente estocados no lobo posterior da hipfise (THIEMANN,
2015).

A hipfise um pequeno rgo, pesando cerca de 0,5 g, que se localiza na

sela trcica do osso esfenide. Ela liga-se por um pednculo ao hipotlamo na base do
crebro, com o qual guarda importantes relaes anatmicas e funcionais. A hipfise pode ser
dividida em lobo anterior e lobo posterior. Na maioria dos mamferos, os hormnios oxitocina
e ADH (hormnio antidiurtico) so estocados no lobo posterior da hipfise, aps serem
secretados pelo hipotlamo. A hipfise anterior secreta seis hormnios: hormnio
adrenocorticotrfico (ACTH), hormnio tireoestimulante (TSH), hormnio de crescimento
(GH), hormnio folculo estimulante (FSH), hormnio luteinizante (LH) e Prolactina.
A glndula tireide mantm o metabolismo dos tecidos em nvel timo para
suas funes normais. O hormnio tireoidiano estimula o consumo de oxignio da maioria das
clulas do organismo, auxilia a regulao do metabolismo dos carboidratos e dos lipdeos e
necessrio para o crescimento e maturao normais. A glndula no essencial para a vida,
porm, sua ausncia acarreta menor resistncia ao frio, lentido fsica e mental e, em crianas,
retardamento mental e nanismo (HESSAB, 2007). Por outro lado, o excesso de secreo
tireoidiana produz desgaste corporal, nervosismo, taquicardia, tremores e produo excessiva
de calor. A funo tireoidiana regulada pelo hormnio tiro-estimulante (TSH) da hipfise
anterior. A secreo deste hormnio tireoidiano regulada em parte, por retro ativao
inibitria, dependente de nveis altos de hormnio tireoidiano circulante sobre a hipfise e, em
parte, por mecanismos nervosos que agem por intermdio do hipotlamo. Os principais
hormnios secretados pela glndula tireide so: tiroxina (T4), triiodotironina (T3) e
calcitonina.
As glndulas paratireides so quatro glndulas muito pequenas, cujo peso
total no passa de 0,2 g. Localizam-se na face posterior da tireide, geralmente dentro da
cpsula que reveste os lobos dessa glndula. Algumas vezes situam-se no interior da tireide.
Cada paratireide envolvida por uma cpsula de tecido conjuntivo. Dessa cpsula partem

trabculas para o interior da glndula, que so contnuas com as fibras reticulares que
sustentam os grupos de clulas secretoras. Esses grupos celulares so alongados, conferindo
glndula um aspecto cordonal. O hormnio das paratireides o Paratormnio. Seu papel
fisiolgico regular o nvel de ons clcio e fosfato no plasma sangneo.
As glndulas supra-renais ou adrenais so compostas em nmero de duas,
cada uma situada sobre o plo superior de cada rim. So achatadas e tm forma de meia-lua.
O tamanho das adrenais varia com a idade e as condies fisiolgicas do indivduo, mas em
geral, no adulto, as duas glndulas juntas pesam cerca de 8 g. As adrenais so constitudas por
uma camada denominada cortical ou crtex da adrenal, e outra camada denominada camada
medular ou medula da adrenal. Essas duas camadas podem ser consideradas dois rgos
distintos, apenas unidos topograficamente. Suas origens embrionrias so diferentes, provindo
o crtex do epitlio celomtico, e, portanto, do mesoderma, enquanto a medula se origina de
clulas da crista neural, sendo, ento, de origem neuroectodrmica. As duas camadas tm
ainda morfologia e funes diferentes. Na Figura 1, podemos ver que a glndula revestida
por uma cpsula conjuntiva e seu estroma representado por uma intensa trama de fibras
reticulares que suporta as clulas (THIEMANN, 2015).

Figura 1 Localizao da Glndula Supra-renal. Fonte: (NETTER, 2007).

As principais secrees da medula adrenal so: adrenalina (epinefrina) e

noradrenalina (norepinefrina). Na verdade, a medula adrenal um gnglio simptico no qual
os neurnios ps-ganglionares perderam seus axnios e transformaram-se em clulas

