ARTIGO

DE REVISO

Del Debbio CB, Tonon LM, Secoli SR. Terapia com anticorpos monoclonais:
uma reviso de literatura. Revista Gacha de Enfermagem 2007;28(1):133-42.

133

TERAPIA COM ANTICORPOS MONOCLONAIS:

uma reviso de literatura
Carolina Beltrame DEL DEBBIOa
Lenita Maria TONONb
Silvia Regina SECOLIc

RESUMO
Os anticorpos monoclonais (AM) representam uma nova opo teraputica utilizada em oncologia. Assim,
buscou-se identificar os AM disponveis no mercado e descrever seus aspectos farmacolgicos. Trata-se de estudo
de reviso, cuja coleta de informaes ocorreu em bases de dados, index e acervos de bibliotecas. Foram identificados oito AM, destes 37,4% so imunoconjugados, 62,5% tratam cnceres hematolgicos, 75,0% so diludos
com soluo salina e no devem ser misturados com outros frmacos, 100,0% causam efeitos colaterais no sistema
digestrio, e 87,5% no hematopoitico. A segurana e eficcia da terapia com AM dependem do conhecimento
do enfermeiro acerca das caractersticas destes frmacos.
Descritores: Anticorpos monoclonais. Imunoterapia. Enfermagem oncolgica.
RESUMEN
Los anticuerpos monoclonales (AM) representan una nueva opcin de tratamiento usada en oncologa.
El objetivo de este estudio fue identificar los AM disponibles en el mercado y describir sus caractersticas
farmacolgicas. Es un estudio de revisin fundado en informaciones obtenidas en bases de datos electrnicas,
index y en el acervo de bibliotecas. Se identificaron ocho AM, de los cuales el 37,4% son imunoconjugados, 62,5%
tratan cnceres hematolgicos, el 75,0% son diluidos con SF al 0,9% y no deben ser mezclados con otros frmacos, el 100,0% causan efectos colaterales en el aparato digestivo y el 87,5% en el hematopoytico. Para garantizar la seguridad y la eficacia del tratamiento, es necesario que los enfermeros conozcan muy bien las caractersticas farmacolgicas de estas medicinas.
Descriptores: Anticuerpos monoclonales. Inmunoterapia. Enfermera oncolgica.
Ttulo: Terapia con anticuerpos monoclonales: una revisin de la literatura.
ABSTRACT
Monoclonal antibodies (MA) are an important group of drugs used in oncology. The objective of this study
was to identify MAs used in oncology, and to describe their pharmacological characteristics. This literature
review was based on database, index, and library collections. Eight MA were identified, out of which, 37.4% are
immunoconjugated, 62.5% are recommended for hematological neoplasms, 75.0% are diluted in saline solution
and should not be mixed with other drugs, 100.0% cause digestive side effects, and 87.5% affect the hematopoietic
system. In order to guarantee MAs therapeutic efficacy and safety, professionals must fully understand their
pharmacological characteristics.
Descriptors: Antibodies, monoclonal. Immunotherapy. Oncologic nursing.
Title: Monoclonal antibody therapy: a literature review.

a
b

Graduanda do 8 semestre do Curso de Enfermagem da Escola de Enfermagem da Universidade de So Paulo (USP).

Enfermeira Oncolgica. Aluna do Programa de Ps-Graduao em Enfermagem na Sade do Adulto, Nvel Mestrado, da Escola de
Enfermagem da USP.
Professora Doutora do Departamento de Enfermagem Mdico-Cirrgica da Escola de Enfermagem da USP.

Del Debbio CB, Tonon LM, Secoli SR. Terapia con anticuerpos monoclonales: una revisin de la literatura [resumen]. Revista Gacha de
Enfermagem 2007;28(1):133.

Del Debbio CB, Tonon LM, Secoli SR. Monoclonal antibody therapy:
a literature review [abstract]. Revista Gacha de Enfermagem 2007;
28(1):133.

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Del Debbio CB, Tonon LM, Secoli SR. Terapia com anticorpos monoclonais:
uma reviso de literatura. Revista Gacha de Enfermagem 2007;28(1):133-42.

