Vous êtes sur la page 1sur 11

NEUROBIOLOGIA HUMANA DE LA COCANA.

La cocana posee una amplia gama de potentes efectos sobre la conducta y la


afectividad, y es francamente adictiva.
Empezaremos revisando la fenomenologa del abuso humano de la cocana,
desde la euforia a la disforia, el deseo vehemente y la adiccin.
La cocana puede producir toda la variedad de emociones patolgicas en
humanos: de euforia extrema a megalomana, depresin, ansiedad y cuadros
paranoides severos. La cocana tambin altera el funcionamiento de los
sistemas transmisores centrales, como los dopaminrgicos, serotonrgicos y
noradrenrgicos, que se creen estn implicados en la regulacin del humor y
en los trastornos afectivos en humanos.
Conocemos slo unos cientos de neurotransmisores y de

sistemas

neuroreguladores de importancia, dejando aparte sus interconexiones,


quedando mucho por aprender. En conclusin, nuestro conocimiento sobre la
neurobiologia de la cocana es, sin duda, parcial e incompleto.
FENOMENOLOGA DEL USO DE LA COCAINA.
Las vas de administracin son por aspiracin nasal, por masticacin, por
ingesta y por inyeccin.
El efecto psiquitricos descritos incluyen euforia, inestabilidad, aumento de la
comunicacin verbal, aumento de la confianza en s mismo, inquietud,
anorexia, insomnio e hipomania. Una cantidad de efectos desagradables,
asociados a dosis mas altas tambin son descritos, incluyendo agitacin, llanto,
irritabilidad, alucinaciones visuales, auditivas y tctiles, delirios, paranoias,
amnesia, confusin y estupor.
Los efectos fisiolgicos son: taquicardia, sudoracin, aumento, a dosis bajas,
de la fuerza muscular, y a altas dosis, convulsiones y muerte.
Se deduce un cuadro clnico por el uso crnico de la cocaina.

Los trabajos ms recientes sobre los efectos de la cocana en humanos se


basan en las observaciones clnicas de la epidemia de abuso de la cocana en
los EEUU en los ltimos cinco a diez aos. Estas observaciones son paralelas
a las observaciones antiguas. Los efectos euforizantes y estimulantes que se
producen de forma aguda tras el consumo se contrarrestan con los efectos
crnicos de depresin, irritabilidad, cambio de personalidad, conducta
sociptica, deseo ansioso y psicosis paranoide.
Un modelo resumen de la fenomenologa del uso humano de la cocana se
presenta en la figura 3.2. Dosis bajas tomadas en un corto periodo de tiempo
produce una breve euforia, que es muy recompensadora. Este efecto, puede
crear una fuerte tendencia a consumir cocana, dando lugar a adiccin.
La dosificacin mas alta y de forma repetida provoca tolerancia aguda a la
euforia y el desarrollo de efectos de rebote como depresin, sntomas
paranoides y toxicidad. La adiccin se produce como un intento de compensar
efectos desagradables y tambin, de forma consecuente, el intenso deseo de
sentir euforia de la cocaina que los consumidores describen de forma tpica.
NEUROFARMACOLOGA DE LA COCANA.
La amplia variabilidad de los efectos en funcin del tiempo, dosis y abstinencia,
debe implicar series complejas de mecanismos neuronales relacionados entre
s. En principio, los efectos de la cocana en los sistemas de neurotransmisin
dependientes de la dopamina (DA), noradrenalina(NA) y serotonina(5-HT)
Se describirn mas tarde los efectos menos estudiados, que incluyen otros
neurotransmisores en otros sistemas neuronales, el efecto de anestsico local
y el sistemas de segundos mensajeros de calcio intracelular.
Sistemas dopaminrgicos.
Muchos de los efectos de la cocana, son atribuibles a los sistemas
dopaminrgicos. La cocana bloquea rpidamente la recaptacin de DA a nivel
de las terminales nerviosas dopaminrgicas.