secretoras. Tais clulas secretam quando so estimuladas pelas fibras nervosas prganglionares que atingem a glndula, pelos nervos esplncnicos.
As principais secrees do crtex adrenal so: cortisol (glicocorticides) que
so esterides de ampla ao sobre o metabolismo dos carboidratos e das protenas;
aldosterona (mineralocorticides) que so essenciais para a manuteno do balano de sdio e
do volume do lquido extracelular. A regulao principal da secreo adrenocortical exercida
pela hipfise por intermdio do ACTH; porm, a secreo de mineralocorticides est sujeita
tambm outra regulao independente, por intermdio de outras substncias, das quais a
mais importante a angiotensina II, que um octapeptdeo formado na corrente sangnea
pela ao da renina (uma enzima secretada pelo rim). A angiotensina II tambm exerce uma
funo fisiolgica muito importante que a manuteno dos nveis normais da presso
sangunea (presso arterial). O sangue arterial atinge a adrenal por meio de muitos ramos
pequenos oriundos das artrias frnicas, renal e aorta; o sangue chega at os sinusides na
medular oriundo do plexo capsular (THIEMANN, 2015). A medular recebe, tambm,
suprimento sangneo por meio de algumas arterolas originadas diretamente da cpsula. Em
muitas espcies, como tambm acontece no homem, existe uma nica veia adrenal. O fluxo
sangneo que banha a adrenal grande como acontece com a maioria das glndulas
endcrinas.
A glndula pineal tem um formato oval e est localizada entre os
hemisfrios cerebrais, na parte superior do tlamo, como podemos ver na Figura 2. Ela secreta
um hormnio chamado melatonina, que sintetizado a partir da serotonina (um
neurotransmissor). A pineal responde a estmulos luminosos do meio externo. A informao
relacionando essas condies atinge a glndula por meio dos impulsos nervosos que se
originam na retina dos olhos. Esses impulsos atingem o hipotlamo e da so conduzidos at a
medula espinhal. Na medula espinhal so conduzidos por meio de nervos simpticos at o
crebro, e finalmente alcanam a glndula pineal. Em resposta aos estmulos luminosos a
glndula diminui a secreo da melatonina (MARTINS, 2008). Assim, a quantidade de luz
regula essa secreo, portanto o hormnio atingir sua concentrao mxima durante o sono.
Infere-se assim que a melatonina regula o ritmo circadiano (ritmo dia/noite). Ela tambm est
envolvida no controle de eventos biolgicos que ocorrem ciclicamente, como o ciclo
reprodutivo feminino (ciclo menstrual).

10

Figura 2 Localizao da Glndula Pineal. Fonte: (NETTER, 2007).

Ilhotas de Langerhans so estruturas que constituem a poro endcrina do

pncreas e apresentam-se sob a forma de aglomerados arredondados de clulas, imersos no
tecido pancretico excrino. Como mostrado na Figura 3, cada ilhota constituda por uma
srie de cordes formados por clulas poligonais ou arredondadas entre as quais existe uma
rede de capilares sangneos. Envolvendo a ilhota e separando-a do tecido pancretico
restante, existe uma fina cpsula de fibras reticulares. Pelo menos quatro peptdeos com
atividade hormonal so secretados pelas Ilhotas de Langerhans do pncreas.
Dois desses hormnios, a insulina e o glucagon, tm importantes funes na
regulao do metabolismo intermedirio dos carboidratos, protenas e gorduras. A insulina
tem ao anablica, aumentando o depsito de glicose, cidos graxos e aminocidos, e o
glucagon tem ao catablica, mobilizando a glicose, os cidos graxos e os aminocidos, dos
depsitos para a corrente sangnea. Portanto os dois hormnios so contrrios em sua ao
final, e so, em muitas circunstncias, secretados de modo contrrio (THIEMANN, 2015).

Figura 3 Localizao da Glndula Pineal. Fonte:

http://www.sobiologia.com.br/figuras/Fisiologiaanimal/hormonio6.jpg

11

3 TIREIDE

A tireide tem origem na evaginao do assoalho da faringe e devido a isso

se localiza abaixo da laringe e ocupa as laterais e a parte anterior da traquia. Sendo uma das
maiores glndulas endcrinas, ela pesa normalmente de 15 a 20 gramas e possui uma ponte de
tecido, chamada istmo da tireide, que une os lobos esquerdo e direito; ainda h o lobo
piramidal que se localiza na parte frontal da laringe e tem origem no istmo.

Figura 4 Tireide Humana. Fonte Livro Fisiologia Mdica, William F. Ganong, 2014.

Essa glndula composta por mltiplos cinos, ou folculos esfricos de

100 a 300 micrmetros de dimetro, que possuem em seu interior material proteinceo
chamado colide e revestido por uma nica camada celular epitelial cubide, que secretam
seus produtos para o interior do folculo. (Guyton e Hall,2011)

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Figura 5 Aparncia microscpica da tireide. Fonte: Livro Tratado de Fisiologia Mdica , Guyton e
Hall, 2011.