1 INTRODUO
Nos ltimos anos, a elucidao de alteraes
genticas e expresses fenotpicas como caractersticas de tipos especficos de cnceres permitiram aos pesquisadores identificar alvos potenciais, que resultaram no desenvolvimento de vrios agentes antitumorais. Dentre estes, os anticorpos monoclonais (AM) representam, na atualidade, o grupo mais variado e bem estudado, alm de
ser um dos mais utilizados em oncologia.
Os AM so imunoprotenas capazes de reconhecer e ligar-se a antgenos tumorais especficos (alvos), desencadeando respostas imunolgicas. Desta forma, poupam as clulas normais e
provocam efeitos menos txicos que a quimioterapia tradicional. Esses agentes so efetivos atravs de vrios mecanismos, podendo, por exemplo,
bloquear receptores ou fatores de crescimento essenciais clula, induzir apoptose, ligar-se a alvos
celulares e recrutar funes, como citotoxidade celular anticorpo-dependente (ADCC) ou citotoxidade complemento-dependente (CDC), ou distribuir partculas citotxicas como os radioistopos
e as toxinas(1,2).
A seleo de alvos especficos representa
a chave para o sucesso da criao de AM usados
na terapia do cncer. O alvo ideal para o AM deve
ser seletivamente ou altamente expresso por clulas tumorais e no por clulas normais; estvel
na superfcie celular para que possa ser reconhecido; expresso por todas ou quase todas as clulas tumorais, em vrios tipos tumorais e estar funcionalmente envolvido no processo tumoral(1-5).
O conceito anticorpos anti-tumorais foi proposto pela primeira vez em 1897 por Paul Ehrlich,
que apontava as vacinas como terapia contra agentes infecciosos. Esta teoria foi aprimorada por
Burnet na dcada de 60 do sculo passado, no
trabalho de observao imunolgica no cncer,
em que o autor verificou que as neoplasias se
formavam apenas quando os linfcitos falhavam
ao reconhecer clulas com transformaes neoplsicas(6).
A tecnologia para criar AM em ratos foi
descrita por Kohler e Milstein em 1975(7). Todavia,
estes anticorpos murinos demonstraram ser bastante imunognicos, assim, formas quimricas foram criadas para substituir os domnios ligantes
do rato por domnios humanos. Esta mudana,
ocorrida graas s tcnicas de recombinao g-

nica, ajudou a humanizar o anticorpo e reduziu,

consideravelmente, a imunogenicidade dos AM.
Hoje, pode-se encontrar AM completamente humanos ou geneticamente modificados(1,8).
Os AM so, geralmente, das subclasses IgG
(imunoglobulina tipo G) ou IgM (imunoglobulina
tipo M), e podem ser utilizados isoladamente (noconjugados) ou em combinao (conjugados) com
outros agentes teraputicos. Essas combinaes
so utilizadas para fins diagnsticos e teraputicos.
No primeiro caso, os AM so teis na deteco de
tumores colorretal, ovariano e de prstata. A conjugao de AM e radioistopo usada para localizar tumores primrios e metstases(1,9-11).
No que concerne ao tratamento, os AM podem integrar os esquemas teraputicos da quimioterapia e da radioterapia. Na quimioterapia so
usados de modo conjugado com antineoplsicos
com o propsito de carre-los para reas especficas do corpo(2,9,10). Da mesma forma, alguns compostos radioativos podem ser quimericamente ligados a AM para destruir o tumor(12,13).
A ampla utilizao dos AM na clnica, as
repercusses da terapia no aumento das taxas de
sobrevida, melhora da qualidade de vida dos pacientes e a discusso incipiente sobre o tema,
especialmente, direcionada a equipe de enfermagem, foram os norteadores do presente estudo.
Assim, buscou-se identificar os AM usados em
oncologia e descrever os aspectos desses AM relacionados : mecanismo de ao, efeitos colaterais, interaes medicamentosas, armazenamento, compatibilidade e estabilidade.
2 MTODO
Trata-se de uma reviso de literatura, cujas
fontes de informaes foram s bases de dados
MEDLINE (Literatura Internacional em Cincias
da Sade) e LILACS (Literatura Latino-Americana
e do Caribe em Cincias da Sade) e o Index Micromedex, ambos consultados via on-line e os acervos das bibliotecas da Escola de Enfermagem e da
Faculdade de Medicina da Universidade de So
Paulo. A busca de peridicos no MEDLINE foi
realizada atravs dos descritores monoclonal
antibody and oncology. Para a seleo dos artigos adotaram-se os seguintes critrios de elegibilidade: estar disponvel na ntegra em bibliotecas
brasileiras ou via on-line e apresentar o contedo
relacionado ao tema investigado. O banco de da-

