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Sistema renina-angiotensina en el embarazo


normal y la preeclampsia
ARTICLE in REVISTA DE OBSTETRICIA Y GINECOLOGA DE VENEZUELA SEPTEMBER 2011

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2 AUTHORS:
Eduardo Reyna-Villasmil

Carlos Briceo-Prez

University of Alcal

University of Zulia

260 PUBLICATIONS 118 CITATIONS

46 PUBLICATIONS 105 CITATIONS

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Available from: Carlos Briceo-Prez


Retrieved on: 10 April 2016

Depsito legal pp194102CS1026 ISSN: 0048-7732 Fonacit: 2001000005


SOCIEDAD
DE OBSTETRICIA
Y GINECOLOGIA
DE VENEZUELA
Apartado 20081
(San Martn)
Caracas - Venezuela
Tel: (+58-212) 461.64.46
Fax: (+58-212) 451.08.95
E mail: sogvzla@cantv.net
www.sogvzla.org
Junta Directiva
2010-2012

REVISTA DE

Obstetricia y
Ginecologa

DE VENEZUELA

Volumen 71

Presidente
Dr. Rogelio Prez DGregorio
Vicepresidente
Dr. Rodrigo Alfonso Arias
Secretario
Dr. Williams Snchez
Tesorera
Dra. Adriana Quintero
Bibliotecaria
Dra. Mara M Prez Alonso
Suplentes
Dr. Freddy Gonzlez
Dra. Rita Pizzi Laveglia
Dr. Jos Oberto Leal
Dra. Dulce Dvila de Fermn
Dr. Gabriel Rincn Garca

Revista de Obstetricia y
Ginecologa de Venezuela
(rgano oficial de la SOGV)

N 3

2011

S U M A R I O
EDITORIAL
Anticoncepcin de emergencia
Dra. Judith Toro Merlo

149

TRABAJOS ORIGINALES
Tiene importancia el bajo peso neonatal?
Drs. Pedro Faneite A, Clara Rivera, Rosanna Amato, Josmery Faneite,
Mara Paradas

151

Anticuerpos sricos IgM e IgG anti-Toxoplasma gondii en pacientes con


abortos espontneos. Barquisimeto, Estado Lara
Hilda Baldovino, Alfredo Martnez, Ariani Torbello, Alvin Solano, Octavio
Urdaneta, Elsys Crdenas, Angel Vidal, Julia Snchez

158

Infeccin por virus del papiloma humano: asociacin entre infeccin genital
y bucal
Drs. Carolina Venegas Reyes, Dayan Jos Hernndez Rivero, Mireya
Gonzlez Blanco, Coromoto Jacqueline Lorenzo

164

Anlisis no lineal de la frecuencia cardaca fetal


Drs. Xiomara Gonzlez de Chirivella, Jos Ortega-Becea, Saba Infante

174

REVISIN

Directora-Editora
Dra. Ofelia Uzctegui U.

Sistema renina-angiotensina en el embarazo normal y la preeclampsia


Drs. Eduardo Reyna-Villasmil, Carlos Briceo-Prez

183

Comit de Redaccin
NOTAS PARA LA HISTORIA

Dr. Pedro Faneite Antique


Dr. Sal Kzer
Dr. Rogelio Prez DGregorio
Dr. Otto Rodrguez Armas
Dr. Gabriel Rincn Garca
Dra. Juditth Toro Merlo
Director-Editor Emrito
Dr. Oscar Agero
Diagramacin y artes
Cortesa de
ATEPROCA

Impresin
SELECOLOR C.A.

XXVII Congreso Nacional de Obstetricia y Ginecologa


Dr. Williams J. Snchez R.

202

XXVII Congreso Nacional de Obstetricia y Ginecologa. Discurso de orden


Dr. Rogelio Prez DGregorio

204

Hospital General del Oeste Dr. Jos Gregorio Hernndez


Dra. Ofelia Uzctegui U.

206

INFORMACIN
71 Reunin del Comit Ejecutivo de FIGO
Dr. Rogelio Prez DGregorio

211

La importancia de la planificacin familiar voluntaria y su provisin por


parte de nuestros miembros
Declaracin de consenso FIGO, ICM y CIE

217

NORMAS DE PUBLICACIN EN LA Rev Obstet Ginecol Venez

III

Depsito legal pp194102CS1026 ISSN: 0048-7732 Fonacit: 2001000005

SOCIETY
OF OBSTETRICS
AND GYNECOLOGY
OF VENEZUELA
P.O.Box 20081
(San Martn)
Caracas - Venezuela
Tel: (+58-212) 461.64.42
Fax: (+58-212) 451.08.95
E mail: sogvzla@cantv.net
www.sogvzla.org
Directive Board
2010-2012

JOURNAL OF

Obstetrics &
Gynecology

Volume 71

President
Dr. Rogelio Perez DGregorio
Vice-President
Dr. Rodrigo Alfonso Arias

Treasurer
Dr. Adriana Quintero

ORIGINAL ARTICLES

Journal of Obstetrics &


Gynecology of Venezuela
(Official Journal of SOGV)

Editor in Chief
Dr. Ofelia Uzcategui U.
Redaction Committee
Dr. Pedro Faneite Antique
Dr. Saul Kizer
Dr. Rogelio Perez DGregorio
Dr. Otto Rodriguez Armas
Dr. Gabriel Rincon Garcia
Dr. Juditth Toro Merlo
Director-Editor Emeritus
Dr. Oscar Agero
Texts and arts
Courtesy of
ATEPROCA

Printer

SELECOLOR C.A.

2011

EDITORIAL
Emergency contraception
Dr. Judith Toro Merlo

Dr. Freddy Gonzalez


Dr. Rita Pizzi Laveglia
Dr. Jose Oberto Leal
Dr. Dulce Davila de Fermin
Dr. Gabriel Rincon Garcia

No. 3

S U M MA R Y

Secretary
Dr. Williams Sanchez

Librarian
Dr. Maria M Perez Alonso

OF VENEZUELA

149

It is important the low birth weight?


Drs. Pedro Faneite A, Clara Rivera, Rosanna Amato, Josmery Faneite,
Maria Paradas

151

IgM and IgG serum antibodies anti-Toxoplasma gondii in patients with


spontaneous abortions. Barquisimeto, Estado Lara
Hilda Baldovino, Alfredo Martinez, Ariani Torbello, Alvin Solano, Octavio
Urdaneta, Elsys Cardenas, Angel Vidal, Julia Sanchez

158

Infection with human papillomavirus: Association between genital and oral


infection
Drs. Carolina Venegas Reyes, Dayan Jose Hernandez Rivero, Mireya
Gonzalez Blanco, Coromoto Jacqueline Lorenzo

164

Nonlinear analysis of fetal heart rate


Drs. Xiomara Gonzalez de Chirivella, Jose Ortega-Becea, Saba Infante

174

REVISION
Renin-angiotensin system in normal pregnancy and preeclampsia
Drs. Eduardo Reyna-Villasmil, Carlos Briceo-Perez

183

NOTES FOR THE HISTORY


XXVII National Congress of Obstetrics and Gynecology
Dr. Williams J. Sanchez R.

202

XXVII National Congress of Obstetrics and Gynecology. Order speech


Dr. Rogelio Perez DGregorio

204

Creation of the Hospital General del Oeste Dr. Jose Gregorio Hernandez
Dr. Ofelia Uzcategui U.

206

INFORMATION
71th FIGO Executive Board Meeting
Dr. Rogelio Perez DGregorio

211

The importance of voluntary family planning and provision by our members


Consensus Statement FIGO, ICM and ICN

217

NORMS FOR PUBLICATION IN THE Rev Obstet Ginecol Venez

III

Normas de publicacin en la Rev Obstet Ginecol Venez


La Revista de Obstetricia y Ginecologa de
Venezuela (ROGV) fue fundada en 1941, como
una publicacin peridica formal, de aparicin trimestral. La mayora de sus artculos son sometidos a
consideracin de expertos, o rbitros, cuya identidad
se mantiene reservada por principios ticos.
Los trabajos deben ser enviados (original y una
copia) a la secretara de la ROGV, Apartado Postal
20081, San Martn, Caracas, Venezuela. Estos
deben ser inditos y acompaados de una carta de
presentacin que informa que el artculo o parte de
l no se ha enviado simultneamente a otra revista La
carta debe estar firmada por todos los autores, quienes
se harn responsables por el contenido del artculo. El
autor principal debe colocar su direccin completa,
donde quiera que le remitan su trabajo en caso de ser
necesario, nmero de telfono, correo electrnico,
telfono celular y fax si lo tiene. Para cualquier duda
o pregunta pueden comunicarse a travs de los correos
electrnicos de la revista: sogvzla@cantv.net.
El Comit Editorial se reserva el derecho de
aceptar, modificar o rechazar cualquier trabajo,
notificando esto al autor principal.
Todos los trabajos enviados a la ROGV son
revisados inicialmente por el Comit de Redaccin,
y luego por ser una revista arbitrada, se envan
en su mayora a uno o mas rbitros expertos en el
tema quienes emiten de manera annima su opinin
por escrito y la envan a la Direccin de la revista;
sin embargo, la decisin final de aceptar o no un
manuscrito es solo potestad del Comit Editorial.
Los rbitros no deben comentar el contenido del
trabajo con terceras personas, ni utilizar sus datos,
en ninguna forma, para beneficio propio o de otros.
Cuando haya conflicto de intereses con autores, temas
o financiamiento, el rbitro debe abstenerse de actuar
como experto. Ninguno de los rbitros puede formar
parte del Comit Editorial.
Preparacin del manuscrito
Los trabajos deben ser mecanografiados o impresos en papel blanco de 216 x 279 mm, a doble
espacio, con mrgenes de 25 mm en los cuatro bordes,
numerados en el ngulo superior derecho, de forma
correlativa comenzando con la pgina del ttulo.
Se solicita el envi de un disco compacto que
contenga la ltima versin corregida del trabajo,
en forma Word, en una columna y que incluya los
cuadros, figuras e imgenes en formato JPEG con
una calidad de 300 dpi.
El texto constar de secciones y cada una de ellas
debe comenzar en pgina aparte:1) pgina del ttulo,
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

2) resumen y palabras clave, 3) texto, 4) agradecimientos, 5) referencias, 6) cuadros e ilustraciones.


La pgina del ttulo contendr: a) el ttulo del
artculo, que debe ser corto explicativo y atractivo
para el lector, no ms de 40 caracteres, b) nombre
y apellido de cada autor (es recomendable no usar
inicial del segundo apellido porque esto dificulta la
realizacin del ndice y por lo tanto se eliminar), c)
afiliacin de los autores: nombre del departamento o
institucin donde se realiz la investigacin. Indicar
si el trabajo fue presentado en alguna reunin o
congreso, si obtuvo alguna distincin o sirvi para
ascenso de grado o ttulo acadmico. Indicar ayuda
financiera.
La segunda pgina contendr en los trabajos
originales un resumen estructurado en castellano y en
ingls (summary), que no debe exceder de 150 a 250
palabras. Constar de: Objetivo, Mtodos, Resultados
y Conclusiones (Ver: Rev Obstet Ginecol Venez
2003; 63:187-207, Normas de Vancouver). Al final
de los resmenes, tanto en castellano como en ingls,
agrguese de 3 a 10 palabras clave o frases cortas que
ayuden a indizar el artculo. Utilcense los trminos
de la lista Medical Subject Heading [Encabezamientos
de materia mdica] del Index Medicus.
En la tercera pgina comenzar el texto del
trabajo el cual se dividir en secciones denominadas:
introduccin, mtodos, resultados y discusin.
La introduccin: debe incluir generalidades del
estudio, variables y objetivos de la investigacin
Mtodo: se describir el tipo de estudio, poblacin,
criterios de inclusin y exclusin, cmo se midieron
las variables, procedimientos en detalle. Describir
los mtodos estadsticos.
Resultados: presentarlos en secuencia lgica en el
texto, cuadros y figuras. No repetir en el texto todos
los datos que estn en los cuadros y figuras. Dar
resultados numricos y porcentuales.
Discusin: no debe repetirse los datos que
aparecen en la introduccin, comparar y contrastar
los resultados con los de otros estudios, describir las
limitaciones del estudio. Relacionar las conclusiones
con los objetivos de la investigacin.
Los informes de casos clnicos, editoriales, comunicaciones breves y revisiones pueden apartarse de
este esquema. El nmero de autores debe limitarse en:
casos clnicos a no ms de cuatro (4), y en editoriales
no ms de dos (2).
La seccin de agradecimientos sigue a la discusin
y encabeza la pgina, es independiente del texto, en ella
deben figurar todas aquellas personas que colaboraron
con el manuscrito pero que no califican como autores.
III

NORMAS DE PUBLICACIN

Tambin incluyen las ayudas econmicas o materiales


sin detallarlas porque las mismas se exponen en la
primera pgina.
Las referencias deben numerarse consecutivamente siguiendo el orden en que se mencionan por
primera vez en el texto y se identificarn mediante
nmeros arbigos entre parntesis, inmediatamente
despus de su mencin. Debe incluir apellido(s) e
inicial del nombre, ttulo del trabajo, abreviaturas de
la revista, ao, volumen, pgina inicial, y final. (Ver:
Rev Obstet Ginecol Venez 2003; 63:187-207). En
cuanto al nmero de citas lo importante es la calidad
no la cantidad. En un artculo original el nmero de
citas idneo se halla entre 20 y 40; en los casos clnicos
entre 10 y 20, en cartas al editor no ms de 10.
Ejemplo de referencias
Artculo en revista:
1. Agero O. Evolucin de la prctica obsttrica personal
en un hospital privado. Rev Obstet Ginecol Venez.
1994; 54:143-149.
2. Goate AM, Haynes AR, Owen MJ, Farrall M, James
LA, Lai LY, et al. Predisposing locus for Alzheimers
disease on chromosome 21. Lancet. 1989; 1: 352355.
3. Glezerman M. Five years to the term breech trial:The
rise and fall of randomized controlled trial. Am J
Obstet Gynecol. 2006;194:20-25.

Memorias de un Congreso
6. Harnden P, Joffe JK, Jones WG, editors. Germ cell
tumour V. Proceeding of the 5th Germ Cell Tumour
Conference: 2001 sep 13-15; Leeds, UK New York
Springer; 2002.

Material electrnico:
7. UNICEF. Estado mundial de la infancia 2006. New
Cork: UNICEF; 2005. Disponible en: http://www.
unicef.org./spanish/publications/files/SOWC 2006
Spanish Report (Revised). pdf

Cuadros
Mecanografe o imprima cada cuadro a doble
espacio y en hoja aparte y numrelos consecutivamente en el orden en que se citan en el texto y coloque
un ttulo breve a cada uno. No use lneas internas para
dividirlos. Explique en notas al pie las abreviaturas
utilizadas.
Figuras

No deben usarse como referencias: a) resmenes


de trabajos de congresos, b) comunicaciones personales, c) artculos an no aceptados, d) conferencias
(disertaciones), e) manuscritos an no publicados

Enve un juego completo de figuras originales


impresas en blanco y negro, dibujadas y/o fotografiadas en forma profesional. Tambin puede enviarlas
en archivos electrnicos en forma JPEG o GIF. Las
figuras deben ser numeradas de acuerdo al orden en
que se citaron en el texto y contendrn una leyenda.
Incluya tambin dos juegos de fotocopias del material
original. La reproduccin de fotografas y figuras a
color sern costeadas por el o los autores.

Libro:

Unidades de medida

4. Cunningham FG, Levine KJ, Bloom SL, Hauth JG,


Gilstrap III LC, Wenstrom K. Obstetricia de Williams
22a ed. Mxico: Mc Graw-Hill Interamericana
Editores; 2005.

Captulo de libro:

5. Ros Aez R. Parto pretrmino. En: Zighelboim


I, Guariglia D, editores. Clnica Obsttrica 2 ed.
Caracas: Editorial MMV Disinlimed CA., 2005. p.
455-463.

Las unidades de medida deben ser las del Sistema


Internacional de Unidades SI, utilice las abreviaturas
aceptadas por el mismo [Ver: Rev Obstet Ginecol
Venez 2003; 63(4):187-207].
Todas las abreviaturas se colocarn entre parntesis cuando se citen por primera vez. Ejemplo:
hipertensin arterial (HTA).
La solicitud y coste de separatas debern convenirse entre el o los autores y la Administracin de
la Revista.

Nota: La Direccin de la Revista supone que el contenido de los artculos as como las ilustraciones
(fotos, figuras, etc.) son originales o sus autores tienen los debidos permisos para su reproduccin y asume la
responsabilidad legal, desligando y absolviendo a la Direccin de la Revista y a la Sociedad de Obstetricia y
Ginecologa de Venezuela de cualquier reclamo por concepto de autora.
IV

Rev Obstet Ginecol Venez

EDITORIAL

Rev Obstet Ginecol Venez 2011;71(3):149-150

Anticoncepcin de emergencia
Dra. Judith Toro Merlo
Miembro del Comit Editorial ROGV

La administracin de anticonceptivos de emergencia es un recurso importante para mejorar la


calidad de los servicios prestados por los programas
de salud sexual y reproductiva, y especficamente en
planificacin familiar.
Este mtodo es necesario, puesto que ningn
mtodo anticonceptivo es totalmente eficaz y, hay
parejas que no utilizan correctamente el anticonceptivo
elegido.
La anticoncepcin de emergencia (AE) se
corresponde con un conjunto de intervenciones para
prevenir el embarazo no deseado cuando se ha tenido
una relacin sexual sin proteccin (1). En ocasiones se
utilizan como sinnimos los trminos anticoncepcin
poscoital, o pldora del da siguiente, lo que
consideramos es incorrecto, en razn de que estos
trminos no expresan el momento indicado para usarlo
y lo ms importante que est indicado solo en casos
de emergencia.
Este mtodo, en esencia, es el uso de preparados
hormonales o dispositivos intrauterinos (DIU), por
cualquier mujer en edad reproductiva (adultas y
adolescentes), que haya tenido una relacin sexual
sin proteccin y que no desee embarazo, como en los
siguientes casos: violacin (si la mujer no estaba usando
adecuadamente un mtodo anticonceptivo), no uso de
mtodo anticonceptivo, accidente o falla potencial de
un mtodo anticonceptivo dentro de los cuales son los
ms frecuentes:
1. Rotura o deslizamiento del preservativo.
2. Expulsin completa o parcial del DIU.
3. Toma incorrecta de pldoras anticonceptivas
combinadas o con progestgenos solos.
4. Uso incorrecto de la anticoncepcin hormonal
inyectable.
Es importante destacar en nuestra consejera, que
la AE no sustituye a los mtodos anticonceptivos de
uso regular, pues hemos vistos en los ltimos aos
un sobre uso autoindicado (2).

Mecanismo de accin
Uno de los puntos ms controvertidos en el tema
de AE es su mecanismo de accin. Refirindonos solo
al mtodo hormonal (AEH) que es ms utilizado, este
acta interfiriendo en el proceso ovulatorio (inhibicin o
retraso), altera el endometrio (3-9) y/o altera la funcin
espermtica (motilidad o capacitacin), lo que impide
la fecundacin (10-12). En consecuencia, este tipo de
anticoncepcin acta antes de la fecundacin, por tanto
no debe considerarse abortiva. Este concepto lo han
ratificado la Federacin Internacional de Ginecologa
y Obstetricia, y el Consorcio Internacional para la
Anticoncepcin de Emergencia en un boletn conjunto
publicado en marzo de 2011 (13).
Modo de uso
Debe ser utilizada el mismo da de la relacin sexual
no protegida o dentro de los cinco das posteriores
(120 horas). Cuanto ms cerca de la relacin sexual
se use mayor es su efectividad. En las primeras 12
horas previene el 95 % de los embarazos, el rgimen de
levonorgestrel solo, y el 77 % el combinado (mtodo
Yuzpe) (14-17).
Presentaciones (16):
Levonorgestrel solo (LNG):
I. El blister con un solo comprimido de 1500 g de
levonorgestrel: dosis nica.
II. El blister contiene dos comprimidos de 750 g de
levonorgestrel cada uno. Estos se pueden emplear
de 2 maneras:
a. Ingerir un comprimido lo antes posible y el otro
12 horas despus.
b. Ingerir los dos comprimidos juntos lo antes posible
Mtodo de Yuzpe
Dos dosis de 100 g de etinilestradiol y 500
g de levonorgestrel separadas por un intervalo de
12 horas (pueden usarse por cada dosis 4 pldoras
anticonceptivas combinadas que contengan 30 g de
etinilestradiol y 150 g de levonorgestrel).
149

J. TORO MERLO

EI uso de la AE no reemplaza a los mtodos


anticonceptivos de uso regular. Por un lado, porque
se trata de un mtodo menos efectivo para prevenir
un embarazo en relacin a los mtodos regulares de
anticoncepcin utilizados antes o durante una relacin
sexual (pldoras anticonceptivas, preservativos,
inyecciones hormonales o DIU). Por otro, porque
si una mujer utiliza con frecuencia AHE puede tener
irregularidades menstruales (2).
Efectos adversos
En general no produce efectos adversos. En
caso de presentarse, los efectos secundarios ms
frecuentes son: nuseas y vmitos, y en menor
grado, mareos, cefalea, cansancio o aumento de la
sensibilidad mamaria. Estas molestias se resuelven
espontneamente en 24-48 h (18).
Si los vmitos ocurren dentro de las 2 horas luego
de la toma se recomienda repetir la dosis.
Contraindicaciones
No posee. De acuerdo con los Criterios de
Elegibilidad de la OMS, no hay ninguna condicin
clnica por la cual los riesgos de utilizar la AHE no
superen los beneficios de su uso. Si ya se ha producido
la fecundacin al momento de la toma, la AHE no
daar al embrin (19).
DIUs bioactivos y anticoncepcin de emergencia
Se ha estudiado y utilizado todos los disponibles
en el mercado. El DIU se debe insertar dentro de
los 5 primeros das posteriores al coito no protegido.
Evita la fecundacin al impedir el ascenso de los
espermatozoides (19).
Las mujeres deben recibir informacin, en
cuanto a cmo utilizar el mtodo y efectividad, y
los ginecoobstetras, suministrando informacin
y consejera ayudamos a mejorar la utilizacin y
efectividad del mtodo.
REFERENCIAS
1. Allen RH, Goldberg AB, Grimes DA. Expanding
Access to intrauterine contraception. Am J. Obstet
Gynecol, 2009, June 13.
2. Health Care Clinical Efectiveness Unit Guidance.
Emergency contraception. J Fam Plan Reprod. Health
Care. 2006;32:121-128.
3. Swahn ML, Westlund P, Hohannsson E. Effect of
postcoital contraception method on the endometrium
and the menstrual cycle. Acta Obstet Gynecol Scand.
1996;75:738.
4. Croxatto HB, Fuentealba B, Brache V, Salvatierra AM,
Alvarez F, Massai R, Cochon L y Faundes A, Effects
of the Yuzpe regimen, given during the follicular phase,
upon ovarian function, Contraception. 2002;65:121128.
150

5. Hapangama D, Glasier A, Baird DT. The effects of


periovulatory administration of levonorgestrel on the
menstrual cycle. Contraception. 2001;63:123.
6. Marions L, Hultenby K, Lindell I, Sun X, Stabi
B, Gemzell K. Emergency contraception with
mifepristone and levonorgestrel: mechanism of action.
Obstet Gynecol. 2002;100:65-68.
7. Baird T. Emergency contraception: how does it work?
Reprod Biomed Online. 2009; 18 Suppl 1:32-36.
8. Okewole IA, Arowojolu AO, Odusoga OL, Oloyede
OA, Adeleye OA, Salu J, et al. Effect of single
administration of levonorgestrel on the menstrual
cycle. Contraception. 2007;75:372-7.
9. Von Hertzen H, Godfrey EM. Emergency
contraception: the state of the art. Reprod Biomed
Online. 2009;18 Suppl 1:28-33.
10. Kesseru E, Larraaga A, Parada J. Postcoital
contraception with dl-norgestrel. Contraception.
1973;7:367.
11. Ortiz ME, Gajardo G, Leon CG, Herrera E, Valdez
E, Croxato HB. Sperm migration through the female
genital tract of the new-world monkey Cebus apella.
Biol Reprod. 1995;52:1121.
12. Munuce MJ, Nascimento JAA, Rosano G, Faundes A,
Bahamondes L. Doses of levonorgestrel comparable
to that delivered by the levonorgestrel releasing
intrauterine system can modify the in vitro expression
of zone binding sites of human spermatozoa.
Contraception. 2006;73:97-101.
13. Anticoncepcin de emergencia. Mecanismo de
accin. International Federation of Gynecology
& Obstetrics (FIGO), International Consortium
for Emergency Contraception.En: http://www.
emergencycontraception.org/UserFiles/File/MOA_
SP_2011.pdf
14. Piaggio G, Von Hertzen H, Grimes D. On behalf of
the Task Force on postovulatory methods of fertility
regulation. Timing of emergency contraception
with levonorgestrel or the Yuspe regimen. Lancet.
199;353:721.
15. Trussell J, Rodriguez C, Ellerston C. Update estimates
of the effectiveness of the Yuspe regimen of emergency
contraception. Contraception. 1999;59:147-51.
16. Von Hertzen H, Piaggio G, Ding J. Low dosis
mefepristone and two regimes of levonorgestrel
for emergency contraception: WHO multicentred,
rhandomized trial. Lancet. 2002;360:1803-10.
17. Task Force on Task Posovulatory Methods of
fertility reguilation. Efficacy and side effects on
inmediate poscoital levonorgestrel used reatedly for
contraception. Contraception. 2000;61:303-308.
18. Organizacin Mundial de la Salud. Criterios mdicos
de elegibilidad para el uso de anticonceptivos.2008.
19. Zhou L, Xiao B. Emergency contraception with
Multiload Cu 375 SL IUD: a multicenter clinicaltrial.
Contraception. 2001;64:107-102.

Rev Obstet Ginecol Venez

TRABAJOS ORIGINALES

Rev Obstet Ginecol Venez 2011;71(3):151-157

Tiene importancia el bajo peso neonatal?


Drs. Pedro Faneite A, Clara Rivera, Rosanna Amato, Josmery Faneite, Mara Paradas
Departamento de Obstetricia y Ginecologa. Departamento Clnico Integral de la Costa. Universidad de
Carabobo. Hospital Dr. Adolfo Prince Lara Puerto Cabello. Estado Carabobo. Venezuela.

RESUMEN
Objetivo: Estudiar la prevalencia del recin nacido de bajo peso, las caractersticas asociadas maternas
y perinatales y su asistencia en el Departamento de Obstetricia y Ginecologa.
Ambiente: Departamento de Obstetricia y Ginecologa. Hospital Dr. Adolfo Prince Lara Puerto Cabello.
Mtodos: Estudio descriptivo retrospectivo, de 548 madres con 554 recin nacidos de bajo peso (< 2 500
g), incluyendo 6 gemelares, sucedidos durante los aos 2006-2008. De un total de 7 568 nacidos vivos,
la prevalencia promedio fue 7,32 %, o 1 cada 14 nacidos vivos.
Resultados: Las pacientes en su mayora residencian en barrios 46,17 %, con procedencia del Estado
Carabobo 76,46 %, adems 90,9 % solteras y concubinas, 35,77 % de 20-24 aos y 45,5 % no control
el embarazo. En antecedentes familiares destac la hipertensin arterial 54,09 % y diabetes 25,91 %, en
antecedentes personales la hipertensin arterial (24,38%) y cesrea previa (23,67 %). En la patologa
actual la rotura prematura de membrana (20,99 %) y amenaza de parto prematuro (10,77 %). El 49,82
% fueron multigestas, con 72,08 % embarazos pretrmino y 27,92 % a trmino, resolvindose con cesrea
38,5 %; predominaron neonatos masculinos 55,96 %, con peso entre 2 000 y 2 499 g (39,71 %) y talla
de 45-49 cm (64,98 %); tuvieron ndice Apgar 7 o menos el 54,96 %. La morbilidad fue 55,61 %; la
mortalidad perinatal fue 32,49 %, la fetal 19,85 % y neonatal 12,63 %. La sepsis y la prematurez fueron
las patologas predominantes en la morbimortalidad.
Conclusin: Los neonatos de bajo peso presentan una prevalencia elevada con notorias repercusiones en
la salud perinatal, efectos causados principalmente por sepsis y prematurez. Esta patologa compleja en
su etiopatogenia amerita atencin precoz de las embarazadas, estimular el control prenatal, mejorar la
asistencia perinatal y su investigacin.
Palabras clave: Neonatos. Bajo peso. Epidemiologa.
SUMMARY
Objective: To study the prevalence of low birth weight, associated maternal and perinatal characteristics
and assistance.
Setting: Departamento de Obstetricia y Ginecologa. Hospital Dr. Adolfo Prince Lara Puerto Cabello.
Method: Transversal design, retrospective descriptive study of 548 mothers with 554 infants of low birth
weight (< 2 500 g), including 6 twin, occurred during the years 2006-2008. Of a total of 7 568 live births,
the average prevalence was 7.32 %, or 1 every 14 live births.
Results: Patients most districts residing in 46.17 %, with provenance 76.46 % Carabobo state, besides
90.9 % single and concubines, 35.77 % aged 20-24, and 45.5 % did not control pregnancy. In family
history, hypertension and diabetes 54.09 % and 25.91 %, on a personal history, hypertension (24.38 %) and
cesarean section (23.67 %), and the current condition, labor (37.23 %), premature rupture of membranes
(20.99 %), preterm labor (10.77 %). The 49.82 % were multiparous, the 72.08 % and 27.92 pre-term to
term, cesarean resolved in 38.5 %, 55.96 % male dominated infants, weighing between 2000 and 2 499
g (39,71 %) and height of 45-49 cm (64.98 %). Had Apgar Index 7 or less was 54.96 %. The morbidity
rate was 55.61 %, the perinatal mortality was 32.49 %, fetal 19.85 % and 12.63 % neonatal. Sepsis and
prematurity were the predominant diseases in the morbidity and mortality.
Conclusion: Low birth weight infants have a high prevalence with notable impact on perinatal health,
effects mainly caused by sepsis and prematurity. This complex pathology merits attention in the
pathophysiology of early pregnant women, prenatal stimulate and improve perinatal care and research.
Key words: Neonates. Low birth weight. Epidemiology.

151

P. FANEITE, ET AL

Las condiciones de un individuo al nacer repercuten


acentuadamente en su desarrollo fsico e intelectual
a lo largo de la vida. Esto justifica la prioridad que
debe darse a las medidas que permiten lograr las
mejores condiciones posibles para el recin nacido.
El bajo peso neonatal (BPN) es una muestra de
la salud materno-fetal durante su embarazo, adems
es una variable expresamente relacionada con la
morbilidad y mortalidad neonatal e infantil, tambin
con el bienestar de la madre y su hijo en el perodo
del posparto donde tiene un evidente impacto (1,2).
En vista de la importancia de esta entidad perinatal,
la Organizacin Panamericana de la Salud (OPS) (3)
ha uniformado su definicin al referirse a neonatos con
peso inferior a 2 500 g, esta medicin debe realizarse
al momento de nacer o dentro de las primeras horas
de vida, antes de que la significativa prdida posnatal
haya ocurrido. Desde el punto de vista clnico, el
CIE-10 o Clasificador Internacional de Enfermedades
contempla este problema en el captulo XVI Ciertas
condiciones originadas en el perodo perinatal, en
la seccin P05-P08 Desrdenes relacionados con la
duracin de gestacin y crecimiento fetal.
El crecimiento intrauterino es un proceso complejo
en virtud del cual a partir de una nica clula se
forma un ser pluricelular con rganos y tejidos
bien diferenciados. Comprende dos perodos: la
embriognesis que se extiende hasta la 12 semana
durante la cual se forman los diferentes rganos del
feto y el perodo fetal en el que prosigue su maduracin
funcional hasta alcanzar un grado compatible con la
adaptacin a la vida extrauterina. Se caracteriza por
un gran incremento en el nmero de clulas y por su
diferenciacin y maduracin funcional para formar
los diferentes rganos y tejidos, con la particularidad
de que el ritmo de maduracin difiere de unos rganos
a otros (4,5).
El crecimiento y el desarrollo se caracterizan por
un aumento del tamao, una creciente complejidad
estructural y la maduracin de las funciones. Es
un proceso muy organizado en el que se coordinan
secuencialmente cambios complejos y se integran
modificaciones a nivel molecular y celular para
permitir el desarrollo del organismo completo.
Cualquier influencia adversa sobre este proceso puede
tener consecuencias cuya magnitud depender de la
naturaleza, el momento, la duracin y la intensidad
de la perturbacin. El crecimiento del feto durante
la gestacin depende especialmente de factores
maternos, como el estado nutricional con que la

madre enfrenta el embarazo, el ascenso de peso


durante el embarazo, el estado de salud materno y el
buen funcionamiento de la unidad feto placentaria;
asimismo, si la informacin gentica es adecuada y
el medio ambiente propicio se daran las condiciones
ptimas para obtener un crecimiento y desarrollo de
acuerdo al potencial gentico familiar (4,5).
Existen diversos factores asociados, hay muchas
afecciones en la gestacin como la hipertensin
arterial, la diabetes, las infecciones vaginales,
la desnutricin, la anemia, la baja talla, la edad
(adolescentes), una atencin prenatal inadecuada,
antecedentes maternos (como otras gestaciones de
prematuros, abortos, muertes fetales, etc.), mltiples
gestaciones, corto intervalo entre gestaciones, el
alcoholismo y/o tabaquismo entre otros factores
interfieren con la nutricin del feto y por tanto con
su ganancia de peso (1,4,5).
De una manera general, las muertes neonatales
contribuyen a 37 % de la mortalidad de menores de 5
aos, y el BPN es la segunda causa de muerte despus
de la prematuridad en los recin nacidos (6,7). De
manera que estos nios tienen 5 a 30 veces ms riesgo
de morir que los que nacen con un peso adecuado,
y en consecuencia pueden sufrir de infecciones,
desnutricin, parlisis infantil, deficiencias mentales
y trastornos del aprendizaje (8-10). A largo plazo, en
el adulto se le ha asociado a patologa cardiovascular
y la diabetes (11).
Estudios del Fondo de las Naciones Unidas para la
Infancia y la Organizacin Mundial de la Salud (OMS)
(8), han registrado cifras de prevalencia promedio de
9,26 % para la regin latinoamericana, con variaciones
propias de la regin entre pases.
El bajo peso al nacer pueden surgir como resultado
del nacimiento prematuro y / o haber nacido demasiado
pequeo para la edad de embarazo como producto
de la restriccin del crecimiento intrauterino (RCIU)
debido a una patologa especfica, y finalmente
producto de un desarrollo gentico insuficiente por
factores paternos propios como sera la constitucin
pequea. Los nios que nacen prematuramente y
tambin restriccin de crecimiento tienen el peor
pronstico (12).
La problemtica del bajo peso ha sido analizada en
el pas por pediatras y obstetras enfocando objetivos
diversos (13-24). Los pediatras estudiaron 481 recin
nacidos de bajo peso (13), elaboraron una curva de peso
del recin nacido (15), han estudiado las repercusiones
psiconeurolgicas (16), su presentacin en podlica
(17), han realizado el seguimiento neonatal de su
crecimiento (18), seguimiento ecosonogrfico craneal

152

INTRODUCCIN

Rev Obstet Ginecol Venez

TIENE IMPORTANCIA EL BAJO PESO NEONATAL?