A tireide secreta dois hormnios principais, o tiroxina (T4) e triiodotironina

(T3), ambos so aminocidos que contm iodo e aumentam o metabolismo do organismo.
Assim, a principal matria prima da produo de hormnios tireoidianos o iodo, que ao ser
ingerido oralmente (o sal de cozinha comum suplementado com uma parte de iodeto de
sdio para cada 100.000 partes de cloreto de sdio) absorvido pelo trato gastro intestinal
para o sangue e cerca de um quinto usado para a sntese dos hormnios tireoidianos.
(Guyton e Hall, 2011).Para que essa sntese acontea, necessrio o transporte do iodeto do
sangue para as clulas e folculos glandulares da tireide. Na membrana das clulas
tireoidianas h um simportador ou bomba de iodeto que transportam o sdio e o iodeto para o
interior da clula contra o gradiente de concentrao, isso se d pois a energia desse transporte
vem da bomba sdio-potssio-ATPase que bombeia sdio para fora da clula que gera um
ambiente intracelular de baixa concentrao, facilitando o gradiente de difuso para dentro da
clula. (Ganong, 2006). Esse processo recebe o nome de captao de iodeto e influenciada
por muitos fatores sendo o principal o hormnio TSH que estimula a atividade da bomba de
iodeto enquanto a hipofisectomia a reduz.

3.1 DONAS DE TIREIDE

3.1.1 HIPERTIROIDISMO

Hipertireoidismo se refere ao aumento da sntese e liberao dos hormnios

tireoidianos pela glndula tireide. Os pacientes que apresentam hipertireoidismo
normalmente possuem uma tireide de tamanho de duas a trs vezes maior que o tamanho
normal, com uma grande hiperplasia, ou seja, o aumento benigno de tecidos devido
multiplicao celular, de modo que o nmero de clulas aumenta consideravelmente. Por
conseguinte, cada clula aumenta sua produo e secreo, chegando a secretar de cinco a
quinze vezes mais do que o normal.

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A forma mais comum de hipertireoidismo a Doena de Graves, uma

doena auto-imune na qual anticorpos TSIs, ou imunoglobulinas estimulantes da tireoide se
formam contra o receptor TSH. O TSI se liga ao receptor de TSH e induz uma ativao
contnua, sua capacidade de estimular tamanha que pode durar at 12 horas em contra
partida ao curto perodo de 1 hora que a TSH pode proporcionar. Como resultado, h o
suprimento da formao de TSH por conta do alto nvel de secreo hormonal tireoidiana
causada pelo TSI, portanto os nveis de TSH ficam mais baixo que o normal.
Ocasionalmente, o hipertireoidismo pode resultar em um adenoma, ou
tumor localizado que se desenvolve no tecido tireoidiano e secreta grande quantidade de
hormnio tireoidiano. (Guyton e Hall, 2011). Por no estar relacionada auto imunidade essa
patologia se difere da forma mais comum de hipertireoidismo. Enquanto a atividade secretora
do adenoma continuar, quase toda a funo secretria do restante da tireoide ser inibida pois
o adenoma suprime a produo de TSH pela hipfise.
O hipertireoidismo tem como principais sintomas o nervosismo, perda de
peso de ligeira a extrema, intolerncia ao calor, aumento de presso de pulso, sudorese,
diarria em graus variveis, alta excitabilidade, fadiga extrema com insnia, tremor nas mos
e fraqueza muscular. Uma caracterstica marcante na maioria das pessoas que possuem o
hipertireoidismo o desenvolvimento de exoftalmia, que a profuso dos globos oculares por
conta de ocorrncia de edema nas rbitas. Como resultado, muitas vezes as plpebras no se
fecham completamente e as superfcies oculares ficam irritadas, ressecadas e com frequncia
infectadas, resultando em ulcerao da crnea. Em alguns casos ainda, essa profuso se torna
to grave que h o estiramento do nervo ptico que resulta em danos na viso. Devido
associao com o hipertireoidismo, a exoftalmia regride com o tratamento da doena auto
imune.

14

Figura 6 Exofitalmia. Fonte: https:/corticoides.files.wordpress.com/2012/08/hipertireoidismo-23

O tratamento mais eficaz para o hipertireoidismo a remoo da maior parte

da tireoide por meio de cirurgia. Como preparao para o procedimento, o profissional
administra propoltiouracil at que o metabolismo do paciente retorne ao normal, e em
sequncia administrada uma alta concentrao de iodeto que resultar na diminuio do
tamanho e irrigao sangunea na glndula tireide.

3.1.2 HIPOTIREOIDISMO

Semelhante ao hipertireoidismo, o hipotireoidismo iniciado por autoimunidades contra a tireoide, porm de forma oposta, o hipotireoidismo resulta na destruio
da tireoide e no na estimulao. Os pacientes que possuem hipotireoidismo apresentam
tireoidite, ou seja, inflamao da tireoide, que causa degenerao progressiva resultando em
fibrose da glndula que culmina na diminuio ou ausncia da secreo de hormnios
tireoidianos. Outros tipos de hipotireoidismo podem ocorrer, alguns deles associados ao bcio
ou seja, um grande aumento da glndula.

3.1.2.1 BCIO COLOIDE ENDMICO

15

O mecanismo do desenvolvimento desse bcio se d pela falta de iodo que

impede a produo de trio-iodotironina (T3) e de tiroxina (T4) e como resultado o paciente
no possui hormnios disponveis para que ocorra a inibio do TSH, que secreta uma
quantidade excessiva de hormnio. Por consequncia, ocorre estimulao de secreo de
uma grande quantidade de colide de tireoglobulina nos folculos, que adquirem um enorme
tamanho e a tireoide se torna cada vez maior podendo aumentar de 10 a 20 vezes. (Guyton e
Hall, 2011).