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dos Micromedex foi acessado utilizando-se o termo monoclonal antibody para se obter a lista
com os respectivos nomes genricos e a monografia dos AM.
Para a busca de informaes dos artigos identificados, elaborou-se uma ficha contendo as seguintes variveis: nome do AM (genrico e comercial), pH, uso clinico, tipo (murino, quimrico, humanizado, completamente humanizado), molcula-alvo, mecanismo de ao, efeitos colaterais,
sistema orgnico alvo destes efeitos, interaes
medicamentosas, tipo de diluente, compatibilidade e particularidades quanto ao armazenamento.
Para as variveis relativas a uso clinico, tipos de
AM e sistema orgnico alvo de efeitos colaterais
realizou-se freqncia relativa.
As informaes obtidas foram sintetizadas e
apresentadas em quadros.
3 RESULTADOS E DISCUSSO
No intuito de facilitar a busca de informaes
especificas sobre os AM, os resultados e discusso
foram apresentados em sub-itens, considerando-

135

se os tpicos propostos no objetivo e a relaes

temticas. Desta forma, ficando assim constitudos: anticorpos monoclonais utilizados na terapia
oncolgica; mecanismo de ao, efeitos colaterais e interaes medicamentosas; e armazenamento, compatibilidade e estabilidade.
3.1 Anticorpos monoclonais utilizados na terapia oncolgica
A busca na literatura mostrou que a aprovao dos AM pela Food and Drug Administration (FDA) na oncologia relativamente recente,
sendo o primeiro rituximabe aprovado em 1997,
e o ltimo bevacizumabe no final de 2004(1,5,14-16).
Atualmente, se encontram disponveis no mercado oito AM: rituximabe, trastuzumabe, gemtuzumabe ozogamicin, alemtuzumabe, ibritumomabe
tiuxetan, I-tositumomabe131 e bevacizumabe e
cetuximabe (Quadro 1).
Os nomes genricos dos AM apresentam sufixos para designar os tipos de anticorpos, os
murinos so omabe, quimricos so ximabe,
humanizados so zumabe e os AM completa-

Ano de
aprovao
no FDA

Nome
Comercial

Rituximabe

1997

Rituxan
Mabthera

Linfoma no-Hodgkin de clulas B, CD 20 positivo,

recorrente ou refratrio.

Trastuzumabe

1998

Herceptin

Cncer de mama metasttico e adjuvante(32).

Nome genrico

Uso clnico

2000

Mylotarg

Leucemia Mielide Aguda CD33 positivo em pacientes com pelo menos 60 anos e que no sejam candidatos terapia citotxica(17).

Alemtuzumabe

2001

Campath

Leucemia Linfoctica Crnica-B em pacientes previamente tratados com agentes alquilantes e que falharam
na terapia com fludarabina.

Ibritumomabe
tiuxetana

2002

Zevalin

Linfoma no-Hodgkin de clulas B de baixo grau, folicular ou transformado, com doena refratria ou recada, incluindo aqueles refratrios a rituximabe.

I-tositumomabe131

2003

Bexxar

Linfoma no-Hodgkin CD20 positivo, folicular, com

ou sem transformao, com doena refratria a rituximabe e com recada aps quimioterapia.

Bevacizumabe

2004

Avastin

Cncer colorretal metasttico, associado quimioterapia com 5-fluorouracil.

Cetuximabe

2004

Erbitux

Cncer colorretal, associado ou no ao irinotecano.

Gemtuzumabe
ozogamicina

Quadro 1 - Anticorpos monoclonais utilizados na terapia oncolgica e seus respectivos nomes comerciais e usos clnicos.
Legenda: CD: antgenos de superfcie denominados cluster.