La recaptacin es el principal mecanismo de eliminacin de la DA de la


hendidura sinptica. El bloqueo de la recaptacin producido por la cocaina es
seguramente responsable de la rpida acumulacin de DA en el espacio
sinptico y la estimulacin de la transmisin dopaminrgica.
La dopamina ha sido implicada como transmisor inhibidor en el ncleo caudado
y putamen, presentando un papel importante en la integracin del movimiento,
(se cree que la lesin principal en la enfermedad de Parkinson se encuentra en
esta regin). La dopamina ha sido tambin implicada en otras actividades del
SNC.
La cocana tambin produce una hipermodulacin de los receptores
postsinpticos dopaminrgicos. Efecto que ha sido demostrado con la
administracin crnica y repetitiva de cocaina. Los receptores postsinpticos s
hipermodulan en general cuando existe un dficit de neurotransmisores.
Existen otras evidencias de que la deplecin de DA es el resultado del
consumo crnico de cocaina. Taylor y Ho demostraron un incremento del
consumo de la Tiroxin-hidroxilasa, el enzima limitador de la velocidad en la
biosntesis de dopamina, tras repetidas inyecciones de cocana en ratas. Esto
coincide con el incremento compensatorio de la actividad de este enzima en la
cadena de sntesis cuando se produce un descenso de la dopamina.
En resumen, el efecto agudo de la cocana en las neuronas dopaminrgicas es
estimulatorio por las vas del bloqueo de la recaptacin de DA, por el
incremento de la sntesis de DA, y por la hipermodulacin de los receptores DA
postsinpticos. Sin embargo el consumo crnico de cocana da lugar a una
deplecin de DA. Se ha demostrado que el estimulo de la cocana se
generaliza

otros

agonistas

dopaminrgicos

se

distorsionan

con

antagonistas del sistema DA.


Las vas dopaminrgicas en sistema nervioso central consisten en un numero
de tractos cortos y de mediana longitud entre el tronco cerebral y el hipotlamo
y en multitud de vas largas. Estos tractos largos se originan en la sustancia
negra y en el rea ventral tegmendal y se proyectan sobre al cuerpo estriado.

La activacin por la cocana del sistema dopaminrgico parece ser un hecho


subyacente a varios efectos conductales, como la autoadministracin, que es
un modelo de la capacidad de recompensa y adiccin, y las propiedades de
estmulo, que son un modelo de los efectos subjetivos como la euforia. El
significado en trminos de conducta de la supuesta deplecin de DA y de la
hipermodulacin de receptores por el consumo crnico de cocaina queda por
delimitar.
Sistemas noradrenrgicos.
En el caso de la noradrenalina, numerosos estudios han demostrado que la
cocana inhibe la recaptacin de la NA, como sucede con la DA, este es el
mecanismo ms importante en la eliminacin de la NA existente en el espacio
sinptico. El bloqueo de la recaptacin da lugar a una acumulacin de NA en el
espacio sinptico y en consecuencia a un efecto estimulatorio en los sistemas
noradrenrgicos.
Como ocurre en los sistemas dopaminrgicos, la cocana activa la Tiroxinhidroxilasa, enzima limitador en la cadena de sntesis de la NA. Este es un
hecho coherente con el incremento compensatorio de la sntesis de NA bajo
condiciones de deplecin. Este efecto se podra explicar por una accin directa
sobre el enzima.
Se ha demostrado tambin que la cocana produce hipermodulacin en los
receptores adrenergicos beta.
Las neuronas NA centrales se originan principalmente en el locus cereleus y en
el puente. Algunos axones ascienden para inervar todas las reas del cortex
cerebral y cerebeloso y tambin reas especificas del tlamo y del hipotlamo.
La funcin especifica de estas neuronas no esta claramente determinada,
aunque existen pruebas favorables a la modulacin del estado de alerta y la
vigilancia.
Las neuronas NA estn ampliamente implicadas en el sistema nervioso
autnomo perifrico. En este influyen gran variedad de efectos, como el
aumento de la frecuencia y contractilidad cardiacas, el aumento de la