3.1.2.2 BCIO COLOIDE ATXICO IDIOPTICO

Semelhante ao que ocorre no caso de bcio colide endmico, o bcio

colide atxico tambm apresenta a secreo de quantidade anormal de hormnios
tireoidianos, porm a causa exata do aumento da tireoide no conhecida, embora os
pacientes apresentem tireoidite leve. Assim, sugeriu-se que a tireoidite causa ligeiro
hipotireoidismo que resulta no aumento da secreo de TSH e crescimento progressivo das
pores no inflamadas da glndula, isso explicaria por que essa glndulas so geralmente
noduladores e com crescimento de algumas pores da glndula, enquanto outras so
destrudas pela tireoidite. (Guyton e Hall, 2011).
A tireoide apresenta anormalidades no sistema enzimtico necessrio para
produo de hormnios tireoidianos em alguns pacientes que apresentam o bcio colide,
sendo as principais:

Deficincia do mecanismo de captao de iodeto, onde no h o bombeamento

adequado do iodeto para as clulas tireoidianas.

Deficincia do sistema da proxidase, onde no ocorre a oxidao do iodeto

para o estado de iodo.

Deficincia da conjugao de tirosinas iodadas na molcula de tireoglubilina,

que resulta na no formao dos hormnios tireoidianos.

Deficincia da enzima deiodinase, onde as tirosinas iodadas no so

conjugadas para formao dos hormnios tireoidianos como resultado do impedimento
da recuperao do iodo, resultando em deficincia de iodo.

16

Deficincia de iodo ocorre quando a ingesto de iodo menor que a quantidade

diria mnima resultando na sntese inadequada do hormnio e diminuio da

secreo. Devido ao aumento da secreo de TSH a tireoide hipertrofia produzindo um
bcio por deficincia de iodo que pode se tornar grande. Antes da pratica de adicionar
iodo ao sal comum essa deficincia era comum.
Ainda, alguns alimentos possuem substancias bociognicas que possuem
atividade antitireoidiana o que culmina no aumento da tireoide por estimulao de TSH. O
hipotireoidismo em geral tem como caractersticas principais a insuficincia de muitas
funes trficas do organismo, fadiga e sonolncia extrema, lentido muscular e mental,
reduo da frequncia e debito cardaco, e volume sanguneo, constipao, reduo do
crescimento capilar e descamao da pele, aumento de peso, rouquido e em casos graves
aparecimento de mixedemia. (Guyton e Hall, 2011).
A mixedemia ocorre na ausncia quase total da funo hormonal tireoidiana
e caracterizada pela flacidez e inchao da face. H a formao excessiva de gel tecidual nos
espaos intersticiais formado pela grande quantidade de cido hialurnico e sulfato de
condriotina.
Grande parte dos pacientes com hipotireoidismo ainda apresentam
desenvolvimento de aterosclerose proveniente do aumento de concentrao de colesterol nas
vias sanguneas pela alterao do metabolismo dos lipdeos e do prprio colesterol e a
reduo da sua excreo heptica na bile. O tratamento primrio do hipotireoidismo a
ingesto de comprimidos que contenham tiroxina que resulta na regulao da atividade
hormonal tireoidiana.

17

Figura 7 - Paciente com mixedema. Fonte: https://classconnection.s3.amazonaws.com/44/flashcards /

753044/jpg/fig-3-myxedema-thyroid-hormone-deficiency-hypothyroidism1348680883142.jpg

3.1.3 CRETINISMO

O cretinismo causado por hipotireoidismo extremo em fetos, bebs ou

crianas e tem como principais caractersticas a deficincia do crescimento corporal e retardo
mental. Ele resultado da ausncia congnita da tireoide e a incapacidade de produzir
hormnio tireoidiano. Enquanto feto, o neonato pode ter aparncia e funo normais pois
recebe uma pequena quantidade de hormnio tireoidiano da me, porm apos o nascimento o
desenvolvimento mental e fsico comprometido.
O tratamento por meio de quantidades adequadas de iodo e tiroxina e
geralmente resultam na normalizao do crescimento fsico, porm a menos que o diagnostico
e tratamento sejam rpidos apos o nascimento, o neonato apresentara retardo mental
permanente. (Guyton e Hall, 2011).
Devido desproporcionalidade de crescimento observada em crianas com
cretinismo, h o crescimento excessivo de tecidos moles, o que resulta em aparncia obesa,
baixa estrutura e estrutura brevilnea, e em alguns casos o crescimento da lngua anormal de
forma que h a obstruo da deglutio e respirao, gerando sufocamento na criana.