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mente humanos so umabe. Desta forma, observa-se que 50,0 % dos agentes so anticorpos
humanizados, 25,0% quimricos e 25,0% murinos.
Destaca-se que 37,4% dos AM so imunoconjugados. O ibritumomabe tiuxetana ligado
a um quelante, o I-tositumomabe131 acoplado ao
iodo131 uma molcula radiativa e o gemtuzumabe ozogamicina conjugado com um antibitico
antineoplsico de nome calicheamicin. Hoje, h
grande investimento da indstria farmacutica para desenvolver outros AM conjugados, pois esta
estratgia eleva a eficcia teraputica. No entanto, h, tambm, limitaes de manufatura com
importantes repercusses na clnica. A meia-vida
(t ) do conjugado , muitas vezes, menor que o
AM, fazendo com que a eficcia do agente seja
alterada. Alm disso, a conjugao pode ser imunognica e radioimunoconjugada, podendo causar toxicidade importante(1,13).
Muitas categorias de antgenos de superfcie da clula tumoral consistem de vrias molculas designadas cluster (CD), que servem como alvo para a maioria (62,5%) dos AM disponveis, e para outros que se encontram em desenvolvimento. Os CD20, CD33 e CD52 so expressos
(em grande quantidade) na superfcie de clulas
tumorais, especialmente naquelas do sistema
hematopoitico(1,2,10). Este fato explica, em parte,
a utilizao clnica dos AM para tumores noslidos, refletindo a acessibilidade aos antgenos
e maior possibilidade de obteno do sucesso
teraputico.
3.2 Mecanismo de ao, efeitos colaterais e
interaes medicamentosas
Os AM possuem diferentes mecanismos
de ao e alvos celulares para garantir a especificidade e eficcia (Quadro 2). O rituximabe e os
imunoconjugados I-tositumomabe131 e Ibritumomabe tiuxetana interagem com o CD20, causando lise celular. O CD20 uma molcula que se
encontra expressa em mais de 90% da superfcie de linfcitos B do Linfoma no-Hodgkin, mas
no nas clulas tronco (stem cell) do sistema hematopoitico(1,13,16,18). O Ibritumomabe tiuxetana
encontra-se ligado ao tiuxetana (quelante), que
apresenta alta afinidade com os radioistopos
Indium-111 e Yttrium-90 e serve para unir esses

compostos radioativos ao anticorpo ibritumomabe direcionado ao alvo. Sua ao farmacolgica

depende da liberao da radiao txica, que promove ADCC, CDC e apoptose celular(1,18-20).
O alemtuzumabe produz ao farmacolgica por meio da ligao ao CD52, um antgeno no
modulatrio expresso nos linfcitos T e B, moncitos, macrfagos, subpopulaes de granulcitos
e clulas natural killer (NK) e do tecido reprodutivo masculino(1,18,19,21-23). A ligao do gemtuzumabe
ozogamicina ao CD33 ocasiona a liberao da calicheamicin, que adentra os lisossomas das clulas
mielides e liga-se ao DNA promovendo quebra
molecular que resulta na morte celular. Assim,
este evento causa significativa inibio da formao de colnias em culturas de clulas da medula ssea de adultos leucmicos(1,18,19,24).
O modo de ao do trastuzumabe envolve
o bloqueio do receptor do fator de crescimento
epidermide humano HER2 e que se encontra
superexpresso em 25-30% dos cnceres de mama, aumentando a agressividade do tumor(1,18,19,25).
Quanto ao bevacizumabe, seu mecanismo inibir
o fator de crescimento do endotlio vascular
(VEGF), responsvel pela angiognese, ou seja,
pela formao de vasos sanguneos, que levam o
aporte nutricional ao tumor e o fazem crescer. O
bloqueio desse fator acarreta a morte da clula
tumoral(1,18,19,26). O cetuximabe antagoniza o receptor do fator de crescimento epidrmico (EGFR),
impedindo a invaso tumoral celular(1,18,27,28).
As propriedades teraputicas dos AM so
provenientes da interao com as respectivas
molculas-alvo. Todavia, alguns dos efeitos colaterais observados durante a terapia so inevitveis, representando, geralmente, as prprias aes
farmacolgicas dos AM, sendo, portanto, farmacologicamente previsveis se ocorrendo na dosagem
teraputica.
Os efeitos colaterais provenientes do uso dos
AM, a despeito de apresentarem diferenas quanto incidncia, afetam basicamente os sistemas
digestrio (SD) (100%), hematopoitico (SH)
(87,5%), cardiovascular (SCV) (50,0%) e nervoso
central (SNC) (50,0%) (Quadro 2). Devido ao
grande nmero de efeitos indesejados descritos,
foram destacados aqueles de maior incidncia,
os que necessitam de terapia especfica e que persistem por longo perodo ou afetam a qualidade de
vida do paciente.