(19) y neurolgico-electroencefalogrfico (20), han
evaluado su vida posnatal durante los dos primeros
aos (22). Por su parte los obstetras han revisado
la mortalidad neonatal (14), la mortalidad perinatal
(21), los prematuros de muy bajo peso al nacer (23) y
patrones de peso al nacer (24). Todos estos hallazgos
justifican profundizar estudios y mejorar su atencin.
Hemos estado atentos a esta entidad por lo cual
hemos realizado investigacin de la prematurez (2528), tambin del RCIU (29-34) y el BPN (35,36), en
todos estas publicaciones se ha evidenciado las serias
repercusiones perinatales.
Por todo lo antes expuesto hemos decidido hacer de
nuevo una revisin y seguimiento cercano al BPN para
conocer su evolucin en nuestro medio, prevalencia
e identificar las caractersticas asociadas maternas
y perinatales, esto producto de las condiciones
socioeconmicas y sanitarias y de ser necesario
reorientar acciones.
MTODOS

Es un estudio retrospectivo, descriptivo, corte


transversal.
Se estudiaron las pacientes asistidas en el hospital
que han tenido como productos neonatos con peso
menor a 2 500 g (BPN).
De la revisin se encontraron 548 madres con
554 recin nacidos de BPN, incluyendo 6 gemelares,
sucedidos durante los aos 2006-2008.
En el Departamento de historias mdicas se
procedi a la revisin de las historias respectivas.

Fueron analizados: factores maternos (procedencia,


entidad federal, estado civil, edad materna);
antecedentes (familiares, personales, control prenatal,
patologa de ingreso); situacin obsttrica (gestacin,
edad del embarazo, tipo de parto); estado neonatal
(sexo, peso, talla, ndice de Apgar). Tambin se
determin la morbi-mortalidad perinatal.
Las diversas variables son presentadas en
estadsticas descriptivas con cuadros de distribucin
de frecuencia para el anlisis correspondiente.
RESULTADOS

De un total de 7 568 nacidos vivos, la prevalencia


promedio fue 7,32 %, o 1 cada 14 nacidos vivos.
Las pacientes en su mayora se residencian
en barrios 46,17 %, con procedencia del Estado
Carabobo 76,46 %, adems 90,9 % fueron solteras
y concubinas, 35,77 % de 20-24 aos y 45,5 % no
control el embarazo. En antecedentes familiares
destac la hipertensin arterial 54,09 % y diabetes
25,91 %, en antecedentes personales la hipertensin
arterial (24,38 %) y cesrea previa (23,67 %). En
la patologa actual predomin el trabajo de parto
(37,23.%), la rotura prematura de membrana (RPM)
(20,99 %) y amenaza de parto prematuro (10,77 %).
El 49,82 % fueron multigestas, su embarazo 72,08.%
pretrmino y 27,92 % a trmino, resolvindose con
cesrea 38,5 %.
El Cuadro 1 muestra el estado neonatal.
Predominaron neonatos masculinos 55,9 6 %, con
peso entre 2000 y 2 499 g (39,71 %) y talla de 45-49

Cuadro 1
Estado neonatal

Sexo Peso (g) Talla (cm) ndice Apgar
N (%)
N (%)
N (%)
(1 min)

N
(%)*

Masculino 500-999
39
1-3
310 (55,96)
94 (16,97)
87 (15,70)
63 (14,19)
Femenino 1 000-1 499
40-44
4-7
244 (44,04)
60 (10,83)
44 (7,94)
181 (40,77)
1 500-1 999
45-49
8-10

180 (32,49)
360 (64,98)
200 (45,04)
2 000-2 499
50-54

220 (39,71)
60 (10,83)

55-59

3
(0,54)
*El ndice Apgar se calcul sobre 444 casos nacidos vivos.
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

153

P. FANEITE, ET AL

cm (64,98 %); tuvieron ndice Apgar 7 o menos el


54,96.%, es decir, depresin respiratoria de algn
grado.
La morbi-mortalidad perinatal se observa en el
Cuadro 2. De 554 RBP, sin morbilidad hubo 374 y
con morbilidad 208; por otra parte, 110 mortinatos y 70

muertes neonatales. Morbilidad 55,61 % (208/374),


mortalidad perinatal 32,49 % (180/554), mortalidad
fetal 19,85 % (110/554) y mortalidad neonatal
12,63.% (70/554). La sepsis y la prematurez fueron
las patologas predominantes en la morbi-mortalidad.

Cuadro 2
Morbi-mortalidad neonatal
Morbilidad

Riesgo infeccin
Premat. extrema
Riesgo metablico
Insuf. resp.
RCIU
Asfixia perinatal
Otros

53
25,48
32
15,38
31
14,90
27
12,98
21
10,10
15
7,21
29 13,94

Total

208 100 Total

Mortalidad

Sepsis
Sepsis premat.

27
23

38,57
32,86

Insuf. resp.
Premat. extrema

13
7

18,57
10,00

70 10

Premat. extrema: prematuridad extrema. Sepsis premat: sepsis y prematuridad. Insuf. resp: Insuficiencia respiratoria.
RCIU: restriccin del crecimiento fetal intrauterino.

DISCUSIN

El peso al nacer normal es crtico para la salud y


el desarrollo futuro. Es un indicador, no solo de la
salud de la madre biolgica y el estado nutricional,
sino tambin de las posibilidades de supervivencia de
un recin nacido, su crecimiento, salud a largo plazo
y desarrollo psicosocial. La OMS ha estimado que
cada ao nacen cerca de 30 millones de neonatos con
bajo peso (37).
La publicacin Estadsticas Sanitarias Mundiales
de la OMS 2010 menciona que en algunos pases, la
prevalencia de la desnutricin ha aumentado, y en 2005
todava haba en el mundo unos 186 millones de nios
menores de 5 aos con retraso del crecimiento (38).
En el presente estudio hemos encontrado que
de un total de 7 568 nacidos vivos sucedidos en
el trienio 2006-2008, la prevalencia promedio fue
7,32.%, de otra manera 1 cada 14 nacidos vivos,
cifra que est prxima a lo reportado por la OPS
en su boletn peridico de Situacin de Salud para
las Amricas en sus Indicadores bsicos 2009, una
proporcin de recin nacidos de bajo peso para
Amrica y Latinoamrica 8,1 % (39). Sin embargo,

est por encima y con tendencia al incremento en


relacin con las cifras obtenidas en los dos estudios
previos en este hospital, 3,39 % (170/5012) ao 2000
35(33) y 4,59.% (365/7940) trienio 2002-2005 (36).
Tambin est bien cercana a los resultados del estudio
multicntrico latinoamericano 9 %, coordinado por el
Centro Latino Americano de Perinatologa (CLAP) de
Uruguay (40), donde contribuyeron once pases y 59
maternidades pblicas, con 333 794 recin nacidos,
entre ellas cuatro maternidades venezolanas, de
Caracas el Hospital Dr. Jos Gregorio Hernndez
9 %, Ciudad Bolvar Hospital Ruiz y Pez 7,5 %,
Maracaibo Hospital Nuestra Seora de Chichinquir
7,4 % y Cuman Antonio Patricio de Alcal 6,8 %.
La caracterizacin del BPN revela aspectos de
diversa ndole, socioeconmico, familiar, personal,
estabilidad familiar, entre otros. Esto lo vemos
reflejado en el hecho que encontramos un franco
predominio de residencia en barriadas populares,
pacientes jvenes, multparas, donde el matrimonio
no es la forma usual de vida de parejas, lo que seala
inestabilidad; si revisamos el fondo de salud familiar

154

Rev Obstet Ginecol Venez

TIENE IMPORTANCIA EL BAJO PESO NEONATAL?

y personal aparecen la hipertensin arterial, diabetes


y cesrea previa como las abanderadas. Pero, donde
evidenciamos de manera determinante los factores
patolgicos involucrados es la frecuencia de la
RPM y amenaza de parto prematuro, terminando el
embarazo prematuramente en 7 de cada diez casos y
a trmino 3 de cada diez. El trabajo de Haratz y col.
(14), igualmente refieren la asociacin con gestantes
jvenes y multparas, la entidad ms frecuente fue
la RPM la cual explic el 45,2 % de las causas
conocidas; Kizer y Moreno (21), tambin reportan
hallazgos semejantes con frecuencia de 19 % para la
RPM. Este grupo de factores lo encontramos en los
dos estudios previos nuestros (35,36), y son reportados
con insistencia por otros autores de diversos pases
(41-44).

Al analizar el estado neonatal de los BPN, vemos


la expresin de sus consecuencias en el perodo inicial
de la vida. En efecto, predomin el grupo con peso
entre 2 000-2 499 g, cuatro de cada diez estuvo en este
grupo, pero el resto, seis de cada diez pesaron menos
de 2 000 g, hallazgos semejantes al trabajo de Haratz y
col. (14); lo que implica que son neonatos con mayor
riesgo a las complicaciones propias del prematuro
(25-28), es ms grave si se asocia con la restriccin
del crecimiento (12,29-34). Otro aspecto con efectos
deletreos, es el hecho que casi 6 de cada diez neonatos
presentaron algn grado de depresin detectada por el
ndice de Apgar al minuto, lo cual puede tener efectos
a largo plazo (8-11). Estos hallazgos coinciden con
lo que encontramos previamente (35,36) y lo que
se revel en los amplios estudios del CLAP donde
estaban incluidas las 4 maternidades venezolanas antes
detalladas, en promedio 23 % de lo BPN presentaron
depresin respiratoria al minuto de nacido (40,45).
La morbi-mortalidad perinatal encontrada en este
trabajo es realmente elevada. Ms de la mitad de los
neonatos present alguna enfermedad, la incidencia
alcanz de nuevo la reportada en el ao 2000 (35),
de igual manera decimos de la mortalidad perinatal,
la cual se increment a 32,63 %, cifra mayor a los
dos estudios previos (35,36), cifras mayores que
las encontradas en el estudio de Haratz y col. (14),
mortalidad neonatal global de 18,6 % y el trabajo
de Kizer y Moreno (21), con mortalidad perinatal
de 25,03 %. La sepsis y la prematurez fueron las
patologas predominantes en la morbi-mortalidad, en
esto coincidimos con los resultados de la investigacin
de mortalidad perinatal institucional en los recin
nacidos con bajo peso de Kizer y Moreno (21).
Esta situacin nos indica que la calamidad est
presente y cobrando dao con mayor nfasis, debemos
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

revisar las pautas de atencin obsttrica y neonatal


para atacar esta realidad, estamos conscientes que no
es fcil esta labor, pero es nuestro deber, esta realidad
o panorama con igual magnitud ha sido reportada a
nivel mundial (6-8,39). Lo que hace difcil el xito
es que la morbilidad y la mortalidad se encuentran
escudadas detrs de patologas casi inexpugnables:
prematurez y sepsis, entidades que se apoyan en la
labilidad de un ser frgil e inmaduro (6,7,12,40,45).
La morbi-mortalidad institucional del perodo
neonatal en los neonatos de bajo peso justifica la
importancia y necesidad de los programas preventivos,
asistenciales y de investigacin de manera continua.
Ante esta seria problemtica hemos estado abogando
por diversos planes, son los llamados intra-sector
al de salud: implica estrategia hospitalaria, y otras
acciones promocionales que es responsabilidad de
las autoridades de salud regional y nacional. Por
otra parte, debe haber acciones extra-sector al de
salud: educacin, elevar nivel estndar de vida, lucha
contra la pobreza.
La UNICEF ha planteado concretamente que en
el mundo en desarrollo el bajo peso al nacer se debe
principalmente a la mala salud materna y la nutricin.
Hay tres factores que tienen mayor impacto: el pobre
estado nutricional materno antes de la concepcin,
estatura baja (debido principalmente a la desnutricin
y las infecciones durante la infancia), y la mala
nutricin durante el embarazo. Las intervenciones
fundamentales para evitar bajo peso al nacer, por
tanto, incluyen la mejora de la ingesta de alimentos,
suplementos de micronutrientes, la prevencin y el
tratamiento de enfermedades como la malaria y el
VIH / SIDA, educacin de las nias y las mujeres
embarazadas, y la prevencin de embarazos en la
adolescencia (12).
Existen otras instituciones y organizaciones
privadas que han dado sus aportes (46,47). The Annie
E. Casey Foundation describe cinco estrategias que
son esenciales para cualquier plan destinado a reducir
la tasa de nacimientos bajo peso al nacer: ampliar el
acceso a los servicios mdicos y dentales, teniendo
un enfoque de vida a la atencin de la salud. Dedicar
la mayor atencin en la prevencin del tabaquismo y
el abandono. Asegurar que las mujeres embarazadas
obtengan una nutricin adecuada. Detectar factores
de riesgo demogrfico, social y ambiental. Apoyo
sostenido a la investigacin sobre las causas del bajo
peso al nacer (47).
Con este trabajo podemos concluir sealando que
los neonatos de bajo peso presentan una prevalencia
elevada, con notorias repercusiones en la salud
155

P. FANEITE, ET AL

perinatal, efectos causados principalmente por la


prematurez y sepsis. Esta patologa compleja en su
etiopatogenia u orgenes amerita atencin precoz
de las embarazadas, estimular el control prenatal y
mejorar la asistencia perinatal, amn de un amplio
programa con estrategias factibles por parte del sector
de salud regional y nacional, que implique educacin
y mejoramiento de vida de los pacientes. Sugerimos
mantener esta lnea de investigacin.

1. Valero De Bernab J, Soriano T, Albaladejo R, Jurranz


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En: www.kidscount.org.

Correspondencia:
Dr. Pedro Faneite
Correo electrnico: faneitep@cantv.net

Vacuna contra la influenza durante el embarazo


La prevencin de la gripe durante el embarazo
es un elemento esencial de la atencin prenatal,
y la estrategia ms efectiva para prevenirla es la
vacunacin anual. Los Centros para el Control y
la Prevencin de Comit Asesor sobre Prcticas de
Inmunizacin recomiendan la vacunacin contra la
gripe para todas las mujeres que estarn embarazadas
durante la temporada de gripe (de octubre a mayo en
Estados Unidos).
El Comit de atencin obsttrica del Colegio
Americano de Obstetras y Gineclogos apoya esta
recomendacin. Ningn estudio hasta la fecha ha
demostrado una consecuencia adversa de la vacuna
antigripal inactivada en mujeres embarazadas o sus
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

hijos. La vacunacin a principios de la temporada, y


sin importar la edad gestacional es ptima, pero las
mujeres embarazadas no vacunadas deben recibir la
vacuna en cualquier momento durante la temporada
de influenza, siempre y cuando el suministro de la
vacuna est disponible.
The American College of Obstetricians and Gynecologists
Womens Health Care Physicians
COMMITTEE OPINION
Number 468 October 2010 (Replaces No. 305, November
2004)
h t t p : / / w w w. a c o g . o rg / f r o m _ h o m e / p u b l i c a t i o n s /
immunization/co468.pdf

157

Rev Obstet Ginecol Venez 2011;71(3):158-163

Anticuerpos sricos IgM e IgG anti-Toxoplasma gondii


en pacientes con abortos espontneos. Barquisimeto, Estado
Lara
Hilda Baldovino*, Alfredo Martnez*, Ariani Torbello*, Alvin Solano*, Octavio Urdaneta*, Elsys
Crdenas**, Angel Vidal***, Julia Snchez****
Universidad Centroccidental Lisandro Alvarado. Barquisimeto, Estado Lara.
RESUMEN
Objetivo: Evaluar la relacin de abortos y la exposicin a la infeccin toxoplasmsica, la serorreactividad
contra Toxoplasma gondii y la exposicin a factores de riesgo para toxoplasmosis, as como la presencia
de signos o sntomas asociados a esta patologa.
Ambiente: Servicio de Obstetricia y Ginecologa del Hospital Dr. Pastor Oropeza Riera, Barquisimeto,
Lara.
Mtodo: Se estudiaron 51 pacientes con aborto y 51 en puerperio inmediato. Previo consentimiento
informado, se les hizo entrevista, examen fsico y toma de muestra sangunea para determinacin de
anticuerpos IgM e IgG anti-Toxoplasma gondii por ELISA.
Resultados: Hubo serorreactividad general anti-Toxoplasma gondii en alrededor de 40 %, encontrando
IgM solo en una purpera (1,96 %) e IgG en 41,2 % de las pacientes con aborto y 35,3 % de las purperas.
Conclusiones: No hubo relacin entre infeccin toxoplasmsica y aborto, presencia de signos y/o sntomas de
la enfermedad, ni con la ingesta de carnes crudas y el contacto con gatos, pero s con la exposicin a tierra.
Palabras clave: Toxoplasma gondii, Toxoplasmosis, Serorreactividad, IgG, IgM, ELISA, Aborto, Factores
de riesgo.
SUMMARY
Objective: To evaluate the relation of abortion and exposition to toxoplasmic infection, the seroreactivity
anti-Toxoplasma gondii and exposition to toxoplasmic risk factors as well as, the presence of signs or
symptoms associated to this pathology.
Setting: Service of Gynecology and Obstetrics of the Hospital Dr. Pastor Oropeza Riera, Barquisimeto,
Lara.
Method: 51 abortion patients and 51 with inmediate puerperium were studied. With previous informed
consent, they were interviewed, physical exam and blood samples taken in order to determine anti-Toxoplasma
gondii IgM and IgG antibody by ELISA.
Results: There was general seroactivity anti-Toxoplasma gondii around 40 %, finding IgM only in a
puerperal patient (1.96 %) and IgG in 41.2% of the abortion patients and 35.3 % of the puerperal patients.
Conclusions: There was not relation between toxoplasmic infection and abortion, no presence of signs
and/or symptons of the disease, neither with the consumption of raw meat nor contact with cats, but yes
with the exposure to soil.
Key words: Toxoplasma gondii, Toxoplasmosis, Seroreactivity, IgG, IgM, ELISA, Abortion, Risk factors.

* Estudiante de Pregrado. Universidad Centroccidental Lisandro


Alvarado (UCLA).
** Bioanalista. Departamento de Medicina Preventiva y Social.
Seccin de Parasitologa. UCLA.
*** Mdico Pediatra Puericultor. Departamento de Medicina Preventiva y Social. Seccin de Medicina Comunitaria. UCLA.
**** Mdico Parasitlogo. Departamento de Medicina Preventiva
y Social. Seccin de Parasitologa. UCLA.

Recursos obtenidos a travs del Consejo de Desarrollo Cientfico, Humanstico y Tecnolgico (CDCHT) de la Universidad
Centroccidental Lisandro Alvarado (UCLA), Venezuela, por
el Proyecto 015-ME-2007.
158

INTRODUCCIN

La toxoplasmosis, causada por Toxoplasma gondii,


es una de las zoonosis parasitarias ms difundidas en
la naturaleza, se ha demostrado en todas las latitudes,
tanto en poblaciones humanas como en varias especies
de mamferos domsticos y silvestres (1,2). En el
mundo, la frecuencia de la toxoplasmosis es tan
alta que se estima que aproximadamente 50 % de la
poblacin mundial es seropositiva para anticuerpos

ANTICUERPOS SRICOS IgM E IgG

contra el parsito, estas cifras toman importancia


cuando se correlacionan con las lesiones que puede
causar el parsito en el organismo, llegando a afectar
la retina, los ganglios linfticos, inclusive causando
malformaciones fetales y abortos. Esta parasitosis
guarda relacin con ciertos factores, tales como la
convivencia con felinos, la ingesta de carnes crudas o
poco cocidas, contacto frecuente con tierra, entre otros
(2-5); tambin se ha observado una mayor frecuencia
de toxoplasmosis en pases subdesarrollados en
comparacin con pases desarrollados, as como en
zonas de climas calientes y hmedos que en fros o
ridos (2,3,6). En Venezuela, la prevalencia promedio
de serorreactividad contra T. gondii supera el 50 %
(7,8).
La infeccin toxoplasmsica es comn, pero la
enfermedad es poco frecuente. La tasa de reactores
aumenta con la edad debido a que con el transcurso
del tiempo es mayor la oportunidad de infectarse. Su
importancia en salud pblica reside especialmente en
el grupo de poblacin en el cual la adquisicin de la
infeccin repercute en forma ms notoria, las mujeres
embarazadas, por el riesgo de transmisin para el hijo
y la gravedad de la infeccin congnita y sus secuelas
(2,4,5,8-12). Tambin es de relevancia la infeccin
en pacientes inmunocomprometidos en quienes T.
gondii se comporta como oportunista (6,11,13-15).
Los gatos tienen gran importancia epidemiolgica
en la diseminacin del parsito, aproximadamente
un 50 % de ellos presentan anticuerpos contra T.
gondii (2).
La toxoplasmosis puede ser adquirida por
la ingestin de ooquistes procedentes del suelo
contaminado con las materias fecales del gato
parasitado o la ingestin de pseudoquistes o quistes
presentes en carnes crudas o mal cocidas, especialmente
de cerdo, ovejas y, menos corrientemente, de res. El
feto adquiere la infeccin de forma vertical durante
una infeccin aguda en el embarazo (seroconversin),
siendo su frecuencia muy baja (5,7,10,16,17). Menos
frecuentemente, puede adquirirse accidentalmente,
por inoculacin en el laboratorio o manipulacin de
animales infectados, en cuyo caso el hombre puede
recibir taquizoitos que le producen infeccin aguda y,
por transfusiones o trasplantes, al recibir concentrados
globulares contaminados con el parsito o tejidos con
quistes de T. gondii (2).
Bajo el precepto de la consideracin de T. gondii
como desencadenante de aborto por infeccin
durante la fase inicial de un embarazo, se han hecho
investigaciones que han involucrado a este protozoo
como causa de este evento (18); otros no han logrado
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

demostrar tal afirmacin (16). Otros estudios han


determinado anticuerpos anti-T. gondii en gestantes,
demostrando IgG entre 60,3 % y 65,7 % de las
pacientes estudiadas (8,13,16,19), lo que se asemeja
a lo reportado para la poblacin general, pero no
demuestra una relacin de asociacin entre aborto e
infeccin toxoplasmsica.
La toxoplasmosis adquirida se puede expresar
bajo varias formas, como la toxoplasmosis aguda,
la ganglionar o linftica (una de las formas ms
comunes de la toxoplasmosis adquirida, que se
presenta principalmente en nios y adultos jvenes) y
la toxoplasmosis congnita. El riesgo de transmisin
congnita es de aproximadamente 65 % de los fetos,
cuyas madres adquirieron la infeccin en el ltimo
trimestre; la tasa de infeccin sencillamente se
incrementa con la edad gestacional (2,8,14,20-22).
Existen cifras bajas como 25 % y 17 %, cuando
la infeccin es adquirida en el segundo y primer
trimestre, respectivamente (2,8,10-11,20). La infeccin
fetal puede ser tan grave como para causar su muerte,
con aborto o graves alteraciones en su vida posnatal
(6,11-15). La infeccin en la madre es generalmente
benigna o transcurre asintomtica. Si la infeccin fue
adquirida antes de la gestacin, el nio no desarrolla
infeccin congnita. Tambin se acepta que una madre
que dio a luz un nio con toxoplasmosis, no vuelve a
tener otro con la enfermedad. Se han descrito casos
de abortos o mortinatos en infecciones recientes, pero
no hay evidencia definitiva de abortos a repeticin
(2,7,12,20). De los recin nacidos infectados, 70 %
son asintomticos, 20 % tienen una forma aguda
generalizada o secuelas neurolgicas y el 10 %
presentan compromiso ocular solamente (2,12,20).
Por otra parte, trabajos hechos en Venezuela han
demostrado que la infeccin toxoplasmsica aumenta
desde la infancia hasta llegar a un 60 % en la edad
adulta (7,8), lo que hace inferir que, por lo menos la
mitad de las embarazadas venezolanas llegan al control
prenatal con infeccin crnica, es decir, sin riesgo
para el feto o neonato producto de esta gestacin (8).
Adicionalmente, a pesar de lo postulado por la ciencia
sobre la transmisin al feto solo cuando la madre se
infecta durante la gestacin; tambin hay trabajos que
han evidenciado la infeccin fetal a partir de madres
con infeccin crnica reactivada o reinfeccin (23,24).
Aunado a la problemtica relacionada a la
transmisin congnita de esta parasitosis, est la
dificultad para el diagnstico de certeza, pues, para este
fin se requiere del tejido afectado, que generalmente
son ganglios linfticos, globo ocular, hgado, mdula
sea o tejido o lquido cerebro espinal, entre otros,
159

H. BALDOVINO, ET AL

pero su obtencin es complicada, por eso la medicina


actual, para realizar el diagnstico de toxoplasmosis,
se vale del recurso de los mtodos inmunolgicos
y de la biologa molecular (2,21), considerndose
actualmente el valor de la reaccin en cadena de la
polimerasa (PCR) como herramienta diagnstica
(4,5,9,11,25). No obstante, el mtodo inmunolgico
de mayor empleo en el diagnstico es el enzymelinked immunosorbent assay (ELISA) (13,16-17).
Para comprobar infeccin en un recin nacido debe
encontrarse IgM en su suero (2), pero esta prueba no
es tan confiable como se ha propuesto; un valor de
IgM especfica tiene un bajo valor predictivo para
identificar infeccin primaria por T. gondii (22,26).
Tambin se consideran de gran utilidad el estudio
de avidez de IgG, as como la determinacin IgA
por ISAGA (ambas variantes de ELISA), para el
diagnstico de infeccin reciente (8), pero igual tienen
las desventajas de poca o ninguna disponibilidad de
la prueba para uso comn y la persistencia de IgA
hasta por un ao despus de la infeccin. En este
mismo contexto, en el diagnstico de infeccin fetal
en el lquido amnitico por PCR, la negatividad no
la descarta (9,20,26).
En esta investigacin se evalu la relacin entre los
abortos y la exposicin a la infeccin toxoplasmsica,
as como la relacin entre la serorreactividad contra
T. gondii y la exposicin a factores de riesgo para
toxoplasmosis y la presencia de signos o sntomas
asociados a esta patologa.

de aborto espontneo o puerperio inmediato no


complicado, que aceptara formar parte del estudio y
firmara el consentimiento informado. Los criterios de
exclusin fueron: paciente femenina que presentara
discapacidad mental y/o enfermedades crnicas
asociadas.
A las pacientes que aceptaron participar en el
estudio se les hizo firmar un consentimiento informado
y se les aplic una entrevista para obtener los datos,
se les hizo un examen fsico y se procedi a tomar la
muestra de sangre venosa por venopuncin, las cuales
fueron procesadas en el Laboratorio de Serologa de la
Seccin de Parasitologa del Decanato de Ciencias de
la Salud de la Universidad Centroccidental Lisandro
Alvarado, para determinacin de IgM e IgG por el
estuche Diasorin, siguiendo las instrucciones del
fabricante.
Los resultados obtenidos fueron tabulados en
una base de datos diseada para tal fin y fueron
analizados en el programa EPI-INFO 2007. Para
efecto de comparar el grupo de mujeres con aborto
y puerperio se calcul el riesgo relativo indirecto
con un intervalo de confianza de 95 % y se calcul el
Chi2. El anlisis de anticuerpos segn la edad y con
relacin a los factores de riesgo y a la presencia de
signos y sntomas de la enfermedad, se hizo calculando
proporciones y porcentajes, calculando test de Fisher,
con un intervalo de confianza de 95 %.

MTODOS

Esta investigacin fue observacional, analtica


de casos (abortos) y controles (puerperio), para
investigar la posible relacin entre aborto e infeccin
toxoplasmsica. Para estudiar la serorreactividad
contra Toxoplasma gondii y la exposicin a factores
de riesgo, as como a la presencia de signos o
sntomas asociados a esta patologa se hizo un anlisis
descriptivo.
La muestra estuvo constituida por 51 casos
de abortos espontneos y 51 casos de puerperio
inmediato. El tipo de muestra fue probabilstica, por
el mtodo de lotera, respectivamente, entre pacientes
que presentaron abortos espontneos y las pacientes
en puerperio inmediato normal (fuera por cesrea
o parto vaginal), que se encontraron en el rea de
hospitalizacin durante los das de toma de muestra,
quienes aceptaron ser parte del estudio.
Los criterios de inclusin fueron: pacientes
femeninas mayores de 12 aos, con diagnstico

Se detectaron anticuerpos IgM anti-T. gondii


solamente en una paciente en puerperio inmediato
(1,96 %) y en ninguna con aborto espontneo.
Los anticuerpos IgG anti- T. gondii fueron reactivos
en 21 (41,2 %) de las pacientes con aborto espontneo y
en 18 (35,3 %) de las pacientes en puerperio inmediato.
Al agrupar por edad a las pacientes serorreactivas
para toxoplasmosis se demostr el mayor porcentaje de
IgM y/o IgG anti- T. gondii tanto en las pacientes con
aborto espontneo como en las pacientes en puerperio
inmediato en el grupo con edades comprendidas entre
20 y 27 aos (Cuadro 1).
Se demostr la presencia de anticuerpos sricos
IgG y/o IgM anti- T. gondii en 3 (33,3 %) de quienes
refirieron la ingesta de carnes crudas o poco cocidas
y en 37 (39,8 %) de las que negaron tal antecedente
(Cuadro 1).
Con relacin al antecedente de exposicin a gatos,
se evidenci la presencia de anticuerpos sricos IgG
y/o IgM anti- T. gondii en 14 (32,6 %) de quienes
refirieron tal antecedente y en 26 (44,1 %) de quienes

160

RESULTADOS

Rev Obstet Ginecol Venez

ANTICUERPOS SRICOS IgM E IgG

lo negaron (Cuadro 2).


Entre todas las pacientes estudiadas se evidenci la
presencia de anticuerpos sricos IgG y/o IgM anti- T.

gondii en 21 (51,2 %) de quienes refirieron contacto


con tierra y en 19 (31,1 %) de quienes negaron contacto
con tierra (Cuadro 2).