contraccin del msculo perifrico, el incremento de glucosa sangunea, la


dilatacin de las pupilas, la diaforesis y otros efectos, asociados todos al estado
de excitabilidad conductal y al reflejo de lucha o huida. La taquicardia y otros
signos de excitabilidad simptica perifrica inducida por la cocaina parecen
debido, a un efecto perifrico, aunque es tambin posible que se originen en
una estimulacin noradrenrgica central.
Sistemas serotoninrgicos.
La cocana inhibe la recaptacin de la 5-hidroxitriptamina (5-HT) y de su
precursor el triptfano, en las neuronas serotoninrgicas, este hecho no parece
producir ningn incremento del recambio de 5 HT. Sin embargo parece ms
probable que la inhibicin de la captacin de triptfano explique la disminucin
en el recambio de la 5-HT inducido por la cocaina. La captacin de triptfano
parece controlar la actividad de la triptfano- hidroxilasa, que es el enzima
limitador de la velocidad en la sntesis de 5-HT a travs de la inhibicin de la
captacin de triptfano.
La cocana produce una rpida deplecin de los niveles cerebrales de 5-HT,
que se debe probablemente a un dficit en la sntesis de 5HT, acoplado al
bloqueo de la recaptacin de 5-HT.
Las neuronas serotoninrgicas del SNC se originan en las regiones del rafe del
puente y del tronco cerebral superior. Las agrupaciones caudales de clulas
proyectan axones principalmente hacia porciones mas dstales de la medula
espinal. Las funciones fisiolgicas y conductales de los circuitos serotonrgicos
centrales son menos conocidas aun que las funciones de los circuitos
dopaminrgicos

noradrenrgicos.

La

estimulacin

de

las

fibras

serotoninrgicas centrales tiene normalmente efectos inhibitorios y los primeros


estudios con LSD demostraron que esta sustancia ejerce su actividad
alucingena y psicotomimtica interfiriendo con los efectos inhibitorios de la
5HT.
Parece razonable pensar que los efectos de la cocaina pueden derivarse de la
inhibicin del sistema serotoninrgico. Se ha demostrado que la lesin fsica o

qumica de las neuronas serotoninrgicas del rafe aumenta la actividad motriz


inducida por la cocana.
Otros sistemas neurobiolgicos.
Los efectos de la cocana dentro de los sistemas NA, DA y 5HT son los mas
estudiados. A pesar de ello existen pruebas de que la cocaina interacciona con
otros muchos sistemas neurobiolgicos. Algunas de estas interacciones
pueden constituir efectos secundarios bioqumicos o neuronales referentes a
los sistemas afectados primariamente por la cocana. Los conocimientos
acerca de las interconexiones entre los sistemas neuronales son escasos.
> Efecto de anestsico local.
La cocana ha sido usada desde el siglo XIX como anestsico local. La base
para la produccin de este efecto parece hallarse en el bloqueo de los canales
de sodio, interfiriendo en la propagacin del impulso por los axones.
> Endorfinas y otros polipptidos.
Los agonistas opioides comparten las propiedades de estimulo de la cocana.
Ello est basado en acciones sobre diferentes lugares a lo largo de las vas
dopaminrgicas mesolimbicas y mesocorticales, que se creen que median en la
produccin de recompensa. Los opiceos actan en los cuerpos celulares del
rea tegmendal ventral, mientras que la cocaina acta en las terminales
nerviosas.
Existen por lo menos una docena de pptidos neuroactivos conocidos, e
indudablemente muchos mas que an no han sido descubiertos. La
vasopresina es un neuropptido con un probado papel en el aprendizaje y la
memoria. Algunos estudios sugieren que los procesos de aprendizaje y
memoria, mediados en parte por la vasopresina, tendran su lugar en la
produccin de los efectos de la cocana.

Acido gamma-aminobutrico.

El GABA es un neurotransmisor inhibitorio de amplia distribucin en el sistema


nervioso central. (Por ej: el valium parece ejercer sus efectos ansiolticos y
sedticos potenciando el GABA.
La administracin crnica de cocana no tiene efectos en el recambio de GABA
ni en la unin a otras reas cerebrales, lo cual hace pensar que estos efectos
estn relacionados con conexiones interneuronales especficas en el estriado
ms que a un efecto directo de la cocaina sobre las neuronas gabargicas.
Es posible pensar una sinergia entre la cocana y el GABA, aunque podra
interpretarse tambin como un efecto sedativo no especifico buscado por los
que abusan de la cocaina para atenuar sus efectos.

Acetilcolina.

La cocana es estructuralmente parecida a los antagonistas colinrgicos como


la atropina. Se ha visto que la cocaina estimula el transporte de colina y que
incrementa de forma rpida los niveles de Acetilcolina en el ncleo caudado.
Algunas de las propiedades de tipo estimulante y de recompensa de la cocana
podran estar producida por una inhibicin de los sistemas AC. No queda claro
si se trata de un efecto producido directamente por la cocaina sobre las
neuronas AC o un efecto indirecto basado en interconexiones entre neuronas
AC y sistemas afectados primariamente por la cocana.