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Nome genrico

Molcula
alvo

Mecanismo de ao

Sistema
orgnico alvo

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Interaes
medicamentosas

Liga-se ao alvo, e promove

a lise da clula leucmica,
por meio da ADCC e da
CDC.

Cardiovascular.
Digestrio.
Hematopoitico.
Nervoso Central.
Respiratrio

Anti-hipertensivos.
Cisplatina.
Vacinas.

Rituximabe

CD20

Trastuzumabe

HER2

Inibio do alvo, que mediador da proliferao e

migrao celular do tumor.

Cardiovascular.
Digestrio.
Hematopoitico.
Nervoso Central.

Ciclofosfamida,
Doxorubicina,
Epirubicina,
Paclitaxel.

Digestrio.
Hematopoitico.
Respiratrio.

CD33

A ligao do AM ao alvo
causa liberao do antibitico antineoplsico calicheamicin, que nas clulas leucmicas promove a
quebra do DNA, resultando em apoptose.

Depressores da medula ssea. Frmacos que

causam discrasia sangunea. Vacinas.

Liga-se ao alvo, e promove

a lise da clula leucmica,
por meio da ADCC e da
CDC.

Cardiovascular.
Digestrio.
Hematopoitico.
Nervoso Central.

Antihipertensivos,
Frmacos que causam
discrasia sangunea.
Depressores da medula ssea. Vacinas.

CD20

A interao do AM ao alvo
causa liberao de radiao
citotxica, promove ADCC,
CDC e apoptose.

Digestrio.
Hematopoitico.
Nervoso Central.

Frmacos que causam

discrasia sangunea.
Depressores da medula ssea. Vacinas.

CD20

A interao do AM ao alvo
causa liberao de radiao
citotxica, promove ADCC,
CDC e apoptose.

Digestrio.
Hematopoitico.
Msculo-Esqueltico.

Frmacos que causam

discrasia sangunea.
Depressores da medula ssea. Vacinas.

Inibio do alvo potente

indutor da angiognese.

Cardiovascular.
Digestrio.
Hematopoitico.

Beta-bloqueadores.
Bloqueadores de canais de clcio. Diurticos. Inibidores da
ECA.

Inibio do receptor do
fator de crescimento
epidrmico.

Digestrio.
Respiratrio.
Renal.

At o momento, no
h evidncias de interaes

Gemtuzumabe
ozogamicina

Alemtuzumabe

Ibritumomabe
tiuxetana

I-tositumomabe131

Bevacizumabe

Cetuximabe

CD52

VEGF

EGFR

Quadro 2 - Mecanismo de ao, principais sistemas orgnicos alvo dos principais efeitos colaterais e interaes medicamentosas dos anticorpos
monoclonais.
Legenda: AM: anticorpos monoclonais.
VEGF: fator de crescimento do endotlio vascular.
CD: antgenos de superfcie denominados cluster.
HER: receptor do fator de crescimento epidermide humano.
CDC: toxicidade complemento-dependente.
ADCC: citotoxidade celular anticorpo-dependente.
ECA: Enzima Conversora de Angiotensina.
EGFR: receptor do fator de crescimento epidrmico.

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Para o rituximabe os efeitos de relevncia