Cuadro 1
Anticuerpos sricos IgG y/o IgM anti-Toxoplasma gondii
en pacientes con aborto espontneo y puerperio
inmediato segn la edad
Edad (aos) Aborto
Puerperio
espontneo inmediato

N %
N %
12-19
20-27
28-35
36 o ms

3 14,3
9 42,9
7 33,3
2 9,5

6 31,6
9 47,4
3 15,8
1 5,3

Cuadro 2
Anticuerpos sricos IgG y/o IgM anti-Toxoplasma gondii
segn factores de riesgo
Variable
Parasitosis intestinales
Presente Ausente
Total

N %
N %
N %

Ingesta de carne cruda


o poco cocida 0,368
Presente
3
33,3
6 66,6
9
100
Ausente
37 39,8
56 60,2
93 100
Convivencia con gatos
domsticos 0,166
14 32,6
29 67,4
43 100
Presente
Ausente
26 44,1
33 55,9
59 100
Contacto con tierra 0,033
Presente
21 51,2
20 48,8
41 100
Ausente
19 31,1
42 68,9
61 100

DISCUSIN

Basados en el precepto que la toxoplasmosis como


parasitosis frecuente en el mbito mundial que puede
producir daos en el producto de la concepcin,
hasta ocasionar el aborto o daos al feto con secuelas
como toxoplasmosis congnita o mortinato (2,7,12),
se desarroll esta investigacin, en la cual no se
demostr diferencia significativa en la serologa antiT. gondii entre las pacientes con aborto espontneo y
las pacientes en puerperio inmediato y en el mismo
contexto, solo una paciente del total de la muestra
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

estudiada present anticuerpos IgM positivos, siendo


del grupo de puerperio inmediato, este hallazgo
mantiene la tendencia de los resultados obtenidos
por otras investigaciones (2,15,16), al ubicarse en un
rango de positividad IgM anti-toxoplasma gondii en
embarazadas entre 1 % a 2 %. Cabe destacar, adems,
que la paciente IgM reactiva, no presentaba ninguna
sintomatologa o signo clnico de esta patologa
Al estudiar la serorreactividad a IgG, no hubo
diferencia entre las pacientes con abortos y las
161

H. BALDOVINO, ET AL

pacientes con puerperio inmediato; en consecuencia,


del total de la muestra estudiada hubo serorreactividad
en 39,2 %, estos resultados estn un poco por debajo de
lo reportado en otras investigaciones cuyos resultados
de serorreactividad para IgG en embarazadas se
ubican en el rango de 43 % a 65,57.% (5-6,9,11,16).
Es importante aclarar que no existe en la literatura
investigaciones que hayan estudiado exclusivamente
a pacientes con abortos para investigar toxoplasmosis
entre sus causas, sino con embarazos en general,
independientemente de su desenlace, por lo que
no son resultados realmente comparables a los de
esta investigacin, la cual pretendi investigar la
serorreactividad para toxoplasmosis como posible
causa de aborto, hecho que est descrito en la literatura
En el mismo contexto, en la presente investigacin
no se evidenci serorreactividad en las pacientes con
signos y/o sntomas de la enfermedad; este hallazgo
concuerda con lo publicado en la literatura, donde se
cita con mayor frecuencia las formas asintomticas y
en el peor de los casos, un cuadro adenoptico u ocular,
hecho no evidenciado en el presente estudio (2,7,12).
En el presente trabajo no se evidenci aumento de
los ttulos sricos con la edad, como es referido en la
literatura (2,13), no obstante, es necesario aclarar que
en este estudio solo se incluyeron mujeres en edad
frtil, adems, en condiciones particulares de aborto
y/o puerperio inmediato, por lo que el mayor nmero
de serorreactivas se ubic en el grupo que tuvo mayor
representacin, el de 20 a 27 aos, el cual represent
el 46,1 % de toda la muestra; esto trae, posiblemente,
como consecuencia la no correspondencia antes citada.
En otro orden de ideas, en esta investigacin no
se observ relacin entre la serorreactividad anti-T.
gondii y la ingesta de carnes crudas o poco cocidas
y la convivencia con gatos, factores de riesgo
descritos en la literatura para esta parasitosis (1,2,4);
sin embargo, se observ relacin con la exposicin
a tierra, este hecho permite inferir que en la muestra
estudiada el factor de riesgo relevante en la infeccin
toxoplasmsica fue el contacto con tierra, bien sea
por ocupacin, vivienda o recreacin (jardinera,
agricultura, floristera, siembra frecuente de plantas
y/o casa con amplia rea sin construccin).
En conclusin, los hallazgos de esta investigacin
permiten inferir que en la muestra estudiada la
serorreactividad contra T. gondii estuvo alrededor
de 40 %, siendo muy baja la probabilidad de la
infeccin toxoplasmsica como causa de aborto y, en
el mismo contexto, no se evidenci relacin entre la
serorreactividad y la presencia de signos y/o sntomas
de la enfermedad, as como tampoco con la exposicin

a la ingesta de carnes crudas o poco cocidas y el


contacto con gatos, pero s con la exposicin a tierra.

162

AGRADECIMIENTOS

Al Consejo de Desarrollo Cientfico, Humanstico


y Tecnolgico (CDCHT) de la Universidad
Centroccidental Lisandro Alvarado, Venezuela,
por el soporte econmico a travs del proyecto 015ME-2007.
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Toxoplasma gondii infection in pregnant women. J
Clin Microbiol. 1998;36(10):2907-2913.

FUNDASOG DE VENEZUELA
Brazo educativo e informativo de la Sociedad de Obstetricia y Ginecologa de
Venezuela

Informa a los Miembros Afiliados de la Sociedad de Obstetricia y Ginecologa de Venezuela, que las prximas pruebas de conocimiento
de la especialidad para optar a la categora de Miembro Titular, se realizarn en el marco de la:

XXV Jornada Nacional de Obstetricia y Ginecologa, que se llevar a cabo del 6 al 8 de octubre de 2011, en el Lagunamar
Hotel Resort en la ciudad de Pampatar, Estado Nueva Esparta


Caractersticas del examen:
1.
2.

3.

Prueba escrita.
Un total de 100 preguntas de seleccin simple,
50 de Obstetricia y 50 de Ginecologa.
Puntuacin mnima para aprobacin: 15/20 puntos.

Informacin:
Sede de la SOGV y FUNDASOG de Venezuela, Maternidad Concepcin Palacios, Avenida San Martn, Caracas.
Tele-Fax: +58-212-451.08.95
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

163

Rev Obstet Ginecol Venez 2011;71(3):164-173

Infeccin por virus del papiloma humano: asociacin entre


infeccin genital y bucal
Drs. Carolina Venegas Reyes, Dayan Jos Hernndez Rivero, Mireya Gonzlez Blanco, Coromoto
Jacqueline Lorenzo
RESUMEN
Objetivo: Identificar las caractersticas de la infeccin por VPH en la cavidad bucal asociada a la infeccin
por VPH genital.
Ambiente: Servicio de Ginecologa Maternidad Concepcin Palacios. Caracas.
Mtodos: Se estudiaron 60 pacientes con diagnstico histolgico de VPH genital a quienes se les realiz
oroscopia, citologa bucal y determinacin viral por reaccin en cadena de polimerasa (PCR) en boca
y crvix.
Resultados: Se aisl el genotipo viral en la cavidad bucal en 48,33 % de las pacientes (29 / 60). Hubo
concordancia entre la infeccin genital y bucal en 44,20 % de los casos. Los genotipos aislados ms
frecuentes fueron el 6 (71,43 %) y el 11 (22,86 %), solos o en combinacin; solo hubo un caso con genotipo
16 (2,86 %). La concordancia entre el genotipo genital y bucal fue de 10,45 % (P=0,1547), sin embargo,
cuando el genotipo aislado fue 6 la concordancia fue de 75,86 %. La citologa de la cavidad bucal tuvo
una sensibilidad de 3,5 % y una especificidad de 93,6 %. La oroscopia tuvo una sensiblidad de 27,6 %
y una especificidad de 74,2 %.
Conclusiones: Es frecuente la asociacin entre infeccin por VPH genital y bucal. Tanto la citologa
exfoliativa de la boca como la oroscopia, son mtodos diagnsticos poco sensibles y especficos.
Palabras clave: Virus papiloma humano, Reaccin en cadena de polimerasa, Oroscopia, Cavidad bucal,
Citologa oral.
SUMMARY
Objective: To describe the characteristics of HPV infection in the oral cavity associated with genital HPV infection.
Setting: Service of Ginecology of the Maternidad Concepcion Palacios. Caracas.
Methods: 60 patients with histological diagnosis of genital HPV were studied with oroscopy, oral cytology
and viral determination with polymerase chain reaction (PCR) in the mouth and in the cervix.
Results: viral genotype was isolated in the oral cavity in 48.33 % of patients (29/60). There was concordance
between genital and oral infection in 44.20 % of cases. Frequently isolated genotypes were 6 (71.43 %)
and 11 (22.86 %), alone or in combination, there was only one case with genotype 16 (2.86.%). The
concordance between genital and oral genotype was 10.45 % (p = 0.1547), but when isolated genotype was
6, the agreement was 75.86 %. The cytology of the oral cavity had a sensitivity of 3.5 % and a specificity
of 93.6 %. The oroscopy sensitivity was 27.6 % and the specificity was 74.2 %.
Conclusions: It is often an association between genital and oral HPV infection. Both exfoliative cytology
of the mouth and the oroscopy have low sensitivity and specificity as diagnostic methods.
Key words: Human papillomavirus, Polymerase chain reaction, Oroscopy, Oral cavity, Oral cytology.

INTRODUCCIN

La infeccin por el virus del papiloma humano


(VPH) se ha asociado con lesiones epiteliales
hiperplsicas, papilomatosas y carcinomas verrugosos
en la piel y en diferentes mucosas (tracto anogenital,
uretra, mucosas traqueobronquial y nasal, laringe
y cavidad bucal). En Venezuela, el anuario de
mortalidad del ao 2008, publicado por el Ministerio
del Poder Popular para la Salud, reporta 1 218
muertes de mujeres por cncer de cuello uterino,
lo cual representa el 12,64 % de las 9 636 muertes
164

ocurridas en el ao en mujeres en el pas. El cncer


de cuello uterino ocupa as la tercera causa de muerte
por cncer en la mujer en Venezuela. El primer lugar
lo ocupa el cncer de mama 1 510 casos (15,67 %)
seguido del cncer de bronquios y pulmn 1 227
casos (12,73.%) (1). De ello se deduce que al ser la
infeccin por VPH genital el factor etiolgico para
el desarrollo de cncer cervical, su prevalencia en
las pacientes de sexo femenino en edad reproductiva
representa un problema de salud pblica.

INFECCIN POR VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO

A travs de los aos, se han descrito ms de 200


tipos de VPH y estos han sido clasificados en 16
grupos. Los VPH de tipo genital se clasifican de
acuerdo con el potencial para provocar cambios
malignos en el epitelio cervical en 3 tipos: 1. De alto
riesgo: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59,
68, 73 y 82, 2. De riesgo intermedio: 26, 53 y 66 y
3. De bajo riesgo: 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70,
72, 81 y CP6108 (2,3).
El cido desoxirribonucleico (ADN) del VPH ha
sido demostrado en algunos carcinomas de clulas
escamosas, sin embargo, hay poca informacin
de la prevalencia en la mucosa bucal clnicamente
sana. Con respecto a este tpico, en Venezuela, se
ha reportado una incidencia del genoma viral del
VPH en un 55 % de lesiones benignas encontradas
en la cavidad bucal de una poblacin sintomtica en
estudio y un 10 % en pacientes asintomticos. En las
lesiones benignas bucales que son positivas, para la
presencia del virus, se ha observado una frecuencia
de 90,9 % de serotipos de bajo riesgo y un 9,1 % de
serotipos de alto riesgo oncognico. Mientras que en
las pacientes asintomticas se encuentra un 50 % de
serotipos de bajo riesgo, y un 50 % de serotipos de
alto riesgo oncognico; el sexo femenino es el ms
frecuentemente afectado por lesiones benignas por
el VPH cuya localizacin ms habitual corresponde
a los labios y la lengua (4).
En otros estudios realizados por Gradiloney col.
(5) se encontr mayor prevalencia en el sexo femenino
con una frecuencia de 57,1 %. La persistencia de la
infeccin por VPH en lesiones bucales, es importante,
ms an si se encuentran asociadas con hbitos que
pueden afectar la mucosa bucal como fumar cigarrillos
y tabaco, alcohol, el uso de anticonceptivos y la
onicofagia (6,7). La combinacin de factores de
riesgo podra potenciar cambios celulares de lesiones
clnicamente benignas con transformacin premaligna
y/o maligna de la cavidad bucal (8).
Existen pocas publicaciones en el mundo, donde
se correlacione la infeccin genital por VPH y la
existente en la cavidad bucal. Badaracco y col. (8),
obtuvieron una incidencia de 37,9 % de VPH en la
cavidad bucal de mujeres en edad reproductiva, con
una infeccin concurrente del rea genital y cavidad
oral en un 31,25 % y con concordancia del serotipo
viral en el 19 % de los casos. Igualmente se encontr
que en el 56 % de las pacientes, los serotipos ms
comnmente determinados, 6 y 16, se asociaron a la
presencia de otros tipos, lo que pone en evidencia la
importancia de emplear mtodos diagnsticos con
una amplia capacidad de tipificacin viral.
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

La cavidad oral se divide en boca propiamente


dicha y vestbulo. Los labios son estructuras mviles
que permiten la entrada a la cavidad oral. El vestbulo
es el espacio anterolateral delimitado entre la mucosa
bucal y la superficie externa de encas y dientes. La
boca propiamente dicha, en la que se encuentran la
lengua, los dientes y las encas, constituye la abertura
anterior de la orofaringe. El techo de la boca est
formado por el arco seo del paladar duro y por el
paladar blando fibroso. La vula pende del borde
posterior del paladar blando (9).
La infeccin por el VPH se ha asociado con
lesiones epiteliales hiperplsicas, papilomatosas y
carcinomas verrugosos en la piel y en diferentes tipos
de mucosas, incluyendo el tracto anogenital, uretra,
mucosas traqueobronquial y nasal, laringe y la cavidad
bucal. La presencia del VPH en la cavidad bucal,
ha sido clasificada en dos grandes grupos: lesiones
benignas y lesiones premalignas y/o malignas. Entre
las lesiones bucales benignas ms frecuentemente
reportadas se incluyen: el papiloma bucal (PB), la
verruga vulgar bucal (VVB), el condiloma acuminado
bucal (CAB) y la hiperplasia epitelial focal (HEF) o
tambin llamada enfermedad de Heck. Las lesiones
premalignas y/o malignas incluyen la leucoplasia y
el carcinoma espinocelular (10).
La importancia de la infeccin por VPH en la
carcinognesis oral est basada en la capacidad del
virus de inmortalizar los queratinocitos orales, lo cual
incluye la inactivacin de las protenas supresoras de
tumores preformados por las oncoprotenas virales o
el bloqueo de la transcripcin de genes supresores de
tumor como resultado de la insercin del oncogn de
VPH o tambin por la estimulacin de la transcripcin
de oncogenes celulares por la insercin de secuencias
activadoras de transcripcin derivadas de VPH. De
esta forma una infeccin de queratinocitos por VPH de
alto riesgo puede estar involucrada con el desarrollo
de carcinomas epidermoides en la cavidad bucal.
El VPH tiene la capacidad de codificar 8 protenas
de las cuales las oncoprotenas E6 y E7 se destacan
por su participacin en el desarrollo de los procesos
malignos. La protena E6 posee la capacidad de
formar un complejo con el gen p53, evitando el reparo
del defecto gentico y la muerte celular programada
(apoptosis). La protena E7 se une a las protenas
ribosomales, regulando igualmente la sntesis del
ADN. Estudios recientes sugieren que la protena E5
tambin est involucrada en la transformacin de las
clulas epiteliales. Igualmente se ha documentado que
en pacientes fumadores se han registrado mutaciones
en el gen ras lo que conlleva a un aumento en el
165

C. VENEGAS, ET AL

riesgo de desarrollar carcinomas orales en relacin


a los pacientes no fumadores (11).
Debido a que es difcil cultivar VPH, casi todas
las investigaciones y los diagnsticos ordinarios han
confiado en una o ms de tres pruebas basadas en cido
nucleico para detectar y tipificar VPH en muestras.
Estos estudios son:
Reaccin en cadena de polimerasa (PCR): es
una prueba en donde el ADN blanco se amplifica
selectivamente por medios enzimticos a travs de
ciclos repetidos de desnaturalizacin, hibridacin de
fragmento precursor y extensin de este. Durante este
proceso, la concentracin de ADN blanco aumenta
de manera exponencial y despus de 30 ciclos se
producen ms de un milln de copias del mismo (12).
Su principal ventaja es que permite identificar el tipo
especfico de VPH.
Captura de hbridos 2 (CH2): se basa en la
amplificacin de seal, de hibridacin en solucin, in
vitro, para detectar blancos de ADN o ARN y producir
hbridos de ARNADN que son ms estables que los
de ADN-ADN. Puede detectar 13 diferentes tipos
de VPH carcingenos, que representan virtualmente
todos los tipos importantes de VPH causantes de
cncer que se conocen en el mundo (13). Es la
nica tcnica molecular aceptada actualmente por
la American Foods and DrugsAdministration (FDA)
para uso clnico, con una sensibilidad de 92,5 % y
especificidad de 51,1 % (14,15).
Hibridacin in situ (HIS): es menos sensible
que la PCR o CH2 pero es ms til como prueba
confirmatoria en biopsias ambiguas de lesiones
intraepiteliales de bajo grado (LIE Bg), en las cuales
la prueba muestra su sensibilidad ms alta y el mayor
beneficio (16).
En un grupo de pacientes con infeccin por VPH
cervical evaluadas por el Servicio de Ginecologa en
la Maternidad Concepcin Palacios en el perodo
comprendido entre enero a noviembre de 2008 se
plantea identificar las caractersticas de la infeccin
por virus papiloma humano en la cavidad bucal
asociada a la infeccin por VPH genital.
MTODOS

infecciosos activos en la cavidad bucal (gingivitis,


periodontitis) y/o sangrado activo en cavidad bucal
secundario a patologa local o sistmica.
Las pacientes fueron incluidas en el estudio previo
consentimiento informado por escrito y una vez
aceptadas las condiciones del mismo. Se les registr
en una ficha diseada para ello, que inclua datos
de identificacin, edad, antecedentes personales de
importancia y el diagnstico de inclusin a la consulta,
as como otros aspectos epidemiolgicos de inters.
Posteriormente se les cit para la toma de las muestras
citolgicas y para tipificacin viral. Como requisito,
las pacientes deban acudir en ayunas y sin cepillarse
los dientes ni haberse realizado enjuague bucal. Se
procedi a la toma de la muestra para la citologa de
la cavidad bucal, con el uso de un cepillo citolgico
que se desplaz sobre la cara interna y externa de los
labios superiores e inferiores, de la regin gingival,
y cara anterior y posterior de la lengua, los cuales
fueron extendidos sobre una lmina portaobjetos para
proceder inmediatamente a su fijacin con aerosol.
Dichas muestras fueron enviadas al laboratorio de
citologa de nuestra institucin para su procesamiento.
Adicionalmente se tom una muestra de las mismas
caractersticas, y fue colocada en un vial individual
para su procesamiento mediante PCR, el cual se llev
a cabo en el laboratorio de Gentica del Instituto
de Oncologa y Hematologa (IOH), Ministerio del
Poder Popular para la Salud - Universidad Central
de Venezuela (UCV); cuyo financiamiento estuvo
a cargo del Fondo Nacional de Ciencia Tecnologa
e Investigacin (FONACIT), segn proyecto
G2005000408.
Posteriormente, se realiz la inspeccin de la
cavidad bucal, y su evaluacin tras la aplicacin de
cido actico al 5 % por 3 minutos, con magnificacin
aportada por equipos de colposcopia marcas Olympus
modelo OCS-3 N 201028, WelchAllyn 13153 y
Leisegang modelo 3x N 23132.
Al culminar la evaluacin de la cavidad bucal, se
procedi a la toma de una muestra para PCR de la
regin genital afectada, cuyo destino fue igualmente
al laboratorio de gentica del IOH- UCV.

Se realiz un estudio prospectivo, descriptivo,


transversal. Se seleccion una muestra de 60 pacientes
ingresadas en el Servicio de Ginecologa de la
Maternidad Concepcin Palacios en el perodo
estudiado, conocidas con infeccin genital por virus
papiloma humano diagnosticado histolgicamente,
quienes no hubieran recibido tratamiento. Se
excluyeron aquellas pacientes con procesos

RESULTADOS

166

Se incluyeron sesenta pacientes que cumplieron


con los criterios establecidos, con una edad promedio
de 33,47 11,75 aos (16 77 aos) y una edad de
inicio de las relaciones sexuales de 17,18 3,3 aos.
Otras caractersticas epidemiolgicas se presentan
en el Cuadro 1.
Rev Obstet Ginecol Venez

INFECCIN POR VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO


Cuadro 1

Cuadro 2

Caractersticas epidemiolgicas de la muestra

Distribucin de los genotipos virales presentes en la


infeccin de la cavidad bucal por virus de papiloma
humano

Caracterstica Estadstico
Edad (aos) *
33,47 11,75
Edad de primeras
relaciones sexuales
(aos) *
17,18 3,30
Parejas sexuales
3(1 10)
Paridad
2(0 10)
Uso de
anticonceptivos
orales 60
40
Tabaquismo
Coito oral
61,67
Heterosexuales
98,33
Virus
inmunodeficiencia
humana
5
Virus herpes simple
5
* X DE
Mediana
Porcentaje

Se obtuvieron 29 pacientes positivas en la


determinacin del ADN de VPH en la cavidad bucal,
lo que representa el 48,33 % de la muestra. Hubo 31
casos que resultaron negativos (51,67 %).
En cuanto a la relacin entre la infeccin genital
y de la cavidad bucal, donde se observa la presencia
del virus en ambas reas en 28 pacientes (46,7 %),
mientras que en 16 pacientes (26,7 %), no se detect
la presencia del virus en la cavidad bucal a pesar de
estar presente en la regin genital. Un caso con VPH
positivo en la cavidad bucal result negativo en la
regin genital. Se obtuvo entonces una concordancia
global de 44,20.% (P= 0,001).
En 23 casos (79,31 %) la infeccin bucal por
VPH se debi a un solo genotipo, mientras que en
6 casos (20,69 %) se debi a la combinacin de 2
genotipos. En general los genotipos aislados en
la cavidad bucal fueron, en orden de frecuencia, 6
(71,43 %), 11 (22,86.%), 16 (2,86 %) y en uno de
los casos (2,86 %) no fue posible la tipificacin por
el mtodo empleado (Cuadro 2). Las combinaciones
encontradas fueron 6 y 11 en 5 casos (83,33 %) y 6
y 16 en 1 caso (16,66 %).
En el Cuadro 3 se presenta la relacin entre los
genotipos virales aislados en el rea genital y en la
cavidad bucal. Se obtuvo a travs del clculo del
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

Genotipo
6
11
16
No tipificable

Frecuencia Porcentaje
25
8
1
1

71,43
22,86
2,86
2,86

Cuadro 3
Relacin entre los genotipos virales hallados en el rea
genital y la cavidad bucal
Genotipo Genotipo viral de cavidad bucal
viral
genital
6
11
16

6
22
5
1
11
8
6
0
16
7
3
0
18
6
0
1
33
4
1
0
Negativo
1
0
0
Kappa = 0,1045 (IC-95%: 0,0472-0,2562)
P = 0,1547

ndice Kappa una concordancia global entre genotipos


de 10,45 %. De los 29 casos positivos en la cavidad
bucal, hubo 22 en los cuales estuvo presente el
genotipo 6 tanto en la boca como en la regin genital,
para una frecuencia de concordancia del 75,86 %.
La concordancia para el genotipo 11 fue de 20,68 %.
En cuanto a los resultados de la citologa de la
cavidad bucal y la relacin entre los diagnsticos
citolgicos y la presencia de ADN viral en la cavidad
bucal, se obtuvo que 25 pacientes (41,67.%), no
presentaron anormalidades al frotis, 32 casos
(53,33.%) correspondieron a cambios celulares
benignos y en 3 casos (5 %) se hizo el diagnstico de
anormalidades de clulas epiteliales. Se diagnostic
anormalidad en las clulas epiteliales en una paciente
en la que se encontr ADN de VPH y en dos pacientes
en quienes dicha determinacin result negativa.
Las medidas de eficacia de la citologa en la
evaluacin de la cavidad bucal fueron entonces:
sensibilidad 3,5 %, especificidad 93,6 %, con un valor
de prediccin positivo (VPP) de 33,3 % y valor de
prediccin negativo de 50,9 (Cuadro 4).
167

C. VENEGAS, ET AL
Cuadro 4
Relacin entre los resultados de la citologa de la cavidad bucal y la presencia de genotipo viral
Diagnstico
Casos
Virus papiloma
citolgico
humano +

N %
Sin anormalidades
Cambios celulares benignos
Anormalidades clulas epiteliales

25
32
3

41,67
53,33
5

12
16
1

Virus papiloma
humano 13
16
2

Sensibilidad: 3,5 % (IC-95%: 0,0 - 11,8)


Especificidad: 93,6 % (IC-95%: 82,3 - 100,0)
VPP: 33,3 % (IC-95%: 0,0 - 100,0)
VPN: 50,9 % (IC-95%: 37,0 - 64,7)

Todas las pacientes positivas para infeccin bucal


por VPH fueron asintomticas. En 8 casos (27,59 %)
se observaron cambios oroscpicos, representados por
la presencia de epitelio acetoblanco fino. La ubicacin
ms frecuente de dicho cambio fue en los carrillos (6
casos, 75 %). Hubo 1 caso en la enca y 1 caso en la
lengua, 12,5 % cada uno. Los ndices de eficacia de
la colposcopia en la evaluacin de la cavidad bucal
fueron: sensibilidad 27,6 %, especificidad 74,2 %,
con un valor de prediccin positivo (VPP) de 50 %
y valor de prediccin negativo de 52,3 % (Cuadro 5).
En el Cuadro 6 se comparan las caractersticas
epidemiolgicas de las pacientes positivas y negativas
para infeccin de la cavidad bucal por VPH, entre
las cuales no se observan diferencias estadsticas
significativas para los parmetros estudiados.

Cuadro 5
ndices de eficacia de la oroscopia de la cavidad bucal
para la deteccin del virus de papiloma humano
Colposcopia

Virus papiloma
humano +

Virus papiloma
humano -

Positivo 8
8
23
Negativo 21
Total 29 31
Sensibilidad: 27,6 % (IC-95%: 9,6 - 45,6)
Especificidad: 74,2 % (IC-95%: 57,2 - 91,2)
VPP: 50,0 %(IC-95%: 22,4 77,6)
VPN: 52,3 % (IC-95%: 36,4 - 61,8)

168

DISCUSIN

La relacin causal del virus de papiloma humano


en la carcinognesis del cuello uterino y en otras reas
del tracto anogenital es un hecho bien documentado.
Todo esto ha llevado a la identificacin de ms de
200 genotipos distintos entre los cuales se encuentran
los responsables del desarrollo de la neoplasia
intraepitelial cervical (NIC). Ante tal hecho ha sido
objeto de estudio la determinacin de otras reas
anatmicas susceptibles a esta infeccin para dilucidar
posibles rutas de transmisin viral y definir el rol
oncognico de este virus en otras neoplasias como las
de la piel, regin anogenital, uretra, laringe, mucosa
bronquial, senos paranasales, esfago, conjuntiva y
cavidad oral.
En este estudio, se presenta una serie de 60
pacientes con diagnstico histolgico de infeccin
genital por VPH (vulva, vagina, cuello uterino), en
quienes se demostr la presencia del genotipo viral en
la boca, en 48,33 % (29 / 60). Se han reportado cifras
de prevalencia que van de 5 % a 80 % (8,17-20), un
amplio rango que depende de la poblacin estudiada
en cada serie y el mtodo usado para la deteccin
viral. En 1988, Badaracco y col. (8) encontraron una
prevalencia de 37,9 % de VPH en la cavidad bucal
de 16 mujeres en edad reproductiva, que acudieron
a la realizacin de su citologa de rutina, a quienes
se les practic una evaluacin clnica con citologa,
oroscopia y colposcopia as como la determinacin
de ADN de VPH a travs de la PCR, de zonas con
lesiones o sin ellas. Por otro lado, la prevalencia de
VPH basada en determinaciones por PCR, en pacientes
con carcinomas de la cavidad oral vara segn los
estudios de un 10 % a 100 % (21-24).

Rev Obstet Ginecol Venez

INFECCIN POR VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO


Cuadro 6




Caractersticas epidemiolgicas de las pacientes con infeccin por virus de papiloma humano

Edad (aos) *
Edad de primera relaciones sexuales (aos) *
Parejas sexuales
Paridad
Uso de anticonceptivos orales
Tabaquismo
Coito oral
Heterosexuales
Virus inmunodeficiencia humana
Virus herpes simple

Pacientes positivas
para infeccin en
cavidad bucal
n = 29

Pacientes negativas
para infeccin en
cavidad bucal
n = 31

34,59 13,15
16,34 2,61
3,00(1 - 6)
2,00(0 - 10)
75,9
41,38
55,2
100
3,45
3,45

32,42 10,36
17,97 3,70
3,00(1 - 10)
2,00(0 - 7)
74,2
38,70
67,70
96,80
6,5
6,5

P
0,480
0,056
0,637
0,982
1,00
1,00
0,427
1,00
0,53
0,53

* X DE
Mediana
Porcentaje

La cifra obtenida en la presente serie es un poco


ms alta que la reportada por Badaracco y col. (8) lo
cual puede deberse a que la muestra es de alto riesgo
al estar constituida por pacientes que ya tenan un
diagnstico histolgico previo de lesiones genitales
relacionadas con el VPH, por lo que la posibilidad de
contaminacin de la cavidad oral, relacionada con la
actividad sexual es mayor.Igualmentepuede deberse
al hecho de que la obtencin de la muestra se realiz
incluyendo todas las reas de la cavidad bucal y no
una zona especfica.
Considerando el elevado porcentaje de pacientes
con infeccin bucal por VPH en este grupo, se justifica
plenamente la evaluacin rutinaria de la cavidad bucal
de las pacientes con infeccin genital por este virus.
Los genotipos aislados en la cavidad bucal fueron
el 6, 11 y el 16, lo que concuerda con lo reportado
por Lambropoulos y col. (25) en sus estudios de la
mucosa normal de una poblacin griega constituida
por pacientes de ambos sexos entre 14 y 85 aos que
acudieron a una evaluacin de rutina de la cavidad oral.
De la misma manera Jimnez y col. (26) reportaron en
su serie de pacientes con entidades clnicas benignas,
la presencia de VPH en 10 % de los pacientes con
mucosa oral sana de los cuales 5 % correspondan a
genotipos de bajo riesgo y 5 % a genotipos de alto
riesgo. Varios autores describen una alta prevalencia
de genotipos 16 y 18 en pacientes con cncer de la
cavidad bucal, llegando a establecer esta presencia
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

en 61,5 % de los casos (27).