18

Figura 8 - Criana com cretinismo. Fonte: http://4.bp.blogspot.com/-3sVIgSaChHQ/TfZV

m95AEwI/AA AAAAAAAEo/u7VoKcBJQrI/s1600/cretinismo.jpg

3.2 TCNICAS DE MONITORAO

Diferentes tcnicas de monitorao podem ser realizadas de acordo com a

patologia do paciente. Para hipotireoidismo, convm-se monitorar a dosagem de TSH e
control-la na terapia com levotiroxina. Para disfuno tireoidiana na gravidez, a paciente
deve ingerir doses dirias de iodo (250 microgramas) e suplementos multivitamnicos.
No hipertireoidismo tambm se deve monitorar a dosagem de TSH e fazer
acompanhamento com exames laboratoriais frequentes. Para casos de cncer existem
diferentes forma de monitorizaro, dependendo qual estrutura se pretende monitorar.

3.3 TCNICAS DE DIAGNSTICO

Temos como formas de diagnstico de doenas da tireoide:

19

a) Exames de sangue para detectar nveis de hormnio, dentre eles o TSH

hormnio tireoestimulante: O TSH um hormnio produzido pela glndula
pituitria, faz parte do sistema de feedback do organismo, e excretado para manter as
quantidades de TR3 (tiroxina) e TR4 (triiodotironina) no sangue estveis. Esses
hormnios, por sua vez, ajudam no controle da energia que o organismo utiliza. O
feedback de TR3 e TR4 negativo e possui uma relao log-linear no tireotrfico
hipofisrio (clula da hipfise anterior). A partir disso, pequenas alteraes na
secreo de hormnios da tireoide resultam em grandes alteraes de TSH, podendose identificar patologias diversas.

Entre elas, podemos citar: hipotireoidismo,

deficincia de iodo, hipotireoidismo, entre outros.

b) Exames de imagem para observar o tamanho da tireoide e possvel presena de
ndulos

Ultrassom: usado para identificar a densidade, quantidade e tamanho de

ndulos, e para verificar a proximidade de gnglios linfticos. Tambm utilizado

para guiar o posicionamento de uma agulha em bipsia de ndulo.

Tomografia computadorizada: usada para verificar posio e tamanho de tumor

de tireoide, e ausncia ou presena de metstase em rgos prximos. Assim como o

ultrassom, tambm utilizado para guiar o posicionamento de agulha para bipsia.
Uma CT pode ser feita com ou sem contraste.

Ressonncia

magntica:

assim

como

ultrassom

tomografia

computadorizada, a ressonncia magntica tambm utilizada para deteco de

tumores, seu posicionamento e possveis metstases. Um bom exame para fornecer
imagens detalhadas de tecidos moles. Tambm pode ser feito com ou sem contraste.

Cintilografia da tireoide: feita por contraste com administrao de iodo

radioativo, a cintilografia permite diferenciar os ndulos da tireoide. Os ndulos que

absorvem menos radiao so denominados ndulos frios, que geralmente so
ndulos malignos (porm no sempre). Os ndulos que absorvem mais radiao so
denominados ndulos quentes, e geralmente so benignos. Este exame tambm til
para detectar metstases em casos de cncer de tireoide.

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Tomografia por emisso de psitrons: este exame muito til e preciso na

deteco de cncer de tireoide. So injetados radiofrmacos, psitrons de vida curta,

em via venosa do paciente. Como as clulas de cncer utilizam-se de muita energia
para se reproduzirem, os radiofrmacos marcam as molculas de glicose do
organismo. Assim que estas so metabolizadas pelas clulas cancergenas, possvel
identific-las com grande facilidade.
c) Bipsia e puno: geralmente feita a bipsia por agulha fina, que aspira gotas de
lquido que contm clulas da tireoide. Em alguns casos este mtodo no conclusivo,
fazendo-se necessrio realizar bipsia cirrgica, para se obter amostra maior de tecido.

21

4 DISTRBIOS DO CRESCIMENTO

O Hormnio do Crescimento (GH) uma substncia produzida por uma

glndula no crebro, denominada hipfise (tambm chamada de pituitria). Este hormnio
promove o crescimento durante a infncia e continua tendo um papel importante no
metabolismo durante a vida adulta. Para entender os possveis distrbios relacionados, h a
necessidade de se conhecer o funcionamento e interao que essa glndula tem com o
organismo.