incluem as reaes infusional (febre e calafrios),
de hipersensibilidade (broncoespasmo, hipotenso e angioedema) que ocorrem, geralmente, nos
primeiros 30 minutos at 2 h, durante a primeira
infuso. Todavia, pode aparecer tambm arritmia
cardaca, sndrome da lse tumoral, insuficincia
renal, ansiedade, depresso, fadiga, dor abdominal, anorexia, nusea, vmito, diarria, mielodepresso, hiper ou hipotenso, hiperglicemia, infeco (com ou sem neutropenia), sintomas respiratrios (broncoespasmo, dispnia, rinite, pneumonia)
e edema perifrico(16-20).
Dentre as manifestaes descritas para o
trastuzumabe destacam-se cardiotoxicidade,
que dose-limitante, astenia, insnia, cefalia,
depresso, diarria, anorexia, reaes alrgicas,
dispnia, rinite, edema, dores (ssea e lombar) e
mielodepresso. As reaes infusionais (febre e
calafrios) so freqentes, podendo surgir durante a primeira dose ou aps 24 h, mas raramente
ocorrem nas doses subseqentes(18,19,25).
O gemtuzumabe ozogamicina apresenta
eventos relacionados infuso, que incluem calafrios, febre, dispnia, cefalia, hiperglicemia,
hiper ou hipotenso, hipxia, nusea e vmito.
Outros efeitos de importncia so anafilaxia, astenia, eventos hemorrgicos (SNC, epistaxe,
hematria, coagulao intravascular disseminada) hipocalemia, hepatotoxicidade, mucosite,
mielodepresso, manifestaes respiratrias
(dispnia, infiltrao pulmonar, hipxia, sndrome angstia respiratria aguda) e infeces(18,19,24).
No uso do alemtuzumabe foram observados efeitos relacionados infuso (diarria, febre, cefalia, soluo, rash cutneo, tontura, nusea e vmito, calafrios e respirao ofegante), anorexia, arritmias, taquicardia, edema perifrico,
hipo ou hipertenso, mielodepresso e infeces,
principalmente oportunistas. Na clnica, a mielotoxicidade usada como parmetro para titular
a dose individual do frmaco(18,19,21-23).
O regime teraputico com ibritomomabe
tiuxetana inclui a combinao com o rituximabe,
condio que faz com que alguns dos efeitos adversos apresentem maior intensidade como ocorre
com a mielodepresso, que prolongada, podendo durar at trs meses. Tambm podem surgir
respostas alrgicas (anafilaxia, angioedema,
broncoespasmo, hipotenso, prurido e rash), he-

morragias e reaes infusionais intensas (por

exemplo, choque cardiognico, hipoxia, infiltrao pulmonar), que podem ser fatais. Alm desses,
freqente o surgimento de ansiedade, cefalia,
anorexia, astenia, artralgias, dispnia, e sintomas
no SD como dor abdominal, diarria, nusea e
vmito(18-20).
Os efeitos adversos descritos para o Itositumomabe incluem as reaes infusionais
(calafrios, febre, dispnia, broncoespasmo, hipotenso, hiperssensibilidade no local da injeo,
prurido, rash e nusea), desidratao, derrame
pleural, pneumonia, mielodepresso intensa e prolongada, com seqelas de quadros infecciosos
(sepses) e hemorragias. H relatos de outras reaes, que podem, ou no estarem relacionadas ao
uso do AM, e que surgem dias aps a terapia.
Dentre elas destacam-se, anorexia, hipotiroidismo, artralgia, mialgia, cefalia, febre, hipotenso,
dor abdominal, nusea, vmito, edema perifrico, prurido, rinite e perda de peso. As manifestaes do SD como dor abdominal, nusea e vmito, geralmente, aparecem dias depois da infuso,
a diarria pode ocorrer depois de semanas do tratamento(19,29-31).
Os eventos adversos associados ao uso do
bevacizumabe, que so dose-limitante, compreendem episdios hemorrgicos (epistaxe, hemoptise e hemorragias gstrica, intestinal e no SNC),
perfurao gastrointestinal, crises hipertensivas,
sndrome nefrtica e insuficincia cardaca congestiva. Efeitos de intensidade importante incluem
hipertenso, astenia, diarria, leucopenia e dor.
H, ainda, descrio de astenia, anorexia, dispnia,
dermatite esfoliativa, cefalia, nusea, estomatite, alopcia, confuso, tontura, mialgias, entre outros(18,19,26).
Para o cetuximabe foram identificados, at
o momento, os seguintes eventos: reaes infusionais, astenia, desidratao, diarria, doena pulmonar intersticial, embolia pulmonar, febre, toxicidade dermatolgica, alterao da funo renal, dor abdominal, nusea e vmitos e
sepses(19,27,28).
No que concerne s interaes medicamentosas verifica-se que terapias concomitantes com vacinas, agentes mielodepressores (por
exemplo, antineoplsicos ou radiao ionizante)
ou frmacos que causam discrasias sanguneas
como antiagregantes plaquetrios, anticoagulan-