Esta distribucin de genotipos refleja el orden
de frecuencia con que se encuentran los genotipos
virales en la regin genital (18,28). Si asumimos que
la infeccin de la cavidad bucal es producto de una
trasmisin sexual del virus, es lgico encontrar los
mismos genotipos. Hay que destacar que de las 29
pacientes en quienes detectamos VPH en boca, 17
tenan lesiones genitales de bajo grado y, como se
analizar ms adelante al evaluar la concordancia,
en una gran parte de estos casos se encontr VPH 6
y 11 en dicha regin.
En 6 casos se obtuvo infeccin en la cavidad bucal
por la combinacin de 2 genotipos (6 y 11; 6 y 16),
ello representa el 20,7 % de las pacientes. Kellokoski
y col. (7), en un trabajo similar encontraron infeccin
por varios genotipos en 21 de 25 pacientes, es decir el
84 %. Badaracco y col. (8) reportaron en su estudio
una frecuencia de infeccin bucal por varios genotipos
de 45,5 %. Este amplio rango puede ser explicado
por diferencias en las tcnicas de deteccin, as como
en las caractersticas propias de las pacientes.
Se obtuvo una concordancia entre la infeccin
genital y de la cavidad bucal por VPH de 44,20.%.
Pocas series publicadas analizan esta relacin.
Kellokoskiy col. (7), obtuvieron en 1992 una infeccin
concurrente en 23,1 % de los casos utilizando el
mtodo de PCR para la deteccin viral, con muestras
obtenidas mediante biopsia de la mucosa oral
169

C. VENEGAS, ET AL

normal de sus pacientes. Esta diferencia puede ser


atribuible al mtodo de recoleccin de la muestra.
Cuando la muestra es histolgica, se obtiene un
mnimo fragmento de mucosa que probablemente no
representa lo que ocurre en toda la boca. Al utilizar el
cepillo citolgico se realiza un raspado de gran parte
de la cavidad bucal y segn Lawton y col. (29) esto
aumenta el nmero de clulas recogidas, elevando
la sensibilidad de la tcnica. En la presente serie no
se obtuvieron muestras consideradas insuficientes.
A pesar que la asociacin entre infeccin genital
y bucal por VPH es alta, la concordancia global
entre los genotipos hallados en la regin genital y la
cavidad bucal fue solo de 10,45 %. Sin embargo, al
evaluar cada genotipo, se puede observar que de las 29
pacientes positivas para VPH en cavidad bucal, en 22
casos se aisl el genotipo 6 en ambas reas y en 6 casos
el genotipo 11, lo cual resulta significativo para estos
casos en particular, porque podra sugerir la idea de que
la concordancia viral en ambas reas sea dependiente
del genotipo y de su riesgo oncognico. Algunos
autores han sealado la presencia de genotipos no
relacionados con la infeccin genital, sugiriendo de
esta forma, otras fuentes de infeccin (8).
El uso de la citologa exfoliativa de la cavidad
oral ha declinado en la prctica clnica debido a la
subjetividad de su interpretacin y a que solo puede
identificarse un reducido nmero de anormalidades
celulares en el extendido (30,31). En esta serie, de
las 29 pacientes positivas para VPH solo 1 present
cambios en la citologa atribuibles a la infeccin viral.
Se encontraron 28 casos en donde la citologa de la
cavidad bucal fue negativa y la PCR positiva. Esto
puede ser explicado por dos aspectos diferentes, en
primer lugar, varios autores sostienen que al igual que
en la infeccin cervical, el virus puede existir en forma
latente en la mayora de los casos (7,32,33). Durante
este perodo no se producen cambios citopticos que
puedan ser detectados por la citologa. En segundo
lugar, pueden ser considerados falsos negativos de
la citologa, y estn en relacin con la muy baja
sensibilidad de la prueba, para ser considerada un
mtodo de pesquisa en la evaluacin de la cavidad
bucal (porcentaje de falsos negativos de 96,5 %;
sensibilidad de 3,5 %, a pesar de su alta especificidad
(93,6 %).
Si bien el estudio citolgico de un extendido
proveniente del cuello uterino es el mtodo de
pesquisa por excelencia para la deteccin del cncer
de cuello uterino y sus lesiones precursoras, es bien
conocido por todos que la falla fundamental de la
prueba es su baja sensibilidad, sealada por mltiples

autores en un rango que va entre 30 % a 87 %, con


un promedio de 50 % (34). Se ha tratado de superar
esta falla modificando los instrumentos que se utilizan
para la recoleccin de la muestra, las tomadas con
hisopo de dacrn son superiores a las tomadas con
algodn, y las tomadas con cepillo proporcionan an
mejores muestras (35-37). En cuanto a la tcnica, la
recientemente introducida citologa de base lquida,
parece mejorar la sensibilidad en algunas series (38,39).
Dos de las 3 pacientes que tuvieron anormalidades
de las clulas epiteliales en la citologa bucal, fueron
negativas para la deteccin de ADN de VPH en la
cavidad bucal, lo cual puede explicarse por el hecho
de que esta zona es objeto de microtraumas constantes,
por lo cual sus procesos reparativos pueden simular
micro y macroscpicamente cambios inducidos
por VPH (7). Por otro lado de confirmarse que esta
anormalidad de las clulas epiteliales es real y no
est en relacin con la presencia de VPH, hay que
considerar que la asociacin entre VPH y cncer o sus
precursores difiere segn el rea afectada. Si bien,
en cuello uterino la asociacin es prcticamente del
100 %, este porcentaje se reduce a 40 % en vagina
(40), 40 % en vulva (41), 85 % en ano y periano (42),
y 40 % en regin orofarngea (8).
En la actualidad varios autores han reseado la
importancia de la citologa exfoliativa asociada a
mtodos inmunohistoqumicos en la deteccin precoz
del cncer oral (31,43,44). De cualquier forma, a
pesar que la citologa se ha usado para la pesquisa
de cncer de cuello uterino desde mediados del siglo
XX (34) no se han podido superar estos obstculos;
estos comentarios pueden ser extrapolados a la
citologa bucal, tcnica que no resulta tan ampliamente
conocida. A ello se suman las dificultades inherentes
a la toma de la muestra en un rea tan compleja
como lo es la cavidad bucal. Es posible que al pasar
el cepillo por tantas reas, a saber, enca, lengua,
carrillos, paladar, etc., pueda haber prdida de
material arrastrado de otras reas. Los beneficios
de la citologa, como su bajo costo, la sencillez en la
tcnica de procesamiento y la muy baja tasa de falsos
positivos, justifica estudios posteriores que evalen
diferentes tcnicas para mejorar la sensibilidad de
la prueba.
Todas las pacientes en este estudio fueron
asintomticas. Adems, en ocho pacientes se detect
un cambio colposcpico representado por el epitelio
acetoblanco fino, el cual tuvo su localizacin ms
frecuente en los carrillos (6/8). Esto difiere con lo
reportado por Jimenezy col. (26) quienes encontraron
en pacientes con lesiones benignas sugestivas de

170

Rev Obstet Ginecol Venez

INFECCIN POR VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO

infeccin por VPH una mayor localizacin en la


mucosa de labios y la lengua.
La sensibilidad de la oroscopia fue de 27,6 % y
la especificidad de 74,2 %, las cuales se consideran
bajas. Segn Kellokoskiy col. (34), el tabaquismo y
el coito oral constituyen factores que generan traumas
mecnicos e irritacin qumica que pudieran hacer
ms susceptible a la mucosa oral a la reaccin con el
cido actico. Tomando en cuenta el hecho de que el
40 % de las pacientes refirieron hbitos tabquicos
y 61,67 % reconoci la prctica de coito oral, se
puede explicar la cifra de falsos positivos (25,8 %)
y la baja especificidad del estudio. Respecto a los
falsos negativos (72,4 %), deben estar en relacin
al gran porcentaje de infeccin latente mencionado
previamente.
Finalmente, se analizaron los factores
epidemiolgicos involucrados en la infeccin bucal.
No existen diferencias estadsticamente significativas
cuando se comparan las pacientes con y sin infeccin
por VPH en la boca. Es obvio que ambos grupos
comparten los factores de riesgo epidemiolgicos
relacionados con el cncer cervical y la infeccin
genital por VPH, sin embargo, se esperaba encontrar
diferencias relacionadas con los hbitos sexuales de
la pareja, especficamente con la actividad sexual
orogenital, as como con el hbito tabquico, si
bien est establecido que este es un factor de riesgo
independiente para la enfermedad genital, se esperaba
un mayor ndice de fumadoras en las pacientes
con infeccin bucal porque, al menos en teora, al
mecanismo oncognico conocido se le suma el efecto
local de trauma de la mucosa, tal y como lo describe
Squiery col. (45) en su trabajo sobre la penetracin
de diferentes sustancias en el epitelio oral.
Es importante evaluar si la infeccin por VPH en
la cavidad bucal se encuentra asociada a otros factores
como: tabaco, alcohol, uso de anticonceptivos y
otros, los cuales pueden potenciar cambios celulares
de lesiones clnicamente benignas y transformacin
de lesiones premalignas o malignas de la cavidad
bucal (7,26). En la presente serie no se encontr esta
diferencia, por lo que este anlisis sigue siendo terico.
Considerando los resultados obtenidos se puede
concluir que la frecuencia de infeccin por VPH
en la cavidad bucal en este grupo de pacientes fue
48,33.%, los genotipos ms frecuentes identificados en
el estudio fueron 6 y 11 con una concordancia global
entre la infeccin genital y la cavidad bucal fue de
44,20 %. La concordancia de los genotipos fue alta
solo para el VPH 6. Debido a su baja sensibilidad,
la citologa oral no es un mtodo adecuado para la
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

deteccin de lesiones intraepiteliales producidas


por VPH en esta zona. La infeccin por VPH en la
cavidad bucal es asintomtica y la lesin oroscpica
ms frecuente fue el epitelio acetoblanco fino ubicado
en los carrillos. Finalmente, no hubo caractersticas
epidemiolgicas diferenciales entre las pacientes con
y sin infeccin en la cavidad bucal.
Con base en estas conclusiones se recomienda
evaluar la cavidad bucal de forma rutinaria a todas
aquellas pacientes que tengan infeccin genital
por VPH, para descartar la presencia de lesiones,
y la utilizacin de mtodos moleculares de alta
sensibilidad como la PCR, con una elevada capacidad
de deteccin de genotipos virales para la deteccin
del VPH en la cavidad bucal.
Agradecimiento
Los autores desean agradecer a todo el personal del
Laboratorio de Gentica del Instituto de Oncologa y
Hematologa de la Universidad Central de Venezuela
y particularmente a la Dra. Mara Correnti, por su
apoyo para el procesamiento de las muestras para
tipificacin viral.
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Obstetras, gineclogos recomiendan la vacunacin contra el VPH para las


nias- Adolescentes y mujeres jvenes tambin se pueden beneficiar
Washington, DC - Las nias de 11 a 12 aos deben recibir
cualquiera de las dos vacunas aprobadas por la FDA para
prevenir el cncer cervical, idealmente antes de que sean
sexualmente activas, de acuerdo con el Colegio Americano
de Obstetras y Gineclogos. En sus recomendaciones, dadas
a conocer hoy, el Colegio hace hincapi en que la prueba de
Papanicolaou de rutina sigue siendo necesaria para todas
las mujeres a partir de los 21 aos, incluidas las que han
recibido la vacuna contra el cncer cervical.
El cncer cervical es causado por el VPH, una infeccin
viral de transmisin sexual. Ms de 100 diferentes cepas de
VPH han sido identificadas, de las cuales 15 estn asociadas
con el cncer cervical. Aproximadamente el 70 % de los
cnceres cervicales son causados por dos cepas de VPH-16
y 18. Alrededor del 90 % de las verrugas genitales, otra
consecuencia de la infeccin por VPH, se asocian con otras
dos cepas conocidas como VPH 6 y 11. Ahora hay dos
vacunas contra el VPH aprobadas por la FDA. La vacuna
Cervarix protege contra las cepas causantes de cncer
VPH 16 y 18. La vacuna Gardasil protege contra el VPH
16 y 18, as como el VPH 6 y 11.
El momento ideal para que las nias reciban la vacuna
contra el VPH es antes de que sean sexualmente activas
y quedan expuestas al VPH, dijo Diane F. Merritt, MD,
presidente del Comit del Colegio de Salud del Adolescente.
Por esta razn, se recomienda que las nias se vacunen
entre los 11 o 12 aos de edad y posiblemente desde los 9
aos, dependiendo de los factores de riesgo. Para aquellas
que ya son sexualmente activas, tambin se recomienda la
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

vacunacin contra el VPH a adolescentes y mujeres jvenes


de hasta 26 aos. El Dr. Merritt manifest que es importante
decirle a las pacientes que la vacunacin puede ser menos
eficaz si ya han estado expuestas al VPH. No sabemos
todava si las vacunas contra el VPH van a ser tiles para
las mujeres mayores de 26 aos, pero la investigacin est
en curso.
El Colegio no recomienda la prueba del VPH para
adolescentes o mujeres jvenes antes de la vacunacin.
No hay pruebas fiables y ampliamente disponibles para
identificar cepas de VPH especficos, seal el Dr. Merritt.
Lo ms importante, es poco probable que alguien haya
estado expuesto a todas las cepas de VPH que las vacunas
protegen, por lo que la realizacin de las pruebas no tiene
sentido.
Adolescentes y mujeres jvenes que han tenido verrugas
genitales o displasia cervical pueden recibir la vacuna
contra el VPH, pero los beneficios pueden ser limitados.
Vacunacin contra el VPH no se recomienda durante el
embarazo, y el Dr. Merritt seal que las pacientes deben
ser aconsejadas para utilizar un mtodo anticonceptivo
hasta que el perodo de vacunacin est completo. Si se
produce un embarazo durante el perodo de vacunacin, la
serie debe ser detenida y reanudada despus del nacimiento.
Mujeres que estn amamantando pueden recibir la vacuna
contra el VPH.
ACOG. Committee Opinion #467, "Human Papillomavirus
Vaccination," is published in the September 2010 issue of Obstetrics
& Gynecology.
173

Rev Obstet Ginecol Venez 2011;71(3):174-182

Anlisis no lineal de la frecuencia cardaca fetal


Drs. Xiomara Gonzlez de Chirivella*, Jos Ortega-Becea**, Saba Infante**

RESUMEN
Objetivo: Evaluar el comportamiento de la frecuencia cardaca fetal a travs del anlisis no lineal en fetos
sanos y con restriccin del crecimiento intrauterino.
Ambiente: Unidad de Perinatologa, Departamento Clnico Integral de la Costa, Escuela de Medicina y
Departamento de Matemticas, Facultad de Ciencias y Tecnologa, Universidad de Carabobo.
Mtodos: Se trata de una investigacin observacional, analtica, de corte transversal; se analizaron 60
registros de la frecuencia cardaca fetal de 40 fetos sanos y de 20 fetos con restriccin del crecimiento
intrauterino entre las 30 y 42 semanas de gestacin. Cada registro de la frecuencia cardaca fetal en papel
se convirti a formato digital; se estableci la complejidad de cada registro de la frecuencia cardaca fetal
obtenida a travs de los mtodos de la asimetra del tiempo de reverso y el mximo exponente de Lyapunov.
Se utiliz la dimensin de correlacin (D2) para cuantificar el comportamiento catico.
Resultados: Se determin la complejidad de los registros de la frecuencia cardaca fetal obtenidos; la
dimensin de correlacin de los fetos con restriccin del crecimiento intrauterino (0,90 0,03) fue menor
que la calculada en los fetos sanos (0,93 0,02), probndose su significancia estadstica (P = 0,012).
Conclusin: La correlacin de dimensin disminuidas en fetos con restriccin del crecimiento nos indica
que la regulacin de su dinmica cardaca es menos compleja, probablemente est limitada la integridad
del control del sistema cardiovascular y por ende su capacidad de adaptacin frente a noxas externas
o internas, estableciendo que el anlisis no lineal permite diferenciar los fetos sanos de los fetos con
restriccin del crecimiento intrauterino.
Palabras clave: Frecuencia cardaca fetal, Anlisis no lineal, Dimensin de correlacin
SUMMARY
Objective: To evaluate the behavior of the fetal frequency cardiac through nonlinear analysis in healthy
fetuses and with intrauterine growth restriction.
Setting: Unidad de Perinatologa, Departamento Clnico Integral de la Costa, Escuela de Medicina y
Departamento de Matemticas, Facultad de Ciencias y Tecnologa, Universidad de Carabobo.
Methods: This work is an observational, analytical investigation, of cross-section; 60 registries of the fetal
heart rate of 40 normal fetuses and 20 intrauterine growth restricted fetuses between 30 and 42 gestation
weeks were analyzed. Each registry in paper of the fetal heart rate became to digital format; in the search
of the possible complex behavior of each monitoring records was applied the asymmetry of the reverse
time and the maximum exponent of Lyapunov. The chaotic behavior of each one of them by means of the
dimension of correlations was quantified (D2).
Results: Was given the complexity of the fetal heart rate records; the correlation dimension of intrauterine
growth restricted fetuses (0.90 0.03), was lower than of the normal fetuses (0.93 0.02) proving its
statistical significance (P = 0.002).
Conclusion: The correlation dimension diminished in intrauterine growth restricted fetuses indicates that
the regulation of its cardiac dynamics is less complex, probably is limited the integrity of the cardiovascular
control and therefore its capacity of adaptation to external or internal noxas, establishing that the nonlinear
analysis allows differentiating the healthy fetuses from intrauterine growth restricted fetuses.
Key words: Fetal heart rate, Nonlinear analysis, Correlation dimension

INTRODUCCIN
* Unidad de Perinatologa, Departamento Clnico Integral de la
Costa, Escuela de Medicina, Universidad de Carabobo.
** Departamento de Matemticas, Facultad de Ciencias y Tecnologa, Universidad de Carabobo.

(Este trabajo es un resumen de la tesis doctoral de la Dra. Xiomara Gonzlez aprobada para obtencin del grado acadmico
de Doctor en Ciencias Mdicas, Universidad de Carabobo,
Noviembre 2007).
174

La medicina ha tenido un enorme desarrollo


tecnolgico, alcanzando un profundo nivel de
conocimiento en el ltimo siglo. Para que este proceso
se diera, fue necesaria la intervencin de diferentes
disciplinas en la enseanza e investigacin en las
ciencias biomdicas, y las matemticas, sin duda

FRECUENCIA CARDACA FETAL

alguna, ha estado involucrada en estos avances.


La aparicin de ordenadores suficientemente
rpidos, as como el desarrollo experimentado en el
anlisis matemtico, la termodinmica de procesos
irreversibles, la geometra fractal, el caos determinista
y la teora de sistemas complejos, entre otros, ha
permitido dotar a la biologa de instrumentos fsicomatemticos poderosos que estn permitiendo
modelar y describir de una manera coherente y eficaz
muchos procesos biolgicos que hasta ahora eran
sencillamente inabordables desde una metodologa
investigadora estrictamente tradicional.
La visin del ser humano ha experimentado
cambios en su concepcin epistemolgica; la
visualizacin del hombre como una mquina
compuesta de diferentes partes, la enfermedad como
el funcionamiento defectuoso de algn mecanismo
y la funcin del mdico en determinar cual parte se
da y corregirla, inclusive la concepcin integral,
holstica del modelo biomdico actual se ha quedado
pequea, el concepto causa-efecto no explica muchos
de los fenmenos biolgicos (1,2).
Un sistema es un conjunto de partes o elementos
organizados y relacionados que interactan entre
s para lograr un objetivo. Los sistemas reciben
(entrada) datos, energa o materia del ambiente y
proveen (salida) informacin, energa o materia. Un
sistema puede ser esttico, (por ejemplo, conexiones
mecnicas rgidas) o dinmico, es decir, mediante el
intercambio de masa, energa, carga elctrica y de
informacin (3).
Un sistema dinmico es lineal cuando su dinmica
es conocida, de tal forma que el conocimiento
del estado actual del mismo hace que se pueda
conocer el estado en cualquier otro instante futuro o
pasado. Dicho sistema se puede formular mediante
una ecuacin diferencial ordinaria o en derivadas
parciales, ecuacin en diferencias finitas, ecuacin
integral o sistemas de ecuaciones combinacin de las
anteriores, pero siempre lineales (3). Esto significa,
desde un punto de vista fsico, que la respuesta a una
suma de efectos, es la suma de las respuestas a cada
uno de ellos. Mientras que un sistema no lineal est
caracterizado (4-9):
El todo es ms que la suma de las partes: la
informacin contenida en el sistema es superior a la
suma de la informacin de cada parte constituyente.
Comportamiento impredecible ya que es sensible
a las condiciones iniciales. Esta impredecibilidad es
conocida como caos determinista.
Conducta emergente. La conducta del sistema estar
dado por los continuos procesos de retroalimentacin
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

entre sus elementos constitutivos, donde el resultado


de un proceso es utilizado nuevamente para iniciar el
mismo proceso, esto se llama iteracin.
Autoorganizacin: capacidad de modificarse
debido a las interrelaciones de sus partes permitiendo
su regulacin ante diferentes circunstancias. Es
la forma a travs del cual el sistema recupera su
equilibrio, modificndose y adaptndose al entorno
que lo rodea y su ambiente.
Geometra fractal: dimensin fraccionaria y
autosemejanza. El trmino fractal no solamente est
relacionado con una forma geomtrica (ejemplo de
estructuras del cuerpo humano con geometra fractal
tenemos la red vascular, el rbol traqueo-bronquial, la
mucosa intestinal, la red de neuronas, etc.) sino tambin
con procesos dinmicos que generan fluctuaciones a
diferentes escalas de tiempo, e independiente de la
escala tiene un mismo comportamiento, por ejemplo,
la seales cerebrales, cardacas, respiratorias, etc. La
caracterstica fractal le confiere eficiencia dinmica
a muchos sistemas orgnicos.
Estudios realizados en las ltimas dcadas sugieren
que la frecuencia cardaca es un sistema complejo, es
decir, en su control interactan numerosas variables,
donde cualquier modificacin en alguna de ellas,
an mnima, produce una evidente perturbacin en
el control cardiovascular, y este comportamiento
complejo puede explicarse a partir de modelos no
lineales (4,9-15).
Por todo lo anterior, el objetivo planteado en esta
investigacin es evaluar el comportamiento de la
frecuencia cardaca fetal a travs de anlisis no lineal
en fetos sanos y con crecimiento restringido.
MTODOS

Tipo de investigacin
Es un estudio observacional analtico de corte
transversal.
Poblacin y muestra
La poblacin estuvo constituida por gestantes
referidas a la Unidad de Perinatologa, del Hospital
Dr. Adolfo Prince Lara, de Puerto Cabello, entre
enero de 2004 a diciembre de 2006, con la finalidad
de realizar estudios perinatales, con edad gestacional
> de 28 semanas, determinada por fecha de
ltima menstruacin o por ajuste ecosonogrfico,
conocimiento del resultado perinatal y fetos nicos,
vivos sin malformaciones congnitas. Se calcul
el tamao de la muestra en base a una poblacin
estimada de 350 embarazadas con una proporcin
de casos desfavorables (restriccin del crecimiento
175

X. GONZLEZ DE CHIRIVELLA, ET AL

Deteccin de no linealidad
Resulta importante demostrar primero la presencia
de no linealidad en los datos obtenidos antes de
proceder a su cuantificacin. Se estableci la no
linealidad utilizando los siguientes mtodos:
El estadstico de asimetra del reverso del tiempo:
Una serie de tiempo es reversible si sus propiedades
estadsticas (media, mediana y desviacin estndar)
son invariantes en relacin a la direccin de la serie, es
decir, la serie parece la misma si es observada hacia
adelante o hacia atrs en el tiempo. Si la asimetra
del reverso est presente es un fuerte predictor de no
linealidad (21-23).

Mximo exponente de Lyapunov (): Es una


cantidad que sirve para caracterizar la divergencia
de las trayectorias en el transcurso del tiempo en
un proceso catico. Los exponentes de Lyapunov
miden la tasa media exponencial de divergencia
(o convergencia) de dos rbitas adyacentes en el
espacio de fase. Representan, por lo tanto, uno de los
atributos bsicos del caos determinista: la sensibilidad
a las condiciones iniciales. Un exponente negativo
significa una aproximacin de las trayectorias en la
misma direccin, y si fuese positivo, la divergencia
se agrandara, evidencia de conducta catica (23).
Cuantificacin de la complejidad o no linealidad
Cualquier sistema dinmico puede representarse
mediante un espacio de fase o espacio de configuraciones
que es un espacio hipottico determinado por tantas
dimensiones como variables se requieran para definir
su estado (8).
El espacio de fase de un sistema dinmico continuo
est descrito por un campo vectorial que rige el
recorrido de las variables de estado del sistema con
respecto al tiempo. El recorrido de estas variables se
denomina rbita o trayectoria. Una regin del espacio
de fase recibe el nombre de atractor si toda trayectoria
que comienza cerca de la regin se le aproxima a
medida que el tiempo transcurre. De hecho si dicha
regin atrae a todas las rbitas del espacio de fase
recibe el nombre de atractor global. Cuando el sistema
es lineal estas regiones de atraccin solo pueden ser
puntos, que se conocen como puntos fijos; los sistemas
no lineales en cambio pueden presentar una gama ms
amplia de regiones de atraccin: puntos fijos, ciclos
lmites y regiones ms complicadas conocidas como
atractores extraos. Los sistemas donde aparecen
estos ltimos se denominan caticos (8,24).
Para la reconstruccin del espacio de fase se
utiliz el mtodo de desfase o de retardo; el sistema
en el espacio de fase va a estar representado por una
serie de vectores, los cuales, se toman de los valores
desfasados en el tiempo de las mediciones obtenidas.
Esto fue fundamentado mediante el conocido teorema
de insercin (conocido tambin como dimensin de
inmersin). Este teorema garantiza que bajo ciertas
condiciones, aplicando el mtodo de desfase o de
retardo sobre las mediciones de la serie de tiempo,
se puede construir la dinmica original (25).
La dimensin de este atractor extrao es
frecuentemente fraccional y para comprender la
dinmica del sistema se debe estimar la dimensin de
este atractor (26). La dimensin de correlacin (D2)
es uno de los mtodos ms usados para caracterizar
la propiedad multifractal de un sistema catico, y

176

intrauterino, RCIU) de 5 % (16) y 95 % de casos


favorables (fetos sanos) y un margen de error de 0,05
y un intervalo de confianza del 95 %, resultando 60
casos.
Se tom un grupo de 40 embarazadas sanas
con fetos con patrn de crecimiento segn tablas
de crecimiento fetal utilizadas en el Servicio de
Perinatologa, corroborndose estas condiciones
al momento del nacimiento, fluxometra normal
de la arteria umbilical (17) y/o volumen de lquido
amnitico normal (18) y/o perfil biofsico normal (19).
Se escogi otro grupo constituidos por 20 embarazos
con RCIU, creciendo < P10 segn biometra fetal y
peso fetal estimado corroborado por las condiciones
neonatales, presentar fluxometra Doppler de la
arteria umbilical alterada (17) y/o volumen de lquido
amnitico por <P5 segn tablas usadas (18) y/o perfil
biofsico alterado (19).
Procesamiento de la seal de la frecuencia cardaca
fetal (FCF)
Se adquiri la seal de la FCF por efecto Doppler a
travs del abdomen materno, colocando el transductor
en el sitio donde hubiera mejor captacin de la
FCF. Se utiliz un equipo de monitor fetal marca
Corometrics Modelo 145 con un transductor de 3,5
Mhz registrndose la FCF en papel termo-sensible.
Luego se procedi a la conversin del registro de la
FCF impreso en papel a formato digital por medio
de un programa denominado Engauge Digitizer.
Este programa es desarrollado bajo la Licencia
Pblica GNU. Despus de obtener todos los puntos
digitalizados como frecuencias, se exportan de manera
tabulada como texto plano en formato CSV (data para
Microsoft Excel), de esta manera, se obtuvieron
diferentes valores de la FCF medidos en el tiempo
crendose una serie temporal, la cual, permite los
clculos numricos necesarios para la investigacin;
previamente se ha publicado la metodologa respectiva
(20).

Rev Obstet Ginecol Venez

FRECUENCIA CARDACA FETAL

ha sido extensamente estudiada por Grassberger y


Procaccia (27), quienes propusieron un algoritmo
eficiente para determinar la dimensin de correlacin.
En una reciente publicacin se expuso los lineamientos
matemticos seguidos para realizar la reconstruccin
del espacio de fase y determinar la dimensin de
correlacin y de esta manera cuantificar la complejidad
del sistema (24).
Anlisis estadstico
El anlisis de complejidad se realiz en el
Departamento de Matemticas, de la Facultad de
Ciencias y Tecnologa de la Universidad de Carabobo.
Para la deteccin de la no linealidad se utiliz el
paquete tseriesChaos implementado en R (R es un
lenguaje y un entorno para el clculo estadstico y el
dibujo de grficas) realizado por Di Narzo (28) en 2005;
para la estimacin de la dimensin de correlacin
de cada caso estudiado se emple el paquete fdim
implementado por Martinez de Pinson y col. (29) en
2004; ambos paquetes estadsticos son desarrollado
bajo Licencia Pblica GNU.
Se estableci la distribucin normal de los valores
de las variables estudiadas a travs de la Prueba
de Kolmogorov-Smirnov para una sola muestra.
Luego se procedi a la comparacin de las medias
obtenidas en cada grupo analizado utilizando la prueba
t-Student para la diferencia de medias, tomando para
la significancia estadstica un P valor < 0,05 (30).
Para el anlisis estadstico descriptivo y
comparativo se utiliz el programa de estadstica de
Microsoft Excel para Windows.

RESULTADOS

Se determin la distribucin normal de los


valores de las variables dadas por edad materna, edad
gestacional y peso al nacer, tanto para el grupo de
embarazadas con feto sano y el grupo de RCIU. Los
valores obtenidos en cuanto a la media, desviacin
estndar, valor mnimo y mximo se describen en el
Cuadro 1.
A fin de excluir la influencia de las caractersticas
generales de los grupos estudiados sobre los resultados
de la dimensin de complejidad de la FCF, se
procedi a comparar la diferencia entre las medias
de estas variables. Se utiliz la prueba t-Student para
hacer estas comparaciones, encontrando que para la
edad materna no existen diferencias significativas
(t = -1,14, P = 0,26). Para la edad gestacional se
encontr diferencias entre ambos grupos (t= 2,6, P
= 0,012) e igualmente para el peso fetal (t = 12,02,
P = 0,0000001).
En el anlisis desarrollado a fin de detectar no
linealidad en la serie de tiempo dada por el registro
de las frecuencias cardacas de los casos estudiados
se apreci al determinar el mximo exponente de
Lyapunov, un crecimiento exponencial positivo, el
cual, predice el comportamiento catico de las series
estudiadas. En la Figura 1 se reporta dos ejemplos de
los casos estudiados para estimar el mximo exponente
de Lyapunov () donde los diferentes valores de la
distancia entre las rbitas se incrementa linealmente
hasta llegar a saturarse observndose una meseta,

Cuadro 1
Anlisis descriptivo de la edad materna, edad gestacional y peso neonatal
Variables
N = 40

Embarazos normales
N = 20

Embarazos con RCIU


P

Edad materna
X DE
Mnimo
Mximo

23 5,3
15
36

25 6
18
42

< 0,05

Edad gestacional
X DE
Mnimo
Mximo

37 3,4
30
42

35 2,8
30
38

< 0,05

3 182 330
2 500
4 180

1 920 474
1 200
2670

< 0,05

Peso fetal
X DE
Mnimo
Mximo

Prueba de KS

DE: promedio y desviacin estndar


KS: prueba para una muestra de Kolmogorov-Smirrnov
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

177

X. GONZLEZ DE CHIRIVELLA, ET AL
Serie WGS Serie VUAE

Figura 1. Mximo Exponente de Lyapunov de algunos casos estudiados.

la cual, puede ser interpretada como el mximo


exponente de Lyapunov. En este caso es positivo (
> 0), por lo que, predice un comportamiento catico.
Otro mtodo utilizado fue la asimetra del reverso
del tiempo, su presencia en las series temporales
generadas nos indica la no-linealidad de las series
temporales estudiadas. Es de notar que en cuatro
casos la asimetra del tiempo de reverso estuvo por
debajo de 1. El anlisis descriptivo se realiza en el
Cuadro 2.
Cuadro 2
Asimetra del reverso del tiempo de la FCF
de los casos estudiados
Mtodo
X DE Mnimo Mximo IC95 %

Asimetra
del reverso 3,82 3,6 0,16
10,11 1,64 - 5,99
del tiempo

prueba de Kolmogorov-Smirnov (K-S), igualmente


se observa los resultados de la prueba t de Student
utilizada para comparar las dos medias de la dimensin
de correlacin de los grupos estudiados. La prueba
t dio un valor de 2,60 que con un riesgo a = 5 por
ciento denotando que la diferencia entre las muestras
es significativa (P = 0,012).
Cuadro 3
Anlisis descriptivo de la dimensin de correlacin
de los fetos sanos y con restriccin del crecimiento
Grupos Prueba
X DE
Mnimo Mximo de K-S
estudiados
P
Feto sanos
RCIU

0,93 0,02
0,90 0,03

0,88
0,84

0,97
0,94

<0,05
<0,05

t-Student = 2,60 P = 0,012

Estos resultados demuestran la no-linealidad de


los datos estudiados, necesario para proceder a la
aplicacin de los mtodos matemticos no lineales,
relativos a la estimacin de la dimensin de correlacin
de los grupos estudiados, objetivo fundamental de
esta investigacin.
En el Cuadro 3 se presenta el anlisis descriptivo
de los valores de la dimensin de correlacin entre
los dos grupos estudiados, encontrndose una
distribucin normal de sus valores al aplicar la

En la Figura 2 se muestra un grfico de cajas o de


boxplot de las dimensiones de correlacin estimada
para fetos sanos y con RCIU, observndose una
marcada diferencia, es decir, se observa que los fetos
con patologa presentan un promedio de dimensin
de correlacin inferior a los fetos sanos.
Por cuestiones prcticas, se tom un caso de feto
sano y otro con RCIU para graficar la dimensin de
correlacin muestral estimada con su correspondiente
atractor (Figura 3). Se observa en la parte superior
izquierda que la dimensin de correlacin para un

178

Rev Obstet Ginecol Venez

FRECUENCIA CARDACA FETAL


DISCUSIN

Figura 2. Dimensin de correlacin de fetos sanos y con


RCIU.

feto sano est alrededor de 0,96. En la parte superior


derecha se muestra el respectivo atractor que es
bastante intrincado. En la parte inferior izquierda
de este mismo grfico se observa la dimensin de
correlacin estimada para un feto con RCIU, que se
sita en 0,90 aproximadamente, en la parte derecha
se puede observar el atractor correspondiente, el cual,
es menos complejo que el de los fetos sanos.

Los embarazos con patologas, principalmente


aquellos complicados con problemas hipertensivos,
anemia y restriccin del crecimiento fetal, ocasionan
un mayor riesgo de morbimortalidad perinatal. Los
problemas hipxicos de estos fetos pueden ocurrir
durante el embarazo y perodo intraparto y manifestar
alteraciones de la frecuencia cardaca fetal. Pero
muchas veces los resultados de la monitorizacin de
la FCF no tienen relacin con el resultado perinatal
obtenido, debido a la presencia de falsos positivos y
negativos y a la alteracin tarda de esta variable desde
el punto de vista tocogrfico. De ah, la bsqueda de
mejores tcnicas que en forma ms precoz expresen
cambios en la dinmica cardaca resultante del estrs
fetal, ya que sabemos de sus implicaciones a larga
data como la aparicin de ciertas enfermedades del
adulto (hipertensin y diabetes) (31).
Con respecto a los resultados encontrados en esta
investigacin, la edad materna de los grupos no fue
diferente, por lo tanto, podemos presumir que esta
variable no influy en los resultados obtenidos. En la
edad gestacional si se encontr diferencias, las cuales

Figura 3. Dimensin de correlacin integral y su respectivo atractor para un feto sano y para un feto con RCIU.
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

179

X. GONZLEZ DE CHIRIVELLA, ET AL

son dadas probablemente debido a la precocidad de


la vigilancia fetal en las embarazadas de alto riesgo
obsttrico y en cuanto a las diferencias en el peso
fetal estuvieron dadas por las caractersticas propias
de los grupos analizado.
Uno de los hallazgos encontrados en esta
investigacin es el carcter no lineal de la FCF. Ya
varios investigadores (11-15,32,33) han demostrado
esta condicin no lineal de la dinmica cardaca,
principalmente en adultos, donde las publicaciones
han sido reveladores en el estudio de anormalidades
de la frecuencia cardaca y deteccin de pacientes con
riesgo de muerte por problemas cardacos.
A nivel fetal tambin se han encontrado informes
acerca de la complejidad de la dinmica cardiovascular
y en la cual interactan distintos mecanismos: sistema
nervioso central, sistema autonmico, endocrino, etc.
La frecuencia cardaca suministra informacin de la
sinergia del sistema nervioso autnomo, el cual regula
la dinmica cardaca y nos puede dar informacin
acerca de la maduracin del sistema nervioso fetal en
las ltimas semanas del embarazo. Se ha demostrado
en experimentos con animales y en humanos la
caracterstica fractal de la FCF y esta va aumentando
a medida que progresa el embarazo (34-41).
El principal resultado de esta investigacin
revela la mayor dimensin de correlacin de los
fetos normales en comparacin con los fetos con
restriccin del crecimiento, demostrado al aplicar la
prueba estadstica t-Student, que esta diferencia es
significativa (P = 0,012). Tambin se encontr en la
reconstruccin de los atractores que la dinmica de
la frecuencia cardaca en el grupo de RCIU es menos
compleja y ms peridica exponiendo una diferencia
de comportamiento de la dinmica cardaca.
Lee y col. (31) encontraron en fetos normales
un valor de la dimensin de correlacin de 3,93
0,06 y en fetos con restriccin del crecimiento una
dimensin de correlacin de 3,44 0,11, lo cual fue
estadsticamente significativo (P = 0,001). Se debe
resaltar que estas discrepancias observadas en los
valores absolutos de la dimensin de correlacin
presentadas en esta investigacin en relacin a los
valores obtenidos en nuestro trabajo, probablemente
se deba a que en el trabajo de Lee y col. adquirieron
la seal en forma directa, es decir, del monitor fetal
a una computadora y la procesaron analizando los
intervalos de latidos (intervalos R-R), mientras que
en esta investigacin se digitaliz el registro en
papel de la FCF y se estudi la serie temporal de la
FCF de cada caso ya que se considera que es una
variable elemental dentro del contexto de la dinmica
180

cardaca. Pero lo importante, es que las dimensiones


de correlacin independientemente de la adquisicin y
procesamiento, son diferentes en fetos sanos que en los
que presentan restriccin del crecimiento denotando
un comportamiento distinto, lo cual puede ayudar a
discriminar los fetos sanos de los patolgicos.
Otros investigadores (41-45) han reportado
similares resultados, obteniendo dimensin de
correlacin menor en embarazos con fetos
comprometidos que en fetos sanos e inclusive fetos
con restriccin del crecimiento pero sin afectacin
grave presentan una menor dimensin de correlacin
que los fetos sanos.
La correlacin de dimensin disminuidas en
fetos con restriccin del crecimiento nos indica que
la regulacin de su dinmica cardaca es menos
compleja, probablemente est limitada la integridad
del control del sistema cardiovascular y por tanto
su capacidad de adaptacin frente a noxas externas
o internas.
A partir del conocimiento de la complejidad del
control de la dinmica cardiovascular y aplicacin
de mtodos no lineales para su anlisis se ha
profundizado en el conocimiento de esta interaccin
tan perfectamente armoniosa pero lejos del equilibrio,
y mejor ejemplo lo tenemos en la frecuencia cardaca
fetal que cambia en forma instantnea de manera
sutil o abrupta dependiendo del estmulo generado.
En base a nuestros resultados podemos teorizar
que una vez instalado un cuadro hipxico en el feto,
aun cuando este no se ha detectado por los mtodos
convencionales pueden sucederse cambios sutiles
pero importantes de la dinmica cardaca que van a
comprometer a mediano o largo plazo el bienestar
fetal. Los fetos con restriccin del crecimiento fetal,
an sin estar severamente comprometidos, pueden
tener una inmadurez funcional del control del sistema
cardiovascular, el cual, puede ser debido a su propia
restriccin del crecimiento y al bajo grado de hipoxia

(44,45).