4.1 A HIPFISE

Quando falamos hipfise geralmente estamos nos referindo a trs rgos

endcrinos mais ou menos separados que juntos, em algumas espcies, tem 14 ou mais
substancia hormonalmente ativas. A hipfise constituda do lobo posterior, intermdio e
anterior. O lobo intermdio rudimentar nos seres humanos, j no lobo anterior seis
hormnios so secretados todos tendo sua importncia e entre eles os tireoestimulantes e o
hormnio do crescimento que ser abordado com um pouco mais de clareza nesta parte do
trabalho.
A maioria dos hormnios secretados no lobo anterior, pelo menos em parte,
so hormnios trpicos, ou seja, estimulam a secreo de substncias hormonalmente ativas
em outras glndulas endcrinas. O lobo posterior nos mamferos secretam ocitocina e
vasopressina, a regulao neural da secreo da hipfise controlada pelo hipotlamo.
A hipfise posterior constituda em grande parte de terminaes
sobre vasos sanguneos dos axnios dos ncleos supra-pticos e
paraventriculares do hipotlamo, enquanto a hipfise anterior tem uma
conexo vascular especial com o crebro, isto , vasos hipofisrios
portais. (Ganong, 2010)
A hipfise anterior composta de cordes celulares entrelaados e uma
extensa rede de capilares sinusoidais e suas clulas foram divididas com base em suas reaes

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de colorao em cromfobos e cromfilos que por sua vez dividida quando acidas ou
bsicas.

4.1.1 HORMNIO DO CRESCIMENTO

O cromossomo 17 humano contm o grupo do hormnio do crescimento

hCS que contem cinco genes: hGH-N (para normal) codifica para a forma mais abundante de
hormnio do crescimento, um segundo que o hGH_V (para variante) que codifica para a
forma variante do hormnio do crescimento, dois codificam para hCS e um quinto que
provavelmente um pseudo gene hCS.
O hormnio do crescimento humano normal, produto do hGH-N
responsvel por 75% do hGH circulante. Hormnio do crescimento metabolizado
rapidamente, provavelmente pelo menos uma parte no fgado. A meia vida do hormnio do
crescimento circulante nos seres vivos de 6 a 20 minutos e o dbito dirio foi calculado
como sendo de 0,2 a 1,0 mg/dia em adultos. O nvel plasmtico basal medido em adultos
normalmente < 3 ng/ml, constitudo principalmente de hGH 22K (peso molecular 22.000).
O receptor do hormnio do crescimento uma protena com 620
aminocidos com uma grande poro extracelular, tambm uma grande poro citoplasmtica
e um domnio transmembrana. O hormnio do crescimento tem dois locais de ligao e
quando se liga a um dos locais o outro atrai outra subunidade formando homodmero que
essencial para a ativao do receptor.
Embora ainda no seja possvel correlacionar os efeitos intracelulares com
todos os efeitos corporais do hormnio do crescimento sabe-se que este tem efeitos
disseminados em todo o corpo.
Nos animais jovens cujas epfises ainda no se fundiram em ossos
longos, o crescimento inibido pela hipofisectomia e estimulado pelo
hormnio do crescimento . A condrognise acelerada e, medida
que as placas epifisrias cartilaginosas se alargam, depositam mais
matriz ssea nas extremidades dos ossos longos. Dessa forma a
estatura aumenta e o tratamento prolongado com hormnio do
crescimento leva ao gigantismo. (Ganong, 2010)

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O hormnio do crescimento um hormnio de anabolismo protico e

produz um equilbrio de nitrognio e fsforo, um aumento do fsforo plasmtico e uma queda
dos nveis sanguneos de ureia e aminocidos. O hormnio do crescimento diabetognico
porque aumenta o debito de glicose heptica e exerce um efeito antiinsulnico no msculo,
este hormnio no estimula diretamente a clula B do pncreas, mas aumenta a capacidade do
pncreas a responder a estmulos insulinognicos como a arginina e a glicose o que leva a
uma forma adicional de promover o crescimento, pois a insulina tem um efeito anablico
protico.
O efeito do hormnio do crescimento sobre o crescimento a cartilagem e o
metabolismo de protenas depende de uma interao com as somatomedinas, que so fatores
de crescimento polipeptdicos secretados pelo fgado e por outros tecidos, nos seres humanos
estes fatores so os fatores de crescimento I e II, semelhantes insulina (IGF-I e IGF-II). A
secreo de IGF-I estimulada pelo hormnio do crescimento depois do nascimento e tem
pronunciada atividade estimulante do crescimento. Sua concentrao no plasma aumenta
durante a infncia e tem seu pico durante a puberdade, depois vai declinando, j IGF-II
independente do hormnio do crescimento e desempenha o papel de crescimento nos fetos
antes do nascimento.
A secreo do hormnio do crescimento sofre flutuaes em crianas e
jovens ento esta sobre o controle hipotalmico. Um fator o hormnio de liberao do
hormnio do crescimento (GRH), um segundo a somatostatina, o fator de inibio do
hormnio do crescimento e um terceiro que a grelina, produzida no estomago e hipotlamo
com grande funo estimulante do hormnio do crescimento. O controle do hormnio do
crescimento dado tambm por retroalimentao.
O crescimento afetado no apenas pelo hormnio do crescimento e
somatomedinas, mas tambm pelos hormnios da tireoide, andrognios, estrognios,
glicocorticides e insulina alem dos fatores genticos. Externamente o crescimento
influenciado pela alimentao. Alm disso, uma srie de outros fatores pode afetar a secreo
do hormnio do crescimento em seres humanos.