Del Debbio CB, Tonon LM, Secoli SR. Terapia com anticorpos monoclonais:
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tes, e alguns antiinflamatrios no-esteroidais (por

exemplo, ibuprofeno, naproxeno, fenilbutazona,
entre outros), podem potencializar os eventos adversos dos AM e piorar a condio clnica do
paciente(18,19). Todavia, cabe destacar que os estudos de interaes dos AM so recentes e incompletos, cabendo ao clnico buscar informaes
atualizadas sobre a possibilidade de utilizar combinaes especficas durante a terapia.
As reaes infusionais e de hiperssensibilidade descritas para a maioria dos AM, com exceo do bevacizumabe, podem ser prevenidas ou
amenizadas com o uso de pr-medicao, como a
difenidramina e o acetamenofeno. A reduo da
velocidade de infuso do frmaco uma estratgia que, tambm, pode minimizar a ocorrncia dessas reaes. Para o I-tositumomabe, alm do antihistaminico e do antitrmico, utiliza-se um agente
protetor da tireide. Os corticosterides, como por
exemplo, dexametasona e hidrocortisona, podem
ser includas como pr-medicao administrao do trastuzumabe e alemtuzumabe. Nos casos de
eventos mais graves causados especialmente pelo
rituximabe, pode ser necessria a infuso de soluo salina e de frmacos vasopressores(10,11,16-24,27).

139

3.3 Armazenamento, compatibilidade e estabilidade

A segurana na implementao da administrao intravenosa dos AM encontra-se condicionada estabilidade e compatibilidade dos frmacos elementos responsveis por manter o produto, dentro dos limites especificados, e por todo o
perodo de armazenamento e uso, as mesmas propriedades e caractersticas (potncia, qualidade e
pureza) que no momento de sua fabricao. Assim
a ocorrncia de instabilidade e incompatibilidade,
geralmente decorrente da exposio luz, temperatura elevada, contato com materiais ou diluentes
imprprios ou, ainda, armazenamento inadequado
podem afetar adversamente a terapia, causando
degradao do frmaco, que pode ficar inativo
terapeuticamente e exibir toxicidade importante.
De modo geral, os AM apresentam faixa de
pH relativamente prxima ao pH plasmtico, evitando a irritao endotelial e possibilitando a diluio em soluo salina, pH 6,8 8,5, com excees
do ibritumomabe tiuxetana, que requer diluente
especifico e do cetuximabe que no necessita diluio (Quadro 3)(18,19).

Nome genrico

pH

Rituximabe

6,5

Diluio: SF 0,9% ou SG 5%.

Compatibilidade: material de PVC ou polietileno.
No misturar com outras solues.
Armazenamento: solues diludas podem ser refrigeradas por 24 h.

6,0

Diluio: gua bacteriosttica fornecida pelo fabricante (reconstituio) e SF

0,9%. Reconstituir o frmaco com gua estril para injeo em pacientes com
hipersensibilidade ao lcool benzil.
Compatibilidade: material de PVC e polietileno.
No misturar com outros frmacos ou solues que contenham gua bacteriosttica ou dextrose.
Armazenamento: depois da reconstituio em gua bacteriosttica, a soluo
mantm sua potncia por 28 dias, em SF 0,9% por 24 h, se refrigerada.

Trastuzumabe

Gemtuzumabe
ozogamicina

Alemtuzumabe

Compatibilidade, estabilidade e armazenamento

No
indicado

Diluio: SF 0,9%.
Compatibilidade: no foram encontrados estudos. No entanto, recomenda-se
evitar a infuso simultnea com outros frmacos ou solues.
Armazenamento: proteger da luz (durante o preparo e administrao). Depois
de reconstituda (no prprio frasco) pode ser estocada por 8 h (protegida da luz
e sob refrigerao), se colocada em bolsas, deve ser usada imediatamente.

6,8-7,4

Diluio: SF 0,9% ou SG 5%.

Compatibilidade: no foi observada incompatibilidade com o frasco de PVC
ou equipos de polietileno.
No deve ser administrado ou misturado com outras solues.
Armazenamento: proteger a soluo diluda da luz e usar no perodo de 8 h.
Continua ...

Del Debbio CB, Tonon LM, Secoli SR. Terapia com anticorpos monoclonais:
uma reviso de literatura. Revista Gacha de Enfermagem 2007;28(1):133-42.

140
Continuao

Ibritumomabe
tiuxetana

I-tositumomabe

131

Bevacizumabe

Cetuximabe

7,1

Diluio: diluente especfico.