El corazn, como todo msculo est conectado al


sistema nervioso y este es el encargado de modular la
respuesta cardiovascular en funcin de las necesidades
fetales. Este sistema modulador o controlador es el
sistema nervioso autnomo a travs de sus ramas: el
sistema simptico y el sistema parasimptico, y la
expresin de la interaccin de estos sistemas es las
fluctuaciones de la frecuencia cardaca.
A su vez el sistema nervioso autnomo recibe
informacin de muchos otros sistemas, como son:
sistema respiratorio, sistema vasomotor, sistema
termorregulador, sistema renina-angiotensina y

Rev Obstet Ginecol Venez

FRECUENCIA CARDACA FETAL

sistema nervioso central, y adems acta sobre


diferentes rganos: corazn, sistema digestivo,
sistema renal, sistema respiratorio. Por lo tanto
podemos comprender la complejidad de este control
cardiovascular. La frecuencia cardaca no solo nos
aporta informacin de la dinmica cardaca sino
tambin de los otros sistemas involucrados.
En un feto con restriccin del crecimiento
probablemente hay cambios indecibles de todo
este sistema modulador, se pierde la compleja
interaccin, posiblemente hay tendencia al equilibrio,
pierde su capacidad de adaptacin que conlleva al
empeoramiento de su estado inclusive hasta la muerte.
Nos podemos preguntar si estas alteraciones de
la dinmica cardiovascular en fetos con crecimiento
restringido no estn relacionadas con los problemas
cardiovasculares que presentan estos fetos en edad
adulta.
Estos estudios de los sistemas fisiolgicos
fetales han permitido un mayor conocimiento del
comportamiento de estos sistemas tanto en situaciones
fisiolgicas como en las patolgicas, que han sido
tiles para profundizar el comportamiento de estos
sistemas biolgicos y comprender mejor la respuesta
fetal frente a estmulos y/o noxas. Igualmente, pueden
en un futuro ser incorporados dentro de la metodologa
diagnstica del anlisis de los registros de la frecuencia
cardaca fetal y por ende del bienestar fetal, detectar
precozmente cualquier compromiso y emprender las
correcciones necesarias a fin de mejorar el pronstico
de los fetos comprometidos y por ende su estado de
salud en la edad adulta.
El estudio de la dinmica cardaca fetal nos ha
permitido introducirnos en un campo para mucho
de nosotros desconocido, donde se mezclan las
matemticas, computacin y fisiologa fetal y nos
ha abierto el horizonte en la comprensin de estos
mecanismos cardacos y dems sistemas fisiolgicos
y responder a muchas interrogantes generadas en la
prctica clnica.
El futuro estara dado por perfeccionar la
adquisicin de la seal cardaca, desarrollar algoritmos
de anlisis no lineales menos engorrosos que puedan
ser utilizados por mdicos en su prctica diaria a fin de
incluirlos dentro del anlisis rutinario de la frecuencia
cardaca fetal en la vigilancia de los embarazos de
alto riesgo para la deteccin precoz del bienestar fetal
comprometido.
RECONOCIMIENTO

Este trabajo fue subvencionado por el Consejo de


Desarrollo Cientfico y Humanstico de la Universidad

Vol. 71, N 3, septiembre 2011

de Carabobo (CDCH-UC), segn oficio Nro. CDCH


1787-06.
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Correspondencia: Xiomara Gonzlez de Chirivella


xiogon@hotmail.com
Avenida Las Clavellinas, Res. Los Girasoles, casa 13,
El Trigal Norte, Valencia, Estado Carabobo

Rev Obstet Ginecol Venez

REVISIN

Rev Obstet Ginecol Venez 2011;71(3):183-201

Sistema renina-angiotensina en el embarazo normal


y la preeclampsia
Drs. Eduardo Reyna-Villasmil*, Carlos Briceo-Prez**

INTRODUCCIN

La preeclampsia es un sndrome exclusivo del


embarazo caracterizado por hipertensin, proteinuria
y otros sntomas y signos. Varios mecanismos
fisiopatolgicos han sido implicados en el desarrollo
de la preeclampsia. Estos incluyen disfuncin
endotelial (1-3), estados inflamatorios (4,5), estrs
oxidativo (6), activacin del sistema de coagulacin
(7) y del sistema renina-angiotensina (SRA) (8). La
deficiencia en la perfusin placentaria es uno de los
hallazgos en la preeclampsia. El SRA puede ser uno
de los mecanismos subyacentes de la deficiencia de
la perfusin tero-placentaria.
SNTESIS DE LA ANGIOTENSINA
La renina tiene un sustrato nico, el angiotensingeno (AoG). Su conversin, sin embargo, no es
verdadera, ya que acta como sustrato de otras
enzimas, entre ellas captesina D, captesina G
y activador de plasmingeno tisular, todas las
cuales pueden dividirla, produciendo la sntesis de
angiotensina (Ang) II sin la produccin de Ang-I.
La Ang-I es modificada por enzimas convertidoras
plasmticas y tisulares para convertirse en Ang-II, la
cual acta como precursor de un nmero de fragmentos
de angiotensina biolgicamente activos. La Ang-2-8
(Ang-III) es casi tan activa biolgicamente como la
Ang-II. La Ang-(1-7) tambin puede ser sintetizada
directamente de la Ang-I. El AoG es conocido por
tener concentraciones limitadas en el embarazo (9). En
forma clsica, se pens que estas reacciones ocurran
* Servicio de Obstetricia y Ginecologa. Hospital Central Dr.
Urquinaona. Maracaibo. Estado Zulia.
** Departamento de Obstetricia y Ginecologa. Unidad Docente
Hospital Chiquinquir. Universidad del Zulia. Maracaibo.

en el plasma. Sin embargo, en las ltimas dcadas


se han identificado un nmero de SRA tisulares
autnomos, dentro de los cuales todos o la mayora de
los componentes de la cascada son sintetizados.
FRAGMENTOS DE ANGIOTENSINA
ANGIOTENSINA II
La Ang-II es el vasoconstrictor circulante
ms potente y verstil descrito (Figura 1). Las
concentraciones circulantes de angiotensinas son
normalmente muy bajas (alrededor de 8 pmol/L para
la Ang-II). Los estudios de cromatografa lquida
han reportado que en la sangre venosa de sujetos
masculinos sanos, la Ang-I est presente al doble de
la concentracin de la Ang-II, mientras que la Ang-III
es cerca de un dcimo del valor y la Ang-IV es cerca
del 7 % de las concentraciones de Ang-II (10). En
el embarazo normal, durante el tercer trimestre, las
concentraciones circulantes de Ang-II duplican sus
cifras normales, mientras que las concentraciones
de Ang-III y IV no parecen aumentar (11). Sin
embargo, las concentraciones tisulares no han sido
medidas en el embarazo y la generacin local puede
producir incrementos diferenciales de los fragmentos
de angiotensina. Esto parece posible dada la alta
capacidad de la corio-decidua humana in vitro para
sintetizar y liberar Ang-I (12).
ANGIOTENSINA
Los efectos cardiovasculares y renales de la Ang(1-7) se oponen a los de la Ang-II (13). Es probable
que esta sea generada y acte localmente, con una vida
media tan corta como la del xido ntrico (ON). En
experimentos animales es vasodilatadora, natriurtica
y diurtica. Estos efectos son particularmente
pronunciados cuando el SRA est activado, como
183

E. REYNA-VILLASMIL, C. BRICEO-PREZ

en el embarazo (14). La Ang-(1-7) acta, por lo


menos en parte, estimulando la liberacin de ON
y prostaciclina (15). Debido a que la placenta es
una fuente de endopeptidasa (la cual convierte la
Ang-I y Ang-II en Ang-(1-7), su concentracin debe
aumentar durante el embarazo. Las concentraciones
plasmticas y urinarias de Ang-(1-7) muestran un
patrn de aumento similar al de la Ang-II en el
embarazo normal. En las preeclmpticas, se han
reportado la presencia de bajas concentraciones en
el plasma materno (16). Sin embargo, el incremento
en la expresin de la endopeptidasa neutra en la
placenta de las preeclmpticas, sugiere la posibilidad
de mayor generacin local para evitar los efectos del
dao endotelial.
ANGIOTENSINA III
La Ang-III, como la Ang-II, es un agente presor
que puede estimular la liberacin de vasopresina. Sin
embargo, se considera que ejerce su principal efecto
en el sistema nervioso central (17).
ANGIOTENSINA IV
Mucha de la investigacin sobre el papel de la
Ang-IV se centra en su capacidad para promover
el aprendizaje en roedores. Sin embargo, la
identificacin de su receptor como una aminopeptidasa
regulada por la insulina (IRAP), el cual est presente
en la placenta, ha producido una variedad de hiptesis
(18). En estudios in vitro, estimula la sntesis de
ADN y ARN y la proliferacin celular. La expresin
del receptor tipo 4 se duplica en la arteria cartida
de conejos posterior a la lesin, y sus propiedades
mitognicas sugieren que puede estar involucrada
en la remodelacin vascular despus de la lesin
(19). Otra propiedad de la Ang-IV es que puede
incrementar la expresin del ARNm del inhibidor 1
del activador de plasmingeno y de protenas en las
clulas endoteliales. Estas propiedades sugieren que
la generacin local de Ang-IV en la placenta a travs
de la aminopeptidasa N puede estar involucrada en
el control local de la apoptosis y la remodelacin.

receptores tipo 2 (AT2) son estimulados (vida fetal),


tambin produce vasodilatacin. Esta capacidad
de ejercer acciones opuestas depende del receptor
predominante, al igual que de las concentraciones
endgenas de Ang-II.
Los receptores AT1 y AT2 son los receptores
de angiotensina mejor estudiados. Los receptores
AT1 son receptores con protenas G emparejadas;
un tercer componente intracelular y una cola; son
importantes en la especificidad y regulacin de la
unin. Este segundo sistema mensajero involucra la
activacin de la fosfolipasa C seguido por la hidrlisis
del fosfoinositol y la sealizacin del calcio. Los
receptores AT1 estn involucrados en la mayora de
los efectos clsicos de la Ang-II y Ang-III. Se ha
sugerido que los receptores AT2 no son una entidad
nica, debido a que sus caractersticas parecen variar
segn el tipo de clula que le da origen (20).
La Ang-(1-7) y la Ang-IV solo se unen dbilmente
a los receptores AT1 (21). El receptor de Ang-IV es
conocido como una IRAP. La placenta humana expresa
altas densidades de IRAP en el sinciciotrofoblasto (22).
El sistema de segundo mensajero de este receptor
todava est en estudio.
FUNCIONES LOCALES DE ANGIOTENSINA II

Uno de los hechos ms fascinantes de la Ang-II es


que su funcin depende de cul de sus dos receptores
acta. En la mayora de los tejidos adultos predomina
el receptor tipo 1 (AT1). Cuando la Ang-II se une a
los receptores AT1 produce vasoconstriccin, pero
cuando los receptores AT1 son bloqueados de forma
fisiolgica (como se observa durante el embarazo)
o farmacolgica, produce dilatacin. Cuando los

Uno de los requisitos para una placentacin exitosa


incluye un incremento en la permeabilidad vascular,
lo cual permite el crecimiento y desarrollo tisular y la
angiognesis (23). El factor de crecimiento endotelial
vascular (VEGF) es un mitgeno celular endotelial
que promueve la permeabilidad vascular localizada
y la angiognesis necesaria para la placentacin. La
sntesis de VEGF puede ser inducida en las clulas
musculares lisas vasculares por estmulos hipxicos
u hormonales (24). La Ang-II puede incrementar
la expresin del ARNm del VEGF en las clulas
endoteliales por medio de los receptores AT1 (25).
Tambin puede inducir actividad angiognica a
travs del incremento del receptor de VEGF. El
factor 1 inducible por la hipoxia (HIF-1) induce la
transcripcin del gen del VEGF. La subunidad a
del HIF-1 puede tambin ser inducida por estmulos
diferentes a la hipoxia, incluyendo la Ang-II (26).
La Ang-II acta por dos mecanismos: efectos sobre
la transcripcin mediados por la protenkinaca C e
incremento del HIF-1 dependiente de las especies
reactivas de oxgeno.
El VEGF estimula la migracin de las clulas
endoteliales y la formacin de tbulos, los cuales
son importantes en el proceso de angiognesis. La
estimulacin de los receptores AT2 es antiangiognica.

184

RECEPTORES DE ANGIOTENSINA

Rev Obstet Ginecol Venez

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

La Ang-II estimula o inhibe la migracin celular


endotelial vascular en humanos. Las diferencias
reportadas pueden estar relacionadas con los tejidos
en cuyas clulas se expresan predominantemente los
receptores AT1 o AT2. En los pericitos microvasculares
retinales, la Ang-II estimula la migracin, por los
efectos sobre el receptor AT1 (27). Sin embargo,
en las clulas endoteliales de la arteria coronaria, la
Ang-II se asocia con inhibicin de la migracin, la
cual es mediada por los receptores AT2 (28).
La Ang-II tambin estimula la expresin del ARNm
de la angiopoyetina 2 (Angp-2), a travs de las vas de
la protencinasa C y la cinasa de protenas activada por
mitgenos (29). La Angp-2 es un ligando del receptor
de angiopoyetina Tie-2. Se ha sugerido que la Angp2 puede ser pro o anti-aterognica, dependiendo de
s el VEGF endgeno est o no presente. Cuando
est presente, la Angp-2 promueve un incremento
rpido en el dimetro capilar, remodelando la
lmina basal, existe proliferacin y migracin de las
clulas endoteliales con aparicin de nuevos vasos
sanguneos. Sin embargo, si la actividad del VEGF
es inhibida, la Angp-2 promueve la muerte de las
clulas endoteliales y la regresin de los vasos (30).
La molcula de AoG parece actuar solo como
un transportador de la Ang-I. Sin embargo, se
ha demostrado que inhibe la angiognesis tanto in
vivo como in vitro (31). Los efectos del SRA sobre
la angiognesis podran depender no solo de la
relacin de la expresin de los receptores AT1/AT2,
sino tambin del AoG sintetizado localmente. Se ha
demostrado la presencia de ARNm en la placenta
humana desde el primer trimestre (32). En la decidua,
la expresin y transcripcin el AoG est localizado en
las arterias espirales (33), sugiriendo que la generacin
local de Ang-II es necesaria en la angiognesis.
ANALOGA EL RIN Y EL TERO GRVIDO

Desde el punto de vista embriolgico, el rin y el


tero se desarrollan en cercana proximidad a partir de
las clulas mesodrmicas y endodrmicas de los ductos
metanefrnicos y paramesonfricos, respectivamente.
En los rganos maduros, existen similitudes en las
capas anatmicas de la vasculatura. Ambos rganos
tienen vasos arcuatos en la periferia que colocan sus
ramas en forma radial, los vasos espirales, de los cuales
salen ramas que producen las arterias espirales en el
tero y glomerulares en el rin (34,35). Durante el
embarazo, con el desarrollo placentario, las arterias
espirales se incorporan en la unidad tero-placentaria
y se vuelven vasos deciduales; los cuales son vasos
aferentes del flujo sanguneo intervelloso. Las venas
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

deciduales sirven como canales de flujo eferente. El


flujo intervelloso es mucho mayor que el de cualquier
otro lecho vascular y el flujo intervelloso de la unidad
fetoplacentaria es la contraparte conceptual del flujo
glomerular en el rin. El mecanismo bioqumico
vasomotor que regula el flujo sanguneo dentro de
estos dos rganos tambin es similar. Ambos rganos
producen eicosanoides, endotelina y ON. Ambos
tienen un SRA independiente.
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA TEROPLACENTARIO

Durante el embarazo, la formacin de la placenta


fusiona el tejido uterino materno, especficamente la
decidua, con el tejido fetoplacentario para formar la
unidad tero-placentaria funcional. Los componentes
mayores de la placenta incluyen la decidua y los
vasos sanguneos deciduales. Desde el punto de vista
del origen celular, existen dos SRA en la placenta,
uno en el tejido placentario fetal y otro en el tejido
placentario materno.
Todos los componentes del SRA estn presentes
en el tejido fetal de la placenta. Inicialmente se
describi una sustancia presora similar a la renina en
la placenta del gato (36). Posteriormente se report
la secrecin de renina por las clulas corinicas in
vitro (37). Posteriormente se confirm la expresin
de los genes de la renina y angiotensina en la placenta
humana (38). Se han clonado secuencias completas
del ADN de la prorenina en el tejido fetoplacentario
humano que es idntica a la prorenina renal (39). En
la vasculatura se ha descrito la presencia de enzima
convertidora de angiotensina (ECA) y del receptor
AT1 (40). Grandes cantidades de aminopeptidasa
A, que se producen en el tejido fetal de la placenta,
pueden degradar la Ang-II producida localmente y,
adems, actuar como una barrera efectiva para la
Ang-II en la circulacin intervellosa fetoplacentaria
(41). El papel funcional de SRA en el lado fetal de
la placenta an no est bien definido.
Todos los componentes del SRA tambin estn
presentes en la decidua. Se ha demostrado una enzima
similar a la renina en el tero perfundido de conejas
nefrectomizadas (42). Estudios inmunoqumicos
han levantado dudas sobre la presencia de renina en
el tejido tero-placentario, debido a la reactividad
cruzada con los anticuerpos contra la catepsina D
(43). Sin embargo, se ha demostrado que la decidua
en el tero grvido es una fuente principal de renina
(44). Durante el primer trimestre en la decidua, se
ha descrito la expresin de AoG, renina, ECA y los
receptores AT1, y se ha localizado alrededor de las
185

E. REYNA-VILLASMIL, C. BRICEO-PREZ

arterias espirales. Existe evidencia molecular de la


expresin de renina y AoG, con secuencias similares
de los genes renales y hepticos en las clulas
deciduales humanas productoras de prolactina en el
tercer trimestre (45).
El SRA de las arterias espirales puede jugar
algn papel en la remodelacin vascular asociada
al embarazo (46). La transformacin de las clulas
estromales endometriales durante el embarazo y
la expresin-secrecin de prolactina es regulada
por los estrgenos, progesterona y varios factores
paracrinos (47). Los esteroides sexuales tambin
regulan la expresin de AoG heptico (48). Por lo
tanto, se ha propuesto que el SRA decidual puede
tambin ser regulado por estrgenos, progesterona
y otros factores involucrados en la decidualizacin
(45). El tratamiento in vitro de las clulas deciduales
o estromales endometriales con progesterona
incrementa la secrecin activa de renina y la
progesterona incrementa el ARNm en las clulas
deciduales in vitro (49). La secrecin de renina
uterina es constitutiva, tiene respuesta de horas a
varios estmulos, comparado con la renina renal, la
cual tiene una secrecin regulada, con clulas que
tienen grnulos de almacenamiento y respuesta en
minutos (50).
En el embarazo humano y del lado materno
existen 2 fuentes productoras importantes de renina:
la circulacin renal y la circulacin tero-placentaria.
En forma experimental se ha demostrado una relacin
recproca entre la sntesis de renina uterina y renal
(cuando se incrementa la sntesis de renina uterina,
disminuye la produccin renal) (51). Un SRA local
completo basado en la unidad tero-placentaria puede
regular el flujo sanguneo intervelloso regional (8).

el embarazo est caracterizado por la falta de esta


respuesta. En el embarazo normal, la vasculatura
sistmica es refractaria a la Ang-II (se requiere una
alta tasa de infusin de Ang-II para conseguir la
misma respuesta vascular) (55). Esta refractariedad
vascular a la Ang-II ha sido atribuida, en parte, a la
progesterona y a la prostaciclina (56).

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA EN EL
EMBARAZO NORMAL
El embarazo normal est caracterizado por
un incremento temprano en las concentraciones
circulantes de renina (52). El origen de este
incremento ha sido atribuido tanto a la secrecin
como a la produccin decidual de renina (53). Las
concentraciones de AoG tambin se incrementan
en el embarazo, pero el momento exacto de este
cambio no est bien definido. Las concentraciones
de aldosterona aumentan y esto puede contribuir a la
retencin de sodio, resultando en retencin de lquidos,
el cual es uno de los mecanismos de expansin
de volumen durante el embarazo (54). El efecto
esperado de la Ang-II sobre la vasculatura sistmica
sera el incremento del tono vascular; sin embargo,

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA EN LA
PREECLAMPSIA
La preeclampsia puede presentar manifestaciones
variables por los mltiples rganos afectados, pero
la afeccin ms consistente es con el sistema renal.
Muchas de las investigaciones del SRA en el embarazo
y la preeclampsia incluyen mediciones de los
componentes en sangre perifrica o infusin de Ang-II.
Mientras la renina, AoG, Ang-II y aldosterona estn
incrementadas en la sangre perifrica en embarazadas
normales (57), en preeclmpticas, la actividad de la
renina y la aldosterona plasmtica estn suprimidas,
paradjicamente con concentraciones relativamente
altas de aldosterona para las concentraciones
encontradas de renina; sugiriendo un incremento de la
sensitividad adrenal a la Ang-II. Adems, el embarazo
normal est asociado con disminucin de la respuesta
vascular a la Ang-II (58) y la preeclampsia est
asociada con incremento de la sensibilidad a la Ang-II
que se puede desarrollar antes de las manifestaciones
clnicas de la enfermedad (55).
En la preeclampsia, se ha reportado una
disminucin en el Ang-(1-7) en el plasma perifrico
materno (16). Comparado con las embarazadas sanas,
en la preeclampsia todos los otros componentes del
SRA estn aumentados, excepto la ECA srica. Los
efectos de la Ang-(1-7) en el flujo sanguneo uterino
son desconocidos. Se han realizado investigaciones
prospectivas sobre la respuesta endgena de las
concentraciones de Ang-II durante la segunda mitad
del embarazo. Se identific que las concentraciones
promedio de Ang-II fueron significativamente ms
altas entre las 29 - 34 semanas en las pacientes que
desarrollaron preeclampsia que en aquellas que
permanecieron normotensas (59). La diferencia en las
concentraciones de Ang-II es parcialmente explicado
por las bajas concentraciones de renina plasmtica en
los controles comparados con las preeclmpticas. En
las mujeres con hipertensin crnica que desarrollan
preeclampsia sobreagregada, el SRA est elevado
entre las 20 - 28 semanas, en forma similar a las
preeclmpticas. En las mujeres que desarrollan
preeclampsia, la actividad de la renina plasmtica
a las 32 - 38 semanas y las concentraciones de

186

Rev Obstet Ginecol Venez

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

aldosterona a las 32 semanas son menores comparados


con los controles (60). Estas observaciones sugieren
que despus de establecido el incremento de la
sensibilidad a la Ang-II, la secrecin de renina renal
y aldosterona adrenal aparentemente son suprimidas.
La granularidad de las clulas yuxtaglomerulares
est disminuida en las preeclmpticas (61), lo cual
es consistente con la disminucin de la secrecin
renal de renina. La circulacin materna de renina en
el embarazo humano representa la de origen renal,
debido a que esta responde apropiadamente al estmulo
fisiolgico de tipo renal (62). La disminucin de la
secrecin renal de renina puede deberse a que las
concentraciones maternas estn disminuidas en las
preeclmpticas. Sin embargo, no existe evidencia
convincente que la renina o la Ang-II circulante
estn aumentadas como parte de la patognesis del
sndrome.
Las caractersticas endocrinas de la preeclampsia
incluyen incremento de la sensibilidad adrenal y
vascular a la Ang-II y bajas concentraciones de renina
sistmica. Los modelos de animales transgnicos no
embarazados con sobreexpresin regional del gen de
renina tienen hallazgos endocrinos similares (63).
Estos animales responden a los inhibidores de la ECA


con disminucin de la presin arterial, lo cual implica


que la activacin regional del SRA contribuye a la
hipertensin (64). Se ha propuesto que la expresin
del gen de la renina en los tejidos tero-placentarios
est aumentada en la preeclampsia. El nivel de la
expresin del gen de renina en la decidua parietal
fue tres veces ms alta en los controles que en las
preeclmpticas, pero es similar en la decidua basal y
los tejidos de las vellosidades corinicas (65).
El incremento regional en la decidua de la expresin
de gen de la renina y sus productos proteicos puede
producir un modesto incremento en la produccin
de Ang-II, lo cual podra ayudar en el incremento
del flujo sanguneo uterino / intervelloso que se ha
demostrado en forma experimental en animales por
la infusin continua o en bolos de Ang-II (66). La
infusin de angiotensina produce un incremento en
la presin arterial y en el flujo de las arterias femoral,
uterina y cartida, con reduccin en el flujo renal
y sin cambios en el flujo cardaco materno. Los
mecanismos por los cuales estos incrementos podran
ocurrir an no han sido establecidos, pero pueden
estar relacionados con un incremento en la presin
sistmica y una disminucin de la resistencia vascular.
Ms an, la inyeccin de epinefrina y norepinefrina

Enzima convertidora de
angiotensina
(endotelio pulmonar y renal)

Incremento de la
actividad simptica




Angiotensingeno
Angiotensina I
Angiotensina II

Retencin de agua
y reabsorcin de
sodio en los
tbulos renales



Renina


Secrecin de
aldosterona en la
corteza renal

Disminucin de la perfusin
renal detectada por el
sistema yuxtaglomerular

Vasoconstriccin
arteriolar sistmica

Secrecin de hormona anti-


diurtica en la hipfisis

Hipertensin

Incremento de la
absorcin de agua en el
rin

Figura 1. Cascada clsica del sistema renina angiotensina.


Vol. 71, N 3, septiembre 2011

187

E. REYNA-VILLASMIL, C. BRICEO-PREZ

en animales causa aumento de la presin arterial


en el mismo grado pero con una marcada cada del
flujo sanguneo uterino a pesar del aumento del
flujo sanguneo en las arterias ilacas (66). Otros
experimentos sugieren que la Ang-II produce efectos
vasoconstrictores directos sobre el lecho vascular
uterino pero la infusin continua puede incrementar
la resistencia vascular uterina, posiblemente a travs
de un mecanismo simptico-adrenal, sin disminuir
el flujo sanguneo uterino (67). Si el incremento
del flujo sanguneo intervelloso no es suficiente
para alcanzar las necesidades fetoplacentaria, la
activacin continua del SRA puede producir un estado
similar a la administracin en infusin de dosis subpresoras de Ang-II (68). Este estado puede producir
modificaciones vasculares similares a las observadas
en sujetos no embarazados, aunque esto no ha sido
demostrado en forma experimental en el embarazo.
En mujeres con hipertensin crnica que desarrollan
preeclampsia sobreagregada se ha demostrado que
ocurre un incremento en el flujo sanguneo teroplacentario, medido por la depuracin metablica
del sulfato de dehidroisoandrosterona, seguido por
una disminucin posterior (69).

vasoconstrictor de las arteriolas en las vellosidades. La


sensibilidad de estas arteriolas in vitro a la Ang-II no
es diferente entre normotensas y preeclmpticas. Los
vasos mesentricos maternos en las preeclmpticas
muestran una mayor respuesta a la Ang-II (74).
La endopeptidasa neutral 24.11 es una de las
enzimas capaces de convertir Ang-I a Ang-II a Ang(1-7). Se expresa en la superficie de las clulas del
trofoblasto, particularmente en el primer trimestre (75).
En estudios de inmunohistoqumica se observa una
intensa coloracin de la metaloendopeptidasa en el
trofoblasto extravelloso y en el trofoblasto asociado
a las vellosidades, la cual es ms acentuada en la
preeclampsia (76).

