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Herencia Autosmica Recesiva

Alicia M. Cock Rada, MD, PhD


Unidad de Gentica Mdica
Facultad de Medicina
Universidad de Antioquia

Herencia Autosmica Recesiva


Condicin Recesiva: se expresa solamente
con las dos copias del gen mutado
(homocigoto)
Portadores sanos pueden pasar desapercibidos
varias generaciones

Heterocigoto compuesto: individuo con dos alelos


mutados diferentes en el mismo locus (Variaciones en el
fenotipo)

Herencia Autosmica Recesiva


Caractersticas:
Ambos sexos afectados, con
la misma frecuencia
Transmisin horizontal
Generalmente padres sanos
y hermanos afectados
Consanguinidad frecuente
Si padres portadores: 3:1
(sanos: afectados)

Herencia Autosmica Recesiva

Transmisin de genes recesivos si ambos padres son portadores

Aa

Progenitores

Gametos

Descendencia

Aa

AA

Aa

aA

aa

Riesgo para cada embarazo:


Afectado (homocigoto alelo recesivo) : 25% (1/4)
Sano: 75% (3/4)
- Sano, portador (heterocigoto): 50% (1/2)
- Sano, no portador: 25% (1/4)

Herencia Autosmica Recesiva


Progenitores

Genotipo
Descendencia

Riesgo de enfermedad/
Fenotipo

Portador x Portador
A/a x A/a

A/A Aa aa

sanos
afectados

Portador x Afectado
A/a x a/a

Aa aa

sanos
afectados

Afectado x Afectado
a/a x a/a

aa

Todos afectados

Mecanismos moleculares en Herencia


Mendeliana
Desrdenes de Transmisin Recesiva:
Mutaciones con prdida de la funcin (total o parcial) de una
protena:
Heterocigotos = 50% de funcin (fenotipo normal)
Homocigotos = ausencia o prdida casi total de la funcin
Ej. Color del ptalo de la planta de guisante: A es prpura
A/A
A/a

enzima activa
enzima activa

a/a

enzima inactiva

pigmento prpura
pigmento prpura

ptalos prpura
ptalos prpura

no hay pigmento

ptalos blancos

Haplosuficiencia: una sola dosis del alelo normal es suficiente


para producir el fenotipo normal

Albinismo Oculocutneo

Tirosinase: controla la produccin de melanina

Consanguinidad
Unin entre primos segundos o ms cercanos
Aumenta el riesgo de que dos individuos compartan el mismo
gen alterado con la misma mutacin

Es ms comn en enfermedades recesivas raras: Xeroderma Pigmentoso

Consanguinidad

1 -> padres, hermanos, hijos


2 -> abuelos, tos, sobrinos, nietos, hermanos medios
3 -> bisabuelos, tos abuelos, bisnietos y primos hermanos

Coeficiente de consanguinidad
Probabilidad de que un homocigoto reciba ambos alelos de un
ancestro en comn

Xeroderma Pigmentoso
Europa y EU: incidencia 1 en 250.000 1.000.000
Africa del Norte, India y Medio Oriente: 1 en 10,00030,000
8 Genes: XPA a XPG y variante XP

Endogamia
Uniones entre personas de una misma familia o linaje
Comunidades pequeas (geografa, cultural, religin)
Aislado gentico: frecuencia de enfermedades AR mayor que en
poblacin general
Efecto Fundador: formacin de una nueva poblacin de
individuos a partir de un nmero muy reducido de personas

Ancestro en comn en generacin pasada

Aumenta el riesgo de que dos individuos compartan el mismo


gen alterado con la misma mutacin

Oriente Antioqueo
Alta frecuencia de enfermedades AR
Efecto fundador
Consanguinidad

Errores innatos del metabolismo:


Enfermedades de depsito de glicgeno
Enfermedades lisosomales
Mucopolisacaridosis
Defectos enzimticos:
- Capacidad reducida de sintetizar compuestos
esenciales
- Acumulacin de sustancias txicas (sustratos) o
que interfieren con la funcin normal

Sustrato

Enzima

Producto

Oriente Antioqueo
Alta frecuencia de enfermedades AR
Efecto fundador
Consanguinidad

Errores innatos del metabolismo:


Enfermedades de depsito de glicgeno
Enfermedades lisosomales
Mucopolisacaridosis
Defectos enzimticos:
- Capacidad reducida de sintetizar compuestos
esenciales
- Acumulacin de sustancias txicas (sustratos) o
que interfieren con la funcin normal

Sustrato

Enzima

Producto

Sndrome de Morquio
Tipo IVA: 16q24.3 (def. galactosamina -6sulfatasa)
-Acumulacin queratn sulfato y condroitin-6sulfato

Tipo IVB: 3p22.3 (def. beta-galactosidasa)


- Acumulacin queratn sulfato

Microftalma

Fibrosis Qustica
Mutaciones en el gen CFTR
Manifestaciones clnicas:

Sinusitis
Secreciones espesas, bronquitis,
bronquiectasias
Obstruccin gastrointestinal, leo
meconial
Infertilidad
Sudor con alto contenido en sal
Insuficiencia pancretica,
diabetes

Enfermedad AR ms comn en caucsicos (1/2000) portador 1/29


Poco frecuente en poblaciones en Africa y Asia

Si un hombre y una mujer presentan sordera (aparentemente AR por


genealoga ) sus hijos podran sordos?
No necesariamente: heterogeneidad de locus/gentica (genes
diferentes afectados): a/b

aaBB

aABb

AAbb

aABb

aABb

Ej: sordera, ceguera, trastornos del aprendizaje

Alelo recesivo muy frecuente en la poblacin


Tipo sanguneo OO : Condicin AR puede parecer de transmisin AD

AO

BO

BO

OO

BO

OO

AO

AO

OO

BO

AB

OO

OO

AO

AO

AO

AO

Enfermedad Autosmica Recesiva


Expresin ms uniforme que en enfermedades AD

Generalmente hay penetrancia completa


Inicio temprano generalmente

Rara vez se detectan neomutaciones clnicamente


Portadores heterocigticos recesivos pueden tener
una reduccin en la actividad enzimtica: Tamizaje