Calcio.

El calcio es un componente fundamental de los sistema mensajeros, que


traduce los efectos extracelulares como los potenciales de accin o la unin del
neurotransmisor al receptor en efectos intracelulares. Este hecho desencadena
el flujo de calcio al interior de la clula. El calcio se une a la calmodulina, que
activa la proteinquinasas, que a su vez fosforilan las protenas intracelulares
que producen los efectos en el interior de la clula. El sistema calciocalmodulina parece estar implicado en ambos tipos de neurotransmisin:
presinptica y postsinptica.

Varios experimentos sugieren que la cocaina potencia la contraccin de los


vasos deferentes, incrementando el flujo de calcio en las clulas del msculo
liso.
La cocana puede interaccionar directamente en la membrana postsinptica,
activando el sistema de calcio-calmodulina e induciendo hipersensibilidad de
receptores.

Feniletilamina.

La FEA es una amina endgena presente en el SNC, que es sintetizada por


una vas metablica alternativa partiendo del precursor de las catecolaminas,
fenilalanina. Es captado activamente por el tejido cerebral. Es tambin el
sustrato preferido por la monoaminooxidasa de tipo B(MAO B)
Los inhibidores especficos de la MAO B comparten las propiedades de
estimulo con la cocaina, cosa que no sucede con el inhibidor de la MAO A. El
FEA constituira un anlogo endgeno de la cocana o podra mediatizar los
efectos de la cocana.
TRANSTORNOS INDUCIDOS POR COCAINA.
La cocana cuando se consume por va intravenosa o cuando es fumada en
forma de crack, tiene efectos potentes y rpidos sobre el sistema nervioso
central, produce de forma tpica una sensacin de bienestar, confianza y
euforia. Puede presentar cambios de comportamiento espectaculares en poco
tiempo, sobre todo cuando hay dependencia. La dependencia a largo plazo
produce comportamientos errtico, aislamiento social y disfuncin sexual. Una
conducta violenta puede asociarse tambin a los efectos de cocana.
La intoxicacin aguda por cocana puede asociarse a lenguaje prolijo o
confuso, dolor de cabeza, ideas transitorias de referencia y tinnitus. Puede
haber ideacin paranoide, alucinaciones auditivas y tctiles, que el propio
usuario reconoce como efectos de la cocana. Son frecuentes los cambios de
estado de animo, como depresin, ideas suicidas, irritabilidad, anhedona,

labilidad

emocional

alteraciones

de

la

atencin

concentracin,

especialmente durante la abstinencia de cocana.


Los sujeto con dependencia de cocana presentan a menudo sntomas
depresivos, no son raras las repetidas crisis de angustia, comportamiento afn a
la fobia social y sndromes afines a la ansiedad generalizada. Los trastornos de
la conducta alimentaria pueden tambin asociarse a esta sustancia.
Las alteraciones mentales que aparecen asociadas al consumo de cocana se
resuelven habitualmente horas despus de interrumpir el consumo de cocaina,
aunque pueden persistir semanas.
La dependencia de cocana puede asociarse al trastorno por estrs
postraumtico, trastorno antisocial de la personalidad y trastorno dficit de
atencin con hiperactividad.

Enfermedades medicas asociadas al consumo de cocaina.

Pueden darse una amplia gama de enfermedades medicas segn la va de


administracin de la cocaina. Las personas que la consumen por va intranasal
presentan con frecuencia sinusitis, irritacin y hemorragias de la mucosa nasal,
y perforacin del tabique nasal. Los que fuman cocana tienen un riesgo mayor
de presentar problemas respiratorios. Las personas que se inyectan la cocana
presentan marcas en los brazos similares a los que presentan los adictos a los
opiceos. Las infecciones por VIH se asocian a la dependencia de cocana
debido al uso frecuente de inyecciones intravenosas y al aumento de la
promiscuidad sexual. La depedencia de cocaina se asocia a frecuentemente a
perdida de peso y malnutricin debido a los efectos supresores del apetito.
En sujetos jvenes con buena salud el consumo de cocana se asocia a infarto
de miocardio, muerte sbita por paro respiratorio o cardiaco y accidentes
vasculares cerebrales. Estos incidentes estn provocados por la capacidad de
la cocana para aumentar la tensin arterial, provocar vasoconstriccin y alterar
la actividad elctrica del corazn.