ANGIOTENSINASAS EN EL EMBARAZO
NORMAL Y LA PREECLAMPSIA
La enzima convertidora de angiotensina (ECA) es
una angiotensinasa especializada. En normotensas,
las concentraciones de ECA disminuyen en la primera
mitad del embarazo y aumentan en forma significativa
en el tercer trimestre hasta alcanzar concentraciones
similares a sujetos no embarazados (70). En la
preeclampsia, las concentraciones permanecen
bajas en el tercer trimestre (71). La ECA plasmtica
es de origen endotelial y la disminucin de sus
concentraciones pueden estar relacionadas con la
disfuncin endotelial generalizada de la preeclampsia.
La vellosidades sinciciales humanas tienen altas
concentraciones de aminopeptidasa A (angiotensinasa
A), la cual convierte la Ang-II en Ang-III (72). Esta
se observa desde el primer trimestre. Diferentes
investigaciones sugieren que el incremento en
la actividad de la angiotensinasa en el embarazo
normal puede contribuir a la disminucin de la
respuesta presora de la Ang-II. Se ha reportado que
la aminopeptidasa A aumenta significativamente antes
de la aparicin de la preeclampsia y luego disminuye
(73). Este aumento puede ser la respuesta fisiolgica
inicial para proteger la placenta de los efectos
dainos potenciales de las altas concentraciones de
la Ang-II generada localmente, la cual es un potente

FISIOPATOLOGA DE LA FALTA DE
A D A P TA C I N VA S C U L A R E N L A
PREECLAMPSIA
En las preeclmpticas, la vasculatura sistmica
est modificada, lo cual se ha definido como falta de
adaptacin vascular. Los cambios funcionales de la
vasculatura en la preeclampsia incluyen un incremento
en la resistencia vascular perifrica e incremento
de la sensibilidad a la Ang-II y a la norepinefrina
(77). La vasculatura sistmica, refractaria a la AngII en el embarazo normal, presenta un aumento de
la sensibilidad en la preeclampsia. El incremento
en la secrecin de renina en la circulacin teroplacentaria con incremento de la Ang-II puede tener
efectos similares a la infusin de dosis sub-presoras de
Ang-II en modelos experimentales. Los mecanismos
subyacentes de la falta de adaptacin vascular en
la hipertensin inducida por concentraciones subpresoras de Ang-II pueden ser categorizados como:
cambios funcionales y cambios estructurales. La
falta de adaptacin vascular en la preeclampsia es
un cambio funcional reversible (Figura 2).
Los efectos biolgicos tempranos de la infusin
de Ang-II incluyen produccin de aldosterona e
incremento en la retencin de sodio y lquidos. El
incremento de la actividad simptica ocurre en las
fases tempranas y tardas de la hipertensin a travs
de los efectos sistmicos de la Ang-II y por las
acciones sobre el sistema nervioso central (78). Otra
evidencia bioqumica de los cambios funcionales
en la vasculatura incluyen los siguientes aspectos:
alteraciones en la va de la cicloxigenasa y del
metabolismo del cido araquidnico e incremento en
la produccin de tromboxano (78); alteraciones de la
va de la lipoxigenasa e incremento de la produccin
de cidos grasos no esterificados (79); alteraciones en
el manejo del calcio intracelular (80); alteraciones en

188

Rev Obstet Ginecol Venez

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

Actividad simptica

Retencin de agua y

sodio

Vas de la
ciclooxigenasa y
lipooxigenasa

t Prostaciclina
s Tromboxano A2

s
Respuesta Expresin
y
temprana liberacin de
endotelina

ANGIOTENSINA II
t Actividad de la bomba
sodio potasio

Alteraciones en el
Aumento de la
manejo del calcio
transduccin de la
seal AT1
s
Estrs
oxidativo

AT1.B2
AT1-AA*

s
s

Produccin de xido ntrico


Peroxinitritos

*Puede bloquear la angiotensina II


Figura 2. Disfuncin endotelial mediada por la angiotensina II.

la bomba sodio/potasio (81) y cambio en la expresin


y liberacin de la endotelina (82).
La preeclampsia se ha asociado con un incremento
de la actividad simptica (83). La sntesis de
tromboxano A2, medida por la excrecin urinaria de
sus metabolitos, ha demostrado ser significativamente
ms alta en pacientes con hipertensin inducida por
el embarazo (84). Se ha sugerido que la relacin
prostaciclina/tromboxano A2 puede ser ms alta en
la preeclampsia, mientras que las concentraciones
absolutas no parecen modificarse (85). Es bien
conocido que ocurre retencin de sodio y agua, y se
ha implicado a los mineralocorticoides en este aspecto
(86). La actividad de la bomba de sodio puede estar
alterada en la preeclampsia, como lo evidencia la
reduccin en las concentraciones de ARNm de la
isoforma alfa2-reducida en el msculo liso miometrial
y la presencia de inhibidores circulantes de la bomba
de sodio (87).
El incremento de la heterodimerizacin de los
receptores AT1 y del receptor de bradikinina B2 han
sido implicados en el incremento de la respuesta a
la Ang-II en la preeclampsia (88). En las plaquetas
y los vasos mesentricos, aunque los receptores AT1
no estn aumentados en nmero, las concentraciones
de bradikinina B2 se incrementan de 4-5 veces en
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

la preeclampsia, y la heterodimerizacin AT1-B2


en las plaquetas se correlaciona con el incremento
en las concentraciones de la protena B2. La
heterodimerizacin del receptor AT1-B2 en los vasos
mesentricos en las preeclmpticas se correlaciona con
un aumento de la activacin de la protena G estimulado
por los receptores AT1. Los antagonistas especficos
para la bradikinina B2 no suprimen la activacin de
la protena G estimulada por la Ang-II en los vasos
mesentricos en las preeclmpticas, sugiriendo que la
Ang-II es el agonista para la transduccin de la seal
a travs de los receptores heterodimerizados. Estos
datos tambin sugieren que el dominio intracelular
del receptor B2 est involucrado en la sealizacin
estimulada por la Ang-II. Todos estos hechos
apoyan el concepto del incremento del receptor B2,
siendo la heterodimerizacin AT1-B2 el mediador
del incremento de la respuesta de la Ang-II en la
preeclampsia, evitando la refractariedad de la Ang-II
al usar el dominio intracelular B2 para la transduccin
de la seal (88). La susceptibilidad del heterodmero
AT1-B2 a la inactivacin por el tratamiento con
perxido sugiere un papel en el estrs oxidativo del
embarazo normal para conferir alguna refractariedad
a la Ang-II y puede contribuir a aumentar la respuesta
de la Ang-II en la preeclampsia. La exposicin de
189

E. REYNA-VILLASMIL, C. BRICEO-PREZ

las clulas del msculo liso vascular a la Ang-II no


incrementa las concentraciones de protenas del
receptor B2 y el mecanismo por el cual se incrementa
el nmero de receptores B2 es desconocido (88).
El embarazo en ovejas est asociado a un
incremento de la expresin de los receptores AT1 en
la vasculatura uterina pero no en la sistmica (89). Se
ha demostrado el incremento de la respuesta a la AngII en la vasculatura uterina durante el bloqueo de los
receptores AT2 (90). El aumento de la reactividad de
la Ang-II ha sido observado en la vasculatura uterina
con disminucin de los receptores AT2 en las ovejas
con un sndrome similar a la preeclampsia, despus
de la infusin con Ang-II (91). Se desconoce si
ocurre un cambio similar en la expresin de AT2 en
la preeclampsia en humanos.
La kinasa de tirosina soluble similar al FMS soluble
(sFlt1), una variante del receptor Flt1 del VEGF, acta
como un potente antagonista del VEGF y al factor de
crecimiento placentario (PIGF) (92). La expresin
placentaria de sFlt1 se incrementa en la preeclampsia
(93). Este incremento del sFlt1 est asociado con
disminucin de las concentraciones circulantes de
VEGF y PIGF, produciendo disfuncin endotelial in
vitro que puede ser corregida con la administracin
exgena de VEGF y PIGF (92). Los VEGF y PIGF
causan relajacin microvascular en las arteriolas
renales en ratas in vitro que es bloqueado por el sFlt1,
aunque el sFlt1 solo no provoca vasoconstriccin

significativa. La administracin de adenovirus


que producen sFlt1 en ratas embarazadas induce
hipertensin, proteinuria y endoteliosis glomerular
(92). Estas observaciones sugieren que el exceso de
sFlt1 circulante puede contribuir a la patognesis de
la preeclampsia. El mecanismo por el cual se produce
un aumento en la produccin de sFlt1 en la placenta
an no ha sido definido.
POSIBLE PAPEL DE LA ANGIOTENSINA II
EN LOS HALLAZGOS PATOGNICOS DE LA
PREECLAMPSIA
El incremento de la transduccin efectiva de la AngII resulta de los efectos mediados por los receptores
AT1 y el adrenorreceptor alfa1, los cuales, junto con
el incremento del sFlt1, pueden explicar los hallazgos
patognicos de la preeclampsia, incluyendo aumento
del tono vasomotor con el desarrollo de hipertensin
y disfuncin vascular-endotelial, afeccin renal y de
otros rganos por el SRA local, lesiones vasculares
deciduales, y activacin del sistema de coagulacin
(Figura 3).
AUMENTO DEL TONO VASOMOTOR CON
EL DESARROLLO DE HIPERTENSIN Y
DISFUNCIN VASCULAR-ENDOTELIAL
La Ang-II acta a travs del receptor AT1 en la
activacin de las clulas musculares lisas vasculares,
incrementando el tono vascular, el cual es mantenido a

Disfuncin mitocondrial

s Oxidasa

s NFKB
s Especies

NADPH y
t Inhibidor

del NFKB
NADH
reactivas de

oxgeno
t Superxido

dismutasa
s Expresin de
ANGIOTENSINA II
factor tisular

s Expresin
s Produccin
de receptor de
de xido ntrico
trombina

Activacin Peroxinitritos

plaquetaria


Efectos
Deficiente relajacin
trombticos
vascular
Figura 3. Disfuncin vascular en la preeclampsia.
190

Rev Obstet Ginecol Venez

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

travs de varios mecanismos mediados por la Ang-II.


Esto produce un aumento en la resistencia vascular
perifrica y, posteriormente, hipertensin, la cual es
el hallazgo clave en la preeclampsia.
El papel de la activacin del sistema simptico ha
sido bien descrito en la hipertensin mediada por la
Ang-II (78). La actividad simptica posganglionar
en los vasos sanguneos del msculo esqueltico es
tres veces ms alto en las preeclmpticas que en las
embarazadas normotensas (83). La estimulacin
del sistema simptico con plasma de eclmpticas
y preeclmpticas incrementa significativamente la
liberacin de norepinefrina, pero no se ha definido
si esto es mediado por la Ang-II (6). La hipertensin
mediada por la Ang-II fuera del embarazo est
asociada con un marcado incremento de la
inmunocoloracin para endotelina del msculo liso
vascular y al bloquear el receptor de endotelina A se
corrige la respuesta excesiva vasoconstrictora (94).
Las dosis sub-presoras crnicas de infusin de AngII incrementan la presin arterial, acompaada por
incremento del estrs oxidativo (68). Es controversial
si las concentraciones sistmicas de endotelina
se incrementan en la preeclampsia (48), pero la
endotelina es el mediador de la respuesta vascular
local en la preeclampsia, sin observarse cambios en
las concentraciones circulantes (95).
El estrs oxidativo ha sido implicado en la
disfuncin vascular de la preeclampsia (96). Las
especies reactivas de oxgeno y los aniones superxido
(O2-) han sido implicados en la hipertensin inducida
por Ang-II (97). La Ang-II genera O2- en las clulas
del msculo liso vascular a travs de la estimulacin
de NADH (la forma reducida del dinucletido
adenina nicotamida) y NADPH (la forma reducida
del fosfato dinucletido adenina nicotamida (98).
La Ang-II genera especies reactivas de oxgeno en
la mitocondria a travs de la estimulacin de un
inhibidor de la degradacin KB y la activacin del
factor nuclear KB en las clulas endoteliales (99).
Tambin incrementa las concentraciones del ARNm
de la dismutasa de superxido extracelular (ec-SOD)
en los tejidos vasculares. Esta ec-SOD es la principal
forma de SOD en el tejido vascular. El incremento
no es resultado de la hipertensin per se, debido a
que valores similares de hipertensin inducida por
norepinefrina no tiene efectos sobre la expresin de
ec-SOD. Por el contrario, esto es una accin especfica
de la activacin los receptores AT1 (100). Estos datos
experimentales apoyan el concepto que la hipertensin
mediada por la Ang-II en el embarazo tambin puede
ser debida, en parte, a los efectos del estado oxidativo
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

en el tejido endotelial vascular. El estrs oxidativo


mediado por la Ang-II est asociado con alteracin
en la relajacin causada por acetilcolina, calcio y
nitroglicerina, sugiriendo un papel del ON en los
efectos de la Ang-II sobre el tono vasomotor (101, 102).
En la preeclampsia, existe alteracin de la relajacin
dependiente del endotelio en las arterias mesentricas
(103). Se conoce que el ON reacciona con los aniones
superxido, llevando a la aparicin de peroxinitritos,
los cuales tambin alteran la funcin vascular. En
la preeclampsia, existe evidencia de incremento en
la sintetasa de ON endotelial, disminucin de la
SOD e incremento de la nitrosamina en los vasos
maternos (104). Esto sugiere que el incremento del
estrs oxidativo, la formacin de peroxinitritos y la
disminucin de la biodisponibilidad de ON pueden
contribuir a la alteracin de la vasodilatacin en la
preeclampsia (105,106). La evidencia experimental
indica que los efectos de la Ang-II sobre el estrs
oxidativo, a pesar del incremento de la produccin
de ON y formacin de peroxinitritos, lo cual sugiere
que la funcin vascular y endotelial y la alteracin
resultante de la vasodilatacin, pueden ser inducidas
por la Ang-II durante la patognesis del sndrome,
conservada por medio de la activacin sostenida de
los receptores AT1.
AFECCIN RENAL Y DE OTROS RGANOS POR
EL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA LOCAL
Los rganos que expresan componentes del SRA
parecen estar ms comprometidos en la preeclampsia.
En la falta de adaptacin vascular, en presencia de un
incremento en la sensibilidad vascular a la Ang-II y a la
norepinefrina, disminucin de la biodisponibilidad del
ON y exceso de sFlt1, puede ocurrir vasoconstriccin
renal progresiva; llevando a deterioro de la funcin
renal.
La disfuncin endotelial en el rin de las
preeclmpticas es demostrada por la proteinuria
y por la evidencia morfolgica de endoteliosis
glomerular. Se ha demostrado un exceso de sFlt1
en la preeclampsia, el cual, por reduccin de las
concentraciones circulantes de VEGF y PIGF, puede
contribuir a la disfuncin endotelial y alteracin de
la vasodilatacin renal (92).
Las preeclmpticas tienen disminucin de
las concentraciones plasmticas de renina y
aldosterona, pero una relativa mayor estimulacin
por la aldosterona, que las embarazadas normales;
lo cual sugiere un aumento de la sensibilidad de
la glndula suprarrenal a la Ang-II (107). Esta
respuesta relativamente excesiva a la aldosterona
191

E. REYNA-VILLASMIL, C. BRICEO-PREZ

puede contribuir a la retencin de sodio y agua. No


se conoce si la respuesta tubular renal a la aldosterona
exgena est aumentada en la preeclampsia. Sin
embargo, en las preeclmpticas en las que se realiza
infusin de soluciones salinas tienden a retener sodio
en forma similar a las pacientes normotensas con bajas
cantidades de sodio, sin estimulacin de la actividad
de la renina o de las concentraciones de aldosterona
plasmtica (54). Estos datos sugieren un aumento de la
respuesta renal a los mineralocorticoides endgenos en
la preeclampsia. Otro potencial mecanismo postulado
en la disminucin de la perfusin glomerular renal
y el incremento de la reabsorcin de sodio por los
tbulos distales es la disminucin de la sntesis de
kalicreinas, produciendo una predisposicin a la
elevacin de la presin arterial (108).
Generalmente, la preeclampsia est asociada
con una colestasis leve. La disfuncin mitocondrial
mediada por la Ang-II y secundaria al estrs oxidativo,
puede contribuir a esto. En la preeclampsia, la
disfuncin vascular heptica es explicada por la
respuesta excesiva a la Ang-II, la cual produce
disminucin del flujo sanguneo al tejido heptico
normal (109). Las acciones vasculares de la Ang-II
y las alteraciones mitocondriales pueden contribuir
a la liberacin de enzimas hepticas relacionadas al
dao celular asociado a la preeclampsia.
El cerebro tiene su propio SRA, y tanto la
vasculatura central como las clulas del sistema
nervioso central responden a la Ang-II, mediando
el aumento de los mecanismos simptico-adrenales
(110). Una va neural angiotensinrgica de las
neuronas parvocelulares del ncleo paraventricular
hipotalmico puede conducir a las neuronas
promotoras de la porcin ventrolateral de la mdula
espinal a incrementar la actividad simptica central y
la presin arterial (78,111). Como se ha sugerido en
la preeclampsia, la hiper o hipoperfusin del sistema
nervioso central, puede ser resultado de las acciones
de la Ang-II (112,113). La disfuncin vascular y la
lesin de las clulas endoteliales en la vasculatura
central pueden producir lesin celular de las neuronas
y edema cerebral lo que explicara la aparicin de
convulsiones y, ocasionalmente, coma.

dentro de la pared de los vasos y proliferacin de


las clulas miointimales, seguido por acumulacin
de lpidos en las clulas endoteliales y proliferacin
de macrfagos en la pared de los vasos. En las
mujeres con hipertensin crnica, estas lesiones estn
asociadas con la hipertrofia de la pared vascular. La
Ang-II induce la migracin de los monocitos a travs
de un proceso dependiente de los receptores AT1
(115). La protena 1 quimioatrayente de monocitos
(MCP-1) aumenta en la pared vascular de los animales
convertidos en hipertensos por el uso de Ang-II o
norepinefrina (116). La Ang-II media la induccin
de la MCP-1 y la incorporacin de los macrfagos
resultante puede contribuir a la hipertrofia vascular
(117).

ACTIVACIN DEL SISTEMA DE COAGULACIN


La activacin del sistema de coagulacin y los
eventos trombticos son fenmenos reconocidos de
la preeclampsia. El factor tisular (TF) se une al factor
VII y al factor activo VII para forma un complejo
para la coagulacin, llevando a la formacin de
fibrina (118). Los inhibidores de la ECA reducen la
expresin de TF en los monocitos activados (119). La
Ang-II, a travs de los receptores AT1, incrementa
la expresin del gen del receptor de trombina en el
msculo liso vascular (120). La Ang-II tiene varios
efectos protrombticos que involucran la activacin
plaquetaria y efectos sobre el PAI-1, el activador de
plasmingeno tisular, factor de necrosis tumoral e
interleucina 1 (119). La activacin plaquetaria y los
eventos trombticos en la preeclampsia pueden ser
secundarios a la presencia alterada de la Ang-II. Es
bien conocido que la activacin plaquetaria ocurre
en la hipertensin esencial y es un contribuyente
importante a las co-morbilidades relacionadas a
la hipertensin. Aunque es conocido que el SRA
tiene efectos en esta activacin, diferentes clases de
antihipertensivos tienen efectos benficos sobre la
disfuncin plaquetaria en la hipertensin esencial,
por lo que otros mecanismos tambin deben estar
involucrados en la disfuncin plaquetaria en las
preeclmpticas (121).

LESIONES VASCULARES DECIDUALES


Se han descrito lesiones vasculares en los vasos
tero-placentarios caracterizados por la presencia de
grandes clulas espumosas ricas en lpidos. Estas
lesiones han sido descritas como aterosis aguda
(114). La evolucin de estas lesiones va desde el
dao endotelial con depsito de protenas plasmticas

AUTOANTICUERPOS CONTRA LOS


RECEPTORES AT1 DE ANGIOTENSINA II
Uno de los principales avances hechos para la
comprensin de la preeclampsia fue realizado por
Wallukat y col. (122) quienes reportaron la presencia
de autoanticuerpos que estimulan los receptores AT1
(AT1-AA) en las preeclmpticas. Estos anticuerpos
representan la mayor distorsin en el funcionamiento

192

Rev Obstet Ginecol Venez

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

normal del SRA. Usando experimentos con


pptidos y purificacin de afinidad demostraron
que los autoanticuerpos se unen a la secuencia de
siete aminocidos presente en la segunda porcin
extracelular del receptor AT1.
Desde su descubrimiento, se han realizado gran
nmero de investigaciones sobre la contribucin de
los AT1-AA en la patognesis de la preeclampsia. Se
ha demostrado que los AT1-AA se unen al receptor
AT1 de distintas clulas, incluyendo el trofoblasto,
e incrementa los factores que contribuyen a la
patognesis de la preeclampsia.
La presencia de estos autoanticuerpos fue
demostrada por la respuesta cronotrpica mediada
por los receptores AT1 en cultivos de cardiomiocitos
de rata, confirmando el bloqueo parcial efectivo por
un antagonista especfico del AT-1. El prazosin, un
antagonista de los adrenorreceptores, bloquea la
respuesta generada por los anticuerpos, sugiriendo
un papel en la mediacin parcial de esta respuesta
de los adrenorreceptores alfa1. La respuesta de
los cardiomiocitos a los anticuerpos fue bloqueada
por un pptido correspondiente a la secuencia del
segundo paso intracelular de los receptores AT1,
confirmando que los anticuerpos actan directamente
en los receptores AT1. El mecanismo por el cual estos
anticuerpos activan la transduccin de la seal a travs
del adrenoreceptor alfa1 an es desconocido. Se ha
sugerido que facilitan la interaccin de la Ang-II con su
receptor, lo cual puede tener un papel en el aumento de
la sensibilidad vascular a la Ang-II. Estos datos sobre
los AT1-AA se correlacionan con los hallazgos de
autoanticuerpos Anti-ADN en la preeclampsia (123),
sugiriendo una activacin anormal de las clulas B,
incremento aberrante de la presentacin de antgenos
o ambos. Todo lo anterior suministra evidencia que
en la preeclampsia un AT1-AA puede jugar un papel
en la respuesta a la Ang-II a travs de los receptores
AT1 y adrenorreceptores alfa1.
HIPOXIA PLACENTARIA, ISQUEMIA Y
PRODUCCIN DE AUTOANTICUERPOS
CONTRA LOS RECEPTORES AT1 DE
ANGIOTENSINA II
A pesar del creciente conocimiento que relaciona
a los AT1-AA con la preeclampsia, el origen de estos
autoanticuerpos es desconocido. En general, la
etiologa de las enfermedades autoinmunes permanece
sin ser identificada; sin embargo, se han propuesto
una variedad de factores que incluyen predisposicin
gentica, mala adaptacin inmune y factores
ambientales (124). En el caso de la preeclampsia, la
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

generacin de autoanticuerpos puede ser secundaria


a la reduccin de la perfusin placentaria, lo que
lleva a lesin vascular que se presente como antgeno
causal junto con el incremento de la respuesta
inflamatoria asociada con la enfermedad (5,125). La
hipertensin asociada con la reduccin en la presin
de perfusin uterina fue atenuada en forma marcada
por el antagonismo de los receptores AT1 (126,127),
apoyando los hallazgos sobre la estimulacin de los
autoanticuerpos. Adems, se ha demostrado que la
infusin de bajas dosis de factor de necrosis tumoral
alfa en ratas embarazadas induce la produccin
de autoanticuerpos (128). Estos estudios indican
que la isquemia placentaria, el dao vascular y la
respuesta inflamatoria pueden servir como estmulos
importantes para la produccin de AT1-AA durante
el embarazo. Durante los embarazos complicados
con preeclampsia, la activacin de los receptores
AT1 puede ser un factor importante en la hipertensin
secundaria a la isquemia placentaria.
PA P E L PAT O L G I C O
DE
LOS
AUTOANTICUERPOS CONTRA LOS
RECEPTORES AT1 DE ANGIOTENSINA II
EN LA PREECLAMPSIA
PAPEL DE LOS AT1-AA EN LAS ANOMALAS
PLACENTARIAS EN LA PREECLAMPSIA
Generalmente las placentas de las preeclmpticas
son pequeas y muestran una escasa invasin
trofoblstica, remodelacin aberrante de las arterias
espirales y disminucin del flujo sanguneo teroplacentario. Los factores y mecanismos que activan
estos cambios no han sido determinados. Existe
evidencia que indica que los AT1-AA y las alteraciones
que estos producen sobre el SRA pueden afectar estas
transformaciones y contribuir a la patognesis de la
preeclampsia (Figura 4).
a) Los AT1-AA inducen aumento de la secrecin
de sFlt-1 y alteran la angiognesis. La presencia de
sFlt-1 ha sido propuesta como uno de los factores
fundamentales en la produccin de alteraciones
placentarias y de la aparicin de la preeclampsia (23,
129). En las placentas de las preeclmpticas, existe un
incremento de la secrecin de sFlt-1 de dos a cinco
veces mayor que en las placentas de las embarazadas
normotensas (130) . Otros investigadores han
demostrado que la induccin hipxica del sFlt-1 en la
placenta es especfica de las clulas del citotrofoblasto
y la hipoxia/isquemia de estas clulas puede llevar a un
aumento en la produccin de sFlt-1 (131). Tambin se
ha demostrado que la hipoxia disminuye la expresin
de PIGF en las clulas de coriocarcinoma BeWo (132).
193

E. REYNA-VILLASMIL, C. BRICEO-PREZ

Figura 4. Efectos de los autoanticuerpos contra los receptores AT1 de angiotensina II.

En la preeclampsia se ha descrito un incremento en


las concentraciones de VEGF y disminucin de las
concentraciones de PIGF (23, 133). Mientras que la
expresin de VEGF puede incrementarse durante el
embarazo, cuando las concentraciones altas de sFlt1 estn presentes, disminuyen las concentraciones
de VEGF; produciendo una menor angiognesis
(134). Por tanto, las altas concentraciones de sFlt-1
producidas por el citotrofoblasto llevan a disminucin
del VEGF libre en presencia de concentraciones bajas
de PIGF, produciendo un estado anti-angiognico
general en la placenta.
Se ha propuesto que la hipoxia decidual temprana
altera en forma global la expresin gentica
placentaria y retarda la invasin del trofoblasto,
necesaria para el funcionamiento normal (135,136).
Se ha sugerido que el HIF-1 est aumentado en la
preeclampsia y esto lleva a incremento del factor
beta3 de crecimiento y transformacin el cual limita
la invasin del trofoblasto en las arterias espirales
maternas y la decidua; generando condiciones de
mayor hipoxia (137). Este mecanismo de hipoxia
placentaria temprana puede ser una explicacin de
la produccin excesiva de sFlt-1 y de las alteraciones
de la angiognesis observadas en la preeclampsia.
Sin embargo, la hipoxia es solo una de las hiptesis

posibles para la sobreproduccin de sFlt-1 en la


placenta. Los AT1-AA tambin pueden tener un
papel importante. Durante el embarazo normal, la
placenta produce sFLT-1 a travs de la estimulacin
por la Ang-II de las clulas del trofoblasto (138). Por
lo que la sobreestimulacin del receptor AT1 por los
autoanticuerpos puede llevar a la produccin excesiva
de sFlt-1. A este respecto, se ha demostrado que el
AT1-AA purificado del suero de las preeclmpticas
puede inducir la secrecin de sFlt-1 tanto en los
modelos experimentales como en los explantes
vellosos y en las clulas trofoblsticas humanas
(138). Esto lleva a la posibilidad que a travs de la
Ang-II y la hipoxia placentaria local, los AT1-AA
pueden contribuir a la secrecin excesiva de sFlt-1.
La sobreexpresin de sFlt-1, secundaria tanto a los
AT1-AA como a la hipoxia placentaria puede actuar
de la siguiente forma. El exceso de sFlt-1 puede llevar
a inhibir la angiognesis y producir mayor hipoxia
placentaria, lo cual llevara a una mayor produccin
de sFlt-1.
b) Los AT1-AA estimulan el exceso de secrecin
de inhibidor 1 del activador de plasmingeno. El
inhibidor 1 del activador de plasmingeno (PAI-1), es
otro factor importante a considerar en la patognesis
de la preeclampsia por varias razones. Es un

194

Rev Obstet Ginecol Venez

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA

inhibidor de la proteasa de serina, la cual disminuye


la conversin de plasmingeno a plasmina, llevando
a disminucin de la fibrinlisis e incremento de la
fibrosis e inhibe la destruccin de la matriz extracelular
por las metaloproteinasas de la matriz (139). En la
placenta, el PAI-1 altera la invasin trofoblstica,
inhibiendo el activador de plasmingeno similar a la
urocinasa, produciendo disminucin en la conversin
de plasmingeno a plasmina.
c) Los AT1-AA aumentan la produccin de especies
reactivas de oxgeno. Los radicales libres o especies
reactivas de oxgeno son un producto normal de la
respiracin aerbica y regulan las funciones celulares
a travs de una accin redox (140). Sin embargo,
cuando un exceso de especies reactivas de oxgeno
est presente, las defensas antioxidantes naturales
de la clula son incapaces de superar la sobrecarga
y se producen daos inespecficos en el ADN,
protenas y lpidos celulares. Durante el embarazo,
el estrs oxidativo puede llevar directamente a dao
del tejido placentario. Los efectos de las especies
reactivas de oxgeno pueden ser dainas para el
feto en desarrollo, especialmente durante el perodo
crtico de la organognesis (141). En la preeclampsia,
la generacin de especies reactivas de oxgeno se
incrementa y puede tener efectos en la placentacin
(96). Se ha encontrado que los AT1-AA incrementan
las especies reactivas de oxgeno intracelular por la
oxidacin del NADPH en las clulas trofoblsticas
placentarias al igual que en las clulas musculares lisas
vasculares (142). Tambin se ha demostrado que los
AT1-AA aumentan de forma marcada el factor nuclear
kB. Se ha demostrado que las oxidasas del NADPH
estn elevadas en las placentas de las preeclmpticas,
lo cual sugiere que, en la preeclampsia los AT1-AA
pueden contribuir a la produccin de especies reactivas
de oxgeno en la placenta asociada a las respuestas
inflamatorias descritas (142).
PAPEL DE LOS AT1-AA EN EL SNDROME
MATERNO DE LA PREECLAMPSIA
Adems de su potencial contribucin a las
anomalas placentarias, los AT1-AA juegan un
papel importante en los hallazgos maternos de la
preeclampsia y contribuyen a la disfuncin de las
clulas endoteliales y al dao vascular que caracteriza
la enfermedad (143). La estimulacin de los receptores
AT1 llevara a vasoconstriccin e hipertensin. Ms
an, se han relacionado con alteraciones renales y
aumento de la coagulacin, dos hallazgos clnicos
asociados al sndrome.
A) Los AT1-AA incrementan la produccin renal de
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

inhibidor 1 del activador de plasmingeno. La


produccin de PAI-1 por las clulas mesangiales es
parcialmente controlada por la accin de la Ang-II
sobre los receptores AT1 (144). Se ha demostrado
en cultivo de clulas mesangiales humanas que
los receptores AT1 pueden ser activados por los
AT1-AA e incrementar la secrecin de PAI-1
(145). La acumulacin de PAI-1 y la disminucin
de la plasmina disponible pueden contribuir a las
lesiones renales por disminucin de la degradacin
de la matriz extracelular y los depsitos de fibrina
sub-endotelial y sub-epitelial observados en la
preeclampsia (146). El exceso de depsitos de
fibrina en el glomrulo disminuye la capacidad de
filtracin glomerular y contribuye a la proteinuria
(147).

B) Los AT1-AA incrementan la movilizacin de calcio.


La preeclampsia est asociada con anomalas
en el metabolismo del calcio e incremento de
las concentraciones de calcio intracelular en los
eritrocitos, linfocitos y plaquetas (148). Se ha
descrito la posibilidad que los AT1-AA puedan
incrementar las concentraciones de calcio libre
intracelular y la activacin de la va de sealizacin
del calcio por la estimulacin de los receptores
AT1 (149), lo cual lleva a la activacin del factor
de transcripcin NFAT (149).
C) Los AT1-AA inducen la produccin de factor
tisular. El TF es una protena transmembrana
que inicia la va extrnseca de la coagulacin y se
encuentra en altas concentraciones en la placenta
de las preeclmpticas. La sobreexpresin del
TF puede causar dao vascular adicional en la
placenta y contribuir a la hipercoagulabilidad
que se observa en la preeclampsia. Se ha descrito
que los AT1-AA inducen expresin del TF en las
clulas musculares lisas y en los monocitos (150).
D) Liberacin de sFlt-1 mediada por los AT1AA y alteracin renal. Los AT1-AA induce
la produccin de sFlt-1 en explantes vellosos
de placenta y clulas trofoblsticas humanas
(138). Se ha demostrado que el tratamiento de
ratas embarazadas con sFlt-1 induce un estado
similar a la preeclampsia: aumento de la presin
arterial, proteinuria y cambios histopatolgicos
en el glomrulo renal (endoteliosis glomerular)
similares a los observados en humanos (92).
La preeclampsia es una enfermedad compleja
que involucra diferentes vas bioqumicas y
fisiopatolgicas llevando al desarrollo del sndrome.
Los diferentes estudios suministran evidencia
195

E. REYNA-VILLASMIL, C. BRICEO-PREZ

que el SRA desempea un papel importante en la


comprensin de los mecanismos responsables para el
desarrollo de la preeclampsia. Adems, la regulacin
diferencial que existe entre el SRA circulante y el
tero-placentario indica que la regulacin anormal
de este observado en la preeclampsia, puede originar
modificaciones en los tejidos placentarios; incluyendo
las clulas de las vellosidades corinicas, las cuales
son esenciales para el intercambio de oxgeno y
nutrientes materno-fetal.
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Correspondencia a:
Hospital Central Dr. Urquinaona
Final Av. El Milagro. Maracaibo,
Estado Zulia, Venezuela.
Telfono: 0416-2605233.
E-mail: sippenbauch@gmail.com

201

NOTAS PARA LA HISTORIA


Rev Obstet Ginecol Venez 2011;71(3):202-203

XXVII Congreso Nacional de Obstetricia y Ginecologa


Dr. Williams J. Snchez R.
Secretario SOGV

El XXVII Congreso Nacional de Obstetricia y


Ginecologa se llev a cabo del 28 de febrero al 3
de marzo del ao en curso en el Hotel Eurobuilding,
Caracas.
El Presidente Honorario fue el Dr. Pedro Faneite
Antique. La ceremonia inaugural se realiz el lunes
28 de febrero. Luego de oir las notas del Himno
Nacional de la Repblica de Venezuela, el Dr.
Rogelio Prez DGregorio, Presidente de la SOGV
pronunci el discurso de orden, que se reproduce al
final de esta nota.
Seguidamente el Dr. Luzardo Canache Campos
hizo la semblanza del Presidente Honorario. Destac
la actividades realizada por el Dr. Faneite durante su
trayectoria en la especialidad. Posteriormente se le
entreg una placa de reconocimiento.
Fueron juramentados los nuevos miembros
titulares, afiliados y asociados de la SOGV. Luego
le fue entregada la insignia y diploma de Miembro
Honorario al Dr. Andrs Calle (Miembro Extranjero).
A continuacin se entreg una placa de reconocimiento al Dr. Francisco Medina Echenagucia, por la
colaboracin que ha prestado siempre a los eventos
cientficos de la Sociedad y otra al Dr. Juan Aller en

Figura 2. Entrega de placa al Presidente Honorario. Observa


el Dr. Williams Snchez.

Figura 3. Juramentacion de miembros de la SOGV durante


la ceremonia inaugural

Figura 1. Mesa Directiva en la Ceremonia inaugural. De


izquierda a derecha Drs. Luzardo Canache Campos, Elio
Tulio Alvarez, Pedro Faneite Antique, Rogelio Prez
DGregorio, Claudio Aoun, Luisa Obregn y Andrs Calle.
202

reconocimiento a la actividad que ha desarrollado en el


campo de la fertilidad en Venezuela al conmemorarse
los 25 aos del nacimiento de la primera nia nacida
de una fertilizacin in vitro.
Una vez concluida la ceremonia inaugural se
llev a cabo el brindis inaugural del congreso, con
la asistencia de numerosas personas.
La actividad cientfica comenz el da lunes
28 con 5 cursos precongreso y de martes a jueves
se realizaron 6 simposios de la Sociedad: 3 de
obstetricia y 3 de ginecologa. Hubo 6 conferencias
magistrales, tres de obstetricia y 3 de ginecologa; 5
talleres incluyendo uno de FIGO, uno de FLASOG

WW. SNCHEZ RAMREZ

Figura 4. El Dr. Prez DGregorio entrega Diploma e


Insignia de miembro Honorario al Dr. Andrs Calle.

y una clnica de endometriosis. Queremos resaltar


el Taller Puesta al da en la investigacin y utilidad
de las clulas madre que cont con la participaron
representantes de 9 Sociedades cientficas y finaliz
con una mesa redonda.
La participacin de la industria consisti en 1
almuerzo conferencia y 17 simposios sattile. Detalle
del programa cientfico fue publicado previamente (1).
El martes 1 de marzo se efectu el concurso
de residentes de los posgrados de obstetricia y
ginecologa con la participacin de 69 residentes de
15 posgrados. El da 2 de marzo se llev a cabo la
prueba de conocimientos para ascenso de Miembro
Afiliado a Titular, presentaron 23 miembros de los
cuales aprobaron 18 y de igual forma, en reunin
ordinaria de la SOGV, se incorporaron como nuevos
miembros Titulares por la presentacin de un trabajo
los Drs. Daniel Mrquez, Alexander Mendoza y
Alfredo Garca.
La JD realiz una reunin con representantes
de las 5 Seccionales de la Sociedad para tratar el
funcionamiento de la pgina web y su incorporacin
como seccionales, en las diferentes actividades que
se planifiquen en dicha pgina. Se bautizaron el da
28 de febrero el CD Histeroscopia en imgenes,
recopilacin de 1000 histeroscopias, del Dr.
Humberto Caballero y el mircoles 2 de marzo el
libro Ginecologa Infantojuvenil de la Dra. Bestalia
Snchez de la Cruz.
Fueron presentados 21 comunicaciones orales, 56
carteles y 6 videos.
El nmero total de inscritos fue de 2.289, con
la participacin de 12 invitados internacionales
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

Figura 5. El Dr. Francisco Medina Echenagucia recibe


placa de manos del Presidente de la SOGV.