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4.1.2 NANISMO

Baixa estatura pode ser consequncia da deficincia de GRH, deficincia de

hormnio do crescimento e secreo deficiente de IGF-I ou outras causas. A deficincia de
hormnio do crescimento frequentemente causada pela deficincia de GRH onde a resposta
do hormnio do crescimento ao GRH normal, ou em alguns casos pacientes apresentam
anormalidades em clulas secretoras do prprio hormnio do crescimento. Tem tambm casos
de nanismo onde crianas apresentam concentraes normais de hormnio do crescimento
onde o problema encontra-se nos receptores no respondem, perdem a funo.
Das formas de nanismo a mais comum em seres humanos a acondroplasia
caracterizada por membros curtos com tronco normal, uma condio autossmica dominante
causada por uma mutao no gene que codifica para o receptor do fator de crescimento do
fibroblasto. A maioria dos pacientes com deficincia do hormnio do crescimento apresenta
tambm deficincia em outros hormnios da hipfise anterior.

4.1.3 GIGANTISMO E ACROMEGALIA

Tumores dos somatotrpicos da hipfise anterior secretam grandes

quantidades de hormnio do crescimento, ocasionando em crianas o gigantismo e em adultos
a acromegalia. A hipersecreo do hormnio do crescimento e acompanhada de prolactina em
20 a 40% dos pacientes. A acromegalia pode ser causada por tumores que secretam hormnio
do crescimento tanto extra quanto intrapituitrio e por tumores hipotalmicos que secretam
GRH, estes so raros.

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4.2 TCNICAS DE DIAGNSTICO

Para realizao de um diagnstico preciso, so necessrios a anamnese do

paciente, exames fsico-clnicos, exames laboratoriais e exames por imagem, com o intuito de
maximizar a informao sobre a condio da possvel doena.
Sabe-se que os distrbios do crescimento esto relacionados integridade
do eixo GH-IGF, que so hormnios e protenas, respectivamente, fundamentais para o
crescimento normal de um indivduo. Mutaes nos genes responsveis pela configurao
deste eixo resultam em baixa estatura grave. Dessa forma, um diagnstico completo consiste
em mensurar o comportamento e quantidade destes hormnios no corpo. Como dito na seo
anterior, eles so produzidos na hipsife e por este motivo um exame por imagem desta
glndula tambm se faz necessrio.
Os distrbios do crescimento podem, evidentemente, ocorrer tanto para mais
(gigantismos ou acromegalias, dependendo do estado de ossificao das cartilagens de
crescimento) como para menos (nanismo) e, particularmente estes ltimos, constituem-se na
maior causa de procura ao endocrinologista peditrico (Damiani, 2004).
A seguir, sero descritas, de forma sucinta, as principais caractersticas de
diagnsticos dos principais distrbios do crescimento, que envolvem o nanismo e a
acromegalia. Percebe-se que ambas as doenas possuem muitos mtodos de diagnsticos em
comum.

4.2.1 ACROMEGALIA

Acromegalia uma patologia decorrente do excesso de GH e IGF-1 que

ocorre com a mesma freqncia em homens e mulheres. Pode ser diagnosticada em qualquer
idade, porm mais comum entre os 30 e 50 anos de idade (Donangelo, 2003). Entretanto, o
diagnstico freqentemente realizado cerca de 8 a 10 anos aps o aparecimento dos
primeiros sinais e sintomas.

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a) Diagnstico fsico-clnico:
Esto relacionados freqncia das manifestaes clnicas, sendo possvel
inferir a possibilidade de acromegalia caso os sintomas apaream, em sua maioria,
concomitantemente. So eles:

Artropatia, em razo da ao endcrina e autcrina do IGF-1;

Hipertenso Arterial;
Anormalidades cardacas morfolgicas;
Complicaes respiratrias.

b) Diagnstico Laboratorial:
Segundo Donangelo (2003), foi-se estabelecido um consenso (workshop em
Cortina (Itlia), 199), com as seguintes diretrizes para o diagnstico laboratorial da
acromegalia:

Dosagem de GH randmico e dosagem de IGF-1 sricos: Se GH <0,4ng/mL e IGF-1

normal para idade e sexo, o diagnstico de acromegalia est excludo quando no h
qualquer doena intercorrente. Se um destes valores no for alcanado, est indicado o

(TTOG);
Teste de Tolerncia Oral Glicose (TTOG) com a administrao de 75g de glicose e
dosagens subseqentes de GH e glicose a cada 30 minutos durante 2 horas. Durante
este teste, o GH dever diminuir para um valor <1ng/mL para que a acromegalia seja

excluda.
Nveis integrados mdios de GH de 24hs: <2,5ng/mL excluem acromegalia.
Entretanto, este exame apresenta excelente correlao com o TTOG e no vivel
para realizao na prtica clnica.

c) Diagnstico por Imagem:

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Aps o diagnstico clnico-laboratorial de acromegalia, como 99% dos

casos so causados por um adenoma hipofisrio secretor de GH, ser indicada a realizao de
ressonncia magntica de sela trcica para identificao e caracterizao de dimenses e
expanses do tumor. So feitos cortes sagitais e coronais antes e aps a administrao IV do
gadolneo.