AVANCES EN LA ADICCIN A LA COCAINA.


Los ltimos estudios se centran en la llamada "vacuna contra la cocana".
Desde hace aos se estudia el uso de anticuerpos catalticos, es decir,
sustancias diseadas para unirse a una molcula como la cocana y destruirla.
George Koob, inmunologo del instituto Scipps de La Jolla (California) acaba de
publicar los ltimos avances en este campo. Koob ha considerado la cocana
como un agente invasor patgeno y ha diseado una sustancia capaz de
inmunizar a las ratas contra l. Esta tcnica permite bloquear las molculas de
droga antes de que llegue al cerebro, por lo que el paciente vacunado no
caera nunca en la adiccin, por mucha cocana que consumiera. Sin embargo,
su aplicacin es controvertida, ya que no impide que el paciente se pase a otro
tipo de drogas. Adems, su eficacia depende del tiempo que tarde el anticuerpo
en acoplarse a la molcula daina antes de que esta llegue al cerebro. Las
formas habituales de consumo de cocana -esnifada, fumada o inyectadatienen un efecto casi inmediato sobre la masa gris y no deja opcin a que la
vacuna haga su trabajo.
Con vistas al futuro, un equipo de investigadores del Instituto tecnolgico de
Massachusetts, del que forma parte una espaola Rosario Moratalla, est
estudiando una terapia gnica contra la cocana. De momento, se ha logrado
crear una resistencia gnica a la adiccin en ratones, pero la tcnica est muy
lejos de poder aplicarse en humanos
Explic el funcionamiento de las vacunas centrndose en el caso de la nicotina,
contenida en el tabaco. "La vacuna secuestra la nicotina para que no llegue al
cerebro, de manera que un joven que comienza a fumar no llega a ser adicto",
seal en declaraciones recogidas por DiCYT. Pero adems, alguien que ya es
adicto al tabaco tambin se puede beneficiar de la actuacin de este frmaco,
ya que "si la nicotina no llega al cerebro del fumador, no experimentar placer y
perder el inters por fumar", de forma que la actuacin de la futura vacuna
sera doble, preventiva y curativa.
En este sentido, el experto ha sealado las diferencias que existen entre las
vacunas contra las adicciones que estn en pleno proceso de desarrollo y los

medicamentos que ya se utilizan como tratamiento. En el caso de las primeras,


se trata de "molculas grandes, anticuerpos que se usan como inmunoterapia
que se basan en evitar que las sustancias que provocan la adiccin lleguen al
cerebro"; mientras que en el caso de los segundos, los medicamentos
enfocados al tratamiento, la clave est en "molculas pequeas" capaces de
llegar al cerebro para contrarrestar los efectos de las sustancias adictivas, de
manera que se trata de "aadir ms qumicos al cerebro". Dicho de otra forma:
las vacunas seran preferibles, ya que "como afirma el dicho, siempre es mejor
prevenir que curar".
Pero adems, en el caso de la cocana de y los opiceos, los anticuerpos
monoclonales desarrollados en el laboratorio tendran una aplicacin ms muy
importante: los casos de sobredosis, en los que pueden impedir que la cocana
llegue al cerebro.
Precisamente, entre las prioridades que tiene la divisin farmacolgica del
NIDA de la que es director adjunto, Montoya destac la bsqueda de un
tratamiento de la dependencia de la cocana, aunque advirti que se trata de
"una

adiccin

de

bases

cerebrales

complejas,

con

gran

dificultad

neurobiolgica", de manera que tras 15 aos de investigacin an no existe


ningn frmaco aprobado.
Su "segunda prioridad" sera luchar contra la adiccin a las metaanfetaminas,
muy extendida en el oeste de Estados Unidos y cada vez ms en Iberoamrica,
sobre todo en Brasil. En este caso, la lnea de investigacin es mucho ms
novedosa y los estudios an se encuentran en fases iniciales. Los derivados de
opiceos como la herona se sitan en el tercer lugar de sus preocupaciones,
sin olvidar las investigaciones sobre la adiccin a la marihuana. "Tras cinco
aos de investigacin neurobiolgica, entendemos mejor que hay receptores
especiales en el cerebro para la marihuana e incluso hay sustancias cerebrales
que actan provocando efectos similares a los que provoca esta sustancia",
apunt, destacando tambin que ya se conocen posibles dianas teraputicas.