Figura 6. Entrega de placa al Dr. Juan Aller.

de 9 pases y 149 invitados nacionales y 56 casas


comerciales y laboratorios. La ceremonia de clausura
se llev a cabo el 4 de marzo y en ella fueron entregados
los premios a los residentes ganadores del concurso,
el premio Clinicalar a la mejor comunicacin oral y
los premios a los mejores carteles y comunicaciones
orales seleccionados por la Sociedad. El Secretario
Dr. Williams Snchez present el informe final de las
actividades del Congreso, y se concluy con un brindis.
REFERENCIA
1. Snchez Ramrez W. Sociedad de Obstetricia y
Ginecologa de Venezuela. Junta Directiva 2010 2012. Informe de Secretara. Perodo abril 2010 - abril
2012. Rev Obstet Ginecol Venez. 2011;71(2):124142.
203

Rev Obstet Ginecol Venez 2011;71(3):204-205

XXVII Congreso Nacional de Obstetricia y Ginecologa.


Discurso de orden
Dr. Rogelio Prez DGregorio
Presidente SOGV

Dr. Claudio Aoun, Presidente de la Academia Nacional


de Medicina.
Dr. Pedro Faneite Antique, Presidente Honorario
del XXVI Congreso Nacional de Obstetricia y
Ginecologa.
Dr. Luzardo Canache Campos, representante del
Consejo Consultivo.
Dr. Elio Tulio Alvarez, representante de la Red de
Sociedades Cientficas Mdicas Venezolanas.
Dra. Luisa Obregn Ynez, Presidenta de Fundasog
de Venezuela.
Dr. Andrs Calle, representante de los invitados
internacionales.
Miembros de la Junta Directiva y Consejo Consultivo
de la SOGV.
Seoras y seores.
En nombre del Comit Organizador del XXVII
Congreso Nacional de Obstetricia y Ginecologa, me
es grato darles la ms cordial bienvenida a este evento
que realizamos en un momento, en el que en todas
partes del mundo se estn dando grandes cambios
en los mbitos polticos, culturales, econmicos y
sociales. A esto no escapa Venezuela, en donde a
pesar del aumento paulatino del precio del petrleo
enfrentamos en estos momentos una situacin
crtica, sobre todo en lo econmico y social que
indudablemente repercute en la medicina nacional.
Esto lo confirman los indicadores de salud, y en
particular las altas tasas de morbimortalidad materna
e infantil. Todo apunta a que nos ser muy difcil
alcanzar los Objetivos de Desarrollo del Milenio.
A ello se suman la inseguridad, la mala dotacin
de los hospitales pblicos y el xodo de mdicos en
especial los ms jvenes a otros pases en busca
de una mejor situacin.
Igualmente preocupante es el peligro que asecha
a la prdida de la autonoma universitaria, defendida
por las autoridades y profesores de las universidades
nacionales, pero sobre todo por los aguerridos
204

estudiantes quienes actuando como un bloque han


disipado la nube gris que apareci sobre nosotros,
y han demostrado que debemos seguir haciendo
aportes desde cada una de nuestras reas de trabajo
para alcanzar el objetivo propuesto.
Por esto, la Sociedad de Obstetricia y Ginecologa
de Venezuela, con sus setenta y un aos, contina
trabajando con mayor ahinco, con la finalidad de
mejorar cada da ms la formacin del gineco-obstetra
venezolano. Esta actividad se ve compensada por la
asistencia masiva de mdicos y estudiantes a nuestros
eventos, con cifras record de participacin. Y no solo
me refiero a los Congresos y Jornadas Nacionales
que realizamos cada ao, sino a las actividades de
educacin mdica continua como cursos y talleres
que desarrollamos en toda la geografa nacional
con la colaboracin de las Seccionales y Secciones
de la Sociedad, as como a las Jornadas Regionales
que hasta la fecha han realizado las Seccionales Sur
Occidental y del Centro.
El trabajo no lo podemos realizar solos. Por tanto,
hemos establecido alianzas estratgicas para cumplir
con nuestros objetivos y entre ellas mencionaremos
a FIGO, FLASOG, entidades internacionales de la
especialidad a las que si bien siempre hemos estado
afiliados, es en los ltimos aos en los que hemos
afianzado un nexo de trabajo conjunto. Adems,
contamos con la alianza con el Fondo de Poblaciones
de las Naciones Unidas, el IPPF a travs de su filial
en Venezuela PLAFAM, con Pathfinder, Promsex
(Per) y el MPPS. Con este ltimo, recientemente,
representantes de la Sociedad han ejecutado
importantes trabajos de asesora en salud sexual
y reproductiva, as como redaccin de protocolos
nacionales de atencin, y hemos puesto a la orden
la experiencia de algunos de nuestros miembros en
actividades docentes nacionales que lleven a mejorar
la calidad de la atencin.
Las Secciones tambin juegan un rol importante
para el logro de nuestros objetivos y propicio

R PREZ DGREGORIO

es este momento, para reconocer nuevamente la


colaboracin que han prestado en el desarrollo de
nuestras actividades y especficamente a este Congreso
las Secciones de Biotica, Ecografa, Endoscopia
ginecolgica, Ginecologa infanto-juvenil, Medicina
Reproductiva, Medicina Materno Fetal, Menopausia
y Osteoporosis, Oncologa Ginecolgica, Salud
Sexual y Reproductiva y la recin creada Seccin de
Endocrinologa Ginecolgica. Nuestra meta es que
las Secciones se conviertan en verdaderos ncleos de
desarrollo de cada una de las subespecialidades de la
Obstetricia y Ginecologa. Para fortelecer a algunas de
ellas, hemos incorporado como Miembros Asociados
a mdicos y profesionales del equipo de salud de
otras especialidades. Hoy se juramentan dos de ellos.
Igualmente agradecemos la presencia de los
miembros de las Juntas Directivas de las seis
Seccionales de la Sociedad, as como de sus miembos
quienes nos estn acompaando en el programa
cientfico de este evento.
El Comit Cientfico y el Comit Organizador
han preparado un prograna que abarca temas muy
variados y que presentamos en la forma cinco cursos
precongreso, seis simposios oficiales, seis talleres, y
seis conferencias magistrales. Complementado por
actividades desarrolladas por la industria farmacutica
y las casas de equipos mdicos quienes presentarn
un almuerzo conferencia y dieciocho simposios
satlite, adems de la exhibicin comercial que
tradicionalmente constituye una de las actividades ms
visitadas de nuestros eventos. A todos ellos nuestro
sincero agradecimiento.
Agradecemos y resaltamos la presencia de
trece profesores internacionales provenientes de
Alemania, Argentina, Brasil, Colombia, Ecuador,
Estados Unidos, El Salvador, Italia y Per, quienes
conjuntamente con nuestros destacados docentes
nacionales sern los encargados de exponer estos
temas y darn brillo cientfico al Congreso.
En el marco de este evento habr una Reunin
Ordinaria de la Sociedad de Obstetricia y Ginecologa
de Venezuela el martes 1 de marzo de 2:00 p.m.
a 4:00 p.m. para la presentacin de trabajos para
ascenso a miembro Titular de la Sociedad de tres
miembros Afiliados. Los invitamos cordialmente
a acompaarnos en esta actividad que da realce a
nuestro Congreso.
Nuevamente queremos reconocer la colaboracin
de Fundasog de Venezuela, cuya actividad se ver
reflejada en el concurso de residentes de obstetricia
y ginecologa y la prueba de ascenso de miembro

Vol. 71, N 3, septiembre 2011

Afiliado a Titular de la SOGV que se llevarn a cabo


el martes 1 y mircoles 2 de marzo respectivamente.
Para romper con el rigor acadmico el Comit
Social ha preparado un programa de actividades
socio-culturales para cada uno de los das del evento.
Nuestro sincero reconocimiento a las damas que
constituyen el Comit.
De otra parte, la Junta Directiva y el Consejo
Consultivo han decidido otorgar premios a los mejores
trabajos libres presentados en nuestros eventos y
de esta manera reconocer el trabajo y el esfuerzo
de los especialistas y residentes que comparten sus
experiencias con los otros colegas. En este Congreso,
se comienzar esta actividad y esperamos que contine
en el tiempo y sea un estmulo para mejorar la cantidad
y calidad de los trabajos libres.
En esta Ceremonia Inaugural haremos un merecido
reconocimiento al Dr. Pedro Faneite Antique,
Presidente Honorario, quien es docente universitario,
expresidente de la Sociedad con una destacada
actividad en la especialidad. El Dr. Luzardo Canache
Campos, expresidente de la SOGV, har la semblanza
del homenajeado.
Seguidamente juramentaremos a veinte miembros
Titulares, catorce Afiliados, y dos Asociados y
entregaremos el diploma y la insignia de Miembro
Honorario al Dr. Andrs Calle, distinguido profesor de
Quito, Ecuador, quien es uno de los ms destacados
ginecoobstetras latinoamericanos y que ha colaborado
con nuestra institucin en varios eventos nacionales
y desde ahora enriquecer nuestra membresa.
Posteriormente, haremos un reconocimiento a
dos destacados mdicos: el Dr. Francisco Medina
Echenagucia por la desinteresada colaboracin que
siempre ha prestado a la SOGV en sus congresos y
jornadas y al Dr. Juan Aller, en la ocasin de celebrarse
los veinticinco aos del nacimiento de la primera
beb concebida mediante fertilizacin in vitro en el
pas por su destacado desempeo en esta rea de la
especialidad.
Finalmente, quiero agradecer a los miembros
de la Junta Directiva y del Comit Organizador de
este evento, por la encomiable actividad realizada
y a todos usted por su presencia. Esperamos llenar
sus expectativas y que cada da podamos seguir
contribuyendo para mejorar la calidad de atencin a
la mujer venezolana.
De esta manera, queda inaugurado el XXVII
Congreso Nacional de Obstetricia y Ginecologa.
Seoras y seores

205

Rev Obstet Ginecol Venez 2011;71(3):206-210

Creacin del Hospital General del Oeste Dr. Jos Gregorio


Hernndez
Dra. Ofelia Uzctegui U.

En mi condicin de miembro fundadora del


Hospital General del Oeste Dr. Jos Gregorio
Hernndez me atrevo a escribir sobre el mismo, por
lo vivido en l, lo aportado por otros de los fundadores
y lo encontrado en la Biblioteca Nacional.
En el diario El Nacional del 19 de julio de 1968
[cuerpo D-2 (1)] encontr un titular que deca El
presidente Ral Leoni asisti a la inauguracin de
los trabajos del Hospital de Catia. La noticia deca
que el presidente coloc la primera piedra para la
construccin del hospital y que tendra 550 camas;
y que la construccin de este centro-asistencial en el
grande y populoso sector del oeste, durara dos aos
y medio, y la misma se realizara en los antiguos
terrenos del INOS. Sitio conocido como La Laguna
de Catia, hecho que en cierto modo ha repercutido
negativamente en la estructura del edificio.
Las autoridades sanitarias, lo tenan concebido
como una nueva sede, para el Hospital Perifrico del
Oeste Dr. Ricardo Baquero Gonzlez (conocido
como el PEPO). Debido a las necesidades mdicoasistenciales de Caracas, y sobre todo del sector del
oeste que haba tenido un extraordinario crecimiento
en esos aos y probablemente lo hara ms, las
autoridades del Ministerio de Sanidad y Asistencia
Social (MSAS) decidieron mantener el Hospital
Dr. Ricardo Baquero Gonzlez, y que el nuevo,
se convirtiera en un hospital general al cual se le
denomin Hospital piloto del Ministerio de Sanidad
y Asistencia Social (MSAS).
En la Gaceta Oficial de la Repblica de Venezuela
de fecha 17 de noviembre de 1973 (2) aparece la
resolucin del MSAS que en su Artculo 1 dice:
sese a todos los fines oficiales y administrativos
la denominacin Hospital General del Oeste Dr.
Jos Gregorio Hernndez para distinguir al nuevo
hospital construido en Los Magallanes, Parroquia
Sucre, Departamento Libertador, DF.
206

Esto se ha cumplido, pero se nombra y se conoce


popularmente como el Hospital de los Magallanes
de Catia, nombre que ya aparece como titular de la
noticia de El Nacional (3). En esta misma resolucin
se resuelve colocar en lugar destacado una placa
alusiva con el nombre y la fecha de la inauguracin.
El 19 de noviembre de 1973, el entonces Presidente
de la Repblica Dr. Rafael Caldera en compaa del
Ministro de Sanidad Dr. J Mayz Lyon, del Ministro
de Obras Pblicas (MOP) Dr. Jos Curiel Rodrguez
y de otros altos funcionarios del Despacho ejecutivo,
realiz la inauguracin del hospital.
El da 20 de noviembre de 1973 apareci la noticia
en el diario EL Nacional [cuerpo C-4 (3)], en la cual
se seala que la obra fue levantada por el MOP y la
dotacin corri por cuenta del MSAS a un costo de
110 millones de bolvares
Luego de la bendicin de las instalaciones a cargo
del Presbtero Echenagueti, Capelln Nacional de
Hospitales, habl el Sr. Aldo Arreaga, quien agradeci
a nombre de la comunidad, la construccin y servicios
inaugurados.
El Ministro J Mayz Lyon seal que el hospital
tena servicios de pediatra con 155 camas, obstetricia
y ginecologa 105 camas, ciruga y especialidades con
otras tantas camas y medicina 153 camas y 75 camas
auxiliares, dijo adems que contara con servicios
de emergencia para nios y adultos, durante las 24
horas por da y consultas externas y que se seleccion
personal profesional y tcnico de mil quinientas
personas y se le asign un presupuesto anual de 30
millones de bolvares.
Era un edificio moderno, con un modelo que el
Ministerio tom para varios hospitales inspirado en
modelos norteamericanos. Existan servicios como
montacargas, sistema de comunicacin entre los
diferentes servicios, a travs de intercomunicadores
colocados en todos los pisos los que facilitaban la

CREACIN DEL HOSPITAL GENERAL DEL OESTE

atencin a los usuarios, sobre todo en momentos de


urgencia.
El acceso a la emergencia y a las reas restringidas
como quirfanos y sala de partos era controlado
automticamente con clulas de captacin de
imgenes. La central telefnica y el hilo musical
que tambin serva para el llamado de emergencia
al personal, y hasta un helipuerto que le impriman
ese aire de modernidad.
Pero por el hecho de estar construido con un
modelo americano no se previeron algunas reas
fundamentales en nuestro medio, y que le han trado
a la institucin problemas que todava hoy no se han
podido resolver; como instalaciones suficientes para
el ambulatorio, rea administrativa central, ni en los
diferentes departamentos; de tal forma que hubo que
improvisar.
As, la direccin del hospital y las diferentes
oficinas administrativas comenzaron a funcionar en
la planta baja, donde hoy estn las consultas externas
de obstetricia y ginecologa, neurologa y cardiologa.
Las residencias o reas de descanso para el personal
de guardia estaban concebidas en un pequeo edificio
ubicado en la parte lateral al edificio principal, lo que
era poco prctico, por la distancia entre este edificio
y los servicios mdicos y por el peligro que para el
personal representaba atravesar esta zona en la noche
o en la madrugada.
El horario de trabajo que se pensaba implementar
era diferente, y as el turno de la noche comenzara
a las 11:00 pm hecho que tampoco se pudo aplicar
porque la sola propuesta origin un conflicto laboral
con los diferentes gremios del equipo de trabajo.
Por todo esto, se decidi mudar el rea
administrativa para el edificio de residencias donde
con modificaciones en la construccin original,
todava funcionan dichas oficinas.
DIRECTORES
El primer director fue el Dr. Tulio Lpez Ramrez
y el sub-director el Dr. Luis Morales Araujo, quien
despus fue director. Citar algunos de los directores
del Hospital, porque es difcil recordarlos pues en
ocasiones, el cambio de directores se realizaba con
frecuencia.
Le siguieron Fidel Alfonso Ros, Chegin Elas
Dger, Luis Felipe Ramrez Caldern.
El Dr. Ramrez es recordado por los empleados
por su carcter recio, y gran dedicacin al trabajo,
le imprimi a su gestin algo que es bsico para la
buena marcha de cualquier empresa: disciplina. En
su administracin el 1 de abril de 1977 se cre un
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

aula escolar en el servicio de pediatra (segunda en


el pas) que se conoca como la escuelita. Al Dr.
Ramrez Caldern lo acompaaron los Drs. Miguel
ngel Salas y Luis Pico como subdirectores.
Otros directores fueron: Manuel Trujillo, Ernesto
Santander, Jos Antonio Espinoza, Jos Emilio Reyes
Palacios, Danilo Soto Quintero, Salvador Elas Sapeg,
Jos Francisco Prez, Francisco Jimnez, Yulit Vallejo,
Pablo Galndez, Yulit Vallejo, Gabriela Di Silvestre,
Daniel Porras, Ivn Fuenmayor, Gustavo Araujo,
Jorge Weir, Nelson Majano, Antonio Jos Briceo,
Aixa Gonzlez, Carlos Ocanto, Aixa Gonzlez, Jos
Luis Ferrer, Carlos Ocanto, Jos Germn Medina,
Luisa Gragirena, de nuevo Carlos Ocanto por un
breve perodo de aproximadamente tres meses, Isidro
Contreras, Wilmer Baez y el presente Andrs Eloy
Abreu.
La primera secretaria de la direccin fue la seora
Enriqueta de Rodrguez.
ACTIVIDAD ASISTENCIAL
El hospital comenz a prestar atencin al pblico el
16 de diciembre de 1973 solo con dos departamentos:
obstetricia y ginecologa, pediatra y puericultura y
el servicio de anestesiologa, cada uno de ellos tena
especialistas, residentes y mdicos del internado
rotatorio. Tambin el servicio de laboratorio y por
consiguiente el departamento de enfermera e historias
mdicas.
Departamento de obstetricia y ginecologa
La primera jefa de departamento fui yo, vena
de la Maternidad Concepcin Palacios ejerc este
cargo desde mi ingreso en 1973 hasta 2003 cuando
fui jubilada. Me acompaaron en los inicios los Drs.
Rangel Castillo Reverol () como jefe de servicio
de Obstetricia II, Francisco Rojas Espinal, que al
poco tiempo pas a ser jefe se sala de partos, cargo
que desempeaba yo al igual que jefa del servicio
de Obstetricia I, Fanny Fleitas (despus fue jefa de
sala de partos), Esther Muro de DHoy, Jos Ros
Simancas, ngela Martnez de Palacios y Alberto
Zamora Ron ().
En este departamento hubo la particularidad que
los residentes que ingresaron ya eran especialistas, que
venan de diferentes hospitales, lo que permiti sentar
de manera muy slida las bases de este departamento.
Ellos fueron: Italo Bejarano, Meiling Cinco, Gaetano
Donadio, Eunice Larocca de Gil, Carlos Lpez, Zulay
Medina, Franklin Mendoza, Mara Milano de la Roca,
Greis Newman, Francisco Plaza, Jorge Salas y Hugo
207

O. UZCTEGUI

Schwartz ().
El primer parto lo atendi el Dr. Hugo Schwartz
() el 20 de diciembre de 1973 a las 7.20 AM. y la
paciente era la seora Carmen Coromoto Mujica,
II gesta, I para y la recin nacida peso 3 340 g y la
primera cesrea la hizo el Dr. Jos Ros Simancas.
La actual Jefa de Departamento es la Dra. Judith
Toro Merlo, que entr al hospital el 4 de noviembre
de 1974 como interna de pregrado, como especificar
ms adelante.
El servicio de ginecologa comenz el 2 de mayo
de 1974, su jefe era el Dr. Rafael Villalba Silva
acompaado por los Drs. ngela Cruz de Quintero,
Rafael Urdaneta y Oscar Rmer. La Dra. Esther
Muro de D Hoy fue la segunda jefa de este servicio
y actualmente lo es el Dr. Gonzalo Mller.
Los mdicos del internado rotatorio fueron los
Drs. Pedro Carbonell, Marina Chpite, Adoracin
Garca, Jos Garca, Gregory Da Silva, Zenith Loreto,
Rogelio Prez DGregorio, ngel Prez, Julio Prez
Piango, Carmen Quijada de Balda, Jos Sez y Nelly
Vsquez de Martnez.
La primera secretaria del departamento fue la
seora Julieta Villalobos.

El servicio de ciruga peditrica comenz


adscrito al departamento de Pediatra, su jefe desde
la fundacin hasta su muerte fue el Dr. Antonio
Gordils. Lo acompaaron los Drs. Hermes Prez
Landaeta y Antn Zager. Actualmente forma parte
del departamento quirrgico.
La primera secretaria de este departamento fue la
Sra. Sol Bolvar quien posteriormente se desempe
como secretaria en la direccin del hospital y
actualmente trabaja como secretaria de la supervisin
de reas crticas en la emergencia.

Departamento de Pediatra y Puericultura


El primer jefe de departamento fue el Dr. Orlando
Cowley, vena de ejercer la jefatura del departamento
de pediatra y puericultura del Hospital Central de
San Cristbal. Lo acompaaron en los comienzos
los Drs. Morelia lvarez (), Delia Carmona (),
Eloy Hurtado (segundo jefe del departamento), Ligia
ngulo [() tercera jefe del departamento], Valeria
Tihany de Ballogh (cuarta jefe de departamento),
Carmen Dediasi () , Olga Machado de Castillo,
Cristina Blanco de Zamora, Juan Mara Arroyo,
ngel Ortega, Luis Carvallo (), Rogelio Garoffalo,
Santiago Prez Perdomo, Juana Rincn y Vctor
Zambrano Lupi.
Como residentes los Drs. Mara Elena Crdova
(actual jefa de departamento), Irama Len de Martnez,
Magaly Chacn de Urdaneta, Gerardo Contreras, Luis
Malav, Silvestre Ojeda, Mary Cepeda de Badaracco,
Carmen Rangel de Quintero, Gisela Fernndez,
Gladys Cuesta, Nancy Robles, Jess Maza y Pedro
Prez P.
Los Primeros mdicos internos fueron: Drs.
Bernardo Mirabal, Jos Merchn, Noel Macas,
Ludovina Surez de Agero, Carlos Eduardo Nio,
Luis Gonzlez, Helinor Gmez, Daniel Gonzlez,
Imelda Luzn, Raquel Delgado de Giannoni, Federico
Matheus y Juan Pablo Pierluisi.

Historias mdicas
La Sra. Mara Silva fue la primera jefa y trabajan
con ella las bibliotecarias de historias mdicas:
Carmela Colapinto, Aracellis de Faras, Carmen
Fernndez, Nilda Prado, y Gladis Quijada de Santaella.

208

Servicio de anestesiologa
El Dr. Roberto Lucca es el primer jefe y lo
acompaaban los Drs. J Troconis y Acacio Pinzn
como adjuntos.
Laboratorio
Su primer jefe el Dr. Agustn Garca acompaado
de los Licenciados Rosana Obediente de Medina,
Carlos Santa Cruz, Eucaris Malav, Carmen Alicia
Duque de Aragn, Elizabeth de Abe, Ocarina Para
de Carpio, Carmen Sol Osal, Mauricio Durn, Frank
Faras y Zoraida Rojas.

Departamento de enfermera
El equipo inicial estuvo formado por: Enfermera
jefe la Lic. Arcila Centeno, adjunta asistencial Lic.
Gloria Flores de Tomes, adjunta del ambulatorio Lic.
Carmen Cecilia Jimnez. Este equipo se desempe
durante 5 aos y en estos 37 aos ha habido 10 equipos
administrativos de enfermera.
Paulatinamente se fueron incorporando el resto
de los servicios como anatoma patolgica dirigido
por el Dr. Rafael Castillo () y radiodiagnstico por
el Dr. Gustavo Vargas como jefe y el Dr. Pedro Gago
como adjunto y especialista el Dr. Agustn Lacorte
que luego fue jefe del servicio.
En julio de 1974 iniciaron sus actividades los
departamentos de medicina y ciruga. En estos
departamentos la idea fue crear los servicios de
hospitalizacin para las clnicas madres y las
subespecialidades respectivas ubicarlas en los
ambulatorios con cupos de hospitalizacin en el
departamento respectivo.

Rev Obstet Ginecol Venez

CREACIN DEL HOSPITAL GENERAL DEL OESTE

Departamento de ciruga
Su primer jefe fue el Dr. Aarn Toledano Maman,
quien vena de dirigir el departamento de Ciruga
del hospital de San Cristbal, igualmente era jefe
del servicio de ciruga I. Le acompaaron los Drs.
Csar Russian [() jefe de servicio ciruga II], Mario
Medrano (segundo jefe del Departamento), Luis
Arturo Ayala, Eric Echelbaum, Ral Roca Soler, Jaime
Plaza Casts, Cesar Blanco, Mario Arredondo (),
Isidoro Mendoza, Federico Barroso () y Santiago
Croce.
En las subespecialidades estuvieron los Drs.
Jos Padrn Amar (jefe de Oncologa), Andrs
Tortolero (jefe del servicio de ciruga de trax), Oris
Prez de Hernndez (Jefe de otorrinolaringologa) y
especialista Dra. E Lacorte, despus su jefe. Lorenzo
Cerrolaza (jefe de oftalmologa), Orlando Luces (jefe
del servicio cardiovascular), Luis Felipe Barreto jefe
de ciruga plstica.
Los primeros residentes fueron Nassin Tata, Hugo
Gratern (), Angelo Cusatti y ngel Contari.
El servicio de Traumatologa tuvo como primer
jefe al Dr. Manuel DElias Obregn () y como
especialistas los Drs. Freddy Barrios, Jorge Gonzlez
Porta, Roberto Casanova, Roberto Cavanield (),
Nelson Moreno (que tambin fue jefe de servicio),
Vaalmore Quintero, Antonio Garca, Jos Rodrguez
Lezama (), Leoncio Salouth y Humberto Valbuena.
El actual jefe de departamento es el Dr. Roger
Escalona.
La primera secretaria fue la Sra. Zulay Garcia.
Departamento de medicina
El primer jefe de este departamento y tambin
del servicio de gastroenterologa fue el Dr. Simn
Beker (), gastroenterlogo de gran experiencia y
profesor titular de la Facultad de Medicina de la
UCV y lo acompaaban en los servicios de medicina
interna los Drs. Gonzalo Prez Delgado (segundo
jefe de departamento) y Flix Carpio (tercer jefe del
departamento), J Olavarra, Juan Pardo, Gustavo
Linares, Pedro Planas, Eduardo Santacruz, Freddy
Pereira, Luis Santiago, Douglas Arrieta, J Pealver
y Jos Maman.
El actual jefe es el Dr. Fedor Vilach.
En las subespecialidades:
Gastroenterologa, adems del Dr. Beker
estuvieron los Drs. Jos Rodrguez Amaya, Flavio
Eslava, Moiss Guelrud (segundo jefe de servicio),
y Carlos Pez Camargo. La tercera jefe fue la Dra.
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

Sonia Mendoza.
Nefrologa: Drs. Lionel Agostini (jefe), Douglas
Urbina y Pablo Amair.
Cardiologa: Drs. Reinaldo Tortoledo (jefe),
Miguel Zerpa (segundo jefe), Plutarco Giovanetti,
Omar Prez Peuela y la Dra. Bello Arocha.
Neumonologa: Drs. Cruz Herrera, O. lvarez
y Reinaldo Bello A.
Endocrinologa: Dr. Armando Prez Monteverde.
Dermatologa: Drs. Jorge Pesante y Carlos
Trujillo.
Hematologa: Drs. Gisela Labrador de Gonzlez
(jefa), Edecio Brito (segundo jefe) y Mara frica
Paz Castillo.
Neurologa: Dr. Rafael Lander (jefe) y la Dra.
Mara Filomena.
Psiquiatra: Drs. Adolfo Kizer (jefe) acompaado
por los Drs. Trujillo y Luis Belmonte (segundo jefe).
Los primeros residentes de este departamento
fueron Luisa Gragirena, Carmen Prado, Parmenia
Corts, Luis Corts, Luis Martnez e Ildemaro Len.
Su primera secretaria la Sra. Fanny Garca.
Servicio de odontologa
El servicio de odontologa lo fund la Dra. Luisa
Romero de Jhonston en compaa de los Drs. Freses
Bracho, Lula Candiales, Ana Garca, Zoraida Flores y
despus ingreso el Dr. Alberto Lander quien fundara
el posgrado de ciruga maxilofacial.
Docencia universitaria
La labor asistencial fue creciendo, y el hospital se
dio a conocer y hubo un cambio en el currculo de la
Escuela de Medicina Luis Razetti que converta el
ltimo ao de la carrera (6 ao) en internado rotatorio
tal como lo tena la Escuela Vargas, que implicaba
la distribucin de estudiantes de medicina en otros
centros y se plante la inclusin del hospital en esta
actividad. Finalmente se logr, gracias a los esfuerzos
realizados principalmente por el Dr. Simn Beker
que era profesor del escalafn de la UCV, ayudado
por los otros tres jefes de departamento para que se
estableciera la docencia universitaria en este centro,
y se firm un convenio entre el Rector de la UCV y
el Ministro de SAS.
El comienzo de la docencia universitaria se hace
efectiva el 4 de noviembre de 1974 cuando llega el
primer grupo de internos de pregrado, formado por
90 estudiantes divididos en 5 grupos: 4 en cada una
de las clnicas madre y uno en la pasanta rural.
El primer grupo de internos de pregrado
que ingresaron al departamento de obstetricia y
209

O. UZCTEGUI

ginecologa, fueron: Mara Elena Camino, Lilian


Casas, Alberto Corredor (), Lilian Eisner, Daniel
Gutirrez, Rosa Gruber, Alicia Hernndez, Ramn
Prez Brett, Alejandra Rsquez, Sara Rodulfo,
Eduardo Rojas, Daro Savino, Carlos Soto, Dilia
Toledo, Judith Toro, Francisco Tortoledo y Carmen
Urdaneta.
De estos internos trabajan en el Hospital las
Dras. Judith Toro fue coordinadora del curso de
Especializacin en Obstetricia y Ginecologa y
actualmente es la jefe del departamento; Carmen
Urdaneta jefe (e) del servicio de ciruga plstica.
La Dra. Rosa Grber trabaj en el servicio de
anestesiologa y fue jefe del mismo.
Los internos de pregrado del departamento de
pediatra eran: Ligia Baez, Rodolfo Contreras,
Xiomara Canario, Napolen Dautant (), Amada
Garcia, Hector Gmez, Jess Gmez, Mariela
Matheus, Luis Martnez, Teresa Martinez, Ligia
Baez, Pedro Prez, Yajaira Parra, Rolando Prez,
Flor Helena Pia (), Mara Dolores Rotolo, Noemi
Robaina, Orlando Rojas (actualmente trabaja como
especialista en el servicio de gastroenterologa),
Aquiles Salas, Gernimo Sosa y Guadalupe Tilve.
Indudablemente la incorporacin de la docencia
universitaria fue de gran beneficio para el hospital
y as en 1975 se da carcter universitario a las
residencias de posgrado de medicina, ciruga,
obstetricia y ginecologa y pediatra y puericultura, y
posteriormente a las subespecialidades. Sin embargo,
el posgrado de obstetricia y ginecologa comienza en
1976, debido a como dije antes los primeros residentes
de este departamento eran ya especialistas.
Hasta la fecha han egresado 33 promociones
de especialistas en obstetricia y ginecologa, y 34
de pediatra y puericultura y tambin de ciruga y
medicina y de las subespecialidades.
En 1981 se inicia la docencia con los bachilleres
de 3 y 4 ao en materias clnicas y muchos de
estos bachilleres se quedan y hacen toda su carrera
en el hospital incluyendo el posgrado. El primer
coordinador docente general fue el Dr. Simn Beker
cargo que tambin ostentaron los Drs. Gonzalo Prez,
Ofelia Uzctegui y actualmente la Dra. Eva de Sekler.
Es bueno destacar aqu que nuestros cursos de
posgrado siempre han cumplido con todos los crditos
universitarios, incluyendo la presentacin del trabajo
especial de investigacin (hoy Trabajo de Grado)
mucho de los cuales han ganado premios.
El hospital tambin se ha proyectado nacional
e internacionalmente a travs del trabajo de sus
especialistas. En nuestro cuerpo mdico activo

hemos tenido presidentes de diferentes sociedades,


en la Sociedad de Obstetricia y Ginecologa han sido
presidentes los Drs. Ofelia Uzctegui U, Judith Toro
Merlo y Rogelio Prez D Gregorio; en la Sociedad de
Medicina Interna, las Dras. Eva Essenfeld de Sekler
y Trina Navas; el Dr. Nassin Tat de la Sociedad
de Ciruga General y el Dr. Pablo Carpio de la de
Medicina Crtica.