Compatibilidade: usar unicamente os componentes do kit. No misturar com
outros frmacos ou solues.
Armazenamento - In-111 administrar no perodo de 12 h, o Y-90 administrar
no perodo de 8 h.

7,2 e 7,0

Diluio: SF 0,9%.
Compatibilidade: no pode ser misturado ou diludo com outros frmacos.
Armazenamento: proteger da luz. Solues diludas so estveis por 24 h,
se refrigeradas.

6,2

7,0-7,4

Diluio: SF 0,9%.
Compatibilidade: no foi observada incompatibilidade com o frasco de PVC.
No deve ser administrado ou misturado com solues que contenham dextrose.
Armazenamento: proteger da luz. Depois de diluda pode ser refrigerada por
at 8 h.
Diluio: o AM apresenta-se na forma de soluo.
Compatibilidade: no pode ser misturado ou diludo com outros frmacos.
Recomenda-se a infuso de SF 0,9% antes e depois da administrao do
cetuximabe.
Armazenamento: depois de adicionada soluo no recipiente (envase) pode
ser refrigerada por at 12 h.

Quadro 3 - Compatibilidade, estabilidade e armazenamento dos anticorpos monoclonais.

Legenda: SF: soluo salina.
SG: soluo glicosada.
PVC: cloreto de polivinil.
AM: anticorpos monoclonais.

A estabilidade dos AM encontra-se condicionada a manuteno desses agentes sob refrigerao, em baixa temperatura de 2 a 8C, no podendo ser congelados. As fraes no utilizadas devem
ser descartadas, pois no h adio de preservativos na formulao farmacutica. O gemtuzumabe
ozogamicina, o alemtuzumabe, o I-tositumomabe e
o bevacizumabe so fotossensveis, necessitando
de proteo durante o armazenamento, preparo
e/ou administrao(18,19).
A literatura no aponta incompatibilidade dos
AM, com exceo dos imunoconjugados, com bolsas plsticas de cloreto de polivinil (PVC) ou dispositivos de polietileno. No entanto, a administrao
simultnea de AM e outros frmacos ou solues
desaconselhvel, havendo o risco de perda da
eficcia teraputica. Dessa forma, a infuso deve
ocorrer em via exclusiva(18,19).
4 CONCLUSES
Os resultados do presente estudo permitem
extrair as seguintes concluses: h oito AM disponveis no mercado, destes 37,4% so imunoconjugados e muitos (62,5%) so indicados para
o tratamento de cnceres do sistema hemato-

poitico, cujo alvo so principalmente as molculas CD20 (37,5%). Os AM promovem, atravs

de diferentes mecanismos de ao, a apoptose da
clula maligna e apresentam efeitos indesejados
que afetam, preferencialmente, os sistemas digestrio (100%), hematopoitico (87,5%), cardiovascular (50,0%) e nervoso central (50,0%), podendo
colocar em risco a vida dos pacientes, e com exceo do bevacizumabe, todos apresentam reaes infusionais com manifestaes clnicas, que
na vigncia de ocorrncia precisam de suporte
teraputico imediato. Portanto, a administrao segura dos AM requer a participao de profissionais (enfermeiros, mdicos, farmacuticos) com
capacidade e habilidade para reconhecer e intervir precocemente nas situaes de emergncia.
Na alta hospitalar dos pacientes, fundamental a
promoo de orientaes sobre os efeitos dos
AM, no intuito de participarem de forma compartilhada do processo teraputico(32). Alm disso,
devido s caractersticas fsico-qumicas e a natureza mutagnica e carcinognica dos AM, o manuseio (preparo, administrao e descarte) requer
cuidados especiais, no intuito de garantir a eficcia teraputica e a segurana do paciente, do profissional e do ambiente.

Del Debbio CB, Tonon LM, Secoli SR. Terapia com anticorpos monoclonais:
uma reviso de literatura. Revista Gacha de Enfermagem 2007;28(1):133-42.

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Endereo da autora/Authors address:

Silvia Regina Secoli
Av. Dr. Enas de Carvalho Aguiar, 419
Cerqueira Csar
05.403-000, So Paulo, SP.
E-mail: secolisi@usp.br

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Recebido em: 24/04/2006

Aprovado em: 03/08/2006