4.2.2 NANISMO

Nanismo a condio de tamanho de um indivduo cuja altura muito

menor que a mdia de todos os sujeitos que pertencem mesma populao. Admite-se que se
pode chamar de nanismo quando o tamanho de um indivduo tem uma estatura at 20%
inferior mdia dos mesmos indivduos de sua espcie, mesma idade. Podem ser divididos
em nanismo proporcional (nanismo pituitrio e nanismo primordial) e nanismo
desproporcional, estes sendo mais comuns (acondroplasia e a hipocondroplasia).
a) Diagnstico fsico-clinico-auxolgico:
A avaliao clnica tem um enfoque inicial da investigao de um indivduo
com alteraes do eixo GH-IGF. Algumas evidncias morfolgicas so:

Baixa estatura severa, definida como menor que 3 desvio-padro abaixo da mdia

populacional;
Estatura menor que 1,5 desvio-padro abaixo da estatura alvo familiar;
Estatura menor que 2 desvio-padro abaixo da mdia populacional e velocidade de
crescimento menor que 1 desvio-padro - para a idade cronolgica no ltimo ano, ou
um decrscimo no DP para a altura de mais de 0,5 em um ano para crianas com mais

de 2 anos;
Velocidade de crescimento menor que 2 desvio-padro para a idade cronolgica no
ltimo ano ou menor que 1,5 desvio--padro por mais de 2 anos, mesmo na ausncia
de baixa estatura;

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b) Diagnstico Laboratorial
Usando-se qualquer ensaio, deve-se ponderar a sua metodologia, suas
limitaes e seu desempenho no diagnstico de DGH. Segundo Martinelli Jr (2002), a
determinao srica do IGF-1 o principal exame laboratorial a ser solicitado e a ocasio
mais adequada para a avaliao da concentrao de IGF-1 aps os 4 anos de idade, devido
grande variabilidade dos nveis de IGF-1 nos primeiros anos de vida. Nesta idade o GH j o
principal regulador da secreo do IGF-1 e tambm, a partir desta faixa etria que, em geral,
a baixa estatura se torna mais perceptvel.

4.3 TCNICAS DE MONITORAO

Segundo Boguszewski (2001), os pacientes so divididos em "controlados",

"inadequadamente controlados" e "no controlados", de acordo com os critrios estabelecidos
em workshops (Itlia,1999 e Mnaco, 2000). Do ponto de vista bioqumico, a doena
considerada controlada quando o GH no TOTG cai para <1g/L e o nvel de IGF1 (ajustado
para idade e sexo) normaliza, sendo que em alguns casos esta normalizao pode se tornar
evidente somente aps meses ou anos de observao, dependendo do tratamento empregado
(cirurgia, medicamentos ou radioterapia). Para o seguimento laboratorial logo aps o
tratamento, recomenda se que as dosagens hormonais sejam feitas a intervalos de 6 a 12
semanas at o controle do quadro, mantendo se o paciente sob avaliao peridica durante
toda a vida. importante ressaltar que, independentemente do tratamento empregado, o
objetivo a se alcanar o melhor controle possvel da hipersecreo hormonal, pois o nvel
srico de GH ainda o fator mais importante relacionado mortalidade na acromegalia.
Alm disso, as concentraes de IGF-1 podem caracterizar quatro situaes:
IGF-1 muito reduzido, reduzido, normal e elevado, cada qual sinalizando etiologias e linhas
de investigao diferentes.

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5 CONCLUSES

Neste trabalho pudemos observar que o sistema endcrino to importante

quanto os outros sistemas do organismo humano, e possui alta complexidade de
funcionamento.
As patologias deste sistema podem ocorrer por disfunes metablicas ou
bioqumicas, deficincia de nutrientes, reproduo desenfreada de clulas (tumores) ou at
mesmo por fatores genticos, e podem ocasionar danos irreversveis ao paciente (podemos
citar o nanismo como um exemplo irreversvel). Por isso as tcnicas de diagnstico devem ser
confiveis - com alto grau de preciso e acercea, e realizadas por profissionais qualificados,
e o tratamento deve ser o mais eficaz possvel.
Cabe a ns, futuros engenheiros biomdicos, trabalhar para que os
equipamentos sejam cada vez melhores e com o menor grau de erro possvel, para melhorar
cada vez mais a vida do paciente.

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REFERNCIAS

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