210

Sociedades mdicas
Despus de estar trabajando todos los servicios
docente-asistenciales, los mdicos se organizaron en
sociedades y as se crean las sociedades de mdicos
internos y residentes (SIR), y la sociedad mdica que
agrupa a todos los especialistas.
El primer presidente de la Sociedad Mdica fue el
Dr. Antonio Gordils quien con su equipo realiz una
gran labor cientfica, cultural y social. Algunos de los
que tienen ms tiempo en el hospital recuerdan, por
ejemplo las conferencias mensuales con profesores
invitados y la actividad cultural. Tambin se fund
la Revista HGO, cuyo primer director fue el Dr.
Moiss Gelrud.
Estas actividades se han perdido, por lo que sera
bueno que los actuales mdicos las retomaran, y as
podamos disfrutar de todas estas actividades que
como sealbamos, algunos recuerdan con nostalgia.
Agradecimiento
A los doctores Flix Carpio, Judith Toro M y Mara
Elena Crdoba quienes gentilmente colaboraron
conmigo al darme datos que se me haban pasado
por alto.
REFERENCIAS
1. El Presidente Leoni asisti a la Inauguracin de trabajos
del Hospital de Catia. El Nacional 1968 Cuerpo D-2.
(Hemeroteca Nacional. Biblioteca Nacional)
2. Gaceta Oficial de la Repblica de Venezuela N 30
258, 17 de noviembre de 1973.
3. Caldera inaugur Hospital de los Magallanes de Catia.
El Nacional 1973. Cuerpo C-4 (Hemeroteca Nacional.
Biblioteca Nacional).

Rev Obstet Ginecol Venez

INFORMACIN

Rev Obstet Ginecol Venez 2011;71(3):211-216
71 REUNIN COMIT EJECUTIVO
DE FIGO

71 Reunin del Comit Ejecutivo de FIGO


Dr. Rogelio Prez DGregorio
Presidente de la Junta Directiva 2010-2012 de la SOGV

Del 10 al 13 de junio de 2011 se llev a cabo


la reunin nmero 71 del Comit Ejecutivo de la
Federacin de Ginecologa y Obstetricia (FIGO), en el
Nikko Mxico Hotel, en Cuidad de Mxico, Mxico.
Desde la fundacin de FIGO en 1954, su Comit
Ejecutivo realiza una reunin ordinaria anual, en
ingls, sin traduccin simultnea, y con ocasin de los
Congresos Mundiales, una reunin del comit saliente
previa a la Asamblea General y otra posterior a la
misma con los integrantes del comit recin electo.
En junio de 1010 tuvimos la oportunidad de asistir a
la reunin nmero 70 que fue reseada en la Revista
de Obstetricia y Ginecologa de Venezuela (1).
El 10 de junio se realiz un Seminario Educativo
intitulado La salud de la mujer. Desafos
contemporneos organizado por el Dr. Lluis
Cabero Roura, Director del Comit de Educacin,
Entrenamiento y Capacitacin de FIGO. Hubo
una asistencia de 450 mdicos. Como en ocasiones
anteriores antes de comenzar el curso, se realiz un
examen con 50 preguntas de seleccin simple, que
haban sido solicitadas a cada uno de los conferencistas
y que se repiti al final del mismo para evaluar el efecto
del curso. El Programa se presenta en el Anexo 1.
En la ceremonia inaugural, el Dr. Alberto Kably
Ambe, Presidente de la Federacin Mexicana de
Colegios de Obstetricia y Ginecologa dirigi
un mensaje de bienvenida, seguidamente el Dr.
Jos Angel Crdova, Secretario de Salud de la
Repblica Mexicana dirigi un mensaje inaugural y
posteriormente los Drs. Gamal Serour e Ian Fraser,
Presidente y Secretario de la FIGO hicieron la
presentacin del curso.
La reunin del Comit Ejecutivo se llev a cabo de
acuerdo con la agenda que tradujimos y presentamos
como Anexo 2, y que se cumpli a cabalidad.
El Profesor Gamal Serour, Presidente de FIGO,
dio la bienvenida a los asistentes y seguidamente

solicit a cada uno de los participantes presentarse


ante los otros asistentes (ver Anexo 3).
Acto seguido, ley la lista de las personas que se
excusaron de participar y aparecen igualmente en
el Anexo 3.
El Dr. Serour, present la agenda y a continuacin
el Dr. Ian Fraser, Secreratio Honorario de FIGO,
present un resumen de la reunin numero 70 del
Comit Ejecutivo realizada en Dar es Salaam,
Tanzania 25 y 26 de junio de 2010. Todo lo acordado
fue aprobado por unanimidad.
Posteriormente, el Dr. Serour present un resumen
de las actividades que realiz como Presidente de
FIGO desde junio 2010 hasta mayo 2011. Fueron
38 actividades (docentes, administrativas y de
organizacin de diversos tpicos) en varias ciudades
de Europa, frica y Norte Amrica.
A continuacin el Dr. Hamid Rushwan, Director
Ejecutivo de FIGO, present las actividades y
representaciones en congresos desde julio 2010 a
abril 2011 y describi los objetivos y los resultados
de cada una de esas reuniones. Inform acerca de las
actividades actualmente en desarrollo entre las que se
encuentran: Iniciativa FIGO para salvar a las madres
y recin nacidos ($ 4,5 millones), Iniciativa FIGO
para la salud sexual y reproductiva de adolescentes
($ 750 000), Iniciativa FIGO para fstulas con
varios proyectos ($ 719 000), Iniciativa FIGO para
la prevencin del aborto inseguro ($ 4,5 millones),
Misoprostol para la hemorragia posparto en pases
de bajos ingresos ($ 912 000).
El Dr. Wolfgang Holzgreve, Tesorero Honorario de
FIGO present el informe financiero y el presupuesto
para el ao 2012 con numerosa informacin acerca de
los ingresos y egresos de la Federacin. Se incluy
un informe de una compaa auditora externa. Tanto
el informe como el presupuesto fueron aprobados en
forma unnime por los asistentes.
211

R. PREZ DGREGORIO

El Prof. Wolfgang Holzgreve en nombre del Dr.


Timothy Johnson, Editor del International Journal of
Gynecology & Obstetrics, present el informe de esa
publicacin as como el informe del Comit para el
manejo de las publicaciones de FIGO en cual preside.
El Sr. Bryan Thomas, Director Administrativo de
FIGO present el informe de Secretara. Explic las
actividades organizativas y de gerencia que lleva a
cabo el personal en la administracin, coordinacin
de proyectos, eventos y reuniones, publicaciones y
monitoreo. Finalmente present una actualizacin
de la evaluacin de riesgos de FIGO, en el cual
se identifican los riesgos potenciales a los que se
enfrentra la organizacin y qu acciones se pueden
tomar para mitigarlos.
El informe de las Federaciones Regionales incluy
el de la Federacin de Obstetricia y Ginecologa de
Asia y Oceana, presentado por el Dr. Pak Chung
Ho, Presidente de esa Federacin, el del Comit y
Colegio Europeo de Obstetricia y Ginecologa, por su
Presidente Dr. Peter Hornnes, y el de la Federacin
Latinoamericana de Sociedades de Obstetricia y
Ginecologa, por el Dr. Arnaldo Acosta.
El siguiente punto de la agenda fue la presentacin
de los trminos de referencia y los planes de accin
de los comits de la FIGO, a saber:
Comit para la Educacin, Entrenamiento y
Capacitacin
Comit para Aspectos ticos de la Reproduccin
Humana y Salud de la Mujer
Comit para Fstula
Comit para la Maternidad Segura y Salud del
Neonato
Comit para Oncologa Ginecolgica
Comit para la Medicina Reproductiva
Comit para los Derechos Sexuales y Reproductivos
de las mujeres
Grupo de Trabajo para la Prevencin del Aborto
Inseguro
Grupo de Trabajo para los Trastornos Menstruales
Grupo de Trabajo para la Ciruga Reconstructiva
y Medicina del Piso Plvico
Representantes de cada uno de estos comits o
grupos de trabajo presentaron la actividad realizada,
los planes de trabajo as como los resultados obtenidos.
Todos contaron con la aprobacin unnime.
Seguidamente hubo un informe de las actividades
llevadas a cabo por el Comit Organizador del
Congreso FIGO 2012, por el Dr. Jacgues Milliez,
Jefe del mismo. Se presentaron los nombres de los
integrates del Comit Cientfico y se habl acerga de
los temas que se incluirn en el programa preliminar

que incluyen aspectos de los comits de FIGO, as


como temas de oncologa ginecolgica, medicina
materno fetal, medicina reproductiva, uroginecologa,
ciruga, pases con bajos recursos y otras. Habr
sesiones para los grupos de trabajo y comits de FIGO.
Se present el informe del Comit organizador
local del Congreso 2012, se inform el nombre de
los integrantes del mismo y se repotaron algunos
datos preliminares.
Se presentaron los candiatos a reconocimiento
por parte de la FIGO y que sern entregados en el
congreso 2012, entre ellos el Premio por servicios
distinguidos, reconocimiento a no gineco obstetras
y el Reconocimiento a la mujer obstetra-ginecloga.
A continuacin se presentaron los requerimientos
mnimos para la realizacin del Congreso de 2018
en un pas de Amrica Latina (el congreso de 2015
se realizar en Vancouver, Canad). Se espera las
propuestas para proceder a la inspeccin de los sitios.
Se propuso cambiar la duracin del trmino de los
oficiales de FIGO y de los congresos a dos aos en vez
de tres como se ha venido cumpliendo. Se analizaron
por pros y los contra y se decidi presentar esta
propuesta en la prxima Asamblea General de 2012.
Se present un borrador para modificacin de la
Constitucin y el Estatuto de FIGO realizada por
abogados ingleses de acuerdo con lo aprobado en
la reunin 70 de 2010. Se aprob enviar una copia
de las modificaciones propuestas a cada uno de los
miembros del Comit de FIGO en los tres idiomas:
espaol, ingls y francs. Ser discutido y sometido
a aprobacin de la Asamblea General de 2012.
A continuacin se present la propuesta de la
Sociedad de Ginecologa y Obstetricia de Cambodia
para ingresar como miembro de FIGO. Fue aprobado
y se presentar en la Asamblea General de 2012 para
ratificacin.
El 12 de junio se procedi a visitar el Instituto
Nacional de Perinatologa, una institucin impresionante que cuenta con una infraestructura y un
personal especilizado para la atencin de la madre
y el nio.
Queremos agradecer y reconocer la hospitalidad de
los Drs. Alberto Kably y Ernesto Castelazo a quienes
felicitamos por el xito de la reunin. Igualmente a
la Sra. Marie-Christine Szatybelko y el Sr. Bryan
Thomas, personal de la Secretara de FIGO.

212

REFERENCIA
1. Prez DGregorio R. 70 Reunin del Comit Ejecutivo
de FIGO. Rev Obstet Ginecol Venez. 2010;70:215-220
Rev Obstet Ginecol Venez

71 REUNIN COMIT EJECUTIVO DE FIGO


ANEXO 1
Seminario Educativo La salud de la mujer. Desafos contemporneos
10 de junio de 2011
8:00 hrs.
Evaluacin inicial
8:30 hrs.
Ceremonia inaugural

Mensaje de bienvenida

Mensaje inaugural

Presentacin del curso

Dr. Alberto Kably Ambe (Mxico) Presidente de FEMECOG


Dr. Jos ngel Crdova Villalobos (Mxico) Secretario de Salud
Prof. Gamal I. Serour (FIGO-Egipto) Presidente FIGO
Prof. Ian Fraser (FIGO-Australia) Secretario FIGO

8:45 hrs.

9:15 hrs.

9:45 hrs.

FIGO: Reporte Mundial sobre Salud de la Mujer 2009. Retos actuales


Prof. Gamal I. Serour (FIGO-Egipto)
Aborto inseguro. Una causa prevenible de Mortalidad Materna
Prof. Bruno Carbonne (Francia)
Impacto de la Mutilacin Genital en la vida reproductiva de la mujer
Prof. Hamid Rushwan (FIGO-Reino Unido)

10:15 hrs.

RECESO (COFFEE BREAK)

10:45 hrs.

11: 15 hrs.

11:45 hrs.

12: 15 hrs.

12:45 hrs.

Mortalidad materna: un escndalo


Prof. Luis Cabero Roura (FIGO-Espaa)
Mortalidad materna. EI caso Mxico. En dnde estamos y hacia dnde vamos?
Prof. Samuel Karchmer K. (Mxico)
Hemorragia posparto. Evidencias que soportan su prevencin
Dr. Andr Lalonde (FIGO-Canad)
Prevencin de enfermedades de transmisin sexual en pases de escasos recursos
Prof. Rogelio Prez D'Gregorio (Venezuela)
Prevencin de la prematurez. Papel del pesario
Prof. Luis Cabero Roura (FIGO-Espaa)

13:15 hrs

RECESO (comida)

14:15 hrs.

14:45 hrs.

15:15 hrs.

15:45 hrs.

Salud reproductiva. Requerimiento en emergencias


Dra. Lisa Thomas (OMS-E.U.A)
VPH y prevencin del cncer cervical
Dra. Seija Elisa Grnman (Finlandia)
Resultados perinatales en reproduccin asistida de alta complejidad
Dr. Alberto Kably Ambe (Mxico)
Nuevos retos en anticoncepcin hormonal
Prof. Pak Chung Ho (Hong Kong)

16:15 hrs.

RECESO (COFFEE BREAK)

16:45 hrs.

17:15 hrs.

17:45 hrs.

18:15 hrs.

Clasificacin de la FIGO de las causas de hemorragia uterina anormal en mujeres no gestantes en edad
reproductiva
Prof. Ian Fraser (FIGO-Australia)
Diagnstico y manejo decisorio en ginecologa oncolgica en mujeres jvenes
Prof. Walter Jonat (Alemania)
Nuevos dilemas ticos en salud de la mujer
Prof. Bernard Dickens (FIGO-Canad)
Evaluacin final

18:45 hrs.

CLAUSURA

Vol. 71, N 3, septiembre 2011

213

R. PREZ DGREGORIO
ANEXO 2
AGENDA
1. Procedimiento
1.1 Bienvenida del Presidente (Dr. G Serour)
1.2 Presentacin de los participantes y observadores (Dr. G Serour)
1.3 Disculpas for ausencia (Dr. G Serour)
1.4 Aprobacin de la agenda (Dr. G Serour)
1.5 Aprobacin del acta de la reunin celebrada en Dar es Salaam, Tanzania, del 25 al 26 de junio de 2011 (Dr.
I Fraser)
1.6 Cuestiones planteadas en las ltimas reuniones (Dr. I Fraser)
2. Informes
2.1 Informe sobre las actividades del Presidente (Dr. G Serour)
2.2 Actividades conexas de los oficiales de FIGO (Dr. G Serour)
2.3 Representacin en varias reuniones por oficiales no de FIGO (Dr. G Serour)
2.4 Informe del Director Ejecutivo (Dr. H Rushwan)

2.4.1 Informe sobre el poryecto FIGO LOGIC (Dr. H Rushwan)
2.5 Informe del Tesorero Honorario y Proyecto de Presupuesto 2012 (Dr. W Holzgreve)
2.6 Informe sobre Revista Internacional de Ginecologa y Obstetricia (Dr. W Holzgreve)
2.7 Informe del Directorio de Manejo de Publicaciones (Dr. W Holzgreve)
2.8 Informe sobre la Secretara de la FIGO (Sr. B Thomas)
3.6.1 Revisin de la Evaluacin de Riesgos FIGO (Sr. B Thomas)
3.7 Informes de las Federaciones Regionales
3.7.1 Informe la Federacin de Obstetricia y Ginecologa de Asia y Oceana (Dr. Ho PC)
3.7.2 Informe del Consejo Europeo y del Colegio de Obstetricia y Ginecologa (Dr. P Hornnes)
3.7.3 Informe de la Federacin de Latinoamericana de Sociedades de Obstetricia y Ginecologa (Dr. A
Acosta)
3. Comits y Grupos de Trabajo de FIGO
3.1 Comit de Finanzas y Auditora (Dr. F Zamman)
3.2 Comit de Educacin, Formacin y Capacitacin (Dr. L Cabero Roura)
3.2.1 Talleres (Dr. L Cabero Roura)
3.2.2 Talleres Precongreso 2012 propuestos (Dr. L Cabero Roura)
3.3 Comit para los Aspectos ticos de la Reproduccin Humana y Salud de la Mujer (Dr. B Dickens)
3.3.1 Aprobacin de los Lineamientos ticos (Dr. B Dickens)
3.4 Comit de fstula (Lord Patel)
3.5 Comit de Oncologa Ginecolgica (Dr. A Bermudez)
3.6 Comit de Medicina Reproductiva (Dr. S Bhattacharya)
3.7 Comit para la Maternidad Segura y Salud del Recin Nacido (Dr. A Lalonde)
3.8 Comit de Salud Sexual de la Mujer y los Derechos Reproductivos (Dr. L Regan)
3.9 Grupo de Trabajo sobre Prevencin del Aborto Inseguro (Dr. D Shaw)
3.10 Grupo de Trabajo sobre Trastornos Menstruales (Dr. I Fraser)
3.11 Grupo de Trabajo sobre Suelo Plvico Medicina y Ciruga Reconstructiva (Dr. I Fraser)
4. Congreso FIGO 2012
4.1 Informe del Comit Organizador del Congreso de 2012 (Dr. J Milliez)
4.2 Programa Cientfico del Congreso de 2012 (Dr. W Dunlop)
4.3 Informe del Comit Organizador Local del Congreso (Dr. F Petraglia)
4.4. Informe del Organizador Profesional del Congreso (Dr. J Milliez)
4.5 Plan de trabajo para recoleccin de fondos (Dr. J Milliez)
214

Rev Obstet Ginecol Venez

71 REUNIN COMIT EJECUTIVO DE FIGO


ANEXO 2
AGENDA (continuacin)
4.6 Plan de trabajo para el Papel y Mercadeo de las Sociedades Miembros (Dr. G Serour)
4.7 Premios de FIGO (Dr. G Serour)
4.7.1 Premios de Servicio Distinguidos FIGO
4.7.2 Premios de Reconocimientos de FIGO
4.7.3 Premio FIGO en Reconocimiento a las Mujeres Obstetras/Gineclogas)
4.8 Informe Mundial de Salud de la Mujer (Dr S Arulkumaran)
5.
Congreso 2018. Seleccin del lugar (Dr H Rushwan)
6.
Cambios propuestos a la frecuencia del Congreso y duracin del mandato de los Oficiales de FIGO y del Comit
Ejecutivo (Dra. D Shaw)
7. Revisin de la constitucin y estatutos de FIGO (Dr. I Fraser)
8.
Solicitud de Membresa a FIGO de Cambodia (Dr. I Fraser)
9. Capacitacin para las Sociedades miembros (Dr. W Dunlop)
10. Alianza para Salud de la Mujer (Dra. D Shaw)
11. Estrategia Mundial para la Salud de la Mujer y la Infancia - Compromisos de las Asociaciones de Profesionales de
la Salud (Dra. D Shaw)
11.1 Indicadores sugeridos para una estrategia mundial (Dra. D Shaw)
12. Indicadores sugeridos para la cuenta regresiva 2015 (Dr. A Lalonde)
13. Proveedores de cuidados de salud y derechos de la mujer (Dr. G Serour)
14. Memorandos de entendimiento y acuerdos con otras organizaciones y socios (Dr. G. Serour)
14.1 ESHRE
14.2 DMC Inc
14.3 Olympous Group
14.4 Federacin Mundial de Diabetes
14.5 FIGO Official Member of IBP Consortium
14.6 WHO/AFRO - Creacin del Comit de Expertos WHO/FIGO para la reduccin de la mortalidad materna
15. Documentos y declaraciones para su aprobacin / Informacin (Dr. G. Serour)
15.1 Llamado Mundial a la Accin: Fortalecer a las parteras para salvar vidas y promover la salud de las mujeres
y recin nacidos
15.2 Llamado a la Accion de Lderes mundiales en el Meeting de la Secretara General de las Naciones Unidas:
22 de diciembre 2010
15.3 Declaracin para el acceso universal a la prevencin del cncer cervical
15.4 Declaracin conjunta FIGO/IPA y ICN sobre la importancia de la planificacin familiar voluntaria
15.5 Alianza para la Salud Materna Neonatal e Infantil: Plan de accin conjunto - Grupo de Trabajo
15.6 Declaracin de consenso sobre la evacuacin uterina
15.7 Apoyo a la inclusin del Misoprostol al WHO EML pata el tratamiento y prevencin de la hemorragia posparto
15.8 Actualizacin de la declaracin conjunta del Consorcio Internacional para la Anticoncepcin de Emergencia
y FIGO
15.9 Comentario de FIGO/IPA/ICM en Lancet acerca de la muerte fetal
15.10 Carta del Presidente Kikwete
15.11 Posicin de FIGO en DHA
15.12 Video FIGO sobre el aborto inseguro para la reunin de Ministros de Salud de la UA
15.13 Carta a los trabajadores de la salud para el Financial Times
16. Iniciativa WHO/FIGO Afganistn (Dr. H Rushwan)
17. Fecha y lugar de la prxima reunin (Dr. I Fraser)
18. Otros asuntos (Dr. G Serour)
Vol. 71, N 3, septiembre 2011

215

R. PREZ DGREGORIO

ANEXO 3
PARTICIPANTES
Comit Ejecutivo FIGO 2009-2012
OFICIALES

INVITADOS Y OBSERVADORES

Presidente

Prof. Gamal Serour

Prof. Farrukh Zaman - Jefe del Comit de Auditora y

Past-presidenta

Dra. Dorothy Shaw

Dr. David Adamson - Jefe del Comit de Medicina

Vicepresidente
Presidente Electo

Prof. Takeshi Maruo

Finanzas

Prof. Sir Sabaratnam Arulkumaran

Reproductiva

Tesorero Honorario Prof. Wolfgang Holzgreve

Prof. Luis Cabero-Roura - Jefe del Comit FIGO para la

Director Ejecutivo

Prof. William Dunlop - Jefe del Comit de Programa

Secretario Honorario Prof. Ian Fraser

Prof. Hamid Rushwan

MIEMBROS CON VOTO

Educacin, Entrenamiento y Capacitacin


Cientfico del Congreso 2012

Prof. Jacques Milliez - Jefe del Comit Organizador del

Dr. Nstor C Garello

Congreso 2012

Brasil

Prof. Nilson Roberto de Melo

Prof. P C HO - Federacin del Asia y Oceana de Obstetricia

Chile

Dr. Hernn Muoz Salazar

Prof. Peter Hornnes -

Argentina

Australia y N. Z Dra. Christine Tippett

Dr. Tim Johson . Editor del IJGO

Canad

Dr. Andr Bernard Lalonde

y Ginecologa (AOFOG)

Prof. Zeyi Cao

Obstetricia y Ginecologa (EBCOG)

Dra Seija Elisa Grnman

Oncolgica

China

Costa Rica

Dr Kay-Uwe Sander Mangel

Francia

Prof. Bruno Carbonne

Finlandia

Alemania

Ghana

Italia
Japn
Lbano

Mxico
Palestina

Paraguay

Sur Africa
Espaa
Taiwan
Turqa

Reino Unido
Venezuela

Prof. Dr. Walter Jonat

Comit y Colegio Europeo de

Dra. Adriana Bermudez6 Comit de Ginecologa

AUSENCIAS

Prof. E Yao Kwawukume

Prof. Jinghe Lang China

Prof. Kazunori Ochiai

Dr. Abdallah Adra - Lbano

Prof. Felice Petraglia

Prof. E Yao Kwawukume

Dr Walid Saghir

Dr. Saadah S Jaber - Palestina

Dr. Ernesto Castelazo Morales

Prof. A B Koller - Sur Africa

Dr. Arnaldo Acosta

Prof. Tsung-Hsien Su - Taiwan

Dr. Saadah S. Jaber

Prof. Jos Maria Lalla Vincens Espaa

Dr. Ronald White

Dr. Tim Johnson Editor de IJGO

Prof. Luis Cabero Roura4

Dr. David Adamson Jefe del Comit de Medicina

Prof. Long-Yau Lin

Reproductiva

Dr. Anthony Falconer

Oncolgica

Prof. Ismail Mete Itil

Prof. Lynette Denny Jefa del Comit de Ginecologa

Dr. Rogelio Prez DGregorio

The Lord Patel Jefe del Comit de Fstula

Por Prof. Jinghe Lang


Por Dr. Abdallah Adra
3
Por Prof. A B Koller
4
Por Prof. Jos Maria Lalla Vincens
5
Por Prof. Tsung-Hsien Su

216

1
2

Por Prof. Lynette Denny

Rev Obstet Ginecol Venez

FIGO, ICM, CIE

Rev Obstet Ginecol Venez 2011;71(3):217-218

La importancia de la planificacin familiar voluntaria y su


provisin por parte de nuestros miembros

Declaracin de consenso Federacin Internacional de Ginecologa y


Obstetricia (FIGO), Confederacin Internacional de Matronas (ICM) y el
Consejo Internacional de Enfermeras (CIE)

Antecedentes
En la Cumbre Mundial de las Naciones Unidas
(ONU) de 2010, los gobiernos miembros se
comprometieron a garantizar que todas las
mujeres, los hombres y los jvenes tengan informacin
acerca de la mayor cantidad posible de mtodos de
planificacin familiar seguros, eficaces, asequibles y
aceptables, que tengan acceso a ellos y que puedan
elegir los que prefieran (1). Este compromiso,
que forma parte del logro del Quinto Objetivo de
Desarrollo del Milenio (MDG 5) (mejorar la salud
materna) reitera un consenso internacional anterior
expresado en la Cumbre Mundial de la ONU de 2005,
en la Declaracin del Milenio de la ONU de 2000 y
en la Conferencia Internacional sobre la Poblacin
y el Desarrollo de 1994. Dos de los seis indicadores
de logro del MDG 5 son la tasa de prevalencia
anticonceptiva y las necesidades insatisfechas en lo
que respecta a la planificacin familiar.
En las ltimas cuatro dcadas, se han logrado
grandes avances en relacin con la expansin de
la disponibilidad, el acceso, la calidad y el uso de
servicios de planificacin familiar voluntaria. Se
estima que, en todo el mundo, un 62% de las mujeres
casadas o en pareja (2) en edad reproductiva usan
mtodos anticonceptivos, lo que representa ms de
720 millones de mujeres. Mientras que el 75 % de
las mujeres de Europa del Norte, el 73 % de las de
Amrica del Norte, el 70 % de las de Asia y el 69 % de
las de Amrica del Sur usan mtodos anticonceptivos
modernos, apenas el 23 % de las mujeres de frica
usan mtodos anticonceptivos modernos, y esta
disminucin en el uso coincide con una considerable
necesidad insatisfecha y tasas de mortalidad materna
mucho ms elevadas (4). En ms de 40 pases en vas
de desarrollo y subdesarrollados, ms del 20 % de
las mujeres casadas en edad reproductiva tienen una
necesidad insatisfecha en lo que respecta a mtodos
anticonceptivos (4).
217

A medida que la poblacin mundial contina


creciendo, las mayores cohortes de la historia de
la humanidad estn ingresando y transitando sus
aos reproductivos. Por consiguiente, la necesidad
de servicios de planificacin familiar durante del
ciclo de vida de las mujeres, desde la menarca hasta
la menopausia, es grande y continuar creciendo
por muchos aos ms. Satisfacer las necesidades
insatisfechas y evitar, de este modo, embarazos no
deseados puede conllevar importantes beneficios en
materia de salud: cada ao, habra 640.000 casos
menos de muertes de recin nacidos; 150.000 casos
menos de muertes maternas por abortos inseguros y
otras causas relacionadas con el embarazo; y 600.000
nios menos que pierdan a sus madres (5).
Muchos equipos de proveedores de atencin
mdica capacitados, incluidos mdicos, parteras,
enfermeros, funcionarios clnicos y trabajadores de
la salud comunitaria, desempean a nivel mundial
un importante papel en la provisin de servicios de
planificacin familiar de calidad. La distribucin
de tareas (6), es decir, la provisin de servicios de
planificacin familiar por parte de estos variados
grupos de proveedores, se ha puesto en prctica de
manera exitosa para tratar la problemtica escasez
de profesionales mdicos y extender el acceso a una
amplia variedad de mtodos anticonceptivos, incluidos
los anticonceptivos inyectables (7). No obstante, las
competencias bsicas en lo que respecta tanto al
asesoramiento sobre planificacin familiar como a
la provisin de servicios de planificacin familiar
muchas veces no son una constante en la formacin
que antecede a la prestacin de los servicio ni en la
capacitacin que mdicos, parteras y enfermeros
reciben durante la prestacin de los servicios. Esto
reduce la capacidad de estos equipos de proporcionar
el complemento completo de mtodos y servicios de
planificacin familiar y, por ende, las posibilidades

FIGO, ICM, CIE

de mujeres y hombres de acceder a ellos.


Recomendaciones
A fines de mejorar la salud materna (MDG5), en
el marco de la Cumbre Mundial de la ONU 2010,
las naciones miembros se comprometieron a
fortalecer el papel del personal sanitario calificado,
incluidas las parteras y los enfermeros, mediante
actividades de capacitacin y medidas de retencin
a fin de aprovechar plenamente su potencial como
proveedores de confianza de servicios de salud
materna, ampliando la planificacin familiar en las
comunidades locales (8). En consonancia con ese
objetivo, la FIGO, la ICM y el CIE deben:
Ayudar a todas las mujeres y los hombres en
edad reproductiva a obtener acceso universal a
una amplia variedad de servicios de planificacin
familiar, conforme a las normas nacionales.
La FIGO, la ICM y el CIE y sus asociaciones
miembros deben trabajar con otros interesados a
nivel nacional e internacional en la defensa del
logro de este objetivo.
Ofrecer liderazgo para garantizar polticas y
prcticas ptimas para la capacitacin y la
prestacin de los servicios de planificacin
familiar, incluido el proceso de distribucin de
tareas entre mdicos, parteras, enfermeros y el
equipo completo de trabajadores de la salud de
la comunidad (9).
Segn resulte conveniente, incluir los conocimientos, el asesoramiento y la adquisicin de
habilidades para la provisin de servicios de
planificacin familiar como competencias bsicas
en la formacin previa a la prestacin de los
servicios, en la capacitacin recibida durante la
prestacin de los servicios y en la formacin de
posgrado de cada disciplina profesional.
Tener como miembros asociaciones que
promuevan la planificacin familiar como un
servicio esencial de las prcticas clnicas de sus
miembros individuales.

REFERENCIAS

nivel mundial sobre el uso de mtodos anticonceptivos


en mujeres no es tarea fcil, motivo por el cual los
datos que se citan en el presente corresponden al uso
de mtodos anticonceptivos entre las subpoblaciones
de mujeres casadas y en pareja.
3. Population Reference Bureau (Oficina de Referencia
sobre la Poblacin). 2010. 2010 World Population
Data Sheet (Hoja de datos sobre la poblacin mundial
2010). Washington, DC.
4. Westoff, C. F. 2006. New Estimates of Unmet Need and
the Demand for Family Planning (Nuevas estimaciones
sobre las necesidades insatisfechas y la demanda de
planificacin familiar). Informes Comparativos de
la Encuesta de Demografa y Salud (DHS) N. 14.
Calverton, MD: Macro International Inc.
5. Singh, S., y otros. 2009. Adding It Up: The Costs and
Benefits of Investing in Family Planning and Maternal
and Newborn Health (Haciendo cuentas: los costos
y beneficios de invertir en planificacin familiar y
en la salud materno- infantil). Nueva York: Instituto
Guttmacher y Fondo de Poblacin de las Naciones
Unidas.
6. La delegacin de tareas, en contraposicin a la
distribucin de tareas, implica una expansin los
roles de los proveedores de servicios de planificacin
familiar a fin de proporcionar mtodos que no se
hayan proporcionado anteriormente. Vase: www.
hrhresourcecenter.org/taxonomy/term/67.
7. Organizacin Mundial de la Salud (OMS), Agencia de
los Estados Unidos para el Desarrollo Internacional
(USAID) y Family Health International (FHI). 2009.
Community-Based Health Workers Can Safely and
Effectively Administer Injectable Contraceptives:
Conclusions from a Technical Consultation (Los
trabajadores comunitarios de la salud pueden
administrar mtodos anticonceptivos inyectables de
manera segura y eficaz: conclusiones de una consulta
tcnica). Research Triangle Park (NC): FHI.
8. Naciones Unidas, 2010 (vase referencia 1).
9. Alianza Mundial de Profesionales de la Salud. 2008.
Joint Health Professions Statement on Task Shifting
(Declaracin conjunta de las profesiones de la salud
sobre la delegacin de tareas) del CIE, la Federacin
Internacional de Farmacuticos (FIP), la Federacin
Dental Internacional (FDI), la Asociacin Mdica
Mundial (WMA), la ICM y la Confederacin Mundial
de Fisioterapia (WCPT). Ginebra. Ingreso: www.
whpa.org/Statement_12_ principles.pdf.

1. Naciones Unidas. 2010. Resolucin 65/1: Cumplir


la promesa: unidos para lograr los Objetivos de
Desarrollo del Milenio. Resolucin aprobada en la
65 Sesin de la Asamblea General, 19 de octubre
de 2010. Nueva York. Ingreso: 13 de mayo de 2011
en www.un.org/en/mdg/summit2010/pdf/outcome_
documentN1051260.pdf.
2. Todas las mujeres y los hombres en edad reproductiva
deben tener acceso total e informado a la planificacin
familiar voluntaria. No obstante, reunir datos globales a

La elaboracin de la presente declaracin de consenso fue


posible gracias al generoso aporte del pueblo estadounidense
a travs de Oficina de Asuntos de la Poblacin y Salud
Reproductiva de la Agencia de los Estados Unidos para el
Desarrollo Internacional (USAID) y su financiacin del
Proyecto RESPOND, administrado por EngenderHealth
(acuerdo cooperativo GPO-A-00-08-00007-00).

218

Rev Obstet Ginecol Venez

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